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Antibióticos 2 Dr. Manuel Villalobos Zúñiga

UCR

Pared bacteriana Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Glucopéptidos Fosfomicina

Síntesis proteica

Aminoglucósidos Macrólidos Ketólidos

Lincosamidas Tetraciclinas

Cloranfenicol Oxazolidinonas

Estreptograminas

Síntesis de ARN

Rifampicina Nitroimidazoles

Síntesis de ADN

Fluoroquinolonas

Mecanismo de Acción de Antibióticos

Inhibidores de la Síntesis

del Acido Fólico

Sulfonamidas Pirimetamina Trimetoprina

RBOZAC 2008

Agentes que actúan sobre la pared celular ¡ β- lactámicos ¡  Penicilinas ¡  Cefalosporinas ¡  Carbapenémicos

¡ Glucopéptidos

¡  Fosfomicina

¡ Monobactamas ¡  Aztreonam

¡  Bacitracina

β-Lactámicos: Penicilinas


¡  La pared bacteriana se ensambla en un proceso que involucra cerca de 30 enzimas

¡  Las penicilinas inhiben el paso final de la transpeptidación a cargo de los PBP: es decir el entrecruzamiento del PG para formar la pared !

¡ β- lactamasas son PBP que hidrolizan el anillo β- lactámico

¡  Resistencia ¡  β – lactamasas

¡  Disminución de la permeabilidad de la membana externa: Gram –

¡  Bombas de eflujo: Gram –

¡  Menor afinidad del PBP


Resistencia deβ-Lactámicos

Resistencia deβ-Lactámicos

Bomba de eflujo

Resistencia

β- lactamasas ¡ Clasificación compleja ¡  Según sustrato, inhibidor que las afecta, lugar donde

se descubrieron, localización genética …

¡ De importancia clínica ¡  BLEA

¡  Amp C

¡  Carbapenemasas

¡  Inhibidores: Tazobactan, Ácido clavulánico, Sulbactán, Avibactam

¡ Clasificación ¡  Penicilinas naturales: G (benzatínica) y V

¡  Aminopenicilinas

¡  Penicilinas Resistentes a β-lactamasas

¡  Oxacilina

¡  Carboxipenicilinas (anti-pseudomonas)

¡  Carbenicilina y ticarcilina

¡  Ureidopenicilinas

¡  Piperacilina


¡  T/MIC

¡ Distribución adecuada en pulmón, hígado, riñón, músculo, hueso, placenta, abscesos, peritoneo, y sinovial

¡  Poca penetración: SNC (sin inflamación), próstata, ojos

¡  Baja concentración intracelular


¡  Espectro de acción ¡  Neumococo

¡  S. pyogenes

¡  S. agalactiae

¡  Enterococo

¡  Peptostreptococos

¡  SAMS: Oxacilina

¡  Meningococo

¡  Gonococo

¡  Listeria


-Piel y tejidos blandos -SAMS (oxacilina) -Neumonía

-Meningitis

--Sífilis

-Infección puerperal

-Leptospirosis

¡  Efectos adversos ¡  Anafilaxia

¡  Urticaria, enfermedad del suero, fiebre, diarrea

¡  Hematológicos: plaquetopenia, neutropenia, anemia hemolítica

¡  Hepatitis: Oxacilina

¡  SNC: Convulsiones (imipenem)

¡ Nefritis intersticial


β-Lactámicos: Cefalosporinas C

β-Lactámicos: Cefalosporinas

¡  Primera generación ¡  Cefalotina, Cefalexina

¡  Segunda generación ¡  Cefuroxime, cefoxitin, cefotetan

¡  Tercera generación ¡  Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime, cefixime (v.o)

¡ Cuarta Generación ¡  Cefepime

¡  Ceftaroline, ceftobiprole (SAMR)


¡  Espectro general

¡  1°: CG+ de piel, BG- de TGU

¡  2°: BG-

¡  3°: BG- (Haemophilus, Pseudomonas, Gonococo)

¡  4°: BG- con mayor estabilidad a β-lactamasas

¡  5°: BG- / CG + (SAMR)


¡  Usos clínicos

¡  1°: ITU e infecciones de piel no complicadas

¡  2°: Profilaxis Qx, IVRS, IVRI

¡  3°: BN, Meningitis, ITU, Infección intrabdominal, gonorrea, sífilis (alérgicos) …

¡  Si el aislamiento es BLEA y AmpC negativo

¡  4°: Igual, con mayor actividad contra Pseudomonas y bacterias con AmpC

¡  5°: Igual más infección por SAMR

β-Lactámicos: Carbapenémicos

Clasificación de Carbapenémicos


¡ Mecanismo de resistencia ¡  Metalo β- lactamasas

¡  PBP de baja afinidad

¡  Permeabilidad disminuida

¡  Bombas de eflujo

¡  * Combinaciones


¡  Imipenem

¡ Meropenem

¡  Ertapenem

¡ Doripenem

Infecciones Complicadas con Multi-resistencia

Ej. BLEA y AmpC


¡  Espectro ¡  BG- aerobios, incluyendo Acinetobacter y

Pseudomonas

¡  Sin actividad contra Stenotropomonas y Burkholderia cepacia

¡  Anaerobios

¡  Ertapenem carece de actividad contra Pseudomonas y Acinetobacter


¡  Uso clínico ¡  Infecciones por bacterias multiresistentes en

prácticamente cualquier localización: ITU, BN, Int rabdominales , pe lv i s , p ie l , hueso, SNC (meropenem), bacteremia, neutropenia …

¡  Pancreatitis

¡  Efectos adversos ¡  Similares a todos los β- lactámicos

¡  Imipenem se asocia más a convulsiones

Glucopéptidos

Glucopéptidos

¡ Mecanismo de acción ¡  Inhibición de la pared bacteriana (D-ala-D-ala)

¡  Espectro: Gram + ¡  Staph caogulasa + y – (SAMR y SAMS)

¡  Enterococos (Excepto faecium, gallinarum, caseliflavus)

¡  Neumococo

¡  S. pyogenes, S. agalactiae

¡  C. difficile

Glucopéptidos ¡  Resistencia ¡  Debida a determinantes genéticos que alteran la

pared bacteriana (D-ala-D-ala)

¡  Importante en ¡  Staph. Coag -

¡  Satph. Aureus

¡  Enterococos

Glucopéptidos ¡  AUC/MIC

¡  Distribución ¡  Pobre penetración a SNC (ventriculitis), ojo y pulmón ¡  Adecuada en riñón, hígado, abscesos, cavidad

abdominal, sinovia, pleura, piel …

¡  Efectos adversos ¡  Ototoxicidad ¡  Nefrotoxicidad (sinérgico con otro nefrotóxico) ¡  Hombre rojo ¡  Plaquetopenia y neutropenia

Glucopéptidos

¡  Uso clínico ¡  Infección piel y tejido blandos

¡  Endocarditis / bacteremia

¡  Ventriculitis

¡  Osteomielitis

¡  Colitis pseudomembranosa (v.o.)

¡  Neutropenia y fiebre

¡  Neumonía

Linezolid

¡ Oxazolidinona

¡ ATB sintético desde 1978

¡  FDA en el 2000

¡  Bacteriostático que inhibe 50S

Dr. Fernando García Microbiología UCR

Linezolid - Espectro

¡  CG +: Staphylococcus aureus y coag neg.

Enterococo faecalis y faecium (VR)

Neumococo y otros Estreptococos

•  BG +: Lysteria spp, Bacillus spp

Corynebacterium spp, Micrococcus spp

Rhodococcus spp

•  CG-: Neisseria spp, Clostridium difficile, Bacteroides

•  Nocardia asteroides, Mycobacterium tuberculosis, M. marinum y M. no TB de crecimiento rápido

Monografía Zyvox Mandell 7ma Edición, 2009

Linezolid

¡  T/MIC o AUC/MIC

¡  PAE moderado

¡  Penetración: SNC, pulmón (cavidad pleural), ojo, piel, hueso y páncreas

¡  Su principal debilidad es ser bacteriostático !

Journal of Inflammation 2010, 7:22 THE LANCET • Vol 358 • December 8,

2001

Linezolid: Usos clínicos

¡  Infección por Enterococcus faecium VR

¡  Neumonía nososcomial y AC por SAMR y Neumococo

¡  Neumonía Nosocomial asociada a VMA

¡  Infex piel y tej blandos NO COMPLICADAS !

¡  Otros: Endocarditis ?, SNC, Nocardia y TB como alternativa

Linezolid en BNN por SAMR

CHEST / 124 / 5 / NOVEMBER, 2003

Linezolid en Neumonía Nosocomial

*Contra vancomicina 1 g iv cada 12 APACHE < 20

Crit Care Med 2004 Vol. 32, No. 1

Pero ….

Linezolid: Efectos adversos

¡  TGI, HTA, cefalea, insomnio, erupción, mareos y acidosis láctica

¡  Decoloración de dientes y lengua

¡  Hematológicos ¡  Trombocitopenia > Anemia > Leucopenia ¡  Tiempo dependiente (47% luego de 10d) ¡  Más frecuente en nefrópatas (AEC menor de 50 ml/min)

¡  Sd. Serotoninérgico (ojo con IMAO, plasil, tramal, dopamina)

¡  Neurológicos: Encefalopatía, neuropatía periférica, neuritis óptica

Letters to the Editor / International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 92–99

Clase C en embarazo

Clindamicina

¡  Lincosamida

¡  Inhibe Subunidad 50S: Bacteriostático

¡  Espectro ¡  Gram +

¡  Anaerobios (Bacteroides)

¡  Antiparasitario: Plasmodium, Toxoplasma y Pneumocistis

Clindamicina

¡  Resistencia ¡  Enzimas que modifican a los macrólidos

¡  Modificación del sitio de unión

¡  Uso clínico ¡  Infecciones piel y tejidos blandos, hueso

¡  Infecciones pélvicas

¡  Neumonía (aspiración)

¡  Alternativa en alérgios a β-lactámicos

¡ No penetra SNC

Clindamicina

¡  Efectos adversos ¡  EDA asociada a C. difficile

¡  Reacciones alérgicas

¡  Elevación de transaminasas

¡  Citopenias

Muchas gracias !

dr. manuel villalobos zúñiga...

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