estabilidad digemid ds

5/11/2018 Estabilidad DIGEMID DS - slidepdf.com

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MINISTERIO DE SALUD

No.80. ;?~.? 0 . ? 9 . / . ' : 1 . 1 N S

Visto el Expediente N° 09-036014-001, que contiene los Memorandums N°

1789-2009-DG-DIGEMID/MINSA Y N° 2528-2009-DG-DIGEMID/MINSA de Is

Direccion General de Medicamentos, I nsurnos y Orogas y el Informe N° 913 -2009-

OGAJ/MINSA de la Oficina General de Asesoria Juridica,

CONSIDERANDO:

Que, el articulo 2° de la Ley N° 27657, Ley del Ministerio de Salud, establece

que el Ministerio de Salud es el ente rector del Sector Salud que conduce, regula y

promueve la intervericion del Sistema Nacional de Salud, con la finalidad de lograr el

desarrollo de la persona humana, a traves de la promocion, proteccion. recuperacion y

rehabilitacion de su salud y del desarrollo de un entomo saludable, con pleno respeto

de los derechos fundamentales de la persona. desde su concepcion hasta su muerte

natural:

Que, mediante Ley N° 29316 Ley que modifica, incorpora y regula diversas

disposiciones a fin de implementer el Acuerdo de Promocion Comereial suscrito entre

el Peru y los Estados Unidos de America, se modifico el articulo 50° de la Ley General

de Salud, Ley N° 26842:

Que, el numeral 3 del articulo 1° del Reglamento de la precitada Ley,

aprobado por Decreto Supremo N° 001-2009-SA establece, como requisito para la

inscripcion y reinscripcion de los medicamentos comprendidos en el numeral 1 del

articulo 50° de la Ley en mencion. los Estudios de estabilidad, secun 1 0 establecido enel reglamento correspondiente aprobado per la Autoridad de Salud,

Que, el articulo 53° del Reglamento de Organizacion y Funeiones del Ministerio

de Salud, aprobado par Decreto Supremo N° 023-2005-SA. dispone que la Direccicn

General Medicamentos, Insumos y Drogas, es al organo tacnico normativo en los

aspectos relacionados a las autorizaciones sanitarias de medicamentos, otros

productos farmaceuticos y afines. certificacion, e\ control y vigiiancia de los procesos

relacionados con la prodccc'on, irnportacion, distribucion, almacenamiento,

cornerciallzaclon, prornccion, publieidad, dispensacion Y expendio de productos

tarrnaceuticos y afines:



<"

Que, en ese sentido, la Direccion General de Medicamentos, Insu os y Drogas

ha elaborado la "Directive Sanitaria que reglamenta los Estudios de stabilidad de

medicamentos", cuya finalidad es garantizar que los medicamentos que circulan en el

mercado reunan las condiciones de calidad, seguridad y eficacia durante u periodo de

vida util, bajo las condiciones de almacenamiento establecidas;

Estando a 1 0 propuesto por la Direccion General de Medicament s, lnsurncs yDrogas;

Con el visado del Director General de la Direccion General de edicamentos,

Insumos y Drogas, de la Directora General de la Oficina General de Ase oria Juridicay del Viceministro de Salud:

De conformidad con 1 0 dispuesto en el literal I) de articulo 8° de la Ley N°27657, Ley del Ministerio de Salud;

SE RESUELVE:

Articulo 1°,· Aprobar la Directiva Sanitaria N° 031 -MINSAJ IGEMID.V01

"Directiva Sanitaria que reglamenta los Estudios de estabilidad de medic mentos", que

en documento adjunto forma parte integrante de la presente Resolucion inisterial

Articulo 2°,· Encargar a la Direccion General de Medicamento . Insumos y

Drogas la difusion e implernentacion de la citada Directiva Sanitaria.

Articulo

3°,_ La Oficina General de Comunicaciones dispondra a publicacionde la presente Resoiucion Ministerial en el portal de Internet del Minist rio de Salud,

en la direccion electr6nica htt Ilwww.minsa.ob.8/ortada/transarenci/normas.as

Registrese, comuniquese y publiquese

Ministro de Salud

http://ilwww.minsa.ob.8/ortada/transarenci/normas.as

http://ilwww.minsa.ob.8/ortada/transarenci/normas.as



DIRECTIVA SANITARIA N°031-MINSAIDIGEMID V.01.

DIRECTIVA SANITARIA QUE REGLAMENTA LOS ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

1. FINALIDAD:

Garantizar que los medicamenlos que circular en el mercado reunan ias condiciones de

calican. seguridad y eficacia ourante su periodo de vida util, bajo las condiciones de

almacenamiento establecidas.

2. OBJETIVO:

EI objenvo de la presente Directive Sanitaria es estabiecer los linearnientos a considerar

en los estudios de estabilidad de rnecicarnernos.

3. AMBITO DE APLICACION:

Esla Direcuva Sanitaria es de cumplimiento obligatorio por los laboratorios (armaceuticos

'! droguerias en todo el pais.

4. BASE LEGAL:

• Ley N° 29316 que sustituye el Articulo 50' de la Ley W 26842, Ley General de Salud

• Decreta Supremo N° 001-2009-5A, que aprueba el Reglamenw del Articulo 50< de 1 8

Ley l\j" 26842. Ley General de Salud

• Decreto Supremo N° 010-97-SA, que aprueba el Reglamento para el Registro, Control

y Vigilancia Sanitaria de Productos Farrnaceuticos y Afines.

• Resolucion Ministerial 055-99·SA/DM, que aprueba el Aprueba el Manual de Buenas

Practices de Manuiactura de Productos Farrnaceuticos

• Resolucion Ministerial 585-99-SAlOM, que aprueba el lvlanual de Buenas Practices de

Alrnacenarmento de Productos Farrnaceuticos y Afmes

5. DISPOSICIONES GENERALES:

5.1. DEFINICIONES OPERATIVAS:

Para electo de la presente Directiva Sanitaria se adoptan las siguientes cefmiciones:

5.1.1. Condiciones de Almacenamiento: Condicicnes especificas a las que deben

almacenarse determinados productos y que deben ccnsiqnarse en su rotulado.

Se refieren normalmente a la temperatura, humedad y prcteccion de la luz.

5.12 Estudio de estabilidad de extremos 0 de corchetes: Diseno estadistico

reducido de un programa de estabilidad en el cua! solo las muestras de los

extremes de ciertos factores del diseno (por ejemplo concentracion y tarnano de

empaaue) son analizadas en todos los tiempos como en un diseno complete. EI

diseno asume que la estabnidad de c.ialouiera de los niveies inlermedios esta

represeruada por los resultados de los extremes analizados Es cecir. cuando un

produ::::to tiene la misma formula cuaiitativa en el rnisrno material de envase, en

presentaciories con diferentes concent~aciones de farmaco, se puede presentar

los resul:ados del estudio de estabiiidad de las presenta::::iones con la menor y

mayor conceruraclon dil tarrnaco ESle plan se aplica solamente bajo

determinadas condiciones.



D IR EC TIV A S ANIT AR IA N' 03i .M IN SA ID IG EM ID V .0 1.

D IR EC TIV A S ANIT A RIA Q UE R EG LA ME NT A LO S E STU DIO S D E E ST AB IL ID AD D E M ED IC AM EN as

5.1.3. Estudio de estabilidad por Matrices: Es una tecnlca estadistica re ucida que

se emplea para llevar a cabo estudios de estabilidad en los que en c da tiernpo

de toma de muestr as solamenle se analiza una traccion del total d muestras

sometidas a las condiciones cetirudas para el estudro. de manera tal que en el

sicurenie tiempo de analisis se selecciona otro grupo de muestras iferentes y

asi sucesrvarnente hasta el final del estudio.

EI diseno asume que la estabilidad de las muestras ensayadas es re resentatlva

de la estabilidad de todas las muestras.

5 1 4. Envase inmediato 0 primario Envase dentro del eual se coloea dire tamente el

producto en la forma tarmaceutrca terminada (en su presentacion defi itiva)

5.1.5. Envase mediato 0 secunda rio Envase definilivo c rnatenal de empa ue. dentro

del eual se coloca 1 0 1 envase inrnediato y que es usado para la d: tribucron y

comercialz acion de un producto.

5.1.6. Especificaciones de estabilidad: Criterios de acsptacion tisicos, quimicos

microbroloqicos. y bioloqicos cuando corresponds que un procucto d be cumplir

a 10 largo de su vida util, que garanticen su ealidad seguridad yeficaei

5.1.7 Especifieaeiones del produeto para la llb er acio n de lote: riterios de

aceptacion fisiccs, quimicos microbioloqicos. y broloqicos cuando c rres oonda

que ceterrrunan si un producto es adeeuado para ser liberado.

5.1.8. Estabilidad: Ap\itud de un principio activo 0 de un produelo para m ntener sus

propiedades originales dentro de las especifrcacrones relauvas a s rdentidad.

concentracion 0 potencia. caudad. pureza y apanencia fisica.

5.1.9. Estudios de estabilidad: Coniuntc de pruebas y ensayos a que se somete un

producto en condiciones preestablecidas y que perrnitira establecer u periodo

de eficacia

5.1.10 Estudios de estabilidad acelerados: Est.Jdios dis enados para lograr el

Incremento de la veloc.oad de deqradacion quirruca 0 fisica de u procucto,

mediante condiciones de alrnacenarruento extremas 0 exageradas en su envase

original con el propos ito de monitorear las reacciones de deqradacio y oredec»

el periodo de vida bajo condiciones normales de almacenamiento.

5.1.11. Estudios de estabilidad a largo plazc: Son estudros disefiad

caracteristicas fisicas, cuirrucas v rrucrobiolcqicas. bajo condi

almaeenamiento controladas, durante el penoco de vida util pro

producto en el envase que se propone circular en el mercado

5. 'I 1 2. Excipientes: Materia prima distinta del principio activo utiiiz da en la

elaboracion de un procucto para darle una forma tarrnaceutica definid y faeilitar

su conservaclon y su ad rn ir u st ra c io n y absorc ion en 1 01ser humane.

las

de

del

5.1 13. Fecha de expiracicin 0 vencimiento: Es el dab senalaco en el roiu do de los

envases mediato e inrnedrato del produeto que indica el mes y el ano calendanomas alia del eual no puede esperarse que el produclc conserve s u e tabiltdad y

eficacia. Este dato se expresa con nurneros carrnnares anteporuendo el terrnino

"EXPIRA" 0 "VENCE"

5.1.14. Lote: Una cantidad detiruda de materia prima. material de envasado producto

procesado en un solo proceso 0 en una serie de procesos de tal anera que

puede esperarse que sea hornoqeneo. En el case de un proceso e ntinuo de

fabricacton. el lote debe corresponder a una traccion deflmda de la roduccion

que se car actence por la nomoqeneidad que se busea en el producto veces es

preciso dividir un lote en una sene de subioles, que mas tarde se jurr an de

nuevo para formar un lote final hornoqeneo

~,.1 15, Late industrial' Lote destinado para fines de venta, prornocion 0 distri ucion.



D IR E CT IV A S AN IT AR IA N ' 031 .M I NS A ID I G E M ID V .0 1 .

D IR E CT IV A S AN IT AR IA Q U E R E GL AM E NT A L OS E ST U DIO S D E E ST AB IL ID A D D E M E DIC AM E NT O S

5.1.16. Lote piloto industrial: Lots producido para fin experimental, fabricado siguiendo

e\ mismo metoda general de manufactura y empleando equipos que sean

representativos del proceso 0 los mismos que se utilizan a escala industrial, cuya

codificaci6n de lote no necesariamente corresponds a la coditicacion del lore

industrial. Se acepta coditicacicn diferente con el susieruo correspondiente. Para

formas farrnaceuticas s61idas orales la escala piloto sera no menor al 10% del

lote industrial 0 100 000 tabletas 0 capsules si et tarnano del lote es mayor (si el

10% excede a las 100000 unidades).

5.1 17. Material de empaque: Cualquier material, incluyendo al material impreso,

empleado en el empacado de un producto, excluyendo todo envase exterior

utilizado para el transporte 0 ernbarcue. Los rnateriaies de empacado se

consideran primario cuando estan destinadcs a estar en contacto directo con el

producto y secundarios cuanco no 10estan.

5.1 18 Medicamento: Es acuel preparado tarrnaceutico obtenido a partir de uno 0 mas

pnncipios actives. que puede 0 no contener excipientes, que es presentado bajo

una forma farrnaceutica definida, dosificado '! empleado con fines terapeuticos.

5.1.19. Numero de lote: Designaei6n en nurnercs letras 0 una combinaci6n de ambos,

del prooucto. que identifiea a un lore y Que perrnite realiz ar la trazabihoao yrevision de todas las operaciones de iabricacion e inspecci6n durante su

procuccion y su distribucion.

5.1.20. Periodo de validez comprobado: Es un periodo de vida util establecido

mediante datos obtenidos por estudios de estabilidad a largo plazo: hasta por el

uempo indicado en el rotulado del producio. Ei oeriodo de vida uti I esta s ujeto a

cambios que pueden ser sohcitacos per el titular del Reglstro Sanitarro a la

Autoridad Sanitaria, a medida que se generen nuevos datos comprobatonos de

la estabilidad, hasta por un uempo maximo de cinco (5) anos.

5.1.21. Periodo de validez tentativo: Es un pericdo de Vida ulil establecido

provisionalmente por un tiempo no mayor ados (2) anos, estimado per

proyecci6n de datos provenientes de estudios acelerados de estabilidad,

efectuado en el producto terminado.

5.1.22 Principio active: Es la materia prima, sustancia 0 mezcla de sustancias

dotadas de un efecte farmacol6gico deterrnmado

Producto terminado: Producto que ha sido someticic a lodas las etapas de

producci6n, incluyendo el empaeado en su envase final y el etiquetado.

Pro tarrnaco Principio activo que sin poseer 18actividac iarmacolopica deseada,

la adquiere despues de la admlnistraci6n del medicarnentc al organismo. La

acnvacion del pro Iarrnaco se debe a alteraciones en su estructura quimica, que

resuua de los procesos de biotranstormacion.

Programa de seguimiento de estudio de estabilidad: Plan de estudios

disenaoos para verifiear la estabiiiciad del producto a partir de lotes de

produccion. bajo las condiciones de estabilidad a large ;)122:0.

Protocolo de estudios de estabilidad: Documentc cue describe la forma como

S8 gene'ran y analizan los datos de estabindac para la 'sustentaci6n de un periodo

de vida util.Recomendaci6n de almaeenamiento: Es la ir.scruc:i6n que debe figurar en los

iextcs de los rotulados mediates y cuando corresponds en el rotulado inmedialo.

Par", oroductos que requieren ser almacenados er condiciones especiales, el

rotulado debe indicar claramente el rango de tempe.atu ra apropiado para su

cons ervacicn (Ej Almacenese de 2°C a s e c ) .

5.1.28. Reporte del estudio de estabilldad: ::s ei cocurriento que contiene los

resultados de los ensayos exrqrcos ~a~a susientar ei perlooo de vida util

5.1.23

5.1.2.:1

5.1 25

5.1.26.

5.1.27.



;

D I R EC T IV A S AN IT AR IA N' O . ? > ~ · M IN S A JD I G EM I D V .O l,

D IR EC TIV A S AN IT AR IA Q UE R EG LA ME NT A L OS E ST UD IO S D E E ST AB IL ID AD D E M ED IC AM EN as

sohcitado can base en la informacion contenida en el registro de I est udio de

estsbihdad correspondiente

5,1,29, Sistema envase-cierre: Es la suma de los componentes de en\ asado que

contienen y protegen la forma tarrnaceutica. Esto incluye al envase inmediato y

su tapa a sistema de cierre: puede ineluir al en vase mediato euando este ejerce

una proteccion adieional al producto.

5,1.30. Temperatura ctnetica media: Es una temperatura unica derjvada, que

rnanteruca constants durante un tiempo definido, ejerce un efe to Iermico

equivalents al ejercido durante el mismo tiempo por la curva normal de

variaciones de la temperatura ambiente sabre un oroducto ,

La temperatura cmetica media es calculada por la ecuacion e Haynes

(JPhamSc 60927-929,1971) yes mas elevaca que la temperatur aritmetiea

media: para su calculo se tom a en cuenta la ecuacion de Arrhenius.

5.1 31, Validacion: Accion que demuestra en forma documentada, que ur proceso

equipo material, aetividad 0 sistema conduce a los resultados previstos.

51 32. Vida util: Periodo de t.ernpo durante el cual se espera que u producto,

almacenado correctarnente. satisfaga las especificaciones establ cidas Se

emplea para ceterrnrnar la feeha de expiracion del produeto y se ceterrmna a

uaves de estudios de estabilidad en varios lotes del producto.

5,1.33. Zonas clirnatlcas: Zonas caracterizadas por la cistnbuclon de los elementos

chrnaticos conforme a la tatitud. Se reconocen cuatro zonas en el mundo

dlstinguidas por sus caracteristicas clirnaticas anuales prevaleciente basadas

en la clasificacion de la Orqaniz acion Mundial de la Salud-Olvl S.

5.1,34. Zona cllrnatlca IVa: Es la zona clirnatica dentro de la cual se ene entran los

paises can clima tropical (temperatura de 30°C ± 2°C y una humedad relativa de

65 ± 5%) Peru se encuentra en la zona clirnetica IVa

5,1 35. Zona clirnatica ll: Es la zona clirnatica dentro de la cual se ene entran los

paises con clima Sub tropical (temperatura de 25"C ± 2°C y un humedad

relativa de 60 ± 5%).

5.2. DISENO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

5,2 1 Condiciones de almacenamiento del estudio

5.2,1 1. Condiciones generales

ICondiciones de

Tipo de EstudioAlmacenamiento

Periodo minimaFrec encia de

In alis is minimo

o 3 y P meses 0

J2 41y 6 meses

Ir+, !

I.

,

de estabil ic f:id a largo

I

I Estabilidad 40°C ± 2"C175% ±

Acelerada 5% HR6 Meses

r Estabilidad a largo 30°C ± 2°C /65% ::

1 plaza _. 5% HR12 Meses (")

(W ) Para la rnscripcron y eambios en el item N ° 7.3 el estudio

plazo cebera cubrir un pericdo minima de 6 meses

(·")La frecueneia de analtsts de los Estudios de Estabilidad a Largo plazo ~era como

minima de la siqurente rnanera.

a) Productos que ccnuenen orincioios ectivos estables uernpo trucral cada seis

meses durante el primer ano (0 6 Y 12 -neses i y cespues una vez a ana hasta

el trernpo de Vida ut il propuesto

b) Productos que cor-t.erien prir.cipios actvos inestables declarados par el

fabricante cada 3 meses el primer ana, cada seis meses el segLirdo ana y

despues una vez al ano hasta el tiernpo de Vida util propuesto

4



v ,~"Dongo L

/

D IR E CT IV A S AN IT AR I~ N ° 0 3 .' .M IN SA ID IG E M ID V .O j.

D IR E CT IV A S A NIT AR IA Q U E R EG L AM E NT 4 L O S E ST UD IO S D E E S TA B IL ID A D D E M E DIC A ME NT O S

Nota: Para Formas tarrnaceuucas semisolioas (cremas, unguentos, supositorios,

ovules y otros) que no resisten estudios de estabilidad aceleracos a 40DC, se reauzara

solo e studios de estabilidad a largo ptazo, en tales cases. para la mscripcton en el

registro sanilario y carnbios en el numeral 7 3, se preseniara el estucio de 12 rneses.Cuando por la naturaleza de estes productos se recuiera condiciones de

alrnacenarniento rnenores a 30", est a debe ser sustentada y se aceptara los estudios

de estabil idad earrespondiente

5.2.1.2. Para produetos a almacenarse en condiciones de retriqerac ion:

Condiciones de _ I'Periodo minimo

Almacenamiento

Frecuencia de

1 anatisisTipo de Estudio

Estabilidad

Acelerada

30D

C :: 2°C /65% ± 5% I I ~ J"

HR ! 0 vieses! 1 0, 3 y 6 meses 0

0,2,4 Y 6 meses

) D , 6 Y 12 meses

J

I

i 12 Meses ni

Estabilidad a largo So C ± 30 C

plazo i

(") Para la inscrlocion el sstudio de estabilidad a largo plazo debera cubrir un periodominimo de 6 meses

Nota: Para los estudios de estabihdac aceler ados, se debe eslablecer una frecuencia

de anal isis que incluya el inicio, final y un punta intermedio como rninimo.

5.2 1.3. Para productos a almacenarse en condiciones de congelaci6n:

Condiciones de

AlmacenamientoPeriodo minimo

Frecuencia de

analisisTipo de Estudio

Estabilidad a largo -200C I 50C

plaza

I

11 2 Mese::: C) 1 0 . 6 Y 12 meses

« ) Para la lnscripcron el esludio de estabilidad a largo plazo cebera cubrir un periodo

rnirurno de emeses.

5.2.1.4. Para productos que requieran condiciones de coriqelaclon intensa:

Temperaturas infenores a "20"C, deben tratarse de Torma individual, segun

cada caso. Se aceptaran estuoios de es.abrhcad de por 10menos 12 meses.

5.2 1.5 Productos contenidos en envases permeables y semipermeables.

Para parenterales de gran y psqueno voiumen y oreoaraciones ucuidas, para

aplicacion oral, onauruca . ouce y nasal envasaocs en bolsas de plastico

contenedores de plastico semi-rigidos, ampollas de clastico, frascos arnpula y

frascos de plastico con 0 sin gotera, los cuales pueden ser susceptibles a la

perdida de humedad

Tipo de EstudioCondiciones de

I

Periodo minimo

I

Frecuencia de

Ilmacen arniento anallsisEstabilidad

40°C ± 2° C / no mas I i 0 , 3 Y 6 meses 0Acelerada

de 25% HR\ 6 Mesas

[0 2,4 v e meses

Estabilidad a largo 30°C ± 2 °C /35% :::: 50le I 1~ J' c; ..n i 0, e y 12 meses

plazo HR \ L veses \ )I

(*) Para la mscr.pcion el estudio de estabilidad a lar£1::: plazo debera cubrir 'In per-coo

minima de 6 meses



Tipo de Estudio

(i

D IR E CT IV A S A NIT A RIA N ' 0.3 j · M IN S A ID IG E M ID V ,0 1,

D IR EC TIV A S AN IT A RIA Q U E R EG LA M EN TA L OS E ST UD IO S D E E ST AB IL ID AD D E M E DIC AM E NT p s

Notas:

• Para los estudios de estabiudad aceleraoos. S8 debe esiabiecer una Ire uencia de

anahsis que incluya el inicio, final y un punta interrnedro como minima,

• En el caso de que exista una perdida de mas del 5% de agua del v lor micial.

durante los tres primeros meses del estudio de eslabilidad acelerada pr sentar los

datos de estabilidad a largo plazo

5,2,1,6, Productos contenidos en envases impermeables

Para liquidos en frascos de vrdrio. tra sco s a rn pu la 0 ampollas de vidrio

selladas, los cuales proveen una barrera impermeable a la percida d agua

Condiciones de

Almacenamiento

Periodo minima F rE cuencia de

analts!s

Estabilidad1 0 , 3 Y meses 0

I 0 , 2 4 f, ; 6 mesesAcelerada ambiente 0 75% ± 5% 6 Meses

I HR

i Estabilidad a largo 30DC ± 2"C/Humedad

i plazo ambiente 065% i 5% 12 Mesas (')

i HR

0, 6 Y 2 meses

(') Para el trsrnae de inscripc.on el estudio de estabilidad a largo plazo de era cubrir

un periodo rnirumo de 5 meses

~

• Para los estudios de estabilidad acelerados, se debe establecer una fre uencia de

anahsis que incluva el inicio, final y un punto intermedio como minima.

• Los estudios de estabihdad para productos almacenados en envases

.rnoermeebles pueden ser realizados bajo cualqurer condicron de humedad relauva

amblente 0 controlada

5.3. SELECCION DE LOTES

Los estudios de estabilidad deben Ilevarse a cabo en no menos de Ires (3 lotes del

producto. que simulen el proceso que sera usado en la Iabricac.on de 10 lotes de

produce-on para circular en el mercado Se pueden realiz ar estes estudros er tres lotes

Industriales, 0 bien en tres loles piloto industriales, 0 una combinacion de amb s tipos de

lote. elaborados con la r-usrna formula cualicuantitativa. empaque prirnano a ucarco elrrusrno rnetodo de f aoricacor; lugar y condiciones generales declaradas pal" los lotes

Industriales. Cuando sea posible los lo\es del producto deben ser oroduc.dos u\liizando

diferentes lotes de! princip.o actvo

Para productos rnonotarrnacos conocidos (Categoria 1 y Catego:ia 2 del An 5 de la Ley

N " 29316) pueden aceptarse estucios de estabihdad con cos totes 51 el prine .pio activo

es estable (DIGEfv1ID esiablecera un listado de pnncrpros actives rnenos estabjes ).

Los estudics de estabilidad deben realiz arse en cada una de las conceritraciohes de los

productos a menos que se aplique Estudio de estabihcao de Exlremos 0 studio de

estabihdac por Matrices.



D IR E C T IV A S A N IT A R Ip . N ' 03~ · M IN S A ID I G EM ID V .0 1.

D IR EC TIV A S AN IT A RIA Q U E R EG LA ME NT A LO S E ST UD IO S D E E ST AB IU DA D D E M ED IC AM EN T O S

5.4. SISTEMA ENVASE·CIERRE

Los estudios de estabilidad deben realizarse en el producto empacado en el sistema

envas e-cierre propuesto para su circulacion en el mercado (mcluvencc. si corresponde,

el envase secunoaric) .

5.5. ENSA YOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA

El estudio de estabilidad de un produeto debe inciuir los ensayos pa.a las caracteristicas

mencionadas a con.inuacior: en cad a una de las form as tarrr.aceuticas. Cuando el

estucio de estabilidad no incluya alguno de los ensaycs mdicados se cebera sustentar

tecrucarnente su exclusion.

ENSAYOS PARA SOLIDOS

I Polvo para Polv o para I POlvo ITableta Capsula reconstituir

reconstituir I para I Polvo para

de uso oralde usa 1 uso inhalaei6n

parenteral Topico

Aspecto~.

;

5i S' SI I 51 51Ii

Valoraei6n!

Si ! 51 S; I Si SI 51

Desintegracion Si (3) 51 (3) N . .: ' . . J f~.A. NA N.A.

Disoluei6n Si SI Si ~2) I N . A . NA N . A .i

Humedad Si (2) SI (2) Si I Si 5i Si

pH N A 51 (1) S: (5 :I

Si ( 5 : 1 N . A . N AIProductos de

degradaci6n 0I Si (2:6) s: (26) SI (26) Si (26i N . A . s: (2,6)

sustan cias Irelacionadas ITamano de

!I I

N A NA N . .; . I l'-lA N . A . Siparticula I I

LimiteSi (41 i s: (4) J Si (4) Nf-,. s r (4) 51 (4 )

microbiano i

Esterilidad N . I \ N . A . \ N . A . Si (L ) N . A . N . A .

Pir6genos 0 I,

I

I

endotoxinasN . A . I N , A . N.fl,

I Si , :4~1 N A N . A .bacterianas

1 iin ieio y_f inal )

(1) Cuando la capsula sea de gela~ina blanca y el comsriioo sea liq:.JJdo acuoso.

(2) De acuerdo a 10 autcrizado en su Regis:ro Sar itano. Si ia referencia es una

Farmacopea, debe ser la vlgente a 1 8 fecna de ioicio ee! estucio

(3) Cuanco la dis olucion no es requerida

(4) For 1 0 menos al irucio y final del estucio.

(5) En el cas o de polvos para reconstituir, una vez reconstitu.dcs se deberan reahzar

los ensayos correspondieraes a solucione s 0 suspensionss sequn sea e\ case,

durante el periodo y condicjcnes de uso indicacos en ios -o~u!ados.

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D IR EC TIV A S A NIT AR IA N ' 03~ · M IN S AID IG E M ID V ,0 1.

D IR EC TIV A S AN IT AR IA Q UE R EG LA ME NT A L OS E ST UD IO S D E E ST AB IL ID AD D E M ED IC AM EN T pS

(6\ Cuando los estudios de estabilidad acelerados tengan resultados con orrnes. se

exiqir a esta prueba para los estudros de lago plaza a partir de los 2.:1me es.

NA No aphca

ENSAYOS PARA SEMISOLIDOS

Supositorio y Gel, Crema y Gel, Crema y

Ovulo UngOento UngOE nto otico u

T6_Ejeo of alrnico

Aspeeto Si Si Si

Valo racion Si Si SI I

pH N.A Si (1 ) f':'i (1) !

Material partieu lado NA NA pi (1)

Esterilidad (inieial y final) N,A NA Si

Desintegraei6n ylo temperaturaSi NA NA

de fusi6n (Inieio y final)

Limte merobiano (inieio y final) Si Si NA

(1 ) De acuarco a 1 0 autorizado en su Registro Sanitarlo. 5i 1 1 3 relerencia es una

Farrnaconea. debe ser la vigente a la Iecna de micro del estudio.

ENSAYOS PARA LiQUIDOS

SolucicnSolu cio n

Emulsi6n Sus pen sic ! Suspension I

oftalmca, Emulsi6n

oral, t6pica otic a y oral y parenteral oral, toplc: I o ttalmca y :y Nasal

parenteraltopic a y nasal parenteral '

Aspecto Si Si SI Si Si i Si i

pH Si 1 1 1,

Ji Si Si (1 ) Si (1 ) i Si (1 )

Valoracion Si Si Si Si SI Si IParticulas

I I

extranas (In ieio NA Si (2) N.A Si (1) N.Ai

Si (1 )I

_ I j _ final)

Productos de,

I

deqr adacion 0 I,

sustanciasSi ( 14) 5 1 ( 14) Si (1,4) s: ( 14) Si ( 1<1\ SI (1 <1 )

!, I

relaeionadasI

1 iLimte

Jmcrobiano Si (3) NA Si NA S,

1

NA

(inieio y final)I i

Esteril idad,

I(inicio y final)NA Si NA Si N.A Si

jI Pirogenos 0

Indotoxin asNA Si (2) NA Si

I

N.A S,12',I bacterianas I !, (inicial y final) I ,

,

(',) De acuerdo a 10autorizado en su Registro Sanitaria, SI la referenc:a es una Farrn acopea

debe ser 1 1 3 vigente a la lecha de InlCIOdel sstuoro.

(2) Cuando sea de uso parenteral.



D IR EC TIV A S AN I T AR IA N ' D31 ·M IN S AID IG EM ID V .0 1.

D IR EC TIV A S ANIT AR IA Q UE R EG LA ME NT A LO S E ST UD IO S D E E ST AB IL ID AD D E M ED IC AM ENT OS

(3) Cuando aphqus en caso de solucicnes topless

OTRAS FORMAS FARMACEUTICAS

I I I Implantes de

Sprayaplicacion

Aerosolnasal: Aerosol

, subcutanaa,

parasoluci6n 0 topicc

'lransdermtcos . dispositivos

in halacic nsuspension i

vaginales e

intrauterinos que

I liberan ffumaco

Aspecto Si 5i Si Si Si

pH Si (1)I

Si (1) Si (1) NA NA

Valcracion Si Si Si Si : Sii

AdhesividadI

N.A. N.A. NA Si ! NA

Velocidad deN.A. NA NA

I Si (1)I

SiI tiberacion

i II

Tamaiio de

Ipart icula (Inieio Si Si (11 s: (1) N.A. NA

Y final)

( 0 < 1 ) Cuando los estudios de estabilidad acelerados tengan resultados conformes. se exiqira esta

prueba para los estudios de lago plaza a partir de los 24 meses.

Productos de

degradacion 0Si (1.2) Si (1,2) Si (1.2) Si (1.2) Si (1.2)

sustancias

relacionadas I

Limite I

I

rnicrobiano Si 5i Si Si N.A.

(inicial y final)

EsterilidadNA NA NA

INA SI

(lnicial y final) I

(1) De acuerdo a 10 autorizado en su Registro Sanitaric. S1 la referencia es una

Farmacopea. debe ser Ia vigente ala tscha de irucio del estudio

(2) Cuando los esiudios de estabilidad acelerados tengan resultados conformes, se exipira

esta prueba para los estudios de lago plazo a partir de los 24 meses

5.6. ESPECIFICACIONES DE ESTABILIDAD

Las especificaciones aprobadas en el Registro Sariiiario deben ser 'as mismas que las

especiticacrcne s del estuclo de estabilidad. El VOdUOIO pocr a ser liberado can

especificaciones mas estrechas.

5.7. CAMBIOS SIGNIFICATIVOS QUE INVALIDAN LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

ACELERADOS

Los cambios significativos que mvalican los estudios de estabil.dac acelerados son los

siquienies

571. Perdida de mas de 5% de concentracion de principio activo. Otros valores pueden

aplicar se a ciertos productos si se justitlca per ia r.aturaieza de los princlpros

9



5.8. PERIODO DE VALIDEZ TENT ATIVO

D IR E C T IV A S A N IT A R IA N ' 03~ · M IN S A ID I G EM I D V .0 1 .

D IR EC TIV A S AN IT A RIA Q UE R EG LA ME NT A L OS E ST UD IO S D E E ST AB IL ID AD D E M ED IC AM E T OS

actives tales como rnultwitarninicos 0 algun otro producto sen ible a unerwejecirniento acelerado.

5.7.2. Alteraciorres del pH fuera del rango especificado

5.7.3 Disminucion de la cisolucron fuera de limites especificados en la farmacopea que

s e a ccra 0 en la tecnica prooia.

5.7 A. Aumento de concentr acion de los procuctos de ceqradaclon 0 sustancias

relacionadas mas alia de los limites estabiecidos.

575 Alteracrones importantes de 103apariencia del producto (EJ, carnb de color,

durez a. precipitaciones, separacion de fases, per dida de la ca acid ad de

reoisperslon)

5.7.6. Sobrepas ar los limites establecidos para los ensayos rnicrobioloqicos y broloqrcos

cuando corresponds.

Cuando los estudios acelerados por seis meses no presenlan cambios signfleativos en

las especificaciones quimicas a fisieas y estabilidad rrucrobiolcqica evaluad s ((Inicio v

final) y a largo plaza por 6 meses no presentan variabilidad (inicio y 6 meses , se otorqa

un penoco de validez de maximo dos (2) anos

En el caso de que el producto sea sensible a 109temperatura pccra pres entarse

urucarnente estudios de largo plaza minimo de un ano otorqandose el penoc de validez

Igual al estudio presentado

5.9.ALMACENAMIENTO A TEMPERATURA AMBIENTE

Para productos con recornendacion de almacenarniento a la temperatura mbiente se

requieren estudios de estabilidad en las condiciones ctlrnatrcas de la zona Va (30"C ±

2"C / 65% ± 5% H,R,),

5.10. AMPLIACION DEL PERioDO DE VIDA UTIL APROBADO

Para la ampliacion del peri ado de vida util comprobado se requiere la pre entacion de

estudios de estabilidad a largo plazo en las condiciones recomenda as para el

aimacenarmento del producto efectuados en un minima de tres lotes.

5e oiorqars una arnpliacion de la vida util aprobada hasts per 12 mese mas, 51 la

evaluacion de 105 datos de los estudios de estsbihdao acelerados y a largo plaza

comprobado 1 0 Just ifica

Para la ampliacion del periodo de vida uul aprobado de productos rr1 notarmacos

conocidos (Cataqorta 1 y Categoria 2 del Art 6° de la Ley N° 29315) se pue e aplicar 10

dispuesto en el segundo parrafo del numeral 5.3,

5.11. EVALUACION DE LA DATA DE ESTABILIDAD

Cuando se observe tendencia marcada a la deqradacion quimica del princip 0 activo en

el estudio de estabilidad natural a largo plaza es nece s ano hacer tratarruent estadistico

de los datos de estabilidad para proyectar el periodo de vida util sobre I limite oe

confranz.a de 95% calculado para la reqresion lineal de los datos.

Para la reqresion lineal se emplea el metodo estadistico de los minimos cuad ados,

I(J



.c

D IREC TIVA SANIT ~IA N' OBI · MIN S AID IG EM ID V ,0 1.

D IR EC TIV A S AN IT AR IA Q U E R E GL AM E N'I'A LO S E STU DIO S D E E ST A BIL ID AD O E M ED IC AM ENT O S

5.12. PROGRAMA DE SEGUIMIENTO DE ESTABILIDAD:

E I titular del Registro Sanitario debe contar con un programa de seguimiento de

estabilidad que priorice medicamentos can principios actives menos estables, que incluyalos srqurentes elementos:

5.12.1. Descripcion cornpleta del medicamento oojeto del estudic.

5.12.2. Los ensayos generales par forma farmaceutica considerados en el numeral 5.5,

asi como los rnstodos anallticos correspondientes

5.12.3. Disposicion para que se incluya un nurnero suficientes de lotes

5 . " ,2 .4 Cranograma de pruebas para cada medicamento.

5.12.5. DI5posicion para que se esteblezcan condiciones especiales de almacenamiento.

5.12.6 Disposicion para que se retengan muestras adecuadas.

5.12.7. Resumen de los datos obterudos inciuyendo las evaluaciones y conclusiones del

estud 10.

5.13. REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

Los reportes de los estudios de estabilidad que se presenten para los cistintos tipos de

trarnites deben incluir por 1 0 rnenos los siguientes datos:

5.13.'1 Nombre dellaboratorio que 1 0 emile.

5.13.2. Firma del (los) responsable (5) del estudio.

5.13.3. Nombre del producto.

5.13."1. Forma tarrnaceutica y concentracron.

5 13.5. Cantidad lipo y tarnano de t o tes se leccionados. idenuficacion de totes fechade taor.cacion de ios totes y lote de los onncipros activos can los que fueron

fabricados.

5.13.6. Descripcion del sistema envase cierre uuliz ado (calidad, tIPO, tarnano),

513.7. Condiciones de aimacenamiento (temperatura, luz y humedad relativa).

5.13.8. Tipo de estudio (8 largo plaza 0 acelerado) y condiciones utilizadas.

5.13.9. Ensayos y especiftcaciones del estudio de estabilidac.

5.13."10. Metodo analitico: Farmacopea de referencia 0 tecnica pr opia (rnetodo analitico

validado para el caso de tecruca propia).

5.13.11. Para cads late S6 deben presentar los resultados iruciales correspondientes al

producto acabado de tabncar y a los dtferemes iniervalos de estud.o.

5.13.12. Oeben incluir documentos que contenqan los reqistr os de los datos generados

de los erisayos etectuados. los calculos maternaticos y estadisticos a los

cuales fueron sometidos los datos pronosticcs y 9 raficos cuando procedan, as!

como las observaciones reahzadas durante el e studio

5.13."!3. Resultados y discusion Deben pre sentarse en forma de taclas.

513.",4. Conclusiones deben mciuir entre otras la propuesta dei periodo de vida util y

de las condiciones de alrnacenarniento

II



6. DISPOSICIONES ESPECiFICAS

6.1. PARA LA SOLICITUD DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO SANIT ARlO:

D IR EC TIV A S AN IT AR IA N ' 031 ·M IN SA ID IG EM ID V ,Q t,

D IR EC TIVA S AN ITA RIA Q UE R EG LAM ENT A LO S E STU DIO S D E E ST AB IU DA D D E M ED IC AM EN O S

6,1 1 Periodo de validez tentativo:

EI soucitanle debe presenter el repol1e de los estudios de estabilida obtenidos

de los sels (6) meses del estudio de estabilidad acelerado y de los p imeros seis

(06) meses del estudio a largo ptazo: en el envase cierre propuesto ara circular

en el rnercaoo. Con la aprobacion del Registro Saniiano se otorga u periodo de

vahcez tentativo el que debe ser contirmado. 0 puede ser ampliado, en la etapa

post-registro mediante la oresentacion del estudio correspondiente

6 , 1 , ; : 0 " Periodo de validez comprobado:

EI solicitante debe presentar los resultados obtenidos de los estu lOS a largo

plazo por el periodo de vida util solicltadc. en el envase propuesto ara circular

en el mercado

6,2. PARA LA SOLICITUD DE REINSCRIPCION EN EL REGISTRO SANITARIO Y CAMBIODE VIDA UTIL:

6.2,1 Para la reinscripcron del Registro Sanitano el solicitante debe present rei repone

del estudio de es tabihoad de largo plazo para cormrrnar reducir ampliar el

tiempo de vida util provisional en las condiciones de almacenamien 0 y envase

en que el medicamento circula en el mercaco.

6,2,2 Si el rnedrcernento cuenta con un Estudio de Estabilidad de largo pia 0 aprobado

per la Autoridad de Sa Iud, para el trarnite de remscripcron se e igira nuevo

Eswdio de Estabilidad de largo plazo cuando se hayan realizado cam bios 0

modiflcaciones que 1 0 arneriten.

E.2,3, Para ampliar el tiempo de Vida util, dentro del tiernpo de vigencia

Sanitario el solicitante debe presentar el reporte del estudio de

largo plaz o reauz ado en el envase que circula en el mercad

ccndic.ones de almacenamiento establecidas.

el Reglstro

tab ilidad a

bajo las

6.30TROS CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO

Se presentara un nuevo Estudio de Estabilidad a largo plazo cuando se s hcrte uno 0

mas de los siguientes cam bios en el Registro Sanitario

6.3,1 Cambio de excipientes en la torrnulacron (excepto colorantes, s bonzantss

reguladores de pH y excesos para la tabncacion).

6.3.2 Cambio de envase mrnediato.

6.3,3 Arnpliacion de forma de pressntaclon en nuevo envase inmediato.

E.3.4 Cambro de fabncarite

6,35. Carnbto del proceso de tabricacion.

6.3.6. Otros cam bios cue a crlteno del tabr.cente amerilen nuevos studios de

estabihdao.

Si durante la realtz acion de un Estudio de Estabilidad para un producto or, Tec-uca

Analitica Propia, apareciese publicada una rnonocrat!a de dioho p odueto en

Farmacopeas oflciales el fabricante poora inclurr las pruebas de la r nonoqraf a partir os

la entrada en vigencia de dicha monografia considerandose dIC"lO estudi valido de

I~



D IR EC T IV A S AN IT AR IA N . es I ·M IN SA ID IG EM ID V .01 .

D IR E CT IV A S AN IT AR IA Q U E R E GL AM E NT A L OS E 6T UD IO S D E E ST AB IL ID A D D E M E ::J IC A ME NT O S

acuer do a la norma de farmacopea.

En el case que 51 0 presentaran nuevo Estudio de Esiabilidad a 6 meses ac e leradcs y los

primeros 6 rneses a iargo plazo, solo garantizara un periodo maximo de 2 anos de vida

util.

6.4. CONSIDERACIONES PARA EL ROTULADO

Los productos deben incluir en su rotulado las condiciones de almacenamiento siguiente:

TemEeratura Rotulada!

InterQretaci6n: Almacenarse en

condiciones de:

Alrnacene se de -25 D C a -15 D C Congelacion

Alrnacenese de 2 D C a 8° C i Refrigeracion

Airnacenese a temperatura no mayor de 3D Hasta 30°C I

°C

Alrnacsnese entre 15 DC - 30D C

De 15D C

a 30°CProleJ8se de 1 8 humedad I -tasra SS% +1-5 de HR

!,

Factores lirnltante sIndicaciones adicionales en el

rotulado

Medicamentos que no toleran refrigeraci6n No refrigerar.

Medicamentos que no toleran congelamiento No conge;ar

Medicamentos sensibles a la luz I Proteiase de la Iuz

Medicamentos que no toleran calor excesivo: Alrnacenar y transportar a temperatura

(eJ. Supositorios). no mayor a (. ... ) °C (de acuerdo a los

• estudios de estabiltdad)

Medicamentos hioroscopicos ! Almacenar en lugar seco

6.S.0TRAS CONSIDERACIONES ESPECiFICAS EN EL REGISTRO SANITARIO

6.5.1 Se aceptan estud ios de astabilidad reducidos con estudios de estabilidad de

extremes (corchete) y de matrices respectivamente, que cumplan can \0

establecico en 1 0 1 'Annex to ICH/CPMP NJ~e for :;Ouidance on Stability testing of

new drug active substances and products. Note for Guijance on Bracketing and

rVlatrixing designs for Stability Testing of Dru~ Substances and Drugs Products

(CPMP/ICH/4104/00)" - ICH 010.

65.2. Par considerar que en el pais exists una regio;-! que caiifica dentro de los climas

calientes y hurnedos (zona tropical). y con el f l : " l de garamizar en dichas regiones

la estabilidad de los productos aprobados para circular en ei mercado del pais,

los estudios de estabilidad deben reauzarse bajo las condiciones cue

corresocnden a 1 3 Zona climatlca IVa como minimo.

6.5.3. Cua:ldo se trate de productos :ormulados:lara se: reconstrtuidcs antes de

ut.kz a-se (Ej. Polvo para suspension oral. polvo esteril par" myeccion. etc.) debe

cresentarse adicionalmente datos 010: estudio de estabuidad (utilizando un late

como minimo) que avaten.el periodo 010 JSO propuesto inoicaoo en el rotulado e

1 3



D IR EC TIV A S AN IT AR IA N ' 03~ -M IN SA ID IG EM ID V .O t

D IR EC TIV A S AN IT AR IA Q UE R EG LA ME NTA LO S E STU DIO S D E E ST AB IL ID AD D E M ED IC AM E O S

mserto: en las condiciones de almacenamiento establecidas, des ues de serreconstituido.

6.54, Cuando un producto se au\orice para ser utilizado con diferentes dis lvenies. S8

debera presentar un es\udio de estabilidad para cada caso

6.5.5. Si el producto se utiliza inmediatamen\e despue s de reccnstit «io no es

necesario presentar reportes del es\udio de estabilidad del edicamento

reconstituido.

6.5.6. En los cases de aquellos productos que se formulan para s r utilizados

adicionados a otros procuctos. la mezcla debe ser estudiada en uanto a la

estabilidad y compatibilidad de los principios actrvos en un periodo d tiernpo que

varia desde las 0 haste las 24 horas y debe incluir los i nd ices de aspecto

orqanoleptico, pH y valoraci6n de los pnncioios acuvos, a menos que pueda

demostrarse con docurnentacion tecnica, que son estables y hay

incompatibilidad

Si 1 2 1 mezcla se usa inmediatamente no es necesano estudios de esta ilidad.

6.5.7. SI un producto es envasado en dos 0 mas sistemas de envas -cieree se

presentaran los estudios de estabitidad para cada uno de ellos

6.5.B. EI estudio de estabilidad debe ser ernitido por el laboratorio fa ricante Se

acepiara estudio de estabilidad emitido por otro laboratorio siemp e que est€:

avalado por 1 2 1 Autoridad Regulatoria en el curnphrniento de las Buen 5 Practicas

de Manufactura (SPM) 0 Suenas Practicas de l.aboratorio (BPL)

659 EI Protocolo de estudios de estabilidad constituye un documento q e respalda

los resultados de los estudios de estabilidad presentados para fines de Registro

Sanltario. y pueden ser exigidos en una inspeccion 2 1 1 laboratorio fa ricante por

pane de 1 2 1 Autoridad Sanitaria pertinente.

6.510. EI Protocolo de estudios de es\abilidad debe incluir entre otros:

6.5.10 1. Informacion de principros actives excipientes y materiales ernoacue

Tarnano, tipo y nurneros de lote empleados para el estuo:o:

6.5.10.2. Parametros a evaluar, especlficacrones y metodos analitico : y

6.5.10 3. Plan de muestreo, condiciones y forma de almacenamiento

65.11 Pararnetros a evaluar

EI protocolo del estudio debe incluir los pararnetros y especifi acrones de

estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio (ve 55) Y que

pueden influir en la calidad seguridad 0 eticacia del producto. pruebas

deben cubrir en su caso. parametros fisicos, quimicos y microbiologic s.

6 5 12. Metodo analiuco.

En el Protocolo de estabilidad se deben dectar ar los metocos analit cos usados

para las distintas evatuacrones. Se deben aplicar metod os analitrco validadosEI metodo anahtico para el estudio de la es\abilidad qurrnica debe s r especifico

y selecuvo. capaz de discnmmar inequivocamente entre 1 2 1 molecule riginal y las

rnolecutas degradadas

La vahdacion es necesana para los -netocos no cornpr endi os en las

farmacopeas de reteencra

7. RESPONSABILIDADES

La DlreCClon General oe ~,~edlcamentos, Insumos y Drogas es res no vs able d 1 2 1 d r t u s io n

evaluacron y suoervision :le, curnphrniento de 1 2 1 presente Directlva Sar, ;tar :a

1 4



.., II R ECT I YA SAN I T .J IA N" 031

, . M INSA I D IG EM I D Y .0 1 .

D IR E CT IY A S A NIT AR IA Q U E R E GL AM E NT A L O S eS T UD IO S D E E S TA SIL ID A D D E M E DIC A ME NT OS

Los laboratorios farrnaceuticos y .droquerias son responsables de la aplicacion de la

presente Directiva Sanitaria y de brincar a 1 0 1 Auto rid ad de Salud las facilidades para su

venucacion.

8. DISPOSICIONES FINALES Y TRANSITORIAS

8.1. DISPOSICIONES FINALES

8.1 1. Deben vigilarse que los productos de degradaci6n que S8 observen durante los

estudios de estabilidad. no rebasen los limites establecidos en las farmacopeas de

referencia 0 dalos del fabr icante.

8.1.2. Si exrsten otros parametres Iisicos. quimicos y bioloqiccs del medicamento no

mencionado en esta Directiva Sanitaria que se yean afectacos durante el estudio

de estabilidad, 51 0 deben determinar de acuerdo a 1 0 que 51 0 establece en las

tarrnacopeas de referencia a de 1 0 1 tecnica propia val idada.

8. '1.3 Para las formas tarrnaceuticas no incluidas en esta Directiva Sanitaria, los ensayos

fisicos, fisicoquimicos. quirnicos, microbiolopicos. deben ser indicativos de

estabilidad y estar sustentadas en las farmacopeas de referencia 0 en la tecruca

pro pia validaca.

8.1.4. En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su

admtnistracion pueden 0 deben ser mezclades con otro medicamento U otra

sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad de la mezcla obtenida, de

acuerdo a las condiciones de conservacion indicadas en los rotutaccs.

8.1 5. En los cases de estabilidad a largo plazo: se pueden aplicar disefios de analisis

reducrco si se justi fics.

8.1.6. Cuando un producto ilene Is misma formula cualitativa en el mismo maierial de

envase, en presentaciones can oiterentes concentraciones del principio activo, se

deben presentar al rnenos los reportes eel estucio de estabuidad de las

presentaciones con la menor y mayor conceritracion del pnncipio activo.

8.1 7 De acuerdo con las Buenas Practicas de i'lianCifactura, sera responsabilidad deltitular del Reglstro Sanitaria el "evar a caoe estud.os que demuestren que la

esiabilidac del medicarnento no se ha alterado al cambiar un proveedor de materia

prima 0 alguna caracterisuca tislca de preser,taci6n de la materia prima.

8.2. DISPOSICIONES TRANSITORIAS

8.2.1 Para las solicitudes de reinscripcion en el Registro Sanitario presentadas a partir

de la vigencia del Decreta Supremo N° 001-20D9-SA. se aceptara los Estudios de

Estabilidad disponibles (Zona II a Zona IV). Para los productos cuyos principios

activos 0 asociaciones se encuentren en 10 1 Petiiorio ~acional de Medicamentos

Esenciales se exigira los estudios de estabilidac en Is Zona IVa que avale el

periodo de vida util solicitado, a partir de la segunda reinscripci6n posterior a la

viqencia de 1 8 pre sente norma. Para los cernas procuctcs se exiqir a los estudios

de estabilidad en la Zona IVa que avaie el periooc de v.da util solicitado a partir de

la tercera reinscripcron posterior a ia vro encia de ia presente norma. EI

mcurnplimiento de 1 0 oispuestc sera causal de la cancelaci6n del Registro

Sanitano,

8.2.2. Por un periodo de doce (12) rneses contados a partir de ia vigencia de la presente

D tr ectiva, para 1 0 1 inscripci6n en el Reglstro Sanitario. se aceptar a los Estudios de

Estabilidad Acelerados per 06 mes es. EI liempo maximo de vida utll autonzado

sera de dos (02) anos Sa otorqara un plazc de hasta dos (02) anos para la

pr e sentacton de los estudios de estabilidad de los primeros seis me ses de los

1 5



estudios a largo plazo en la Zona IVa. EI incurnplimiento de 10 dis uesto sera

causal de la cencetscion del Registro Sanitaria.

. .. .

D IR EC TIV A S AN IT AR IA N' 0,'\ ~ -M IN SA ID IG E MID V ,O t

D IRECT IVA SANITAR IA OUE REGLAM ENTA LOS ESTUD IOS DE ESTA81L IDAD DE MED ICAM E OS

9. BIBLIOGRAFiA

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2003,

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Registro Sanitano ante elMinisterio de Salud de la Republica de Costa ica Decreta

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Farmaceuticos en Chile, Resoluclon Exenta N° 001773. 01,03.2006

Norma Oficial Mexicana NOM·07 3-SSA 1-2005, Estabilidad de

medicamentos.

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Report WHO Technical Report Series. N° 937, 2006.

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WHO Expert Committee on Specifications for PharMaceutical Preparat ns. Thirty-seven Report WHO Technical Report Series. W 908 2003

Guidelines for stability testing of pharmaceutical products containing well established

drug substance in conventional dosage forms, Expert Committee on Spec fications for

Pharmaceutical Preparations, Thtrty-Iour Report WHO Technical Repo Series N°

863·1996 Ginebra. Suiz a

Requerimlentos de los Estudios de Estabilidad para el Reglstro de Productos

Farmaceuticos Nuevas y Conocidos. Raqulacion N° 23-2000. Cuba.

1 6

estabilidad digemid ds

Documents