etude de la dysfonction endothéliale dans la prise en charge du purpura thrombotique...
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Etude de la dysfonction endothéliale dans
la prise en charge du Purpura
Thrombotique Thrombocytopénique Auto-
immun de l’adulte« ENDO 13 »
PHRC 2007 Thématique « Maladies rares »
P Poullin 21/10/08
Étude de la dysfonction endothéliale dans le PTT auto immun de l’adulte
Investigateur CoordinateurProfesseur Gilles KAPLANSKI
Service de Médecine Interne Hôpital La Conception13 385 Marseille cedex 5
Laboratoires Associés Professeur Françoise DIGNAT-GEORGELaboratoire d’hématologie, Conception
INSERM UMR 608 Physiopathologie de l’endothélium
Professeur Agnès VEYRADIERLaboratoire d’hématologie biologique, Hôpital A Béclère, Clamart
INSERM Unité 770
10 Centres Investigateurs
Marseille : Dr Poullin, Lefèvre, Kaplanski, Durand, Schleinitz n°1
Toulouse : Néphrologie (Pr Pourrat), Rangueil n°2
Nice : Médecine Interne, Pr Fuzibet, Dr Rosenthal, l’Archet n°3
Amiens ; Néphrologie (Pr Choukroun) n°6
Caen : Réanimation Médicale, (Dr Ramakers) n°7
Limoges : Hématologie (Pr Bordessoule) n°10
Paris
Necker : Néphrologie B (Dr Fakhouri, Audat) n°4
Saint Antoine : Hématologie (Dr Coppo) n°5
Cochin : Médecine Transfusionnelle (Dr Heshmati, Le Guern) n°8
Pitié : Hémothérapie (Dr Saheb, Attassi) n°9
• Absence de concordance entre le génotype et le phénotype ADAMTS13
• Absence de corrélation entre l’expression clinique et l’activité ADAMTS 13
• Hétérogénéité clinique
Hypothèse
Rôle de l’endothélium dans l’initiation et le développement de la microangiopathie
ADAMTS 13 pas seule en cause
Biomarqueurs endothéliaux :Lésion endothéliale: Cellules Endothéliales et Microparticules
Régénération endothéliale: Progéniteurs Endothéliaux
Bleb formation Phosphatidylserineexposure
Microparticlerelease Nucleus
condensation
EC detachment• exposure of thrombogenic ECM
• vascular leak
APOPTOSIS
Degradation of celljunctions
Loss of cell matrixinteraction
Characteristics of endothelial cell apoptosis
CECEMP
EPC
Vascular competence
Injury / Repair imbalance promoting endothelial dysfunction in MAT
PHRC Endo 13 : Objectifs
1. PrincipalDéfinir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase aiguë
2. Secondaires
• Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase de rémission
• Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’évolution de la maladie
• Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’activité ADAMTS 13
• Définir un score pronostique combinant le profil et les marqueurs biologiques classiques
3. TertiaireEtude in vitro des mécanismes impliqués dans les lésions et la régénération endothéliales
Critères d’inclusion/non inclusion
1. Critères d’inclusion• >18 ans• Diagnostic clinique de PTT en phase aiguë • Anémie hémolytique mécanique (Hb < 100 g/l) • Thrombopénie < 150 giga/l • Activité ADAMTS 13 < 5%
2. Critères de non inclusion • Mineurs• Infection par le VIH• Cancer• Grossesse• Transplantations d’organe et de moelle
Nombre de patients : 2 patients par centre soit 20 patients/an
PHRC Endo13 : le protocole
V1(J0) V2 (J7) V3 (Sortie) V4 (M3) V5(M6)
Phase aigue Phase de rémission
Données recueillies : 5 tubes
Endothélium :
• Lésion endothéliale: CEC et MP (EDTA 5 ml, citraté)
• Régénération: PEC (EDTA 5 ml, Hépariné)
Activité ADAMTS13 et Ac anti-ADAMTS13 (sec)
Labo d’hémato Marseille
Conception
Labo d’hématoClamart
Investigateur : les étapes
1. Vérification des critères d’inclusion
2. Signature du consentement (investigateur déclaré !)
3. Remplir fiche de pré-inclusion
4. La faxer au labo d’hémato Conception (04 91 38 30 12)
5. Prélever les 5 tubes AVANT TOUT TRAITEMENT
6. Remplir la fiche bilan V1 inclusion
7. Transférer les 5 tubes au labo d’hémato du site
Labo d’hémato du site
Pas de traitement
Labo d’hémato Marseille
Conception24 H
T°ambiante
4°
Centrifugation dans les 3 h selon protocole
CarboglaceLabo
d’hématoClamart
Centrifugation selon protocole
Alloexpress
Contact : PHRC ENDO 13
Dr Pascale POULLINService d’hémaphérèse
CHU La ConceptionMARSEILLE
04 91 38 39 24