USO SEGURO DE MEDICAMENTOS

FARMACODINAMIA

JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y

TERAPEUTICA

...si no fuera por la gran variabilidad entre

los pacientes la medicina podra ser

considerada como una ciencia y no un arte

The Principles and Practice of Medicine William Osler, 1892

Efecto

farmacolgico

Concentracin

en

biofase

Concentracin

en fluidos

biolgicos

Frmaco

Dosis

Variabilidad

Farmacodinmica

Variabilidad

Farmacocintica

FARMACO

Captacin y transduccin de

la seal

Modulacin de la funcin

Acciones No Deseadas

EFECTO ADVERSO

Acciones Deseadas

Acciones Txicas

Selectivas

EFECTO TERAPEUTICO

FARMACODINAMIA

Biodisponibilidad absoluta

y variabilidad interindividual

100

75

50

25

0 150 125 100 75 50 25 0

Biodisponibilidad (%)

Bio

dis

po

nib

ilid

ad a

bso

luta

C

oeficie

nte

de

vari

aci

n (%

)

Hellriegel C y cols., 1996

125

Voluntarios

Pacientes

Definiciones

Farmacodinamia: parte de la farmacologa que estudia el mecanismo de accin de los frmacos

Mecanismo de accin: conjunto de acciones y efectos que generan una modificacin molecular al unirse un frmaco, txico o medicamento con su estructura blanco (sitio de accin)

Efecto: consecuencia final de esa unin, que es clnicamente apreciable y a veces cuantificable

Modo de accin: serie de eventos que enlazan el mecanismo de accin con el efecto

Teora de Receptores

Los efectos teraputicos y txicos de un frmaco se dan por sus interacciones con molculas

La mayora de los frmacos actan mediante la asociacin con molculas especficas, alterando sus actividades biolgicas

Receptor:

Componente de una clula que interacta con una molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos que generan efectos moleculares de respuesta. Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia

Receptores Farmacolgicos

Un Frmaco se puede unir a una molcula produciendo una modificacin en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibindola.

Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son:

las molculas con que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin en la funcin celular

8

Teora de Receptores

La interaccin con los receptores es la base del mecanismo de accin farmacolgico:

Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentracin de un medicamento y sus efectos farmacolgicos

Los receptores son responsables de la selectividad del efecto de un medicamento

Los receptores median las acciones de los frmacos agonistas y antagonistas

La mayora de los receptores son polipptidos, con diferentes formas y cargas elctricas

INTERACCION F-R

Potencia y Eficacia

Teora de Receptores

FARMACODINAMIA

VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)

Hiperreactivos hiporreactivos

Tolerancia- taquifilaxia

Tolerancia:

Disminucin gradual del efecto del frmaco, luego de su administracin repetida o crnica

Mecanismo: Farmacocinetico- Metabolismo

Farmacodinania Adaptacion o receptores

Tolerancia cruzada: Alcohol Anestesicos generales

Taquifilaxis: Tolerancia rpida y pasajera

INTERACCIN FARMACO-RECEPTOR

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TIPOS DE INTERACCIONES F-R

Los tipos de interacciones entre un FRMACO y su RECEPTOR son del tipo:

INTERACCIONES COVALENTES.

INTERACCIN ELECTROSTTICA: INTERACCION INICA.

INTERACCIN IN-DIPOLO.

INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.

INTERACCIONES HIDROFBICAS.

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INTERACCIONES ELECTROSTTICAS

21

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

22

ESPECIFICIDAD

23

ENANTIOSELECTIVIDAD

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Para que un FRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor.

En una mezcla racmica, ambos estereoismeros poseen diferente eficacia.

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INTERACCION FARMACODINAMIA

SINERGISMO

ANTAGONISMO

SINERGISMO

Definicion :

Aumento farmacolgico cuando se administra dos frmacos juntos

SINERGISMO

Sinergismo de sumacion

Sinergismo de potencializacion

Sinergismo de facilitacin

Ventajas Menos dosis

Disminucin de efectos colaterales

T.L. corto

Efecto farmacologico prolongado

Sinergismo: Mecanismo de accion

Sumacion : Ambos frmacos deben de ser agonista, unirse al mismo receptor

Potencializacion : Reacciona diferentes receptores, mismo efecto

Facilitacin : Cambio fsico

ANTAGONISMO

Definicion:

Es la disminucin o anulacin de la accin farmacolgica por la accin de otro frmaco

Antagonismo

Antagonismo competitivo

Antagonismo no competitivo

Antagonismo fisiolgico

Componente de una

clula u organismo

que interacta con

un frmaco e inicia

una cadena de

fenmenos

bioqumicos que

originan los efectos

observados del

frmaco.

RECEPTOR

Los frmacos tambin se pueden unir a sitios no especficos

(Tej. Adiposo)

TIPOS DE RECEPTORES 1. Canales Inicos

2. Receptores para sustancias liposolubles

3. Con actividad tirosina quinasa

4. Receptores acoplados a protenas G

1. CANAL INICO

2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES

Mecanismo de accin intracelular de los glucocorticoides

3. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA

QUINASA

4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G

Sealizacin mediada por AMPc

Sealizacin mediada por inositol trifosfato

REGULACIN DE RECEPTORES

Desensibilizacin (taquifilaxia): Prdida de respuesta a la accin de un ligando (frmaco) cuando ste se administra de manera continuada o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia: das/semanas)

Regulacin homloga: el ligando afecta nicamente al receptor ocupado por el propio ligando

Regulacin heterloga: el receptor se ve afectado por la unin de un ligando a otros receptores

Mecanismos (homloga):

a) Disminucin en la

afinidad por el ligando

b) Inhibicin del

acoplamiento entre el

receptor y los elementos de

respuesta celular

c) Reduccin en el

nmero de receptores

- internalizacin

(endocitosis)

- degradacin - disminucin de la

sntesis de nuevos

receptores

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

Implicados en una transmisin relativamente rpida, generndose una respuesta en seg.

Ej:

R muscarnicos.

R adrenrgicos.

R dopaminrgicos.

R serotoninrgicos.

R de los opioides.

46

47

1 2

3

SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTENAS G

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SISTEMAS EFECTORES DE PROTENAS G

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SISTEMAS EFECTORES DE PROTENAS G

Una vez activadas las protenas G, pueden activar:

Canales inicos

Sistemas de Segundos Mensajeros

Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)

Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)

Sistema del Fosfolipasa C

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SISTEMA DE LA AC

51

SIATEMA DE LA PLC

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RECEPTORES ADRENRGICOS

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RECEPTORES ADRENRGICOS

Se clasifican en 2 grupos:

RECEPTORES a : a1: postsinpticos. Predominan en musculo liso vascular.

a2: presinpticos. Inhiben la liberacin de Catecolaminas.

RECEPTORES b b1: cardacos. Estimulan todas las prop del corazn.

b2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina.

b3: tejido adiposo.

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RECEPTORES ADRENRGICOS

Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Protena G:

receptor Protena G

Sistema efector

Accin Farmacolgica

a1 Gq PLC Contraccin de musculo liso vascular

a2 Gi AC Control presinptico de liberacin

b1 Gs AC Estimulacin de msculo liso cardaco

b2 Gs AC Relajacin de musc liso vascular y bronquial

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SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLASMTICOS

Son intermediarios entre el receptor y el efecto final especfico.

An no estn totalmente descritos.

Actan en blancos intracelulares especficos.

Vas diferentes de segundos mensajeros pueden tener puntos en comn.

Ejemplos:

AMPc Caspasas.

Calcio Calmodulina.

DAG Proteinquinasas.

IP3 etc.

INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS MENSAJEROS

REGULACIN DE RECEPTORES

Los receptores estn sometidos a control homeosttico y de regulacin.

Desensibilizacin:

Disminucin del efecto debido a exposicin contnua de una clula a un frmaco.

ACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORES

Algunos frmacos interactan con sustancias que no son receptores

(macromolculas).

Ejemplos de sitios blanco no receptores:

cido gstrico (HCL) (anticidos).

Radicales libres (vitaminas antioxidantes).

Na+ y H2O (manitol).

Anlogos de purinas (antineoplsicos)

GRACIAS

www.evidenciaterapeutica.com juliogc@clinicaunisabana.edu.co