FARMACOLOGIA CLINICA

WILSON BRICEÑO CASTELLANOSUNIVERSIDAD DE LA SABANA

2011

Clinical Pharmacology: Advances and Applications 2010:2 155–162

Rakesh K Sharma Hanumanth K Reddy Rohit K Sharma Mathilde Moazazi Lovett Elango Vibhuti N Singh D Keith WilliamsDonald J Voelker

OBJETIVO

• Analizar los efectos de la interacción entre Clopidogrel e inhibidores de bomba de protones: revisión de literatura y estudios clínicos

• ARTICULO DE REVISIO N

Historia

• Manejo antitrombótico dual: ASA Clopidogrel

• Disminuye riesgo de trombosis aguda: Clopidogrel

• Aumenta riesgo de sangrado: inhibidores de bomba

• Metabolismo hepático CYP2C19

Clopidogrel

Célula apical intestinal

Clopidogrel

METABOLITO INACTIVO

CYPC19

CYPC19

2-OXO-CLOPIDOGREL

METABOLITO ACTIVO

CYP1A2 CYP1A

2

CYP2C9

CYP286

PON1

CYP3A5CYP3A4

Clopidogrel

Clopidogrel

OMEPRAZOL

GP Ib

FvW colageno

gpVI

ADP

GIIa/ IIIb

fibrina

TXA2

CLOPIDOGREL

CYPC19• Biotransformación Clopidogrel

requiere 2 pasos de oxidación

• Se encuentra en ambos pasos

• Alelos hipofuncionantes: riesgo de disminución efecto Clopidogrel: 3% población

• Esomeprazole > omeprazol > pantoprazole

• Cimetidina, fluconazol, fluoxetina,

Phenotype-genotype analysis of CYP2C19 in Colombian mestizoIndividuals Carlos Isaza*BMC Clinical Pharmacology 2007, 7:6

Omeprazol - Clopidogrel• PRINCIPLE TIMI 44 – TRITON TIMI 38

• OCLA: índice actividad plaquetaria : grupo omeprazol > 50%

• Estudios retrospectivos : se observo aumento riesgo de IAM en pacientes quienes tomaban Clopidogrel y IBP

• Veterans Health Administration mayor mortalidad (29,8 vs 20), rehospitalizaciones(14,8 vs 6,9%) y revascularizacion (15,1 vs 11)

Omeprazol - Clopidogrel

• COGENT: evaluar efecto : no diferencias en efectos tromboticos en grupo omeprazol

• Disminución de hospitalizaciones por sangrado gastrointestinal

Sugerencias American College of Cardiology

• Evitar uso concomitante omeprazol y Clopidogrel

• Riesgo alto de sangrado: Pantoprazole: CYPC2A9

• Bajo riesgo de sangrado: ranitidina, antiacidos

• Pacientes con polimorfismo CYPC129: prasugrel

Estudios genéticos

• Estudios genéticos: no consenso

• Se sugiere en DM, IRC, enfermedad cerebrovascular

Clopidogrel-prasugrelCLOPIDOGREL PRASUGREL

VIDA MEDIA 8 HORAS 2-15 horas

Presentación Tab 75 mg Tab 5-10mg

ELIMINACION 50 % orina- 50 heces 66% orina – 27% heces

METABOLISMO Hepático cypc219 -Esterasas

CYP3A4 , CYP2B6

UNION A PROTEINAS 98% 98%

ABSORCION VIA ORAL 50% 79%

INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES

OMEPRAZOL LANZOPRAZOL PANTOPRAZOL

VIDA MEDIA 1-2 h 0,8 – 4 horas 2,5 horas

Presentación Capsulas 20 mg Cap 15-30 mg 20- 40 mg

ELIMINACION 80% renal- 20% heces

15-20% renal – 80% biliar

71% renal 18% biliar

METABOLISMO CYP2C19 Hepático CYP3A cyp2c19

CYP3A4

UNION A PROTEINAS

95% 97% 99%

ABSORCION VIA ORAL

36% - 60% 80% 75%