Identificar la clasificación de los fármacos antianginosos, así como su mecanismo de acción para el tratamiento de la angina de pecho.

•Recordar la anatomía básica del corazón incluida su irrigación e inervación.

•Conocer las características típicas del dolor isquémico cardiaco.

•Identificar las funciones físico químicas de los calcio antagonistas y su importancia dentro del tratamiento en la angina.

http://www.texasheartinstitute.org/HIC/anatomy_Esp/anato_sp.cfm

Nace en el origen de la arteria aorta, a nivel de

los senos aórticos o senos de Valsalva y desciende por el surco aurículo ventricular

derecho hasta llegar al surcointerventricular posterior

Esta irriga el ventrículoderecho y la cara posterior e

inferior del ventrículoizquierdo.

Arteria coronaria derecha

Arteria del nodo sinusal

Arteria del nodo A- V

Ramas auriculares derecha

Ramas ventriculares derecha

Ramas marginales Ramas diafragmáticas

Ramas descendente post.

Nace del seno de valsalva izquierdo el cual tiene una

longitud de hasta 3 cm luego se bifurca en sus dos ramas

principales.

Arteriadescendente

anterior

Arteriacircunfleja

Arteria coronaria izquierda

Arteria circunfleja

Arteria descendente

anterior

• Arteria del cono

• Arteria diagonales que se distribuye por la pared del ventriculo izquierdo por lo general son tres 1era 2da y 3era diagonales .

• Arterias septales que aportan al septum IV

Recorre el surco

interventricularanterior hasta

el ápex y sutrayecto da las

siguientesramas:

Rama del cono ant.

Rama septal

• Arteria del nodo sinusal

• Ramas ventriculares izquierda siendo la principal la arteria marginal izquierda

• Arteriacicunflejaauricular

Este descure por el surco

auriculoventricular izquierdo y sus

ramas se distribuyen por la

cara lateral del ventriculo

izquierdo las cuales son:

Arteria del nodo sinusal

Rama marginal izq

Es un sistema especial encargado de generar impulsos eléctricos rítmicos para de esta manera

producir la contracción periódica del músculo cardíaco, y conducirlos a todo el corazón.

Este sistema está constituido por un grupo de células especializadas para producir la

excitación y conducción del corazón.

Nodo sinusal (NSA)

Fascículos o fibras

Internodales

Nodo Auriculocentricular

(NAV)Haz de His

Ramas de Purkinje

http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/enfermeria/2005359/contenido/cardiovasc/8_9.html

1. Nódulo sinusal

2. Nódulo A-V

3. Haz de His

4. Ramas de

Purkinje

Angina de pecho una de las principales causas de muerte en la mayoría de

países

Angina de pecho: desequilibrio entre

necesidades y aporte de O2 del miocardio

En 1867 Brunton describió el empleo de nitrito de amilo

En 1879 se implementa la nitroglicerina

A partir de 1960 se introdujeron antagonistas de calcio, beta bloqueadores y

antiarrítmicoshttp://www.taringa.net/posts/info/1969279/Nitroglicerina.html

El nitrito de amilo, nitroglicerina, dinitrato relajan musculatura lisa

Dosis bajas

Dosis altas

Posteriormente

http://www.anatomiahumana.ucv.cl/morfo2/vas

os.html

http://html.rincondelvago.com/aparato-

digestivo_31.html

http://163.178.103.176/Tema3C/Grupos/Marieb/AMf.html

Retorno venoso

Resistencia pulmonar y periférica

Consumo O2

http://www.fac.org.ar/publico/doc/noprof/iam.htm

Luz vascular Irrigación

Efectos sistémicos:• Descenso de PA• Descenso de

requerimientos metabólicos

• Descenso consumo O2

Paciente sentirá rubor facial, miembros

superiores y tronco, cefalea y sudoración

Desaparecen o atenúan con uso mantenido

Eventualmente se mantendrá por lo que se usará Betabloqueadores

Disminuir acción simpática

http://www.dfarmacia.com/farma/ctl_servlet?_f=13&idContenid

o=13151191&idCategoria=1

Uso ininterrumpido = taquifilaxia 48-72h, se evita con parches por 14-16 h consecutivas,

luego 8-10f

Reponiendo radicales sulfidrilo consumidos

Para evitar taquifilaxia administrar drogas

donadoras de radicales sulfidrilo: N-acetilcisteina o

captoprilo

Tabletas=2 dosis (7 am. Y 3 pm.) IV aumentar paulatinamente http://dxline.info/drugs/captopril

Mecanismo de la taquifilaxia: consumo de tioles

(disminución de SH) e incremento de estrés

oxidativo

Producción de superóxido, que se une con el NO

proveniente de los nitratos, en presencia de la NADH

Formando peroxinitrito inhibiendo la guanilato

ciclasa y neutraliza la acción del nitrato https://elrincondelohumano.wordpress.com/t

ag/taquifilaxia/

La nitroglicerina es captada por la musculatura lisa de los

VS.

Que se unen con compuestos ricos en grupos sulfidrilos, activando la guanilciclasa

El nitrato se fracciona a nitrito orgánico y luego a NO o S-

nitrosotioles

Aumentando el GMPc, que fosforila proteinquinasas reduciendo el Ca

citosólico= Vasodilatación

http://bvs.sld.cu/revistas/car/vol14_2_00/car09200.htm

Los nitratos se absorben fácilmente a través de las mucosas pero las enzimas

digestivas los inactivan

Dinitrato de isosorbida, alcanza niveles terapéuticos que se mantienen por 4-6 h

tras deglución

La absorción de nitroglicerina alcanza un máx. de 50-90% en

8 min.

Presentaciones transdérmicas alcanzan nivel terapéutico en 3-5 h,

al retirar disminuye en min.

http://www.insuficiencia-cardiaca.com/farmacos-otros-insuficiencia-cardiaca.html

Cefalea intensa y metahemoglobinemia en

administración IV

Aumentan presión intraocularAumentan presión del LCR

Sobredosis: cianosis labial, palmar y de uñas

(metahemoglobinemia >1.5g/dl)

Intoxicación: supresión del fármaco

Metahemoglobinemia >20-50g/dl: fiebre, inquietud,

convulsiones, pulso filiforme, desvanecimiento, dificultad

respiratoria.

Hipotensión: elevar miembros inferiores y alfa adrenérgicos

(evitar adrenalina)

Dosis usuales, no cardiopatías embarazo o producto

Útiles para aliviar el dolor en la angina en reposo, inestable y de

esfuerzo.

Además en el alivio del cólico producido por espasmos de vísceras

huecas (vesícula, uréter, esófago).

Nitrito de

Amilo

Forma de líquidos volátiles

Se presenta en ampollas Duración: 5 min

NitroglicerinaPresenta en tabletas, nebulizador, pomada, intravenosa, parches.

Concentración de 2,5 a 5mg

Duración: 30 minhttp://www.google.com.ec/imgres?imgurl=&imgrefurl=http%3A%2F%2Fperso.wanadoo.es%2Fjcuso%2Fdrogas-medicamentos%2Fotras-sustancias-psicoactivas.htm&h=0&w=0&tbnid=wPSXc6IkBmXyxM&zoom=1&tbnh=215&tbnw=234&docid=u4t8WUyhA2mJGM&tbm=isch&ei=VolzU5TXC4SL8AHK5IDwCw&ved=0CAIQsCUoAA

http://www.google.com.ec/imgres?imgurl=&imgrefurl=http%3A%2F%2Fwww.ecured.cu%2Findex.php%2FNitroglicerina_(medicamento)&h=0&w=0&tbnid=GYlMa75P2G0ywM&zoom=1&tbnh=109&tbnw=208&docid=VFcmHgt8pPvczM&tbm=isch&ei=hIlzU6HVC8an8gG-nIDwAQ&ved=0CBQQsCUoBg

Alcohol

Beta bloqueadores

Heparina

• Incrementa la absorción en el tracto gastrointestinal

• Potenciando el efecto hipotensor de los nitratos.

• Disminuye el efecto taquicardizante de los nitratos

• A su vez contrarrestan el efecto depresor del miocardio.

• El efecto anticoagulante esta disminuido en pacientes que reciben nitroglicerina.

• Importancia del calcio en la contracción del miocardio.

• Acoplamiento excitación-contracción.

• Contracción-relajación de la sarcómera.

1883

• Utilización como antianginosos.1963

GRUPO SUBGRUPO NOMBRE DOSIS (mg)

Dihidropiridinas Primera

Generación

Nifedipina 30 – 120

Segunda

Generación

Amlodipina 2.5 – 10

Nitrendipina 10 – 40

Felodipina 5 – 40

Lacidipina 4

Nicardipina 26 - 40

Isradipina 25

Benzotiazepinas Diltiazem 60 - 360

Fenilalquilamina

s

Verapamilo 80 - 480

Ca: mensajero intracelular

Alta concentración en el exterior y muy baja en el

interior

Cargado positivamente

y el interior negativo de la membrana lo

atrae

Utiliza sus propios

canales que se abren cuando

la célula se excita.

SUBTIPO DE CANAL VOLTEJE DEPENDIENTE FUNCION

L Acoplamiento excitación contracción del musculo

esquelético; actividad de marcapasos cardiaco;

conducción atrio ventricular; liberador del

transmisor de células endocrinas.

A Regulación del crecimiento; control de actividad de

marcapaso cardiaco.

N Libera neurotransmisor.

P Libera neurotransmisor y células endocrinas.

Q Libera neurotransmisor.

R Libera neurotransmisor.

Canales de Ca operados por receptor Acoplamiento excitación contracción del musculo

liso; respuesta a estímulos en células no excitadas.

Canales de Ca operados por segundo mensajero Respuesta a estímulos en células de tejido no

excitable.

Dependencia del Uso

• Mientras más veces se abra el canal en la unidad de tiempo mayor será el bloqueo producido.

Dependencia de Voltaje

• Células musculares auriculares, ventriculares y las fibras de Purkinje el potencial de membrana es -90 mV.

• Nódulos sinoauricular, av, miocardio isquémico y vasos coronarios es -60 mV.

Producen inotropismo negativo sobre el músculo cardíaco

Fenilalquilaminas, Benzotiazepinas : Características antiarritmicas con disminución de la frecuencia de descarga del nódulo SA y de la velocidad de conducción del nódulo AV, incrementando el periodo refractario de este nodo.

Benefician al miocardio isquémico al disminuir el daño estructural y preservar la respiración mitocondrial permitiendo una mayor capacidad generadora de ATP y evitando la sobre acumulación de Ca en las mitocondrias.

Administración: vía oral

Absorción: 90%

Unidos a: proteínas en un 90% principalmente albumina.

Vida Media de Distribución: 18 a 35 min.

Vida Media de Eliminación: 3 a 7 horas.

Metaboliza: en el hígado.

Excreción: riñones y en forma conjugada por la bilis.

Solos o en combinación con los nitratos son útiles para la angina vasoespástica

Se emplean en la Hipertensión arterial sistémica, Hipertensión arterial pulmonar, Miocardiopatía hipertrófica obstructiva, Espasmo esofágico.

Inhibición en la función plaquetaria interfiriendo con el proceso calcio dependiente especifico o por incremento de NO.

El Verapamilo y el Diltiazem en combinación con la Digoxina son utilizados en las arritmias supraventriculares.

Anestésicos

Antiinflamatorios no esteroides

Antiarrítmicos

• Potencializar los efectos depresores y vasodilatadores.

• Interferir con el efecto hipotensor de los calcioantagonistas

• Inhibir la síntesis renal de prostaglandina y por causar retención de Na.

• No se debe administrar con Disopiramida o Flecainida.

Utilizados desde la década de 1960

Antianginosa antiarritmica hipotensora

Propranolol

Nadolol

Metaprolol

Atenolol

Bisoprolol

Carvedilol

Metoprolol

Provocando:

Taquicardia Elevación brusca

del la P.AAngina IAM Muerte súbita

ADMINISTRACION CRONICA: Provoca un incremento en el número y en la sensibilidad de los receptores beta

SUPRESION BRUSCA: Produce una acción simpática exagerada sobre los órganos respectivos.

LOS BETABLOQUEADORES

Disminuyen la actividad funcional simpática de los tejidos.

Los Betabloqueadores se clasifican en dos grupos

Propranolol

Se metabolizan en el hígado

Son liposolubles

Atraviesan la barrera

hematoencefalica

Actúan a nivel del cerebro

Atenolol

Elimina por vía renal

Son solubles en agua

Se absorben irregularmente en

el intestino

Tiene vida media mas prolongada

Producen a nivel del cerebro

Letargia

Depresión mental

Alucinaciones

Entre las manifestaciones que se pueden presentar son:

Por la acción sobre la fuerza de contracción y la

frecuencia cardiaca pueden producir:

Actúan sobre los bronquios

BLOQUEO CARDIACO AURICULO-VENTRICULAR

Patología Betabloqueadores

Estenosis aórtica severa 2

Asma 3

Defectos de conducción A-V 2

Insuficiencia cardiaca congestiva 3

Espasmo coronario 1

Hipotensión -90 sistólica 3

Enfermedad vascular periférica 2

Embarazo 2

Bradicardia sinusal 2

Angina inestable 0

• 3 = contraindicación• 2 = contraindicación relativa• 1 = posible contraindicación• 0 = sin contraindicación

Angina vasoespástica

En la tiroxicosis, tiroiditis

En los síndromes de

cefalea vascular

En el temblor esencial

En las miocardiopatías

hipertróficas

En el prolapso de la válvula

mitral

En la tetralogía de Fallot

En la actualidad existen innumerables estudios que demuestran elefecto beneficioso en el control de la angina de drogas quedisminuyen la actividad de las plaquetas y son:

Fármacos que interfieren con la vida del ac. Araquidonico

•Por inhibición de ciclooxigenasa : ( aspirina , sulfinpirazona)

•Por inhibición de la tromboxano sintetasa : ( dazoxiben)

Fármacos tipo prostaciclina

•PG12

• Iloprost

Fármacos que interfieren con el metabolismo de AMPc

•Dipiridamol

Actúan por mecanismos diversos:

- ticlopidina, ditazol, suloctidil, clopidogrel.

Antagonistas de la glicoproteína:

Abxicimab, tirofiban

Inactiva irreversiblemente a la ciclooxigenasa plaquetaria por acetilación de la enzima.

Dosis: 350 mg

Efecto: sobre las plaquetas sanguíneas, impidiendo la síntesis de tromboxano A2 con dosis largas de 120 mg y disminuyendo la agregación plaquetaria.

https://www.google.com.ec/search?q=aspirina&es_sm=93&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=kfx0U_TfJazjsASs74GwCg&ved=0CAgQ_AUoAQ&biw=1366&bih=667#facrc=_&imgdii=_&imgrc=Cp9VPNO5Nhq7AM%253A%3BMiSJnrOteLtxrM%3Bhttp%253A%252F%252Fglobedia.com%252Fimagenes%252Fnoticias%252F2012%252F9%252F25%252Fingesta-aspirina-riesgo-cancer-mama_1_1390285.jpg%3Bhttp%253A%252F%252Fglobedia.com%252Fingesta-aspirina-riesgo-cancer-mama%3B394%3B309

Inhibidor de la oxigenasa y de la

síntesis de prostaglandinas.

Efecto reversible.

Se usa por sus propiedades uricosuricas.

http://www.google.com.ec/imgres?imgurl=&imgrefurl=http%3A%2F%2Flookfordiagnosis.com%2Fmesh_info.php%3Fterm%3DSulfinpirazona%26lang%3D2&h=0&w=0&tbnid=Nk9F8FeAwbXkiM&zoom=1&tbnh=196&tbnw=257&docid=t3_yoq1v1_I-QM&tbm=isch&ei=L_10U-KPJLKt8gGo-oEQ&ved=0CAIQsCUoAA

Inhibe al tromboxanoA2.

Acción: de 2-24 horas después.

Efecto máximo: 5- 6 día.

Se combina irreversiblemente con las plaquetas.

https://www.google.com.ec/search?q=aspirina&es_sm=93&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=kfx0U_TfJazjsASs74GwCg&ved=0CAgQ_AUoAQ&biw=1366&bih=667#q=Ticlopidina&tbm=isch&facrc=_&imgdii=_&imgrc=BULH7uUBFj8wkM%253A%3BqgpuVSLOhuFhcM%3Bhttp%253A%252F%252Fzl.elsevier.es%252Fimatges%252F4%252F4v20n05%252Fgrande%252F4v20n05-13013467fig10.jpg%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.elsevier.es%252Fes%252Frevistas%252Foffarm-4%252Flinea-directa-13013467-actualidad_profesionallinea-directa-2001%3B367%3B183

Antigregante de estructura química parecida a ticlopidima que debe transformarse a un metabolismo activo

INHIBIR

Selectivamente y en forma irreversible la agregación inducida por ADP

De modo que se bloquea la actividad de la glicoproteína impidiendo la unión del fibrinógeno a las plaquetas

De administra en dosis diarias de 75mg

Disminuye la conversión de colesterol a fosfolípidos y por ende la actividad plaquetaria

Aumenta las concentraciones de AMPc por inhibición de la fosfodiesterasa prolonga la vida de las plaquetas en pacientes con enfermedad de la pared de los vasos portadores de dispositivos prostéticos

DOSIS BAJAS los efectos son: Hipersensibilidad ,

Hiperclorhidria , Nausea, Vómito, Lesión de la mucosa

gástrica , aparición de úlceras gástrica o duodenal.

DOSIS ELEVADAS: Prurito, lesiones eritematosas,

máculas, pápulas, urticaria, edema angioneurótico,

asma.

SÍNTOMAS DEPENDIENTES DEL SISTEMA NERVIOSO:

Nerviosismo, mareo, hiperventilación, alcalosis

respiratoria.

EN SANGRE: Leucopenia, agranulocitosis, anemia

aplástica.

RIÑÓN: Albuminuria, cilindruria, insuficiencia

renal.

NIÑOS: Èncefalopatía aguada y degeneración

adiposa del hígado.

FARMACOPATOLOGIA

DOSIS TERAPÉUTICAS: Enrojecimiento de la piel, cefalea, mareo, debilidad, en

ocasiones erupciones cutáneas malestar abdominal.

Incremento en la intensidad y número de episodios anginosos.

Estos efectos desaparecen con la suspensión del medicamento.

Alteración Gastrointestinal: Náusea, vómito, anorexia, dolor epigástrico, diarrea.

Pueden desaparecer con la administración de la droga después de los alimentos.

REACCIONES EN LA PIEL: Prurito, eritema ocasionalmente,

leucopenia, trombocitopenia, deben ser tratadas con la suspensión

de la droga.

Eventualmente alteraciones de las enzimas hepáticas e incremento de colesterol

sin alterar HDL/LDL

La aspirina en combinación con piridamol o ticlopidina para mejorar el efecto anti plaquetario

Los antiácidos no deben darse concomitantemente con estas drogas por disminuir la absorción intestinal

La aspirina compite por la absorción intestinal con la indometacina e incrementa la excreción de naproxeno disminuyendo así el efecto de estas drogas

La administración de ticlopidina con corticoesteroide disminuye la acción antiplaquetariasin disminuir la inhibición de ADP.

Activa los canales de potasio dependientes ATP con dilatación de las arterias periféricas y coronarias .

La droga ha demostrado efectos cardioprotectores con reducción de 17%de muertes por enfermedad cardiaca isquémica

Reduce la frecuencia cardiaca tanto en reposo como en ejercicio

No tiene efectos hemodinámicos significativos

Sin embargo mejora la tolerancia al ejercicio por lo tanto mejora la aparición de angina y disminuye el uso de nitroglicerina pudiendo administrarse en forma conjunta

La dosis usual es de 5mg que se puede incrementar a 75mg cada 12 h

Los efectos indeseables son escasos en raras ocasiones se presenta : Bradicardia Transitoria intolerancia a la luz por aumento del brillo de los objetos, cefalea, visión borrosa

Inhibe la fase tardía de las corrientes de sodio

ISQUEMIA O INSUFICIENCIA CARDIACA

Existe un incremento de ingreso de Ca y Na al miocardio que compromete la función mecánica y eléctrica del miocardio

Por lo tanto mejora la función cardiaca contrarrestando la disfunción diastólica

http://es.mdhealthresource.com/disability-guidelines/angina-pectoris

• Dolor retroesternal obstructivo

• Intensidad variable• Irradiación

característica

Dura de 3-5 min, sin superar 30 min (alarma de

Gallavardín)

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/en

cy/esp_imagepages/18050.htm

http://masoterapiadeaaz.wordpress.com/quirom

asaje/embolia/

http://www.fairview.org/espanol/Biblio

tecadeSalud/art%C3%ADculo/40465

Aterosclerosis Tromboembolismo Anemia

Espasmo de la musculatura lisa

de las arterias coronarias

Aumento excesivo del consumo de oxígeno

Hipertrofia cardíaca

Hipoxemia

http://mirukupazuru.blogspot.com/2013/05/enzimas-cardiacas-ck-ck-mb-lacreatina.html

ARGENTE-ALVAREZ, Semiología Médica: Fisiopatología, Semiotecnia y propedéutica. Editorial médica Panamericana.

SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacología Médica, 7° edición, 2010

Según su severidad se clasifica en:

• Fatiga• Sudoración fría• Náuseas• Vómitos• Disnea

http://sdefatigacronica.blogspot.com/

https://sites.google.com/site/enferar/diaforesis

http://anestesiasanmartin.blogspot.com/2013/0

3/manejo-de-nauseas-y-vomitos-del.html

http://gentenatural.com/medicina/si

ntomas/disnea.html

http://medicina-cultural.blogspot.com/2012/09/infarto-agudo-del-miocardio.html

• Precordalgia con signos y síntomas parecidos a angina de pecho, pero de mayor intensidad y duración.• Duración > 30 min

• No responde a nitratos

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/en

cy/esp_imagepages/18050.htm

http://masoterapiadeaaz.wordpress.com/quirom

asaje/embolia/

http://www.fairview.org/esp

anol/BibliotecadeSalud/art%

C3%ADculo/40465

Aterosclerosis Tromboembolismo Anemia

Cualquiera que produzca una obstrucción temporal prolongada o permanente en las arterias coronarias, la etiología es muy parecida a la angina de pecho.

http://mirukupazuru.blogspot.com/2013/05/enzimas-cardiacas-ck-ck-mb-lacreatina.html

Obstrucción Prolongada

Hipoxia Isquemia Necrosis

• Fatiga• Sudoración fría• Náuseas• Vómitos• Disnea

http://sdefatigacronica.blogspot.com/

https://sites.google.com/site/enferar/diaforesis

http://anestesiasanmartin.blogspot.com/20

13/03/manejo-de-nauseas-y-vomitos-

del.html

http://gentenatural.com/medicina/si

ntomas/disnea.html

• En conclusión debemos tener en cuenta que para el estudiode los fármacos antianginosos es importante conocer laanatomía e irrigación del corazón.

• El principal mecanismo de acción de los fármacosantianginosos radican en la disminución del trabajo delcorazón, causando vasodilatación como los nitratos obloqueando a los receptores B-2, así también como“diluyendo” a la sangre para que de este modo la presiónarterial no se eleve y no exija más trabajo al músculocardíaco.

• Tanto la angina de pecho como el infarto agudo demiocardio poseen signos y síntomas característicos que losdiferencian de cualquier otra precordialgia.

• Se recomienda continuar con la revisión bibliográfica del tema para deesta manera tener una visión clara de cómo actúan los fármacosantianginosos y así poder ponerlos en la practica clínica.

• De igual manera hay que tener presente el cuadro clínico típico parapoder siempre realizar un diagnostico diferencial con otras precordalgia.

• Se recomienda, a manera de consejo personal, mejorar la calidad de ladieta, ya que en nuestro medio se ha hecho una costumbre el consumircomida rápida a diario, sin tener en cuenta las graves repercusiones queesto acarrea, como por ejemplo la formación de placas de colesterolllamadas ateromas que provocarán obstrucción a nivel de las arterias,siendo una de las complicaciones más graves la obstrucción del sistemacoronario, trayendo como consecuencia la angina o el infarto agudo demiocardio.

Bibliografía:

• SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacología Médica, 7° edición, 2010

• ARGENTE-ALVAREZ, Semiología Médica: Fisiopatología, Semiotecnia y propedéutica. Editorial médica Panamericana.