farmakokinetik [autosaved]
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
1/47
FARMAKOKINETIK
N.L.K Sulisnadewi,M.Kep.Ns.Sp.Kep.An
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
2/47
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
3/47
PENGERTIAN
• Farmakokinetik adala ilmu tentan! "ara o#at masuk ke
dalam tu#u, men"apai tempat ker$an%a, dimeta#olisme,
dan keluar dari tu#u.
• &okter dan perawat men!!unakan pen!etauan
'armakokinetikn%a ketika mem#erikan o#at, memili rutepem#erian o#at, menilai resiko peru#aan ke$a o#at, dan
men!o#ser(asi respons klien.
• Empat proses %an! termasuk di dalamn%a adala ) a#sorpsi,
distri#usi, meta#olism *#iotrans'ormasi+, danekskresi*eliminasi+.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
4/47
PENGERTIAN
• Farmakokinetik adala ilmu %an!
mempela$ari a#sorpsi, distri#usi,
meta#olisme, dan ekskresi *A&ME+ o#at
dari dalam tu#u. Atau ilmu %an!
mempela$ari pen!aru tu#u teradap
o#at. Karena A&ME akan menentukan
kadar o#at dalam reseptorn%a sein!!aakan menentukan tim#uln%a e'ek
'armakolo!i atau e'ek toksikn%a
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
5/47
AS-RPSI
• A#sorpsi adala per!erakan partikel
partikel o#at dari konsentrasi tin!!i dari
saluran !astrointestinal ke dalam "airan
tu#u melalui a#sorpsipasi', a#sorpsi akti',
rinositosis atau pinositosis.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
6/47
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
7/47
• A#sorpsi akti' umumn%a ter$adi melalui
di'usi*per!erakan dari konsentrasi tin!!ike konsentrasi renda+.
• A#sorpsi akti' mem#utukan "arier atau
pem#awa untuk #er!erak melawankonsentrasi.
• Pinositosis #erarti mem#awa o#at
menem#us mem#ran den!an prosesmenelan.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
8/47
ABSORBSI
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
9/47
• A#sorpsi o#at dipen!arui ole aliran dara, n%eri,
stress, kelaparan, makanan dan p/. Sirkulasi %an!#uruk aki#at s%ok, o#ato#at (asokonstriktor, atau
pen%akit %an! merintan!i a#sorpsi.
• Rasa n%eri, stress, dan makanan %an! padat,
pedas, dan #erlemak dapat memperlam#at masapen!oson!an lam#un!, sein!!a o#at le#i lama
#erada di dalam lam#un!.
• Latian dapat men!uran!i aliran dara den!an
men!alikan dara le#i #an%ak men!alir ke otot,
sein!!a menurunkan sirkulasi ke saluran
!astrointestinal.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
10/47
FAKT-RFAKT-R LAIN 0ANG
MEMPENGAR1/I AS-RPSI -AT
• Rute pem#erian o#at
• &a%a larut o#at.
•
Kondisi di tempat a#sorpsi.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
11/47
R1TE PEMERIAN -AT
• Setiap rute pem#erian o#at memiliki
pen!aru %an! #er#eda pada a#sorpsi
o#at, #er!antun! pada struktur 'isik
$arin!an.
• Kulit relati' tidak dapat ditem#us 2at kimia,
sein!!a a#sorpsi men$adi lam#at.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
12/47
3 Membran mukosa dan saluran nafasmempercepat absorpsi akibat
vaskularitas yang tinggi pada mukosadan permukaan kapiler-alveolar.
3 Karena obat yang diberikan per oral
arus mele!ati sistem pencernaanuntuk diabsorpsi" kecepatan absorpsisecara keseluruan melambat.
3 In#eksi intravena mengasilkan absorpsi
yang paling cepat karena dengan rute iniobat dengan cepat masuk ke dalamsirkulasi sistemik.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
13/47
&A0A LAR1T -AT
• &a%a larut o#at di#erikan per oral setela diin!esti san!at
#er!antun! pada #entuk atau preparat o#at terse#ut.
• Larutan atau suspensi, %an! tersedia dalam #entuk "air,
le#i muda dia#sorpsi daripada #entuk ta#let atau kapsul.
• entuk dosis padat arus dipe"a terle#i daulu untukmema$ankan 2at kimia pada sekresi lam#un! dan usus
alus.
• -#at %an! asam melewati mukosa lam#un! den!an "epat.
-#at %an! #ersi'at #asa tidak tera#sorpsi se#elum men"apaiusus alus.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
14/47
K-N&ISI TEMPAT AS-RPSI
• Kondisi di tempat a#sorpsi mempen!arui kemudaan
o#at masuk ke dalam sirkulasi sistemik.
• Apa#ila kulit ter!oles, o#at topikal le#i muda dia#sorpsi.
• -#at topikal %an! #iasan%a dipro!amkan untuk
memperole e'ek lokal dapat menim#ulkan reaksi %an!
serius ketika dia#sorpsi melalui lapisan kulit.
• Adan%a edema pada mem#ran mukosa memperlam#at
a#sorpsi o#at karena o#at mem#utukan waktu %an!
lama untuk #erdi'usi ke dalam pem#ulu dara.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
15/47
3 Absorpsi obat parenteral yang diberikan
bergantung pada suplai dara dalam #aringan.Sebelum memberikan sebua obatmelalui in#eksi" pera!at arus mengka#iadanya faktor lokal" misalnya$ edema"
memar" atau #aringan perut bekas luka"yang dapat menurunkan absorpsi obat.
3 Karena otot memiliki suplai dara yang lebibanyak daripada #aringan subkutan %S&'"
obat yang diberikan per intramuskular%melalui otot' diabsorpsi lebi cepatdaripada obat yang disuntikan per subkutan.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
16/47
3 (ada beberapa kasus" absorpsi
subkutan yang lambat lebi dipilikarena mengasilkan efek yang dapatbertaan lama.
3 Apabila perfusi #aringan klien buruk"misalnya pada kasus syok sirkulasi"rute pemberian obat yang terbaik ialamelalui intravena. (emberian obat
intravena mengasilkan absorpsi yangpaling cepat dan dapat diandalkan.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
17/47
• -#at oral le#i muda dia#sorpsi, $ika
di#erikan diantara waktu makan.• Saat lam#un! terisi makanan, isi lam#un!
se"ara perlaan dian!kut ke duodenum,
sein!!a a#sorpsi melam#at.
• e#erapa makanan dan antasida mem#uato#at #erikatan mem#entuk kompleks %an!
tidak dapat melewati lapisan saluran "erna.
•
4onto, susu men!am#at a#sorpsi 2at #esidan tetrasiklin.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
18/47
• e#erapa o#at an"ur aki#at
penin!katan keasaman isi lam#un! dan
pen"ernaan protein selama makan.
• Selu#un! enterik pada ta#let tertentu
tidak larut dalam !eta lam#un!,
sein!!a o#at tidak dapat di"erna didalam saluran "erna #a!ian atas.
• Selu#un! $u!a melindun!i lapisan
lam#un! dari iritasi o#at.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
19/47
3 Rute pemberian obat diprogramkan
ole pemberi pera!atan keseatan.(era!at dapat meminta obatdiberikan dalam cara atau bentuk
yang berbeda" berdasarkanpengka#ian )sik klien.
3 &onto" bila klien tidak dapat
menelan tablet maka pera!at akanmeminta obat dalam bentuk eliksiratau sirup.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
20/47
3 (engetauan tentang faktor yang
dapat menguba atau menurunkanabsorpsi obat membantu pera!atmelakukan pemberian obat denganbenar.
3 Makanan di dalam saluran cerna dapatmempengarui p+" motilitas" danpengangkuan obat ke dalam saluran
cerna. Kecepatan dan luas absorpsi #uga dapat dipengarui ole makanan.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
21/47
3 (era!at arus mengetaui implikasi
kepera!atan untuk setiap obat yangdiberikan.
3 &ontonya" obat seperti aspirin" ,at
besi" dan fenitoin" natrium %ilantin'mengiritasi saluran cerna dan arusdiberikan bersama makanan atau
segera setela makan.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
22/47
• a!aimanapun makanan dapat mempen!arui
a#sorpsi o#at, misaln%a kloksasilin natrium dan
penisilin.• -le karena itu, o#ato#atan terse#ut arus
di#erikan satu sampai dua $am se#elum makan
atau dua sampai ti!a $am setela makan.
• Se#elum mem#erikan o#at, perawat arus
memeriksa #uku o#at keperawatan, in'ormasi
o#at, atau #erkonsultasi den!an apoteker ruma
sakit men!enai interaksi o#at dan nutrien.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
23/47
Transfort Obat
• Adala perpindaan o#at dari tempat pem#erian
menu$u ke sirkulasi dara dan tar!et aksin%a
• 1ntuk memasuki aliran sistemik5pem#ulu dara o#at
arus dapat melintasi mem#ran5#arrier merupakan
'aktor terpentin! #a!i o#at untuk men"apai tempat
aksin%a * misal) otak, $antun!, an!!ota #adan lain+
• -#at arus dapat melewati #er#a!ai mem#ran sel
*misaln%a sel usus alus, pem#ulu dara, sel !lia di
otak, sel sara'+
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
24/47
Mekanisme perpindahan/
transport obat
• &i'usi pasi') – Perpindaan o#at5sen%awa dari kompartemen %an!
#erkonsentrasi tin!!i ke konsentrasi renda
merupakan mekanisme transport se#a!ian #esar o#at
• Transport akti' – Perpindaan o#at5sen%awa dari kompartemen %an!
#erkonsentrasi renda ke konsentrasi tin!!i
mem#utukan ener!i dan protein pem#awa5"arrier
mekanisme transport o#ato#at tertentu
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
25/47
&i'usi pasi'
• Ter!antun! pada) – 1kuran dan #entuk molekul o#at
– kelarutan o#at dalam lemak
– dera$at ionisasi o#at
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
26/47
Pen!aru kelarutan o#at dalam lipid
• Mem#ran sel tersusun ole molekul lipid *lemak+
• Aki#atn%a, o#at %an! dapat larut dalam lipid *lipid solu#le+ akan
#erdi'usi melalui mem#ran le#i muda di#andin!kan o#at %an!
larut dalam air *water solu#le+
•
Kelarutan o#at dalam lipid din%atakan se#a!ai Koe'isien Partisi *P+an!ka %an! menun$ukkan per#andin!an kelarutan o#at dalam lipid
dan air
• P 6 rasio o#at %an! tidak terionkan %an! terdistri#usi pada 'ase air
dan lipid pada keadaan kesetim#an!an *e7uili#rium+.
•
Po/w = (Coil/Cwater)equilibrium• P 8 9 ) lipo'ilik: P ; 9 ) idro'ilik
• &en!an demikian, 'aktor utama kelarutan dalam lipid adala dera$at
ionisasi
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
27/47
Derajat ionisasi
• Adala #an%akn%a o#at %an! terionkan *men$adi
#ermuatan+ ketika dilarutkan dalam air
• Faktor penentu utama ionisasi) – Si'at asam#asa o#at ) asam lema atau #asa lema
*se#a!ian #esar o#at adala asam lema atau #asa lema+
– Si'at asam#asa "airan sol(en *pelarut+n%a ) asam atau
#asa *o#at %an! #ersi'at asam lema akan le#i terionisasi
pada suasana #asa, sedan!kan o#at %an! #ersi'at #asa
lema akan terionisasi pada suasana asam+
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
28/47
bsorpsi pada !lood"!rain !arrier
(sawar darah otak)
• Kusus untuk o#ato#at %an! tempat aksin%a ada di otak, ia
arus dapat menem#us sawar dara otak
• Guna sawar dara otak ) melindun!i otak dari #aan#aan
%an! mun!kin #er#aa%a
• A!ar dapat menem#us sawar dara otak, suatu o#at arus ) – Tetap tidak terionkan pada p/ dara
– Memiliki koe'isien partisi %an! tin!!i *larut dalam lipid+
– Atau, men!!unakan #antuan suatu mekanisme transport
*misaln%a) L&-PA+
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
29/47
&istri#usi
• &istri#usi adala proses di mana o#at
men$adi #erada dalam "airan tu#u dan
$arin!an tu#u.
• &istri#usi o#at dipen!arui ole aliran
dara *dinamika sirkulasi+, a'initas
*kekuatan pen!!a#un!an+ teradap
$arin!an, #erat dan komposisi #adan, dane'ek pen!ikatan den!an protein.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
30/47
&inamika Sirkulasi
• -#at le#i muda keluar dari ruan!
interstial ke dalam ruan! intra(askuler
daripada di antara kompartemen tu#u.
• Pem#ulu dara dapat ditem#us ole
ke#an%akan 2at %an! dapat larut, ke"uali
ole partikel o#at %an! #esar atau
#erikatan den!an protein serum.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
31/47
• Konsentrasi se#ua o#at pada se#ua tempat
tertentu #er!antun! pada $umla pem#ulu
dara dalam $arin!an, tin!kat (asodilasi atau
(asokonstriksi lokal, dan ke"epatan aliran
dara ke se#ua $arin!an.
•
Latian 'isik, udara %an! an!at, dan #adan%an! men!!i!il men!u#a sirkulasi lokal.
4onto, $ika klien melakukan kompres an!at
pada tempat suntikan intramuskular, akan
ter$adi (asodilatasi %an! menin!katkandistri#usi o#at.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
32/47
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
33/47
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
34/47
• Klien lansia dapat menderita e'ek sampin!
*misaln%a kon'usi+ aki#at peru#aan permea#ilitas#arier daraotak karena masukn%a o#at larut
lemak ke dalam otak le#i muda.
• Mem#ran plasenta merupakan #arier %an! tidak
selekti' teradap o#at. A!ens %an! larut dalamlemak dan tidak larut dalam lemak dapat
menem#us plasenta dan mem#uat $anin
men!alami de'ormitas *kelainan #entuk+, depresi
perna'asan, dan pada kasus pen%ala!unaannarkotik, !e$ala putus 2at.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
35/47
erat dan Komposisi adan
• Ada u#un!an lan!sun! antara $umla
o#at %an! di#erikan dan $umla $arin!an
tu#u tempat o#at didistri#usikan.
• Ke#an%akan o#at di#erikan #erdasarkan
#erat dan komposisi tu#u dewasa.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
36/47
• Peru#aan komposisi tu#u dapat mempen!arui
distri#usi o#at se"ara #ermakna. 4onto tentan! al
ini dapat ditemukan pada klien lansia. Karena
penuaan, $umla "airan tu#u #erkuran!, sein!!a
o#at %an! dapat larut dalam air tidak didistri#usikan
den!an #aik dan konsentrasin%a menin!kat di dalam
dara klien lansia
• Semakin ke"il #erat #adan klien, semakin #esar
konsentrasi o#at di dalam "airan tu#un%a, dan dan
e'ek o#at %an! diasilkan makin kuat. Lansia
men!alami penurunan massa $arin!an tu#u dan
tin!!i #adan dan serin!kali memerlukan dosis o#at
%an! le#i renda daripada klien %an! le#i muda.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
37/47
Ikatan Protein
• Ketika o#at didistri#usikan di dalam plasma
ke#an%akan #erikatan den!an protein *terutama
al#umin+.
• &alam dera$at *persentase+ %an! #er#eda#eda.
Sala satu "onto o#at %an! #erikatan tin!!i den!an
protein adala dia2epam *(alium+ %aitu =>?
#erikatan den!an protein. Aspirin @=? #erikatan
den!an protein dan termasuk o#at %an! #erikatan
sedan! den!an protein.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
38/47
• a!ian o#at %an! #erikatan #ersi'at inakti',dan
#a!ian o#at sele#in%a %an! tidak #erikatan dapat#eker$a #e#as. /an%a o#ato#at %an! #e#as atau
%an! tidak #erikatan den!an protein %an! #ersi'at
akti' dan dapat menim#ulkan respon
'armakolo!ik.
• Kadar protein %an! renda menurunkan $umla
tempat pen!ikatan den!an protein, sein!!a
menin!katkan $umla o#at #e#as dalam plasma.
•
&en!an demikian dalam al ini dapat ter$adikele#ian dosis, karena dosis o#at %an!
diresepkan di#uat #erdasarkan persentase di
mana o#at itu #erikatan den!an protein.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
39/47
• Seoran! perawat $u!a arus memeriksa kadar protein
plasma dan al#umin plasma klien karena penurunan
protein *al#umin+ plasma akan menurunkan tempat
pen!ikatan den!an protein sein!!a memun!kinkan
le#i #an%ak o#at #e#as dalam sirkulasi.
• A#ses, aksudat, kelen$ar dan tumor $u!a men!!an!u
distri#usi o#at, anti#iotika tidak dapat didistri#usi den!an#aik pada tempat a#ses dan eksudat. Selain itu,
#e#erapa o#at dapat menumpuk dalam $arin!an
tertentu, seperti lemak, tulan!, ati, mata dan otot.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
40/47
Meta#olisme Atau
iotrans'ormasi• /ati merupakan tempat utama untuk meta#olisme.
Ke#an%akan o#at diinakti'kan ole en2imen2im
ati dan kemudian diu#a men$adi meta#olit inakti'
atau 2at %an! larut dalam air untuk diekskresikan.
• Tetapi, #e#erapa o#at ditrans'ormasikan men$adi
meta#olit akti', men%e#a#kan penin!katan respons
'armakolo!ik, pen%akitpen%akit ati, seperti sirosis
dan epatitis, mempen!arui meta#olisme o#at.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
41/47
•
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
42/47
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
43/47
#irst"Pass Metabolism
• -#at %an! di!unakan se"ara oral akan melalui li(er5epar se#elum
masuk ke dalam dara menu$u ke daera lain dari tu#u *mis. -tak,
$antun!, paruparu, $arin!an lainn%a+
• &i dalam li(er terdapat en2im kusus *%aitu sitokrom P@D+ %an!
akan men!u#a o#at men$adi #entuk meta#olitn%a
• Meta#olit umumn%a men$adi le#i larut dalam air *polar+ dan akan
den!an "epat diekskresikan keluar tu#u *melalui urin, 'eses,
kerin!at, dll.+
• /al ini akan se"ara dramatik mempen!arui kadar o#at dalam
plasma o#ato#at %an! men!alami 'irst past meta#olism akan
kuran! #ioa(aila#ilitasn%a e'ek #erkuran!
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
44/47
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
45/47
Ekskresi Atau Eliminasi
• Rute utama dari eliminasi o#at adala melalui !in$al, ruterute lain
meliputi empedu, 'eses, paru paru, sali(a, kerin!at, dan air susu i#u.
• -#at #e#as %an! tidak #erkaitan den!an protein tidak dapat di'iltrasi
ole !in$al. Sekali o#at dilepaskan #e#as dan akirn%a akan
diekskresikan melalui urin.
• p/ urin mempen!arui ekskresi o#at. p/ urin #er(ariasi dari @,
sampai >. 1rin %an! asam menin!katkan eliminasi o#ato#at %an!
#ersi'at #asa lema. Aspirin, suatu asam lema, diekskresi den!an
"epat dalam urin %an! #asa. Bika seseoran! meminum aspirin dalam
dosis #erle#i, natrium #ikar#onat dapat di#erikan untuk men!u#a
p/ urin men$adi #asa.
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
46/47
Eliminasi5ekskresi
• -#at akan dieliminasi dari dalam tu#u
dalam #entuk meta#olitn%a atau #entuk
tidak #eru#a
• -r!an ekskresi utama adala !in$al
urin
• Namun #isa $u!a melalui ) paruparu,
kerin!at, air liur, 'eses, ASI
-
8/19/2019 FARMAKOKINETIK [Autosaved]
47/47
5959 @
/RIMA KASI+S/MO0A S1KS/S