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Fisiologia do Sistema Neuromuscular-Excitação do músculo esquelético-
Caroline Pouillard de Aquino
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Junção neuromuscular
As fibras musculares esqueléticas são inervadas por fibras nervosas mielinizadas originadas nos grandes neurônios motores, nos cornos anteriores da medula espinhal.
Cada fibra nervosa se ramifica e estimula de 3 a várias centenas de fibras musculares esqueléticas
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Junção neuromuscular
Cada terminação nervosa faz uma junção com a fibra muscular: a junção neuromuscular
O potencial de ação viaja em ambas as direções, do centro às extremidades da fibra muscular
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Anatomia fisiológica da junção neuromuscular- A placa motora
A fibra nervosa forma um complexo de terminais nervosos ramificados que se invaginam na superfície extracelular da fibra muscular: a placa motora
A placa motora é recoberta por 1 ou mais células de Schwann, que a isolam dos líquidos circunjacentes
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Anatomia Fisiológica da Junção neuromuscular
Goteira sináptica (canaleta sináptica): membrana invaginada
Espaço sináptico (fenda sináptica): espaço entre terminal do axônio e membrana da fibra
Fendas subneurais: dobras da membrana muscular no fundo da goteira
Vesículas sinápticas: encontradas nos terminais de uma placa motora; captam a acetilcolina produzida no citoplasma do terminal
Acetilcolinesterase: enzima presente no espaço sináptico
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Corte longitudinal através da placa motora
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Junção neuromuscular
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Anatomia Fisiológica da Junção neuromuscular
Na superfície interna da membrana neural estão as barras densas lineares
De cada lado da barra densa estão os canais de cálcio controlados por voltagem
Quando o potencial de ação se propaga para o terminal, estes canais se abrem e permitem que os íons cálcio se difundam do espaço sináptico para o interior do terminal nervoso
Os íons cálcio atraem as vesículas de acetilcolina, as quais se fundem com a membrana neural, liberando a acetilcolina no espaço sináptico
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Liberação de acetilcolina na membrana neural da junção neuromuscular
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Efeito da acetilcolina na abertura dos canais iônicos
Canais iônicos controlados pela acetilcolina: São receptores de acetilcolina na membrana da fibra muscular, localizados próximos às aberturas das fendas subneurais
Esses canais são compostos por 5 subunidades protêicas (2 alfa + beta, delta e gama)
O canal permanece fechado até que 2 moléculas de acetilcolina se liguem às sub-unidades alfa, o que promove a abertura do canal
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Efeito da acetilcolina na abertura dos canais iônicos
O canal colinérgico aberto permite a entrada de íons positivos importantes como sódio, potássio e cálcio
Íons negativos não penetram devido às fortes cargas negativas presentes na abertura do canal
Com a entrada dos íons sódio, há uma alteração potencial local positiva no interior da membrana da fibra muscular, chamado de potencial da placa motora
O potencial da placa motora inicia o potencial de ação que se propaga pela membrana muscular, causando a contração muscular
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Canal colinérgico
Fechado Aberto
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Destruição da acetilcolina
A acetilcolina ativa os seus receptores enquanto permanece no espaço sináptico
É removida rapidamente por 2 maneiras:1- Destruída pela acetilcolinesterase2- Uma pequena parte se difunde para fora do
espaço sináptico, reduzindo o seu tempo de ação
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Miastenia gravis
1 em cada 20.000 pessoas Causa paralisia muscular devido à incapacidade de as junções
neuromusculares transmitirem sinais suficientes das fibras nervosas para as fibras musculares
Anticorpos que atacam os íons sódio controlados pela acetilcolina foram demonstrados no sangue da maioria dos portadores desta patologia
Acredita-se que a miastenia é uma doença auto-imune, onde os indivíduos desenvolvem imunidade contra seus próprios canais iônicos ativados pela acetilcolina
Casos mais graves: morte por paralisia dos músculos respiratórios
Administração de drogas anticolinesterásicas (ex. neostigmina)
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Miastenia gravis
Caracterizada por: Fadiga fácil e fraqueza muscular (pequenos
músculos extraoculares e faciais estão muitas vezes envolvidos– apresentam uma expressão suave);
As pálpebras mostram uma queda (poptose) Os pacientes queixam-se de diplopia (visão dupla
provocada pela disfunção dos músculos extraoculares) e fadiga fácil na leitura;
Dificuldade em mastigar
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Doente com Miastenia Gravis