haiman ne kasvaimetbin/1671ffa84c2637c14520a... · nomenclature and classification of...

Haiman NE kasvaimetHelsinki 22.11.2012

• K Alanen

Sidonnaisuudet:• SAPA-TYKS• Bayer (eturauhasyöpä) • LSPL

• Muu tappiollinen toiminta:– Danske Bank (velkasuhde)– 3 lasta ja 1 miniä– 1 lapsenlapsi– Peugeot 106 vm 1995

(toimii ja katsastettu)

"Everything that can be invented has been invented."

Charles Duell, Director of US Patent Office, 1899

Haiman NE kasvaimet

LUOKITUSPERUSTEITAINTERNATIONAL ACADEMY OF PATHOLOGYSUOMEN OSASTOLAADUNVARMISTUSTYÖRYHMÄVastuuhenkilö: Heikki AhoJulkaisupäivämäärä: 20.12.2011Version numero: 2.3

Ruoansulatuskanavan ja haiman neuroendokriiniset kasvaimetMatti J Välimäki ja Johanna Arola

Duodecim 127, 1549-59, 2011

Rindi G, Arnold R, Bosman FT, ym. Nomenclature and classification of neuroendocrine neoplasms of the digestive

system,Kirjassa: Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise N, toim. WHO classification of

tumours of the digestive system. Lyon: WHO 2010.

• Yleistä• Yleistä yleisyydestä• Jaottelu• Erotusdiagnoosi

– Jääleike• Ei niin usein todettuja? (postimerkit)

Karzinoide TumorenSiegfried Oberndorfer

described the tumor in 1907 and called them “Karzinoid (carcinoid)

In 1929 he noticed and reported the aggressive behavior of these tumors

heterogeneous group of neoplasms

ACTH

Parathyroid tumoursGastrinomaInsulinomaVIP-oma

Small/large cell lung carcinoma

PRLoma (CgB positive)GHTSH

FSH/LH

GlucagonomaSomatostatinoma

Merkel cell tumour

Neuroendocrine gastroenteropancreatic tumours

PhaeochromocytomaParaganglioma

(GEP tumours)Carcinoids (foregut, midgut and

hindgut)

Medullary thyroid carcinoma

Non-functioning pancreatic neuroendocrine tumours

Neuroblastoma and ganglioneuroma

Anterior pituitary tumours

InsidentaloomaKarzinoide Tumoren

GEP-NET tumours

CgA-positive neuroendocrine tumours byimmunohistochemistry

Suomessa vuosittain n 230 NET

Välimäki M, Arola J. Duodecim 127, 1549- , 2011

11,5 kpl


• luokitus soveltuu mahaan, duodenumiin ja haimaan,

• mutta suolistonkasvaimien suhteen näyttö vaikuttavuudesta puuttuu.


• WHO 2010 luokituksessa neuroendokriiniset kasvaimet jaotellaan mitoosien ja proliferaatioaktiivisuuden perusteella. Jos ne ovat ristiriidassa, voimakkaampi muutos huomioidaan.

mitotic count in at least 50 HPFs (1HPF = 0,2 mm2)Ki67 index 500-2000 counted cells

Survival rates

Modlin et al: Lancet Oncology, Vol 9, Pages 61 - 72, 2008

Yleisyys

NET incidence rising

Yao, J. C. et al. J Clin Oncol; 26:3063-3072 2008

IHC Markers in Diagnosis of NETs

A.Sadeghipour M.D.

“Monoklonaaliset vasta-aineet on keksitty

–pian patologeja ei enää tarvita."

noin n. 30 vuotta sitten

?

• ”In the USA, it is suggested that the incidence and prevalence of PNET has substantially increased over the last 30 years probably due to the rapid progress of innovative diagnostic techniques.”

• Modlin IM, Oberg K, et al. • Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. • Lancet Oncol 2008; 9: 61-72

Ainakin elävänä kulkevia NE potilaita on paljon

Patologia kiinnostaa

1. Anatominen sijainti

2. Histologia; - endokriininen luonne (immuno) - WHO jaottelu (5 kategoriaa)- proliferaatio (mitoosit ja Ki-67)

3. Levinneisyys (TNM) The Oncologist 2009;14:456–467

Patologia kiinnostaa

1. Anatominen sijainti

2. Histologia; - endokriininen luonne (immuno) - WHO jaottelu (5 kategoriaa)- proliferaatio (mitoosit ja Ki-67)

3. Levinneisyys (TNM) The Oncologist 2009;14:456–467

4. Toiminnallinen vai ei

The functional status of the tumor is defined by the

clinical findings,not by the pathologic

appearance or immunohistochemical

profile

A.Sadeghipour M.D

4 Functional or non-functional

The Oncologist 2009;14:456–467

functional

non-functional

Klöppel 2011, International Collaboration On NE Tumours

1. Kasvaimen neuroendokriininen luonne tulisi osoittaa käyttäen kromograniini A- ja synaptofysiinivärjäyksiä.(LUOKITUSPERUSTEITA, IAP, 2011)

NET, Differential Diagnosis

PNET, Differential Diagnosis

• Solid pseudopapillary neoplasm • Acinar cell carcinoma • Pancreatoblastoma• Pancreatic ductal adenocarcinoma

• Ja sitten joku muu???

PNET, Differential Diagnosis• PNET

– Solitary and well circumscribed– Growth patterns

• solid, nested, trabecular, ribbon-like, tubuloacinar and glandular– Tumor cells

• round or polygonal, usually fairly uniform in size and shape. – Less common

• rhabdoid, oncocytic, clear, spindle cell, and cystic variants


• Solid pseudopapillary neoplasm– well-circumscribed– solid and cystic/hemorrhagic – monomorphic cells with round to oval nuclei, which are frequently

grooved – fibrovascular “pseudopapillae” – positive for SYP and Cg A can be found in 30-50% of cases (occur in

tumors with a solid pattern)– CD10, alfa-1-antitrypsin, b-kathenin + (nuclear)

(frozen section)


• Acinar cell carcinoma– well-circumscribed, uniform epithelioid cells, granular

cytoplasm, coarse chromatin, and prominent nucleoli– Trypsin ++, chymotrypsin ++– May contain scattered SYP +, Chr A + , NSE +– acinar-neuroendocrine ca, very rare

“the diffuse positive staining for synaptophysin appears to be uncommon for acinar cell carcinoma and is a potential pitfall, thus emphasizing the need to perform the stains to demonstrate positivity for at least one pancreatic enzyme. (FINAL DIAGNOSIS: ACINAR CELL CARCINOMA OF THE PANCREAS. Sasatomi, et al. )


• Pancreatoblastoma, (may contain scattered NE-cells)– is a pediatric tumor, polyphenotypic tumor, with frequently evident

ductal, endocrine, and especially acinar differentiation. – keratin, neuroendocrine markers (Can be SYP +, Cg A + , NSE)– and exocrine enzymes; Trypsin +, chymotrypsin +– b-kathenin +, – Squamoid corpuscles

CK, pankeratin; SYP, synaptophysin; Cg, chromogranin; TRP, trypsin; BCAT, b-catenin

• TUMOR CK SYP Cg TRP B-katenin CD10 Vimentin

Pancreatic NE tumor + + + -SPN /+ /+ /+ + + +Acinar cell ca + /+ /+ + /+Pancreatoblastoma + /+ / + + +

+, positive; +/–, usually positive;–/+ sometimes positive; –, negative

Bellizzi, Frankel, LabMedicine 40, 417-, 2009



• Pancreatic carcinoma– When solid growth pattern– Focal mucin production– SYP --, Cg --

• Perineural invasion ?

NET, Differential Diagnosis (frozen section)

Couvelard et al: Virchows Arch 453:441–448, 2008

typical PNETregular cells arranged in small lobules

tumor with a fibrous stroma, trabecular pattern, mimicking an adenocarcinoma

clear cell pancreatic NE-tumor with a fibrous stromamimicking an adenocarcinoma

oncocytic pancreatic NE-tumor containing irregularatypical cells

• 34v nainen, synnytyksen jälkeen matala veren sokeri, muutoin terve

• V.2001 suonikohjuleikkauksen yhteydessä hypoglykeminen episodi

• Exploratiivinen operaatio; haima normaali, UÄ normaali

• F-DOPA PET (kuva)• V. 2001 relaparotomia; • Suurin osa haimasta

poistettiin.• Makro: normaali

Potilas No 4

Kauhanen et al J Clin Endocrinol Metab 92, 1237-, 2007

• Histologia

Potilas No 4

Potilas No 4Histologia B6303-01, Insulin

A N

Potilas No 4Histologia B6303-01, Insulin

PAD : NesidioblastosisSeuranta: oireeton


• Mies 62v, vahva epäily insulinoomasta, kuvantamisissa ei tuumoria.

• 12.2001 leikkaus, tuumoria ei palpoidu • tehty subtotaali haiman poisto• Makro: normaali• Histologia (B18180-01)

Potilas No 5

• Histologia (B18180-01)Potilas No 5

• Histologia (B18180-01)Potilas No 5

PAD : Nesidioblastosis focalis

Seuranta : Hypoglykemia oireilua jatkuvasti. Pärjäilee eikä jatko-operaatiota ole haluttu tehdä.

11/2012 leikattu Melanoma Clak IV


• luokitus soveltuu mahaan, duodenumiin ja haimaan,

• mutta suolistonkasvaimien suhteen näyttö vaikuttavuudesta puuttuu.

Östermyra fall 1986• Nainen 63v, syd vajaatoiminta,diabetes• 1.04.86 sairaalaan (oireita ainakin 3 kk), koska

ihonalaista vetervuotoa, paino laskenut 20 kg, turvotusta,väsynyt, Cushing hapitus jne ACTH koholla (arvo 36)

• Eli epäillään ektooppista ACTH –tuumoria• Kuolee 29.04.86 pneumoniaan

• Obduktio 02.05.1986

Obduktio 02.05.1986

– Todetaan pneumonia ja ei selkeää tuumoria missään– Krooninen pancteatiitti– Hevosenkenkämunuainen– ”imusolmuke” bronchuksen vieressä oikealla

histologinen löydös ”imusolmukkeesta”

HE


HE

ACTH


HE

SYP

Chr-A

ACTH

Ki-67

7 mm

Icke-Östermyra fall 1990

• mies 38v. Todettu haimatuumori ja metastaasi maksassa

Icke Östermyra fall 1990

• mies 38v. Todettu haimatuumori ja metastaasi maksassa

• PAD adenokarsinooma ja metastaasi maksassa• (maksan metastaasi, lasi ja blokki kadonneet!)

Icke Östermyra fall 1990

• Vuosi 1993

• Onkologin uusi kysymys:

• ”Nyt kortisolitasot selvästsi koholla ja kliinisesti Cushingin syndroma. Mikä tämä oikein on?”

Icke Östermyra case 1990

• Värjättiin lisää:

SYP ACTH Ki-67

The Oncologist 2009;14:456–467

functional

non-functional

"Heavier than air flying machines are impossible.“Lord Kelvin, President of the Royal Society, 1895

Royal Societyis a Fellowship of the world's most eminent scientists and is the oldest

scientific academy in continuous existence

"Heavier than air flying machines are impossible.“Lord Kelvin, President of the Royal Society, 1895

Royal Societyis a Fellowship of the world's most eminent scientists and is the oldest

scientific academy in continuous existence

Wrightin liitokone vuodelta 1902 yhdellä yli 700 lennostaan

21 v mies, perustervesuvussa CU4/08 alkaen ylävatsakipua, PPI lääkitys aloitettu, laihtui 6 kg6/08 ikterus

bil 164, afos 344, alat 432, GT 291, CRP 3 hepatiittikokeet negatiivisetvatsan uä

haiman kaputin alueen suspekti tuumori,choledochus laaja

Potilastapaus

Potilastapaus

6/08 CT

6/2008 laparotomiahaiman kaput kivikova, ’pienen’ omenankokoinen resistenssikorpus ja cauda puikulamainen, kapea, kivikova, fibroottinenhaiman ympäristössä ödemaattista inflammaatiotakaputista ja korpuksesta jääleike ei malignia

Potilastapaus

histologia

Potilastapaus

jatkotutkimukset ja -hoitosileälihas-, tuma- ja mitokondiovasta-aineet negatiivisetulosteen elast <50EGD Øileokolonoskopiassa koko koolonin välimuotoinen aktiivinen koliittiCalpro 865, IgG4 ØAsacol® 400 mg 1-2 x 3 Prednisolon® 40 mg x 1

Potilastapaus

jatkoseuranta12/08 vatsan CT norm2/09 ripulioiretta; Asacol® , Prednison® aloitettu uudelleen3/09 Azamun® aloitettu, Prednison® 4/09 ripuli helpottanut; Prednison® lopetettu6/12 oireetonDG: ??

Potilastapaus

AIP-tyypit

1. Lymfoplasmasyyttinen sklerosoiva pankreatiitti

mies, >50 v, diabetes (50%), hidas kehittyminenIgG4 kohollahaimaa diffuusi affisioivamuita elinaffiisioitarelapsi tavanomaista

2. Iidiopaattinen tiehyiden äärelle painottuva krooninen pankreatiitti

mies:nainen 1:1, nuoremmilla,’akuutimpi’IgG4 normaalihaimaa fokaalisesti affisioivacolitis ulcerosa 30%, ei muita elinaffiisioitarelapsi harvoin

Keski-ikäisen miehen poikkeava haima- ja sappitielöydösVauhkonen M, Raade M, Lehto V-P, Färkilä MDuodecim 123, 1747-55, 2007

Kliiniset ilmentymätvatsakivut (35%)

ikterus (63%)

laihtuminen

Se voi esiintyä itsenäisenä, mutta voi myös liittyä muihin autoimmuunisairauksiin: primaariseen biliaariseen kirroosiin, primaariseen sklerosoivaan kolangiittiin, Sjögrenin oireyhtymään tai krooniseen tulehdukselliseen suolistosairauteen. Sairautta voidaan helposti pitää virheellisesti haimasyöpänä. 5–6 % kroonisista pankreatiiteista on autoimmuunipankreatiitteja. Ensimmäistä kertaa vuonna 1995 Japanista kuvattu tauti on ilmeisesti länsimaissa selvästi alidiagnostisoitu. Tyypillinen sairastunut on yli 50-vuotias mies.. Useimmilla sairastuneista on todettu maksan ulkoisia sappitiestriktuuroita.

Multidisciplinary Approach in the Management of NETs

NETManagemen

t

Pathologist

Surgeon

Endocrinologist

Nuclear Medicine Specialist

Radiation Oncologist

Gastroenterologist

Nurse

Medical Oncologist

Multidisciplinary Approach in the Management of NETs

NETManagemen

t

Pathologist

Surgeon

Endocrinologist

Nuclear Medicine Specialist

Radiation Oncologist

Gastroenterologist

Nurse

Medical Oncologist

Acalypha hispida / kattsvans kiitos

haiman ne kasvaimetbin/1671ffa84c2637c14520a... · nomenclature and classification of...

Documents