Universitatea de Medicina si Farmacie “ Carol Davila” Bucuresti, Facultatea de Medicina.

FIZIOLOGIA HEMOSTAZEI

-Referat-

1

Anghel Oana-MariaDiaconu Ana-MariaAn II, Seria IV, Grupa 442013

CUPRINS:

1. Hemostaza Primara

1.1 Notiuni generale .............................................................................pag 31.2 Trombocitele: Structura, Trombocitopoieza, Roluri.......................pag 31.3 Hemostaza primara. Timpii.............................................................pag 81.4 Explorarea hemostazei primare ......................................................pag 11

2. Hemostaza Definitiva

2.1Notiuni generale.............................................................................pag 13

2.2Mecanism intrinsec.........................................................................pag 14

2.3Mecanism extrinsec.........................................................................pag 19

2.4Factori inhibitori............................................................................. pag 20

2.5Explorare.........................................................................................pag 22

3. Bibliografie...........................................................................................pag 25

2

1.1 Notiuni generale

Hemostaza- “haima”-sange, “stasis”-oprire. Hemostaza este un proces biologic de protectie impotriva hemoragiilor sau altfel spus este procesul ce impiedica pierderea de sange. Aceasta poate fi: 1. spontana (fiziologica): ansamblul mecanismelor implicate in implicarea unei hemoragii, consecutiva lezarii unui vas mic sau mediuiimijlociimari, artere şi vene 2. terapeutica (medicamentoasa, chirurgicala): se adreseaza lezarii unor vase mai mari, artere si vene.

1.2 Trombocitele

Un rol foarte important in acest proces il au trombocitele, denumite si plachete sanguine. Trombocitele sunt elemente sangvine sub forma de discuri foarte mici, cu diametru de 1-4 microni. Ele se formeaza in maduva osoasa din megacariocite, care sunt celule extrem de voluminoase din seria hematopoietica medulara; aceste megacariocite se fragmenteaza in plachete atat in maduva osoasa cat si imediat dupa ce patrund in sange, in special in momentul in care sunt deformate la trecerea prin capilare. Concentratia normala este de 150.000 - 300.000 per microlitru.

Trombocitele, desi sunt fragmente citoplasmatice anucleate, acestea nu sunt deloc inerte din punct de vedere metabolic si functional. Functia lor secretorie este suportata morfologic de un bogat echipament intracitoplasmatic de organite adaptate structural si de un aparat metabolic bogat in surse de energie.

3

In structura lor exista:1. Membrana celulara : aceasta este de tip bilipidic pe suprafata careia exista

glicoproteine cu rol de receptori de suprafata: GP Ib/Ia -> aderare 2. Sistem tubular : microtubuli – compusi din alfa si beta tubulina – ei participa la

formarea citoscheletului si la miscarea “celulei” stimulate microfilamente - intervin in modificarea formei trombocitului activ (din disc-> in sfera cu numeroase prelungiri (pseudopode))

3. Sistem dens tubular : - este asociat celui canalicular deschis, cu rol de reticul endoplasmatic; sistemul leaga selectiv cationii bivalenti si serveste ca rezervor de ioni de Ca trombocitului.

- este locul de sinteza al COX si prostaglandine. 4. Granule : - sunt situate in zona centrala cu rol predominant secretor

- dense (electronodense) : contin concentratii inalte de ADP, serotonina, Ca, alte nucleotide; ele initiaza agregarea.

- alfa, inmagazineaza o multime de substante secretate de trombocitul activ : - factor IV plachetar

- beta tromboglobulina

- PDGF

- fibrinogen

- factor V

- factor von Willebrand

- trombospondina si fibronectina

Factorul IV plachetar este un mucopolizaharid cu actiune neutralizanta asupra heparinei; eliberarea acestui factor inlatura deci actiunea mecanismului anticoagulant fiziologic.

Factorul III este cunoscut sub numele de tromboplastina tisulara, putand fi extrasa din creier, rinichi, plaman, ficat, splina, placenta, peretii vaselor mari, deci nu este un factor plasmatic. Este o lipoproteina alcatuita dintr-o componenta prostidica si un fosfolipid care activeaza factorul VII. Participa la prima etapa a coagularii.

5. Sistem canalicular de comunicare : acest sistem prezinta niste invaginari ale membranei de suprafata ce seamana cu niste vacuole ce cresc suprafata.. Ea permite intrarea intracelulara a unor constituienti plasmatici si permite de asemenea si eliberarea de factori de catre trombocitul activat.

4

Trombopoieza

Are loc in maduva rosie hematogena din celulele stem. Prin transformare blastica se genereaza celulele stem megacariopoietice polipoide din care evolueaza in 4-5 zile: megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%), megacariocitul granular (60-70%) si megacariocitul trombocitar (3-17%) si microtubulii, eliberati in circulatie, emit numeroase prelungiri citoplasmatice (2000-7000).

Cat timp exista in circulatie, marimea si diametrul plachetelor scade datorita pierderii de membrana celulara si granule alfa, prin cicluri repetate de agregare reversibila in circulatie.

Astfel, trombocitul este o structura activa. Timpul de injumatatire in circulatie este de

8-12 zile . Dupa cateva saptamani, procesele sale functionale inceteaza.

Eliminarea trombocitului din circulatie se realizeaza prin intermediul sistemului macrofagic tisular. Mai mult de jumatate din trombocite sunt indepartate de catre macrofagele splenice, loc in care sangele traverseaza o retea trabeculara ingusta.

*Prezenta unui praf plachetar sugereaza un proces de autodistructie in circulatie.

5

Reglarea trombocitopoiezei

Exista un echilibru intre productie si distrugere ce determina un numar adecvat de plachete in sangele periferic iar acest echilibru este reglat prin mecanisme de feedback.

1. Reglare rapida : la individul normal: 2/3 din plachete se afla in circulatia generala iar 1/3 la nivel splenic de unde sunt mobilizate

la subiectii cu splenectomie: 100% in circulatia generala

la subiectii cu splenomegalie: aprox 90% si splina.

2. Reglare tardiva: dureaza 3-5 zile

Ca factori stimulatori, amintim trombopoietina (TPO) – produsa in ficat, rinichi, muschi neted, maduva osoasa si chiar celule endoteliale si fibroblasti, aceasta se fixeaza in circulatie de receptori specifici de la nivelul trombocitelor circulante dupa care este imediat inactivata

Cand scade numarul de trombocite, cantitatea de TPO, iar cand creste numarul de trombocite, are loc fixarea excesiva a TPO cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei. Actiunea TPO asupra celulei stem necesita prezenta unor citokine: IL1, IL6,IL11 potenteaza si el efectul TPO asupra celulelor progenitoare.

Ca factori inhibitori: TGF beta (factorul de crestere transformant beta), factorul plachetar 4 – din granulele alfa, interferon si IL2, TNF.

Rolul functional al plachetelor sangvine

1. Intervin in mentinerea integritatii endoteliului vascular :

a. T aprovizioneaza endoteliul cu acid arahidonic si furnizeaza factori de crestere;

b. cand T sunt in numar mic, fragilitatea vasului creste;

c. nr mai mic de T in sangele venos decat in cel arterial este dat retinerii acestora la nivelul microcirculatiei

2. Functie de transport

- consta in captarea si vehicularea unor constituienti plasmatici cu rol in aglutinare: serotonina, catecolamine;

3. Rol in inflamatie

- prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enzime.

4. Functie de aparare

6

a. sunt capabile sa aglutineze si sa fagociteze particule straine, complexe Ag-Ac, iar enzimele proteolitice din granule vor contribui la procesul inflamator

b. prinde microbii in cheagul de san

7