hormonas
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hormonas sexualidadTRANSCRIPT
Hipotálamo• Contiene células
neurosecretoras• Controla la
mayoría desecrecionesendocrinas
• Liberaprincipalmentehormonasreguladoras quecontrolan lahipófisis
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis anter ior
Intermedio
Anter ior
Fibras nerviosas del Hipotálamo liberan Hormonas reguladoras
El sistema Por tal llevaestas hormonasreguladoras a loslóbulos intermedio yanter ior de la hipófisis
HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
La Hipófisis• Desciende desde elhipotálamo.Tiene dosporciones: anterior y
posterior• La porción anterior
fabrica y secretahormonas reguladoras
(crecimiento,reproducción ymetabolismointermediario)
HORMONAS HIPOTALAMICAS• Liberación de hormonas de la hipófisis posterior
Depósito ADHOxitocina
Posterior
Supraóptico Núcleo
La oxitocina y la ADHson transpor tadas a lo
largo de lasterminaciones
nerviosas al lóbuloposter ior
de la hipófisis donde sonalmacenadas hasta su
liberación
Hipotálamo e Hipófisis anteriorHipotálamo Hipófisis AnteriorGHRH (Horm Lib. de GH) GH (Hormona de Crecimiento)
SS (H. Inh de GH o Somatostatina) “CRH (H. Lib. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina)
GnRH (H. Lib. de GNT) LH (Hormona Luteinizante)
“ FSH (H. Foliculo-estimulante)
PRH (?) (H. Lib. de PRL) PRL (Prolactina)
PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL) “TRH (H. Lib. De Tirotropina) TSH (H. Estim. de tiroides)
Regulación Hormonal
• Ciclos de retroalimentación (feedback)negativo
- La acción hormonal ocasiona una respuesta enuna célula blanco que a su turno suspende lasecreción de la hormona
• Algunas son reguladas por feedbackpositivo
• Oxitocina y parto
HORMONAS HIPOTALAMICAS• Regulación de la Liberación
• Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras
MSH
MRH +
MIF
PRH +
PRIH
GHRH +
GHRIH
GHProlactin
Intermedio
Anter ior
HORMONAS HIPOTALAMICAS• Regulación de la liberación
– Hormonas liberadoras + feedback neg.
Anterior
ACTH
Steroids
Estrogens Androgens
Thyroid
Sex Organ
Adrenals
CRHTRH
GnRH
LH FSH TSH
HORMONAS HIPOTALAMICASLiberación de la regulación
Hormonas que no están bajo control hormonala) ADH — osmolaridad del aguab) Oxitocina — contracciones uterinas
NúcleoParaventricular
DepósitoADH
Oxitocina
Posterior
NúcleoSupraóptico
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópicao somatotropina)
1. Química - 191 aminoácidosLa actividad GH reside en un “núcleo activo " de la
molécula.2. Regulation de la liberación
a) GHRH y GHRIHb) GH - los niveles fluctúan durante las
24 horas en respuesta a alteraciones metabólicas y a la velocidad de secreción de otrashormonas hipofisiarias. Los niveles deGH probablemente juegan un papel menor laliberación de GHRH y GHRIH.
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de CrecimientoRegulación de la liberación
GHRIH
GHRH
DA – 5 HT-ArgininaEjercicioEstrésSueñoExcitaciónInsulina (hipoglicemia)
GH
Acidos grasos LibresHiperglicemiaGlucagonACTHGlucocorticoides
NivelesGH
TIEMPO
Basal
Aumento de laliberación
Hormonas de la Hipófisis Anter ior
Hormona de Crecimiento(actividad detirocinacinasa)
• Estimula el crecimiento y ladivisión celular
• Incrementa la velocidad deltrasporte de aminoácidos y lasíntesis de proteínas
• Incrementa el metabolismo delas grasas
• Típicamente, se secretadurante el sueño.
• La secreción aumenta endesnutrición
GH influye en el crecimientoóseo a traves de lassomatomedinas o IGF:
GH en sangreGH llega al hígadoHígado secreta
somatomedinasSe divide el cartílagoCrecimiento óseo
→→
→→
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento 5. Acciones Fisiológicas
a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los órganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento delhueso hasta el cierre de la epífisis.
b. Metabolismo del Nitrógeno 1. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada. 2. Se retienen sodio, calcio, potasio, fósforo y cloro. 3. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos.
Se incrementa la incorporación de proteínas 4. Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato enel cartílago.
HIPOFISIS ANTERIORHormona de Crecimiento 5. Acciones Fisiológicas c. Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones:
a. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHOGH e Insulina - anabólicasGlucocorticoides y catecolaminas – catabólicos y antagonistas de GH eInsulina.
b. Fuente de combustible – la GH cambia la fuente de combustible deCHO a grasas. c. La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles deCHO. (efecto contrar io a la insulina) .
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de CrecimientoAcciones FisiológicasEfectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos anabólicos son dominantes (i.e., formación de glucógeno).
Estado Diabético:Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO, locual se reduce adicionalmente por la GH
La GH se hace diabetogénica porque también promueve lamovilización y utilización de grasa , lo que produce cetosis
Deficiencia de GHLa insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH
HIPOFISIS ANTERIORHormona de CrecimientoAcciones Fisiológicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
Energía(metabolismo)
GH
Glucógeno (almacenamiento)
Grasa
Carbohidratos
CarbohidratosI
Carbohidratos Glucógeno(almacenamiento)
3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo
2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar la fuente de energía de glucosa a grasas
Problemas con la GH
• Demasiada en la infancia conduce agigantismo
• Demasiada en el adulto conduce aacromegalia
• Muy poca en la infancia conduce aenanismo
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de CrecimientoUsos terapéuticos
GH Sintética
1. Uso clínico – Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia.
2. Somatrem: Producto de biotecnología
Difiere de la GH natural en un residuo de metionina
Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana
Turner = 0.125 mg/kg im or sc 3X/semana
3. Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante
Idéntica a la GH natural
Dosificación igual a la de somatrem
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de CrecimientoUsos terapéuticosGH Sintética
Efectos Adversos -a. Hiperglicemia, cetosisb. Hipotiroidismoc. Raremente reacciones alérgicas d. Diabetogénica en deficiencia de insulinae. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatremf. Formación de anticuerpos en 2% de casos con somatropinaSin r iesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-JakobEvaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de CrecimientoUsos Terapéuticos
•Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas(quemaduras, malabsorción, cirugías)
•Osteoporosis y Fracturas
•Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo
•“Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto”
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de CrecimientoFarmacología del GHRH
a) Estructura - 2 factores de liberación aislados de células de islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos.b) Efectos Fisiológicos – eleva los niveles de GH en individuosnormales y en deficit de GH. Efectiva por vía i.v. (1-2 µg/kg) o intranasal.c) Efectos Farmacológicos – estimula la liberación de prolactinad) Uso TerapéuticoDiagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiariaPromisoria para estimulación del crecimiento en pacientes consensibilidad hipofisiaria y ósea.e) Preparaciones - GHRH44.
Sermorelina, análogo utilizado parapropósitos diagnósticos
HIPOFISIS ANTERIOR
•Hormona de CrecimientoFarmacología de la Somatostatina (GHRIH)
a) estructura - tetradecapéptido
b) Efectos Farmacológicos:
1) Inhibe la liberación de GH
2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon.Aumenta los AGL y disminuye la glucosa3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas
4) Inhibe la secreción de TSH, ACTH y PL
HIPOFISIS ANTERIORHormona de CrecimientoFarmacología de la Somatostatina (GHRIH)
Potencialidad terapéutica:
La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogosposeen mayor potencia, vida media más larga y acciones selectivas. El
OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga
Acromegalia – La GHRIH suprime los altos niveles de GH. La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento
Diabetes mellitus – La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabéticos juveniles deprivados de insulina.
Tumores — La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina detumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores
secretores de PIV
Hormonas de la HipófisisAnterior
PRL:• En las mujeres, la PRL
estimula la lactancia• En los hombres, la PRL
disminuye la secreción deLH (un exceso de PRLpuede disminuír losniveles de andrógenos ycausar esterilidad)
• Es controlada por PRH (?)y PIH
TSH:• Actúa sobre la glándula
tiroides para estimular oinhibir la secereción dehormonas tiroideas
• Afecta el crecimiento de laglándula tiroides (un excesode TSH produce bocio)
• El feedback negativo se hacea través de las hormonastiroideas en sangre
• El estrés o el frío puedencambiar la secreción de TSH
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina1. Química – estructuralmente relacionada con la GH.
2. Regulación de la liberación
a) Estímulo —
Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienenefectos similares sobre la secreción de prolactina.
Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo, alcanzando niveles máximos al término. En madres lactantes, lasucción produce liberación de prolactina.
b) PRH estimula la liberación de prolactina
se desconoce la estructura de la PRH
La TRH también produce liberación de prolactina, pero no se haestablecido el significado fisiológico
Prolactina
3. Regulación de la liberación
c) PRIH – control primario de la prolactina
La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina.
El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina
Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina4. Acciones Fisiológicas
a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y laprogesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante elembarazo.
b) Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamarioalveolar y ductal).
c) Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre losovarios y las gónadas.
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina5. Hiperprolactinemia
a. Condición – secreción excesiva de prolactinab. Causas1. Antagonistas de Dopamina (reserpina, haloperidol)2. Trastorno hipotalámico o hipofisisario3. Aumento de la liberación de TRH (bocio simple)4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y lasecreción de prolactina. E/P incrementan la unión plasmática de T4,
disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH.5. Tumores que secretan prolactinac) Consecuencias:1. Galactorrea - lactancia excesiva2. Amenorrea – el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH yFSH y bloquea sus acciones3. Infertilidad4. Impotencia5. Tumores de mama- controversial
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina6. Hiperprolactinemia
Tratamiento-se ha utilizado L-DOPA y es moderadamenteexitosa.
Bromocriptina: es un agonista de DA más efectivo- se revierte la alta secreción de prolactina a las pocas semanas y hace posibleel embarazo. También se ha utilizado para eltratamiento de la impotencia en pacientes conaltos niveles de prolactina.
HIPOFISIS ANTERIOR
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo• Adulto
a) Causas — Sindrome de SheehanTumorHipofisectomìa—tratamiento para cancer, diabetes mellitus
b) Consecuencias– atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal– disminución de la tasa ametabólica (TSH)– hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH)– supresión de la lactancia (Prolactina)– disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?)– pérdida de la libido (LH y FSH)– aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH)
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo2. Juvenil
a) Causa – falta de desarrollo de la hipófisis durante la embriogénesis
b) Consecuencias
1. Longevidad normal
2. Enanismo
3. Falta de desarrollo sexual
4. Hipoactividad tiroidea y adrenal
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil)
a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonassexuales y tiroideas — GH, MSH y prolactinaestán ausentesb) Las hormonas hipofisiarias usualmente no seusan porque:
1. No presentan ventajas sobre las anteriores2. Son costosas3. Generan formación de anticuerpos4. Deben ser inyectadas5. Enfásis está sobre el órgano blanco
HIPOFISIS ANTERIOR
B. Hiperpituitarismo• 1. Causa – tumor hipofisiario
• 2. Consecuencias
• a) gigantismo y acromegalia
• b) bocio e hiperplasia suprarenal
• c) desarrollo sexual precoz
• d) sindrome de Cushing
• e) ocasionalmente secreción láctea
• 3. Tratamiento –remoción quirúrgica del tumor
Hormonas de la HipófisisAnterior
ACTH:• Actúa sobre la corteza
adrenal,estimulando laliberación de cortisol
• El estrés puedeincrementar la secreciónde CRH lo cualincrementa la secreción deACTH
• Hay feedback negativocuando el cortisolsanguíneo disminuye lasecreción de CRH
LH y FSH:• En mujeres y hombres LH
estimula la secreción de hormonassexuales
• En las mujeres FSH producedesarrollo del folículo ovárico ysecreción de estrógenos
• En los hombres la FSH estimulala producción de espermatozoides
• Ambas hormonas están reguladaspor GnRH, que presenta nivelesimportantes desde la pubertad
Gonadotropinas HumanasGonadotropinas Humanas• hormona folículo-estimulante (FSH)
• hormona luteinizante (LH)
• Gonadotropina coriónica humana (hCG)– solo se produce durante el embarazo
• Formas de gonadotropinas disponibles para usoclínico
• urofolitropina– preparación FSH exenta de actividad LH
• menotropina o gonadotrofina menopáusica humana– FSH y LH purificadas
• hCG– actividad similar a LH
• hormona folículo-estimulante (FSH)
• hormona luteinizante (LH)
• Gonadotropina coriónica humana (hCG)– solo se produce durante el embarazo
• Formas de gonadotropinas disponibles para usoclínico
• urofolitropina– preparación FSH exenta de actividad LH
• menotropina o gonadotrofina menopáusica humana– FSH y LH purificadas
• hCG– actividad similar a LH
Usos Terapéuticos de las gonadotropinasUsos Terapéuticos de las gonadotropinas
• urofolitropina o menotropinas– para estimular crecimiento folicular para inducción de
ovulación• el uso de urofolitropina se considera solo después de que no
hay respuesta a clomifeno
– Se utiliza diariamente para promover la maduraciónfolicular, y luego una dosis de hCG para inducirovulación
– urofolitropina se utiliza para inducir ovulación ensindrome de ovario poliquísitico
– las dos se usan para estimular la espermatogénesis
• se administran por vía i.m.
• urofolitropina o menotropinas– para estimular crecimiento folicular para inducción de
ovulación• el uso de urofolitropina se considera solo después de que no
hay respuesta a clomifeno
– Se utiliza diariamente para promover la maduraciónfolicular, y luego una dosis de hCG para inducirovulación
– urofolitropina se utiliza para inducir ovulación ensindrome de ovario poliquísitico
– las dos se usan para estimular la espermatogénesis
• se administran por vía i.m.
Efectos Adversos de lasGonadotropinas
Efectos Adversos de lasGonadotropinas
• Pueden surgir complicaiones importantes cuandose usan para infertilidad– Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo
ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, ≥20% partos múltiples
• Contraindicationes: insuficiencia ováricaprimaria, quistes de ovario, hemorragia uterinadisfuncional
• Solo se debe usar por especialistas entrenados yexperimentados.
• Pueden surgir complicaiones importantes cuandose usan para infertilidad– Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo
ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, ≥20% partos múltiples
• Contraindicationes: insuficiencia ováricaprimaria, quistes de ovario, hemorragia uterinadisfuncional
• Solo se debe usar por especialistas entrenados yexperimentados.
Usos Terapéuticos de la hCGUsos Terapéuticos de la hCG
• hCG– Inducción de ovulación
– Inducción de masculinización (crónica)
– Inducción de espermatogénesis (con menotropinas)
– criptorquidia• 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años;
suspender cuando ocurra descenso
– Para evaluar función de las céluas de Leydig yproducción de Testosterona
• hCG– Inducción de ovulación
– Inducción de masculinización (crónica)
– Inducción de espermatogénesis (con menotropinas)
– criptorquidia• 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años;
suspender cuando ocurra descenso
– Para evaluar función de las céluas de Leydig yproducción de Testosterona
Efectos Adversos de la hCG
• angioedema, ginecomastia, agrandamientoovárico, hiperestimulación ovárica, dolorpélvico
• Contraindicaciones: hemorragia uterinadisfuncional, insuficiencia ovárica,carcinoma de próstata
Hormona Liberadora de Gonadotrofinas(GnRH)
Hormona Liberadora de Gonadotrofinas(GnRH)
• Estimula la liberación de hormona folículo-estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH)– regula los andrógenos, estrógenos, progestinas
• Preparaciones disponibles de GnRH– GnRH (gonadorelina; administración i.v. o s.c.)
– Análogos de GnRH• leuprolide , goserelina (administración s.c.)
• leuprolide depot (administración i.m.)
• nafarelin (spray nasal )
• Estimula la liberación de hormona folículo-estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH)– regula los andrógenos, estrógenos, progestinas
• Preparaciones disponibles de GnRH– GnRH (gonadorelina; administración i.v. o s.c.)
– Análogos de GnRH• leuprolide , goserelina (administración s.c.)
• leuprolide depot (administración i.m.)
• nafarelin (spray nasal )
Usos del GnRHUsos del GnRH
• Para diagnóstico– La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia
pubertad constitucional tardía (baja LH) dehipogonadismo hipogonadotrófico
• Para ESTIMULAR la función gonadal– Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.v. para
estimular la función• Hipogonadismo hipogonadotrófico; pubertad tardía;
criptorquidia
• Para diagnóstico– La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia
pubertad constitucional tardía (baja LH) dehipogonadismo hipogonadotrófico
• Para ESTIMULAR la función gonadal– Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.v. para
estimular la función• Hipogonadismo hipogonadotrófico; pubertad tardía;
criptorquidia
Usos de los Análogos GnRHUsos de los Análogos GnRH
• para SUPRIMIR la función gonadal– leuprolide y nafarelin en administración continua son
de acción más larga– se utilizan para inducir castración bioquímica
� la administración continua inhibe la liberaciónde gonadotrofinas– down-regulation de receptores GnRH en los
gonatropos
• utilizados para cáncer de próstata; fibromasuterinos; endometriosis; sindrome de ovariopoliquístico; pubertad precoz
• para SUPRIMIR la función gonadal– leuprolide y nafarelin en administración continua son
de acción más larga– se utilizan para inducir castración bioquímica
� la administración continua inhibe la liberaciónde gonadotrofinas– down-regulation de receptores GnRH en los
gonatropos
• utilizados para cáncer de próstata; fibromasuterinos; endometriosis; sindrome de ovariopoliquístico; pubertad precoz
Efectos colaterales de la GnRH y susanálogos
Efectos colaterales de la GnRH y susanálogos
• oleadas de calor en ambos sexos
• cefalea y malestar abdominal
• osteoporosis en mujeres– limitar el uso a ≤ 6 m.
• oleadas de calor en ambos sexos
• cefalea y malestar abdominal
• osteoporosis en mujeres– limitar el uso a ≤ 6 m.
HORMONAS DE LA HIPÓFISISPOSTERIOR
ADH:• Como “antidiurética,” la ADH
disminuye la formación de orinamejorando la conservación renalde agua
• Puede contraer células demúsculo liso vascular, lo quecausa aumento de la presiónarterial
• La liberación de ADH se disparapor osmoreceptores y se inhibepor recptores de estiramiento delos vasos sanguíneos
OT:• Contrae el músculo
uterino
• Estimula la eyecciónláctea
• No tiene efecto conocidoen el hombre, pero enhombres y mujeres tieneefecto antidiurético