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제약/바이오

RNA 치료제, 봄날이 온다

단백질 합성과정에서 mRNA 는 중요한 역할을 함. 즉 여기서 mRNA 를 절단하거나

발현을 막게 되면 단백질 합성이 되지 않음. 이러한 원리로 개발된 치료제가 RNA 치

료제로 크게 ASO(antisense nucleotide)와 siRNA 로 나뉨. RNA 치료제는 기존 치료

제들의 작용기전과 달리 표적 유전자로부터 질병을 유도하는 단백질 생성과정을 억제

하면서 약의 효능을 나타내는 신개념 플랫폼임. 글로벌 선두주자로는 Ionis 사와

Alynlam 사가 있으며 국내 대표적인 RNA 치료제 업체로는 올릭스가 있음.

2019-03-27

DNA 로부터 시작되는 단백질 합성의 원리

DNA 분자는 A, G, C, T 의 4 가지 염기로 암호문을 만드는 데 반드시 3 개가 만나야

암호문이 된다. 3 개의 염기로 이뤄진 암호문을 트리플렛 코드라 하는데 하나의 트리

플렛 코드는 특정한 아미노산을 지정하게 되며 DNA 가닥의 염기 배열 순서가 ‘유

전정보’이다. 이러한 DNA 의 유전 정보가 mRNA 에게 옮겨지는 것을 ‘전사’라 한

다. DNA 의 트리플렛 코드에 의해 전사된 mRNA 의 3 염기는 코돈이라 한다.

DNA 의 유전정보가 옮겨진 mRNA 는 핵으로부터 세포질 밖으로 나와 mRNA 와

반대되는 코드를 가진 tRNA 와 결합하고 이때 tRNA 끝에 붙어있는 아미노산이

tRNA 가 염기서열을 읽어 내려가면서 서로 연결되는데 이때 단백질이 합성된다. 이

러한 유전정보의 흐름경로를 Central Dogma 라고 하며, 단백질 합성은 한 방향으로

만 진행되는 특징을 갖는다.

RNA 간섭현상을 이용한 RNA 치료제

RNA 에는 다양한 종류가 있는데 단백질 합성과정에 관여하는 RNA 는 mRNA,

tRNA, rRNA 이다. 특히 RNA 치료제에서는 유전정보를 전달해주는 메신저 역할인

mRNA 가 중요한 역할을 한다. 즉, RNA 간섭을 통해 mRNA 를 절단하거나 붙어

단백질 합성을 조절하는 것이 기본적인 RNA 치료제의 원리이다. 특히 RNA 간섭

현상을 통해 질병을 일으킬 만한 단백질이 만들어지지 않도록 사전에 차단하여 치료

제를 개발할 수 있다. RNA 를 이용한 치료제로는 안티센스(ASO)와 RNA 간섭 기

반인 siRNA 치료제가 있다. 최근에는 siRNA 치료제가 부각되고 있는데, 기존 안티

센스(ASO) 치료제는 생산이 어렵고 비용이 많이 들어가는 반면, siRNA 치료제는 상

대적으로 적은 비용으로 치료제를 생산할 수 있기 때문이다.

글로벌 RNA 치료제 시장성장률은 연평균 43.5% 전망

현재 RNA 치료제 시장은 성장 초기 단계에 있으며 규모는 2017 년 1 조원에서

2024 년 18 조원으로 연평균 43.5%의 성장세를 보일 것으로 예상된다. RNA 치료체

로 2016 년 처음으로 신약승인을 받은 스핀라자(척수성 근위축증, Ionis 사)가 상업화

에 성공했고, 2018 년 8 월에는 엘나일럼의 온파트로(patisiran, hATTR 아밀로이드

증)가 siRNA 로 처음 승인을 받으면서 RNA 간섭 치료제가 급부상하기 시작했다.

국내 업체로는 올릭스, 올리패스, 바이오니아, 바이오오케스트라 등이 있으며 올릭스

가 선두주자 역할을 하고 있다. 현재 가장 빠르게 임상이 진행되고 있는 비대흉터치

료제(OLX101)는 2019 년 중 임상 2 상 Human POC 가 나올 예정이다. 또한 황반

변성치료제(OLX301A)는 최근 프랑스의 Thea 사로 기술수출 되었다. 후보물질이

아직 초기단계이긴 하지만, RNA 치료제 자체가 워낙 초기 기술이기 때문에 선두주

자로써의 의미부여는 충분히 가능하다 판단된다.

Analyst 이달미 [email protected] 02-3773-9952

R.A. 이소중 [email protected] 02-3773-9953

Industry Analysis Analyst 이달미 [email protected] / 02-3773-9952

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Contents

1. DNA 로부터 시작되는 단백질 합성의 원리 3

2. RNA 간섭현상을 이용한 RNA 치료제 10

3. 글로벌 RNA 치료제 시장성장률은 연평균 43.5% 전망 16

4. 개별 기업 분석

(1) 올릭스 28

Compliance Notice

▪ 작성자(이달미)는 본 조사분석자료에 게재된 내용들이 본인의 의견을 정확하게 반영하고 있으며, 외부의 부당한 압력이나 간섭없이 신의성실하게 작성되었음을 확인합니다.

▪ 본 보고서에 언급된 종목의 경우 당사 조사분석담당자는 본인의 담당종목을 보유하고 있지 않습니다.

▪ 본 보고서는 기관투자가 또는 제 3자에게 사전 제공된 사실이 없습니다.

▪ 당사는 자료공표일 현재 해당기업과 관련하여 특별한 이해 관계가 없습니다..

▪ 종목별 투자의견은 다음과 같습니다.

▪ 투자판단 3단계 (6개월 기준) 15%이상 → 매수 / -15%~15% → 중립 / -15%미만 → 매도

SK증권 유니버스 투자등급 비율 (2019년 3월 27일 기준)

매수 89.76% 중립 10.24% 매도 0%

Industry Analysis

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1. DNA 로부터 시작되는 단백질 합성의 원리

(1) DNA 의 유전정보를 통해 단백질이 합성된다

DNA(Deoxyribonucleic acid)는 자연에 존재하는 2 종류의 핵산 중에서 디옥시리보오

스를 가지고 있는 핵산으로서 유전자의 본체를 이룬다. DNA 의 구성은 뉴클리오타이

드(nucleotide)로 이루어진 두 가닥의 사슬이 서로 꼬여 있는 2 중 나선 구조를 이루고

있다. 뉴클리오타이드는 염기, 당, 인산의 3 가지 요소로 구성된 화학적 단량체로 DNA

사슬의 기본 구성 단위이다.

DNA 사슬은 하나의 뉴클리오타이드에 있는 당과 그 다음 뉴클리오타이드에 있는 인

산과의 공유결합에 의해 축을 이루며 염기는 이 축을 따라 배열된다. 따라서 뉴클리오

타이드 배열 순서는 DNA 염기서열을 의미한다. DNA 염기에는 아데닌(A), 티민(T),

구아닌(G), 사이토신(C) 4 종류가 있고 이러한 DNA 염기서열(DNA Sequence)이 유

전정보를 나타낸다. 염기 중 A 는 T 와, G 는 C 와 서로 수소결합으로 마주보고 있는데

A-T, G-C 구조는 DNA 가 유전자로서의 기능을 나타내는 데 매우 중요한 의미를 지

닌다. 한쪽 사슬의 배열이 결정되면 다른 한쪽은 자동으로 결정되기 때문이다. 이것은

DNA 의 중요한 특성인데 DNA 가 자기복제를 할 경우 완벽하게 동일한 두 개의

DNA 가닥이 생기게 되는 이유이다. 이런 DNA 가닥은 이중으로 사슬이 서로 꼬여

히스톤을 만들고 이 히스톤이 모이게되면 뉴클레오좀이 되며 이 뉴클레오좀이 모여서

하나의 염색체 쌍을 이루게 된다. 인간은 총 23 쌍의 염색체를 보유하고 있다.

그림1. DNA의 분자구조 그림2. DNA의 염색체는 총 23쌍

자료 : 언론보도, SK증권 자료 : 언론보도, SK증권


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앞서 언급한대로 DNA 분자는 A, G, C, T 의 4 가지 염기로 암호문을 만드는데 4 가지

중 반드시 3 개가 만나야 암호문이 된다. 따라서 AGC, AGT, ATC, ACG 등 총 64 가

지의 암호문을 만들 수가 있다. 이와 같이 3 개의 염기로 이루어진 DNA 의 트리플렛

코드 (triplet code, 3 염기설)는 특정한 아미노산을 지정하게 되는데, 이 때문에 DNA

가닥의 염기 배열 순서에 따라 만들어지는 단백질의 종류가 달라지게 된다. 결국 DNA

가닥의 염기 배열 순서가 바로 유전 정보가 되는 것이다.

DNA 의 유전 정보가 mRNA(messenger RNA, 전령 RNA)에게 옮겨지는 것을 전사

라 한다. RNA 는 DNA 와는 달리 T 대신 U(우라실)가 들어가며, DNA 의 트리플렛

코드에 의하여 전사된 mRNA 의 3 염기를 코돈(codon)이라 한다. DNA 의 유전정보가

옮겨진 mRNA 는 핵에서 세포질로 나오게 되면 리보좀이라는 효소가 붙는다. 그 이후

mRNA 의 염기서열과 상보되는 코드를 지닌 tRNA 가 와서 붙게 되는데 이때 tRNA

의 끝에는 유전정보에 맞는 아미노산이 붙어있다. 그리고 tRNA 는 mRNA 의 염기서

열을 읽어 내려가면서 tRNA 끝에 붙어있는 아미노산들이 서로 결합되어 단백질이 합

성되어 가는 과정을 해독이라 한다. 리보좀에서 단백질이 합성되면 이 단백질은 효소로

작용하여 세포 내에서 특수한 화학반응을 진행시키게 되는데 이 같은 여러가지 화학반

응 결과로 유전형질(유전자에 의해 나타나는 모든 모습이나 성질)이 나타나게 되는 것

이다. 즉 사람마다 주형이 될 DNA 의 염기서열이 다르기 때문에 코드가 다르게 되고,

그에 따라 아미노산의 종류나 배열 순서가 다른 단백질이 만들어져 형질이 다르게 나

타난다. 인체의 단백질을 구성하는 아미노산은 총 20 개이다.

그림3. DNA의 전사과정과 해독과정

자료 : 언론보도, SK증권

Industry Analysis

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그림4. Codon의 표



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(2) 유전정보의 흐름경로 Central Dogma(중심원리)

1953 년 DNA 는 RNA 분자의 주형 기능을 하고, RNA 는 세포질로 이동하여 그곳에

서 단백질 내의 아미노산 배열을 결정한다는 가설이 세워졌다. 이후 1956 년 영국의 분

자생물학자 Francis Crick 은 이러한 유전 정보의 흐름 경로를 ‘Central Dogma(중심원

리)’라고 명명했다.

그림5. 유전정보의 흐름경로 Central Dogma


위의 그림을 살펴보면 실선 화살표 방향은 유전 정보의 흐름을 나타낸다. DNA 를 둘

러싸는 둥근 형태의 화살표는 DNA 가 자가복제를 할 수 있다는 것을 나타낸다. DNA

주형에 의해 RNA 의 합성(transcription)이 지시되고 단백질의 합성(translation)은 전

사과정을 거쳐 형성된 RNA 주형에 의해 지시된다.

여기서 중요한 핵심 요소는 화살표가 한 방향으로만 진행 된다는 것이다. RNA 서열은

절대 단백질 주형에 의해 결정되지 않고 DNA 도 RNA 주형에 의해 만들어지지 않는

다는 가설이 DNA 의 이중나선 구조를 밝힌 Francis Crick 에 의해 세워졌었는데 이것

이 중심원리다. 중심원리는 기본적으로 유전정보가 핵산에 담겨있으며 이 정보는 핵산

Industry Analysis

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(DNA)에서 핵산(RNA)으로 혹은 핵산에서 단백질로는 전달이 가능하지만 단백질에서

단백질로, 혹은 단백질에서 핵산으로 전달하는 것은 불가능하다는 방향의 한계를 말한

다. 하지만 이 개념은 다소 모호해서 1970 년 네이쳐 저널을 통해 개정이 되었고 현재

는 Francis Crick 이 제안한 중심원리를 1) ‘일반적 정보전달의 흐름’으로 정의하고 그

외의 예외적인 현상들은 2) ‘특수한 정보전달의 흐름’으로 구분한다.

‘일반적 정보전달의 흐름’이란 모든 생명체의 세포에서 공통적으로 발견되는 보편적인

현상이다. 생물체 내에서 유전정보에 관여되는 세가지 고분자는 DNA, RNA, 그리고

단백질이다. 앞장에서 서술한 바와 같이 DNA 에서 DNA 로(복제, replication), DNA

에서 RNA 로(전사, transcription), 그리고 RNA 에서 단백질로(번역, translation) 가는

세가지 정보전달이 Central Dogma 의 일반적 정보전달의 흐름이다. 즉, DNA 분자는

유전정보의 보존과 증식에 사용되고, RNA 분자는 유전정보의 일시적 운반체로 사용되

며, 단백질은 유전정보의 최종 산물로서 세포 내에서 다양한 생리활동의 직접적인 활성

을 가지는 효소로 작용한다는 의미이다.

‘특수한 정보전달의 흐름’은 보편적으로 모든 세포에서 발견되는 유전정보의 흐름 외에

예외적으로 발견된 현상으로 현재까지 RNA 에서 DNA 로(역전사, reverse

transcription), RNA 에서 RNA 로(RNA 복제), DNA 에서 단백질로, 그리고 단백질에

서 단백질로 정보가 전달되는 4 가지 특수한 흐름이 발견되었다. 그림 5 에서 회색 점

선으로 된 화살표가 특수한 정보전달 흐름의 방향인 것이다.

첫번째로 RNA 에서 DNA 로 가는 정보전달을 역전사(reverse transcription)이라 하는

데 이는 DNA 에서 RNA 로 가는 전사 과정의 역방향이다. 역전사는 역전사효소

(reverse transcriptase)를 통해 촉매 된다. 이와 같이 RNA 를 유전정보로 가지고 있다

가 역전사효소에 의해 DNA 로 전달되는 현상은 인간면역결핍 바이러스인

HIV(Human Immunodeficiency Virus)와 같은 레트로바이러스(retrovirus)에서 관찰된

다. 세포질 내에서 바이러스가 가진 역전사효소를 이용해 만들어진 이중가닥 DNA 는

세포핵내의 숙주 유전체에 끼어들어가는데, 이렇게 되면 숙주세포가 죽기 전까지 바이

러스가 제거되지 않고 살수 있다. HIV 바이러스 감염에 따른 인간의 대표적인 질병은

AIDS 가 있다.


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그림6. 레트로바이러스의 역전사 방법

자료 : 산업자료, SK증권

두번째로 RNA 복제는 RNA 를 유전정보로 가지고 있는 바이러스에서 주로 발견되는

데 이는 RNA 의존성 RNA 중합효소 (RNA-dependent RNA polymerase)에 의해 일

어난다. 이러한 RNA 복제는 진핵생물에서도 RNA 간섭과 관련하여 RNA 복제가 관

찰된다. 아프리카 수면병 (African sleeping disease)을 일으키는 기생충 트리파노소마

브루세이 (Trypanosoma brucei)에서 관찰되는 RNA 편집 (RNA editing)도 RNA 에

서 RNA 로 유전정보가 전달되는 현상에 해당된다.

세번째로 DNA 에서 단백질로 곧바로 번역되는 현상은 리보좀을 포함하고 있는 대장

균 추출물을 시험관에 모아놓은 무세포 시스템 (cell-free system)에서 증명되었는데, 단

일가닥의 DNA 로부터 직접 단백질을 합성하는 현상이 발견되었다.

네번째로 단백질에서 단백질로 정보가 전달되는 예로는 프리온 (prion, 핵산없이 단백

질로만 이루어진 전염병체)입자가 있다. 프리온은 포유류에서 광우병과 크로이츠펠트-

야콥병 등의 질환을 일으키는 단백질로 특정 아미노산 서열과 특정 형태를 가지고 있

다. 이것이 숙주세포로 감염되면 정상세포의 표면에 존재하는 프리온 단백질이 아밀로

이드 접힘(amyloid folding)이라는 특이하고 병적인 구조로 변하면서 뇌와 다른 장기에

축적되어 프리온 질병을 유발하는 것으로 추정되고 있다. 인간에서 프리온 단백질의 이

Industry Analysis

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상 구조에 의해 발생되는 질병 중 중요한 것을 발병원인 별로 분류하면 아래 그림 8 과

같다.

그림7. 프리온의 정상 및 비정상적인 단백질 형태


그림8. 단백질의 이상 구조에 의해 발생하는 질병과 발병원인

질병 영문명 주요 발병원인

1. 크로이츠펠트-제이콥병 Creutzfeldt-Jacob disease, CJD

1) 변형 Variant Creutzfeldt-Jacob disease, vCJD PrPSc으로 오염된 음식물 섭취

크로이츠펠트-제이콥병

2) 가족성 Familial Creutzfeldt-Jacob disease, fCJD PrP 유전자에 돌연변이가 생겨, 유전적으로 발병률이 매우 높은 경우(전체 환자의 ~7%)


3) 산발성 Sporadic Creutzfeldt-Jacob disease, sCJD 자연적으로 체내에서 PrpSc가 발생하는 경우

크로이츠펠트-제이콥병 Iatrogenic Creutzfeldt-Jacob disease, iCJD 병원에서 감염되는 경우로 프리온으로 오염된 장기, 혈액 혹은 인간호르몬을 이식 혹은 사용하는 경우

4) 병원성


2. 구루병 Kuru 식인 풍습으로 발병하는 경우



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2. RNA 간섭현상을 이용한 RNA 치료제

(1) RNA 르네상스

RNA 는 DNA 와 마찬가지로 인산, 5 탄당, 염기의 결합으로 구성된 뉴클레오타이드가

연결된 폴리머를 이루고 있다. 하지만 DNA 가 두 가닥 사슬을 형성하는 반면 RNA

는 한 가닥 사슬로 이루어져있다. 두 가닥 사슬로 인해 DNA 는 안정적인 구조를 유지

할 수 있으나 RNA 는 1 개의 분자 속에서 여러가지 형태를 취할 수 있다. 예를 들어

RNA 어딘가에 AGGCCC 라는 염기배열이 있고 또 다른 어딘가에 GGGCCU 라는

염기배열이 있으면 둘은 짝을 이룰 수 있기 때문에 그 부분만 두 가닥 사슬이 될 수 있

다. 따라서 염기 배열을 바꾸기만 하면 원하는 대로 모양을 만들 수 있는데 이러한 특

성 때문에 단순히 복제 분자로서만이 아니라 다양한 역할을 할 수 있어 최근에는

DNA 보다 RNA 에 대한 연구가 더 많이 이루어지고 있다.

그림9. DNA와 RNA의 차이점

분자구조 5탄당 염기 기능

DNA 2중나선 디옥시리보오스 A, T, G, C 유전정보를 다음 세대에 전달

RNA 단일사슬 리보오스 A, U, G, C 단백질 합성에 관여함


그림10. 한 사슬로 이루어진 RNA가 취할 수 있는 다양한 모형

자료 : 만화로 쉽게 배우는 분자생물학, SK증권

생명현상은 화학반응의 집합이다. 여기서 실제로 작용하고 있는 것은 다름 아닌 단백질

과 RNA 인 것이다. 인간 DNA 의 모든 염기서열을 알았다 하더라도 그 곳에서 만들

어지는 단백질과 RNA 의 작용을 이해하지 못하면 의미가 없다. DNA 가 생겨나기 전

Industry Analysis

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에는 RNA 가 유전자로서 역할을 담당하고 있었다는 가설도 설득력을 얻고 있다.

DNA 는 이중나선 구조, 낮은 반응성 등의 안정성을 토대로 RNA 가 하던 유전자로서

의 일을 차지하게 되었다고 추정된다. 그러나 최근 주도권은 여전히 RNA 가 쥐고 있

다는 의견의 연구 성과들이 나오면서 분자생물학 분야에서는 DNA 보다 RNA 연구가

더 활발히 이루어지고 있는 상황이다.

RNA 의 기능으로는 크게 5 가지가 있다. 1) 유전적인 정보를 전달해주는 메신저 역할

을 하는 mRNA, 2) 단백질 합성 시 mRNA 에 저장된 유전정보와 상응하는 아미노산

을 전달해주는 tRNA, 3) 단백질을 합성하는 리보좀에 존재하는 rRNA, 4) 유전자 발

현의 정도를 조절하는 miRNA, 5) mRNA 의 번역에 관여하는 siRNA 나 splicing 과정

에 관여하는 snRNA 등이 있다.

이중 RNA 치료제에서 응용하는 유전자 발현 조절 관여 RNA 는 miRNA

(microRNA)와 siRNA (small interferingRNA)이다.

그림11. RNA의 종류

구분 RNA명 기능

mRNA messenger RNA 중심원리에서 번역과정으로 나타난 주형.

진행생물에서 mRNA는 줄기-고리 구조 같은 모양인데 이것은 번역의 효율과 mRNA의 수명을 조절해줌.

tRNA transfer RNA tRNA에는 아미노산이 끝에 달려있는데 20개의 아미노산들 각각에 대해 적어도 한가지의 tRNA가 존재.

mRNA 주형이 지시하는 순서, 즉 mRNA에 상보적인 tRNA가 peptide bond로 붙게됨.

결합을 형성하게 되면 활성화된 아미노산들을 리보좀으로 운반하여 결합할 수 있도록 도움.

rRNA ribosomal RNA 리보좀의 소단위체와 대단위체를 구성하는 주요 성분.

한때는 rRNA가 리보좀의 구조만 담당하는 줄 알았으나 실제로 단백질 합성을 하는

촉매로 작용하는 기능도 있다는게 밝혀짐.

snRNA small nuclear RNA snRNA의 대표적인 기능은 RNA exon을 이어 맞추는 것임(splicing)

snRNA의 단위체들은 U1, U2, U4 이렇게 나뉘는데, 이 단위체들이 모인 복합체가 snRNA의 역할을 함.

miRNA micro RNA 상보적인 mRNA 분자에 결합하여 번역을 방해하거나 억제하여 RNA의 발현을 조절하는,

암호화가 되지 않은 작은 RNA 부류를 일컬음.

siRNA small interfering RNA

mRNA에 결합하여 특정 부위의 분해를 수월하게 하는 작은 RNA 분자.

과학계에서 miRNA와 siRNA는 세포 안에서 특정 유전자들의 발현을 억제, 조절할 수 있는 강력한 실험도구로이용됨.

자료: SK증권 정리


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(2) RNA 간섭은 유전자 발현을 억제한다

우리 몸에 있는 유전자가 모두 발현이 된다면 몸에 혼란이 오고 생명에 위협이 된다.

그렇기 때문에 우리 몸에서 유전자 발현에 대한 조절을 해야 할 필요성이 있다. 이를

조절하는게 ‘RNA 간섭현상’ 이다.

RNA 간섭 (RNA interference, RNAi)이란 아주 짧은 RNA 가 유전정보를 복제한

mRNA 에 대하여 참견, 즉 mRNA 를 분해하는 현상이다. 이렇게 되면 단백질을 생성

할 수 없다. mRNA 를 분해 하므로써 그 유전자의 발현을 억제하고, 따라서 우리 몸이

균형을 유지하고 있는 것이다.

이러한 작용은 초기에는 바이러스에 대한 단순 방어 메커니즘으로 생각되었으나 최근

에는 이렇게 참견하는 짧은 RNA 가 세포 속에서 많이 활동하고 있는 것이 알려졌다.

이에 따라 RNA 간섭 현상은 바이러스와 같은 기생 유전자로부터 세포를 보호하는 기

능과 동시에 일반적인 유전자의 발현을 조절하는 기능도 담당 한다.

따라서 RNA 간섭 현상을 이용해 질병을 일으킬 만한 단백질이 만들어지지 않도록 사

전에 차단하여 치료제를 개발할 수 있다. 그리고 이러한 치료제는 저분자화합물, 항체

등을 활용해 이미 형성된 단백질이나 세포밖의 단백질만 표적이 가능한 기존 치료제와

는 근본적으로 작용방식이 다르다.

그림12. RNA간섭의 원리

자료 : 만화로 쉽게 배우는 분자생물학, SK증권

이제부터는 바이러스로부터 세포를 보호하는 기전과 일반적인 유전자 발현을 억제하는

두가지 RNA 간섭 기전에 대해서 살펴보도록 하자.

Industry Analysis

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생물체는 일반적으로 이중가닥의 DNA 와 단일가닥의 RNA 를 갖고 있으며 이중가닥

의 RNA(dsRNA)는 갖고 있지 않다. 그러나, 바이러스 등에서 유래된 dsRNA 가 진핵

생물 내에 들어오면 이를 외래분자로 인식해 dsRNA 를 자르는 dicer 라는 효소가 와서

20bp 정도의 작은 조각으로 자른다. 여기에서 잘린 RNA 조각을 siRNA 라 한다. 이

siRNA 는 이중가닥 중 한가닥을 버리면서 한가닥의 ssRNA(guide strand)로 전환되고

이 ssRNA 는 다시 RISC(RNA-induced silencing complex)라 불리는 단백질과 붙어

복합체를 형성한다. 이 복합체는 상보적인 염기서열을 지닌 mRNA 에 결합한 후,

mRNA 를 절단하면서 바이러스 유입에 따른 질병 발생을 막는 것이다.

siRNA 와 달리, miRNA 는 바이러스에 대한 방어시스템이 아닌, 생물체가 갖고 있는

유전자발현 시스템이다. 핵 안에서 miRNA 유전자로부터 긴 분자의 primary RNA 가

합성되고, 2 차 구조를 형성하면, Drosha 라는 단백질에 의해 pre-miRNA 인 헤어핀

구조를 가진 형태가 되어 핵에서 세포질로 나온다. 그리고 세포질에서 dicer 에 의해 작

은 조각으로 잘려 20pb 정도 길이를 가진 miRNA 가 된다. miRNA 도 siRNA 와 마찬

가지로 RISC 과 결합하여 복합체를 형성한 후 자신의 타겟 mRNA 와 결합하여 특정

유전자 발현을 억제한다. 이와 같은 기전을 ‘유전자 침묵’이라고도 한다.

그림13. RNA 간섭의 기전



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그림14. RNA간섭기술은 유전자 발현을 억제한다

자료 : 올릭스, SK증권

이러한 RNA 간섭 기전이 알려지면서 누구나 유전자 염기 서열을 이용하여 siRNA 를

디자인할 수 있게 되었고 매우 높은 효율로 원하는 단백질의 생성을 억제시킬 수 있게

되었다. 즉, 질병과 관련된 특정 단백질의 생성을 억제하기 위한 치료제의 개발은

RNA 간섭현상을 이용하는 것이다. 우선 해당 단백질이 생성되기 전 단계인 mRNA

와 상보적인 배열을 갖는 이중가닥의 siRNA 를 인공적으로 합성한다. 그리고 이것을

세포내로 전달하면 RISC 가 이중가닥 중 대상 mRNA 의 염기서열과 상보적인 배열을

갖는 하나의 가닥과 결합하여 대상 mRNA 를 절단하도록 하는 방법이다.

RNA 를 이용한 치료제로는 siRNA 와 같은 RNA 간섭기반 기술뿐만 아니라 올리고

핵산 치료제 기술인 안티센스 올리고 핵산 (antisense oligonucleotide, ASO) 기술이 있

다. 이들 각각의 치료제는 세포 내 도입 시 표적하는 mRNA 에 상보적인 결합을 하거

나 mRNA 를 절단하여 질병 단백질 생성을 억제하므로써 치료효과를 나타낸다는 부분

에서 서로 공통점이 있다.

그러나 기존 안티센스 치료제에 비해 siRNA 치료제가 mRNA 절단 효율성 및 단백질

합성 억제 효율 측면에서 월등히 우수하다고 알려져 있다. 그 이유는 siRNA 는 RISC

와 결합하여 효소와 같이 작용하는데 이렇게 결합된 siRNA 는 1 개당 다수의 mRNA

를 절단할 수 있기 때문이다. 또한 siRNA 는 표적 단백질의 mRNA 염기 서열을 바탕

으로 디자인 되기 때문에 유전 정보를 바탕으로 한 약물 설계가 가능하다. 따라서 최근

에는 siRNA 치료제가 부각되고 있는 상황이다.

siRNA 치료제의 또 다른 장점은 기존 의약품과 작용 위치가 다르다는 점이다. 기존

의약품은 생성된 단백질의 기능을 억제하거나 단백질을 제거함으로써 치료 효과를 기

대하는데 반해, siRNA 치료제는 단백질의 생성 자체를 막는 기전을 가지고 있기 때문

에 기존 의약품과 병용시 시너지 효과를 기대할 수 있다. 따라서 RNA 치료제는 암에

Industry Analysis

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서부터 유행성 인플루엔자, 알츠하이머에까지 다양한 질병에 적용이 가능하다.

RNA 치료제는 언뜻 봤을 때 기존 유전자 치료제와 혼동될 수 있지만 그 작용 메커니

즘과 의약품의 특성에서 차이점이 있다. 궁극적으로 RNA 치료제는 유전자 치료제보

다 훨씬 제조하기 쉬우며 생산성이 높다.

그림15. 기존 유전자 치료제와 RNA 치료제와의 차이점

유전자 치료제 RNA 치료제

작용 메커니즘 생성이 결여된 단백질 발현 유도 특정 유전자의 단백질 발현 억제

작용 기간 영구적 일시적

유전자 변형에 따른 위험성 높음 없음

분자량 크다 (e.g. Glybera: 5,000 kDa) 작다 (10~20 kDa)

제조 방식 생물학적 생산 화학적 합성

Quality Control 어려움 용이

허가 과정 복잡 명확



16

3. 글로벌 RNA 치료제 시장성장률은 연평균 43.5% 전망

(1) 글로벌 RNA 치료제 시장규모는 연평균 43.5% 성장 예상

앞에서 서술한 바와 같이 RNA 치료제는 크게 안티센스 치료제와 siRNA 치료제로 구

성되어 있다. 현재 시장성장 초기 단계에 있으며 산업자료에 따르면 시장규모는 2017

년 1 조원에서 2024 년 18 조원으로 연평균 43.5%의 성장세를 보일 것으로 예상되고

있다. RNA 치료제는 2016 년 처음으로 신약승인을 받은 스핀라자(척수성 근위축증,

아이오니스)가 상업화에 성공하면서 향후 시장 성장성을 높게 평가 받게 되었고, 이후

RNA 치료제에 대한 연구가 더욱 늘어났다.

그림16. RNA 치료제는 연평균 43.5% 성장세가 예상

1,000 2,500

6,000

8,000

12,000

14,000

16,000

18,000

0

5,000

10,000

15,000

20,000

2017 2018 2019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E

(십억원)


그림17. RNA 치료제 분야별 시장전망 (단위: USD 백만)

적응증 분야 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024

Oncology 219.9 231.4 236.8 260.6 287.0 316.1 323.1 342.7

Cardiovascular 212.0 222.4 227.0 249.2 273.6 300.5 306.3 324.0

Respiratory Disorders 186.7 195.2 198.4 217.0 237.3 259.6 263.6 277.7

Renal Diseases 164.1 171.6 174.5 190.9 208.8 228.6 232.2 244.8Neurodegenerative Disorders

107.4 112.2 114.1 124.7 136.3 149.1 151.3 159.4

Genetic Disorders 99.1 104.4 107.0 118.0 130.1 143.5 146.9 156.1

Infectious Diseases 48.7 51.3 52.6 58.0 64.0 70.6 72.3 76.9

Other 79.1 83.3 85.3 93.9 103.4 114.0 116.6 123.7

Total 1,116.9 1,172.0 1,195.8 1,312.2 1,440.4 1,581.9 1,612.4 1,705.2

자료 : Grand View Research, 올릭스 사업보고서, SK증권

Industry Analysis

17

스핀라자의 경우 출시 이후 다음해인 2017 년에 884 백만 달러의 매출을 달성 하면서

기존 추정치를 9 배 수준으로 크게 상회하는 매출 호조세를 보였다. 따라서 2018 년 8

월에 신약승인을 받은 앨나일럼의 온파트로(성분명 patisiran)와 임상 3 상이 진행중인

Fitusiran 도 출시 이후 큰 폭의 매출액 시현이 가능할 것으로 점쳐지고 있다.

그림18. 주요 RNA 신약 및 후보물질 현황 (단위 : 백만 달러)

제품명 개발사 제품화

적응증 연간 최대 매출

예상액시장규모 참고 내용

단계

Spinraza IONIS 판매중 Spinal Muscular Atrophy USD 2,000

2016년 말 FDA 로부터 신약승인

출시 2분기 만에 분기당 2억USD 매출달성하였으며, 출시 첫해인 2017년 연간 USD 884 백만을 판매 하였음

Kynamro IONIS 판매중 Homozygous FH USD 150

volanesorsen IONIS 신약승인 Familial Chylomicronemia

Syndrome USD 400

신청

inotersen IONIS 신약승인

TTR Amyloidosis USD 150 신청

Patisiran Alnylam 신약승인 TTR Amyloidosis USD 1,000

Fitusiran Alnylam 임상3상 Hemophilia and rare bleeding disorders

USD 1,600

자료 : 모닝스타, 올릭스 사업보고서, SK증권

이러한 가능성을 바탕으로 RNA 치료제는 초기단계에서도 활발한 기술수출이 이루어

지고 있다. 특히 기존 신약개발 기술로는 개발이 쉽지 않았던 난치성 질환에 대해

First-in-class 신약으로 개발될 수 있는 가능성이 높다. 따라서 RNA 치료제 분야에서

지난 10 년간 3 천억원 이상의 대규모 기술수출이 총 25 건 발생했고 1 조원 규모의 메

가딜도 8 건이 발생할 정도로, RNA 치료제는 이제 새로운 패러다임의 혁신 치료제로

자리매김 하고 있다.


18

그림19. RNA치료제 기술이전 현황 개발사 협력 제약사 연도 계약규모 (US$) 적응증, 연구영역 현재 진행상태

Sirna Alnylam 2014 $175mn에 Alnylam이인수

- -

Ionis

Genzyme/Sanofi 2008 $1.9bn

희귀고지혈증 2013년 미국 승인 ($300m upfront)

GlaxoSmithKline 2017 60mn HBV 임상 2상 Dynacure 2017 210mn 중심핵근병증 임상 1상 Janssen Biotech 2017 805mn 위장질환 임상 1상 F. Hoffmann-La Roche 2017 45mn 헌팅턴 임상 2상

Silence Novartis/Quark 2010 n/a 신장 이식 임상 2상

Alnylam

Kyowa Hakko 2008 $93mn($15mn upfront)

RSV 바이러스 임상 2상

Cubist 2009 $82.5mn($20mn upfront)

RSV 바이러스 임상 2상

Ascletis 2012 n/a 간암 임상 1상 GSK 2012 $3.2mn Influenza 전임상 Genzyme 2012 $22.5mn upfront Amyloidosis 임상 3상 Medicine 2013 $180mn 고지혈증 임상 1상 Genzyme/Sanofi 2014 >$1bn Amyloidosis/혈우병 전임상/임상 2&3상

Vir Biotechnology 2017 1000mn HBV 공동연구개발 진행예정

Regulus

Sanofi 2010 $750mn($25mn upfront)

4가지 섬유증 전임상

Sanofi 2012 n/a 간암 전임상 AstraZeneca 2012 $28mn upfront 동맥경화 전임상

GSK 2008 $600mn ($20mn upfront)

염증 전임상

GSK 2010 $150mn ($8mn upfront)

C형 간염 전임상

GSK 2011 n/a - 전임상 Sanofi 2014 추가 $10mn Alport Syndrome 전임상

Dicerna Kyowa Hakko 2010 $1.4bn 항암, 면역, 감염증 전임상 Ipsen 2010 n/a 항암, 내분비 병 불확실

Tekmira Roche 2009 $50.4mn RNAi 전달체계 2010년 11월 중단(Arbutus) Merck 2010 $14mn RNAi 전달체계 불확실

BMS 2010 $3mn RNAi 전달체계 전임상 Alnylam 2012 >$175mn RNAi 전달체계 임상 1,2,3상 Monsanto 2012 >$86.2mn RNAi 전달체계 농업용

Nitto Denko Avesia BMS 2016 n/a ($100mn upfront) NASH 임상 1b상

Idera Pharmaceuticals Vivelix Pharmaceuticals

2016 207.5mn 비약성 위장병 임상 1상

Exicure Purdue Pharma 2016 790mn 건선 임상 2상 BioMarin Pharmaceutical

Sarepta Therapeutics 2017 60mn 듀켄씨근이영양증 임상 2상

Mologen iPharma 2017 123.9mn 전이성대장암 임상 3상 Oncologie 2018 128.9mn 면역질환 치료제 임상 2상

WAVE Life Sciences Takeda Pharmaceutical

2018 2230mn 신경정신약 임상 1/2상

자료 : 올릭스 사업보고서, SK증권

Industry Analysis

19

글로벌 RNA 치료제 업체의 선두주자로는 Ionis 사와 Alnylam 사 두군데를 들 수 있다.

우선 Ionis 에서 RNA 치료제로 가장 처음 출시한 스핀라자는 단일 가닥 핵산 물질을

이용하는 ASO(antisense oligonucleotide) 기반 기술로 개발되었다. 엔도좀 지질 이중층

장벽을 통과하는 능력이 없는 이중나선 siRNA 와는 달리 ASO 는 엔도좀 지질 이중층

을 통과해 세포질과 핵으로 빠져나가는 능력이 있다. 이러한 장점으로 간과 중추신경계

(CNS)를 표적으로 많은 ASO 임상이 진행되고 있다.

그림20. Ionis 시가총액 그림21. 스핀라자 매출액 추이

0

20

40

60

80

100

120

Jan-14 Jan-15 Jan-16 Jan-17 Jan-18 Jan-19

(억 달러)

5

884

1,724

0

500

1,000

1,500

2,000

2016 2017 2018

스핀라자(백만 달러)

자료 : 블룸버그, SK증권 자료 : 블룸버그, SK증권

2018 년 8 월 미국 FDA 신약승인을 받은 두번째 RNA 치료제는 앨나일람사의 온파트

로이다. 온파트로는 siRNA 치료제로 ASO 와는 달리 전달인자가 필요하다. 앨나일람

은 siRNA 가닥의 말단에 phosphorothioate 를 결합시켜 RNAi 반응의 안정성, 효력,

지속기간을 크게 향상시켰다.

온파트로는 유전성 트랜스티레틴 매개성(hATTR) 아밀로이드증 성인 환자의 다발신경

병증에 대한 치료제로 승인되었다. 온파트로는 현재 이 적응증에 대해 최초이자 유일한

치료제이며 RNA 간섭 치료제로도 처음 출시된 의약품이다.

유전성 트랜스티레딘 아밀로이드증은 전세계에서 약 5 만명이 앓고 있는 것으로 추정

되는 희귀 유전질환이다. 신체 장기와 조직에 비정상적인 아밀로이드 침전이 나타나는

것이 특징이며 다발신경병증, 보행 능력 감소, 삶의 질 저하, 심장기능 저하 등을 유발

한다. 온파트로는 siRNA 를 지질 나노입자에 넣어 간으로 직접 의약품이 전달되도록

만들어졌으며 질병 유발 단백질 생산을 변경하거나 중단시킬 수 있다.


20

이 치료제의 임상 3 상에서는 온파트로가 위약과 비교했을 때 다발신경병증, 삶의 질,

일상생활 수행능력, 보행 능력, 영양 상태, 자율 신경 증상 등에 대한 다수의 평가척도

점수를 개선시키는 결과를 보여주었다. 즉, 온파트로를 통해 치료받은 환자들은 치료

18 개월 이후 수정된 신경병증 장애 점수 +7(mNIS+7)에서 평균 6.0 점 감소한 반면,

위약군은 28.0 점 증가했다. 온파트로 치료군의 거의 모든 환자들은 치료적 유익성을

경험했으며 56%는 신경병증 장애 회복을 경험한 만큼 획기적인 효능을 보였다. 온파

트로는 FDA 신약 승인 이전에 혁신치료제와 희귀의약품으로 지정 받을 만큼 우수한

치료제로써 주목되었고 이에 따라 앨나일럼은 현재까지 한 제품만이 신약승인을 받았

지만 시가총액은 무려 12 조원에 달한다. 앨나일럼의 또 다른 치료제 버트리시란

(vutrisiran)도 임상 3 상에 돌입했다.

그림22. 앨나일람 시가총액 추이

0

20

40

60

80

100

120

140

160

Jan-13 Jan-14 Jan-15 Jan-16 Jan-17 Jan-18 Jan-19

(억 달러)

자료 : 블룸버그, SK증권

Industry Analysis

21

그림23. 글로벌 RNA 치료제 업체 현황

회사명 내용

아이오니스 파마슈티컬스 바이오젠과 같이 개발한 스핀라자의 로열티 등으로 큰 폭의 매출성장세 시현 중

바이오젠이 근위축성측상경화증 치료제 BIIBO67을 긍정적인 1상 데이터에 따라 개발하기로 옵션 실행하면서추가적인 마일스톤 유입

모더나 작년 말 나스닥에서 IPO를 통해 6억 430만달러를 조달함.

차별적 mRNA 기술 플랫폼 및 12개 임상 후보 파이프라인을 개발하고 신약 발굴 및 제조능력을 위해 투자할 예정.

액시아 쎄러퓨틱스 2018년 라이선스 협력, R&D 등으로 5,467만달러의 매출을 창출, 노바티스와도 협력 중.

작년에 모회사 아이오니스와 개발한 유전성 ATTR 아밀로이드증에 RNA-타겟 치료제 테크세디가 유럽과 미국에서승인을 받음.

앨나일럼 파마슈티컬스 2018년 첫 RNAi 치료제로 온파트로가 유전성 ATTR 아밀로이드증의 다발신경병증에 미국과 유럽허가를 얻음.

또다른 치료제 버트리시란(vutrisiran)도 3상에 들어감.

애로우헤드 파마슈티컬스 2018년 회계연도에 1,614만달러의 매출을 시현.

J&J와 B형 간염 바이로스에 대한 RNAi 신약후보 등을 개발하기로 협력함.

얀센은 만성 B형 간염을 치료할 수 있는 3세대 피하투여 RNAi 치료제 후보 ARO-HBV프로그램의 세계독점 라이선스를 획득.

이 치료제는 최근 I/II상서 HBsAg 등 모든 바이러스 산물을 효과적으로 감소시키는 긍정적인 결과가 발표됨.

희귀 간질환에 대한 2세대 RNAi 치료제 ARO-AAT도 우수한 1상 결과를 나타냄.

큐어백(독일) 총 5억1,100만달러의 자금을 조달받았고 특히 작년말 암면역치료협회에서 RNA기반 TLR-/RIG-I 작용 고형종양치료제 후보 CV8120에

대해 유력한 임상 1상 결과를 발표함.

4개의 임상단계 신약후보를 보유.

빌앤멜린다게이츠 재단, 베링거 인겔하임, 릴리 등과 제휴관계.

그라댈리스 유잉육종에 화학요법과 병용으로 면역치료 플랫폼 비질(Vigil)을 임상 3상 시험하기 위해 cGMP 업그레이드 추진.

이외에도 비질은 부인과 등 여성 암에 체크포인트 억제제와 병요으로 시험됨.

쿼크 파마슈티컬스 siRNA 치료제를 개발 중, 최근 6,140만달러를 조달 받음.

2018년 말 미국신장학회서 심장수술 후 급성신손상 고위험 환자에 대해 p53 유전자 타겟 siRNA 테프라시란의긍정적 2상 결과를 발표.

카스파제2 유전자 타겟 QPI-1007도 비동맥염성 허혈신경병증에 개발되고 있음.

고담 쎄러퓨틱스 2018년말 시리즈 A라운드를 통해 세일진 등의 투자로 5,400만달러를 조달함.

씨드 자금으로 우선 타겟에 대한 저분자를 개발하고 질환 생물학에 RNA-변경 단백질의 영향을 평가하는 플랫폼구축 예정.

회사를 설립한 의학박사는 후성전사체학의 선구자.

바이오엔텍 2018년 총 10억달러 이상을 조달.

씨드펀딩을 받은 지 10년 정도 되었는데 이 투자금으로 mRNA 기반 개인맞춤 항암 백신(IVAC) 뮤태놈과 암백신픽스백 등

면역치료 파이프라인을 진전시킬 목표임.

작년부터 화이자와도 독감예방 mRNA-기반 백신개발에 협력 중.

제넨텍, 일라이 릴리, 사노피, 바이엘 등과도 제휴 중.

자료 : 의학신문, SK증권 정리


22

(2) 아직 초기단계이긴 하나 성과를 보이고 있는 국내 업체

국내 대표적인 RNA 치료제 업체로는 올릭스, 올리패스, 바이오니아, 바이오오케스트

라 등을 들 수가 있다. 이 중에서 가장 주목을 받고 있는 회사는 올릭스이다.

올릭스는 자체 개발한 ‘자가전달 비대칭 siRNA’ 기술을 보유하고 있다. 주로 난치성

질환에 대한 치료제를 개발하고 있고 개발 과정이 상대적으로 리스크가 낮은 국소투여

질환에 집중하고 있다.

가장 빠르게 임상이 진행되고 있는 물질은 비대흉터치료제(OLX101)이다. 이 물질의

경우 섬유화 관련 질병에서 핵심적인 역할을 하는 결합조직생성인자(Connective

Tissue Growth Factor: CTGF)의 발현을 억제하는 기능을 갖고 있다. 이는 비대흉터뿐

만 아니라 특발성폐섬유화증 및 망막하섬유화증, 간섬유화증 등 다양한 섬유화로 인한

질병에 대한 효력이 확인되어 적응증을 확대하였다. 또한 안과질환부문에서 아직까지

승인된 신약이 없는 건성황반변성치료제에 대한 개발도 진행 중에 있다.

그림24. 올릭스의 체내 부위별 개발 중인 후보물질


올릭스의 RNA 치료제는 기존 siRNA 구조와는 다른 비대칭 siRNA 구조로 이루어져

있다. 기존 siRNA 구조는 두개의 RNA 가닥이 대칭 구조로 음전하를 띄기 때문에 세

포막 투과가 어렵고, 표적 유전자 외 다른 유전자(오프타겟 유전자) 억제를 발생시킨다

는 문제점이 있다. 또한 정상적인 유전자에도 관여를 해 유전자 발현 기능을 상실시킨

다. 이는 과도한 면역반응을 야기시켜 면역독성이 발생된다. 사실 siRNA 의 이러한 부

작용이 알려지면서 한동안 RNA 치료제에 대한 암흑기가 있었다. 그러나 2018 년 8 월

앨나일럼이 최초로 siRNA 치료제 온파트로를 출시하면서 작년부터 RNA 치료제가 다

시 부각되기 시작한 것이다.

Industry Analysis

23

그림25. 기존 siRNA 치료제의 구조적인 단점


올릭스의 siRNA 치료제는 이러한 대칭적인 구조에 따른 부작용을 해소하기 위해 비대

칭 구조로 이루어져있다. 비대칭 siRNA 는 상보되는 mRNA 를 자르는 역할을 하는

RISC 효소가 처음 siRNA 를 만났을 때 두 가닥 중 한가닥을 버리게 되는데 이때 비대

칭이면 짧은 가닥을 버리고 긴 가닥을 붙잡을 수 있게 해준다. 따라서 정확한 targeting

효과를 보이는 반면 대칭구조의 경우 RISC 효소가 두가닥 중 어느 가닥을 버려야 할지

혼동이 올 수 있기 때문에 오프타겟 효과가 나타나는 것이다. 따라서 비대칭구조가 더

욱 안전하고 효과적인 RNAi(RNA 간섭) 기반 신약개발이 가능하다는 장점이 있다.

그림26. 올릭스의 자가전달 비대칭 siRNA (cp-asiRNA)의 모형



24

이 기술을 바탕으로 개발한 비대흉터 치료제 OLX101 은 임상 2 상이 진행 중이며 국

내에서는 가장 임상이 빠르게 진행되고 있는 RNA 치료제이다. 비대흉터는 외과적 수

술이나 외상 후 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 비정상적인 흉터가 생성되는 것

이다. 현재까지 비대흉터를 없애기 위해서는 수술이나 스테로이드 주사 이외에 치료제

가 없는 상황이다. 이러한 비대흉터는 결합조직생성인자(CTGF)를 통해 생겨나는데 이

인자는 정상적인 상처 치유 메커니즘과 비대흉터로 이어지는 섬유화 메커니즘의 중요

한 조절 인자로 콜라겐과 피브로넥틴 등의 단백질 생성을 촉진하는 기능이 있다.

올릭스의 OLX101 은 CTGF 를 표적하는 치료제로 높은 표적 유전자 억제 효능과 섬

유화 억제 효과가 있다. 2018 년 5 월 영국 보건당국으로부터 OLX101 에 대한 영국

임상 1 상 승인을 받았고 2019 년 상반기 중으로 완료 이후 2019 년 하반기 중으로 미

국 FDA 에 임상 2 상 IND 제출 예정이다. 국내에서는 임상 1 상 시험이 2018 년 5 월

에 종료되었는데 시험 종료 결과 유의한 안전성 이슈는 없었다. 2018 년 11 월 국내 임

상 2a 상이 승인되어 휴젤의 주도하에 임상 중에 있으며 2019 년 중순에 Human

POC(유효성 데이터) 결과발표가 예상, 이 결과에 주목해야 한다.

그림27. 비대흉터 치료제 OLX101 개요

구분 내용

표적단백질 CTGF

물질명 OLX101

투여방법 피내주사

진행상황 국내 임상 2상 진행 중

영국 임상 1상 진행 중

대상환자 피부 진피층 손상 환자

(제왕절개, 성형 등 수술환자 및 외상환자 등)

비대흉터 제거수술 환자

개발경과 국내 임상1상 시험 종료 결과 유의한 안전성 이슈 없음

동물모델에서 효과적인 섬유화 억제 확인

Journal of Investigative Dermatology논문발표(비임상 효력시험)

범부처전주기신약개발과제 선정 및 성공종료(비임상 독성시험)

자료 : 올릭스, SK증권 정리

올릭스의 비대흉터치료제와 더불어 주목받고 있는 후보물질은 노인성 황반변성 치료제

(OLX301A, OLX301D)이다. 노인성 황반변성은 중심시력을 담당하는 황반부의 망막

색소 상피세포에 변성이 생겨 실명을 유발한다. 주로 60 세 이상 노령층에서 실명 유발

이 되고 있다. 황반변성은 크게 습성과 건성으로 나뉜다. 후기 황반변성 환자의 66%의

비중이 습성이며 34%의 비중은 건성이다. 습성의 경우 현재 루센티스와 아일리아 두

가지 의약품이 있으며 2017 년 매출액 12 조에 달하는 만큼 규모가 크다. 반면, 건성

황반변성의 경우 치료제가 없는 상황이다.

Industry Analysis

25

올릭스의 후보물질은 습성과 건성 황반변성 말기 환자를 대상으로 동시에 처방이 가능

하며 특히 치료약물이 부재한 건성 황반변성 환자를 타겟으로 했다. OLX301A 는 현

재 비임상 독성시험에 있는데 2019 년 3 월 프랑스 Thea Open Innovation 사와 기술수

출 계약을 맺었다. 총 마일스톤은 6,300 만유로(약 807 억원)이며 선급금 200 만유로와

마일스톤 4,350 만유로가 순차적으로 유입될 예정이다. Royalty 는 향후 시판 이후 별

도로 매출액에 따라 매출액의 두자리수 비율로 수령할 예정이며 판매대상 국가는 유럽,

중동, 아프리카 지역이다. 이번 기술수출은 시장규모가 가장 큰 미국이 아니기 때문에

마일스톤 규모가 작지만 향후 미국 지역 또는 다른 후보물질에서의 추가적인 기술수출

이 가능할 것으로 전망되어, 향후 귀추가 주목된다.

그림28. 노인성 황반변성 치료제 OLX301A 개요

구분 내용

표적단백질 Undisclosed

물질명 OLX10020

투여방법 안구 내 주사

진행상황 비임상 독성시험

대상환자 치료약물 부재한 건성 황반변성 환자 중 Geographic Atrophy 환자 타겟

습성 황반변성 환자 중 기존 약물에 내성 또는 불응 환자 적용 가능성

건성/습성 황반변성 말기 환자 대상 동시 처방 가능한 유일한 치료제

개발경과 현재 치료제가 전무한 건성 황반변성(GA)치료제

J. Ambati 교수 연구진이 발굴한 Undruggable Target 유전자 표적(First in class 약물)

복수의 건성 황반변성(GA) 동물 모델에서 탁월한 효력 확인 완료

습성 황반변성 동물모델(CNV모델)에서도 효력 확인 완료

비임상 독성 시험 진행 중

자료 : 올릭스, SK증권 정리

올릭스의 RNA 플랫폼으로 새로운 타겟에 대한 약물을 만들 경우 구조안에 들어가는

염기서열만 바꿔주면 다른 적응증으로 물질 개발이 가능하다. 그렇기 때문에 파이프라

인 다각화가 용이하다는 장점이 있으며 최종 후보물질 선정기간도 약 3~4 개월이 소요

되어 기존 1,2 세대 신약개발의 3~5 년 대비 기간을 획기적으로 단축시킬 수 있다는 장

점이 있다. 따라서 올릭스는 앞에 언급한 치료제 이외에도 국소 투여 가능한 질환에 대

해 새로운 파이프라인을 개발 중에 있으며 흉터, 폐섬유, 망막섬유뿐만 아니라 간섬유

화까지 적응증을 확대할 예정이다.


26

그림29. 올릭스의 자가전달 비대칭 siRNA 플랫폼은 염기서열 변경만으로 적응증 확대가 가능


그림30. 주요 RNAi 치료제 업체 현황

회사명 내용 올릭스 주요 후보물질은 비대흉터치료제(OLX101)과 황반변성치료제(OLX301A)

자체개발 '자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)'기술을 보유siRNA 이중가닥이 비대칭 구조로 되어있어 유전자의 정확한 타겟팅과 안전하다는 장점이 있음. 비대흉터치료제가 영국 임상 1상 중에 있으며 2019년 하반기 중 미국 FDA 임상 2상 IND 신청예정 황반변성치료제(전임상)는 최근 프랑스 떼아사로 유럽, 중동 아프리가 지역에 대해총 마일스톤 약 807억원에 L/O됨.

올리패스 자체개발 '올리패스 인공유전자' 플랫폼 기술을 보유 현재 RNA 치료제인 비마약성 진통제의 영국 임상 1상 진행 중. 2014년 BMS사로 기술수출 계약을 맺어 시가총액 2조원까지 갔으나 계약이 해지되면서 5,000억원 수준으로 내려옴. 2018년말 IPO 추진 과정에서 기술성 평가에서 탈락, 2019년 테슬라 요건 상장으로 IPO 재추진 예정. 바이오니아 자체개발 SAMiRNA 기술 보유

나노입자형 RNAi 신약기술로 혈액 내 물질 안정성이 뛰어나고 생체 내 독성에 의한 부작용이 없음. 또한 나노입자형이라 기존 RNAi치료제와 달리 전달체가 필요 없음.이 기술을 이용해 특발성폐섬유화증, 폐암치료제, 켈로이드 흉터치료제 등의 파이프라인을 보유. 특발성폐섬유화는 전임상 진행 중.

바이오오케스트라 자체 개발 miRNA(microRNA)를 통해 치매치료제 개발 중. 후보물질 BmD-001은 치매원인은 아밀로이드 베타와 타우 단백질을 동시에 타겟. miRNA조절을 통해 두 단백질이 축적되기 이전에 억제함. 이 자체개발 miRNA분자를 통해 3가지 사업모델 진행 예정. 1) miRNA 조절을 통한 아밀로이드와 타우를 억제하는 치매 신약개발 2) miRNA 분자 탐색을 통한 조기 치매 진단 3) 동물에 투여한 치매 동물 모델 miRNA 조절 물질은 쥐에 투여한 결과, 효과적으로 타우와 아밀로이드 베타 단백질을 차단하며 인지능력을 유지하는 것이 확인 되었고 BBB를 안전하게 투과해 최고 수율로 흡수 된다는 것도 확인.

자료 : 언론보도, SK증권 정리

Industry Analysis

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올릭스 (226950/KQ｜Not Rated)

한국의 앨나일럼을 향해

올릭스는 보유 중인 siRNA 신약개발 플랫폼을 바탕으로 1) 비대흉터치료제(OLX101), 2) 특발성 폐섬유

화 치료제(OLX201A), 3) 노인성 황반변성(OLX301A, OLX301D) 치료제 등을 개발중임. 현재 비대흉터

치료제는 국내 임상 2 상과 영국 1 상을 진행 중이며, 국내는 휴젤로 기술 이전되어 휴젤이 임상을 주도함.

최근 황반변성치료제가 프랑스 Thea 사로 807 억원에 기술수출 되었는데 이것은 미국으로의 기술수출을

위한 준비 단계. 향후 한국의 앨나일럼을 향해 꾸준한 성과를 보여줄 것으로 판단됨.

주가 및 상대수익률

주가상승률 절대주가 상대주가 1개월 -9.5% -6.7% 6개월 -27.5% -17.5% 12개월 % %

주요 후보물질은 비대흉터치료제와 황반변성치료제

siRNA 플랫폼으로 개발 중에 있는 신약 파이프라인으로는 피부, 안과, 폐 등 주로 국

소투여 질환에 집중되어 있다. 이들 치료제의 특징은 국소투여를 하므로써 특정 조직이

나 장기까지 전달되는 기술이 불필요하고 전신 노출을 최소화 하여 독성 및 부작용으

로 인한 실패 확률을 감소시킨다. 또한 저비용과 단기간에 다수의 신약개발이 가능하다

는 장점이 있다. 현재 가장 빠르게 임상이 진행되고 있는 치료제는 비대흉터치료제

(OLX101)이며 국내 임상 2 상과 영국 1 상 진행 중, 국내는 2013 년 11 월 휴젤로 기

술 이전되어 휴젤이 임상을 주도한다. 미국 임상 2a 완료 이후 글로벌 업체로 기술이전

예정이다. 동사의 siRNA 플랫폼은 새로운 타겟에 대한 의약품 제조에 있어서, 그 구조

안에 들어가는 염기서열만 바꿔주면 다른 적응증으로 치료제 개발이 가능하기 때문에

파이프라인 다각화가 용이하다는 장점이 있다.

꾸준한 성과는 지속될 전망

미국의 RNA 치료제 회사들이 대부분 간을 타겟으로 치료제를 개발 중인 반면, 동사의

후보물질은 아직까지 국소치료제에 국한되어 있다. 하지만 최근 앨나일럼의 희귀질환

치료제 ‘기보시란(givosiran, 급성 간성 프로피린증)’의 임상 3 상 결과 1 차 유효성 평가

목표와 2 차 목표의 대부분을 달성 했으나, 투여 환자에서 이상 반응이 있었고 일부 환

자에서는 간효소 증가 현상이 있었다. 그 만큼 독성이 강하다는 것인데 동사의 RNA

치료제는 비대칭 구조로 타겟 효능을 높여 안전성이 높다는 장점이 돋보인다. 또한 국

소투여뿐만 아니라 향후 간을 타겟하는 치료제도 개발 중에 있다. 아직까지는 초기단계

이긴 하나 기술 자체가 워낙 초기 기술이기 때문에 국내 업체 중 가장 선두주자로써의

의미 부여는 충분히 가능하다 판단된다.

영업실적 및 투자지표 구분 단위 2013 2014 2015 2016 2017 2018매출액 억원 9 4 2 3

yoy % -56.8 -37.8 23.8영업이익 억원 -22 -38 -54 -82

yoy % 적지 적지 적지EBITDA 억원 -21 -37 -50 -77세전이익 억원 -30 -37 -52 -77순이익(지배주주) 억원 -30 -37 -52 -77

영업이익률% % -239.9 -975.2 -2,217.5 -2,722.1EBITDA% % -233.8 -940.3 -2,066.0 -2,553.8순이익률 % -328.5 -932.8 -2,116.7 -2,559.8

EPS 원 -919 -839 -1,110 -1,333PER 배 N/APBR 배 8.1EV/EBITDA 배 N/A N/A N/A N/AROE % -37.2 -33.1 -21.0순차입금 억원 -55 -78 -135 -438부채비율 % 19.5 20.6 15.9 1.3

Company Data 자본금 33 억원발행주식수 650 만주자사주 0 만주액면가 500 원시가총액 3,701 억원주요주주

이동기(외12) 30.76%휴젤 5.84%

외국인지분률 1.50%배당수익률 0.00% Stock Data 주가(19/03/26) 60,200 원KOSDAQ 736.81 pt52주 Beta 1.7352주 최고가 80,000 원52주 최저가 41,250 원60일 평균 거래대금 123 억원

Analyst 이달미 [email protected] 02-3773-9952

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

40

30,000

40,000

50,000

60,000

70,000

80,000

90,000

18.7 18.10 19.1

올릭스

KOSDAQ 대비상대수익률

(원) (%)

올릭스(226950/KQ)

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그림1. 올릭스의 신약개발 파이프라인 Table


그림2. 올릭스의 주요 R&D 파이프라인 Roadmap


SK Company Analysis Analyst 이달미 [email protected] / 02-3773-9952

30

그림3. 글로벌 비대흉터 / 켈로이드 흉터 시장 전망 그림4. 비대흉터 기존 치료법의 한계

0

20

40

60

80

'17 '18E '19E '20E '21E

북미 유럽 아시아 남미 중동(억달러)

48.152.6

57.763.2

69.4

기존 치료 한계 및 Unmet Needs

실리콘 시트 - 효과 불확실 및 순응도 문제

- 장기간 (6개월~1년) 치료 필요

물리적 압박요법 - 작용 기전 및 효과 불확실

- 장기간 (6개월~1년) 치료 필요

스테로이드 주사 - 높은 재발률 (9~50%),

전신 독성 위험

외과적 수술법 - 높은 재발률 (>50%), 통증동반

자료 : 올릭스, SK증권 자료 : 올릭스, SK증권

그림5. 비대흉터치료제의 비임상 시험 결과


그림6. 글로벌 특발성 폐섬유화 치료제 시장 전망 그림7. 특발성 폐섬유화의 기존 치료법의 한계

0

5

10

15

20

25

'17 '18E '19E '20E '21E

미국 유럽 일본

13.215.4

17.518.4

21.7

(억달러)

기존 치료제 한계 및 Unmet Needs

Esbriet

(Pirfenidone, Roche)

- 작용기전: TGF-β 및 TNF-α Inhibition

- 부작용: 경구용 제제로서, 섬유화 진척

억제는 가능하나, 근본적 치료 불가 /

위장관계 부작용

Ofev

(Nitedanib,

Boehringer Ingelheim)

- 작용기전: RTK inhibitor

- 부작용: '14년 개발 약물로서, 기존 치료제

대비 효과 및 편의성 제한적/ 위장관계 부작용


올릭스(226950/KQ)

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그림8. 글로벌 노인성 황반변성 치료제 시장 전망 그림9. 노인성 황반변성의 기존 치료제의 한계

0

20

40

60

80

100

'17 '18E '19E '20E '21E

습성 황반변성 건성 황반병성

(억달러)

62.474.6

80.488.4 93.1

구분 기존 치료제 한계 및 Unmet Needs

습성 노인성

황반변성

Lucentis

(항체신약)

- 약 30% 환자에게 효과 없으며,

2년 내 45% 환자에게 섬유화 발생

- 망막하섬유화증 및 건성 황반변성

치료 불가

Eylea

(재조합단백질)

건성 노인성

황반변성(GA) 부재 Unmet Medical Needs

망막하섬유화증


그림10. 자가전달 비대칭 siRNA 플랫폼 기반 다양한 장기 및 적응증으로 파이프라인 확장 가능


SK Company Analysis Analyst 이달미 [email protected] / 02-3773-9952

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일시 투자의견 목표주가 목표가격

대상시점

괴리율

평균주가대비최고(최저)

주가대비

2019.03.27 Not Rated

30,000

40,000

50,000

60,000

70,000

80,000

90,000

18.7 19.2

(원)수정주가 목표주가

Compliance Notice

▪ 작성자(이달미)는 본 조사분석자료에 게재된 내용들이 본인의 의견을 정확하게 반영하고 있으며, 외부의 부당한 압력이나 간섭없이 신의성실하게 작성되었음을 확인합니다.

▪ 본 보고서에 언급된 종목의 경우 당사 조사분석담당자는 본인의 담당종목을 보유하고 있지 않습니다.

▪ 본 보고서는 기관투자가 또는 제 3자에게 사전 제공된 사실이 없습니다.

▪ 당사는 자료공표일 현재 해당기업과 관련하여 특별한 이해 관계가 없습니다..

▪ 종목별 투자의견은 다음과 같습니다.

▪ 투자판단 3단계 (6개월 기준) 15%이상 → 매수 / -15%~15% → 중립 / -15%미만 → 매도

SK증권 유니버스 투자등급 비율 (2019년 3월 27일 기준)

매수 88.98% 중립 11.02% 매도 0%

올릭스(226950/KQ)

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재무상태표 포괄손익계산서 월 결산(억원) 2014 2015 2016 2017 2018 월 결산(억원) 2014 2015 2016 2017 2018유동자산 66 101 162 454 매출액 9 4 2 3

현금및현금성자산 19 6 7 26 매출원가 매출채권및기타채권 0 1 0 매출총이익 9 4 2 3재고자산 7 6 매출총이익률 (%) 100.0 100.0 100.0 100.0

비유동자산 18 51 55 103 판매비와관리비 31 42 57 85장기금융자산 0 0 영업이익 -22 -38 -54 -82유형자산 15 48 51 52 영업이익률 (%) -239.9 -975.2 -2,217.5 -2,722.1무형자산 2 2 3 13 비영업손익 -8 2 2 5

자산총계 85 151 216 557 순금융비용 1 -1 0 -4유동부채 7 8 10 3 외환관련손익 0 0 0 0

단기금융부채 1 3 관계기업투자등 관련손익 매입채무 및 기타채무 1 2 9 3 세전계속사업이익 -30 -37 -52 -77단기충당부채 세전계속사업이익률 (%) -328.5 -932.8 -2,116.7 -2,559.8

비유동부채 7 18 19 4 계속사업법인세 장기금융부채 7 14 14 계속사업이익 -30 -37 -52 -77장기매입채무 및 기타채무 2 2 3 중단사업이익 장기충당부채 *법인세효과

부채총계 14 26 30 7 당기순이익 -30 -37 -52 -77지배주주지분 71 126 187 550 순이익률 (%) -328.5 -932.8 -2,116.7 -2,559.8

자본금 10 23 26 33 지배주주 -30 -37 -52 -77자본잉여금 96 173 280 712 지배주주귀속 순이익률(%) -328.5 -932.79 -2116.65 -2559.77기타자본구성요소 0 2 4 8 비지배주주 자기주식 총포괄이익 -30 -37 -52 -79이익잉여금 -35 -72 -123 -202 지배주주 -30 -37 -52 -79

비지배주주지분 비지배주주 자본총계 71 126 187 550 EBITDA -21 -37 -50 -77부채와자본총계 85 151 216 557

현금흐름표 주요투자지표 월 결산(억원) 2014 2015 2016 2017 2018 월 결산(억원) 2014 2015 2016 2017 2018영업활동현금흐름 -34 -34 -48 -84 성장성 (%)

당기순이익(손실) -30 -37 -52 -77 매출액 -56.8 -37.8 23.8비현금성항목등 9 4 6 7 영업이익 적지 적지 적지

유형자산감가상각비 0 1 3 4 세전계속사업이익 적지 적지 적지무형자산상각비 0 0 0 1 EBITDA 적지 적지 적지기타 9 2 2 2 EPS(계속사업) 적지 적지 적지운전자본감소(증가) -14 -2 -2 -15 수익성 (%) 매출채권및기타채권의 감소(증가) 0 0 -1 1 ROE -37.2 -33.1 -21.0재고자산감소(증가) -7 1 ROA -31.0 -28.1 -20.0매입채무 및 기타채무의 증가(감소) 1 2 8 -6 EBITDA마진 -233.8 -940.3 -2,066.0 -2,553.8기타 -15 -4 -4 -9 안정성 (%) 법인세납부 0 0 0 0 유동비율 994.7 1,212.5 1,566.0 14,505.7

투자활동현금흐름 -53 -78 -58 -320 부채비율 19.5 20.6 15.9 1.3금융자산감소(증가) -41 -45 -52 -268 순차입금/자기자본 -77.6 -62.4 -72.5 -79.6유형자산감소(증가) -9 -32 -5 -5 EBITDA/이자비용(배) -9.5 -507.3 -118.6 -227.1무형자산감소(증가) -2 0 -1 -10 주당지표 (원) 기타 1 1 0 4 EPS(계속사업) -919 -839 -1,110 -1,333

재무활동현금흐름 42 99 107 423 BPS 1,830 2,774 3,588 8,452단기금융부채증가(감소) -2 -16 -3 -14 CFPS -902 -808 -1,031 -1,245장기금융부채증가(감소) 14 25 주당 현금배당금 자본의증가(감소) 30 90 110 459 Valuation지표 (배) 배당금의 지급 PER(최고) N/A기타 0 0 0 22 PER(최저) N/A

현금의 증가(감소) -45 -13 0 19 PBR(최고) 9.5기초현금 64 19 6 7 PBR(최저) 4.9기말현금 19 6 7 26 PCR -54.9FCF -38 -73 -60 -108 EV/EBITDA(최고) 2.6 2.0 2.6 -61.3

자료 : 올릭스, SK증권 추정 EV/EBITDA(최저) 2.6 2.0 2.6 -28.8

Memo

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i001 unit 20190319093252 2502082 - mkfile.mk.co.kr/imss/write/20190327133851__00.pdf ·...

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