kumpulan jurnal dengue

122
KUMPULAN JURNAL DENGUE Dengue, Major John G Aaskov, bsc, phd, FASM, frcpath, RAAMC Virus dengue,diagnosis & molecular epidemiologycal Dengue viral infections; pathogenesis and epidemiology Neurological manifestations of dengue infection [email protected]

Upload: mas-mantri

Post on 21-Apr-2015

139 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Kumpulan Jurnal Dengue

KUMPULAN JURNAL

DENGUE

Dengue, Major John G Aaskov, bsc, phd, FASM, frcpath, RAAMC

Virus dengue,diagnosis & molecular epidemiologycal

Dengue viral infections; pathogenesis and epidemiology

Neurological manifestations of dengue infection

[email protected]

Page 2: Kumpulan Jurnal Dengue

Review

Dengue viral infections; pathogenesisand epidemiology

William J.H. McBridea*, Helle Bielefeldt-Ohmannb

aDepartment of Pathology, Cairns Base Hospital, The Esplanade, Cairns, Queensland 4870, AustraliabDepartment of Microbiology and Parasitology, University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia

ABSTRACT – Dengue viral infections affect up to 100 million individuals per year. Denguehaemorrhagic fever is a clinical form of disease characterised by intravascular fluid loss. There has beena marked increase in the incidence of this form of the disease over the last few decades, associated withsignificant mortality, particularly in the paediatric population. A number of theories relating to thepathogenesis of dengue haemorrhagic fever exist that have evolved from the analysis of theepidemiology of this disease. Virological and immunopathological factors are both important but theexact mechanisms for the disease are unknown. © 2000 Éditions scientifiques et médicales ElsevierSAS

dengue / pathogenesis / epidemiology

1. Introduction

Dengue fever is caused by one of the four serotypes ofdengue virus (serotypes 1–4). It is transmitted from humanto human by the mosquito Aedes aegypti. Infection withone of these viruses characteristically results in fever,headache and rash. The clinical spectrum can vary, how-ever, from asymptomatic to more severe infections withbleeding and shock. In areas where more than one sero-type co-circulate, or when an area is subject to sequentialepidemics caused by different serotypes, a more severeform of infection called dengue haemorrhagic fever (DHF)may occur. The manifestations of DHF include haemor-rhage and shock, which is the result of a sudden loss ofintravascular volume consequent to vascular leakage.Although classical dengue fever has been recorded formany centuries, DHF appears to be a more recent phe-nomenom. Epidemics of DHF have become more frequentsince the 1950s in Southeast Asia and since the 1980s inCentral America. This coincides with a change in thepattern of dengue viral infections. Dengue viral infectionsnow cause more illness and death than any other arboviralillness. It has become a leading cause of paediatric mor-bidity and mortality in some Southeast Asian countries [1].

2. Pathogenesis of classical dengue viralinfections2.1. Host range and transmission

All four serotypes of dengue virus have a similar naturalhistory, including humans as the primary vertebrate hostand Aedes mosquitoes of the subgenus Stegomyia (espe-cially Ae. aegypti, Ae. albopictus and Ae. polynesiensis) asthe primary mosquito vectors [2]. In Africa, and perhapsthe Indian subcontinent, dengue viruses also exist inenzootic and epizootic forest cycles with nonhuman pri-mates as the vertebrate host [3, 4]. Other vertebrate spe-cies are generally not susceptible to dengue viruses, withthe exception of neonatal mice, challenged intracere-brally.

Dengue infection does not have a direct pathogeniceffect on vectors. After ingestion of a blood meal contain-ing virus, there is infection of the epithelial cells lining themidgut. The virus then escapes from the midgut epithe-lium into the haemocele and infects the salivary gland.Finally, virus is secreted in the saliva, causing infectionduring probing. The genital tract is also infected and virusmay enter the fully developed egg at the time of oviposi-tion [5].

For transmission to occur, the female Ae. aegypti mustbite an infected human during the viraemic phase of theillness which generally lasts 4 to 5 days but may last up to12 days [1]. Ae. aegypti may be infected with 2 differentviruses without affecting the yield of either virus [6]. Theextrinsic incubation period refers to the time required fromwhen a viraemic human is bitten to when the mosquito* Correspondance and reprints [email protected]

Microbes and Infection, 2, 2000, 1041−1050© 2000 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. All rights reserved

S1286457900012582/REV

Microbes and Infection2000, 1041-1050

1041

http://tugas-pbw.comuf.com/penyakittropis/upload/D1.pdf

Page 3: Kumpulan Jurnal Dengue

itself becomes infective. This period is about 8 to 12 days[7]. Figure1 illustrates the time periods in the cycle ofdengue virus transmission. The feeding behaviour of themosquito is characterized by easily interrupted feedingand repeated probing of one or several hosts [8].

Whilst the Ae. aegypti has a generally low susceptibilityto oral infection with dengue virus, it remains the mostimportant vector because of its highly domesticated hab-its. The persistence of dengue virus therefore depends onthe development of high viral titres in hosts to ensuretransmission in mosquitoes. This vector/virus relationshipmay be a major factor in selecting and propagating patho-genic strains of dengue in the urban setting [9].

2.2. Cellular targets of the virus

Dengue virus antigen has been detected in cells of themonocyte-macrophage lineage in the lymphoid organs,lung and liver of patients with dengue infection [10, 11],and there are reports of isolation of dengue virus fromperipheral blood mononuclear cells during the viraemicperiod [10, 12]. The possibility that dengue virus mayinfect and replicate in epidermal-dermal cells at the site ofthe mosquito bite remains to be shown.

Liver involvement in the clinical presentation of DHF[10, 13] has been corroborated by demonstration of den-gue virus RNA by reverse transcription (RT)-PCR in archi-val liver and lymphoid organ samples obtained from indi-viduals who had succumbed to dengue virus infection[14]. However, since virus could only be re-isolated fromthe liver, it was speculated that the liver might be the majorsite of virus replication, whereas the presence of virusRNA and antigen in lymphoid tissues reflected local virusinactivation [14]. Another recent study found that denguevirus can infect but not replicate in human Kupffer cells[15]. Rather these cells undergo apoptosis and are phago-cytosed. Taken together these results suggest that the hepa-tocytes may be the primary target cells in the liver, at least

in severe, fatal cases of dengue virus infection [14, 16]. Itremains to be shown that hepatocytes are also produc-tively infected in nonfatal dengue fever.

In vitro, dengue virus can infect and replicate in a widerange of cells of endothelial and epithelial derivation.Notably however, the dengue viruses infect and replicatecomparatively poorly in primary leukocytes and estab-lished leukocyte cell lines, unless the viruses have beenpreviously adapted or subneutralizing levels of virus-specific antibodies are present ([17–19] and unpublisheddata). The ability of subneutralising concentrations of anti-bodies to enhance infection has been described for othervirus/cell culture systems [20]. The role of antibody-dependent enhancement (ADE) in the pathogenesis ofDHF is discussed later in this review.

2.3. Putative receptor/s for dengue virus

The identification of dengue virus receptors on targetcells is still not definitive, although the involvement of thevirus envelope protein in the process is undisputed [19,21]. What remains disputed is the location of the receptor-engaging epitopes on the virus envelope protein [19,22–24] as well as the identity of the host cell surfacemoieties involved in the virus-binding and infection pro-cesses. Early studies described a cell surface protein onhuman monocytes responsible for binding of dengue virusin the absence of virus-specific antibodies, i.e., a non-FcRmolecule [25], while Chen et al. [26] using a recombinantdengue virus envelope-Fc fusion-protein were unable todetect binding to human monocytes other than via theFcR. Lately, a series of reports describing dengue virus-binding molecules on human hepatocytes [27], simianVero and COS cells, hamster CHO and BHK cells [23, 27,28], and on the C6/36 insect cell line [29] have implicatedboth glycoproteins [27, 29] and glycosaminoglycans(GAGs) [23, 28] in the process (table I). In studies usinghuman peripheral blood [30] and human leukocyte celllines ([19, 31] and Bielefeldt-Ohmann and Meyer, unpub-lished data), respectively, a CD14-associated cell surfacemolecule as well as non-FcR proteins were found to beinvolved in the binding and/or internalization process-es(table I). What emerges from these and other studies(Bielefeldt-Ohmann and Meyer, unpublished data) is thatthe dengue virus binding moieties on the target cell surfacemembrane may vary between cell types as well as for thedifferent dengue virus serotypes.

Based on the data so far available it seems evident thatbinding and internalization of the dengue viruses are amultistep process involving the ordered and sequentialengagement of several target cell surface molecules bymultiple epitopes on the envelope protein [19, 32]. Thishas also been found for several other viruses, notablyherpes simplex-, adeno- and human immunodeficiencyviruses [33] The first, and less specific step may, in somevirus-cell combinations, be binding to cell surface GAGs,i.e., a bridging molecule, followed by engagement of oneor more specific protein moieties and internalization of thevirus [32]. Notably, the GAG-binding may be neithernecessary nor sufficient for virus infection to occur ([19]and unpublished data).

Figure 1. Stages in the transmission of dengue fever from indi-vidual to individual. A period of between 13 and 31 days isestimated to elapse between successive cases in an epidemic.

Review McBride et al.

1042 Microbes and Infection2000, 1041-1050

Page 4: Kumpulan Jurnal Dengue

2.4. Replication of dengue virus

Once the dengue virus is bound to cell surface recep-tors, uptake by endocytosis follows. Exceptions to this mayoccur in insect cells and with some virus mutants invertebrate cells, where direct fusion of the viral cellularmembranes may take place [34, 35]. Once in the endocyticvesicle and following lowering of the pH in the endosomalmilieu the virus envelope protein undergoes an irrevers-ible conformational change, from a dimer to a trimer [22,36]. This change facilitates the subsequent fusion of thevirus envelope and host cell endosomal membrane, andthe nucleocapsid is released into the cytoplasm. This isfollowed by the immediate translation of uncoated viralgenome, an ∼ 11-kb single-stranded positive-sense RNAmolecule coding for three structural proteins (core, pre/membrane and envelope) and seven nonstructural (NS1,NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b and NS5) proteins in oneopen reading frame. The resulting polyprotein is posttrans-lationally cleaved and modified.

Early translation occurs in association with the roughendoplasmic reticulum (RER), thereby facilitating local-ization of viral proteins in their characteristic luminal,membrane or cytoplasmic context [36]. Following pro-cessing, several NS proteins associate to form a viralreplicase complex. The complex binds specifically to the3' untranslated region of the viral genome and subse-quently copies the positive-strand RNA into a negative-sense intermediate RNA strand. Positive-strand synthesisoccurs from the thus formed RNA duplex. Early in theinfection negative- and positive-strand synthesis occur atsimilar rates, but the ratio becomes asymmetric, favouringpositive-strand synthesis as infection progresses [37].

Extensive proliferation of membranous organelles, prob-ably RER- and Golgi-derived, appears to be a uniquefeature of flavivirus-infected cells [38, 39], with thesestructures apparently compartmentalizing various aspectsof flavivirus replication [39]. Nucleocapsids may eventu-ally become enveloped by budding through RER mem-branes, followed by accumulation of virions in intracyto-plasmic vesicles [38, 39].

3. Pathogenesis of DHF3.1. Definitions

DHF and dengue shock syndrome (DSS) are defined bya range of clinicopathological manifestations. The WorldHealth Organisation has defined DHF as comprising con-tinuous fever lasting 2 to 7 days, haemorrhagic tendencies,thrombocytopenia (100 000 cells per mm3 or less) withhaemoconcentration (haematocrit increased by 20% ormore) [40].

The severity of DHF is further graded according toclinical criteria. Grade I: fever accompanied by nonspe-cific constitutional symptoms. The only haemorrhagicmanifestation is a positive tourniquet test; grade II: spon-taneous bleeding, usually skin, nose or gum, in addition tomanifestations of grade I; grade III: circulatory failuremanifested by rapid, weak pulse with narrowing of pulsepressure (< 20mm Hg) or hypotension; grade IV: moribundpatients with undetectable blood pressure and pulse.

Grades III and IV are called DSS. DHF encompasses allfour grades.

DHF usually begins with abrupt onset of fever accom-panied by dengue-like symptoms of fever, headache andmyalgias. Four to five days later, during or shortly after thefall in temperature, the condition of the patient suddenlydeteriorates, the skin becomes cold, the pulse rapid, andthe patient lethargic and restless. In some individuals thepulse pressure progressively narrows, the patient becomeshypotensive and, if not treated, may expire in as little asfour to six hours.

Minor haemorrhagic phenomena may be seen duringthe febrile stage such as a positive tourniquet test, pete-chiae, epistaxis or bruising. A maculopapular rash orconfluent petechial eruption may be seen after the tem-perature falls. Many patients have hepatomegaly. Pleuraleffusions, particularly on the right, may develop.

Pathophysiologically it is the sudden increase in vascu-lar permeability that results in the loss of intravascularfluid volume, with consequent raised haematocrit,hypotension and serous effusions. The pathogenesis of the

Table I. Putative dengue virus receptor molecules on human and nonhuman target cells.

Cell type (species) Virus serotype Receptor characteristics Reference

C6.36 (insect) D4 Proteins (40 and 45 kDa) 29CHO (hamster) D2 Glycosaminoglycans 26BHK (hamster) D2 Glycosaminoglycans 28Vero (simian) D1 Protein 27Vero (simian) D2 Glycosaminoglycans 26COS (simian) D2 Glycosaminoglycans 26Monocytes (human) D2 FcR; protein 25Monocytes (human) D2 CD14-associated molecule 30K562 (human) D2 Protein (~ 100kDa) 31HepG2 (human) D1 Protein 27HL60, BM (human) Proteins (~ 40, ~ 70 kDa),

D2, D3 GAGs 19Raji (human B cell) D1-4 Protein *MOLT4 (human T cell) D1-4 Protein, glycosaminoglycans *

* H. Bielefeldt-Ohmann & M. Meyer, unpublished data 1999.

Dengue pathogenesis and epidemiology Review

Microbes and Infection2000, 1041-1050

1043

Page 5: Kumpulan Jurnal Dengue

increased vascular permeability has yet to be defined butis the subject of intense investigation. Several major theo-ries have emerged.

3.2. The immune enhancement theory

Based on epidemiological and in vitro studies the'anamnestic sensitisation' hypothesis, nowadays betterknown as 'antibody-dependent enhancement (ADE) ofinfection' theory, was invoked to explain the pathogenesisof DHF/DSS. Epidemiological studies, conducted mainlyin Thailand in the 1960–70s, suggested that DHF occurredpredominantly in children experiencing a second infec-tion with a dengue virus serotype different from the oneencountered in the first infection (reviewed in [20, 41]).The in vitro correlate of these observations was that in thepresence of cross-reactive but non-neutralizing antibod-ies, cells of the macrophage lineage were more readilyinfected with dengue virus [20].

The ADE hypothesis has since undergone several modi-fications and refinements to take into account other aspectsof the immune response, including various T lymphocytesubsets and the cytokine cascade [42]. Briefly, antibodiesto dengue virus bind to the virus, forming non-neutralizedantibody-virus complexes, which bind to the Fc receptorsof monocytes-macrophages, followed by a productiveinfection. Viral antigens are presented by the infected cellsin the context of MHC antigens, leading to priming andstimulation of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. One of theconsequences of this T-cell activation is the production ofcytokines, notably interferon-γ (IFN-γ), which activatesother cells including the macrophages, resulting in upregu-lation of Fc receptor and MHC expression. Thus, a chainreaction is set in motion that results in immunopathology.Other factors such as complement activation, plateletactivation, and the production of potentially cytotoxiccytokines, including tumour necrosis factor-a, interleukin(IL)-1 and -6, by macrophages, lymphocytes andendothelial/epithelial cells will contribute to and exacer-bate this cascade of inflammatory events [41–45].

It is, however, notable that this inflammation/immuneresponse scenario does not differ significantly from whathas been shown to occur in many other viral infections[46, 47], most of which do not progress to a haemorrhagic/shock syndrome unless secondary bacterial infectionsoccur. This suggests that other factors play a role, eitherprimarily or as contributing, in the progression from DF toDHF/DSS.

3.3. Alternative theories for the DHF/DSS pathogenesis

3.3.1. Molecular mimicryOne such alternative or contributing factor is molecular

mimicry, resulting in an autoimmune reaction [48].Molecular mimicry and autoimmunity have been invokedto explain neurological lesions during infections with therelated rubella virus, and in the absence of viral replica-tion in the brain [49]. Through computer-aided sequence-homology searches it was found that a 20-amino acidsequence in the dengue envelope protein shared sequencesimilarity with a family of clotting factors, including plas-minogen [50]. Furthermore, cross-reactive antibodies toplasminogen appeared during the immune response to

dengue virus infection [50, 51]. However, while cross-reactive antibodies were more frequently detected in chil-dren with secondary than with primary infection, therewas no correlation between their presence and DHF/DSSmanifestations [51]. The presence of these antibodies,which is short-lived, may therefore be nothing more thanan epiphenomenon of a vigorous immune response. Alter-natively they may contribute to the haemorrhagic mani-festations in, at least, some cases of DHF.

Similarly, the dengue virus NS1 has been found to elicitantibodies in mice which cross-react with epitopes onhuman blood clotting factors and integrins, and bind tohuman endothelial cells [52]. It remains to be demon-strated that similar antibody reactivities are induced inhumans following dengue virus infection, and if so, whatrole such antibodies might play in DF, DHF and DSS. Thelack of a suitable animal model for dengue is a majorimpediment for addressing such questions.

3.3.2. Viral factorsWhile many, perhaps even most, cases of DHF/DSS

occur in patients experiencing a second dengue virusinfection, or in very young children with remaining mater-nal antibodies to dengue virus, DHF is also seen in primarydengue infections [53, 54]. Conversely, DHF/DSS occursin only a relatively small fraction of individuals withsecondary infections. Despite the co-circulation of severaldengue serotypes in the Americas, it was not until the1981 epidemic in Cuba that the first DHF cases occurredin the region. This event coincided with the introductionof a new genotype of dengue virus serotype 2 from South-east Asia [55]. Subsequent epidemics with DHF in SouthAmerica also coincided with the occurrence of SoutheastAsian dengue virus strains [55]. In contrast, in Peru, noevidence of DHF was found during an epidemic caused bydengue 2 virus, five years after an epidemic of dengue 1.Evidence for secondary dengue virus infections was foundin 60.5% of subjects tested [56]. The absence of DHF inthis population has been attributed to the American originof the dengue 2 strain causing the epidemic [57]. Theseand other findings suggest that viral virulence factors mayplay an essential role in the pathogenesis of DHF/DSS [10,24, 47].

Viral virulence factors may, amongst others, encompassthe ability to (i) infect more cells, (ii) generate more prog-eny virus, (iii) cause a more severe inflammation, and (iv)evade immune response effector mechanisms. Differentstrains of dengue 2 virus behave differently in assays forADE. Noting that dengue 2 isolates from the Caribbeanwere not associated with DHF until the mid 1980s, Kliks[58] demonstrated that virulent strains of dengue 2 virusbound to monocytes and were internalised in the sameway as avirulent strains but that virulent strains were ableto fuse with the phagosomal membrane at a more basicpH. It was proposed that antigenic variation on the enve-lope glycoprotein fusion domain might be responsible forthis phenomenon. Avirulent strains had previously beenshown to replicate less well in ADE assays [59]. Otherrecent studies suggest that there are strain differences inthe dengue viruses' ability to bind to and infect target cells,and ability to generate more virus progeny in vitro, with

Review McBride et al.

1044 Microbes and Infection2000, 1041-1050

Page 6: Kumpulan Jurnal Dengue

different viral gene products determining different aspectsof these phenomena ([19, 24], Bielefeldt-Ohmann andMeyer, unpublished data 1999). The lack of a suitableanimal model for dengue has so far precluded testing theseand the immunological aspects of viral virulence in vivo.Likewise, the effect of the immune response on the evolu-tion of the viruses and the selection of more virulent strainsremain to be elucidated. Like other RNA viruses, dengueviruses exist as quasispecies [60], albeit under greaterconstraints than many other viruses due to the two-hosttransmission cycle [47, 61]. It is therefore imperative forthe understanding of the pathogenesis of DF, DHF andDSS that the factors influencing the selection and mainte-nance of (relatively) virulent and avirulent virus strains inhuman, nonhuman primates and mosquito-host popula-tions, respectively, be elucidated [47, 62–64].

3.4. Pathological consequences of infection

Much of the descriptive pathology is based on studies oftissues obtained from fatal cases of DHF. There is wide-spread petechial haemorrhage and serous effusions in thepericardial, pleural and peritoneal cavities. The liver maybe enlarged and discoloured. Histological changes in theliver are characteristic, with midzonal necrosis of hepaticcells, swelling of the Kupffer cells and formation of Coun-cilman bodies (apoptotic cells). There is usually no grossor microscopic evidence of severe organ pathology thatcan explain the cause of death. Specifically relating tocapillaries and venules, there is often perivascular oedemaand haemorrhage and an infiltrate of lymphocytes andmononuclear cells [10, 16, 65].

4. Epidemiology of dengue viralinfections

4.1. Distribution of infection

Dengue occurs principally in the tropical areas of Asia,Oceania, Africa, and the Americas (see figure 2). Thedistribution is constrained only by the range of the princi-pal mosquito vector Ae. aegypti. In areas with year-roundvector activity and high population densities, one or moredengue virus types may be maintained endemically. Else-where, especially in small insular populations such asexist in North Queensland of Australia, epidemics resultfrom the introduction of a new viral strain [5, 9]. Over 2.5billion people are at risk for dengue infection and there arean estimated 100 million infections annually [1]. Currentinformation concerning the status of dengue infections inparticular countries is available on the internet at http://www.tropicalmedicine.org.au/dengue/status.htm.

4.2. Patterns of infection in the individual and community

An estimate of the impact of dengue epidemics isobtained by assessing the proportion of a population thatis affected by any given epidemic. The actual morbidity,however, is determined by the clinical/subclinical ratio.Infection rates for some dengue epidemics have variedfrom 5.6% in Taiwan [66] to an estimated 90% in Niue[67]. Population infection rates of 20 to 50% are typical inwell-defined large epidemics [68]. Serological assessmentof infection rate is feasible where an epidemic is caused bya single serotype in an immunologically naive population.

Figure 2. International distribution of dengue fever and DHF cases.

Dengue pathogenesis and epidemiology Review

Microbes and Infection2000, 1041-1050

1045

Page 7: Kumpulan Jurnal Dengue

Where continuous transmission of multiple serotypesoccur, a better measure of dengue infection in a popula-tion is the age-dependent seroprevalence. For example,during 1980 in Bangkok, 50% of seven-year-olds hadantibodies to dengue and 6.3% seroconverted during thesix-month dengue transmission season (June 1980 to Janu-ary 1981) [69].

In the prospective study of dengue infections in schoolchildren in Bangkok, 87% were found to be either asymp-tomatic or minimally symptomatic (absent from schoolonly one day) [69]. The clinical attack rate in adults isprobably much higher, almost all nonindigenous peoplein Thailand who had antibodies to dengue had a history ofa compatible illness [70]. However in a 1982 Puerto Ricandengue epidemic only about 35% were considered tohave been symptomatic [71] and more recently anotherPuerto Rican study reported that only 13% of dengueinfections were symptomatic [72]. In Cuba, 28% of whitepeople and 11% of black people with dengue 2 antibodiescould recall a dengue-like illness. Over 80% of this samplewere aged over 14 years [73]. A study of US soldiersreturning from Somalia found that of those with IgMantibodies to dengue in their serum at the time of depar-ture, 84% could remember symptoms consistent with theirhaving had dengue fever [74]. A similar figure of 86% wasfound in an Australian population infected with dengue 2[75]. The Cuban study suggests that genetic factors mightplay a role. The variability in estimated subclinical infec-tion rates in different populations has important implica-tions for the way that interepidemic surveillence is con-ducted. In populations with high estimated subclinicalinfection rates, serological surveillance plays an importantrole, whereas clinical surveillance (with serological con-firmation) is appropriate where subclinical infection ratesare low.

4.3. Factors affecting transmission of the virus

In tropical areas dengue transmission occurs through-out the year. Increased transmission, however occurs dur-ing the rainy season. It is speculated that temperature andhumidity favour the survival of adult mosquitoes beyondtheir extrinsic incubation period thereby increasing theprobability that viral transmission occurs. It has also beenshown that increased temperature shortens the extrinsicincubation period [76]. Rainfall itself may not be particu-larly important, as the principal breeding sites for Ae.aegypti are present year round. The importance of Ae.aegypti breeding sites in the Caribbean and Pacific, whererainfall is less reliable, is highlighted as the most importantfactor in these locations [9].

A number of factors have been proposed in the initia-tion and maintenance of an epidemic: (i) the strain of thevirus, which may influence the magnitude and duration ofviraemia in humans; (ii) the density, behaviour and com-petence of the mosquito vector population; (iii) the sus-ceptibility of the human population (both genetic factorsand pre-existing immunity); and (iv) the introduction ofvirus into a receptive community [9].

Differences in the viral virulence were observed in twoepidemics in Tonga caused by dengue 2 virus in 1974 anddengue 1 virus in 1975. The first epidemic was manifest

clinically by mild disease of short duration and the secondby severe disease with haemorrhagic manifestations. Mostof these infections were primary [77]. Preexisting immu-nity is a population factor that determines whether anepidemic can proceed but is likely to be less important inheavily populated areas where a pool of younger personssusceptible to infection occurs. Introduction of new viralstrains into susceptible areas is the most important factorfor areas now free from dengue. It is clear that viraemichumans can enter a receptive area, and even initiatedengue transmission without causing a subsequent epi-demic [78]. An aggressive approach to the prevention ofthe initiation of an epidemic is clearly the best tactic forreceptive areas currently free of endemic dengue transmis-sion.

Once an epidemic has started there are a number offactors which have been identified as influencing anindividual's risk of being infected. House-screeningreduces the risk of infection significantly [66, 79]. Onestudy showed that communities with an average tempera-ture of 30 ºC had a 32-fold increased rate of infectioncompared with cooler locations. Infection rate decreasedwith increasing altitude independently of temperature [80].Insecticide use has a variable effect. The presence oflarvae or water containers on the property is associatedwith higher infection rates as is, paradoxically, the use ofmosquito nets at night [79, 80]. Incidence and prevalenceof infection in Puerto Rico was significantly associatedwith slum housing, poverty, lack of house-screening andwooden house construction [71].

4.4. Epidemiology of DHF

The bimodal age distribution of DHF was one of theearliest clues that alerted researchers to the immuneenhancement theory. The age peaks occur at seven monthsand three to five years. Furthermore, infants were present-ing with DHF after primary dengue infections [20]. Aninvestigation of DHF in infants caused by dengue 2 virusfound that maternal dengue 2 neutralisation titre and ageof the infant when DHF occurred was strongly correlated.The authors hypothesised that maternal antibody againstthe homologous serotype was at first protective and later,enhancing [81]. Adults are also subject to DHF and maybe the predominant age group affected during an epi-demic [82, 83]. In Cuba, where a dengue 1 epidemicoccurred from 1977 to 1980 and a dengue 2 epidemicoccurred in 1981, about two thirds of the fatal DHF casesoccurred in children. Another dengue 2 epidemic in 1997was associated almost exclusively with adult DHF cases.Most had evidence of secondary infection and the intervalbetween the dengue 1 and dengue 2 epidemics wasgreater than 16 years [83].

The sequence of dengue infections has been studied. Inthe 1980 Thailand epidemic, a dengue 1/dengue 2sequence of infection was associated with a 500-fold riskof DHF compared with a primary infection. For a dengue3/dengue 2 sequence the risk was 150-fold and a dengue4/dengue 2 sequence had a 50-fold risk of DHF [20, 84].Other major DHF epidemics have involved dengue 2 asthe second infecting serotype – including the Cuban epi-demic in 1981, China in 1985 and India in 1988 [20].

Review McBride et al.

1046 Microbes and Infection2000, 1041-1050

Page 8: Kumpulan Jurnal Dengue

Epidemics associated with a significant DHF occurrencehave been recorded for dengue 3 [85] and dengue 4 [86].During DHF epidemics in countries where dengue fever isendemic, the isolation of all four viral serotypes is oftenrecorded [87].

Ethnicity, age and sex have been highlighted as possiblefactors. In Cuba in 1981, only 14% of DHF cases occurredin blacks, although 34% of the population are black. Casesof DSS were uncommon in people more than 14 years ofage. In Thailand, females were hospitalised at twice therate for DHF [88], although in Singapore the male tofemale ratio was 1.46:1 [89]. More recent studies demon-strate a more even distribution between the sexes [90].Genetic markers for DHF have been analysed. Bloodgroup and glucose-6-phosphatase status are not relatedbut HLA typing showed that HLA A1, HLA-B blank andHLA-Cw1 were significantly more common in DHF casesthan in controls [91]. Nutritional status has been identifiedas a risk factor, with well-nourished children having ahigher risk [84, 92].

Considerable genetic divergence exists both within andbetween the four dengue serotypes. Based on the genomicsequence encoding the envelope protein, which deter-mines most antigenic characteristics of the flaviviruses,each of the four dengue virus serotypes has been subdi-vided into 2 to 6 subtypes [93, 94]. A major contributingfactor to this diversity is undoubtedly the relative highmutation rate during RNA replication, a characteristic ofmany RNA viruses which lack the proofreading enzymesemployed by DNA viruses [95]. Another important mecha-nism may be recombination during simultaneous infec-tion of humans or mosquitoes with two or more dengueviruses, an event which has been documented [96], andappears a highly likely occurrence in hyperendemic areaswhere two or more serotypes circulate concurrently [24,94, 97]. It is likely that both mechanisms of genetic evo-lution play a role in the pathogenesis of dengue disease

5. Future trends

Understanding of the pathogenesis of severe DHFremains incomplete despite many decades of research.The antibody-dependent enhancement theory has stronglyinfluenced the approach taken to the development of avaccine for dengue fever, with most effort concentrated onthe production of a tetravalent vaccine. Incomplete vac-cine efficacy will be viewed with concern if there is apossibility that heterologous antibody might enhanceinfection. Recent studies have added weight to previoussuggestions that viral pathogenic factors are important andfurther research to investigate these factors must be under-taken. The molecular mechanisms of virus attachment andreplication will be a vital part of these studies.

Clinically, we need to be able to better predict whichindividuals are at risk for DHF. A range of cytokines andreceptors are correlated with severity but none are suffi-ciently specific at the moment. Gene display methodscould provide valuable information about how infectedcells respond to infection at a molecular level. The devel-opment of quantitative PCR in the diagnosis of dengue

viral infections will allow the evaluation of viral load asfactor in disease severity.

Continued observations of epidemics and characterisa-tion of the viruses responsible will help to further definethe factors responsible for severe epidemics.

Internationally the impact of dengue viral infections hasrelentlessly increased and the diseases caused by theseinfections are assuming a growing public health impor-tance. In few other areas of medicine have the answers tosuch basic questions concerning pathogenesis been sourgently required.

Acknowledgments

We thank Dr. Vincent Deubel and colleagues at theInstitut Pasteur, Paris, for making pre-publication dataavailable. Dr Bielefeldt-Ohmann is supported by the Fac-ulty of Biological Sciences, University of Queensland, andthe Ramaciotti Foundation for Medical Research.

References

[1] Gubler D.J., Dengue and dengue hemorrhagic fever, Clin.Microbiol. Rev. 11 (1998) 480–496.

[2] Rodhain F., Rosen L., Mosquito vectors and dengue virus-vector relationships, in: Gubler D.J., Kuno G. (Eds.), Den-gue and Dengue Hemorrhagic Fever, CAB International,New York, 1997, pp. 45–60.

[3] Ricco-Hesse R., Molecular evolution and distribution ofdengue viruses type 1 and 2 in nature, Virology 174 (1990)479–493.

[4] De Silva A.M., Dittus W.P., Amerasinghe P.H., Ameras-inghe F.P., Serologic evidence for an epizootic dengue virusinfecting toque macaques (Macaca sinica) at Polonnaruwa,Sri Lanka, Am. J. Trop. Med. Hyg. 60 (1999) 300–306.

[5] Rosen L., Sur le mechanism de la transmission verticale duvirus de la dengue chez les moustiques, C. R. Acad. Sci.Paris 304 (1987) 347–350.

[6] Lam S.K., Marshall I.D., Dual infections of Aedes aegyptiwith arboviruses, Am. J. Trop. Med. Hyg. 17 (1968)625–636.

[7] Service M.W., Importance of ecology in Aedes aegypti con-trol, Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health 23(1992) 681–690.

[8] Putnam J., Scott T.W., Blood-feeding behavior of dengue-2virus-infected Aedes aegypti, Am. J. Trop. Med. Hyg. 52(1995) 225–227.

[9] Gubler D.J., The arboviruses: epidemiology and ecology,in: Monath T.P. (Ed.), CRC Press, Boca Raton, 1988,pp. 223–260.

[10] Bhamarapravati N., Dengue and Dengue HemorrhagicFever, in: Gubler D.J., Kuno G. (Eds.), CAB International,New York, 1997, pp. 115–132.

[11] Hall W.C., Crowell T.P., Watts D.M., Barros V.L.R.,Kruger B., Pinheiro F., Peters C.J., Demonstration of yel-low fever and dengue antigens in formalin-fixed paraffin-embedded human liver by immunohistochemical analysis,Am. J. Trop. Med. Hyg. 45 (1991) 408–417.

Dengue pathogenesis and epidemiology Review

Microbes and Infection2000, 1041-1050

1047

Page 9: Kumpulan Jurnal Dengue

[12] Scott R.M., Nisalak A., Cheam-U-Dom U., Seri-doranakul S., Nimmannitya S., A preliminary report on theisolation of viruses from the platelets and leukocytes ofdengue patients, Asian J. Infect. Dis. 2 (1978) 95–98.

[13] Lum L.C.S., Lam S.K., George R., Devi S., Fulminanthepatitis in dengue infection, Southeast Asian J. Trop.Med. Public Hlth. 24 (1993) 467–471.

[14] Rosen L., Drouet M.T., Deubel V., Detection of denguevirus RNA by reverse transcription-polymerase chain reac-tion in the liver and lymphoid organs but not in the brain infatal human infection, Am. J. Trop. Med. Hyg. 62 (1999),(in press).

[15] Marianneau P., Steffan A.M., Royer C., Drouet M.T.,Jaeck D., Kirn A., Deubel V., Infection of primary culturesof human Kupffer cells by dengue virus: no viral progenysynthesis, but cytokine production is evident, J. Virol. 73(1999) 5201–5206.

[16] Couvelard A., Marianneau P., Bedel C., Drouet M.T.,Vachon F., Henin D., Deubel V., Report of a fatal case ofdengue infection with hepatitis: demonstration of dengueantigens in hepatocytes and liver apoptosis, Hum. Path. 30(1999) 1106–1110.

[17] Brandt W.E., Mc Cown J.M., Top F.H., Bancroft W.H.,Russell P.K., Effect of passage history on dengue-2 virusreplication in subpopulations of human leukocytes, Infect.Immun. 26 (1979) 534–541.

[18] Kurane I., Kontny U., Janus J., Ennis F.A., Dengue-2 virusinfection of human mononuclear cell lines and establish-ment of persistent infections, Arch. Virol. 110 (1990)91–101.

[19] Bielefeldt-Ohmann H., Analysis of antibody-independentbinding of dengue viruses and dengue envelope protein tohuman myelomonocytic cells and B lymphocytes, VirusRes. 57 (1998) 63–79.

[20] Morens D.M., Antibody-dependent enhancement of infec-tion and the pathogenesis of viral disease, Clin. Infect. Dis.19 (1994) 500–512.

[21] Anderson R., King A.D., Innis B.L., Correlation of Eprotein binding with cell susceptibility to dengue 4 virusinfection, J. Gen. Virol. 73 (1992) 2155–2159.

[22] Rey F.A., Heinz F.X., Mandl C., Kunz C., Harrison S.C.,The envelope glycoprotein from tick-borne encephalitisvirus at 2 A resolution, Nature 375 (1995) 291–298.

[23] Chen Y., Macguire T., Hileman R.E., Fromm J.R.,Esko J.D., Linhardt R.J., Marks R.M., Dengue virus infec-tivity depends on envelope protein binding to target cellheparan sulfate, Nature Med. 3 (1997) 866–871.

[24] Leitmeyer K.C., Vaughn D.W., Watts D.M., Salas R.,Villalobos De Chacon I., Ramos C., Rico-Hesse R., Denguevirus structural differences that correlate with pathogen-esis, J. Virol. 73 (1999) 4738–4747.

[25] Daughaday C.C., Brandt W.E., Mc Cown J.M., Rus-sell P.K., Evidence for two mechanisms of dengue virusinfection of adherent human monocytes: trypsin-sensitivevirus receptors and trypsin-resistant immune complexreceptors, Infect. Immun. 32 (1981) 469–473.

[26] Chen Y., Maguire T., Marks R.M., Demonstration of bind-ing of dengue virus envelope protein to target cells, J. Virol.70 (1996) 8765–8772.

[27] Marianneau P., Megret F., Olivier R., Morens D.M.,Deubel V., Dengue 1 virus binding to human hepatomaHepG2 and simian Vero cell surfaces differ, J. Gen. Virol.77 (1996) 2547–2554.

[28] Hung S.L., Lee P.L., Chen H.W., Chen L.K., Kao C.L.,King C.C., Analysis of the steps involved in dengue virusentry into host cells, Virology 257 (1999) 156–167.

[29] Salas-Benito J.S., Del Angel R.M., Identification of twosurface proteins from C6/36 cells that bind dengue type 4virus, J. Virol. 71 (1997) 7246–7252.

[30] Chen Y.C., Wang S.Y., King C.C., Bacterial lipopolysac-charide inhibits dengue virus infection of primary humanmonocytes/macrophages by blockade of virus entry via aCD14-dependent mechanism, J. Virol. 73 (1999)2650–2657.

[31] Rothwell S.W., Putnak R., La Russa V.F., Dengue-2 virusinfection of human bone marrow: characterization ofdengue-2 antigen-positive stromal cells, Am. J. Trop. Med.Hyg. 54 (1996) 503–510.

[32] Putnak J.R., Kanesa-Thasan N., Innis B.L., A putativecellular receptor for dengue viruses, Nature Med. 3 (1997)828–829.

[33] Ugolini S., Mondor I., Sattentau Q.J., HIV-1 attachment:another look, Trends Microbiol. 7 (1999) 144–149.

[34] Hase T., Summers P.L., Eckels K.H., Flavivirus entry intocultured mosquito cells and human peripheral blood mono-cytes, Arch. Virol. 104 (1989) 129–143.

[35] Lim H.Y., Ng M.L., A different mode of entry by dengue-2neutralisation escape mutant virus, Arch. Virol. 144 (1999)989–995.

[36] Rice C.M., Fields Virology, 3rd ed., in: Fields B.N. (Ed.),Raven Press, New York, 1996, pp. 931–960.

[37] Westaway E.G., Flavivirus replication strategy, Adv. VirusRes. 33 (1987) 45–90.

[38] Bielefeldt-Ohmann H., Electron microscopy of bovine viraldiarrhoea virus, Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 9 (1990)61–73.

[39] Westaway E.G., Mackenzie J.M., Kenney M.T.,Jones M.K., Khromykh A.A., Ultrastructure of Kunjinvirus-infected cells: colocalization of NS1 and NS3 withdouble-stranded RNA, and of NS2B with NS3, in virus-induced membrane structures, J. Virol. 71 (1997)6650–6661.

[40] Anonymous, Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treat-ment, prevention and control, World Health Organization,Geneva, 1997.

[41] Halstead S.B., Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever, in:Gubler D.J., Kuno G. (Eds.), CAB International, NewYork, 1997, pp. 23–44.

[42] Kurane I., Ennis F.A., Dengue and Dengue HemorrhagicFever, in: Gubler D.J., Kuno G. (Eds.), CAB International,New York, 1997, pp. 273–290.

[43] Chang D.M., Shaio M.F., Production of interleukin-1 (IL-1)and IL-1 inhibitor by human monocytes exposed to denguevirus, J. Infect. Dis. 170 (1994) 811–817.

[44] Hober D., Poli L., Roblin B., Gestas P., Chungue E.,Granic G., Imbert P., Pecarere J.L., Vergez-Pascal R., Wat-tre P., Maniez-Montreuil M., Serum levels of tumor necro-sis factor-a (TNF-a), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-1(IL-1) in dengue-infected patients, Am. J. Trop. Med. Hyg.48 (1993) 324–331.

Review McBride et al.

1048 Microbes and Infection2000, 1041-1050

Page 10: Kumpulan Jurnal Dengue

[45] Anderson R., Wang S., Osiowy C., Issekutz A.C., Activa-tion of endothelial cells via antibody-enhanced denguevirus infection of peripheral blood monocytes, J. Virol. 71(1997) 4226–4232.

[46] Bielefeldt-Ohmann H., Cytokines in Animal Health andDisease, in: Myers M.J., Murtaugh M.P. (Eds.), MarcelDekker, Inc, New York, 1995, pp. 291–332.

[47] Bielefeldt-Ohmann H., Pathogenesis of dengue virus dis-eases: missing pieces in the jigsaw, Trends Microbiol. 5(1997) 409–413.

[48] Rose N.R., The role of infection in the pathogenesis ofautoimmune disease, Sem. Immunol. 10 (1998) 5–13.

[49] Frey T.K., Neurological aspects of rubella virus infection,Intervirology 40 (1997) 167–175.

[50] Markoff L.J., Innis B.L., Houghton R., Henchal L.S., Devel-opment of cross-reactive antibodies to plasminogen duringthe immune response to dengue virus infection, J. Infect.Dis. 164 (1991) 294–301.

[51] Chungue E., Poli L., Roche C., Gestas P., Glaziou P.,Markoff L.J., Correlation between detection of plasmino-gen cross-reactive antibodies and hemorrhage in denguevirus infection, J. Infect. Dis. 170 (1994) 1304–1307.

[52] Falconar A.K.I., The dengue virus nonstructural-1 protein(NS1) generates antibodies to common epitopes on humanblood clotting, integrin/adhesion proteins and binds tohuman endothelial cells: potential implications in haemor-rhagic fever pathogenesis, Arch. Virol. 142 (1997)897–916.

[53] Scott R.M., Simmannitya S., Bancroft W.H., Mansuwan P.,Shock syndrome in primary dengue infections, Am.J. Trop. Med. Hyg. 25 (1976) 866–874.

[54] Barnes W.J.S., Rosen L., Fatal hemorrhagic disease andshock associated with primary dengue infection on a Pacificisland, Am. J. Trop. Med. Hyg. 23 (1974) 495–506.

[55] Ricco-Hesse R., Harrison L., Salas R., Towar D., Nis-salak A., Ramos C., Boshell J., De Mesa M.R., Nogueira R.,Travassos Da Rosa A., Origins of dengue type 2 virusesassociated with increased pathogenicity in the Americas,Virology 230 (1997) 244–251.

[56] Watts D.M., Porter K.R., Putvatana P., Vasquez B.,Calampa C., Hayes C.G., Halstead S.B., Failure of second-ary infection with American genotype dengue 2 to causedengue hemorrhagic fever, Lancet 354 (1999) 1431–1434.

[57] White N.J., Variation in virulence of dengue virus, Lancet354 (1999) 1401–1402.

[58] Kliks S., Antibody-enhanced infection of monocytes as thepathogenetic mechanism for severe dengue illness, AIDSRes. Hum. Retroviruses 6 (8) (1990) 993–998.

[59] Morens D.M., Marchette N., Chu M.C., Halstead S.B.,Growth of dengue type 2 virus isolates in human peripheralblood leukocytes correlates with severe and mild denguedisease, Am. J. Trop. Med. Hyg. 45 (5) (1991) 644–651.

[60] Novak M.A., What is a quasispecies? TREE 7 (1992)118–121.

[61] Scott T.W., Weaver S.C., Mallampalli V.L., The Evolution-ary Biology of Viruses, in: Morse S.S. (Ed.), Raven Press,New York, 1994, pp. 293–324.

[62] Ferguson N., Anderson R., Gupta S., The effect of antibody-dependent enhancement on the transmission dynamics andpersistence of multiple-strain pathogens, Proc. Natl. Acad.Sci. USA 96 (1999) 790–794.

[63] Miralles R., Gerrish P.J., Moya A., Elena S.F., Clonal inter-ference and the evolution of RNA viruses, Science 285(1999) 1745–1747.

[64] Deparis X., Murgue B., Cassar O., Chungue E., Changingclinical and biological manifestations of dengue during thedengue-2 epidemic in French Polynesia in 1996/97 -description and analysis in a prospective study, Trop. Med.Intern. Hlth. 3 (1998) 859–866.

[65] Ishikawa H., Okada S., Katayama I., Mazaki H.,Nagatake T., Hassebe F., Igarashi A., A Japanese case ofdengue fever with lymphocytic vasculitis: diagnosis bypolymerase chain reaction, J. Dermatol. 26 (1999) 29–32.

[66] Ko Y.C., Chen M.J., Yeh S.M., The predisposing andprotective factors against dengue virus transmission bymosquito vector, Am. J. Epidemiol. 136 (1992) 214–220.

[67] Barnes W.J.S., Rosen L., Fatal hemorrhagic disease andshock associated with primary dengue infection on a pacificisland, Am. J. Trop. Med. Hyg. 23 (1974) 495–506.

[68] Mc Bride W.J.H., Mullner H., Labrooy J.T., Wronski I.,The 1993 dengue 2 epidemic in North Queensland: aserosurvey and comparison of Haemagglutination inhibi-tion with an ELISA, Am. J. Trop. Med. Hyg. 59 (1998)457–461.

[69] Burke D.S., Nisalak A., Johnson D.E., Scott R.M., Aprospective study of Dengue infections in Bangkok, Am.Trop. Med. Hyg. 38 (1988) 172–180.

[70] Halstead S.B., Nimmannitya S., Margiotta M.R., Dengueand Chikungunya virus infection in man in Thailand,1962-1964. II. Observations on disease in outpatients, Am.J. Trop. Med. Hyg. 18 (1969) 972–983.

[71] Waterman S.H., Novak R.J., Sather G.E., Bailey R.E.,Rios I., Gubler D.J., Dengue transmission in two PuertoRican communities in 1982, Am. J. Trop. Med. Hyg. 34(1985) 625–632.

[72] Rodriguez-Figueroa L., Rigau-Perez J.G., Saurez E.L.,Reiter P., Risk factors for dengue infection during anoutbreak in Yanes, Puerto Rico in 1991, Am. J. Trop. Med.Hyg. 52 (1995) 496–502.

[73] Guzman M.G., Kouri G.P., Bravo J., Soler M., Vazquez S.,Morier L., Dengue hemorrhagic fever in Cuba, 1981: aretrospective seroepidemiologic study, Am. J. Trop. Med.Hyg. 42 (1990) 179–184.

[74] Sharp T.W., Wallace M.R., Hayes C.G., Sanchez J.L.,Defraites R.F., Arthur R.R., Thornton S.A., Batch-elor R.A., Rozmajzl P.J., Hanson R.K., Wu S.J., Iriye C.,Burans J.P., Dengue fever in US troops during OperationRestore Hope, Somalia, 1992-1993, Am. J. Trop. Med.Hyg. 53 (1995) 89–94.

[75] Mc Bride W.J.H., Mullner H., Labrooy J.T., Wronski I.,The 1993 Dengue 2 epidemic in Charters Towers, NorthQueensland: clinical features and public health aspects,Epidem. Infect. 121 (1998) 151–156.

[76] Watts D.M., Burke D.S., Harrison B.H., Effect of tempera-ture on the vector efficiency of Aedes aegypti for dengue 2virus, Am. J. Trop. Med. Hyg. 36 (1987) 143–152.

[77] Gubler D.J., Reed D., Rosen L., Hitchcock J., Epidemio-logical, clinical, and virological observations on dengue inthe Kingdom of Tonga, Am. J. Trop. Med. Hyg. 27 (1978)581–589.

Dengue pathogenesis and epidemiology Review

Microbes and Infection2000, 1041-1050

1049

Page 11: Kumpulan Jurnal Dengue

[78] Ritchie S., Hanna J., Van Den Hurk A., Harley D.,Lawrence R., Phillips D., Importation and subsequent localtransmission of dengue 2 in Cairns, Comm. Dis. Intell. 19(1995) 366–370.

[79] Mc Bride W.J.H., Mullner H., Muller R., Labrooy J.T.,Wronski I., Determinants of dengue 2 infection amongresidents of Charters Towers, Queensland, Australia, Am.J. Epidemiol. 148 (1998) 1111–1116.

[80] Koopman J.S., Prevots D.R., Vaca Marin M.A., GomezDantes H., Zarate Aquino M.L., Longini Jr I.M.,Sepulvedaamor J., Determinants and predictors of dengueinfection in Mexico, Am. J. Epidemiol. 133 (1991)1168–1178.

[81] Kliks S.C., Nimmanitya S., Nisalak A., Burke D.S., Evi-dence that maternal dengue antibodies are important in thedevelopment of dengue hemorrhagic fever in infants, Am.J. Trop. Med. Hyg. 38 (1988) 411–419.

[82] Anuradha S., Singh N.P., Rizvi S.N., Agarwal S.K., Gur R.,Mathur M.D., The 1996 outbreak of dengue hemorrhagicfever in Delhi, India, Southeast Asian J. Trop. Med. PublicHealth 29 (1998) 503–506.

[83] Guzman M.G., Alvarez M., Rodriguez R., Rosario D.,Vazquez S., Vald S.L., Cabrera M.V., Kouri G., Fatal den-gue hemorrhagic fever in Cuba, 1997, Int. J. Infect. Dis. 3(1999) 130–135.

[84] Sangkawibha N., Rojanasuphot S., Ahandrik S., Vir-iyapongse S., Jatanasen S., Salitul V., Phanthumachinda B.,Halstead S.B., Risk factors in Dengue shock syndrome: Aprospective epidemiological study in Rayong, Thailand. I.The 1980 outbreak, Am. J. Epidemiol. 120 (1984)653–669.

[85] Samsi T.K., Wulur H., Sugianto D., Bartz C.R., Tan R.,Sie A., Some clinical and epidemiological observations onvirologically confirmed dengue hemorrhagic fever, Paedi-atr. Indones 30 (1990) 293–303.

[86] Savage H.M., Fritz C.L., Rutstein D., Yolwa A., Vorn-dam V., Gubler D.J., Epidemic of dengue-4 virus in YapState, Federated States of Micronesia, and implication ofAedes hensilli as an epidemic vector, Am. J. Trop. Med.Hyg. 58 (1998) 519–524.

[87] Rathavuth H., Vaughn D.W., Minn K., Nimmannitya S.,Nisalak A., Raengsakulrach B., Rorabaugh M.L.,Yuvatha K., Sophal O., Hemorrhagic fever in Cambodia iscaused by dengue viruses: evidence for transmission of allfour serotypes, Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health28 (1997) 120–125.

[88] Halstead S.B., Pathogenesis of dengue: Challenges tomolecular biology, Science 239 (1988) 476–481.

[89] Chan K.L., Ng S.K., Chew L.M., The 1973 Dengue haem-orrhagic fever outbreak in Singapore and its control, Sin-gapore Med. J. 18 (2) (1977) 81–93.

[90] Hayes E., Gubler D.J., Dengue and dengue hemorrhagicfever, Pediatr. Infect. Dis. J. 11 (4) (1992) 311–317.

[91] Paradao, Perez M.L., Trujillo Y., Basanta P., Association ofdengue hemorrhagic fever with the HLA system, Haema-tologia (Budap.) 20 (1987) 83–87.

[92] Halstead S.B., Dengue haemorrhagic fever: A public healthproblem and a field for research, Bull. WHO. 58 (1980)1–21.

[93] Westaway E.G., Blok J., Dengue and Dengue HemorrhagicFever, in: Gubler D.J., Kuno G. (Eds.), CAB International,New York, 1997, pp. 147–173.

[94] Worobey M., Rambaut A., Holmes E.C., Widespread intra-serotype recombination in natural populations of denguevirus, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999) 7352–7357.

[95] Meyerhans A., Vartanian J.P., Origin and Evolution ofViruses, in: Domingo E., Webster R., Holland J. (Eds.),Academic Press, New York, 1999, pp. 115–140.

[96] Gubler D.J., Kuno G., Sather G.E., Waterman S.H., A caseof natural concurrent human infection with two dengueviruses, Am. J. Trop. Med. Hyg. 34 (1985) 170–173.

[97] Holmes E.C., Worobey M., Rambaut A., Phylogeneticevidence for recombination in dengue virus, Mol. Biol.Evol. 16 (1999) 405–409.

Review McBride et al.

1050 Microbes and Infection2000, 1041-1050

Page 12: Kumpulan Jurnal Dengue

66 ADF Health Vol 4 September 2003

ADF Health ISSN: 0025-729X 1 September 2003 4 2 66-71

©ADF Health 2003 http://www.defence.gov.au/dpe/dhs/

Infectious diseases

DENGUE is a disease caused by four serotypes of a virus of thesame name (dengue 1, 2, 3 and 4). The severity of dengueinfections is influenced by the age and genetic background ofthe host, the strain and serotype of the infecting virus and theprior history of dengue infections of the host.1-6

History

Dengue fever was accepted as an occupational hazard of livingand working in the tropics. The 1905 edition of Manson’sTropical Diseases7 states: “In Europeans, an attack of denguevery often leads to a condition of debility necessitatingtemporary change of climate, or even return to Europe”.Perhaps the first reports of dengue haemorrhagic fever and anassociated mortality were made by Hare in Charters Towers innorthern Queensland in 1896–97 (Box 1).8 He wrote: “asepidemic succeeds epidemic, the disease appears to be moresevere and fatal cases more frequent. Second attacks are assevere or more severe than the first”.8 However, it took 60 yearsand outbreaks of a “new” haemorrhagic fever in Thailand andthe Philippines9 before the significance of these observationswas appeciated. There is now compelling evidence that severedengue occurs most commonly following infection with asecond or subsequent dengue virus serotype.5,10

Several other seminal observations relating to dengue and itspathogenesis also were made in Australia. Following a dengueoutbreak in Brisbane in 1905, in which it was estimated that onethird of the workforce was incapacitated, Bancroft, who was ageneral practitioner in the then rural Brisbane suburb ofAlderly, demonstrated that Aedes aegypti mosquitoes whichhad fed on a dengue patient were able to transmit virus topreviously healthy members of the Alderly community.11

These observations subsequently were confirmed by Cleland,Bradley and MacDonald in Sydney12 and were extended todetermine the interval from infection to onset of symptoms, theduration of viraemia in patients and to show that the virus waspresent in both serum and blood cells. In some notes on failedexperiments, these authors mentioned “the unexpected diffi-culty in obtaining volunteers even with a considerable monetaryinducement” and “ in two experiments the finding of a positiveWasserman test (syphilis?) in a volunteer prevented further

utilisation of the virus in the blood”. Outbreaks of denguecontinued in northern Australia on an annual basis until themid-1920s. Cases of dengue have been reported in Australiasince the 1980s, due to the arrival or return of human hosts whohave been infected with dengue virus in another country. SinceWorld War II, there also have been numerous examples of localtransmission of dengue viruses introduced into Australia(1954–5, dengue 3; 1981–2, 1990–1, dengue 1; 1992–3, 1995,1996–7, dengue 2; 1997–9, dengue 3; 2001, dengue 2).13,14

The primary vector of dengue is the mosquito Aedes aegypti,a peridomestic mosquito (ie, found in and around homes) witha short flight range. It breeds in a variety of containers, usuallyassociated with human refuse or water storage. In Australia, it isfound in northern Queensland. A secondary vector, Aedesalbopictus, has similar habits to Ae. aegypti and has recentlyinvaded the south-west Pacific region. Ae. albopictus iscommon in Papua New Guinea and poses a constant risk toAustralia.

Origin of dengue viruses

The origin of dengue viruses is uncertain. Some havespeculated that they originated in Africa and moved out of thatcontinent along with its mosquito vector Ae. aegypti as a result

Major John Aaskov is an Arbovirologist with the Army Malaria Institute and Senior Lecturer in Immunology and Virology in the School of Life Sciences at the Queensland University of Technology. He has dengue research programs in Vietnam and Myanmar and is undertaking a dengue genotyping project with collaborators throughout Asia.

Australian Army Malaria Institute, Gallipoli Barracks, Enoggera, QLD.John G Aaskov, BSc, PhD, FASM, FRCPath, RAAMC, Arbovirologist. Correspondence: Major John G Aaskov, Australian Army Malaria Institute, Gallipoli Barracks, Enoggera, QLD 4052. [email protected]

DengueMajor John G Aaskov, BSc, PhD, FASM, FRCPath, RAAMC

Abstract

◆ An estimated 50–100 million cases of dengue occur annually in more than 100 tropical and sub-tropical countries.

◆ Dengue has been a source of unquantifiable morbidity in many of Australian Defence Force campaigns in the Asia-Pacific region. There were more confirmed dengue cases in ADF personnel in Timor in the first six months of operations (215) than were reported in Vietnam in seven years (4).

◆ A new generation of assays allows point-of-care diagnosis of dengue infection by semi-skilled operators.

◆ There are opportunities for the ADF to become involved in the evaluation of the first dengue vaccines likely to be effective.

◆ Training of ADF medical practitioners might include attachments to hospitals which handle significant numbers of tropical infections, including dengue.

◆ Communicable disease surveillance, including that for dengue, should include an interaction with the civilian community, particularly during peacekeeping

ADF Health 2003; 4: 66-71

deployments.

Infectious Diseaseshttp://www.defence.gov.au/health/infocentre/journals/ADFHJ_sep03/ADFHealth_4_2_66-71.pdf

Page 13: Kumpulan Jurnal Dengue

ADF Health Vol 4 September 2003 67

of the slave trade.15 Others have proposed that the viruses mayhave evolved from a jungle cycle involving lower primates andcanopy dwelling mosquitoes in the Malay peninsula.16

Whatever their origin, there has been an exponential diversifica-tion in dengue virus genotypes which has paralleled theincrease in the human population over the last 200–300 years.17

While there is clear evidence of the introduction of dengueviruses into non-endemic countries like Australia and Cuba andthe introduction of an “Asian” strain of dengue 2 into SouthAmerica,6 most changes in virus genotypes in countries wherethe virus is endemic appear to be due to local evolution.18,19

Variation in the competence of mosquito vectors Ae. aegyptiand Ae. albopictus to transmit different strains of dengue virusalso suggest local co-evolution of virus and vector.20 Nonethe-less, in areas where there is extensive movement of human hostsit may be possible to identify the introduction of new strains ofvirus even if they do not become established.19

From phylogenetic studies carried out by the AustralianArmy Malaria Institute and the Queensland University ofTechnology, it appears that all four serotypes of dengue virusare circulating in East Timor (Box 2). The Timorese dengue 1strains recovered between 1999 and 2001 were related to older“Pacific” strains, but appear to be evolving locally. In contrast,there were four genotypes of dengue 2 circulating in Timor in1999, only one of which (Timor 2001 D2-79) appeared tohave continued in circulation. These data suggested that someor all of the dengue 2 virus genotypes were introduced,possibly with UN personnel from dengue endemic areas suchas India and Singapore. Too few dengue 3 isolates wererecovered to draw any conclusions about this virus serotype.There appeared to be two distinct genotypes of dengue 4 inTimor in 1999, which were quite distinct from dengue 4viruses from other countries. One lineage may havedisappeared, while the Timor 99/00 D4-252 lineage appearedto have continued to evolve locally until 2002. In anillustrative example of the peridomestic nature of themosquito vector of dengue, four of these dengue 4 virusisolates were recovered sequentially, at about weeklyintervals, from four defence personnel who were sharingaccommodation.

Clinical features

Most dengue infections are inapparent, but symptoms, whenthey occur, vary in severity from a mild “flu-like” illness to ahaemorrhagic fever and hypovolaemic shock which, ifuntreated, may be fatal.21 The mildest form of clinical dengueinfection is dengue fever, but because of the broad spectrum ofsigns and symptoms, the World Health Organization (WHO)has suggested there should not be a detailed clinical definitionfor dengue fever. Clinical features of dengue fever includeabrupt onset high fever, headache, retro-orbital pain, muscleand bone or joint pain, nausea, rash and, occasionally,petechiae.

Dengue haemorrhagic fever is characterised by four majorclinical manifestations: high fever, haemorrhage, hepatomeg-aly and circulatory failure. An abbreviated WHO casedefinition for dengue haemorrhagic fever is:■ Fever, lasting 2–7 days and perhaps biphasic■ Haemorrhage (bleeding from the mucosa or gut, positive

tourniquet test, petechiae, ecchymoses or purpura,haematemesis or melaena)

■ Thrombocytopenia (< 100 000 cells/mL)■ Plasma leakage (> 20% rise in age and sex adjusted

haemocrit, pleural effusion, ascites)Dengue shock syndrome usually occurs in patients with

dengue haemorrhagic fever after 2–7 days of fever. Patients

1: Dengue in northern Queensland, 1897

Dr Hare, of Charters Towers, made perhaps the first report of dengue haemorrhagic fever in the medical literature,8 as part of his report of an epidemic of dengue fever that swept northern Queensland in 1897.

Above: The medical staff of the Charters Towers Hospital in 1896. Dr Hare, who recognised dengue haemorrhagic fever cases, is seated on the extreme left in the front row. Below: the hospital.

“I have collected some account of 60 fatal cases occurring in North Queensland during the epidemic of 1897. Half the number were adults. In many, pre-existing conditions appeared to determine the fatal issue. Among these were old age, diabetes, chronic bronchitis, opium smoking, pregnancy and especially alcoholism. There is a widespread popular idea that alcohol has prophylactic influence against the disease, and this, I am sure, acted disastrously at times.” — F E Hare 8

Page 14: Kumpulan Jurnal Dengue

68 ADF Health Vol 4 September 2003

may have a rapid weak pulse, complain of abdominal pain andbecome restless, and the skin may become cool and blotchy.Blood pressure and pulse become imperceptible. The WHOcase definition for dengue shock syndrome is:■ Rapid and weak pulse■ Narrow pulse pressure (<20 mmHg[2.7kPa])■ Hypotension for age■ Cold, clammy skin and restlessness21

None of the clinical signs and symptoms listed above arespecific for dengue and so the disease is frequently misdiag-nosed, even by paediatricians and physicians who have workedwith these patients all their careers. Laboratory tests areessential if a definitive diagnosis is to be made. For thesereasons, there are no reliable figures for the number of cases ofdengue the ADF experienced during the Pacific campaign ofWorld War II. In the first two years of the ADF deployment in

2: Phylogenetic relationships between dengue viruses recovered in East Timor and representative examples of clades (ie, commonly descended branches) of each dengue serotype

Viruses are identified as country; year of isolation; serotype-strain number.

Page 15: Kumpulan Jurnal Dengue

ADF Health Vol 4 September 2003 69

Timor, more laboratory confirmed cases of dengue werereported (234) than there were unconfirmed dengue cases (4)reported for the duration of the commitment to Vietnam.22

Diagnosis

There are three criteria for a definitive diagnosis of a dengueinfection.1. Detection of dengue virus or dengue virus RNA in an acutephase serum/tissue sample or2. Detection of anti-dengue virus IgM antibody or detection ofanti-dengue IgG antibody at a titre equivalent to a haema-gglutination-inhibiting antibody titre of 1280, in serumcollected within 10–14 days of onset of symptoms compatiblewith dengue or3. Detection of a four-fold or greater rise in anti-dengue virusantibody titre in paired sera collected 7–14 days apart and testedin parallel.

There remain a number of problems associated with thelaboratory diagnosis of dengue. Serological tests are easier andoften faster to perform than virological ones, and there are arange of dengue serological tests available commercially.However, it may be 5–6 days after onset of fever beforediagnostic levels of anti-dengue virus antibodies are produced.Conversely, dengue viruses may not be detected in allseronegative, acute-phase, serum samples. In a small percent-age of cases, seroconversion may not occur.

If doctors or paramedical personnel suspect a case of dengueamong military personnel they can perform a “rapid”immunochromatographic dengue assay23 on serum as soon asthe patient presents. This test can be performed in a RegimentalAid Post or similar facility, provided attention is paid to themanufacturer’s recommended procedures for performing andinterpreting the test. If the test is performed on serum collectedbefore the fifth day of fever, and is negative, a second testshould be performed 6–7 days later. Suspected patients shouldnot be returned to their unit before this time because they maystill be viraemic and so act as a source of further infection.While in medical care, these patients should be confined undera mosquito net at all times that they are not moving about. Thereis strong evidence from the number and type of dengue virusesrecovered from patients in the Dili Hospital, early in thedeployment of the ADF, that dengue virus transmissionoccurred inside the hospital because these precautions were nottaken/enforced.

If a large dengue outbreak is suspected, it is far more efficientto use enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA),24,25

which require basic laboratory facilities. These assays shouldbe read spectrophotometrically in an ELISA Plate Reader, butin an emergency they can be read by eye (ELISAs were read byeye in the early stages of the dengue outbreak in Australiantroops in Timor with almost 100% sensitivity and specificity.Major Scott Kitchener, personal communication).

Most assays for the rapid detection of dengue viruses are stillresearch tools or are “in house” assays performed in largespecialised laboratories.26 The one commercial assay for thedetection of dengue viruses in serum lacks sensitivity. A

number of polymerase chain reaction (PCR) based assays areapproaching commercialisation and these have the potential tobe rapid, sensitive and specific and to provide laboratoryconfirmation of dengue virus infection in acute phase serum.The Australian Army Malaria Institute and the CombatantProtection and Nutrition Branch of the Defence Science andTechnology Organisation have adapted “real time” PCRprotocols for the detection of dengue viruses using theRuggedised Advanced Pathogen Identification Device(RAPID) and have deployed this to Timor. The system workedwell in the laboratory and the field, but this technology is not ata stage where it could be employed by paramedical staff at aRegimental Aid Post.

Clinical management

Managing patients with dengue haemorrhagic fever, and evendengue shock syndrome, does not require sophisticated medicalfacilities. Perhaps the greatest risk to such a patient isovercompensation for plasma leakage when giving intravenousfluids. Early oral rehydration may be adequate for mild cases ofdengue haemorrhagic fever and is a useful initial treatment inpatients who may go on to severe disease requiring morecomprehensive management.

Dr Suchitra Nimmannitya from the former BangkokChildrens Hospital has developed a simple, effective, step-by-step, treatment protocol based on decades of experience, whichhas the endorsement of WHO, and is used extensively inhospitals in dengue endemic areas.21 This protocol is based onregular monitoring of platelet counts and haematocrit to guidetreatment. Antipyretics may be given during the febrile phase ofdengue haemorrhagic fever but these will not reduce theduration of fever. Salicylates should not be used because theyaffect platelet function and they may precipitate Reye syndromein children. A rise in haematocrit of 20% or more is the triggerto begin fluid replacement. Colloids (dextran 70 or gelafundin35000) have been found to restore cardiac index and bloodpressure and to normalise haematocrit more rapidly thancrystalloids (Ringers lactate).27

In severe cases of dengue shock syndrome, hyponatraemiaand metabolic acidosis may occur. Prompt fluid replacementand correction of the acidosis with sodium bicarbonate usuallyovercomes these complications. In patients experiencingsignificant bleeding, fresh whole blood may be given to restorea normal red blood cell volume. There appears to be a windowof about six months to five years after a dengue infection inwhich a person is at greater risk of severe disease if infectedwith a second dengue virus serotype. This may be due to“enhancement” of the subsequent infection by dengue viruscross-reactive antibodies produced following the first infection.The magnitude of this risk for re-deployment of ADF personnelwho have experienced prior dengue infection(s) depends on theinterval between the most recent infection and deployment,whether there are multiple dengue virus serotypes circulating inthe area of operations, the rate of infection in the area ofoperations and the number of people with prior dengueinfections deployed. It is unlikely that there would be

Page 16: Kumpulan Jurnal Dengue

70 ADF Health Vol 4 September 2003

significant numbers of cases of severe dengue in ADFpersonnel re-deployed to Timor. People who have been infectedwith three or four dengue virus serotypes are probably totallyimmune to re-infection.

Vaccine development

The watershed in the study of dengue and its causative agentwas the isolation and culture of dengue viruses; first by Hotta inJapan28 and then by Sabin (of subsequent polio vaccine fame)in the United States of America.29 Hotta succeeded in growingthe virus in mice but had to inject infected mouse tissue into hismother to confirm he had isolated dengue virus; whereas Sabinrelied on human volunteers to grow his virus isolates until hetoo managed to adapt his viruses to grow in mice.30 Theseexperiments took place during World War II, so each group wasunaware of the work of the other. Once the viruses could becultured, diagnostic tests were developed and the first candidatevaccines were produced. Sixty years later there are still only“candidate” dengue vaccines. Dengue poses some particularchallenges for vaccine development. There are four serologi-cally distinct viruses and long-term immunity is specific for theinfecting serotype. Sequential infections with different sero-types may result in severe disease.5,10 Since the vaccine is to beused in endemic areas, there must be no risk that pre-existinganti-dengue virus antibody in a vaccine will “enhance”31 thevaccine infection and cause severe disease, and the vaccinemust induce simultaneous, life-long immunity to all four virusserotypes if it is not to “sensitise” vaccinees to severe diseasefollowing a natural dengue virus infection. Added to thesedifficulties is the absence of an animal model of denguehaemorrhagic fever in which to test a vaccine and the lack ofdefinitive markers of virus attenuation.

All of the tetravalent dengue vaccines in trial or about to enterclinical trials32,33 are derived from a single genome of eachdengue virus serotype or a plaque-purified population (ie, avery homogeneous population of virus). In some cases, theviruses used in the vaccines are those which were circulating20–30 years ago. Dengue viruses have RNA genomes andbecause of the error-prone nature of RNA polymerases,populations of virus might be expected to be diverse. Recentexperiments have confirmed this.34 If a virus population isdiverse, it has subpopulations that may be ideally suited tooccupy new ecological niches or to escape the immunologicalpressures of a host immune response (ie, the immune responseto a single dengue genotype in a vaccine might not protectagainst all the viruses in a diverse, natural, virus population ofthe same serotype).

Two other influences may be acting to force change ondengue virus populations. There is extensive evidence of intra-serotypic recombination occurring in dengue viruses.34,35 Thisoccurs when a host is infected with two different dengue viruspopulations and part of the genome of one replaces acorresponding region of the second to give rise to a new virus.Although recombinant dengue viruses have been identified forsome time, it was only in 2002 that we identified a single Ae.aegypti mosquito which contained two different dengue virus

populations, along with a third which was a recombinant ofthese two.34 Ae. aegypti is easily disturbed when feeding and wepostulate that this insect fed on two patients in order to completea blood meal and acquired a virus population from each.Viruses from each population then recombined.

Rapid and dramatic changes in dengue virus genotype havebeen detected in Thailand19,36 and Myanmar (unpublishedobservations) due to what is believed to be genetic bottlenecks.These occur at times of low virus transmission when there is apossibility that a rare virus variant may be the only one to betransferred to a susceptible host.

These observations do not indicate that dengue vaccines willnot be effective, but they do suggest that they may be aiming atmoving targets.

It has been only in the past few years that a dengue vaccinehas become a possibility. Both Hotta and Sabin failed in theirattempts to produce dengue vaccines.30,37 Subsequent efforts bythe US Army met with little more success, with only a dengue2 vaccine progressing to phase I clinical trials.38 A tetravalentvaccine developed at Mahidol University in Thailand usingviruses attenuated by in-vitro passage 32 and commercialised byAventis Pasteur showed initial promise, but is now beingreformulated. The US Army also has a classically attenuatedtetravalent vaccine which is entering trials. A tetravalent denguevaccine containing chimeric yellow fever–dengue viruses alsohas entered trials.33 The viruses in this vaccine are composed ofa backbone of the core and non-structural protein genes of the17D yellow fever virus vaccine, into which the pre-membraneand envelope protein genes of each of the dengue virusserotypes has been inserted. This results in a virus particle withdengue virus proteins on its surface enclosing a chimeric yellowfever–dengue virus genome. This approach has the potential toovercome the difficulties encountered with earlier tetravalentdengue vaccines in which the four virus serotypes appeared toreplicate at different rates.

Dengue vaccine trials face some additional hurdles. The virusrecord is incomplete because many of the countries in whichdengue occurs lack the facilities for systematic collection andidentification of dengue viruses, and some of those that do havecollections lack the resources to analyse the viruses in a timelyor systematic manner. Without information on the serotypesand genotypes circulating in a region and the infection rates inthose areas, it will be extremely difficult to plan vaccine efficacytrials.

The US Armed Forces Research Institute of MedicalSciences study site at Kampong Phet, Thailand, is perhaps theonly site anywhere in the world for which sufficient data areavailable to undertake a dengue vaccine efficacy study. TheUS Army is attempting to overcome this problem by

3: Measures to control dengue among ADF personnel deployed in dengue-endemic areas

■ Appropriate wearing of permethrin-treated uniform.■ Applying DEET-based repellant to exposed skin.■ Sleeping under bed-nets or in screened enclosures

wherever possible.

Page 17: Kumpulan Jurnal Dengue

ADF Health Vol 4 September 2003 71

developing dengue virus preparations that will cause milddisease in all who are infected with them. Such a viruspreparation could then be used safely in challenge tests ofdengue vaccinees. This would be much simpler thanundertaking large scale vaccine efficacy studies in populationsin which only a few per cent will develop clinical symptomsof dengue each year.

Surveillance and control

In Asia, epidemics of dengue occur in cycles of 3–5 years,probably due to the phenomena of enhancement of infection bycross-reactive antibody produced in earlier infections,39 so itremains to be seen whether the remedial actions taken to reduceexposure of ADF personnel to Aedes mosquito vectorsfollowing the dengue outbreak in Timor in 1999–2000 (Box 3)have been responsible for the subsequent reduction in thenumber of cases.

Disease surveillance is a key component in diseaseprevention: know your enemy. The ADF may have goodqualitative data about communicable diseases in areas where itmay be called on to operate, but it lacks quantitative data thatwould help to prioritise disease risks. It may be impossible toobtain these data before a deployment, but one of the bestdisease surveillance systems available to peacekeeping forces,once deployed, is the local civilian population. A case might bemade to develop the interfaces needed to be able to obtainreliable, timely, public health data — including that for dengue— from civilian populations in areas where the ADF operates.

Competing interestsThe author participated in the development of commercial assays for thediagnosis of dengue and receives a financial benefit from the sale of these assays.

References1. Guzman MG, Kouri G, Bravo J, et al. Effect of age on outcome of secondary

dengue 2 infections. Int J Infect Dis 2002; 6: 118-124.2. Loke H, Bethell DB, Phuong CXT, et al. Strong HLA class I restricted T cell

responses in dengue haemorrhagic fever: a two edged sword? J Infect Dis 2001;184: 1369-1373.

3. Stephens HAF, Klaythong R, Sirikong M, et al. HLA-A and –B alleleassociations with secondary dengue virus infections correlate with diseaseseverity and the infecting viral serotype in ethnic Thais. Tissue Antigens 2002;60: 309-318.

4. Vaughn DW, Green S, Kalayanarooj S, et al. Dengue viraemia titer, antibodyresponse pattern, and virus serotype correlate with disease severity. J Infect Dis2000; 181: 2-9.

5. Sangkawibha N, Rojanasuphot S, Ahandrik S, et al. Risk factors in dengue shocksyndrome: a prospective epidemiological study in Rayong, Thailand. Am JEpidemiol 1984; 120: 653-669.

6. Leitmeyer KC, Vaughn DW, Watts DM, et al. Dengue virus structural differencesthat correlate with pathogenesis. J Virol 1999; 73: 4738-4747.

7. Manson P. Tropical diseases. London: Cassell and Company, 1905: 195-204.8. Hare FE. The 1897 epidemic of dengue in North Queensland. Australas Med Gaz

1898; 17: 98-107.9. Hammon WMcD, Rudnick A, Sather G, et al. New haemorrhagic fevers in

children in the Philippines and Thailand. Trans Assoc Am Physicians 1960; 73:140-155.

10. Thein S, Aung MM, Shwe TN, et al. Risk factors in dengue shock syndrome. AmJ Trop Med Hyg 1997; 56: 566-572.

11. Bancroft TL. On the aetiology of dengue fever. Australas Med Gaz 1906; 25: 17-18.

12. Cleland JB, Bradley B, McDonald W. Dengue fever in Australia. J Hyg (Camb)1918; 16: 317-418.

13. Hanna JN, Ritchie SA, Merritt AD, et al. Two contiguous outbreaks of denguetype 2 in north Queensland. Med J Aust 1998; 168: 221-225.

14. Hanna JN, Ritchie SA, Phillips DA, et al. An epidemic of dengue 3 in far northQueensland, 1997-1999. Med J Aust 2001; 174: 178-182.

15. Ehrenkranz NJ, Ventura AK, Cuadrado RR, et al. Pandemic dengue in Caribbeancountries and the southern United States — past present and potential problems.N Engl J Med 1971; 285: 1460-1469.

16. Smith CEG. The history of dengue in tropical Asia and its probable relationshipto the mosquito Aedes aegypti. J Trop Med Hyg 1956; 59: 243-251.

17. Zanotto PMdeA, Gould EA, Gao GF, et al. Population dynamics of flavivirusesrevealed by molecular phylogenies. Proc Nat Acad Sci USA 1999; 93: 548-553.

18. Twiddy SS, Farrar JJ, Chau NV, et al. Phylogenetic relationships and differentialselection pressures among genotypes of dengue 2 virus. Virol 2002; 298: 63-72.

19. Wittke V, Robb TE, Thu HM, et al. Extinction and rapid emergence of strains ofdengue 3 virus during an interepidemic period. Virol 2002; 301: 148-156.

20. Gubler DJ, Nalim S, Tan R, et al. Variation in susceptibility to oral infection withdengue viruses among geographic strains of Aedes aegypti. Am J Trop Med Hyg1979; 28: 1045-1052.

21. Dengue haemorrhagic fever. Diagnosis, treatment, prevention and control. 2nded. Geneva: World Health Organization, 1997. Available at: www.who.int/emc/diseases/ebola/Denguepublication/index.html (accessed 16 Jun 2003).

22. O’Keefe BG, Smith FB. Medicine at war. Medical aspects of Australia’sinvolvement in Southeast Asia 1950–1972. Sydney: Allen and Unwin, 1994.

23. Cuzzubbo AJ, Endy TP, Nisalak A, et al. Use of recombinant envelope proteinsfor serological diagnosis of dengue virus infection in an immunochromato-graphic assay. Clin Diagnostic Lab Immunol 2001; 8: 1150-1155.

24. Innis BL. Nisalak A, Nimmannitya S, et al. An enzyme-linked immunosorbentassay to characterise dengue infections where dengue and Japanese encephalitisco-circulate. Am J Trop Med Hyg 1989; 40: 418-427.

25. Cuzzubbo AJ, Vaughn DW, Nisalak A, et al. Comparison of PanBio Dengue Douenzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and MRL Dengue Fever VirusImmunoflogulin M Capture ELISA for diagnosis of dengue virus infections insoutheast Asia. Clin Diagnostic Lab Immunol 1999; 6: 705-712.

26. Raengsakulrach B, Nisalak A, Maneekarn N, et al. Comparison of four reversetranscription-polymerase chain reaction procedures for the detection of denguevirus in clinical specimens. J Virol Meth 2002; 105: 219-232.

27. Dung NM, Day NPJ, Tam DTH, et al. Fluid replacement in dengue shocksyndrome: a randomised, double blind comparison of four intravenous fluidregimes. Clin Infect Dis 1999; 29: 787-794.

28. Hotta S, Kimura R. Experimental studies on dengue. I. Isolation, identificationand modification of the virus. J Infect Dis 1952; 90: 1-9.

29. Sabin AB. Research on dengue during World War II. Am J Trop Med Hyg 1952;1: 30-50.

30. Sabin AB, Schlesinger MC. Production of immunity to dengue with virusmodified by propagation in mice. Science 1945; 101: 640-642.

31. Kliks SC, Nisalak A, Brandt WE, et al. Antibody-dependent enhancement ofdengue virus growth in human monocytes as a risk factor for denguehaemorrhagic fever. Am J Trop Med Hyg 1989; 40: 444-451.

32. Bhamarapravati N, Yoksan S. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. In:Gubler DJ , Kuno G, editors. Dengue and dengue haemorrhagic fever. Oxford:CAB International, 1997: 367-377.

33. Guirakhoo F, Arroyo J, Pugachev KV, et al. Construction, safety, andimmunogenicity in nonhuman primates of a chimeric yellow fever-dengue virustetravalent vaccine. J Virol 2001; 75: 7290-7304.

34. Craig S, Thu HL, Lowry K, et al. Diverse dengue type 2 virus populationscontain recombinant and both parental viruses in a single mosquito host. J Virol2003; 77: 4463-4467.

35. Holmes EC, Worobey M, Rambaut A. Phylogenetic evidence for recombinationin dengue virus. Mol Biol Evol 1999; 16: 405-409.

36. Sittisombut N, Sistayanarain A, Cardosa MJ, et al. Possible occurrence of agenetic bottleneck in dengue serotype 2 viruses between 1980 and 1987epidemic seasons in Bangkok. Am J Trop Med Hyg 1997; 57: 100-108.

37. Hotta S. Dengue and dengue related haemorrhagic diseases. St Louis, MO:Warren H Green, 1969.

38. Bancroft WH, Scott RM, Eckels KH, et al. Dengue virus type 2 vaccine:reactogenicity and immunogenicity in soldiers. J Infect Dis 1984; 149: 1005-1010.

39. Ferguson N, Anderson R, Gupta S. The effect of antibody-dependentenhancement on the transmission dynamics and persistence of multistrainpathogens. Proc Nat Acad Sci 1999; 96: 790-794.

(Received 20 Jan 2003, accepted 5 Mar 2003) ❏

Page 18: Kumpulan Jurnal Dengue

� �

��� ��

��������������� ������������������� � �������������

�������������� �����

�������� ���������� ����������������

�����������

����� ��������������������� �������

��!�� ��� ����"��������

���� ������� � # �$�%��#� �����&��������

������� �������������

%�������

'�������������� � ����

��������()�)�

*��+��!����� �������!#+�����,����� ����-� �� ���!������������� ���%��#� �����

&�������$�������� ������������$����.�� #��������($����� ������� � # �$�

���� ������ #��$��������$����%������/� �+���(0 ��()�)�� ��(�������

http://www.doria.fi/bitstream/handle/10024/63958/Denguevi.pdf?sequence=1

Page 19: Kumpulan Jurnal Dengue

� �

���������� � ���������/����"�!���� ��

��!�� ��� �����"������������"� �������������������$�

%��#� �������&������������"� ��������&���������

������� ������������$��������!� ������ ��� ����������������

#�����$��������$�%�������

����� ������ ��!�������

��!�� ��� ����"��������

� � � ���� ������� � # �$�������� �������������

� � � �������$�%�������

�������� � ����� �&���1��������

� � � 1���� �����'�������� �

2#��!����3�� ��������������� ����� ��������3�� ����

1 ������$�1-�����

� � � ����� �&��4������������

� � � ��!�� ��� ��������� ��#����������1#���������������3�� ����

� � � �� ��������� � # ���������� ������5�������

� � � �������$�%�������

��� ������������ �����������+�� �.����� ��

� � � ������� ���6�����������.�+��� ����

� � � '�+����#�����������������

� � � 3�� ����������������3�� �������� ����� ����

� � � %�� �3������$�3�������$�1'�

�1���07890�(90(97�0(98�:!�!��+��;��1���07890�(9�)9<(0898�: �%;���������������� �� ��� ��� !=>>� �����������������©�2�����#� ���$�()�)�����!�� ����� ����!#+���� ��������+����!���#����-� ��# �!�����������

Page 20: Kumpulan Jurnal Dengue

� �

���������������� ������������

���������������������������������

�����������9*�������#����+?������

Page 21: Kumpulan Jurnal Dengue

� �

���������

� �!��"��� # $%��&'(� �%! �$�)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))) * %((��+ %! �$� )))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))), %(�!�%�!))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))) - .)���+ �/��"�!���� !��%!'�� )))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))0

���� �2%'32���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������0 ��(���*�/�3*�/��*/�%.'"�"��121 ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������0

������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������ ����������� �������������������������������������������������������������������������������������������������

�����2�@2�"��1 ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �� ���!�����������"������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������# �� ��������� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �� �� � ���������"�����������"���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �� �$�%��"� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �& �� �#�'�����"������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �( �� �&�'����������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �)�*���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� $ �� �(�+���������"��������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ) �� �,�*�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� $#

1)�% 2���"�!����!'�3 )))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))4- 5)�2%!�� %���%$��2�!���� ))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))40

����1*�A�&'*2��'.1 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������B0 �����*��������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������$, �����-������ �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������$, ��� �.��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������#� ���$�/���������������"������������������������������������������������������������������������������������������������������������������#�

��(�&2*�/�1������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �����-������������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������#� �����0�1��������������"�0�2*.0 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������#� ��� �!�3���������"���3�������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� # ���$�4�1������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ #$ ���#�%41������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ #$ ���&�4 ����������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ## ���)���������5���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ##

4)����'�!��%$��� ��'�� �$ )))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))*, B�����'@�/1�1�/%��2�@2�"��1���%23*�/�����*�'"2.2�1 �����������������������������������������������������������������������������<

$�����-������������� �������������������"����������647 ������������������������������������������������������������������� #) $�����'������ �����������8�����2�� ��0�2*.0� ����"�����"������������'%�-�0�1�6447 ����������������&� $��� �.� ���������������������"��������� ����"��6447���������������������������������������������������������������������&$

B�(��&/.23.'��2 ��2&�/./@A�/%��2�"�1*�'��1 ������������������������������������������������������������������������������������ <8 $�����1��������������������'%�-���� �������������������64447�����������������������������������������������������������&( $�����1���������������'%�-2������������� ������"� ����������9������������������������������������������������������� )� -���5�����64-7 ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� )�

��$��'� $#���2%�6��%$��"'!'���&���&��!� ))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))-, %�6$�/���#�2�$!� ))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))-7 ��"���$���)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))78 �� # $%��&'(� �%! �$� ))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))0,

Page 22: Kumpulan Jurnal Dengue

� �

���������������9� ������

*���� ���������+�������� ��������-�������������!#+���� ����$�-������������������ �����

��� �, �+�� ������������#���������

)��#� ����2$�"#�������1$�?�C ��#���A$�"�!���� ��/$����!�������$�.#����D�

:())<;��%� �������#�����#������� ���������%������� ���������

D�#��������3��������"������������E�7:B;=�(�9<���

)��#� ����2$����#�2$�?�C ��#���A$�2����2$�������1$�F�� ����'$�"�!���� ��/$�

��!���������:()�);��2����������������������#����� ��������=�3��!������������������

����9 �����*9 3�$��1���� ������� �� �������������������

D�#��������3��������"���������D��EB7:�;=B09����

)��#� ����2$�?�C ��#���A$�1����G���$�1��������'$� ��!��������$�"������'$�

"�!���� ��/�:())8;��&����#�����!������������������#�����#��� �����������%�������

����������2������������� ��#������������D��E�B:�;=8)9����

+)��#� ����2$�3������@$�1������@$�3��������2$�'�#�����/$�"�!���� ��/$�

?�C ��#���A��&��� ��������������� �������������� ������� ���'�������H'�����

���� �!���������#�����#�� �!��(����"���?#�����/������������

*�������������� ������������!��� ���-� �� ���!������������� �������!����� ����������

Page 23: Kumpulan Jurnal Dengue

� <�

%99��������

'�+����#�� � �� ���!��9+��������#��

'*33� � � '�������� �!���#� #��������� ����

��I�� � � +���������J#���������

�.'1*�� � +������������������� � ����

���'� � � ���!����� ������'�

3 2� � � �� �!� ��������� �

� � � � ������ ���������

�2�"� � � ����#�����#��

�%� � � ����#��������

��%� � � ����#���������������������

�11� � � ����#����������������

����'�� � ��#+��9� ���������'��

2�'� � � ��?�������#��������

%'&� � � �����+�,�9��#���������

%�*3� � � ��#������������ �������� ��

�%'� � � ���#����#����������������

��@� � � ���#�����+#����@�

��&� � � ���#�����+#����&�

��� � � ������ ���

&'+� � � ������������� �+����

&2&� � � ������������� ��������#��

�1�� � � ���9� �#� #����!�� ������

/�%� � � �!�����������������

�1� � � !���!�� ��+#��������������

3�� � � !�������������������� ����

!��&� � � !�����+�����!�� ����

��*� � � !��J#�����#� ������# ����?� ���� �� �

� &�� � � ���-���� ���&����������� � # ������#��

�*� � � �������� �������! ����

�#� � � !��J#����������#�� �

Page 24: Kumpulan Jurnal Dengue

� 7�

%9��� ���

����#����������J#� �9+���������������������#����+�� �����#������#�����#��

���� �!��� :�2�"9�9B;� ���� ��� �#���� ��� ����������� ��� ��� ��� � ��!�� �� �

�� ���!��9+������������������� ��� ���-��������������������� ����#����!�!#�� ����

������ ��� ���� �����$� ���� �)9�))� �������� ����� ����� ���#�� ������� ���������� �� ���

�� ��� ��� +�� ���5����� ���� �� /�����?� ����� *��� �������� ���� ����� ����� �������

��+����� �������� �� ������� ������������� ������ ���� ������ '� ���������� ����� ����

-� ���� �������#������ �!������������ ���������������������������# �������#�����

��� ��� � ����� �������� ��� ��!�� � ��� ����#�� ���� ����� ������� ���������� ��� ���

�������� ������ ����#����� ��� ��!���� ���� �#+ ��!���� ��� ��� -������ *��� �#���� �

�� #� ����-� �����������!�����������������������������������#�+������������� ��

���� +���� ������� ��� -� �� �����9����������� �������� �� � ����� ���������� ���

�������������������+���� �����9����#�� ��������������� ����� �!����3����J#�� ��$�

�������������������#�����������+�����+���������� ������������� ���� ������������

��� ��������� ����#�� ��� ������� �� ����� ���� ������ �������$� ��-����� ��������

�# ������������������ �!����������+������!�� ������� ����#���� �� #��$����� ��� ��

��#���� +�� �� +����� ����������� -��� ���#��� ��� ��� �� ��#��� %������� !� ��� �

�,!������������!���������!�����������#������� �����*����������������!�� ��������

����#�� ����� ��������� � ���� � #����� �� � ���� ���!����� ��� ���� ������� *��� �����

-���� �� !������� ������� ���� ��� ����#�� ���#�� � ������ ���#��� ���#��

������ ���?� ���� ���������#���� �!�������������� � #����� ��� ����#�� ���#�� ����� ���

����� %������� ��������� ���� ����� !� ��� �� ����� ��� �������� ��#� ��$� "���?#���$�

���� �� ������!� �� ������ ������� ��� ���� ���� ��� �� �� ���� ��� ��� �2�"� �������

�����!� ��� ����!�����*�������!����� ������+4�� ��������������������������� �����

����#����� ���#�� ����� ���� ���� �������� � �� �+���9+����� ������� -���� #���$� ���

���� ���� ���� ������� �� ���$��*9 3�9+������� ����$���J#�������������J#�����

�����������

%��� ��!������� �����+��� ����������� �����������#������������� ���9!��� �

!� ��� � ���!���$� �� ������ ����9 ���� �*9 3�� �� ���� -��� ������!��� ���� ���

�� �� ��������2�"9�9B���'�+��������*�J&��������� ����*����� ����-������-��

Page 25: Kumpulan Jurnal Dengue

� 8

��+�� ����� �������� �!������� ������ �� �����2�"���'����� �#� �+��� ����������� ���

#����*�����-���������!�������9 �����*9 3��-������!����� ��� ����������+���������

������� ��� �� ����� ����#����� ��&� ���� �1�� �� ����� �� �� ���� #����� �� !����� ���

����� ���!� ��� � ���!����� *��� ���#� �� �#���� � �� � ���+�� �������� ��� �� ��� ����

���������+�������+��� ���������&�-� ����'�����1���� �� �����

*��� ����#�� ���#�� � ������ � #����� ����� ����#���� ��� �2�"� � ������ ����� ���

����� ���#�� ���!���� ��� %������� ��������� ������ ��� ��� ()))9())��� *��� ���#� �� ���

��J#�������������� ������ �� ��� �� � ��� ����� ��� !����� ����� ���+��� ���!��� ���

�2�"� � ������ ������������� � ������ ����#�����'���$�'����������1�# ��'�������� *���

� ������ ����#���� ���� ��#�� ����#�� ���#�� ���� �!��� ���� �������� ���� �!��$� -�����

������� ��� �������#�� ������ ��� %������� ���������� ��� ��� !����� � � #��� ��J#�����

��������� -��� ����� �������� �# � ���� �� ������ ���� ��� (�� ������ �2�"9(� ����� ��� �����

"���?#�����!� ��� ������0009())���'����+������!�������������� ��2�"9(����� �!���

�������� ���������+����2�"9(���J#�����������"���?#����#� ���())8�-��������#����

��� ��� ���������� *��� ���#� �� ���-��� �� � #����� ��� !� ���� ��� �������� � ����

��#� �������� ���������$�"���?#������2�"9(��,��#���������!����� ��� ���'�������9

'��������� �!�$� �#���� ���� �� ���� ���������2�"9(� �������������� ����� ���+����

�� ���#���� �� �����#� ����*������#� ���#���� � �� � ����2�"9(����#���������+����

���� ��������� ��������-����� ������������������� ����������!�������� ������#!��

-� �������� ���� ��������9���������������� �����������!����������

1 #������ ��� ������ ���� ���� ��� ��� ����#�� ���� ����#�� ���#���� ��� ���

�������� ������ ��� ��!�� �� � ���� �#����������� ��� ����#�� ���� � ������ ���� �����

���������� �����������!���������*����� �����#���������������� ��#���� ���!���������

��� ����� ��#� ����� ������� +���#��� ��� ��� ���� ��� ���������� ����#������ ����� ���

!��!��� ���� !�����������4��� ����� ��� �� ���#���������#�� ���#�� �� ������ �����$� +# �

�����!���������-��� ��� #��� ��������#������������������������*���#����-�����$�

����2�"9(� ����� ���������%������� ���������� #�����������@����$�'�����$�-��� ���

���� � ���#��� � ���� ��� ����#�� ��� ��� ��#� ��$� ������ �� ���� ��� !� �� ���� ���

��������������� ��������������#����� �����������������#������������*���#!9 �9�� ��

������� �����������#�� �����2�"�� ���������+����� �� ���������+����!��������������

������� ���� ����� ��� +� ��� #����� ������� ��� ��� �� #��� ��� ��� �!�������� ��� ���

���������������

Page 26: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� 0�

.)����������������������

����������

"��#���������, �������������+�������������� �� �� ���������������!��!�� ����

-� �� ����#���� ������ "��#���� ��!���#��� ���� ����� �������� �� � #������� ����# ����

���+����� ���� �����! � �� �������� ��� ����� ���������� ��"��#���� �����+���� ����

�� ������#����!����� ��� �� �#��� ������ �����������������$����!���� �������������

����!���#� �������!����������������"��#�����������9����������������-� �� �������� �

���������$��������� ��� ���������������� ����$�2#����$� �����������'�����������

!����� �?���+�� ������!����������#����:�;��

����� �������� ����������������

����#�����#��+������� �� ������������"���������$����#��������������*������#��

������� ���������"��� ������ �� ��� ������ :B)9<)� ��� ��� ����� ��;� ������!��� �������

���#���� �� ��������������������������������#������!��� ������������'��*����������

������������� �� �����������=�:����������$�*��������������������������/���� ������#��

����������� ����#���� �� ���!��9+����� ���+���� :��+����#���;� :(;�� '�+����#����

������ �� �� +���������� ���,�+��� �� �� � ���+���� ���� �� ����� � ���� ��!���� �� ���

�������� � ��� � �!�����$� ��� �� ���!��� ���� ��� �+�� �� ������ :�;�� *���� � �� ���� ����

+���� ����� ����#�� +�� ���#����� ����� ���� �����������$� �!�������$� �#������� ����

���� ������������+����#��������� #����

Page 27: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �)�

.)1).)�!�:���� � ����� ������������#�����"�������

*����������� ������#�������������:��������� �������������#���;������������

������$� ���.� ���-���� ���� �����-��*��� �!�� �!��������� ������#�� ���A����-� ������

���#�� ���� �#���� ��� ������� 7)� ��������#�� �!������ ���� ��-��� %�������#���� ���� +��

�� �����?���+�������� �������� ���������� ����E����#���� ������ ���+�����J#� ����

:�0� �!�����;$� ���#���� ������ ��� +�� ���� :��� �!�����;� ���� ���#���� ���� -����� ���

�� ���!������ �������+�������� �����$�K�����-����� ������#���K�:�<��!�����;�:�;��

��� ���� ���$� �������� �� � ���� �!������ ����� +���� ������� ��� -� �� ��� ���#�$�

����#����� ���� ������� �������� � ��������� ����� ��� ����� +� �$� ������ *������ +� �

���#�� :*'�";� :B;����� ��������J#� �������$� ������3���� �#�����'��� � ���#�� :3%'";�

:�;��%�������#��������+���� ������������������������ ��8����!��,��� �� �������� �� ��

��� ������������ �+������� ��� ��� ����� ������� ���� ��� � ������ :<;�� *����� ����#��� (�

��!��� ���� ����������#!����� ��9+��������#���$�������� ���-� ������� �������+����

��� ��� *��� B� ��#� ���� ������J#� �9+����� ���#���� ����#��� ���� �� ������� ���#!� ���

���#���� ������� ���-� �� +����� ����.����� �!!�����J#� �� ��� ���� ���� �� ���#!�� ���

���#���� ������� ��� -� �� ������� ��� �� ���� 1�"��� �!!�� ��� ����� *��� ��9��-��

��� ��� ���#���������+������������ �� �� (��� ����������#!�$�+� �� ����#��������#����

����� ��������+� ����������� ��:7;��*������ $���� ��������� ����������������� �����

����������+��� ������#!������� ��������#�������!�������� ��� �����:89��;�:%��#����;��

��-����$� ���� ����� ���#���� !�������� ������� ������� ��� -� �� ���J#� �9+�����

���#���� ����� ���� ��� ��� ���� �#���� ��� ��-�� :2� �++�� +� � ���#�$� A����� ���#�;�

����� �����+������!� ����?��� �� � ������������ � ������+��� �� ��+����� ���+�����

:0;���

Page 28: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ���

�%��#��� ��� �����+��94������� !�������� ��� ���� +����� ��� ���!�� �� �!��� �������� ������ �#���� ����

��J#��������������������#���!����������#�������!����� � �����������J#� �9+����$� ��9+������������

��-�� ��� ��� ���#����� L;� 3#���� ��� ��� ��� ���� ���� ��-�� ���� 2� �++�� +� � ���� A����� ���#����

���!� �� ����� !�������� ��� ���#!���� ������ ���J#� �9+����� ��������#����� �)))� +�� � ��!�

��!���� ����� -���� ����#� ��$� ��� �#!!�� � ���#��� �+���� 7)M� ���� ������ ���� ���� ��!����� ��

�#���� �����#+� � # ����>�� ���"��#���!�����=�D�!����������!���� ������#��:D2";$��# #����#��:1";$�

'��#�����#��:'.%";$�5�� ���������#�� :5�";$� 1 �.�#��� ����!���� ������#�� :1.2";$����������#��:�/3";$�

����?�� ���#�� :�'@";$� F��+���� ���#�� :F/F";$� �#��#J#���� ���#�� :�1I";$� ��#�!�� ���#�� :�@";$�

F���#��#����#��:F2�";$�N������#��:N�F";$�����#�����#��:�2�";$�2� �++��+� ����#��:2�*";$�A�����

���#��:A/F";$�1�!�����#��:12 ";$������-����������#��:A%";$��������������#��:��";$�&�� ������� ���

��#�����!���� ������#��:&&.";$�&��������#��:&/�";$�'!������#��:' /�";$�&��+������#��:&2'";$�

*�#���������#��:*A";$�F�����#������� ������������#��:F%�";$�.���� ����#��:.@*";$�.�#!�����������#��

:.�";$�*��9+���������!���� ������#��:*�2";�����3�����#��������� ����#��:3%'";��

Page 29: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �(�

.)1)1�"����������������������������

��� ��������#�� ����� ����$� ��� ����������� ���� !� ��� �� ��!����� � K ��� �!� ��� ���

���+���K� ������ � ����� ����� ����� �� �#+��������� ����� ���� ��� ������� ��������-� ��

#��!���������#9�������! �����*���������������! ������#����+����������#��������#���

��������������$�-��������������������� ���-� ��� ������+�����������������3#���� ��$�

� � ���� � (0� �!������ ��� ��������#���� ���� ������� ��� -� �� �#���� �������� :*�+��� �;�

:�$�(;�� *��� ��9+����� ��������#���� ���� ��-�� �� ��#��� +� �� ����!���� ��� ����

������������� ��������� ��-����$� ���� ��� ���J#� �9+����� ��������#���� ��������

������� ���������� ��������� ��-� �� �������� ������J#� ���!�������*������J#� �9

+�������������#���� ������ ���+��.������!!�����J#� ���$��#������5�� ���������#�$�

��������������������� ���-� �� �������!���� ��� �!�������������-������� ���1�"���

�!!�� ������ ��� ���#���� ����#��� ��#�� ���� ���� �� ���� ��+����� ��������� -� ��

����������������! �����#����������#�����������-����������#����:8;���

��� �����������+�����������+#����� ������ � ��!�� �� � ������������������� ���

����#�$�-����� ��� ��#����+�� ��#���������� ���� ������J#� �9+���������#�����#����

:�2�"9�9B;� �� �����#� ���������� ��� ����)9�))�������������� ������������������ ���

��!���� ���� �#+ ��!���� ��� ��� -������ *��� � ���� ��!�� �� � ���J#� �9+�����

��������#���� ����#��� A����-� ������ ���#�� :A%";� :�������� ��� 1�# �� '������� ����

'�����;$� ��#����� ������� ��!� � ��� ���� ������������� �������� :��;� ���� D�!������

����!���� ��� ���#�� :D2";$� ��� �������� ��#��� ��� ������ ����!���� ��� ��� '���� :�B;��

'��� �������$�5�� ���������#��:5�";���������J#� �9+�������������#�� �� ������!�����

������ ���������� ���'������ ��2#��!��:��$�<;�����'������������� �������� �� �����-�

5�����:�7$�8;���#�������+������������!���� �����������:�0;��'�� ������������#������ ���

��5�"$��# #�:1";$�����������!����������'������ ��2#��!��:();��� ��#��� �����

������� ���������� ������� ���!� �������� �� ���#�����:(�;��

*��9+����� ����!���� ��� ���#�� :*�2";� ��� �������� ��� �� ������ ����� �!�������

�����2#��!�� ��'���$���#���������!���� �����������:((;��"�������������� ���������#��

����� ����������#���� ���������+��������� �A%"$�D2"�����*�2"�:�(;�� � ��� ��#�#�����

�������� �#���� ����� ��������#�� ����� ����� -� �� ����� ���! ���$� +# � !������� �

Page 30: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ���

!��������$� !��������� ��#���������� ���! ���� ���� !����� �� � ����� ����� ����� �����

+������!�� ������������� �������#����+��*�2"�:(�;$�5�"�:(B;�����D2"�:(�;��

*�+��� ��� %�������#���� ��#����� �#�����������E����+�������� � ��!�� �� � ���#���� ���������� ���+����

:&�������������@�#���6�1������$�())8;�:�(;��

"������� +� ������� ����� %�������������� �����

#������ ������9�����

�������������

'��#����� *���� �#���$�����!$��������

'��+���� �����#��� �������������������

F�����#��%���� ���������

*���

&������ ������ �������������������

.���� �� *���

���-�� &�������$�*�������$�1�+�����

2���!���� ���

.�#!�������� *���� 1���!$����#��$�������

F$��������� 2���!���� ���

/����������������������

*���� &#��� �$������ �O�

5�� ����1�+����� �������������������

�-������ *���� 1������������� �#����$�1'$�3������ 2���!���� ���

! ;<9������ ��������

*���� ����� �� 2#��!�$�'���� 2���!���� ���

����?�� &��J#� ��:.������!!�;� ���-�� '������ %�����

���?�� &��J#� ��:.������!!�;� ���-�� '������ %�����

�#��#J#���� &��J#� ��:.������!!�;� ���-�� ���?��� %�����

����#�� &��J#� ��:.������!!�O;� ������ 1�# ������3�� ����'������

%�����

=���������� ��������

&��J#� ��:.����� �� ������������#�;�

�����$�!���� '���� 2���!���� ���

&#�����"����������!���� ���

&��J#� ��:.������������������;�

������ '#� ������ 2���!���� ���

������ &��J#� ��:.������!!�O;� ������ ���?��� 2���!���� ���

1 �.�#�������!���� ��� &��J#� ��:.������!!�;� ������ 1'$�1�# ������3�� ����'�������

2���!���� ���

/����$��� &��J#� ��:�������.������!!�;����� ����

�����$�������� 5����-���O� 2���!���� ���

�# #����#�� &��J#� ��:.������!!�;� ������ '�����$�3�� ����2#��!�� %����$������

Page 31: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �B�

F�# ����� ���-�� ����� �O� 1������� %����$������

� ���� &��J#� �� ���-�� '�����$� %�����

�������.<4� &��J#� ��:1�"����!!�;� �#���$�������� *��!���������#+ ��!����

%����$��������������������

3������������ &��J#� ��:1�"����!!�$�:�� ������!!�;�

�#���$��������� '�����$�1�# ��'������� ������������������$���!� � ���

1�!�� &��J#� ��� ���-�� ��-�@#����� ������

N��� &��J#� ��:1�"����!!�;� &�����O� '�����$�'���� %����$������

5������+���� &��J#� ��:1�"����!!�;� ���-�� '�����$�'���� %����O�

1!���-���� &��J#� ��:1�"�������#��# ���#�;�

���-�� '������ %�����

&����� ���-�� ����� O� 1'� 2���!���� ���

�����+� � ���-�� �� �O� '������ %�����

���������� ���-�� �� �� 1'$�&�,���� %�����

'!��� ���-�� ����� �O� D�!��� 2���!���� ���

Page 32: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ���

������ ����������

%�9�������������������

*����������������#��������������������� ���1-����������#���$�����������

�������� ��#����+���������� �!��� ��'� ��#�������#�9���� ��������-��� ��!�� ��������

3�������������)))���������$� ������� ���4����!�����������#�������� ����7 ����� #���

����������� �!�� ����� ���-������*������+������!!���� �������� ������������ ��� ���

�� ���#� ���� ���� �!�������� ��� ��� !�����!��� ��� ��� ��� ����#�$� ���'������� �������

���J#� ��1�"���������$��������������#�����#������#����� ����������0))������#��

-��� ���-�� �� +�� �����J#� �9+����� ��� ���+��� ���� �� ����#�� ���#�� � ������-����

���� ������ ������ ����0B)�$�-����������������#�������� #������ �����4�����#�������

���������������+��� ����� ��� ���!����� ��� �����������'����:(<;���

.)5).���� ����������� �����

#������

'������������������#���$� �������#�����#�����������������������'������#������

!��� ����!����� ��:��P��';��*�������������'���� �����������������'$���� ���������

��������!������������������*�������������'�����#����������� ��#������������ ���

���!���#� ���������������-���� ����!�� ����� �����#� �+������ �������*����������

��� �!!��,��� ���� ��� F+� ��� ���� �� ���� � � ��� ������� +�� ���������� #� ������ ���

�������� :*�;� -����� ����� ���������� � �#� #���� �� � ����� �� �������

����#����?� ���������������!�� �� ��#�� �����������������!���� ����:(7;��*���*���

���� -���� ���������� ��� ��J#����� ���� � �#� #���� *��� ����#�� ���#�� �Q� *�� ���

�!!��,��� �����))�+!�������� ������������ �!������!�:�7@!!!'�;�� � ����Q������� �

������(9���!������������ �#� #���-����� �����������Q� ��������� ��9���!����+����

��� ��� � ���������� ��J#����� ��������� *���� ���!� ��� ��!��� ��� +�� �� !���� �

Page 33: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �<�

��J#����� ����� ��� �������� ���!� �� � ����#���� ���'@� � �� � ������� *��� �Q�*��

�����-�� ���� �!�����������1���������������!!��,��8)9B7)�+!�������� �$���������

������������������� �������#�������'�$� �����������#���������������� ��������

!����'� ����� � ����Q������*���������������?� ���� ���#����� ���� ���������Q������Q�

�����������J#�����������!���� ���������������������������� ����� �������������'�

:(8;���

��� �����

*��� ��������#�� ������� ������ �� ��� ��� � ����9�������� ��!��� +������$� ����� ������

� �#� #���� !�� ����E� ��!���$� ���+����� ���� ������!�� !�� ���E� ���� ��� ��'�

�������:%��#���(;��*�������������!������� �������������������!�������!��������

��������!����!�� ����:3;$�-����������������+����������9��������!�� �����������#��� ��

��9������?�� �� ����#���#�� ��� ����� ��������� :(0;�� ��� ���� #����������� ��#��� �������

�������� ��������$� ���������!�������!�� ����:2;���������������� ������� �� �����

��� ���� #��� ������� �#������ �� ����� �� �!��� �!!��������� ��� ���� ����$� ���

!���#����� ��� ��� ���+����� !�� ���� :!��&;� !����� �� ��� !���� #��� �#��������

�� ��� �� ��� ��� ������!�� !�� ����� �#����� ��� ������� �� #�� ���$� ��� !��9!�� � ���

�������������&�+���#���$����� ���������!��!�� ���� ������������������� ������� ��

����9 �� ���� ������� �� � ���� ��� ������� � ������+����������� ����� #��� �������

�#������ �!!���� ���� �� :�)$��;�� ��� ��������#�� ����� ����$� ��� ����� �� �+����

���!����������������������� � ���� �#� #����!�� �����2�����!��&$������������ ����

�� ����$� ���*9��������!���������������������!��������� �39!�� ����:�(;���

Page 34: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �7�

+����� ��������<��� ������������

�����������#������� ��������$�������� ���� �� ���� �#� #����!�� ����$����������#��

�������� ���9� �#� #���� :�1;� !�� ����� ���� +�� �� �� ��� :�1�$� �1('$� �1(�$� �1�$�

�1B'$��1B�������1�;��*����#�� ������������� ����������#����19!�� ����������� �-����

������ ���?��E���-����$� ����������-�� ������� �� �����'���!���� ��������������

!���!�� ���� !���������� :��;� :%��#��� �;�� *��� �1�� !�� ���� ��� �� �#� ����9��������

�����!�� ���$� -����� ��� ����� ��� ����� ����� ��� ������� ��� ����#�� ���#�� ����� ���$�

!� ��� �����������#��+��������������1��!�� ������� ���+����$�-���������+��# ���?���

������������ ������������ ��� ����� ������1��!�� ��������+�������-�� �� �� ���� �

-� �� ������ � ���#������ ��$�+# � � ���������� �#�� ����� ��� ��!���� �����*����1('�

���� �1(�� ���� ������ ���+����9������� ��� !�� ����$� �1(�� �#�� ������� ��� ��

����� ��� ���� ��� �#� ��#�� ������ �1�� !�� ���$� -����� ���� ��!���9���� �������

!�� �������������������� ��� �����*���� �#� #�������1����������� ���?�������� ����:�B9

�7;��*����1B'������1B���������������+������������ ���!�� ����E��1B'�����+����

������� ���-� �����+������� ��� ����� :�8;� �����1B�� ���� +���� ������� ���-� ��

���+������ �#� #���������������� �����!���� �����*����1��!�� ������� �����������'9

��!����� ���'�!��������������� ���� ������������!���� �����'���������1�$� ���

� �#� #��� �����-��:�09B�;��/�� ������9� �#� #����!�� ����$��1�� �����-�� ��������

�� �+���9���!�������� �����������-�� �������*9��������!�����$�������� ���� ���1�$�

�1B�������1��:�(;��

Page 35: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �8�

���� � ������� ������

3#���� ��$� ��� ��� � ����� ����! ���� ���� !����+��� ��9����! ���� ��� ����#��

���#���� ���� �� � -���� ������ ���?��E� ��-����$� �������� !� �� ���� ����! ���� ���

���!���� ����� �������#������! ������!��,������+�������� ����������#����� ���

�������� ����! ��� :B($B�;$��������� ����! ��� :BB;$� ������ ��9����� ����! ��� :B�;� ���

�#����������������� ������!�� �����������J#� ��������:B<;���

����#�����#��+����� �� �������#���� ����! �������29!�� ���$�-���������� ���

�������! ��9����� ���#! ������ ���������� �� ������ ������+�������� ������'� ���

����� ������?� ���� �����-�!����� ������������ ������������������ �������������

��� ���29!�� ���$�-����������������#�����!�! ��������� ���� ����#�����+� -���� ���

�����������������������+������:B79B0;��'�������#� $� �����!���������������������

��� ������ ������!�� �� �� ��� ������ *��� ��!���� �������� ��� ���� ��������� ��� ������

������� �� �� ��� ��� � ����� �� �!����� -����� � � ��� ������ ��� ��� �� ������� ������

!���!�� ���� :%��#����;��*���!���!�� ���� ��� ���� ��� �� �������!������� �� ��#�#��

:2�;�-������ ��������� ���+��� �����������J#�������������+�������������������$�

��������� �!�� ������ ����� �����������!�� ��� �� ���2���#������������*���!����������

+�� ���#�� ���� ��� � �������� !�� ������ ������ �� ��� ����� ���� ��� �������#��� ������

!�� ����=� ����� � �#� #���� !�� ����E� ��!���� :3;$� �� !���#����� ���� ��� ���+�����

!�� ���� :!��&;�����������!��!�� ���� :2;E� ���� ��� ���������9� �#� #����!�� �����

�� ������ �#�� ���������� ���� �����!���� ���$�!���!�� ����!���������������������

�����+���:�);��

*�����!���� ���� ����!�����������#�9���#���������#�������+������ �#� #����

������� ��� -� �� ��� 2��� *��� ������ P������ ��'� ������� ��� ��!���� ��� ���#��� ��

���� ���9�������� ������� �$�-�������� ��� #���#��������� ��!�� ����������������

�������� !��� ���� � ������� *���#��� ��� #���-�� ���������$� ��� �������� ����

!����� �� �� ��!������ *�����������+#�� �� �� ���2�� �#������� ���� #��� ������ �� �

����� !��&� ���� 2� !�� ����� ��� ��� �#������ :��;�� *��� ���� #��� �������� ����

����!�� ��� ���#��� ��� ����9@����� �� -��� :�(;�-����� ���������� #����+����

������������!�>&����� ���� ����� ��#�$��� #����������� �� ����� ����!�� ����# ����

��������+���,��� �����:(;���

Page 36: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �0�

�%��#��� (�� "������ � �#� #���� '��������� ���� ������!��!�� ����� ��� ���� #��� ������� : ������;� ���� ���

�� #����������:������;��

%��#��� ��� %�������#�� ������� ���� !���!�� ���� !�����������&�������� �������� ����������� 6�&������

())8�:�);���

Page 37: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ()�

.)5)1)�!����������

+� ������>������

'��� �����-����� ��������2�"��������J#� ����+��������� ��1�"������#���

*����!��������-�� ������� ����+��� �� ��+����������� ���+���2�"$� ����!���� ��� �

���� ������ � � � ����#��� 1��� ������$� 1��� ���������� ���� 1��� ������������ ��� ���

�#+���#�� !��� ����� *����� �!������ ���� � � ���� � !�� ������ ����� ��� ����

�� ���!�!������� *��� ����� ������ ��� �����J#� �� ����#���� ��#�� ��!��� �� � ����=� ���$�

�����$� !#!�� ���� ��#� � :%��#��� B;$� ��� ���� � ����� � ����� ��J#������ ��� �J#��#��

���������� �� *��� �#�� ���� ��� ��� ������!��� ��� � ����� ��!���� ��� ���

���������� Q�� ��!��� #��� ���� ������+��� �� ��� ����� � � ��� ������� � ����� %��� 1���

������� � � ���� ��#�����89�)������� ������ ��!��� #��� �������� �����#� �� ����

:(<;���

�%��#���B��&��J#� ��������������

Page 38: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (��

��������������������� � �������������������9��������������

*-�� ������������ ������� ���� ��-�� ���� ����#�� ���#���$� ���� ��� ����

�������������9�#����!���� ��� :������;����� 4#��������J#� ���$� ��������� �����

��� ����� ��� �����$� ���� ��� ������� +����� ��� �#���9� �� �#���� �!�������

������������ ���������#������ ���#�+������������� �� :%��#�����;�� *��� ����� ���������

�2�"� ����������� ��!���� ����� �!� ���+� �����J#� ������!���� ����� ���%����-����

��� ����� ��#�� +����� ����� ����� �� �������� ��� $� �� ��� �� !������ ��� 89�(� ����� ���

���J#� ����������� ���-�!���� ����� ������+� ��������$�������������� ������J#� ��

������$� ������#�� ��� ������ ��� �� ���!����������J#� ���� ���#��� ������������

����������������!����+��� �������� ������ ���+� -�������J#� ������,#����� :(<;��

*��� �#���9 �� �#���� ������������ !����� �� �� !�� ��#���� ���! � ���� ��� ����#��

���#���$� ��� ������� � � ���� ��+����#���� �#����� ���� ��������� ��� �� �� � ���� �� �

�+��� ��!���#����#������� � ������������������ �� ����� ���-����J#� ����:(<;���2�"�

����+�� ������ ���������#���� ���#����+������� ��#��+������������������!� ��� �

����������� �������#���# ����#���,!��#���:��9��;��������� ���� ���2�"$��#���9

���#���� ���������������������+������!�� �������A%"�����5�"�:�(;��9�

�%��#������1���� �������#�+��� �����������������������2�"��

Page 39: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ((�

.)5)5�#���� ����������������������

'�� ����������'����#���$� ����2�"���'9��!����� ���'�!���������������

������� �#����� ��!���� ���� ���� ���� ��� �����+��� �� ��� ��� ���#�� ��������

3����J#�� ��$�����#�����#�����,�� ����!�!#�� ������������ ��������� �$�������������

KJ#����!�����K� :�<$�7;�� '��� ������ �����+��� �� ��� �2�"� �������� ��� �������� �����

�����+��� ���� :�8$�0;�� *��� ���� ���� !��!�� ����� ��� ������ �� ��� ���#�� !�!#�� �����

������������ �����#�� �� �������� ��������� ������� ���������� ����!����#�����*���

����� ���� ���� �����#��!���� �!��+��������� ���� ���� �����-� �� ������������� ��

*���!���� �!���!��!�� ��������2�"������ ���� ������ ��� ���� ��������!���� �������

������J#� ���$��#������ �������� ��� �$���!���� �������� �����������������������������

��#������ � � ����+���� ��!�� ��� �� ���� � ��� ����# � ����� ����2�"� ������������

���� ����#�� �#�� �������� ���� ��� ��!�� ����� ��� ����� ���� ��� �2�"� ����# ����

:<)$<�;���

����#�����#������������������! ��� �� ��������J#� �9��� ������!���#��+���

����� ����� �������� ��� ���J#� �9���#���� �� � ���� � ���! ��� �� ����� ��� ����� �������

+� -����4#��������J#� �����������9�#����!���� ������������� ���!�������� ���

��������$� � � ���� +���� �#���� ��� �� � ��� �2�"�� ��������� ��� �#���� �!��������

������� ������� �������� ����2�"�� �������'�� �������� ��� ������������������������

+���� ������ �� ��� ���� ���� B� ���� �!��$� � � ��� ����������� �� � ��� ��#�� ���� �!���

����� �������� ����!����� ��� ����� ����� ����� ���� ����� ��� !������ ����� %����

����� ����� ��� ������� ��� 4#�!� �� �#���9 �9�#���� #�+��� ������-��� !����+��� ����

���J#� ���������������������#���������#�����������*�������� �������������������2�"�

������#�����������'�����������2�"9($�-����� ����������#������������2�"� �!������ ���

&�����!�����#��$��#���� �������'��� ������������������#�����#����:<(;���

*��� ����# ������� �� ��� ��!�� ��� ���� �2�"������ �!!��,��� ���� �)9B� �� �)9��

�#+� � # ����>�� �>����� :<�9<8;����������� ������� ��$� � � ����+������ ��� ��� �� �

����#�����#����-������!��� �������� �����!������ �����!!��,��� �����)))�������

���$� ���� �� � ��� ?���� ��� �������� ����� ��� ����� ��� ������� �� #�+��� �!�������

����������#�����+� -�����(�������()�����������:<�;�� � �����+������ ��� ��� �� �

Page 40: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (��

������� �������������� ��������!�������� ������ �� ����������� ����� �!������#�����

-� ���� ��� ��� � ())� �����$� ���� ���������� -� �� ��� +��������� ��� ��4��� �#����

�!�������� :<�;�� *��� ����������� ���� -��� ������ ������ �� ��� ���#�� ���! � ���� ��

�#���9� ���#���� ��������������������#��������!��������������:<0;��

*��� ��#�� ����#�� ���#�� ���� �!��� ���� ��9����#�� �� ��� ��� �������� ������

+���#��� ��� ���#�� �� ���������� �!��������� �!�� �� � ����� ��� ����� ����+����

�� �������#�� ���� �!��� *���� ��� ������ �� ���#� ���� ����� ���� �� �-����������+�� ���

��� ��� ��������� ����� ��������9!�� �� ������ �+������ ������������� ��� �������#��

���� �!����*�������#�����#��� �����$�-�����-�����+��� ������!�� ������# ����?� ���$�

������ ���������� � ���!� ��������� ��������+������ ���������� � ���������� *����

����# ����������! � ������ ���������+���� �����9����#�� ������� �����#������ �!���

+# ���������������� �����#����� �� �����!� �������� �������#�����:<(;���

+�����������������������������������������������

*�����#������#�����#�� �!���:�2�"9�9B;��������!�������� ������#!� �� � ���

����� �������� ���� ��� �� ���� ��� ���� ���� �� � ���� ��������#���$� ����� �������� ���

�� ����������!��,���� ������-������!� �� ������������� ������!��+� -���� �����#��

���� �!��$� ���������������������!��� ����������#���!������+�������� ������� �������

�������� ���������������:�;������#������ ������� ������������������$� �����#���2�"�

�!�����������������������#�����#������ �!��������#�����#���������������$� �����#��

�2�"� ���� �!��� ������� ��� �#���� ���� ��J#����� �!!��,��� ���� (�9��� M�� %���� ���

��#�� �2�"� ���� �!��$� �2�"9B� �!!����� �� +�� ��� ��� � �������� $� �����-��� +��

�2�"9($�-� ���2�"9�������2�"9��+�������� ������������� ��� ��������� �����

&�� ���� �����J#������� ��������+����������#�����#�������!#+������ �+�����

������ �����!�� ��������������J#���������������!�$��1�������1�������E���-����$�

��� �#�+���� ��� ���!�� �� ������� ��J#������ ����� ���������� �#����� ��� ��� �

������� ����#�� ���#���� ��� ���� ���� �!�� ���� +�� �#� ���� ��!��� ��� �� �� ��������

���� �!���:����#+ �!��;�+�������� ��������#!�������!�������� ������������:%��#���

<;�����!�������� �����������$� ������ �-������#���������������������� ���������!��

����E���-����$���J#����������������#�������������+����#��������2�"����� �!��

Page 41: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (B�

�� ������ �����*���!�������� ������������������#!!�� �� ���+������������!��� ����

��� ����#�� ���#���� +����� ��� ��� ������������ ��� ����� ������������ �������� *���

����#�����#��� ������ �� ������������ ��������� �������������������+� -�������9

�#����!���� ������� 4#��������J#� ����+������ �� �������� ������� �!����������

��!��� �� ����� ��� �!������� � ������ ������� ��� -� �� #�+��� �#���9 �� �#����

������������� %��� ��� �!������� �2�"�$� �������� �������� � -���� ���� � ����� ���

�#�+���������������������+����!��!�������!���������� ����# ���$����#� �������

�����#������������������������ �!����

*�������� ���� �!��� ��� ��� ��#�� �2�"� ���� �!��� ���� ���-�� ��� %��#��� <��

5� �������� �!��B����#����:�2�"9B;$������������ �!���������!��� �������#���������

����� ��� ���� -���!����������� �!��� �� �-���������������������+��� �����1�# ��

2�� � '���� :���� �!�� �;� ���� ���������� :���� �!�� ��;� :<7$7);�� *��� �2�"9(� ���#����

����� +���� ��!��� ��� �� �� <� ���� �!���� *��� ����� ��� ���� �!�� ����#���� � ������

�����1�# �92�� �'��������'�������*���������!����������� �!�������#�������-� ����

���+��� ��� ��+# ���� :3����!��� ��� ���� �!�� R�"S;� ���� ���� ���� �!�� �����������

������+��������3�� ��������1�# ��'�������:'������������ �!��R�"S;��'��� �������$�

-��������������'��� ����������������!��� ���:'��������� �!�����������;�:7�;���������

���� �!�� ����� ��� '�������� ���� ������� ������� ��� -� �� ��� '��� ��� ���#���$� ���

��������� ����� ���'�������9'��������� �!��:���;$�-���������+����������� ���-� ��

���������������:7(;���

�2�"9�9���#���������+������!��� ��� �� ���� ��������� ��#�������������� �����

�����������#+��� ���� �:���;$�*��������:��;$� ���'��������:�";$�1�2��'����:";���������

��������!����� ����1�# ��2�� �'�������� ���1�# �� �������:�;�:7�;���������� ���� ������

��� �2�"9�� ����� +���� ����� ��� ��� ��J#�����E� ��-����$� ��������� ���� �����

�,�� ���������+�����+ ������+�� ������������ � #����� :<(;�� *����2�"9�� ���#��������

��#��� �� ��!����� � �� ��!��� �� ���� �!��$� ���� ��� ���� ��� ����� ��� :���;�� *��� B�

�!����������� �!��������������� ��������*��������:��;$�� ����!�� �����'����:�;$� ���

'������������'������:";����� ���1�# �� ��������������:�";�:<(;��

Page 42: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (��

%��#���<��������������+��94�������!�������� ��� ����+��������������!�����������8(�����#�����#����

��!�� ���� ��� ���� �!��� -� ���� ��� ��#�� ����#�� ���#�� ���� �!���� �2�"9�� ���� �!��� �9"E� �2�"9(�

���� �!��� �9"� ���� ����� ��� ���� �!�E� �2�"9�� ���� �!��� �9"E� �2�"9B� ���� �!��� �9��� ���� ����� ���

���� �!���

Page 43: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (<�

.)5)4������������

������������ �

*��� �������� ��#���� +�� ��� ��#�� ����#�� ���#�� ���� �!��� ��� �#���� ���

����������� ��� ��� � ��!�� �� � ���J#� �� +����� ������ �������� ��� ��� -����$�

�� ��� ��� �� ��#��� �)9�))� �������� ����� ����� ������� :7B$7�;�� *��� ���������� ����

���������� �)9����� ��� ��� ��� � �)� ������ :7B;�� ����#�� ��#���� ������� !#+���� ���� ��

!��+�������������������������#��� ��� ��!���������#+ ��!������� ���-����$��������

�������������!������� ��� ��� ��#���� ����,�� �� ����� ���0<)������� �����)���#� �����

��!�� �������#���# +����������#�� �����-��������� �������� �))���#� ����� �������

����#+ ��!�������� ��!������� ���-������*���������#�����#� ��������'���������� ���

'�������$� ��� ���� ���� ��1�# �92�� �'�������� ���5�� ���� ������$�-��������� ���

��� � �����#���� ����� ���� � � ���� +���� �� ��� ��� �� � �!!��,��� ���� B)M� ��� ���

-������#����!�!#�� ����������������������:7B977;�:%��#���7;��

����� �� ���1������5�����5��$�����#��-�����-����������9�� ��� ��+�����

�������� �� ���#��������9���� ����!��������-� ��������� ��������'������ ����������

��� ����!����������������������� ������ ��-����+������� ������ ���1������5�����

5��$�-�����-��� �����-��� +���������� �!�������� ��� ����#�� ������������� �������

*���� -��� ���� � �+������� ��� '���� -����� ��� !�� � -��� ���� -��� ������ ���?��� +��

�����������+��������#�+���?� ����� ����� �� ����08)�$������������#��-����������

����������� ���'��������-����� ����+����������������� ��,!��������������#������

������������������������ ��-������������������ ���-� �� ����� ���#� ��������#� �!���

���� �!���:(<;���

*������+�������� �������������+����+���������� ��������������������#��

:78;� ���� ������� ��� ����#�� ���������� ����� +���� ����� +����� ��� ��� ����� ��

������� �� ��� ��� :70;�� � � ��� �� � ������ ��-� ����� �� ������� -���� ����� � ����#��

������������ ����� ��#��� ����� ��� ��� ���� ����� +���� ������ �� �2�"�

�!������������3���������#����+�� ���2����T�9!���������$��#������ ������#� �

Page 44: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (7�

��� ��������� ���� ��!��� #��$� ��-����$� ����� +���� ���-�� �� ����� � ����#��

������������ ���#��� �������� ��� ��� ��� !�!#�� ����� ���� ������������ �����������

:8);���

*����#���� �#����� ���������� ������ ��������� ���� ����#���� �����#��!��������

�� #� ����:<($7B;�������� ���+���-=�

.)�%������������9�������������� ������������������9�����$+����� � ���

• "�� ��� �!������?� ���� �� ����� ��� �#����� ���� �� +����� ��� �� �������� �J#��#��

���������� ��!����������� ���#�+����� �����

• "��#�� ���! � ���� �� ��� #�+��� ��� ���� ���� �#����$� ���! � ���� ��� �2�"�

���� �!��� ��������� ���=�����!����� ��������9��# ����?� ����+���� �������#��

�� �+�������

1)� � �������9��?��������� ������ ��������������������

• �#����!�!#�� �������- ������������ �� ���� ���� �����

• 3������� ��� ������������� =�#�+������������� �$���!����������#���!���������

��� ���+����������+� � ���

5)�!������������������� �������������� ���������������

• *��������� ��� ����� ��� �#����$� ����!�� � ��� �� ������� ��� ������� ����� ���

���J#� �9����������������

• @��+���������������1�"��������������1�"�������������

Page 45: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (8�

%��#���7��'������ ������������#�� �������������������:&�������������5�/$�())0;�:77;��

.)5)*���������������

����#�����#�� ����� ��������+������! ��� ����������+������������� �� �����

������!��#� ���� ����������������� ������ ��������������������������! �����*���

���#+� ���� !������ ����� ��� ����� ��#�����J#� �9+� �� �� ���� � ��� ���! ���� ����

������������� ���B������:8�;���

��������������������������������������������������

*��� ����#�� ���#�� �!������� �� �+������ !���#���� �#����� ����� ���� ����

����������� �� !������� !�� �� ���� ���#��� �����#�� ����������� ����#����� ���#��

��# ����?� ���$��� ��� ������� ������!����� ���� ��������� �+���9��!����� �����9

����� ����� � �,��� ���*���!�� �� ��������� �������+���������� �� ������!�������

���#��?� ���� �,!������ �$� -����� ������� ����� ����#�� ���#�� �� ����#��

!�� �� ��� ����� ����� �� ���� ����� ���� :(<$8(;�� *��� ��# ����?���� �� �+������

Page 46: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� (0�

!���#�����#���������#�����#������� ��������#������#������ �!���!��������� �+������

���� �����9���� ���� �� �+������ �� � ���� ���� ���� ������ � ���� ���� �!���� '� ��� ���

��# ��!�������� ����������� ����!������� ����� �����# ����?������ �+����������������

����� �����*���!�� �� �������#�� �������� � �����������#������ �!����� ��������$�

-������� ��������9!�� �� �������#�� �������� � ���� �������� �!���������� ������$�

��� �����������������-���� ���:<(;���

�#�� �� ��� ���� ��� �#������� � �����9!�� �� ���� ���#�� �� +� -���� ���

�������� �����#�����#������ �!��$���J#�� ���������������������#�����#������� �����

-� �� �� �������#�� ���� �!��� ���� !����+���� *��� ���������� ����� ����� ����

������� ���-� ������� ���������������������������# ���������� ���������� ����� ���

!��9�,�� ���� �� �������#�$� ���9��# ����?���� �� �+������ ����� +���� ���-�� ��

!�� ���!� �� �� ��� !� ���������� +�� ���������� ��� ����� ����� *�� ����� ���� �����

J#� ������� ����#�� ����� ����� ����� +���� ���#��� ��� ��� �������� �� ����� +# �

������������ ����-� ���������������� ������#���� ����� ���-��:8�;���

�������#��� ����� ���� ���#��� ��� �� �+���� ���!������ �� ����#�� ���#���

��-����$� ���!�������������������������� ������������ ���#����+���+�������� �����

�� �+���� ���!������� '� !������� ����� ���� ��� ������ ���?��� +�� �!!�������� ��� ��&�

�� �+������ ������ �#����� ��� ��# �� !����$� �������������#��+��� ������� ��� ���� �9��

�� ��� ���� � ��� ������ :%��#��� 8;�� *��� ��&� !���� ���� �!!��,��� ���� (� -���� ����

��������� �� #��� �� �+��� ������� �� ��� (9�� ��� ���� *��� ������� ��� ��&9������

�� �+������ ���� ������� ���� ����� ��� ��@� �� �+�����$�-����� ��� !������� ����� �����

�!!������ �����&�:%��#���8;��

�#����� ��# �� ��+����� ���� ������ ����������� � !����� ��� !������� ����� ����$�

��@� �� �+���� � ���� ���� ��-�� 5������� ��&� ������ ��� ��� �#������ ���#���

���!����� ��� !������� ����� ���$� ��� ���������� ����� ���� ��� ������ ��� +�� ��@�� ���

���!������� �� ���!������������ ����$������������������� ����� ������ ���������&�

���������������$����� ������!����� ������ �!� ��� �� ����������$� ��-�������������

�+��� � :8B;�� ��� ��� ��� $� ��� ��@� �� �+������ ������ J#����� ����� � ���� ���� ����

�� �� �+�������������� �����# ��!����������������������� ����:(<$�8�;��

Page 47: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �)�

%��#��� 8�� *������ ��� ������� ��� ������� ��� !������� ����#�� ����� ���� ��� !� ��� � ���#�� :���������

��������� ���$�())7;�:8�;��

��� ��������������������������������� ����

������������! ���������$�� ������ ������ ����� ���#��������#�������� ����

��!����� ��������$� �#��� ��� 3��#��#���� ���#�� ����� ���� ��� �������$� ���� �����+���

���������� ��J#����� ��+��� ���� �� �� :8�;�� *��� ����#�� �������� ��� �� �����?���

���������� ���������������� ��+�� ���5��������� ��/�����?� ������ ������#��������

:�%;$�����#���������������������:��%;���������#����������������:�11;�:8�;��

��-����$� ������! �����������#����������������������� ������������!� ��� � ��

��� ������

Page 48: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ���

������������@�"A�

����#�� ������ ��� ������ ���?���-� �� �#����� ���� � ��� �����$� ��-����� ���

�!�� �#������ ������! �����������!���������� ���!� ��� ��

�������� � �!��� ��� ������ ���� !����� ���� ������E� �� ��� ��� ��������� ��� �� ��9

��+� ��� ���� ��� �����!������ -� �� ����� ����$� �������$� ����� ��� �!!� � �$� ��#���$�

���� ���� ���� �+�������� !����� '��� �������� ���! ���� ���� ����#��� �������� ���

�� ��K�� ������ �� �K�������#��������� ���������

��� ���� ���� �� �����$� ������������������ ��������%� ����#���� -�������������

��������-�������! ���=���������$��� ��9��+� ���!���$��#�������� 4��� �!���$�����$�

������������� ������� � ���� ��� ��#��!����� :8�;�� *��� ����� �������������

���! ���� ��� ���$� �#��� ��� !� ������� ���� +�� �+�������� '��� �������$� � ����

���! ���� ����#��� �!�� ����#�� +�������$� �#��� ��� �#�� +�������$� ����������

������������+�������$���� ���� �� �����+���������������� #������

��������������� ������@��"A�

'!!��,��� �����M�����%�������!���� ����%$�-���������������� �� ���������%�

+�� �������������������#����!�����+��� ���*�������������������� ���������� #��������

����+��� �!����$� ����� ��� ����� ���� � ���� ��!�!�� ���������� *��� ���������

������� � ����� ����#��� ����� ������ :#!� �� U�0°3;$� -����� ���� +�� +�!�����$�

������������$� ����+��� �!����� ���� ���������� �� ���$� ��!� �������� ����

������ ��� ����#�� ���� ����#���� '��������� �� 5�/$� ��%� ����#���� �����$�

����+��� �!�������������� �������� ���� ���

���������� ;���������@���A�

�� �� ��%� ���� �11� ����#��� ����#���� �������$� ����+��� �!����� ����

����#�� ���� ����������� ��� ���� ���� �� ��� ���! ���� ������+��� ���� ��%$� �11�

����#��� �����-�!#���� !����#��� ��� ��!� �������� '!!��,��� ���� ���� ����� ��� ��%�

Page 49: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �(�

!� ��� ��������!�����������#���������������#�������������������������������!�

�� ��������������������� ����#�#������� ����97��������� ����������$�-���� ���������

����!!������������� ������� ��������$�!� ��� ���������������+��������!�����*���

�!��������������������#�� ��������#�������+��������������+�����������������!#����

+�������� ��!��� ���� �����-�� *��� !� ��� �� ��� ����� ���� ��� ������$� ���� !������

���#��9��!������� � ����!������������ ��!����� ���� ���*������ ���� ������ ���

������� ������ ��� ����#�� �������$� ��%� ���� �11$� ���� +�� ���������� ��� ���#���� +��

������ ��� ����� �#!!�� ���� ��� ��� �� ��-����$� -� ��# � ��� ��� � ��� ��%�

�� ��� ���� �������+�������������()M�:7B;�����������BBM�����11�:8<;���

!��������

3#���� ��$� ��� �!������� ������ ���� ��� ������+��� ���� ��� ��� � ��� ����#���

��-����$��������������������#�������� ���� �������:87;������+�����#���� ��� ��

��������#��!� ��� ��-� �� ������� ���! ����� �������9 ��� ��� �����%$� ��� ��������

!����� ���� ��� ������� ���� +�� �������� ���#��� -� ��� ��� �������������

����� ����� ��� !��������� ��� �� �!��� ���� '�!����� :'�� ������������ ����;� ���#��� +��

���������#�� �� ����� �����#��� �!��!�� �����*�����������!� ��9����� ��� ��� ����

��%� ���� �11� !� ��� �� ��� ��� �� ������� ��� ��� �� ������#�� ���#��� +�� ������ ���

����� �� ������#�� ��#��� ��!������� �� %��J#�� � ���� ������ ��� !�� ��� � ����

���� ���� � ��� ��%>�11� !� ��� �� ��� ����� ���� ���� ������ ��� ��� ��� � ������ ����

1�������!���������#�����!������� ����# ����������+����#���$� ����#�����!������

�,!��������������� ���� �����# ���������������������$�+����� �����#����������������

+����#������� ��� ��� �:7<;���

Page 50: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ���

.)5),�������������������

1������� �� ���!�!#�� ���������������������$���� ���� ��� �������������� ���

-� ���2�"���������! ��� ��������������������������#�����$��� �+�����������+����

��!�� ������(�098�M���� ����������� #�������������������������:7<;��*��� ���������

��������������� ����� �����-�����#+� ����!����������� �������� ��#�����J#� �9

+� �� �� ������� �������! ��������+��#��������,��#���������#����� ����������*���

������������� � ������ ��+������#����� ������! ����� �� � �� ��� ����(�-������ ���

�� #����������� ������������������

�������� 2#��!������#� ����� ��!�� ��� ����#�� ��� �� � ��!�� ��$� ��-����$�

�#���� ��$� ���*��!�� 2#��!�:2#��!������ -��������!�� �������� ��#����������

1#����������;������-������������ ���� ����� ���������#�����2#��!���� ����������'�

������!� ���������������� ���������#�����2#��!���� �������������+�����+������$�

�����-���� ���K����� ������+� �K� ��-����������� ����#�����-�� ���:88;�� ��������

!�����#��� #����$��������$���� ���� ��� ����������������#���-��� �������!��������

����#�+����������#��������������� ���������:80$0);����-����$������+����� -���

��� ������ ���� ��!����� ��������� �������$� ��� @��1�� ����� 1#����������� �� -��$�

��!�� �������#���������������J#�� ������ ���� ��������������� ����������� #������

����� ��!�����# �����'������:0�;���

*��� ����� ��������+��������� �����+���� ����� #� �����+������� ���2#��!����

� #����$� ��� ����������+ ������� �������� ������� ����J#�� ��� ���'����� ������ �����

�� ����� #� �������'���$�-���������#�����!������������������������#�����������$����

��������� � � �������������������������#�����#� ��-��������� ������� ���������:88$0�9

0�;���

Page 51: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �B�

.)5)-�&������������

�����������

�#����� ���������!�������� ����������$�����#�����#������+���� �� ��������

!���!������ +����� ���� �� ���� ������ ���� � !������ ��� ���E� ��� ������� ������ �� +��

������!������� �� ���J#�� � �� ��� ��� ����� ��� ���#���� ������ ����# �!������� ���

������ #���������2�"������ ����#����$� �������� ��!��������2�"�����#�������������

��� ���#��� ��� ��$� ������ ���� ���� ������� ������ ��� +����� ��������� '� ��� +�����

��4�� ��� �� �� ��� �#���� +����� ����� +�� �� ���J#� �$� ����#�� ���#�� ���� +����

���-�� �� ����� � ����� ����� �!���� *��� ������ ��� ������ ��� ��� �!�������� :����

.���������������;�:0B;�������� ����� ���:0�;�����!����+������� � ���� ���5���� ���

���#�� �������� ��� ���!�� �����$������� ������������!������ ���� ����� ����� ��$�

���� +������ �����4��� ���� �� ��� ��� ����� ���� ��������� ���� ��� ���#�� ���#���

��� ���!�� ��� ��� ��� �� ������ ��� �����#������ �������� ����#����� ������ ��$�

�������������� ������������������!��������������������!�����:0<;���

������;������������������������ ��� �����������������

1����������#��������� ��!������� ��� ���������+����������� ���-� ����������

������ ������!� �����������������#�����������*���� #����������#��!� ����������

�#���� ��� ������������������������$���������������������������� � ��������������

������� ����#�� ��� �#����� ���� �� � ����� ��� � ���� ��������� *��� �#���� � �������

������� ����#����#������������:07$08;������� ���+���,!������ ��� ����� ����-� ��

�2�"$�-������� ���������!�����#���������� ����� ���� ���������� ������� ��� ����� ���

�#����� :(<;�� *��� ���9�#���� !���� ��� �,!������ ����� ����� ��� -� �� �2�"�

������!��������$�+# � �����!���� ��������� ��������� ������� ����#����$����#� �������

��-��� ������� ��� ��������� ��-����$� ��� �� ����� ����� ��� ���#�� ��� #���$� �#+�# �����

�������������������� � �����������!�������������#������J#���:00;��

Page 52: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� ���

1������� ��!� ������ ���� ���������� � ��� �����#�� ��� ���� ����� +����

!��!����� �� �,!����� ��� !� ���������� ��� ����#�$� ��-����$� ��� ���������� ���

�#������� ���� ���������� ���-������ �����-���������!� �����������������#�����

�#����� ���������� +����� ��� ��� � #����� �� ��� ������� *��� ��� ���� ������� ���-� ��

����������������# ����������#������ ����� ������ ���$����$����#����������� � #�$�

�������� ��������$� ���� ���#�� � ����� !��!�� ���� :�));�� *��� �+������� ������������ ���

��������!� ���������������� ����������#���� ����������� ���������#����� ���$�������

1�# �92�� �'���$���%�������������������������� ������������$�-������ ������ ����� ���

��#� ����� ���'��������:�)�;��� �����+�����#���� ��� �� ��������� ��2�"����� �!���

���� ��������� ���� ����� ������������ ��� ����� +���������� !��!�� ���$� -����� ���� +��

������ �� ��� !� �������� �� :�)(;�� ��-����$� ����� ���� �� � ������ �� �,!����� ���

�+�������!� �������� �����!�� ������������2�"� �!��������+��� ����#�����%>�11�

:�));���

'�� ��������� ���������#�����������!����� �� ����������������� ��:�)�$�)B;$�

��� ���+��� ����� ���#���������� ���!������ ����� ���� ��� ��!���� ��������2�"�����

�������� ����� �������� ������������� ������������� ���+�������������� ��!��������4���

������*��������������������������������� �����#� �����!�! ��������������������������#��

���#��$� ���� ������� ��� ������!��� � ��� ��+������� ��� ��� !�������� ��� ���#+���

����� ���� ���� �� ������ ���#� ���� ��� ���� ������� ����� ����#�� ���� ���� +�����

����#�� �����+������� �����+������������%������11�:0<;���

*��� ���������� � ��� ���#��� ���������� � ��� ����#�� �������� -���

�#�!�� ��� +����� ��� �!�������������� � #����� ������� ���� ��%� �� ����������

����� �����:�)�;��'��������� �� ����� �+���9���������� �:'�2;� �����$� ��������9

���� ���� �� �+�����$� -����� ���� +�� �� ������ �� �+������ ��� ��#��� ��������� ���

�� �+��������������������������� ����-� ���� �������#���2�"����� �!�$�+���� �� ���

����� ���9��#����� ���#�� +# � ���� #��+��� �� ��# ����?�� � �� *����� �� �+���9���#��

���!��,����������� ��� ����� ������������� �9�����!������ ���#���+������� ��

����� %�9����! ����� 4�� ������ � #����� ���-��� �� $� ������$� ��� !�������� ��� �����9

���� ���� ���9��# ����?���� �� �+������ ���������� �2�"� ����� ���� ��� ������ ���

�����!�������������:�)<;��'��������� ��'�2� �����$� ����������������� ����������

�� ����� ��� ���������������������� ������������� �����#��!� ������������ ���+��

*9������� ��� ���$� �� �������9γ$����!����� �����!�� ��� ��� ��� ���$��� ����������

Page 53: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �<�

�� ������#�� ������������ ������������!� ��������������*����������������� ������ �����

��!� ����?��� ����#���������������������!� ��� ��-� ����������������� ����$�-�����

���� #����������� ��!����������������-����$� ������� ����!����������������#���

�� ��� ��� !��� �������$� -����� �#���� �� ��� ���#��H����� ��� ����������� *���

���������� �-��� ��#�� � �� +�� ��#���� +�� �����9���� ���� �� �+������ ��-�� ��

�,�� ������� �29!�� ���� :�)7;$���-����$� ����� ����� �� #��� ����-�������-�� ��+��

������� ���� ��� ������ � !��&� !�� ���� ��� �2�"� :�)8;�� 5������� ��� '�2� ������

��!����?��� ��� ��!�� ����� ��� ��� !��9�,�� ���� �� �+���� ��� ��� !� ���������� ���

����#�$�� �������� ��,!�������%����!������������ ������

*�������#�9���#���!�������*9���������!����������������+����������� ���-� ��

��������������$����������+�����#���� ��� ��!�� ���!� �� ������������ ��� ����� ����

���� ��� ���#��!� ���������� :<(;�� %���� !� ��� �� -� �� ���������� ����� ����$� ���

���������� �� ��� ��� *9������ -���� ��#��� �� ���-� ��-� ������ �� �� ��� ����� ����

���� �!��� ��� ���$� ���� ���� ����� ������ �� �� ��� �� �������#�� ���� �!�$�

!���#��+�����!����� ���� �����������#� �����!�����#����:�)0;��

&����#���� �������� ���� ����� +���� !��!����� �� !���� �� ����� ��� ����#��

!� ���������� +�� ���������� ��� �# ����#��9 �!�� ��� ���!������ ��� ��� �2�"9B�

������!��!�� ���$���()9����������������#�������-�����#��� �������+�����!�� ����

������� ��� +����� ��� ���� ��� ����� *��� !� ��� � �� �+������ ������ � 29!�� ���� -����

�#� ���� �,!������ ����� ���-�� �� �����9���� � -� �� !����������� :��);�� 1��������$�

�� �+������������ � ����1��!�� ���������+�������-�� ��+���������+�������� ����

��� ���$��� ��������������� �������������:���;���

*����������������� ��� ���!����� � ��� ��� �������#��!� ���������� ����

!������������ ���?��$���-����$� ������������������� ��!���������!�� �� �������*���

�� ��� ����������!����� � ���������� ���-� ��!������ ������$�-��������������� ��

����� ������� ��� 3��� ���� 3��� �� ��� ���� !���#� �� ��� !� ��� � !������� '��� �������$�

���#���� ���#� �� ��� ���!����� � ���!���� �� ���� ��!�� ��� �����!� ��� ��-� ��

�11�� ����#�� ���#�� �1�� !�� ���� ���� +���� ���-�� �� �� ���� � -� �� ���!����� �

����+� ���� ��� ��� ��#� ����� :��(;� ���� ��� ���#+��� �1�� !�� ���� -��� ����� ��#��� ��

�� ��� �����!����� $����������+���� �9�1��!�� ������ �+������:���;����

Page 54: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �7�

.)5)7���9������������� ��

*��� �#���� � ��+��� ���� ���������� ��� ����#�� ��� +����� ��� �� �� ���� ���

�����������2�"������ �������!� ��� ����#���*���������#������������!���� ������

�� �+������ �� � ����!����� � ��� ���!� ��� � ���#��� ��������� � ����!��� ����� ���

����� ���� :%��#��� 8;�� *���� ����� ��� ������� ���� ��� ��# �� ����#�� ����� ����

���!���� ��$� ���� �� ��� �������� �� � �!��� ��� !������ ���!���� ���� ������� ����

�����+��������������%#� �������$�������� ������� ��� ������������!��������������� ��

��������������� � ���������� ���� ��������� ������J#� ��������� ����� ���� :8�;��

*��� ������� ��� �� �� #���� ����� ����� ��#� ��� �� ��#� ��$� ���� ��� ���� ���� ��

����������� �� �� �$���9��#���������� ����� ��������������-������#��������2#��!�$�

��� 2#��!���� �� -��� ���� ������� ���� ��� ��!�� ��� "����� ��������� :2��"�;�

!��������J#��� ����� �������!������������#� ������� ���������� ��� �� ��:��B$���;��

*��� ��+��� ���� ��� ����� ���� �������� ���� ��� ����#�� ���#�� ����� ���� ���������� ��

5�/� :8�;� ����#��� ������ �� ���� ��� � � ���� � ���� ��� ��� �����-���� ��� !� ��� �

���!��:�;=�

�;�.��������#�����#��+�����#������� ����

(;�%�#������������� �����������������!��������@������&� � ���� ��������������

�����2�"��� ���������!���������!����

�;��2�"��� ������

B;��2�"��������+���*9 3��

Page 55: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �8�

���� ����������<��$+����9�����

*������ �-������#���� ���� ����������#��������� ����� ���������+��������

�� �� ������ �+������������ �����#�����#�� ���!� ��� � ���#���'������+������� ���

���#����������#��������� �#� #������������ ���� ��� �����������!��!�� ����$�-���������

����� ��� ������������ �����9���� ����� ��� ������������ �� ��� *��� �����9���� ����

�� �+������ ����� !�����#�� ��������#�� ����� ����� ��� ������� ����� ���� ��#��� ������

!��� ���� �� ����#� ����!�������������@��� �� ������������ ����+���������������������

�� � ��������#�� �!������� �� ����$� ���� �#�� �� !��� ���� �� � ���#� � ���#��� +��

��������������K��������#���� �+����!��� ���K��*���������������������� ���������������

�!������������#������� �������������#�����#������� ��������������� �� �������� ����

��#��������� �!��������# ����?� ���� �� ���*������� ����������� �#���������# ����

������� ������� �������� ��������#�����������J#����-������-� ������� ��#�����#����

�����+����������������� ���+��������!���������!����-�������������� ��������

����� �+���� � ��������+���+�������+� -���� �����# ��:V<�������� ������� ;�����

����������� � :<9�)� ����� �� ��� ���� ;� ���!����� ��� !������� ����� ����$� ��� ��&�

�� �+���� � ���������� ���� �� �+�������������8)M���� ���!� ��� ��+���������� ��� ���

���� ���� ������ :��<$��7;��*��� ��@��� �+������+�������� �� �+������� ����� ��� ��&�

����+������7���� ���� ���!� ��� ��������� �� �+�����������

*������ ����������#������������������ ���������� �9�2�"��� �+������ ���

��! #�����&9��?�������#��9������:&��92�';�+������������ ��� ������#���� �����

:8�;�� ������� ���� ��2�'9+������� ��������#����#�����������������:�%';$� �� �����

���->���#�������� ����!��9+����� ��!��� �� �� ���� ���#��+�� � �� �����

:��8$��0;� ����� ����� +���� #���� ��� �� �� ���� �� �9����#�� ��&�� *����� �����������

#���� ��� �� �� ���� ��� ��@� ���� �������� �� ����� #���� ��� ��&� �� �� ���$� ���� ������

�� ����� ����#��� �� 9+�� � �� ����� :�();� ���� �%'� :�(�;�� *����� �� ����� �����

����������!������ ���!�����#����#�����������# ��� ��������+� ����:��;� �� �$�-�����

-����!�����#����#���� ������#��� � ����� �+������:��<;��

Page 56: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� �0�

���� ���������$+��������

*����� �� ��������2�"�����������!� ��� ����#�����!�������+�����!�������

����#�������������#����� ���������� ������� �����������-������������������ �����

������ ������+����*�����������!�������� ���������������������-� �� ��������$�-� ��� ��

�#�� �����������������(� ���)������:�));��'�!��� ���� �� ����#� ����+�������������$�

��-����$� �� ���� ���� �� � ���#� � ����� �� � �,��#��� ��� !����+��� �� ��� ����#�� ���

�������#��� ����� ���� ��� �������� ������� ���� ������ ���� ���#��� *��� ������ ��� ���

���!����������#�����������'��� �� ���$���-����$� ���� �������������!������������

�����������!�� �� ������� ���������������'���� ������!������

3��!����� �� ��� � ���� ������� ��� �� ����$� �2�"� ������� �� �� ����

��J#����� �������� ��������� � �!�� ����#����� ���!��� ��'� �, ��� ���� ���� ��� ������

� ������ ����� ��� ������������ �� ����$� �� �� ���� ��� ������ ��'� ��� �#�����+��� ����

��� ����� ���$� ���� ��J#����� �!������� ��+��� ���� ������ ���� ���� �J#�!��� ��

��-����$� #����� �������������� ����$� �2�"� ������� �� �� ���� ���+���� �!�������

��!����2�"�������������������������������!����9���!����������+���� ��� �!�������

�������� ������#��������� �!�$�-����������!�� �� ����� ����!�������������������-9

#!��

�������� � �!��� ��� �������9 �������! ���� !���������� ������ ���� ���� :�*9

3�;9+������� ����������������+����#��������� �� ��������2�"���'����!� ��� �

���!����� ��� !�����!��$� ������ ��'� ��� �, ��� ��� ����� ���#�� ���!��$� �������+��� ��

���'�������������� �������! ����:�*;����� ������ �����������!��� ������ ������������

����� �!������ �������!�������+��!�������������������� ����: 3�;����!����������

��� !#�!���$� ��� ��!������ ���� ���� �� ����#��� ������� ���������� �������� ��� ���

�2�"�������$��#������ ����1�������Q�*�$����������-� ������������+��� �$��#������

���39!��&�����29���������������

Page 57: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� B)�

�������������!<&���

*�����!������ ����!���#� ����������� �������*9 3�������� �� ������#��������

�������������#������ ����#��+�������� ��������*�����!�����������#�#�������������

�#����������+����!����� ����$���������+��# ���?������� #������ �����J#�������� ���

��!������� 3�� !���#� � +�� �� �9�!������� ��� ��� ���� ��?���� ��������� :�((;$� �#������

����� ��+����?� ���9+����� �� ����� :�(�9�(�;� ��� +�� ��J#������� ��� 3�� !���#� �

:�(<;���#����������������#���������!������ ���������������� �������� ��� ����� ���

�*9 3������������K��� ��K���!������ ���$� ������������!������������� ���-� ���� ���

���� � ����� 3����� ������ �*9 3�� �� ����� ����� �� ��!��� �� �� �� ���� � �!� ���

���� ���� �� �����!������ ���� � ����$������� ������� ��������-��� ������!�������

����-�������9 ������ ��������������+������+� ��� �!�����-����$������� ������

�� ������������ �+���� � �������!������+�� �������9 �����!!���� ����$���� ��������

��+#� $� ����� �,!������� ���� ���� +�� �������� �# � #����� +����� ������� �������� ����

������ ��:�(79��);��

����<�����!<&���

*-�� !�����!����� ����������� ��� ����9 ���� 3�� ����� +����-������ #���� ���

���#�� �#������ ����� �� �� ����� *����� ����#��� ��J#����� �!������� �� �� ���� ���

��!������� 3�� !���#� �� #����� ��#������������� ��+����� !��+��$� ������ ����� �� �

���� +����� ��� ���#�#�� ���� ��� �� ��#������� � ���� +�#��� �� ��� ��#+��9� �������

��'���!�������������J#�����#��!��������������:���;�����+� ��-���$� ���!���#����

��#���������� ��� !��!�� ������ �� ��� ��!������� ���� � ��J#����� ���� ���� +��

J#�� ������:��(;��*�������9 ���� 3����!�����������#�#��������� ��� ���� �����#����

��������� ������ 3���'��� �������$� ��� 3�� ��� �#��� ������������ ��#��������-�

�������!��� 3��� �!�$��� �� ���� ������#� �����#� ����#���� ����+������ ������ ���

������J#��������� ����������1������� �!��������� �#��� �������+����������!���+��

�������� � ���#��� #����$� ���������� ��� ��� ������������ #���� �� !������� ���

������� �������$� �� �� ���� ��� ��#���������� ���� �����?���� ��� �+ ������ �� ���

Page 58: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� B��

&�� ���� ��������+�������9 ���������-�#!���� ������#�#�� ������� �����#����������

������!����-����� ���!�� ���������#��������

!�>2��� �������

*�����J#����9�!�����������9 ���� 3���� ���������+��������!��+���+�������

�!����������� �� ��� ���� � ��J#����$� -����� ��� ��!������� ��� 3��� *����� ����#���

�����#��!��+�� �!��������� �� ����!�����!�����/������ ������ �-������#����!��+�9

+�������� ��������2�"���'��� �� ����# ���?��� ����Q��#��������� ��� �����*�J���'�

!���������� ���� �#��9��+����� !��+��� :����� ������� *�J&��®� ������ ��;�� *�J&���

!��+���������� ��#������� ������ � ����Q� ���$�������J#������������ � ����Q������

5���� ���!��+������� �� $� ���J#�����������!����� �� �����#������� ���!�� �������

����� ��� ���� ��#���������� ���#��� ��#���������� ���������� ������� �������$�

-����� ��� ��!����� � ��� ��� ��� ����� +� -���� ��� ��!�� ��� ���� J#�������

�����#����� *��� !��+�� ��� ��������� ��-�� �������� 3�� !������ �� �� ��� ��� ���� �

��J#����$� ���� �#����� ��� !������ �, ������� � �!� ��� ��� 3�� ��!������ ���$� ���

!��+�� ��� ��������+��*�J���'�!���������� :���;�� *���� ���#� �� ��� ��!��� ������� ���

J#������� ���� ��!�� ��� ����� ��� ���$� ���� ���+���� ��� ��!�� ��� �� ��� �

��#���������� �� � ���� +�� ����#���� :%��#��� 0;�� *���� ����� �� � ���#�� #������ ���

!��+�9�!������� ��J#����� ��� ��!������$������� ����� ���� ������� �!�������� ��� ���

!�������������!��+�9�� ��������!������ ����!���#� $� �����!�� ��������#��������

������������� ���!��+�������������������� 3������ ���������������������#����������

�� ���� �� �� �������!����� �� ������#� ������!������!���#�����1�������*�J&��9

+������*9 3���� ����������+����#���� ���� �� ����� �!���2�"���'�:��B9��0;��

Page 59: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� B(�

%��#���0�� �����!������*�J&��®������� �����

���5���� ���!��+������� �� $� ���J#������������#���:I;�!����� ����������������#������������� ���

��!�� �������:�;����� ����+���������!��+���!������� ���� ���J#����������#������� �������������� ����

(�� ��+������!�������+���� �� ������!������� ���� ���J#�������9��*�J���'�!������������������ ���

!��+���#����� 3����!������ ����������!�� �������J#�������+��������!��� ������!�� ���������� ��

��#���������� �� �����+���� �� �����������#����+��������9 ���� 3����� �#��� ����

Page 60: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� B��

�3(��#����9�������������

����� �����J#����9�!��������� ����� �� �# ���?��!��+��$� ���1A���@����9

+������� ���������#��� ��#����������!���#����+��1A���@����� ������ �� �+�����

�� ���� ��#+��9� ������� ��'�� ��� ��� ������ -� �� ��J#����� �!������� !������$� ���

��������������#�������������!��!�� ������ �� ������#� ���� ���!���#� �!���#�����

*����!������� ����� �#����!����� ���� ���!�������#���$�+# �����-�� ����� �� �������

�����+�����J#�����$�-���������+���������� �� ���+����������� �����#�������������

��� ��� ��!������ ���� !���#� ��� *���� ��������� ���-�� ��� �!������� ��!��� #���$� ���

-����� �����#������� ������������� �������� �������'9 3��!���#� ��*������ ����

��!��� #��������!����� ���� �����!�������!���#� ���J#����$���� ���!��!�� �����

���3>@�����'>*����#� ������������ ���� ���� ��!��� #�����*��������+����#�����������9

������ �� ��������2�"�������$������������� ���� ��!��� #���!������� �� �����+��

��!��� ��� ����� ����� ��� � ���� ��������#���� :�B)9�B(;�� ��-����$� ��� ���� ��#+���

� ������� ��'� -���� !���#��� ��#������� � �������$� ����#����� !�����9������� ����

#��!���������!������ ����!���#� �$� ����� ��!�� � ������� ������#� �����1A���@�����

+����� ����9 ���� 3�� ������� ���� +�� �����������$� ���� ��!���� ��� �� ��������

�������?�+��$�#��J#����� ���� ��!��� #������ ��� ���� ���J#�������

������$%����� ������������

��� ���� ���� �� ��� �+���9��� ������ �� ����$� �*9 3�� +����� ��'�

����������� �� �� ���� :�B�;� ���� ��!������ ���� +�� �#������ ����� ��J#����9+�����

��!������ ����:�'1�';�����������+����#��������� �� ��������2�"���'�:�BB;��

Page 61: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� BB�

���� �������������������

*�������#�����#���1���� ������� �� ������ ����������+�������-�� ��+��

�#� �+�������������������������� ����� ���������� �� �+��� ���!� ��� ����#��!����� ��

��� �!!�������� ��� �� �+������ :�B�9�B7;�� 3������������ ������+��� ������� ����

�� �� ��������2�"��� ���������!� ��� ����#�������+����������+�������������������� �

!������ ��� ���� :�B8;�� *����� ���� ��-� ������+��� ��� 2�'� ���� ��!���

���#�������� ����!��9 �� � ����� �$� ��-����$� ��� 2�'� ����� � ���� +����

��!�� ��� ��+����� ������ ����:�B0;��*����#���� ��� ����� ����1���� ����� �� ����

���� ���-��� �� � ��� �� � ���� ����� �������� � ����� ��� ���� ���� !������� ����

���������� ����� ����$� ��� !��9�,�� ���� �� �9�1�� �� �+���������� �� �������-� �� ���

�� ������������������� ����$����!� ����-� �� ���������������� �+����#������� ���

�� ����9��! #���������� %#� �������$� � � ����+���� �#�!�� ��� �� � ��������������

�� �+������ #���� ��� ��� �� ������ !������ ������2�"� �!��� �� � ������ ��-����$�

����� � #����� ��� ��� !����������� ��� ������� ���� ���� �� $� +# � ��� !�����������

���#� �� ����� !��������$� ��� �1�� �� ����� �� �� ���� ��� �� �2�"� �!������� �� ����

�#� �+������������������������%#� �������$�#������*9 3��+������� ����$��������!���

�� ������ � ����1���� ����� �� �������� ���J#�����!������� ��+��� ���������� ���� ��

������ �# � ��� �� � :��);$� ���� ��� ����� ����� �� #��� :���;�� ��-����$� �#� ����

��!������� ������������, �����������#� ������� �����!��� �� ������ ������+����

�#���� ��� ���������$� ����#����� ��� �� ������ !��� ���� ��� ���� :��(;�� ��� ���� ���� ��

�1���� �� ���$������������� �����������������+�������29!�� ������ ������� �� ���$�

+# � ����������+���� ���-�� ��+�� ����� ����� ���� ������!������� ���1���� �� ����

:�B0;���

Page 62: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� B��

+�����������

"��#�� ����� ���� ��� �� � ��������� #���� ��� ��# ���� ������� ���$� +# � � �

���� � # ��������� ����!���������2�"������ �����'�� ������#����������� �� ���$� ���

���!����� ���� ���� �! ����� ���!��� � ������ ���� ��#����� :���$��B;�� 3#���� ��$� ���

��� �-������ #������ ���� ����2�"��#� #��� �����!� ��� � ����� ��� �� #��� �#� #����

���J#� ��������:1�"�������������3<>�<;$�+# ���������� �������J#� �9���������������

������������������������������#����������#���#� #�����#������������������������

���� ����� �#� �+���� *��� ��� � ����� ���� �� ��#��� ��!��� ����� �� ���� ��!�� ��� ���

����#�� ���� ��� ����� ���J#� ���� :�));�� *��� �+��� �� ��� ����#�� ���#�� �� ��#���

�� �!� ��������� ��:3 2;��������� ����������������������� ������ ��+����!����� ����

���#�� � ����� !��!�� ����� %���� ���#�� ����� ���� ������ �2�"� ���� +�� �� �� ��� ����

���� �!���� ��������#���������#�����#���!��������*9 3���� �������������������

�� �+���������������#����#��������������� ��

.)5)0�&��������

+� �����������������������

��� �# #��$� �� ������� ���!�#���� ������ � �2�"� ���� ������ �� +������

������������� ������+���� 3��!�#���� ����+� ���� �2�"� ��!���� ���$� ��?��� ���

�� ��� �$� ����! ��� +������� ���� �#����� ���� �#���� ��� � #������ *��� ���� ��� �����

� #����� ��� �� ���� ���� !� �� ���� ��#��� �� � ��#��� !����� ��%� �����������!���� ��

��%� ��� �11� :���;�� '��� �������$� ����!�# ��� �� �+������ ���� �#���� ��� � #����� ����

�����!� �� ������� ��� ��� ��� ��������#��:��<;���

*��� ���� ��� ��� ������� ������ ���� ��� !���� #����� ������� ��� ���

!� ���������� ��� ����#�� ����� ����� ��� ������!��� � ��� ��� ����� ���� ���� �����

����#�� �������� ������#� �� '�� �! ����� �������� -�#��� ������ ��� �J#����� ����� ����

��# ����?������ �+�������!����� �� �����#������ �!������#� ����#���$����� ���-����

Page 63: Kumpulan Jurnal Dengue

���0����8�������������������

� B<�

��� �������� ��#��� !�����!���� �� ������� ��������� *��� �#���� � �!��� ��� ����#��

������������������!��� �����#�����������$�����9� ��#� ��$����� ��� ��$���!���� ����

�����!� �� � ���� �#+#�� � ����������&���� ��� ����� ����� �� � !�������� �#������� �

!�� �� ���� ��� ����� ��#���� ����9����� �� :��7;��/��� ��� ��� �������� ������� ��� ��� ��

��������� �������� +����� ��� �� �����-9������ ����9� ��#� ��� �������� +��+���$�

-����� ��� !��&� ���� 2� ������ ����� +���� ��!������ +�� ����� ��� �2�"�9B�� *����

�������� ��� �#���� ��� ��� !����� (� ��������� �����$� ���� ���� ������ !��������� ���#� �� ���

�#�������#� �����:��8;����

+� ��� ������

"�� ������ ��������#���� ��� ������������#��!����� ������ �����*�����#� �

���J#� ��������� ���J#����-� ������� ������J#� ����������� ����� ��������� ����

���� ��� ���� ��-����$� �J#� ��� ��+� � �� ���� ��J#����� ���� ��� ������� ���� !#!���

� ������ *����� ���� �������� ������+��� ��� #�+��� ���������� �$� ����#����� ����� ���

�����-� ������ ���������������� ����� �� ������� �� ����-� ��� ����� ���������� ��

���-���!� �� :(<;����� ��� ��������J#��#������������ ���# ����������!����� ����

������J#� ����+� �� �������������# ������+���� ������ ����� ����������� ��������

-���� ��� ��� ��� ��� ���� ��� ��� �������� ������ ��� ���-������1��� ������� ��� �� ����

�� �������J#� �$����� ��������� �������������������#���-����!�� �� ������� �����

���� �!!��� ����� � ��!����� �� ��� ���� ���� ��� ����� ����� �#����� ��� ���� ����-�����

�������������� ����:7<;��

Page 64: Kumpulan Jurnal Dengue

���1� ������������"��

� B7�

1)�%����������������

����#�� ��� �� � �� ��-��������$� ��-����$� ��� ����� �-�������� ��� ��������

���������� ��������������������������� ��������������������#��������� ������ �

��!�� �� ����J#� �9+�������������������������������*�������� ������#����+�� ���

��#�� ����#�� ���#�� ���� �!��� ��� �#���� ��� �� ��4��� !#+���� ���� �� !��+���� ��� ���

����������������� ����#+ ��!�������� ��!������� ���-������*�����������������������

����!�����������������#����� ��������������������������� �� ��� ������������� ����

����� ������� *��� ���������� ��!�� ����� ��� ����#�� ��� ���������� ��� ���������-���

����� �+������� ��� %�������� 5� ���� ��� ��� � ��� �����$� ��� �#�+���� ��� !��� ����

���������� ����� ������ � ������$� ��-� ��������� ����� �)� ���������� ������� ����#�����

���������������� ��� ���1����������#���������������� ��� ���������� �������������

����$� ���� ���� ������ �� ��� ������� ���� ��� ������+��� ��� ����� ������ ������ �����

������! ���� ���� ����� ��� ���� ��!�� �� �� �#�� �� ��� ���� ���� ������� ��������

�# �����$� ��� ������� ���� ��� ����#�� ����� ���� ��� ��������� ��� ��!�� �� �� *���

������� ���� ��� ����#�� ���#�� ����� ���� ��� ���!���� ��� +�� ��� ������������ �����9

���� �����-� ���� �+������������ �������������������� ������������� ����� ����� �� �

!������� �� �����+��� ���� �!������� ���������� ��� ����#�� ���#�� ����� ���� ��� ��� ������

� ������� �����������������������

*��� ���+��� ��� ��+# ���� ���� ���!��� ���� ��� ����#�� ���#�� ����9� ����

���� �!��� ����#�� ���� ��� �������� � ������!������ �������� ��� ���� �� ��� ����������

*��� ������ ���?� ���� ���� !�������� ��� ��������� ��� ����#�� ���#�� � ������ �����

��������� !������� #!9 �9�� �� ������� ���� ��� ��� ���+��� �!����������� ����#�����

��������������� �����#��������������� �����#� ���������������������#�����#���$� ���

�����-9#!���� �������#�� ��������#�����#��� ������!��������������� ������� ���������

�!�������������� �� #� ���� ���� ����# ���� ��� ����� ���#����� *��� �!����������� ���

����#�� ���#�� �!�� (� -��� �������� � #����� ��� "���?#���� ��� ��� �� �� �00)�� -����

��������� ��� ���� �!�� (� ����������� ���� ���� �����+��� ���� -���� �+�������� '�

�����+��� ���� � #���-� ��"���?#����� ������������ ������� � #!�� ���� ��� �#���� �

�� #� �������"���?#�����

Page 65: Kumpulan Jurnal Dengue

���1� ������������"��

� B8�

*����!��������������� ���� #���-���� ��

• 3������# �������������������� ��� ������� ������� ��� �������#����������%�������

���� �������� ���� ��� ��� � ������� ��� ��� ����� ���� ���� ������� � �

���� ����� ������� �������� �������#������ �!����

• ������!� �� �2�"� ��'9�� �� ���� �� ���� �� +�� �+��� �� ��������� ����#��

����� ������ ���9!��� � !� ��� � ���!���� ���� �� ���!���� ���� �� ���� ��

� ���� ������+��� �� ����� ����#����� �1�� �� ����� �� �� ���$� ���#�� ����� ����

���� ������������ �� ����� ���� ��������� ��� �! ����� �� ����������� ����

���������������#����� ���������

• ����� �� ���� ������ ���?�� �2�"� � ������ ����� %������� ��������� ����

���� ����� ���� ��� ��� ����� ���� �2�"� ����9���� ���� �!�� ���� ���� � #������

��������� ������� ������!�� ��!�����#���������� ���?����2�"�� ������

• '����?�� �� ������ ���� ��� (�� �2�"9(� ����� ��� ����� ��� �������� ��#� ��$�

"���?#���$� ���� �� �����-9#!� ��� �2�"9(� �!����������� ���� ����# ���� +��

�� ������������������?����������!���������J#�������

Page 66: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� B0�

5)�2�������������������

������������������

5).).�&��������������

����#�� !� ��� � ���#�� ���!���� -���� �+ ������ ����� �1.'�� ��!�� ��� � ���

��������$� ��� ������ ?�������� ������� ��� #�� � �� � �#���� ��� !�������� ����#��

������� ���� ��� ��� ����� ��+��� ���� ��� %�������� *��� ����� -���� � ����� � � 9()°3$�

���J#� ���������#������� ���� �����������*9 3��-����� ������ �97)°3�#� ���#����

������� ������� ��� ��������� ���$����� ���������� ��������! ������� ���!� ��� ��

-��������� ���+����J#�� ��������� ����� ��������������-��� ��� ��� ���!� ��� �� ���

���!� �������#���%��������

'�� ������� ���� ��� ��� ���� � ��� ���! ���� -��� �� � ������+��� ���� ���� ���

!� ��� �$� ���!� ��� � �����-���� ����� ��� ���� ���#�� ����� ��������������� ���9!��� �

������� ��� �� �� +�� ��������� ��� ���� � ������+��� ���#�� ������� ���������� !� ��� �

#���������� ��������� ��@� � ���:�%';��()���� ����������� �������� ����$���!��������00�

���!����-�������� ��������!� ��� ����!���������� �������0009())8���

'# �!��� ���!���� ����#����� ��� !�������� ��+������ ���#�� ���!���� :+����$�

�#��$� �����;� ���� +����� ���#�� ���!��� #���� ���!#+���� ���� ��-���� �+ ������ �����

*��!����������� �����!� ����

5).)1�+�����

*��� ��������������#�����#�� � ������#���� �����# ����?� ������������������!��� ����

��� ����� ��� �%'� ���� �*9 3�� ����#���� �2�"9�� :��-���;$� �2�"9(� :��-� @#����� 3;$�

�2�"9��:�87;������2�"9B�:�(B�;������ ��������� ������������ ������� � # ���*���

Page 67: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� �)�

"���?#������2�"9(�� ������-�����+ ��������������������.�+��� ������������������

���� ��������� ��� ����#�� ���� � ���� ���#�� ��������� :.�������;� '���#�� 1 � �$�

"���?#���$�-����� ���(���2�"9(�� ������-��������� ��������!� ��� ������������ ���

����0009())�����1�"�������������3<>�<��������

5).)5�����������

3#� #���� ����� ������ #���� ��� ���� � #��� -���� ����������� �+ ������ ����� '*33�

������ ����� ����#����� "���� 2<� :'*33=� 3�.9��8<;� ������ ������ ������ ����� �����

���-�� ��� ����� �#� #��� +� ���� ��� &2&� �#!!����� ��� -� �� �� ��� ����� ���#�$�

��# ������������ �+�� ����:!���������$�� ��! ������;�� �P�7°3�� ��M�3/(�����3<>�<�

:'*33=3�.9�<<);�1�"����������������J#� �9���������$����-�����@�+���.��+��� ?�.9���

������ :���� �����$� 3����+��$� 3���������$�1';� � � ����� ��!��� #��� ��� � � P(7� °3�

-� ���������������

5).)4�2��� ���������9�����

*���������������� �+������:&'+�;������� �����#�����#��29!�� ����-�����+ ������

�����#�����+������������ ������ ��%�� :�2�"9�;$� ���� :�2�"9(;$� ��B� :�2�"9�;$� ���)�

:�2�"9B;� ���� 8��� :��������#�� �����9���� ����&'+;$� :��0;�-���� ������ !�������� +��

!��������� 2���� � @�#��� ����� ��� ������� �� ��� /,����$� F�� *��� ����� ������ -����

�#� #���� ���� &�9�������*����#!���� �� �� ����������#�� �������-��������������+��

��� ���#�� ��������#�������!��������� �+������������#����#������������������*���

��������#�� �����9���� ����&'+���9��(�-��� !�������� +��1���� "���� ����� 1-������

��� � # ����������� ��#����������3�� ���$�1 ������$�1-������

Page 68: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� ���

������������

'��� ���#�� �#� #��� ���� ����� ���� �,!������ ��-���� �������� �# � ��� +������ �9������ ��

:�1.9�;���+��� ������������� ������� � # �$�������� ���������������

5)1).�+������������� ���� �������

"��#�� ����� ����� ����� !� ��� � ���#�� ���!���� -���� !��������� ��� (�� ��(� �#� #���

+� ���� #�����"���� 2<����� 3<>�<� ������� *��� ������-���� ���� � �������-� �� �1�-� ��

������ �� �+�� ���� �� ������� ��� �#� #��������$� ���� ����� ���-� �� �)�� ��� ���

���#�����!�����������#���'� �������#�$�������������-����������*���"����2<�������

-�������-��� �P�7�°3������3/(����#+� �������3<>�<�������� ������ ��!��� #����*���

����� ��� ������-�����+������� ���� �� �!� ��������� �� ���� � #����� �#� ���� ���� ������

�� ����������%'����� ����#� #������������!�������� ���!�������������������'�+���*9

3���

5)1)1��$%��:�� ���������!<&���

��'� ����� ���#�� ����� ���� �#� #��� �#!���� �� �� ���� �#���� ���#�� ���!����-����

�, ��� ���#�����I��'�!���������'������� �:I�����$�������$�@������;����������� ��

��� ���#��� #���Q�� ��� �#� ������ ��'� ����� ���#�� ���!���� -��� �, ��� ��� #�����

*�� �2������ ���������� �:������'!!�����1������$�&�������$�@������;��

Page 69: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� �(�

�������������!<&���

*�������#�����#�� �!��������9��� ����*9 3��-���!���������#����� ���!�����#����

������+���!������� ���� ���� ���39!��&������������2�"��������:�(7;�� ���+����$���

���� +!� ������� ��� ���� �2�"� �!���-��� ��!������� +�� �*9 3�� :!������� ��� ���� �(;$�

-�����-���#��������� ��!�� ����� ������������#���-� �����!�����������2�"� �!��

�!������� �������� !������� :*1�9B;� !���#����� �2�"� �!�� �!������� ��!������ ����

!���#� �� :�2�"9�=� B8(� +!E� �2�"9B=� �0(� +!E� �2�"9�=� (0)� +!E� �2�"9(=� ��0� +!;�� ���

���� ���� �� ����!�� ����$���� ��������9��� ����*9 3��-��������#���$���!����������

(()� +!� ���������� ������� ��� �1�� ����� ��� ��� � ��������#���� :�<);�� *��� �2�"9(�

������!������9��J#������-������!�������#�����!�����#����������+���!�������:�8;��

*��� �*9���� ����� -���� !��������� #����� 2,!���� �������� *�������! ���� :������

'!!�����1������$�&�������$�@������;��� ����+��������!���������������!����������

���������,�������*��� 3��� �!��-�������������# �#����������+���� �*�J���'�

!���������� :%����� ��$� "����#�$� .� �#����;� ���� *�J� 2, ������ 3�� ���� ����

:1 �� �����$� .�� D����$� 3���������$� 1';� ���������� �� ��� ���#��� #���Q��

��� �#� �������

!�>2������<��������������!<&����

%��� �� ����#!� ���*�J&��������$��� ��-��������� �������� ���!�������-���� ���� �

�� ������� �����!�������������� 3����!������ ����#�����1A���@��������*����� �� ��

-���� ����� ��� ��� !��� ���� ��� ���� ��'�� :�2�"9�9B;� �� � -���� ���� � ��������

�������+��� �����'�#�����2,!������������*�������! ����:������'!!�����1������$�

&�������$� @������;�� *��� 3�� -��� ����� #����� .��� � 3������ %�� � 1 �� � ��'�

&�� ���1A���@�������&�� ���� �:������'!!�����1������$�&�������$�@������;����

.��� �3������ ����9 ���� 3�� ��� �#��� �#�������!����������0�°� 3� ������ �����-����

��!������ ���� B)� ,� �� �)�� ������ ��� 0�°� 3$� <)°� 3� �� ���� 7(� °� 3�� ������ ��� ���

��!������ ���� ���#� �� ���� ��� ���� �#���� ��������$� ��� +�� � !������� :���-���� �Q9�

@@'3*'@'@@**'@'@@'@'3333$� ���������Q9�@'@'3'@3'@@'*3*3*@@*3;�-����

Page 70: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� ���

������� ���� �#� ���� �� ���� ��� *�J&��� ����9 ���� �*9 3�� #����� �� <9%'&9

'@3'*'**@'3@@*@@@'9&@�9��I��!��+���*������9� �!� �� ������ �-����������

���� ��������� ��� ����� ����� ���� ���� ��� ����� ��� !������������ *��� �� � -���

�! ���?��� ��� I������ I#�� �*�� � /��9� �!� ��+�� �*9 3�� � � :I�����$� ������$�

@������;�������)����� �������#���#�����0))��������������!����������(�)������

��� ��� !��+�$� ����#�������μ�� ��� ��!�� �� ��'�#����� �� !���������� �)� °3� �)�����

�����-���+��B�,����������0��°3�����$�<)°3����������'!!����������� �����! �����0<9

-���� !�� ��� #����� '��� ��1&� 77))� 1�J#����� �� �� ���� 1�� ��9��� �#��� �� *���

!��+��-���!#�������������'!!����������� ��������!������������/���������

5)1)5���>��� ���������>��� �����������

*����*9 3��!���#� ��-������?��� �������!#�������������J#�������#�����2,�1' 9�*�

:1��3��!��� ���$�/���$�1';�����-��������������#����������, ��� ����+��I������

�����, ��� ����� �:I�����$�������$�@������;��*�����J#����������� �����-���������

� � �����J#������������������ ��������� ������� � # ��:1�J#�������#�� $�

���� ������ #��$� .(�$�)))�B$�������� ������������$��������$�%������;��*���

�+ ��������J#������-���� ��������������+����� ���������#����J#������#�����

���!�������B ����:������+���� �� !=>>���� ��4����>�������>B!���>;$�����

!����������� ���1 �����!������:������+���� �

� !=>>���� ��4����>�������>B!���>������ !=>>� �������#����������� >;��

*����#� �!�����J#������������� ��-���������#�����3�#� ��5(����&13.2�

!��������������+����������:� !=>>---��+�����#>���#� ��-�����

� !=>>---��+�����#>*����>�#����>����,�� ��;��*���!�������� ���������������

�#���� ������J#������-���!���������#�����&2@'�B���� -����:�<�;��

Page 71: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� �B�

5)1)4� "%��

*������#����#����������������:�%';�-���#������� ����� #������� -��!#�!����$�����

�� �� ��������� �+������������ �����-���2�"��� ���������������������������������

�� ������#���������-���� �+�����*���!��������� �+�������������� ���!�����#����

-��� �� !� ��� � ��@� ��� ��&� �� �� ��� +�� �� ��#������� � :%�*39��+����;� ����������

�� �+���$� �� �9�#���� ��@� ��� ��&� :D������ ���#����������$� 5�� � @����$�

�����������$�1';������� �� ��������������� ��������������#������� ���������$���-��

�2�"9�� �+����!��� �����#������������&'+�-���#�����*���&'+��-������ �� ���

+��%�*39��+������� �9��#������4#�� ��:�'F/�3� ��� ���$�@��� �#!$�������;����

�%'������������������� ����%'� �� ��-���������+������� ����"����2<�����������

�97��������!���������� ������#�$��� ������� ���������+�� ��!���92�*'��������-����

����������������� ����!��9� �����?����)9-������������ �P�7°3���������� ����������� ��

*�����, ����$� ����������-������� ������������� �1� ��������� ���#�� �������������

%������$� ����������-�������9������������,����������������� ��������7����# �����������

�������������*����������-����� ������ �97)°3�!����� ��#����

*��� �%'� ������� ����� ���#�� ����� ���� ������ -���� ����� ���������$� -� �� ���

�,��! ���� �� � �������� ���������:"����2<����3<>�<;�-��������������� ����������������

5)1)*�� %��

3������������ ������+��� ��?���� ���#���������-���� #���� ���� �� �� ���� ��� �� �9

����#�� ���#�� ��&� #����� �� ��! #��92�'� � � :%/31� *�����������$� 3�!����$�

3���������$�1';����������� �� ��������#�����#���1���� ����������!� ��� �����$����

�� �������! #��92�'$������������#���1��'@92.�1'�:���9���$�&�����9��93�J#� �$�

%�����;�-���#�������������� �� ������#��� #���Q����� �#� ������

Page 72: Kumpulan Jurnal Dengue

��/�����������"� ����"��

� ���

5)1),� ��������� �������

���#����� ������� ��� :��3;� -��� !��������� +�� "�� ���� ����������

���#����� ������� ���1�����1 ������:"�� ����&�������1�� ���$�*#����$�'��?���$�

1';� #����� !�������9��+������ ���� ��� ����� ��� ��� ���#���� *���� ��� ����� ���

!�������9��+�������2�"9�9B������ ���"���92<�������-����#�������!��� ������� �����

��� �����3�� ���������1������-�������#+� ���-� ��!��������� �+����:!��9�����������9

���� ���� &'+�� ���� �2�"9�9B� �!������� &'+�;� ���� �� �9��#��� ���4#�� �� ����

�� �� ���#�����"�� �����'��+�� ��9��������� �� ����� ��

5)1)-�$�����?�����������

��J#�� ���#� ���� ��# ����?� ���� : ��*;� �� �� -���� �������� �# � ��� "���� 2<� ������

#������������������#��� ���������! ��� �� �������������$�-� ������-�� � ������!��J#��

�������� #�� �� : %;� ��� <9-���� !�� ���� '� ���#�� ���# ���� !���#����� ������� �����+���

���#� ������!��� ��!��J#��������-���� :�!!��,��� �����)�!�#;�-������������� ���

-���������#� ���� ������#���*�����# ����?� ������!�+��� ����������#�����!���-���

�� ��� ��� �� ���# ���� ������� #����� �� � ������� ���#� � ��� ���#��� *��� !� ��� � ���#��

���!����-���� ���� ���� 9���� ��� ���+�� ���#+� ���� �����)������ �<)�°3�!����� ��

���#+� ����-� �����#��� �P�7°3���������#���%������������#�� ���������������"����2<�

���������<9-����!�� ���-��������� ���-� �� ������#�9���#����, #�����������#�$�����

���� �������#�#��-������������3�����-�������������-� �����=����, #������(,&2&�

����(M����������*���!��J#���-��������-��� ��������!������9�7��������!����������

������#������ ���� ���������-������,�������)M�����������������# �����*�����������

-��� �������� ���� ��� !�� ��� -���� � ������ #����� ���� ��� ����� � ���# ���� ����

���#���?� ������� ��������������������������� ���!��J#����*������#� ������!� ��� �

���!�������!�#Q��-������!����� �� �������� ������ ����� ��� �������������-� ��# �

������#���'����# ������� ���!� ��� ����#�$�-�������#�������8)M����#� ������� ���

!��J#������� ������������������#�$�-����������������� ��� ��*8)� � �����������#����

Page 73: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� �<�

4)��������������� �������

������� ���������� ����������� ����� �� �����������

*����#�+��������������������#�����������%������� ������������� ��!���������

���� �!��������� ����:%��#����);$���-����������������)���������������������������

:�#� ����� ����$�#�!#+������;��*��������+��!�� ����#�� ������������������� �������

����������$�+# � ��� ���������� ���+�� ��� ������������!��!��� ��������� ����������

������:�<(;$����� ����, �� ��������#�� ��������������� ������������'��������������

��� � � �� ���� ��� ��� %������� ������ ��� ��� ����� ���-� �� � *�������� ��� ������ �

!�!#���������������9��� ����� ��������� ��� �����1�����())<$��!!��,��� ����

��))�)))� ��!��-���������������������%������� ��*��������:�<�;���

%��#����)���#�+������ ��!��+��%������� ����������������97B� ��������������������!� �� ������

�������� ������#�����#������#����� ��������� ��� ��������3�� ���9����1�# ��'������$�'���$�/�������

����'������:�+ �����������1 � �� ����%������$�

� !=>>!,-�+(�� � ���>�� �+���>1 � %��>���>��� >��� W�����!;������#�+������!��� ��������#��

�������������%�������()))9())0�+�������������������� �� ����:�1.'�;�:�#� ����� ����$�

#�!#+������;��

Page 74: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� �7�

4).).�+���� ����:�������������������������� ����@ A�

��� ��������$� ����#�� ��� #�#����� �� !������� ����� ���� -� �� ���� ������ �����

���! �����*����#�������� �������!�����#�������� �����#���%�������-�����-���

-��������������������������������#�����#������� ��������������� ����J#�� ���������

��������� �� ����#��� �,����� ���� ��� ��� ������ *��� !� ��� � ����� ���� �#����� ����

4�#��������1�# ��2�� �'�������&���())(��������������� ��������� ���$� �������� ����

��� � ������������� ��������&�������$�-��������� ���������#����� ���-����!�����

������ ���� ������������

*������������ �� �������� �!������%�����#���������������$��������������������

%���� ���� � ���� ��� ���! ���� ����#����� +����������� ������$� ���� ��� !� ��� �

-��� ���!� ���?���-� �� ��#���$� ���� ���� ���� ��#��$� ��� ���� ���� �� ��#��� ����$�

����+��� �!������������#����+�����!����#����*����������#+�������������B��� ���

��� ���� $� ���� ������!��� ������ ��� ��� ����� ���� ���+�� ���� ��+��� ���� �� ��

��������� �+������� +����� ��� ����� /��� -��� �� ��� ��� ���� � ��� �����$� ���

!� ��� Q������� ����������!��� ����%��1���+������#��������#�$���������������#���

���� ������!��� ������������� ���! ���� ����#����� ����� +�������� ���� !� �������

��� ��������'��� �������$���������!#������������������!��#�������#�������

*��� ���! ����-���� !��������� ���� ��� ��� ��#� ��-��� ��� !� ��� �-���

����������� ��%��������*���!� ��� �� ��������!��#���������+�����������#�����$�������

����#��$� �������������-� �� �� ��#������+������������� �� ������#�� �������*���������

����#��� -��� ��� ��� +�� ������������$� ���� ��� !��������� ��!���� ��������� +��

�� ���!�������������*���!� ��� �-�������������$���-����������������#�����+�����

����������� �� ��� �� ��# ������ !��������� ���������� *��� !� ��� � ����� �� ����� �� ��$�

���� ����# �!����������������#������������������+����$���������$����������#�$�

!���������������������

*��� ������� ��� �� �� ��� ��� ������ � ���� ���!���� -���� !��������� � �

���!� ���� ���'�������� ��� �� �� � ���� ���!����-���� � #����� ��� %���������#����� ���

��# �� !����� ��� ��� �������$� ��&� +# � ��� ��@� -��� �� �� ��� ������ ���?���� ���

�������������!�����������#������� �����'��������������������#��-����� �� ��������

Page 75: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� �8�

����,����� ������� ����� ��� �������#����� ����# �!������!����� #�����+�����#��

����� ���$��*9 3��������#����� ������� ��$� ���!� ��� ��!������������! �������

������ ����#��$� �+������� +����� ��� ���� ���� ������������ ������ -���� ��#���� +��

������� ������ ����� �������� �����3�� ���� ������������+����#������� ��� ������!����

��������� :�<B;� ����-���� ����� ������� ����� �� ��� !� ��� � ������+��� �����-� ��

�+���������!������� ���� ���!� ��� Q������� �����

*��� ��# �� !����� ���!���� ���� ��� '����� ���!� ����-���� �� � ������+��� ����

�#� ����� #����$��#���������#�� ����� ��������*9 3���*����� �+�������!��������� ���

!� ��� �-������#��� ��+�������9���� ���$��������9 �!�+���+�� ���!��J#�����#� ����

��# ����?� ����: ��*;� �� ���*����$���-����$�!����������������� �� � �������� ����

-��� ��#����+���2�"$���� ��� ��*� � ����-����������� ���2�"� ���� �� D2"�� *���

��&9�%'� � ����-���� ��#��� �� +�� ������� ������ � �2�"9�� �����2�"9(� :�=�<);� ����

������ � ������ ���� �������#�����#�� �!���:�=B)9�=<);��#���� ���� �� � ������2�"�

�!������������+�������������:�<�;��*�����!�� �������#���� �����#�� ��������2�"9

�� ���� (� ��� &�������� ())(� :�<<;� -�#��� �� � ��� �� �+���� ��������� ��� ��� !� ��� $�

�#���� ���� ��� !����+��� �� ��� ���#� �!��� ���� �!�� ����� ���$�-����� ���� ��-�� ��

���#�� ��� ������-����� �2�"� �!��� ��9����#�� �� :�<7$�<8;�� *��� ������������� ��� ���

��&9�%'����#� ������$���-����$���������#���������� �����-������ ��#!!�� ���+��

��� ��*���

5����� ��� ������� ����#�� �������� ��� �� ��� ������� ��� -� �� ����������

����� ����$� �,!������� +�� ���'�29 �����$� ���� ������ �� ��� ��� ��-�� �+�# � ��� ����

��� ���� ����� ���� ��� ����������������# ���������!������� ����� ����$�-����������

����#��� ��%� ���� �� ��� ���� :�<0$�7);�� 1������� ��� � �!������� ��� ���� ����� +����

�#���� ��� �� ����� � ��� �������� �# ����� ����#����� ����$� ��,� ���� �# �� ������

� � #���*�������� �������#�� �!������� ��!� �������� ������������+�����#���� ��� ��

����#����� �������� �# ������ ��� �� � #��� ��� ��%� ��� !������� ����� ����� ��� *��������

�������������������#���!� ��� �$����������� ���������������������������� ���2�"�

���� �!��� �� ���� ��-��� �+������� :�7�;�� "����#�� ���! ���� ����������� #�#�#��� ���

����#�������+������!�� �������� ����������#���������� ���������$�!������ � ��$�

������� ��� :0(;� �#+������������ ������������ :�7(;� ���� ����!���� ��� :�7�;��

'��� �������$� ���! ���� ��������� �!����� ������ :�7B;$� ���!���� ����� �#�����

!���������:�7�;������� ��� ����:�7<;������+��������� �����!�� ����������������� ����

Page 76: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� �0�

��� ����#�� �������� ������ �� ��� ��������$� ��� 5�/� ���������� ����� ����� +����

J#�� ��������� �������������� �������������+��������������� ��� ��#������ ����#���� �

��%� ���������� ���� :0�$� �77;�� ��� �����#����$� �#�� ����� ��� ���� ���������� ���

������������ ���������� ��� ����#�� ���#�� ����� ���� ��� ��� !� ��� � +�� ��# ����?� ����

�� �� +# � -��� �� � �+��� �� ���� ���� ��� ����� ���� �2�"� ���� �!�� ��� ���� �!���

����������*������#� ���#���� ��� �� ��#��!� ��� ��,!�����������!���������!�������

����#�� ���#�� ����� ���� �� � -��� ��� #���������� ��#��� ��� ��� �� ��� +�����

������������

Page 77: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <)�

4).)1� ������������ ��� �� ���� ���<���� �!<&��� ������� ��� ���� ���� ���

��$+��$%�@ A�

%�����������

*�����J#������ ��������������� �������9 �����*9 3�� �� �����#�����!������� ��

�����2�"���'��������#������� ������ ��� �� ���� �� ��2�"���'������!� ��� ����#���

%���� ��� ������� ��� ��+��� ���Q�� !��� � ��� ���-$� �����+��� J#��� � ���� ���#� �� ��� ��

���!��������������+�������� �!�������� ������������J#�� ����� �������� �!�������

����#�����#�������!� ��� ����!�����*����� � �������� ����$�-�������� ������������

������+�����������������*�J&���!��+�����#� ����#������ �� ���� �����#������#��

���#�� �!���� *��� �#� �+��� �������� �������� �� � ����#���� ���� � ������� ����������

��J#������ -���� ��������� ���#����� ����� �2�"� ���!�� �� ������� �������� �� ���

��� ��#�� �2�"� ���� �!���� ������ ��� ��� �������� �$� ��� ���� ������ ����������

�������� -���� �#� ���� �,������� +�� #����� ���� ��� J#���� ��J#������ ��� ���������

������ � @������ #����� ��� ���� �� ������ ��� :������+��� � �

� !=>>+��� ���+�������������>���� ;�� ������ ��� ��� ���#� �$� ��� �Q*�� ������� -���

����� ��� ��� �� ���� � ���� ��� 3�� ��!������ ����� *��� !������� ���� !��+�� -����

���������#����� ������2,!�����1�� -����"���������)� :'!!����������� ���;�#�����

��� �� ����� ���� ������ ������� +������ :&@�;� H!��+��� *��� #��� ��� �� !��+�� -� ��

� ������ &@�� �����#��$� �� ���4#�� ��� ����!��9������� ����������� ��� ��� ����

��!��� #���:*�;���� ���!��+�$����+����#�� ��#����� ���� �!��+�� ��J#����� �� �

�#� ����#�� ���� ���J#�������

Page 78: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <��

������������������������������������ � ���

%��� �������������� ��� ���� ��� ���$� ����#�+��������������������� ��� ���

!��� ������� �������#���#!���� �� ��-������ ��� ���+�������� �������#������'�

������ �� ����#��������!�� ��!�� ��� ����*�����'�-����, ��� ���-� ��# ���������

��'� �� � -�#��� ����#����� ��� �!�� ��!�� ��� ������ ����#����� � ���� ���

����#������'�J#�� � ��-�������������� ����� �����������������'��*����+ ������

���#���-����#������� �������#�� ��������#�+���������������������!������� �����'�

�, ��� $�-�����-����#� ���� �� ����������9 �����*9 3���'��)9��������# ��������������

�����'����!����-����#������#!���� ���-� �� ����������*��������� ��� ���� ��� ����

���#� ��� ��� �� �� ���� ��� ����� ���� �)))� ������� ��!���� ���� ���� �2�"� �!��� !���

���� �����

*��� �!������� �� ��� ��� �� � ���� �2�"� ��'�-��� ����#� ��� +�� �� ���� ��'�

�, ��� �� ��� � ���� ��������#���� ����#����� A%"$� D2"$� *�2"$�1"� ����5�"�� *�� ����

������ �� ��� �� � ����� ��� ����� ��!�� ��� ����� !��� ���� ���#� ��� '��� �������$�

!� ��� � ���#�� �#������ ������ :�X�(;� ����� ��������� ����� ��� #����� ��� !� ��� �

�� ������ -��� �� ��� ���� ����� *����� ���#� �� ������ �� ��� �� � ��� ���������

!�����������!��+��-���� �!������� �����2�"���'��*��� �� �-��� �#� ��������#� ���

#����� -���, ��������� ����!����������� ���2#��!������ -���������!�� ���"�����

���������:2��"�;�:��B;��*������� ���� ����!�����-���!������������ ��������� �� ����

��������#���� ������!������� � ��������� �����*������!��������#�����(����!����?���

���#�� ���!���� �� � -���� ���#�!������ �� �� �))� � ��� 3�� ������ �(/� ���� ��'�

�, ��� �����*������!���� ����#�������������!��������2�"9�9B���'$�*�2"�����A%"�

��'������������� �������!����*������#� ����� ����2�"9��'���� ����������!����

-������#��� ��+��!��� �������� ������9����#���������� �������!�������� �����

���())0�-��!�� ���!� ������ ���2��"��2, ������I#��� ��'��#��������#�������

�2�"���'��� �� ����� *��� �(� ���!����!��������-���� �� ���-� ��# � ���� ���!���

������� ���� ���� ��� ���#� �� -���� ��� � �� 2��"��� *��� ���#� �� ��� ��� ��� ����

���!���� -���� !�������� �� ��� ��� ���#� �� -���� ������ ��� ����� ��� 2#��!����

��+��� �������������#���$�����#������������ ������� ����� ����#�����*������#� ��

��� ����� !�� ���!�� �-���� !�������� �������� �����$� ����#����� ��� ���� � �� ��� �����

Page 79: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <(�

���!��� �� ���� *��� ���!���� ����#���� 0� �2�"� ���!���� :�2�"9�9B;$� (� #����� ���

�������������'���� ����������!���������������� �������!����/���� -����+��� ������

�� � ��� ������ � ���#� �� ����� �� ���� ���!����������� �+����������2�"���'$��#��

��+��� ���� +����� ���� ��� ���� :2��"�$� #�!#+������;�� *��� ���!��� ������� ����

!��������+��2��"�����-��� �� � ��� ��-�� ����#� ������������'� ��� ������ �����

-��� (�)� �������>��$� ������!������� �� (�� ������� ��!���� ��� ��� �))�� ���!���

-�����-���#���� ��� �����'��, ��� ���$���# ��� �� ���)�μ�$� ������ � �������μ��-���

#����������)������ �������#�������#�������������#�������$� �������!�����!�� �����

����������������#� �$�������� ����#!���� ��� #�������# �!��� ��������� ��������$�����

��� � ���� ���#� ���� ���� ����� *��� ���!��� -��� ����������� !��� ���$� ��� ���#� $�

��-����$� �#���� ��� �� � ���� ������ ��� ������ ��'� :�!!��,��� ���� ($��

�������>���� ���;� ��� ��� ���!��� -��� � � ��� �� �� ���� ���� � ��� ��� ������� *���

��������� ����� ��� �� �� ��� ����� +����� ��� ����#�� ����� ��� �!�� ��!�� ��� ��������

����#���� � ��� ��'� ������ �� ����� ��� ��� ���#�� �#!���� �� �� ����� ���#� �� �� �

������ �����-�������������� ��� �� ����-�� �-��������#����+�������� ����, ������

��� �����!��������+��2��"���/�������������� ������#���+�� ���!����+��� ���������

����#���� ��'� ��� ��� ��'� �, ��� �� �� � ��#��� ����� ������ �������� ����� ��'�

������ �� ������������ ���� �� ����� #�����������'������� �� ������

*�������� ��� ��������������� �����9 ���� 3��+������� �����������!�� ������

�� �� ���� ������� �� ��� ��� +����� ��� �������� ��� ����� �� � ����� � +�� ����� ���

���!������*���������#������������ �������+�����'���� ����$��#�+�������!�#Q������

����#�� ����#�+��������������� ���!#���������������'�������������'� �������! �$�

��� �� �� ���� ����� ��� ���� ��!�� ��� ����� +���� ��� ��� ������ ��� �#������� ���

��#������ ������9��!���>���� ���� :��7;� ���� +����� ��� !�#Q�� )$�9� )$))(� !�#� !���

���� ����:��<;��*������������!�� ������!� ��� ����#�������+������!�� ��������������

�)� 0� ��'� ��!���>��� :�78;� ���� �� ����� ����� )$))(9�B)))))� !�#>��� :���$��<;�� ���

������� �� ����� ���#��$� ��� �� ��� ��� ������ ��� �#�� ������ ����� ��� �$� #����� �)�

����������!����!������� ���$�����+������������������������� �����

Page 80: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <��

�������������������������������������������

*��� ������!��� ������ -��� �#� ���� ����#� ��� #����� �� !����� ��� ���#��

���!���� ����� �������������� ���������� ����#�� !� ��� ��� /���� ��� ���!���� �� �

����� ������ ��!������ ���� !�� �� :%��#��� ��;� -���� ����������� !��� ����� /# � ��� 08�

����� ������������!���$��0>08��������!��� ��������9� �����*9 3�����#� ��/�� ����$�B��

-��������������+�����#�� ����� ���������(�+���������� �������*9 3����!������ ����

�����#+��J#�� ���J#��������*������#� �������� �� ��� �� �����B��2�"����� �!���

-������ �� ���-� �� ��������$�����#������������� ����� �!������������ �������9 ����

�*9 3��!��� �������!���$� ������#� ���#����� �+������������+�����#�� ����� �������

� ���� �*9 3�� �� ����$� ������ �#�� �� ��-� ���#� � ��� ��'� ��� ����� ��� ����� ��� ��

�#����� ��� � ������� *��� ���#� �� ����� ��� �� � ����#� ����� ������ �� �� ���

������!��� �2�"� ��'� �� �� ���� �� ���� ��� +� �� ����� ���� ���� �!������� ����

�� �� ��������2�"���'����� ����������#� �+�������������� ���#����

��

%��#�������'�!������ ����!�� ����� ������2�"9��'�!��� ����!� ��� ����!����:����#!���� ��;����� ���

���� ������� ��������*�J&�������9 �������9� �!��*9 3���

Page 81: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <B�

4).)5����������������������������� ���������@ A�

*��������������������#������� �����#����� ���������!�������� ��������������

���!���� ��$������� ���!���������!������������������ �����������J#������*�����

�� ����� ����#��� ��&� �� �� ���$� -����� ��� �#�����+��� �� �����9���� ����$� ����

����#�����#���!������� �� ���� �� ��������#�����#����'������� ��������#����� ���

���� � ����� ��� ��� �������$� ��� ��&� �� � �� ��� ������ ���� ���� ���#� �$� -������� ���

��� �!� ��� ����������'�����1���� ���������+���� �� ���:�70;���

*����1���� �� ������ ����������+�������������������������+������� ������

����� ��$��������!��� ���� ������� ��������2�"��1��������'��� �� ������ �����

���������������:�8)$�8�;��'�� ���!����������������������� � Y��9��#��Q��2�"���'�

�� �� ���� �� ����� ����$� -�� -�� ��� �� ���!���� �� ����������� �1�� �� �����

�� �� ������ ���� :��/�'�� �� ����� ����#�� �1�� '@� 2�';� �� �#�� �-�� Y��9��#��Q�

*�J&�������9 �������9� �!��*9 3���*������!���������� ���������+����� �����-���

�������� �# � #����� �� !����� ��� 00� ����� ��� �������������� ���������� !� ��� � ���#��

���!����� *��� ���� -��� �� � #��� -�� ���� ��� !������������ ��� ��'� ���� �1��

�� �� ������ �������������������������� ���� ���������� ����&92�'��'��� �������$�

������!����-���� �� ���+�����#������� ��������������@9�� �+����������%'��

5���������������� ������#� �����!���+��������-�� ���� �������������-���

�+ ������ ����� �� ������� ���!��$� ����������� ��� ��� ������� ���� ��� ��� ���!�����

���$� �����&92�'� �� ��!!������ ��+�� ���+�� ��� �����'�!��� ������&����#� �-���

�+ ������ ��� �!!��,��� ���� 8)M� ��� ��� ���!���� �����-��� +�� �1�� �� �� ����

:�!!��,��� ����<7M;�������'��� �� ����:�!!��,��� ����<)M;��*���� ���#� � ��� ������

�� +�� ����� ��� +�� ��� ���9��� ��+# ���� ��� ��� � #��� �� �����$� -����� ����#����

��� ������!���� ������ �������B������-�������� �������! ���$�-������������ ���

��&��� �� �����/#��� #����� ����������#������ ��� �����0����!���� �� �-������#���

��+����&����� �������������� ���������� ������� ��� ��������� ������!������� ���

���� �������! ���$� �����-���� ����-� �����!!��,��� ��������-����� ��� ���

���� $�-� ������-��,��! �����:*�+���(;��'������ ��������!����-����!��� �����������9

Page 82: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <��

���� �*9 3�$� ���� �<�-���� !��� ���� ��� ��� �1�� �� ����� �� $� ������ �� ���� �� �

��'��� �� ����!�������������� ���+� ��� �����1���� �� ��������#�� �� ��� ��������

*�����'������1���� �� ������ ����������+�������-�� ��+���#� �+�������

�����������������������#������� �����#����� ��� ����-���� �����&����!����������

�� � �� � �� �� �+���� ��-����$� ���������� ����� ����� ����� +���� ���-�� �� +��

!��+���� ��� ���� +� �� ��&� ���� �1�� �� ����� �� �� ���$� ��� ��&� ���!������ ���� +��

�������-�����!��9�,�� ������ �9�1���� �+��������������� ��1���� �� ��������� ��� ���

��� -�� ��� ��� �1�� ���� ���� ���!���� :���� (� ���� ����7� ��� �+��� (;$� �� ����������

����� ���� ��#��� ����� �,!������� ��� �+ ������ �� � ���#� ��� ��-����$� ����������

����� ������#��������+���#�!�� ���������!�����$�-�����������@�+# ������&����������

�� ������� $�+# � �������9 �����*9 3�������1�� �� ��-����!��� ������

/#�� ���#� �� -���� ��� �������� � -� �� �������� ��!�� �� ��� ���-���� �� � ���

�������� ��� �����!���-�����1������+���� �� ������!� ��� ����#����� ������� ����

�� �����2�"���'��*��� ���������1���� ������������!� ��� ����#�����������������

-� ����&��������������!��������� ���� ���� �����������'��*����-�#����#���� � �� �

�1���� �� ����-�#���+�� ����� ���������������������'��� �� ���$���� � � ����������

������������ ���� ��!������$������#���� ��������������+����������!��� �� ������ �

-����� ������#� �����+����������������# ���-� ��# ��!��������+��� �����J#�!��� ��

��-����$� ��� ��-��1�� ���� ���� ���#� �� ��� ���!���� �� �-���� ��#���!��� ���� ����

�2�"���'�������J#�� �������� �������� ��� ������!�������������� ����1���� �� ����

�����$�������� ������ ��������1�����!� ��� ����#���*����1���� ������� �� ������ ���

��� !������� ���� ���������� ����� ����� ����� +���� �����+��� ��� �������� � � #����$�

��-����$������ ����� �� ��������� ��� ��������1��!�� ������������������ ����#������9

���� ���� �!��� ���#��� +�� ����#� ���� *��� ����#��� � #��� ��� �������#��� ����� ����

������� ��������2�"��1��������'����!� ��� ����J#���������������!���!�����$�����

!������+��� ������� ���!���� ����� ����� !� ��� ��/#�� � #����� ������ -��� �����$� ����

����� ��� +����� ��� �� !����� ������������ ���������� �� � ���� ����� ����#������ ���

�+ ������ ���#� ��� *��� � #����� ������ ����#����(�� ���!���� �� �-���� ���� ���� ���

�2�"��!������� �� �$����� �#�� ������������������������ �� ����#� ����#���+�������9

���� ������%#� �������$� ��������+��� ����� ���������� ����������+��� ��#������������

��� ���� � ��� ��� �������� ��� ����� !� ��� �$� -����� ��� ������� ��� �� � ���#� ��

�#���� �����������!�������� ����������� ������!�� ��$���#���+��J#�� ��������

Page 83: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <<�

� � ���� +�� �����#���� �� � ���+��� ����� ��� �� ����� ���� ������� ����

�+ ������� ������ � �����+��� ���#� ��� ��� �#�� ���!����� ������ ��� ������� ��� �� ���

-�����������-������&����#� ��-�������+����� ����'�����1���� �� ���$����������

00M������ ��� ���������+�������'�������&$������������0<M������ ��� ������ �����&�

�����1�����+��� ������

*��� J#�� ���� ��� -����� ���� ��� ��� -�� �2�"� �!������� �� �$� �1�� ��� ��'�

�� �� ���$�-�#���+����+� ����� ���� ��+�����+�����-� ����&��� �� ������������

��+�� ����#������ #�����-� �� ����������!���!�������'��� ������� #������������ �

!��������� ������� ���� ��� ��� ��� ���� ��� ������ ��'� ���� �1�� ��� !� ��� � ���!����

-�#���+����!�� �� ��������� �!������������� �� �� �����#��������2�"������ �������

�#����+��������� ��������������9� �#� #����!�� ���� �� � �������� ����# ���� ����� ���

�����$� �#��� ������ ��#�!������� �� ��1������+���� �� ����#����������������-����$�� �

��� �� ���� ���� �� � � ��������� ����������+���� �� ���!�� ��������������������+��

���#�� ����� ���������*9 3���*����������� ���� ���������� ���-�$���-����$���� ���

�������� ���� ����� ��� �1�� ������� ����� +���� ������� ��� -� �� ���������� ��������

������ �$��1����� ��������+�������� �� �����#������������ ��������!� ������������

Page 84: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <7�

*�+���(��*�� ����#� ����� �����&����� ����!� ��� ����!�����

IgG

titer

Virus

isolation

Real-time

RT-PCR

NS1

Ag

Days after

onset

1 <10 + + + 3

2 80 - + - 4

3 <10 + + + 2

4 <10 + + + 2

5 <10 + + + 1

6 <10 + + + ?

7 <10 + + + 4

8 <10 - + + 8

9 <10 + + + ?

10 <10 - + + 14

11 <10 + + + 1

12 <10 + + + 4

13 80 + + + 3

14 <10 + + + 20

15 <10 + + + 2

16 20 + + + 2

17 320 - + - 7

18 <10 - + - 5

19 <10 + + + 5

Page 85: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <8�

������������������������������ !"����� ���

4)1).�%����9��� ���� ���������$+�����"�������������@ A�

����� ���� � #��$� ��� ������� ���� �,�� ��� ��� ��� ����9� ��� ���� �!��� ���

����#�� ���#���� ����� ���� %������� ���������� '� ���#�� ����� ���� �!!������-��� ����

-� �� ��������������� �������������� ���?���� ��������#�����*������#������� ����-���

�������� �# � ��� !�������� ��� �#� #�������J#� �� :3<>�<;� �������������� ������ :"����

2<;$�+� �����-������������#����#!!�� � ������- �������������#����� ���� �����2�"$�

�� ���#���+�� ���!����+�����#������� ����+�����������!��� ��� ����� ���!� ��� ���

'� � ������B)����#�����!����-��������� ��������!� ��� ����!���������� ���

����0009())������ �������� ���� ����$�#���������� ��������������@� � ������������J#��� ��

�()$� ���� ��� ���� � ������+��� ���!��� �������������!� ��� �� *������#�� ����� ���� �����

������ -���� �+������� ���� �� �!� ���� ����� �$� ���� ������ ��� -���� ����������� ���

�+�����������3 2$� ���������-����!���������������7����������� ����������(B��*���

������ ����� ����� 7� ���� (�� !�� � ����� ���� -���� � #����� ���� ��� !�������� ��� ������

�� �����������#����#����������������:�%';�#������2�"� �!���!�������&'+��:��0;��

%���� ��� �%'�!��� �����#� #����#!���� �� �$���'�-����, ��� ���������!������� ���

�2�"� �!�����*9 3��:�(7;����������� ��� �!�����*9 3������&'+��%'$��� � ���������

�2�"�-��������� �������#�����B��2�"9�$�(��2�"9($����2�"9������(��2�"9B�:*�+���

�;��*������#�� ����� ����!��� �������!����-�����+ �����������!� ��� �������((9�<$�

����#�����<����������������������

*������#��� ������������������ ��������- ��!� ������� ��� -������������$������

�������� �����������-�������J#� �������$�����+�������� �����-����#� ����!��� ����

���������������%'$� ������#�����!������ ������� ����������-����#� �������#�$���� ���

���#��� ���������-�!����������������<���� �������� ������-����+� �����������������������

���!��!�� �������!��� �����������+�����������%'$����������� ��������-��J#�����-����

���+� ������������$����� ������ ���� ����#��� ��!������#�����!!������ �����-�+� ���

������������� ���� ������J#� �������$������������+�� ������#� ����!��� ����������

Page 86: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� <0�

�+�����������%'����-����$��������������� ������������� ��!������ �������������

�����$� ����� ��� ��� � ������ ������� �� ���-� ��� 3<>�<� ���J#� �� ������� /#�� ��������

����� ���� ���#� �� �������� �� � 3<>�<� ���J#� �� ������ ���� ����� ����� ���� ����

���������� ������ ��� ����� ���� ��� �2�"� ����� !� ��� � ���!���� :8�;�� *��� �#� #���

!��!�� ������� ����� � ������!�������������������� ������ ��� �� ���� ���$��������� ��

�#� ��������� ��� ������� ����#� #���!��!�� ������#���+������ ��� �� ������! � ����

��!���� ����� ������!� �������� �������#�������

*����*9 3��!���#� ���!��������������#�����#�� �!�����*9 3��:�(7;������ ���

39!��&� ������� :B�B� +!;�-��� ��J#���������� #���� ���� ��� !�������� ��� ����������

*��� ���#� �� ���-��� ��� � ������ �� ��!����� � ���� ��#�� ���� �!��� ���� �����#��

���� �!��� :%��#��� ��;$� ��� ��� �� ���� �� ��� ������+��� ������ ������� ���� ��� ���

!� ��� �� :%��#��� �(;�� %�#���2�"9�� ���#����-���� ����� ��� ����� ��������� �� #������

�����'��� ����������$���!����� ���� -���������� ����� �!��$� ���'��������� �!����

���� ���'�������9'����������� �!��"�:�������������� ��������� �!�����;�:�8(;��*���

-���2�"9(� ����� ���-�����+ ����������� ��������� �� #�����������@���������1���

.���$� ��!����� ��� +�� 3����!��� ��� ���� '����� ���� �!���� *��� ����� �2�"9��

���#����������� ��������3#+�$����?�������1���.���$����� ��!����� �������� �!�� �����

*��� -���2�"9B� ����� ��� �����1��� .�������� ���������� ��!����� ������� �!��� ��

���� ��� ���!�� �������!9 �9�� �� ������� ���� ��� ����#�� �!����������� ��� '������ ���

�#���� ��� �����!�� �$� ��-����$� ����� � ��!�� �� ���-� ����������� ������� ���� ���

�2�"� ��� �������� '������� ��#� ����� :�8�9�8�;�� ������� ���� �+ ������ ����� �2�"�

����� ��� ��������� ���� !������� #!9 �9�� �� ������� ���� ��� �!�������� :�8<;� ����

���������#�� �!���:�87;��*������� ������ ��������2�"9(������@����������� �� ��� ���

!� �� ���� ��� ��������� �� �� � ��� ��� ������ ���� �2�"� ��� ������ �� � ��� �� � �����

�� �������#�������������� ������

Page 87: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� 7)�

*�+����������#�����#������� ��������%������� �����������

����� �������������������

+����,��

�,B5,�

&��������:� ��������

���������)�

�������� ���� ������

3���

������������� ����

"%�������

������������� ����

"%�������

%>(�� �� �2�"9�� *�������� ())(� 7� CCC� 7� CCC�

%>B�� B� �2�"9�� &�������>

*��������

())(� 7$�(B� <� (B� C�

%>�<� 8� �2�"9�� *�������� ())�� 7$�(B� <� (B� C�

&>��� ��� �2�"9�� ������ ())�� �� CCC� �� CCC�

&>�B� <� �2�"9(� 1���.���� ())�� 7$�(B� <� (B� C�

%>((� 0� �2�"9(� @����� ())�� 7� CCC� 7� C�

&>��� (� �2�"9�� 3#+�� ())(� 7� C� (B� C�

&>(<� �� �2�"9�� ���?��� ())�� 7$�(B� <� �� C�

%>�0� 7� �2�"9�� 1���.���� ())B� B� CCC� (B� C�

%>B(� �� �2�"9B� 1���.���� ()))� �)� CCC� �)� C�

&>�7� �)� �2�"9B� ���������� ())�� 7$�(B� <� (B� C�

�%��#��� �(�� /������� ��� �2�"� ����� ��� ����� %������� ��������� ��� ()))9())��� *��� ������ �������� ��������#�����#�������())���������������������:��������������3�3$�())�;��

Page 88: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� 7��

%��#��� ���� �����+��94������� !�������� ��� ���� +����� ��� 39!��&� ������� :B�B� +!;� �#���� ������J#��������� 7)�����#�����#�� � ������� �)))�+�� � ��!� ��!���� �����-���� ����#� ��$� ��� �#!!�� ����#����+�����)M����������� ��������� ��������%������� ����������������������������

Page 89: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� 7(�

4)1)1�%� ���� ���������$+<1� ������ ������������ � �����D�+���?�����

@ +A�

/�� ���� ��� ��#� ����� ��� .� ��� '������$� "���?#���� ��!�� �� ��� ������ �

�#�+��� ��� ��%� ������ :�88;�� *��� ��4��� �!�������� -� �� ��%� ����� ���#����� ���

"���?#���� ������ ��� �08)�$� ���� ����� +���� ������� ��� -� �� ��� �� ���#� ���� ���

'��� ��9��������2�"9(�� 1������� �� � ���� ��#� ����� ��� ��� ������$� ��� "���?#���� ���

'��� ��� �2�"9(� ��� #����� ��!������ ��� ���� �!�� �� � ����#�� ��� ��� ��� �����

!�����#���$� ������� ��� ��� ��� '�������� ���� �!�� �2�"9(� :�80$�0);$� -����� -���

�� �������� ���-� �����������������:�0�;��1����� ����� ���#� ������� ��������������

'��� ���������$���������� �����'�������9'��������� �!��:�0(;$�� �����+�������-�� ��

���������� �� �� �������� � ��������� ��� "���?#����� '��� �������$� �����+���� � ���#��

+� -���� ��� '��� ��� ���� '�������9'����� ���� �!��� ���� +���� �� �� ��� �����

"���?#����:�8;��

'� �����+��� ���� -� �� "���?#����� ������������ !�������� �� ������ ���� ���

�2�"9(� ����� ��� ���� ���� � #��� ����� '���#�� 1 � �$� "���?#���� :%��#��� �B;� -�����

������ � � #!�� ���� ��� �!�������������� �� #� ���� ��� ���� ���� �!�� ��� "���?#�����

"���?#���� ��� �#���� ��� ����!���������� ������� ���� ��� ��#���2�"� �!���:�0�;��' �

��� ���� ��� ��� !�����#�� !�������� ��� � #��� ��� �2�"9(� ��� "���?#���$� ����#�����

����� ���������0079()))$��2�"9(�-���������� ���!��������� ����� �!����� �� ���

����!�������� ����������� ���-� ����%� :�8;���#����� ��� ��� �������$��� ������� ���

�2�"� ���� �!�� ���������� ���� +���� �+������� ��� "���?#���$� ���� �2�"9�� ����

�2�"9��������#�!�������2�"9(���� ������ �!������� ����� �!������-����$��2�"9

(� ��� � ���� ���� �� ��� �� �� ��� ��� !� ��� ��� ��� ���� � #��$� ��� ������!�� :2;� �����

��J#������-������ ������������(���������2�"9(�� ������ ����� ��� ��� �0009())�� ���

'���#��1 � ��:%��#�����;��*�����J#�������������� ����#�������� ���������+����2�"9(�

� ������ ����� "���?#���� ����#����� ����� � ��J#������ #� ��� ())8�� '��� �������$� ��

���+��� ������ ���� ����#����� ��!����� � ����� ��� ���� <� ��-�� ���� �!��� ��� �2�"9(�

-��������#������� �������������

Page 90: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� 7��

*��� ���#� �� ��� ��� ��J#����� ��������� �#���� � �� � �2�"9(� ����# ���� ����

��� ��#��� ��� "���?#���$� ���� ���� ��� ����� ��� ��!����� ��� ��� '����9'��������

���� �!��� ��� ���!������� �� !�����#���� !#+������� ��J#������ ���� ����� ��������$�

���� ��� ����������� ���� -��� �� �� �+��$� ��� ��� "���?#����� ����� ��� -���� ��-�

��!��� ��� �� �� �� ��!��� �� ��������� :%��#��� ��;�� *��� ������!�� !�� ���� ��J#�����

���!�������� ��������� �������� �����9����� �������$� ����� ��� ���� ��#���

�,��#����������"���?#���������� ����*������� ���������#�������������#����� �+��������

-� �� �������� ������ �$� ��� ���� ��������� ����#���� ����� ��� ����� +� �� �%� ���� ��%�

�������'��� ����2�"9(������ ���� #������������!����� ��� ������������ �!�$�-�����

-�������������-�� ������#�� �� ���"���?#�����/#�� ���#� ��+�������� ����� ��� �����

'���#�� � � �� �#���� �$� �� � #����� ��� �������� � ���� ��#� ����� ��� ��� 1�# ��

'��������������$��������� ��� ���#� ����������������2�"9(������������������#�����

��� "���?#����� ������ ��� ��� !�����#�����������2�"9(��!�������� ���"���?#���$� � �

��#��� +�� �!��#�� ��� �� � ��� ��4��� �� ��� ��� ��#� � !�!#�� ���� ��� ������ �� +��

���#��� �� ���� ���� �!�$� �������� ����� ��� ��#����� ������ ����� �#�����+��� ��

�2�"9(� ����� ����� *��� !�!#�� ���� ���#�� �� ��#��� ��� ��� � ��� ���#�� ������������

��������� ������ �!����!������� ��*�����4��� ����� ������#������� ���� #����������

������� ����������#���!� ��� ������� ����� ����()������$���-����$� ����� ���-����

����� �+ ������ ����� !� �� �� ��!����� ���� ������ ���� ���#!�� :*�+��� B;�� *���

�!����������������� �������+����� ����#� ���������� ������������������������������

�2�"9(�������������� �!����� �����9����#�� ������� �����#������ �!������"���?#����

���� �� � �#���� ��� ��-��� *����� ��#��� ����#��� ����������� ����!����� � �����

�#���� !�!#�� ���� ���#�� �$� �#��� ��� ������� ���������� ��� ���#�� ������J#� ��

!�!#�� �������

Page 91: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� 7B�

*�+���B��"���?#������2�"9(�� ��������

��������������������� 2����B3��� #����� ��:� %���

.(�))� .'���<0)� )8>()))� �%� &� 8�

.��)�� .'��0<�8� )<>())�� ��%� %� <�

.<�00� .'���)7�� ��>�000� �%� %� �0�

.7�)�� .'��8��0� )�>())�� �%� %� B�

.8�)�� .'��(<8��� )7>())�� �%� %� ���

.0�)�� .'��8��<� )(>())�� �%� %� 0�

.�)�)�� .'��(<)<(� )B>())�� ��%� &� B�

.���)�� .'��(�00B� �(>())�� �%� %� 0�

.�(�)�� .'��(7)�7� )8>())�� �%� %� <�

.�B�)�� .'��(8�)�� )0>())�� �%� &� (��

.���)�� .'���(0(<� )8>())�� �%� %� 7�

.�<�)�� .'��(<<88� )7>())�� ��%� &� ���

.�7�))� .'���00�� �)>()))� �%� &� B�

.�8�)�� .'���0)0B� )�>())�� �%� &� (0�

.()�)�� .'��(<)8�� )B>())�� �%� &� <�

.(��)�� .'��8(B0� )(>())�� �%� %� �<�

.((�)�� .'��8�00� )(>())�� �%� &� ���

.(��)�� .'����<�8� )0>())�� �%� %� (��

.(B�)�� .'��(770�� )0>())�� �%� &� ���

.(��00� .'����(B� �(>�000� ��%� &� 87�

.(<�00� .'��B(8<� )B>�000� �%� %� ���

.(8�)�� .'��(()))� �(>())�� �%� %� �(�

.(0�00� .'����)0� �(>�000� �%� &� �)��

�%��#����B��&�!���� ���������!���������� �������'���#��1 � �$�"���?#������

Page 92: Kumpulan Jurnal Dengue

$��0���������"�"����������

� 7��

���%��#��� ���������+��94�������!�������� ��� ����+�������� ������!�� ����� ��J#���������<)��2�"9(���)))�+�� � ��!���!���� �����-��������#� ��$� ����#!!�� ����#����+�����)M����������� ����*���(��"���?#������2�"9(������ �����J#��������� ����� #����������������������

Page 93: Kumpulan Jurnal Dengue

.�����"����� �������"������������������

� 7<�

��� ���������;����������������� ���

*������ �����������������-�� �� �������������#������� �����-��������$������

���� ���������� � ���$�� �����+����������4������ ��9+������������������������������

3#���� ��$� ��� ����� ���� ���� ����� ��������� ���� ������+��� ������ � ����#��� *���

������!�������!���������������#�����#������J#��������� �� ����� ��������� �������

������ �� � ����� �#� �+��� ���J#� �� ��� ���� :1��� ������$� 1��� ���������;� ��������

������+��$�����#�����!�� �����2#��!����

*�������� ���������#�����#������� ��������������+������ ����������������$�

��� ����#�� ��� ����� ������������� ����� ���� ��������� ���� ���� ����� ������� *���

!�!#���� �� ��� 1�# �92�� � '����� �#��� � � ��� ����� ������ %������� ��������� �����

�������� ����#������ ����+������������ ����������������������-����$� ����� #�������

���-�� �����������������#�� �������� ���������#������� �������%������� ��������� ��

����#��������#�������������������������2�"����� �!����5� ���� ����� #��$���������

�2�"� ��'� �� �� ���� �� ���� -��� ������!��� ���� ��# ���� ������� ��� #��� ����

���!����� �� � ���� ������ ������� ��� �� ��� 5� �� ��� �������� ���!���$� � � -���

������ � �� � ���+�� �������� ����� ���-�����+ ������+�����+��������&��� �� ����

���������1���� ����������'��� �� ������

%�� #�� ���$� �����4��� ����� �������� �������� �����������������������������

�������� ���� �� ��� ���� ���� �, ������� ������ ��-����$� � � ������ ������ �� � ���

��!�� ��� ��������� �� �������� ������-���� ��������� ��� ���#������� ��� ����������

����� ����$� -����� ���� ��#��� ����� ������� �������� �# ������ ��� ��������� ��� ���

�# #���� 3#���� ��$� ��� �!������� ��#�� ������ � ����#�� ��� ������+��$� ��-����$� � � ���

��!�� �� � ���������������#�� ��� ��������$���� ������������� �����!����J#��� �� ����

��� ���� ������ ���� ���!� ���?� ���� ��� ��� !� ��� � ��� ��� ����� �� � ��� ��������

#����-������*��������$���� ����# #��$���!������������+���������������������#��-����

�������������+�������������'��� �������$�-��������������+�# � ���!� �� ���������

������������������ ����$� ���!� ��� ����� ��� ������J#� ��!����� ��������#����

�����#���� �����, � ����-���� ������������ �������������������

*������� �� ������ ���������#�� ��!#+�������� �������������� ��������� �� �

���������������� ��������#�����%�� �����#������ ���!�!#�� �������#�� ��� � #������

Page 94: Kumpulan Jurnal Dengue

.�����"����� �������"������������������

� 77�

��� ��� ���!� ����� ���� ������ �� ����� � �2�"� ���� �!�� !���������� ���� ����� ��9

����#�� ���$���-����$� ���������� �������� �-������-���*���� #����������#�����#��

� ����������� ����������������$�+� ������� ������������������!� ��� �$���� ���������

��!�� �� � ���� !�������� ������� ���� �� � ��#��� !����� #���#�� ��� ��� �# #���

!����� ������� ������������*�����!!������� ��������������������� �����-������

��� ���������� ����� �������#�� ��������#�����#�������������������!����������� ���

��� ���� ����#���� ���� ���� ������!���� ��������� ���� ��#���� '� ����#�� �������� ���

������ ��+������������+��� ��� ��� �# #��$���-����$� � ����� #����# � ����,!�������

���� ��� !��!��� -��� ����� ��� ��� �������� ������� "�� ��� ��� ���� ��� ��� ����� ����

����#��� ������ � ����#�$� ���� ��J#����� ����� ��-������ ���� ������� *������

��������� ����� ����� ����� ����� ����� �� ��� ����� ����� ��� ���������� ��� ���#���

��#���� +�� �#����� ��� ��� ������ ��� ��� ������ *���� ��#��� +�� -���� �, ������ ��

��� ������ ��������� ���������#���������������$���� ���������#����-�#���!����� �

����#������� �������J#� �9 ������ ������������ ���+� �� �������������������� ��

��� ����������

*��� ����� � ������!��� �� ��� ����#�� ���������$� �#��� ��� ����1�� �� �����

�� �� �����������!��� �� ������ ����������� ���������� ���������$�+# �� ���������#��

���!������������������ �� ��� ��������J#�������!�������J#�!��� ��*�����4��� �����

������+��� ������� ��� �� ����� ���� ����#�� #��� !� ��� � ���#�� ��� ��� ���!���

�� �����$� �� ��#��� ��������� ��� �� �� �+��� ���#� �� ��� ������ ���!���� �� ����

�� �+������ ���� +���� ���-�� ����� � ���� ���!��� �!��$� �#��� ��� �������� 2������

������ �+��$����9������������!����� ����������� ��#� ����� #�������� �����!� �� ����

���������� ������!����� ������-� ���������� ����������$��#�������1���� ���������

��'��� �� ������

Page 95: Kumpulan Jurnal Dengue

1����8��"� �����

� 78�

% ;��������������

*���� � #��� -��� �������� �# � � � ��!�� ��� � ��� "�������� ��� ���� ����

��� � # �$�������� �������������� ��-������ ������� ������ �#!��������$� ���������

����+����������������� �����&�����������#��������� ���#������ ������-����

�� ���� ��������� /���� "�!���� �� ���� ���� ��� ����#������$� �#!!�� � ���� ������� ����

�! ������� �� ��� ��� ��#�� ���� ��� �#� � ���� �������� �� ����� ���� �� ������ �# �

�,!������ �� ���� �� �����-� ��� �-�� !� ��� �� ���� ����� � ����� ��!������� ����

!� ��� ���!������������ ����!��� �������-� �����!��4�� ��������������#����������

�� !����� �?�� !��4�� �� ���� ���!�� ���� ��� ������� �� ��� ��#���� ���� ���� $�������

'? E��������� �������� ��������������� ������-��E�������� � ������#����#�������

������!��� ���$��#������$����!��������������!���

��-�� � �� ����!�������������� #��%����+�������� ����#!!�� ������������

�#����� ����������$����� ����������� �����!�� ��� $�!���������6�������;���������

!��������� ��� ��������� ������ ���� �� ����#� � ���� -���� *��� ������ ����� ���

���+���$������ �2�F���������������������� �2�F�������������� ����������

��� ����#������� ���� ������ ����� ��� ��� ������ ����� � &��4�� ���������� �����

�����-��� ���� ������ ��� ����-� ������� �2;���������$�+� �����-������-���� ��

���� ���� ����� ���#�+��� ������ �� ���� �#���� ������ ���� ��������� ������ ���

������������������� ��� ����������#�����

�� ������� ��������� �����+��� ���� ����� �%��� 6������$� �������� �;��G;�

�������������������� ���4��� ������ �� ��������� ����!� ��� ��� �������;;��+����

���� ���������������#���������������!�������������������� �����������!�� �������

*��� ��9�# ����� ��;�� +�����$������� ���������$� =�;;�� ����$� ���� $;;�$�

#����������� �$�#�������$���H������ �����������%�������� ������

������� ��+# �������� ��� �������� �������

�� ��� ��� ��#�� �� ��� !��!��� ��� ��� "����� N�������� ��+� ���� ����� ���!� ����

�#!!�� �� ��-�� � �� ������!��������!����2���� ���� ����#��������������������!��

A�#����-���������!��� ������-��,�� ����� � ��� ��-���-� ���������������#���$�����

�#�� ������!�� �� ��������������������� �����J#����

Page 96: Kumpulan Jurnal Dengue

1����8��"� �����

� 70�

��� -�� � �� ���� ����� %��� ������$� ��� ����������$� &F�� ��F�;�$�

������ 6����������� ���� ��� ������� � ��1.'�� N�������� #�� $� F�� �����$�6���

�G�G�����2����'��������������� ������!������������ �������������� ������#�����

������������

�� �������� ���� #��� � �����-����� ���������?�����������#!����������� ���

����� ����� ��� ��� ��+$� ��� ������ ���� ��� ��� ����������� ��!�� ��� �#��� ����� �#���

������������������-������#����������� ����!�� ����#��!�� ��-� ���!�������-�����

��-�� � ����!�������� ����������������� ������������!����� �������� ������#��4��� �

!��4�� ���1#!!�� ������������-�����-�����������������-� ���������������!�$�������

������# ����� ��!��+������ � ���B �� ������������������-� �� ������!�����������

6������$� !�F�� �����$�%���� =GG�;��G���$� ����� 6�;���$�$��� &��;�$� ����

+��������$�%���=GG�;��G���$�%����6��?�����$���6��� ������� ���$� �����������

���� � �#!!�� � �#����� ����� ������ ����� ����� ��� ��� � ��� ��� !����� � ���� !�� �

���+������� ���������?��������������������#!�:����+�����;����-�� � �� ��������

6��� �G�G���� ���� ��� ������� K ������ ���#+� ��K9!������ ���� ��� �����-� � #��� ��

����� ��� #��������#� �� �����$� ������ 6������� ���� !��� &�������� ���� �����

#����� ������$����������!�������9�#!!�� ��

'+�������$� �� ���������������#!!�� � �����# ����� ��� ��+$���������������

�������$� ���� ���������������������� ������*����-���-�#����� ������+����!����+���

-� ��# ���#��

*���� � #��� -��� ������������ �#!!�� ��� +�� �������� ����������� @���#� �� 1�����$� /�����

%���������������%�#��� ���$�%�������%�#��� ����%������������/��"�������������$�%�������

1���� �� ���� 1 #��� ��� ����� ��#�� ��������$� ��������#�� �������� %�#��� ���$� 3�� ��� ����

��� ���� � ��!��������$�*��������'����������%��������

�������$�1�! ��+���()�)$�

2�����#� ����

Page 97: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8)�

������ ���

.)�3�&��%�#J#� $�&�'��&���$�D��&�������$���������+�����$�.�'���������� ����"��#��*�,�������

"��� ����!�� � ��� ��� �� ���� ������3���� ��� ���*�,��������� "��#����� 1��������$�1'=�

2��������'�������� ����E�())���

1)�F��!����&��� &���� ����%������"���������B �����=�.�!!���� 9������ #+�������E�())���

5)� F���+� ���� �� ��� ���� �� ���� ������ �� ����#�� ��� ��+����#���� ����#����� ��� ���� � ����

���#���������� �+�� ����=�'��������1���� �����*��!�����&�������������������E��00���

4)� ��� .��+�������� Z$� 3����#� 1$� �������� %$���� �� D$� ���&����� $�������� 23$� � � ���� @������

��J#����� ��������� ��� *������ +� � ���#�� ���� � �� ���� ������!� -� �� ��� ���#�� %�������#���

D�@���"������())(�/� E8�: ��);=(BB�9(B�B��

*)� 1 ������ "$� *������ ".�� '�� ���� � ��� ��� '����� ����! �� ����� ����� : ����;� -����� ��#����

�#��������'�������+�!�� #���������"���������07��'!�E<B:(;=�<79�77��

,)� F#��� @�� ��� � ������ �!������� �� ��� ��������#���=� ������� ���� -� �� ��� �� ��� ��!���� �����

D�&���2� ������())7�D��EBB:�;=0�9�)���

-)�3��������3�$�F���+� �����$�������!���D&$�1��!���2$� �� ��������D1$�5�� �-���2@$�� �����

'� ������� ���� ������!�� +� -���� ��������#������� �� ��������+�������9��# ����?� ���� �� ��

-� ��!������������ �������D�@���"�������080�D��E7)�:� ��;: ��;=�79B���

7)� @�#� � &5$� 1���� ''$� ��� .��+�������� Z$� %�������� 'F$� �?��������� *�$� @�#��� 2'��

�������� ��� ���� ������!�� ��� ��������#���� ������� �� -� �� ����� �!����������$� ��������

������� ��������+��������!����D�@���"������())��'#�E8(: �8;=�8<79�87<��

0)�3���1$��������23��'��#� ������������������ ���!�������� ������� ������!�������� ���

��������#���� :%�����=� %�����������;� ���� ��� ����# ���� ��� ��� ��� ������������� '����"������

())<�%�+E���:(;=�)09�(���

.8)���������%$����3�������$�*���#��$����&����� $�@�#���2'$����.��+��������Z�� ������������

��� ���#�� ��������#�� #����� ���!�� �� ������� ��J#������ ��� �� ���!��9+����� ���#���� ����

���#����-� �������-����� ����D�@���"������()))�1�!E8�� �0=(��0��

..)� F#��� @$� 3����� @D$� *�#������ F�$� F���+� ���� �$� 3��!!� 3��� ��������� ��� ��� ���#��

%�������#���D�"�������008�D��E7(:�;=7�98���

.1)�@�#���2'$�1�������*�� � ����������������#�����.���� �())8�%�+�0E�7�:0<��;=�))9�)0��

Page 98: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8��

.5)� 3�� ���� ���� �������� 3�� ���� ���� ����� ���$� ��������� ��� "�� ��9������ ����� ��#��

���������� A����-� %����� %�� � 1��� �� ())7E� '�����+��� � =�

� !=>>---��������>������>��+��>�����-�����>A%W%�� 1��� �� ����'��������(8>B$�()�)��

.4)� 3�� ���� ���� �������� 3�� ���� ���� ����� ���$� ��������� ��� "�� ��9������ ����� ��#��

���������� D�!������ 2���!���� ��� %�� � 1��� �� ())�E� '�����+��� � =�

� !=>>---��������>������>��+��>4����!���� ��>��� ��� ���'��������(8>B$�()�)��

.*)��#+����N$�����#?��D��5�� �����������99����������������J#� �9+����������������������

2#��!���2���������� �������000�1�!9/� E�:�;=<B�9<�)��

.,)� �������*$� �#+���� N$� �#����� �$� ��-� ������������ ��������#�� ��� ��-� �����������5�� �

��������#�$���� ����2#��!���2���������� ������())��%�+E��:(;=((�9(����

.-)�.����� ���1$���������D*$���#+���"$�1�� ��D$� �����&$�1 �����F$�� �����/��������� ���5�� �

��������#�����!����+��� ��������# +�����������!���� ��� ��� ������ ���� ������ ���1 � ����

1��������000������7E(8<:�BB8;=(���9(��7��

.7)���������D*$�.�� ���&$�1�� �� $�3��!+����@.$��������$�.����� ���1��*����������������

5�� � ����� ���#�� ��� ��� �� '������=� �������$� �!����������$� ���� �#������������

3#���*�!�&����+�������#�����())(E(<7=((�9(B)��

.0)� 3��!+���� @.$�&������''$� .����� �� �1$� @#+���� �D��5�� � ����� ���#��� .���� � ����� ������

())(�1�!E(:0;=��09�(0��

18)�5������+����$�F����?��4��D$����'$�.#�����$���+��9��#�����$���-� ������2���������

��� �# #� ���#�$� ��� '����������J#� �9+����� ��������#�� ��� ��� D�!������ ����!���� ��� ���#��

���#!$���� ����2#��!���2���������� ������())(�D#�E8:7;=<�(9<�<��

1.)� 5������+��� �$� �#+���� N$� ������� *$� ��-� ��� ��� N���� ��� ���J#� �9+�����

��������#���=� -����-���� !�������� ��� ���� �� -� �� !������ !� �������� �� ���� !� �� ����

������� �������# #����������������������"� �&����+�����()�)�D���(7E�B):�9B;=(7�9(8)��

11)�&���������F.$�D��������$� ��!!��. $�1 �!�������D�$�%����'�$�1�������*��*��9+�����

����!���� ������#��9��������-����������������?���������D�@���"������())0�'#�E0): �8;=�78�9

�70B��

15)�����#���&$�@#� ����@��*��9+���������!���� ��99!� ���������$������������#������������9

���������-9#!��"�������())��'!���E(��1#!!���=1��98��

14)� 1���� D�$� ������ 1'$� ������� ��� D'$� 2���������� .'$� ������ .2$� @����� �$� � � ����

����� �� � ��#��!������������� ��!������ � ������� ��� -� �� 5�� � ����� ���#�� ����� �����

D�3����2,!���#��!��������())0�D#��8=�98��

1*)�F��� ��D$�&�����F����#��!������������������������D�!����������!���� ������#����������

())(�1�!E�):�;=(<(9(<<��

Page 99: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8(�

1,)� @#+���� ��D�� F@� ��� ���� ����#�� ���� ����#�� ������������ %������ /,��$� F=� 3'��

�� ���� �����E��007��

1-)�3���+����*D$������31$�@�������$������3&��%�������#���������������?� ���$��,!�������$�

������!���� �����'��#�����&����+������00)EBB=<B09<88��

17)�%���+�� $��������2��*��� �� ��!���������'�2����� �� ��� �������#��"��#���[������[�2����

��J#���������"�������'���!���� �����D�"������()�)�&�������

10)��� ��-����D$����������1$� # ��#� �3$�F��������5$�5���-�-� �5$�&����� � $�� �����

�#������ ������?� �����������#�����#�� ��!����!�� ���� �����J#����������'ZZ� �� ���� ��������

�!�! ������"��#�������()�)�%�+E�B7:(;=(7�9(8���

58)�F#����D$�N�����5$����������&@$� �� ����1"$�3������D$�.�������2$�� �����1 �#� #������

����#�� ���#�=� ��!���� ����� ���� ��������#�� ������?� ���$� �� #�� ���$� ���� �#������ 3���� ())(�

&���8E�)8:�;=7�797(���

5.)� N�����A$�N�����5$�/�� ��1$�3����� ���$�1 ��#���D�$������*1$�� �����3������� ������

����������� �����������#��2������!�� �����1 �#� #���())B�1�!E�(:0;=�<)79�<�8��

51)� �� �����'.������#�=� ��������� !�� �� ���� ����#�� !� �������� ���#�� ��� D�3��������� ��

())B�'!�E���:7;=0B<90����

55)� ����� ��&$�'�����?�F$�'����+�����$� ����� ��3$�3�������$�3��� 1$�� � ���� 1 �#� #�������

�#�� ������ �� ��� ��������#�� �19!�� ����=� ���!�� ����� ���� ��#�� �������� '� ������� ����� ())0�

����(7��

54)�3���+����*D$�5�����3$�@���#��'$�&�3�#� ��5$���?���D%$�%�� ������D$�� �����2��������

�� � ��� �9 �������� ������� ��� ���� �#� #���� !�� ���� �1�� ����� �����-� ������ ���#�� ��� ��

������� !�� ����� ���!����+��� ���� �� �9�!������� ���������� ��� ��� ������ !���!�� �����

������ ��'����1����1�'���00)����E87:((;=8808980)(��

5*)�'����+�����$�&�� �������� 2$�5�� ���*1$�"�����'$�&������&$�/-�����D$�� � ����3��� ���

� �#� #��� ����� ������ �������� ������ � � �� ��� ��� ��������#���1��!�� ���=� ��!���� ����� ����

!���!�� ����!����������������������!���� �����D�"������())0����E8�:(B;=�(80�9�(0)<��

5,)� ��+���@$� 3��!!���� F$� 1 �������&D$� �#� 1�$� A�#��� �$� %������� � $� � � ���� 1 �#� #��� ���

5�� � ����� ���#�� �1�� !�� ����=� ������� � �+���?� ���� ��� ��� �� ��� ��� �������� �����

D�&���������())0�%�+�<E�8�:�;=��<89��77��

5-)�A������ ��*$������$�&����A$�*�����$�&��������F$�*����?�-��'$�� �����3��� ���� �#� #���

��� ��� �� ��� ��� ������� ��� D�!������ ����!���� ��� ���#�� �1�� ��������>�#���������

��!���!�� ����� ��������# ���������8�'��"��������())8�'!���)E�7�:(;=B(<9B�<��

Page 100: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8��

57)�&������ 1$� F�� ���� 1$� F��4���9.����� D$� �#����� 1$� ��� ����������� ��� *��� ���9� �#� #����

!�� ���� B'� ��� ����#�� ���#�� ��� ��� �� ������ ���+����� !�� ���� ���#����� ���+�����

�� ��� ����������(F9���#�� �����������D������3�����())7�&���(�E(8(:�(;=887�9888(��

50)� &��� � �$� 2������ & $� 1������ �$� �# ����� �2$� 5���� � D$� ��+�� �� &$� � � ���� 3��� ���

� �#� #������ �����'�!�������������������� ���5�� ���������#�����9� �#� #����!�� �������

D������3�����())7�'!��<E(8(:�B;=�)<789�)<80��

48)�&�������2D$�'����+�����$�"�����'$�5�� ���*1$�*#����$�@������D&$�� �����1 �#� #������

���&#�����"����������!���� ������#����'����������� ���0�'��� ���������# ����� �� ����1����

())7�/� E�<:�);=((0B9(�))��

4.)� A�!� *.$� Z#� *$� 3���� A.$�&��� � �$� 2������& $� 3������ �$� � � ���� 3��� ��� � �#� #��� ��� ���

����#�� ���#�� ��'9��!����� � ��'� !���������� �� ��� ��� ������� � � ��8�9���� ����

�����# �����D�"������())7�&��E8�:0;=B7��9B7<���

41)� *��� �$� D���� 55$� 3������� &D�� *-�� ������������ "/ �'� �������� �������� ����! ���

:.'&��;��� ���� ����-� ������#�����#������ �!����$�(��������"�����D��())��&���(�E(=(���

45)� *��!!��� � 3$� 1�� �� ���� 1��� �!�9�!������� �� ��� ��� ����#�� ���#�� �� �� ������ �����=�

���� ����� ������� ����79������ ��><79������ �������9������ ��������������! ������������#��

���#������ �!��������! ����D�"������())B����E78:((;=�(<B79�(<�<��

44)�&������D.$����5� ��D$�&�� ���?9 �������.$�����������3&$��-���'$��#��� &$�� �����*���

������������! �������� �������#�����#�� ����� ������������!������� .�1� � �����())8�

%�+�8EB:(;=��7��

4*)� �������91�����?� 2$� '� ������ �$� '����� '$� 1��-�� ?� /$� %������� %$� "�����?���� D.$� � � ����

������ ��9����9�!������� �3'&�9���++���� ���9�� ������ ��� ����� ���� ���� ��� !���#� ����

����� ���� ��� �#���������� ��� ������ +�����J#� �9����9�������� ����#�� ���#����� 2&�/� ��!��

())��D#�EB:7;=7(�97(8��

4,)�1����9���� ��D$������9����"�����D$�1����9���� ��&$�3�+�����9/�������$�&�����3$�����'�����

�&�� 2�������� �� � ��� B�9�� �����!�� ���$� !�� � ��� �� !# � ���� ����#�� ���#�� ����! ���

���!��,� ��� ��� ���J#� �� ����� ����� 3<>�<$� ��� �� ��� 9����� ���� ��� !�� �����

'��D�*��!�&��������())7�'#�E77:(;=(8�9(0)��

4-)� ����?� %Z$� '������� 1.�� 1 �#� #���� ��������������� ��� ��������#�� �#������ '���"��#�� �����

()))E��=(��9(<0��

47)� ����� "$� �����#�&$� F#�����F$� '� �����F$� .���?� �&$�&����� A�� 3��� ��� � �#� #��� ���

����#�����#�� �!����������!��!�� ������� ���!�� �#������������� ��������� ����!���� �����

�������+������#������D�"������())0�&��E8�:0;=B��89B�BB��

Page 101: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8B�

40)� '������� 1.$� 1�������� D$� 1 ������ F$� &����� 35$� ����?� %Z�� &# � ������ ��������� ���� ���

�� �������#�����!�! ���������������#��������!��!�� ����2��D�"������())��&��E7�:0;=B(<89B(7���

*8)� ��� ����������� �$� &������ 1�� &����#���� ��!�� �� ��� ����#�� ���#�� ��!���� ����� %# #���

&����+�����())8�'!�E�=���9�<���

*.)�&#��!�������1$� F#����D$� ���������&@��'� � �#� #���� !���!�� ������� ��� ��������#��

�������������� �����&����+�����())��D��E�:�;=��9((��

*1)�&����?���D&$�D�����&F$�5�� �-���2@��&���������� ����9@��������+���������� ���

�� ������� �� ���!�� ��� � ������?�� �� ���#���� ���+������ -� �� ��� ��� � ��!���� ����

�#�� ����������������#�9����� ����������D�"�������000����E7�:��;=0���90�<7��

*5)����5�?�������$�@����$�"#� ����'$��#!����D.������������� �������������������#�������

��������� �����4#����.���� ��008�%�+��BE���:0�)�;=B08��

*4)� 3���� .�$� 5������ &2�� *������������ ��� ����#�� ���#�� -� ��# � �� ���J#� �� ��� ��=�

����������� �#���# ����#�� ������������ ���� � ���� ��# ��� ��� �������������

3��������� ������())B�1�!���E�0:<;=��<9<)��

**)�5�������$����5� ��F$��#?����$��#��� �%$�5��������&$������������1$�� ����������������

��J#��� �����������#���2���������� ������())B�/� E�):�);=�87(9�87���

*,)�5����5F$� .��� 1�$� .��� 3&$� F���� 33$� 3����� 13�� ����#�� �!�� �� ���#�� ��� !������ ��� ��

!�!#�� ������������������� ����������=�J#����!�������D�"������())(�&��E7<:0;=B<<(9B<<���

*-)� �������� 2$� �������� DD�� ��'� ���#�� �# � ����� ���� �� ����� ���� �#��������

'��#�����&����+������007E��=���9�78��

*7)�?�� ��#���A$�3��������$�3������@$�3#��������?�� ��#�� �$�������� 23$� @�#��� 2'��

&����#���� �!����������� ��� ����#�� �!�� (� ���#�� ��� "���?#���=� ��������� ���� ��� �� #� ���#��

����# �������������+��� �����D�@���"������())�����E8(: ��(;=(0B�9(0����

*0)�3�����1$�*�#��&$�.�-���F$�5����Z%$��������23$�'�����D��������������#�� �!��(����#��

!�!#�� ����� ��� ���� �����+���� � ���� +� �� !���� ��� ���#���� ��� �� ������� ���J#� �� ��� ��

D�"������())��'!�E77:7;=BB<�9BB<7��

,8)� ����� � 1�$� ������� 23$� 3���������� &$� ������#�?� �&$� ��� ���� &$� "������� "$� � � ����

1���� ���9�����������# �������������� �����#�����#���&��������2�����())��/� E():�);=�<�)9

�<�8��

,.)� ������� 23$� *-����� 11�� *��� ������$� ���������� ���� ����# ������� ���� ���� ��� ����#��

���#�������� �@��� �2�����())��&��E�:�;=�09(8��

,1)� ������� F�'�� 513� ��� ���� %��� ����� ��� ����#�� "��#�� ���������� ������$� F=� 3��� ���

'�������� ����E�()�)��

Page 102: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8��

,5)� N��� �� &$� @�#��� 2'$� @��� @%$� ������� �$� ������� 23�� �!#�� ���� ��������� ���

��������#���� ��������� +�� �����#���� !������������ ������ ��'����1����1�'�� �00<� D���

(�E0�:(;=�B89�����

,4)�D������@&$����+�# �'$� �+#��/@$��������23���� �����������#��������# ���������'�

���#���=���J#�� � � ����!�������� �������������D�&���2�����())(�%�+E�B:(;=��<9�<���

,*)�*-�����11$��������23$����+�# �'�� ���������� ����� ������ ���9�������������#�����#��

����# �����&��������2�����())��D��E():�;=�((9�(0��

,,)������ �1�$���#������'D$�F�!�����$�1#������&'$�&#��?9D������D.$� �+#��/@$�� �

����2!��������������������������������#������# �����&��������2�����()�)�'!�E(7:B;=8��98�8��

,-)� .����� �� �1$� @#+���� �D$� *��� ��5��&����#���� ����# ���� ���� !��������� ��� ����#�9B�

���#�����D�@���"�������007�1�!E78�:� �0;: �0;=((709((8B��

,7)� 5���� 2$� ��� �$� Z#� �$� ����� � '�$� 5� �-���� 1D$� @#+���� �D$� � � ���� 2���# �������

���� ������!�� ��� �������>�!������� ���� ����� ��� ����#�� ���#����� D�"������ ()))�

'!�E7B:7;=�((79�(�B��

,0)� *-����� 11$�5���� 3�$� ������� 23�� �������� ��� ��������� ���� ���! ���� ����# ���� ���

����#�����#��������� #����D�@���"������())(�D#�E8�: �7;=�<709�<80��

-8)� 3�#��#�� 2$� 3������ /$� ���#� � &*$� @#?���� &@$� .������ &$� ������ .$� � � ���� &����#����

�!������������������#�9����������#�9B����#�����D�@���"�������00��D#�E7<�:� �7;: �7;=�8779

�88B��

-.)� .�-��� D'$� 3����� @D$� .����� �� �1$� F������ �&$� &����� .5$� *��� � �5�� �������� ���

���� ������!���������#�9(����#�����"���������00�����E�07:�;=(�<9((B��

-1)� ����9������ �$� ��������� .&$� 1����� �'$� *����� �$� �������'$� ������ 3$� � � ���� /������� ���

����#�� �!��(����#����������� ���-� ������������!� �������� ����� ���'���������"��������

�007�'!���BE(�):(;=(BB9(����

-5)�.����� ���1$�.�-���D@$�@#+�����D$�*��� ��5��&����#��������# ���������!��������������

����#�9�����#�����D�@���"�������00B�D��E7��:� ��;=<�97���

-4)� 5����� ���� �� /�����?� ����� ����#��� ()�)E� '�����+��� � =�

� !=>>---�-����� > �!���>����#�>��>��'��������(8>B$�()�)��

-*)� 3�� ���� ���� �������� 3�� ���� ���� ����� ����� ����#��� ()�)E� '�����+��� � =�

� !=>>---��������>����#�>��'��������(8>B$�()�)��

-,)� *������� F�&�� *���������[� ���� �9A����-� ����� ())0E� '�����+��� � =�

� !=>>---����������> �����>�����-+��>()�)>���! ��9�>����#�9�����9����#�9

�����������9��������!,��'��������B>(0$�()�)��

Page 103: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 8<�

--)� 5����� ���� �� /�����?� ����� ����#�$� ��#� ����� � � ���� ())0�� ())0E� '�����+��� � =�

� !=>>����!�������-����� >��!.�+����>%����>&�!�>@��+��W����#�*�����������W�*����

&�!�!����'��������(8>B$�()�)��

-7)� �������� 2�� ��� ����� �� ������� ����� ���� ����#�� ��� ��� '�������O� .���� � ())8� &���

((E�7�:0<�7;=07�907B��

-0)� ������ 1$� ���5� � �$�&���������� D$�5���-����'�� � �� ���� ����� � ��� !�!#�� ���� ����

����� ����������������+������ ��+# �����������#�������=������!��������������.���� �())(�

1�!��BE�<):0��<;=8�)98�B��

78)� ������ 1$� 5���� ���� $� 5���-���� '�� ����#�� ������ �!�������� ��� ��� 1�# �� ������=�

�������+��2�������1�# �����/������ ���O�.���� ��00<������BE�B8:0)B(;=�<<B9�<<���

7.)����� ����1�������#���3#���/!�������� ������())(�/� E��:�;=B7�9B7<��

71)� �������� 2'$� �������� .1$� 1����������� DD�� 1������� ��� �� ���� ����� ��� �� �9�1��

����������� �� �+������ !�� �� � !��������� ���#��?��� ����� ����� �� ���� ���������� -� ��

����#��(����#���D�@���"�������088�'#�E<0�:� �8;: �8;=(�)�9(�)7��

75)����� ����1�������#���.���� �())7������)E�7):0�00;=�<BB9�<�(��

74)� 3������� 1$� '��� �!������� 1$� '9�#�����!�!� � '$� 1�9�������� '$� F#����� �$�

1�-��!������� � �� '�������� ��� �!������� ��&� ���!������ ��� ���������� ����#�� ���#��

����� ����=� ������� ���� !��� ���� �� ��� ��� ���!������� -� �� !������� ����� ������ D�3����"������

())B����E��:�;=�8�9�80��

7*)� 5����� ���� �� /�����?� ����� ����#�� ������������� �����=� ���������$� ��� ��� $�

!����� ���� ���� ��� ����� (��� ��� ����� @������� �007E� '�����+��� � =�

� !=>>---�-����� >���>����#����>!#+���� ����>����#�>����#�!#+���� ���>��>�� '��������

(8>B$�()�)��

7,)�����#9 ���?�D@$�3����@@$�@#+�����D$���� ��� $�1�������2D$�"�������'"������#������

����#����������������������.���� ��008�1�!��0E��(:0��(;=07�9077��

7-)� %��� ����� D$� F�������� F�� 1�����$� !����� ���$� � �����9���!������� ����#�� ����� ����

D�3����"������())<�'!�E��:B;=B(<9B(8��

77)� D������ *$� &#��+������ �$� ������ @$� 3��������&$� @��+#���� & $� F��+����� D$� � � ����

2!����������� ���� ��������� ��� #���� ��� ��!�� ��� ����#�� ������ ��� 2#��!�=� ��� �����

�#������������� �������*��!�� 2#��!��3��������� ������())(������E��:0;=�)B79�)�(��

70)�/[�������$�*�+���1$����-��@"$�*�������D��%���������� #����� ��������=������-�������!� ���

������������������9�����!�������3��������� ������())��1�!��E��:�;=<)�9<)0��

08)� ����� �� D%$�@��� �'�$� ���������'���%����� ��� ���!����� ���� ���!���� ���� ����������

�� #����������� ��� ��!�����ID&��00��'!�E88:B;=(779(8���

Page 104: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 87�

0.)�1��-�� ?�2$�5����.�$�5�����91�� ��'$�����1�����+#���%$�F��� ����D1$�F����F3$�� �����

1�������� �$� ���#��� �����$� ���� ������ ���� ���� ��� ����#�� ������ ���� �� #����� ��������$�

�0079())<��2���������� ������())8�D#�E�B:7;=�)8�9�)88��

01)�*����������$�@�+����F$���������&$�@��+#����& ������#�����#������� ������� ����������

�� #������ ��������$�@������=���������$���+��� ���$������������ �����!�� ���'� ��*��!��())B�

&��E0):�;=8790���

05)� 5�������� /$� @������ D$� 1��#�� &$� #�� �� 1$� 1������� �$� @4��#!� �$� � � ���� 1������

����#�� ���#�� ����� ���� ��� ��������=� ���� ��� ���� ���� ��+��� ���� ������ ����� D������ ������

())7�'!����E�0�:8;=�)809�)0<��

04)�5#�1D$� @��#���9"�����@$�1#��5$�&������� D�$� ����� ��� 2$� # �� �����$� � � ���� �#����

����.���������� ���������� ���� ���������#�����#�� ����� ������� �&���� ()))�D#�E<:7;=8�<9

8()��

0*)� .����9%������ 'A$� ���?9*�!��� &$� 2� ����9@������ �$� "�#����� @$� 2���+��9@# �����?� '$�

3�������9'������D$�� ���������#�����#�� ����#�� ���� ���#���������,!��� �=��������� ����

�!!������ �������������� #� �������������� �������� �������� ������# ����#�������� ����������

�� �D�2,!� � �����())��/� E8<:�;=�(�9��B��

0,)�&�� �����2$�F����� $�/� ����#��'�������#�����#��!� ���������=������ ���� ������-��

3����&����+���������())0�/� E((:B;=�<B9�8���

0-)� 1���� �� 1$� F���� D.$� ��+�� � ��� �� $� ������� 2�� 2����� �� ��� ���� ��� �� #���� ������ ���� ��

������ ��� ���!����� �� !������� ����#�� ���#�� ����� ���� ��� '>D� ������ "�������� ())B� %�+�

()E��0:(;=(<(9(7���

07)���� ���'$�&��#��&5$�@������D"$�����9�������������#������������#����?����/�>13���

������D�"������())�����E70:(�;=��7079��700��

00)�/���������$����������1$��������&$��#�����'$�"���������%$�'������''$�� ���������#��

���#�9���#��������������� ���������#����!���� ���������������()�)�&���BE���:0;=�8(�9

�8�B��

.88)�@#?����&@$�F�#���@������#�=����#!�� ���.���� ������ ������())(�D��E(:�;=��9B(��

.8.)�����#9 ���?� D@$� "�������'"$�3����@@�� *�������#����������#�������������� ������

�!���������� #�� ������$��00B9�00���'��D�*��!�&��������())��D��9%�+E<B:�9(;=<797B��

.81)�.�� ������F3$�"�#�����5$�5� ���&$�1������$�"������+����$����3$�� ���������#�����#��

� �#� #���������������� �� �������� ��-� ��!� �����������D�"�������000�D#�E7�:<;=B7�89B7B7��

.85)�"�#�����5$�@�����1$�F����������4�1$� �������.$��������� ���1$�1#� �������1$�� �����

����#�� �������� � ��$� �� �+���� ���!����� !� ���$� ���� ���#�� ���� �!�� ������� �� -� ��

�������������� ���D������ ������()))�D��E�8�:�;=(90��

Page 105: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 88�

.84)� .�+�� �� ��$� A�#��� �$� �������� �$� 2���� * $� F����������4� 1$� @����� 1$� � � ���� �����

����#�� ���� ������� ��� ��� ����#�� ���#�� ���� �#� #���� !�� ���� �1�� ������ ��� ����#�� ��������

������� �� -� �� ��� ������!��� � ��� ����#�� ������������ ������� D������ ������ ())(� /� �

��E�8<:8;=��<�9��<8��

.8*)� ���� ���� 1�$�3��-�D1$�&����� ���D�� ���#�������������������� ��������#�����#��

��!���� ������� ���-��������07��&���(E(B�:�((;=(B9(<��

.8,)� ������D1$� �� ��������D1��'� �+���9����� ������������� ����%�������#����!���� �������

�����!����9������������������ #����070�����(0E(8(:�7�8;=�)09�����

.8-)� 3����� 5�$� 3����� @D�� .�����?� ���� ���� ������ ���?� ���� ��� ��������#�� ������!��

�����!�� ���������9���� �����!� �!����D�"������())B����E78:(B;=��07�9��08<��

.87)���4���� �����5$�D#����������'$�/�������#���$�%� ��� $�"�����-� �����1$�.��!� �#��

5$� � � ���� 3����9���� ���� �� �+������ �������� ����#�� ���#�� ����� ���� ��� �#������ 1�������

()�)�&���7E�(8:�070;=7B�97B8��

.80)�&�������!����D$���4���� �����5$�Z#�Z�$�"�����-� �����1$�*��� ��-�������#���$�

3����#����� '$� � � ���� /�������� �� ������� ���� ���� �!�! ����� ��� ��� !� ���������� ��� ����#��

��������������������� �&����())��D#�E0:7;=0(�90(7��

..8)� &������ .D$� ������ �.$� ��#�� ��� �$� �������� .1�� ������!��� � ��� �����9���� ����

�� �+������ �� !����������� �#����� ��� ���#��� ���!����� �� ����#�� ���#�� ����� �����

D������ �������00��'#�E�<B:(;=(0B9�)���

...)� &������� 5D$� ��������� 9/������ ��� ����#�� ������ ����� ����E� !� ���������� ����

�!������������&����+�������� ��()))�D#�E(:0;=�)B�9�)�)��

..1)�F#���#�*$�3��������� $�A��� ��&$�'��� �!�������1$� �# ��F��1���� ������!����� �

���#�� ���� !�� ���� ��#� ����� �� ���� �� -� �� ����#�� ���#�� ���� �#� #���� !�� ���� ���

�����������!��������3���#���())7������E�<(:B;=�)��9�)�<��

..5)�'���# ���� $� #��������$����������1$�F���� ���3$�*���������1$�'#� �����������F$�

� � ���� "���#���� ������� ��� ������� ����#�� ���#�� ����� ����=� �� !� �� ���� ����� ���� ���

���� �#� #���� ������ !�� ���� �1�� ���� ���!����� �� D������ ������ ())<� '!�� ��E�0�:8;=�)789

�)88��

..4)�.������F$��������&�� ��/$������@$�@�����D$����� ���3$���������&��2, ������J#��� ��

��� ���� ��������� � ��� 3�� ������� ���� ��� ����#�� ���#�� ����� ������ D�3����"������ ())B�

'#�E�):B;=(0�9(0<��

..*)��������&�� ��/$�.������F$������11$�@�����D$�1���� ?��$��#�����D $�� �����I#��� ��

��� ���� ��������� � ���� ��� ������������ ���������� ��� ����#�� ���#�� ����� ������ D�3����"������

())B�%�+E(0:(;=�)�9��(��

Page 106: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 80�

..,)�F��� 3.$�F����33$�3�����A$�5#��.$�3�����@D��.�+��� ���������������������#�����#��

����� ���=� �#���� � ���� �# #��� !���!�� ����� ��� ��������� ���������� ���� !#+���� ���� ���

D�&����+�������#��������� ��())��%�+E�8:�;=�9�<��

..-)� 1�#� A$� �#���� D��� 3#���� � ��������� ��� ����#�� ����������� 3����������.�+����#�����

())B�D#�E��:B;=<B(9<�)��

..7)�F#���@$�3��!!�3�$�5���9.���D$�@#+�����D��2���#� ���������� ��&����#��+�� �� � ����

����#�������������'��D�*��!�&���������008����E�0:�;=7�797<(��

..0)�5#�1D$� �, ����$���������$�F#���3@$�3����*�$�������3$�� �����3��!���������� -����!���

������� ��� ������� ���� �� �� ���� ��� ���#�����+#���� &� �� �+������ �� ����#�� ���#���

3����������.�+����#�����()))�D��E7:�;=�)<9��)��

.18)� 3#??#++�� 'D$� "�#���� �5$� ������� '$� 1������� *$� F����������4� 1$� '����� D$� � � ����

3��!���������� ����������#���#����&�������@���! #���2.�1'�������� #��� ������������

����#����&�������@��� �+�� ��D�3����"������()))�'!�E�<:(;=���9�BB��

.1.)� "���� 1$� &���������� D$� ��������� ��� ������� � ���#����#���������� ���� ������������

�����������������#�����#������� ��������1-������!� ��� ���3����������"�������00��D#�EB:�;=B�9

�)��

.11)� @�#� � &5$� @�#��� 2'�� ��!��� �#+���#!� ���� ����� ���� ��� ��� ��������#���� #�����

�������� �� !������ 29����� �*9 3�� ���� �� �� �!������� ��� ��� ���� ��?���� ����������

D�"�����&� �����())��1�!E�(8:�9(;=���9�(7��

.15)� �������� 2'$� ���� 1.$� "������� "$� A�������� 3$� ������ �.$� ���� 3��� 1���� ��� �� ����

�!������� �������#���������!�������� ����� �����!��������������������#�����#�� ����� �����+��

!���������� ������ ���� ���� ���� �#������ ����� ��+����?� ����� '��D�*��!�&�������� �00��

/� EB�:B;=B�89B(8��

.14)� 1#����� *&$� ������ �$� �� ����� '.$� F�����-� �2$� @����� 1$� "�#���� �5$� � � ����

&����!�� �9�������� ��+����?� ���� �� ���� �� �� ������� ����#�� ���#�� ���� �!���

D�"�����&� ������008�'#�E7�:(;=((09(����

.1*)� #����$���������2'$��#�����D$� �� ���F�$��������5$�5� ���&$�� �����'���!����� ����

������ �� �������� ���� ����� ������� ��������#����+��!�������������������� ���������#������

�������+����?� �����'����"�������00BE��B:�9(;=(09�7��

.1,)���������3$� ��������@$�D�+����/$��������$���������&$�@������D$�� ����������������� �

������� ���� ���39 ��������2������������ �� �������������� ���?� ������� -����-����������

�������#�����#��������������D�3����&����+�����())<�'!�EBB:B;=���09��(0��

Page 107: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 0)�

.1-)� .����� �� �1$� 3�������� 3�$� @#+���� �D$� 3����� @D$� "������� '"�� ��!��� �� �� ���� ����

�!�����������#�����#���������������������!����+��#������������� �������! ���9!����������

���������� �����D�3����&����+������00(�&��E�):�;=�B�9�����

.17)� ������� 2$� ��+�� �� *@$� 1�� �� .$� 1����� D$� F������ .�$� "����� 1$� � � ���� *�!���� ��� ����#��

���#���� ��� ��������� �!�������� ���� ���J#� ���� +�� ������9 #+�� �#� �!��,� ��������

�������! ���� 3���D�3����&����+������008�1�!E�<:0;=(<�B9(<�0��

.10)� &��� �� F$� *����� &$� ��������� '�� ��!��� ���� ����� ���� ��� ����#�� ���#�� ���� �!��� +��

#�����!�������������������� �����D�3����&����+������00��/� E(0:�);=(�)79(��)��

.58)� A����� �����#�� *$�1���������� $� D��# ������� �$� � ���� ��#�� 1�$��� ���!����1$�

&�������!���� D$� � � ���� ��!��� �� �� ���� ���� ���� ����� ���� ��� ����#�� ���#���� +��

!���������� ������ ���� ���� : 3�;�� 1�# ���� � '����� D�*��!�&��� #+���� ���� �� �00<�

D#�E(7:(;=((89(�<��

.5.)�&����� �&$�'�����F2$��� �����'�� ����9 ���� 3�� ��������������#������'���������� ())(�

&�����E�):<;=�(0(9��)���

.51)������3'$�1 ������D$�.����FD$�5�������� &������� ����J#�� � � ���� 3���@�����������

�00<�/� E<:�);=08<900B��

.55)��������� &$�'+���������$�5� �����$�@������������� �� ��������!�������!����������

���������� ����!���#� �+��# ���?���� ����[9999�[��,��#��������� ��� �����*����#���J#� ��#��

��'�!����������� ������ ��'����1����1�'���00��'#����E88:�<;=7(7<97(8)��

.54)����� ���3$�@� ���1$�1���������1$�'�!���&$� �������&$�1���� ?��$�� �������!����� �� ����

���� J#�� ����� ���� ��� ��'� ��� 2+���� ���� &��+#��� ���#���$� .����� ���#�$� 3������93�����

������������ ������ ���#�$� ��� � "������ ������ ���#�$� ����#�� ���#�$� ���� �����-� ������ ���#�� +��

����9 ������������ �������! ���9 3���D�3����&����+�����())(�D#�EB):7;=(�(�9(��)��

.5*)�3�����.D$�.����*.$�1�#� A$��#����D�$�@#+�����D$�3�����@D��������!��� ��������9 ����

�������� �������! ���� 3��������� ���� �� ��������� �!������#�����#�����D�3����&����+�����

())<�'!�EBB:B;=�(0�9��)B��

.5,)�D��������5$��#�������D$�.����� ���1��1��� �!�9�!��������� �� �����������#�����#����

��� �� ��#�!��,� ����9 ���� �������� �������! ���� 3�� ������� D�3����&����+����� ())��

/� EB�:�);=B0779B08���

.5-)�.�!���9@����� � �$������� ��&$�*������1$�*#��#����'$�&�#���#�@$�3��������$�� �����

������!��� � ���� ������ ���� ��� ����9 ���� ���9� �!� �������� �������! ���9 3�� ���� ���

�� �� �������� �!�����������#�����#�����D�3����"������())0�&��EB�:�;=<�9<<��

Page 108: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 0��

.57)� 3�������� D�$� 5#� 1D$� ����91��#� ?� '$� &������� �2$� ��#��� .%$� 5� �� �&$� � � ����

������!��� � ���� ����#� ���� ��� ���� �!�9� ���� ���#!9�!������� ��#��������� ��������

�������! ���� 3�� :*�J&��;� ������� ���� ����#�� ���#��� D�3����&����+����� ())��

���E�0:��;=B��09B�(B��

.50)� .�#�� *$� 2�������� $� 1���� ?� ��� �� �� ���� ��� ����#�� ���#�� ��'� ��� !� ��� �� �� ���

!������� ��� ���������� ����#�� ����� ���� +�� #����� ��� *�J&��� �# ��� ��� ��!������ ����

��� ����D�3����&����+������000�'#�E�7:8;=(�B�9(�B7��

.48)�1�#� A$�3�����1%$�F#��A3$�A#���AA$�3�����.D$�1#��3.$�� �����������!��� �������#!9�

���� ���� �!�9�!������� ���9� �!� 1A��� ������ �9+����� ����9 ���� �������� �������! ���9 3��

��������������#�����#���D�3����&����+�����())��D#�EB�:<;=(B)89(B�<��

.4.)�.���A.$�3�#���AF$�*����3$�A�!��%$�A�!�@$�/���22$�� �����3�� 9����� ��������9 ������������

�������! ���� 3�� :�*9 3�;� �� ������� ���� ����#�� ���#�� �����-��� +�� ��!��� ������9 #+��

�#� �!��,��*9 3���������� �!������� ������#���D�3����&����+�����())7�&��EB�:�;=0��90B���

.41)�����1�� ����5$� ������*�$�1�#?��F $�&#�����"�$�*����������%$������.3$�� �����'����!���

���9� �!� ����9 ���� �*9 3�� ���� ���������� ��� ����#�� ���#�� ����� ����� D�&���"������ ())8�

'#�E8):8;=�B(<9�B����

.45)� ����� ���� �$� %��� F�$� .��������� @$� &�#?���9D�?�� &$�5������ '$� 2���� %$� � � ���� ��'�

����������� �����J#�������� �� ������������ ����� ���������������������#����!� ������������

�����D�&���"������())�����E77:B;=�(89�B)��

.44)�5#�1D$�.���2&$� # �� �����$�1�#� �������$� �� ���F�$�1#��������5$�� ������� �� �������

����#�� ������ ��'� #����� �� �#������ ����� ��J#����9+����� ��!������ ���� �������

D�3����&����+�����())��'#�E�0:8;=(70B9(708��

.4*)� A�#��� �$� ����� ��� '$� ��� ����� 3$� ��������� 5�� '�� �� ����� ��! #��� ��?���9������

���#�����+�� ������� �������� ����� ���������� �������#�����#��!�� �����1�� ��� ��� ��������

����� ���!� ��� ���D�3����&����+�����()))�&��E�8:�;=�)��9�)�7��

.4,)�'�����1$�*��������'$���+�#����&$�%��������'$���#+���"$�%�������&��2�?���9������

���#�����+�� ������� �!������� ������#�����#�� �!�� �� ���� �#� #����!�� �����1�� ��������

����#�� ���� ��� ��� �� ����� ��� ��� +����� �#����� ��� ��# �� !����� ��� �������� ��� !� ��� ��

�,!����������!������������������������� ������D�3����&����+�����())(�%�+EB):(;=�7<9�8���

.4-)��#���� � $�.�+��#��$�.��� �#�@$�.�#��� $��#����&�$�������#���1@$�� �����2���#� �������

��� ��?���� ���#�������� ���� �� �� ���� ��� ����#�� ���#�� �1�� �� ����� ��� �#���� ���#���

3����"����������#�����())<����E��:��;=��8�9��80��

Page 109: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 0(�

.47)� �������� F$� �������� &$� 1#�� 5$� �#��!������ 2�� 3��!������� ��� -�� �������������

������+�������#�����#��:�2�";��1����! #�����?���9���������#�����+�� ��������#�������

�������������������!����������������������# ���2�"� ����� �����3����"������� ���#�����())8�

/� E��:�);=����9���8��

.40)��#���� � $� � � �.$�.�+��#��$���������.$� .��#��'$�&�#���$�� ����� 2���#� ������� -��

��-������������ �� ������ ������������������# ������#�����#������� ����#������1���� �����

�� �� ��������#�������#��� .�1������*��!������())8�'#��()E(:8;=�(8)��

.*8)�1�#� A$�3�����.D$�3�����1%$�1#�3.$�F#��A3$�.����*.$�� �����%���������������� ����!�� ��

������!�� �������#���2���������� ������())��&��E��:�;=B<)9B<(��

.*.)�N������1$�5���+�'�$�&������&$�%�#?����&F$�F����#��'�$����������$�� ����� �����������

����� ����������� ��!�������#���1���� ����� ���#�������� ����!��� �� �-� ������������

������#���1���� ����9��! #���2.�1'��D�"�����&� �����())0�%�+E���:(;=��79�<)��

.*1)�'����13$�'���-������'!��!���\2���#� �����������#������ �#� #����!�� �������� �����

� ��!� ���� ��� ��!��� ���������� ��� !� ��� �� -� �� ����#�� ����� ���\��

������&����+��������� ������())0�'#�E<B:B;=B<B��

.*5)�*����������$�@�+����F$���������&$�1��9�������+#���D5$�.���91 ����D$�@��+#����& ��

"��#�� ����� ���� ���� ����������� ����#�� ���#�� ����� ����� ��� �� #������ ����������

2#��D�3����&����+��������� ������())�����E((:��;=<0797))��

.*4)� A������ F$� *������ *$� ��-��&$� F#����� ��� "��#�� ����� ���� ��� ���� ��� ��� ������� ���

�� �������������#�����#������� �����D�3����"������())(�'!�E(B:�;=()�9()0��

.**)���+���3@$�3����A.$�������$�@#�%$�.���1 $�1��#��5$�� �����1 �� ����������������!��� �

�������#�����#������+� �����'� ������������()�)�&��E8�:�;=B�)9B<(��

.*,)� 1���� ��� �$� ������ D�$� 1##!����9 � �� 1$� '#� ��� 1F$� 2������� &'$� F��� *$� � � ���� *���

������!��� � ��� ����!�# ��� �� �+������ �� � ��# ����?�� ��������#�� ���� �� �������#��

���� �!����������#�����#�� �!����� .�1� � �����()�)�'!���E<:B;=��)))8(���

.*-)�5�+� ���� $�%������D$���-����9D�����1�� �������� �-�����������#�����������.���� �

����� ������())0����E0:��;=<789<87��

.*7)� &�������� �$� .���� *D$� ��������� 35$� %���� � �$� A����� 1$� .���� D�� '� ������ � ������� �

����#�� �������� ��� -���� ����� ��� ���� ���#�������� ������ � ���� B� ���� �!��� ��� ��������#�9

��������#� ���D������ ������()�)�%�+��E()�:�;=�7)9�77��

.*0)���������2'$�&�3�-��D&$�1��#���&3$�@�� ���&F$������ �52����!������� ����� �������

����#�����#������� ���+��#������������������ �+������������������� ����#����#����������

�������'��D�*��!�&���������08��D��E�(:�;=�<B9�<0��

Page 110: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 0��

.,8)� 1������??���� �$� 3������ D&$� D�#��� '$� �������� �'$� 1 ���� %$� @����� ��� 3��!������� ���

��������#��#���������!������!���������������!��� ��������!��$������������� ����������� ���

�������� �������! ���9 3�� ������ ���� �� �� ���� ��� ��������#���� ���� ��� �� �� ����������

���������� ����1���������J#�������D�3����&����+�����())��&��E�0:�;=�0((9�0(7��

.,.)�F#����1$�*��#���F$�����&��&2@'�=� �� ���� ������ -���� ����&����#����2���# �������

@��� ����'��������������J#������������� ������������������())B�D#�E�:(;=��)9�<���

.,1)�1��������$�"�!���� ��/$���������������#�������99�����������������+���!��+��������

�������� ��� %����� ��������� �� �,� ��� ��#� ������ :��� %������;�� �#������� ())�E��0:(�;=()��9

()<���

.,5)�1 � �� ����%��������%�������������� �������������(��������� ����#��� ��!�� ���())8��())0E�

'�����+��� � =� � !=>>---�� � ���> ��>��� >())8>��� W())8W())09)79)�W ��W))��� ����

'��������B>(0$�()�)��

.,4)� '�������$� ��������� � 2$� ������� � 2$� �������� D$� F����$� F#!���� A�� 3�� ���� ������� ����

������� ��!���� ���� ��! ��� ����=� �� ��� ��� ��� �����-� ���� �� �9���������� �&D� ())B� '#��

(8E�(0:7B<B;=B8)��

.,*)����������$�"��J#�?�1$�������D�$�@#?����&@�� ����� ����������� �!����������#�����#��

+�����!����� ����&��� �+�����������3#+����&���*��!��())(�&��9'#�E�B:(;=���9��7��

.,,)���4���1$������1������� ��#�����������D�#�������� ��� ���())<:/� 9���;=009�)(��

.,-)� .�����9 ����&'$�3��!!�3�$�%������D'$�"�������'"$�������#�?9'��#���2&$�������9

�������2 $�� �����3���������#��������������#���� ������ �����+���#� �!�������#�����#��

���� �!����'��D�*��!�&���������000����E<�:�;=7(�97�)��

.,7)� 5������� $� &��� A$� ��������� %$� A���J����� �$� *��� D$� �����#��� �$� � � ����

1��#� ����#�� ����� ����-� ������#��(����������#���� �����3�������!� ��� ��� #��� �����1���

.�����D�3����"������())��&��E�(:�;=�0B9�08��

.,0)� �������5D$� ������.�� %� ��� ������������������������������������ ���-� ��!�������

����#������� ��������� ���������������'��D�*��!�&���������07B�&��E(�:�;=B0�9�)<��

.-8)� 1�� � �&$��������� ��� 1$� ������� �5�$�&���#-��� �� 1���� ��������� ��� !�������

����#������� ������'��D�*��!�&���������07<����E(�:<;=8<<987B��

.-.)� '��� �!������� 1$� 3������� 1$� '9�#�����!�!� � '$� �����#� �� � 1$� 1�9�������� '$�

1�-��!������� � $�� �����1������������������������������ #�����������#����������������#��

����������������������*��������������000� ��())(��2!������������� ��())��D#�E���:�;=�)�9

�)7��

Page 111: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 0B�

.-1)� D������#�� &$� ������� �$� /�������� "$� &������� D$� .��������� @$� %��� F��� %� ���

�#+������������ ������������ ��� �� ���-������ ��������� -� �� ����#�� ���#�� ����� �����

1�����D������ ������())7E�0:�;=(7(9(7B��

.-5)� ��������D$�"����1$�&� ����� .������#������!���� ��� ��� ��1-������ ��������� �� #������

�����*���������1�����D������ ������())�E�7:�);=77<9778��

.-4)�3#�����'$�D��������$�&������ ����' �!���������#����������������� �!�����������

�������������� #��� � ���������'��D�&����())0�'!�E�((:B;=��9���

.-*)� ������� ��� 5�$� �� �� D$� 3��!��� 3�� '� ����� ��!�� � ��� ����#�� ���#�� ����� ���� ����

�����#��#�� �������� � ��� ��� �� !������ � �� #������ ��������� *������ &�������� ������ ())7�

D#�E�:B;=(��9(����

.-,)� ������� &F$� .� ����� F�$� ���� @��!� 23$� &�� ���� �2$� ���+����� @$� "���� ��� D��

����#������� ����-� ���� ���������������*�4������@��������())0E���='7(���

.--)� 5�����91�� �� '$� @#+���� �D�� @�����!���� �,!������� ��� ����#�=� ��� ��!�� � ���

�� ���� ������ �������&���3������� ��'���())8����E0(:<;=��7790)$�,��

.-7)�1#�����*&$�N�����D$� �������$�@�����1$�"�#�����5$�F����������4�1$�� �����'�����������

!��������������'���������#�������# ������#�����#������� ����#�����J#�� � � �������!� � ���

�������� �������! ���9!�������������������� �����D�&���"������())��D��E<�:�;=(09�B��

.-0)� F#��������� "$� 3�#�� 1F$� ������� N$� 5���+� '�$� 3���� AF$� &������� &$� � � ����

2���#� ���� ��� ����� ��� �� ��� �� ����������� ����#�� �1�� �� ����9��! #��� 2.�1'� ���� ������

���������������# ������#�����#������� �����1����!����&���D��())7�D#�EB8:7;=<<09<7���

.78)� ����� "*$� ��#�� � �&$� *�#��� �*$� *����#� "$� A����� 1$� �#��� �&$� � � ���� ������� ���

���#���������1��2.�1'����� �� ����� ���-� ��!��� �� �� ��������#������� ��� �$� �!������� ������

���� ������!� ����������������� �+�������!������� .�1������*��!������())0E�:�;=��<)��

.7.)� ������ 3D$� 3���� &D�� *��� ����������� ����#�� �1�� �� ����9��! #��� 2.�1'� ���� +��

�#!������ �� ��&� �� �� ���$� ���#�� ����� ���� ���� �*9 3�� ���� ��!��� ��+��� ���� ���������� ���

��# ������#������� ����+��������������������#�����!����D�3����"������())0�D��EBB:�;=�)(��

.71)� '9�#�����!�!� � '$� ������?9'� ��#�� '$� 3��-� "$� 2���� *$� .�-��� F$� &��� ��� I$� � � ����

1#� ������ �������������������#�����#�� �!������� ��� ��������#�� ����!�� ����� ���#� �����

����������� �'������ �������"��������())B�����(BE�(0:(;=�)�9��(��

.75)�@�# �� � $�1�����%$������#��'�������$���#���#��/$�.�!���9@����� � �$��������.$�� �����

����#�� �!�� �� ���#�� ����� ����� ��� 2#��!���� ���������� �� #������ ����� ��� 3������� ����

N��?�+��$�%�+�#���9'!����()�)��2#���1#��������()�)�'!����E��:��;=�0�B���

Page 112: Kumpulan Jurnal Dengue

0����������

� 0��

.74)��������.$� ������ $������ ��3$����.��+��������Z$�@�# �� � $���#������$�� ���������#��

���#�� �!�� �� ����� ���� ��� �������� �� #������ ����� -�� � '������� 2���������� ������ ())0�

���E��:��;=�87�9�87(��

.7*)� %������ .$� ��� 3���� '$� 3���� �� %$� "�!���� �� /$� ����#�� � 3$� N������ �$� � � ���� ����� �

�,!������� ��� ����#�� ���#�� ���� �!�� �� ��� 5�� � '������� 2#��� 1#�������� ()�)� %�+�

�8E��:7;=�0B0)��

.7,)� *����������$� ������� @$� @��+#����& $� 1��#���9&�#��5$� F����� 2�� ��!�� ��� ����#��

���#�� �!��(������ ������J#������#���������# +��������������2#��D�3����&����+��������� ������

�000�'!�E�8:B;=��)9��(��

.7-)��##��A$�*�4����1$�F� ���'$�� ��&$�*������*$�F����F$�� ���������������#�����#�� �!����

����� ��������� ��A�!�1 � �$�&�����������2���������� ������())<�%�+E�(:(;=�B�9�B<��

.77)� 1���&�� ��� D.$� ��� �-�� ��/$� N��+����� �$� 1����?���� D/$� ��#��������� '$� ������

@�$� � � ���� *��� �!����������� ��� ����#�� ��� ��� ��������� ����� ��� ��� � ����� �������=� ��

-�������������� ���'��D�*��!�&��������()�)�D��E8(:�;=�(89�����

.70)�%�� ���D2$������ �1�$�3������ ���3"$�"�#������$�&�&������5/�� ����������!�������

�����#���� ����# ���� ��� ����#�� (� ��� ��� 3���++���� +����$� �08�9()))�� "�������� ())B� D#��

()E�(B:�;=B89�0��

.08)� @#?���� &@$� F�#��� @�� ����#�� ���� ����#�� ������������ ������ ��� ��� '�������=�

������������������������D�3����"������())��&��E(7:�;=�9����

.0.)�@#?����&@$�F�#���@$�"������.$�������D$�"�?J#�?�1$����� ����1���2�������������� �����

���������� ����#�9(� ����� ����=� ��� �� �� ��� ��� �08�� ���� �007� 3#+��� �# +������

���� �����1��#�� #+�����())(�'!�E��:B;=((�9((7��

.01)�1������'$�*������$������ ��'$����&������2$� .�� ������F$�����9���������1��� �!�������

���� �!����������#�����#������#�� �������"���?#���$��00)9�007��'� ��3��� �"���?���008EB0�

1#!!���=��9�7��

.05)� 3������@$������� D$�1������@$�@#?�����$�1�����&$�I#�� ����&3$�� � ��������#��"��#��

����� ����� �����3���� ����1�������������� �����&������$�"���?#���=�'�(9A���� ���!�� ����

1 #����"�� ���������N���� ��������())8�1�!��(��

Page 113: Kumpulan Jurnal Dengue

;�������������������

� 0<�

��������9� ������

Page 114: Kumpulan Jurnal Dengue

ARTICLES

THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000 1053

Summary

Background Severe forms of dengue, the most importantarboviral infection of man, are associated withhaemorrhagic disease and a generalised vascular leaksyndrome. The importance of dengue as a cause ofneurological disease is uncertain.

Methods During 1995, all patients with suspected CNSinfections admitted to a referral hospital in southernVietnam were investigated by culture, PCR, and antibodymeasurement in serum and CSF for dengue and otherviruses.

Findings Of 378 patients, 16 (4·2%) were infected withdengue viruses, compared with four (1·4%) of 286 hospitalcontrols (odds ratio [95% CI] 3·1 [1·7–5·8]). Five additionaldengue positive patients with CNS abnormalities werestudied subsequently. No other cause of CNS infection wasidentified. Seven infections were primary dengue, 13secondary, and one was not classified. Ten patients haddengue viruses isolated or detected by PCR, and three haddengue antibody in the CSF. 12 of the 21 had nocharacteristic features of dengue on admission. The mostfrequent neurological manifestations were reducedconsciousness and convulsions. Nine patients hadencephalitis. No patient died, but six had neurologicalsequelae at discharge. Phylogenetic analysis of the fourDEN-2 strains isolated mapped them with a DEN-2 strainisolated from a patient with dengue haemorhagic fever, andwith other strains previously isolated in southern Vietnam.

Interpretation In dengue endemic areas patients withencephalitis and encephalopathy should be investigated forthis infection, whether or not they have other features ofthe disease.

Lancet 2000; 355: 1053–59

IntroductionDengue is the most important arboviral infection ofman, with an estimated 100 million cases per year and2·5 billion people at risk.1,2 Infection presents classicallyas dengue fever, a self-limiting but severe influenza-likeillness, or dengue haemorrhagic fever (DHF). Insoutheast Asia, this is a disease predominantly ofchildren and characterised by increased vascularpermeability, plasma leakage, haemorrhagicmanifestations, and thrombocytopenia.2 Epidemiologicalevidence suggests that DHF is most likely wheninfection with one dengue serotype is followed by asecondary infection with a different serotype. Because ofcontroversy over whether dengue viruses causeneurological disease,3–6 we investigated prospectively therole of dengue in acute nervous system infections insouthern Vietnam.

Patients and methodsPatientsThe study was conducted on the intensive-care units at theCentre for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, an infectiousdisease referral hospital for much of southern Vietnam, a regionwhere dengue and Japanese encephalitis are endemic. Thestudy protocol was approved by the hospital’s scientific andethical committee, and consent was obtained from the patientor accompanying relative.

From Jan 1 to Dec 31, 1995, all children (under 15) andadults with a suspected CNS infection were studied. CNSinfections were suspected in patients with a fever or history offever, and at least one of the following: reduced level ofconsciousness (Glasgow coma score �14, or for children below6 years, Blantyre coma score �4);7 severe headache; neckstiffness; focal neurological signs; tense fontanelle; orconvulsions. Patients with slide-positive cerebral malaria orclinical features of tetanus were admitted to specialised wardsand were not included in this series. Nor were children between6 months and 5 years of age with a simple febrile convulsion(defined as a single convulsion lasting less than 15 min withrecovery of consciousness within 60 min).

A full history included details of drugs and other potentialCNS toxins (alcohol, recreational drugs). A detailed clinicalexamination, including full neurolgical examination, was doneevery day by a member of the study team until the patient’sdischarge. At lumbar puncture opening pressures weremeasured, and CSF was taken for cell count and differential,protein, glucose, Gram stain, and bacterial and viral culture.Blood was taken for haematocrit, examination for malariaparasites, platelet count, differential white cell count, bloodcultures, biochemical screen, and viral serology.8

Patients with reduced consciousness were defined clinicallyas having encephalitis if there was no metabolic abnormality orother apparent explanation, and if they had any of thefollowing: CSF pleocytosis (corrected white cell count >5/�L),focal neurological signs, or convulsions other than simple febrileconvulsions.9 If they had none of these features they wereconsidered to have an acute encephalopathy.9 Convulsions weretreated with intravenous diazepam; repeated convulsions weretreated with intravenous phenobarbitone. Patients with clinicalsigns of raised intracranial pressure were treated with mannitol.

Neurological manifestations of dengue infection

Tom Solomon, Nguyen Minh Dung, David W Vaughn, Rachel Kneen, Le Thi Thu Thao, Boonyos Raengsakulrach,Ha Thi Loan, Nicholas P J Day, Jeremy Farrar, Khin S A Myint, Mary J Warrell, William S James, Amanda Nisalak,Nicholas J White

Wellcome Trust Clinical Research Unit (T Solomon MRCP,R Kneen MRCP, N P J Day MRCP, J Farrar MRCP, Prof N J White FRCP)and Centre for Tropical Diseases (N M Dung MD, L T T Thao MD,H T Loan MD), Cho Quan Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam;Department of Virology, US Army Medical Component, ArmedForces Research Institute of Medical Sciences, Bangkok,Thailand (D W Vaughn MD, B Raengsakulrach PhD, K S A Myint MD,A Nisalak MD), Sir William Dunn School of Pathology, Universityof Oxford, UK (M J Warrell MRCPath, W S James DPhil); and Centrefor Tropical Medicine and Infectious Diseases, NuffieldDepartment of Clinical Medicine, John Radcliffe Hospital,Oxford, UK (T Solomon, R Kneen, N P J Day, J Farrar, N J White)

Correspondence to: Dr Tom Solomon, Department of NeurologicalScience, University of Liverpool, Walton Centre for Neurology andNeurosurgery, Lower Lane, Fazakerley, Liverpool L9 7LJ, UK(e-mail: [email protected])

http://users.path.ox.ac.uk/~wjames/Solomon%20et%20al%20Lancet.pdf

Page 115: Kumpulan Jurnal Dengue

Suspected septicaemia was treated with a third-generationcephalospoin and gentamicin.

Patients admitted with DHF and no CNS abnormalities weregraded I–IV using WHO criteria, modified to allow for manualplatelet counting. Patients with dengue shock syndrome (DHFgrades III and IV) were given Ringer’s lactate and dextran 40.2

Following the one year study, when computer tomographybecame available, five further patients with neurologicalmanifestations of dengue were investigated, and are included inthis report.

Virological and serological studiesIgM and IgG antibodies to dengue and to Japanese encephalitisvirus were measured in acute and convalescent sera and in CSFusing a double sandwich capture ELISA.10 For single serumsamples 40 units of IgM to dengue (with dengue IgM greaterthan Japanese encephalitits virus IgM), or for paired samples arise from less than 15 to more than 30 units was consideredevidence of acute dengue infection.10 An IgM/IgG ratio of 1·8/1or more was considered evidence for a primary dengue infection,whilst a ratio below 1·8 was considered evidence for a secondaryinfection.10 IgG >100 units with IgM between 20 and 40 unitswas considered evidence of recent secondary dengue infection.

For serological studies we recruited as controls 120 childrenwith diphtheria and 166 adults with typhoid sequentiallyadmitted to specialised wards. At this hospital both diseaseshave geographical distributions and referral patterns similar tothose for CNS infections.

To type the dengue infections, virus isolation and nucleicacid amplification were performed on sera and CSF. About 15live Toxorrhyncites splendens mosquitoes were injected with 0·34�L of undiluted sample. After 14 days about 10 survivingmosquitoes were tested for flavivirus antigen by indirectfluorescent antibody assay of the head.11 Virus positivemosquitoes were used to infect Aedes albopictus C6/36 cellcultures for identification of virus type using a panel ofmonoclonal antibodies against dengue and Japaneseencephalitis virus in an ELISA.12 Dengue virus RNA wasamplified by reverse transcriptase nested PCR of CSF andserum.13 Isolation of or PCR detection of dengue viruses in CSFor a CSF anti-dengue IgM titre above 30 units were considereddiagnostic of CNS infection.14,,15 Culture and PCR were notdone on controls.

To exclude other viral causes of CNS infection, CSF wasinoculated into Vero cells and rhesus monkey kidney (LLC-

MK2) cells, and examined by nested PCR for evidence ofenteroviruses, herpes, measles, mumps, or Epstein-Barr virus,and cytomegalovirus.16 CSF and acute serum were alsoexamined for Leptospira by PCR.17 Paired sera were assayed forantibodies to enteroviruses, herpes, measles, and mumps virus,cytomegalovirus, and Mycoplasma pneumoniae usingcomplement fixation tests; for leptospirosis using themicroagglutination test; and for Salmonella typhi using theWidal test. Single serum samples were assayed for Epstein-Barrvirus and HIV by IgM ELISAs.

Sera from patients with raised bilirubin and livertransaminases were tested for hepatitis A virus IgM; IgM tohepatitis B virus core and surface antigens; and hepatitis C virustotal immunoglobulins using enzyme immunoassays (HAVAB-M EIA; Corzyme-M, and AUSYME monoclonal assays; HCVEA 2nd Generation [Abbott Laboratories]).

Phylogenetic analysisTo investigate whether DEN-2 isolates in this study were likelyto represent strains circulating in southern Vietnam or newimported strains, we contructed phylogenetic trees for isolatesof DEN-2 viruses cultured from the CSF and serum of twopatients. A 240 base-pair fragment encoding the junctionbetween the envelope and NS1 (non-structural) protein geneswas sequenced18 from published primer pairs.19 Fragments werecompared with those of a DEN-2 isolate from a child withclassical DHF, and with 181 homologous sequences of DEN-2viruses in the GenBank database using the program ClustalX.Phylogenetic trees were displayed using NJPlot.

StatisticsThe odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) wasused to express the strength of the association between aneurological presentation and the dengue result. Diferencesbetween proportions were tested by Fisher’s exact test (Statview4.02; Abacus Concepts).

ResultsEpidemiology378 patients (228 adults 150 children) with suspectedCNS infections were admitted to the hospital. 16 (4·2%;nine adults and seven children) were infected withdengue viruses compared with four (1·4%, all childrenwith diphtheria) of 286 matched hospital controls (OR

ARTICLES

1054 THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000

Patient Anti-dengue ELISA (units)* Virus isolation Dengue PCR Dengue summary†

Acute serum Convalescent serum Interval CSFIgM IgG IGM IgG (days) IgM IgG

1 67 17 53 19 7 0 0 Neg Neg Acute primary2 3 5 ·· ·· ·· 0 1 Den-2, serum & CSF Neg Acute Den-23 11 8 74 286 7 0 0 Den-2, serum & CSF Den-3, CSF Acute secondary Den-24 65 399 12 258 21 ·· ·· Neg Neg Acute secondary

5 27 47 116 268 6 ·· ·· Den-2, serum Neg Acute secondary Den-26 50 304 4 212 9 33 327 Neg Neg Acute secondary7 116 216 ·· ·· ·· 0 9 Neg Neg Acute secondary8 116 279 86 224 19 11 372 Neg Den-3, serum Acute secondary Den-3

9 2 0 198 351 11 0 13 Den-3, serum Neg Acute secondary Den-310 48 10 ·· ·· ·· 34 3 Neg Neg Acute primary11 25 133 11 132 13 22 134 ·· ·· Recent secondary12 164 325 82 307 12 ·· ·· Neg Den-3, serum Acute secondary Den-3

13 51 216 ·· ·· ·· 20 223 Neg Neg Acute secondary14 0 0 176 43 11 4 0 Den-1, serum Den-1, serum Acute primary Den-115 213 5 ·· ·· ·· ·· ·· ·· ·· Acute primary16 ·· ·· 210 50 ·· 0 0 Neg Neg Acute primary

17 1 4 115 331 6 40 15 Neg Den-2, serum & CSF Acute secondary Den-218 25 258 23 225 7 8 310 Neg Neg Recent secondary19 2 0 249 31 7 0 10 Den-3, serum Den-3, serum & CSF Acute primary Den-320 41 127 42 250 7 0 8 Neg Neg Acute secondary21 166 27 ·· ·· ·· ·· ·· Den-3, serum Neg Acute primary Den-3

*40 or more, or rise from <15 to >30 is diagnostic of dengue infection.†IgM: IgG ratio >1·8 defines primary infection; <1·8 defines secondary infection.

Table 1: Virological studies on 21 patients with neurological manifestations of dengue infection

Page 116: Kumpulan Jurnal Dengue

3·1 [1·7–5·8], p=0·039). CNS patients with otherdiagnoses have been reported previously.8,20 During thesame period 1675 patients (1405 children) wereadmitted with clinically diagnosed DHF of whom 296(18%, 277 children) had dengue shock syndrome,including 10 (0·6%, 9 children) with DHF grade IV.Thus a neurological presentation occurred in 16 (1%) of1691 patients admitted with suspected dengue infection.

Virology and serologyThe 21 patients (16 from the one year study and the fivesubsequent patients) are summarised in table 1. DEN-3was isolated from the serum of three patients, DEN-2from the serum of one and from serum and CSF of twopatients, and DEN-1 from the serum of one patient. Insix cases dengue virus RNA was detected by PCR. TheCSF samples positive for dengue virus were not bloody

ARTICLES

THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000 1055

Patient Presenting symptoms and signs Coma score Admission Progress and outcome Neurological diagnosis(see text) dengue grade

1 (M/19) Fever (38·5°C) 3 days; headache; delirium 14/15 None Recovered over 9 days Encephalopathy2 (M/6 mo) Fever (39°C) for 3 days; vomiting; diarrhoea; 4/5 None Recovered and discharged within 48h Encephalopathy

drowsy; bulging fontanelle3 (M/18) Fever (39°C) for 2 days; headache; vomiting; 15/15 DF Recovered over 7 days Meningism

neck stiffness; petechial rash4 (F/20) Fever (39·5°C) for 5 days; headache; vomiting; 10/15 DHF III Developed arm dyskinesias; lip smacking; Hepatic encephalopathy

neck stiffness; coma; rash; hypotensive; pleural effusions; ascites; jaundice; bleedinghaemoconcentration diathesis; haemoglobinuria, anaemia requiring 2

unit blood transfusion; recovered over 15 days

5 (M/4) Fever (40·2°C) for 6 days; anorexia; vomiting; 4/5 DHF III Recovered; discharged after 13 days Encephalopathydiarrhoea; restless; narrow pulse pressure; mottled skin; irritable; high pitch scream; jawjerk; pout reflex; hepatomegaly; haemoconcentration, petechiae, bruising

6 (F/14) Fever (37·8°C) for 4 days; muscle pain; no spinal 15/15 None Improved, but still mild spastic paraparesis at Transverse myelitistenderness; spastic paraparesis; power 1/5 on discharge, day 18right, 3/5 on left; sensory level at T10; acuteretention of urine

7 (F/23) Fever (38·7°C) for 5 days; vomiting; diarrhoea; 9/15 DHF III Anaemia required 2 unit blood transfusion; Hepatic encephalopathyabdominal pain; hypotensive; coma; recovered over 6 days; discharged day 23hepatosplenomegaly; jaundice; pleural effusions;petechiae; bruising

8 (F/19) Fever (39·5°C) for eight days; abdominal pain; 13/15 DHF III Coma score deteriorated to 5; developed Hepatic encephalopathy diarrhoea; hypotension; petechial rash; bleeding downward deviation of gaze; DIC; pleuralfrom venepuncture sites; delirium effusions; peripheral oedema; acute renal failure

(Cr 8·0) treated with peritoneal dialysis; slowrecovery; at discharge (day 33) abnormal affect and changed personality

9 (M/6) Fever (39°C) for 2 days; anorexia; confused; 10/15 None Improved over 9 days; residual leg spasticity; Encephalitismany generalised convulsions; coma; extensor dengue recovery rashplantars

10 (M/21) Fever (39°C) for 5 days; rigors; headache; 15/15 None Power recovered over 7 days, but brisk reflexes Transverse myelitismuscle pains; spastic paraparesis, no spinal and clonus remainedtenderness

11 (F/25) Fever for 5 days; headache; stiff neck; confused 10/15 None Recovered over 20 days Encephalopathythen mute

12 (F/39) Fever (38°C) for 6 days; rigors; headache; 4/15 DHF III Further generalised convulsions; rigidity spasms; Hepatic encephalopathyvomiting; neck stiffness; petechial rash; skin recovered over 15 dayshaemorrhage; hypotension; jaundice; haematemesis; coma; many generalisedconvulsions

13 (M/20) Fever (39·5°C) for 8 days; headache; vomiting; 8/15 DF Remained confused at discharge (day 7) Encephalitisneck stiffness; several generalised convulsions;coma; bruising; bleeding from venepuncture sites

14 (M/1) Fever (39·5°C) for 1 day; cough; coryza; 3 4/5 None Recovered over 24 h; dengue recovery rash Encephalitisgeneralised convulsions; drowsy

15 (M/9 mo) Fever (38·8°C) for 7 days; cough; coryza; 1 4/5 DHF II Recovered over 48 h Encephalitisgeneralised convulsion; drowsy; fixed flexion ofarms; haemoconcentration; petechialrash/purpura

16 (M/3 mo) Fever (39·5°C) for 4 days; cough; several R 1/5 None Recovered over 5 days Encephalitissided focal convulsions; coma; fixed flexion ofarms

17 (F/11) Fever (38·5°C) for 4 days; headache; anorexia; 11/15 None Developed DHF III after 24 h; recovered over Encephalitiscoma; hepatomegaly; extensor plantars 5 days

18 (M/7) Fever (39·5°C) for 4 days; headache; anorexia; 12/15 None Recovered over 5 days Encephalitisneck stiffness; 1 generalised convulsion; coma; spastic arms and legs; extensor plantars;intermittent tremors

19 (M/12) Fever (40·3°C) for 3 days; headache; anorexia; 14/15 None Recovered over 48 h; dengue recovery rash Encephalitisvomiting; confusion; 2 generalised convulsions;frontal release signs (jaw jerk, grasp reflex)

20 (M/30) Fever (40°C) for 4 days; headache; anorexia; 7/15 None Improved, but poor short term memory, Encephalitis dizziness; coma; brisk leg relexes; left plantar personality change, and brisk leg reflexes atextensor discharge (day 15)

21 (M/8 mo) Fever (40°C) for 3 days; diarrhoea; shock; 4/5 DHF IV Recovered over 14 days Hepatic encephalopathypetechiae; jaundice; hepatomegaly; peripheraloedema; obtunded

Table 2: Clinical features

Page 117: Kumpulan Jurnal Dengue

except for one sample which contained 2 red cells/�L.20 of the 21 patients had serological evidence of dengueinfection and six had evidence of CNS infection bydengue viruses. Seven infections were classed as primaryand 13 as secondary; one patient could not be classifiedserologically. Six patients seroconverted during their firstweek in hospital. No patient had Japanese encephalitisvirus cultured from CSF or serum. Patient 12 hadHBsAg and patient 4 had antibodies to HBsAg in serum.Patient 6 had Leptospira detected in the serum by PCRbut not in the CSF. No other viruses or bacteria wereisolated or detected, serologically or by PCR.

Clinical and demographic featuresEight patients were from Ho Chi Minh City; 16 patientswere admitted during the rainy season (May to October)(table 2). One child (patient 14) had had a convulsionin the past. Five patients had received antibiotics(cephalosporins) and one had received artesunate. All 21patients were febrile on admission. 18 patients had areduced level of consciousness; three were fullyconscious, one with a severe headache, meningism, andvomiting, and two with a spastic paraparesis.

In seven patients neurological manifestationscoincided with clinical features of DHF: one patient hadhaemoconcentration (haematocrit 38% on admission,33·5% at discharge) and a petechial rash, five hadbleeding or petechiae and a narrow pulse pressure, andone had grade IV dengue shock. Two patients hadmanifestations of dengue fever without significant

vascular leak (one with petechial rash, the other withbruising). In patient 10 a spastic paraparesis followed adengue-like illness by 2 weeks.

In 12 patients there were no characteristic features ofdengue on admission. Seven of these were children, whopresented typically with a short febrile prodrome ofheadache, vomiting, cough, and coryza, followed by areduced level of consciousness, often heralded byconvulsions. Three adults with abnormal behaviour wereinitially thought to have hysteria. Eight patients hadgeneralised convulsions, and one had right-sided focalconvulsions of the arm and leg. Eight of the unconsciouspatients had focal neurological signs on admission.

Laboratory findingsThree patients had CSF opening pressures above 20 cm;three had CSF pleocytosis (>5/�L) and seven had CSFprotein above 45 mg/dL. CSF to plasma glucose ratioswere normal. Three patients had a peripheralleukocytosis (>11�109/mL), and two had leukopenia(<4�109/mL). No patient had hypoglycaemia. Fiveencephalopathic patients had liver transaminases morethan 10 times normal with raised total bilirubin and ableeding diathesis. Prothrombin time was measured intwo of these, and was prolonged (30 s and 34 s). One ofthese also had moderate hyponatraemia (128 mmol/L).Five further patients had mild hyponatraemia (130–135mol/L). Acute CT scans were possible on three patients.Patients 13 and 21 had normal scans. Patient 20 haddiffuse brain swelling; and an EEG on admission wasabnormal, with high-amplitude periodic slow wavecomplexes (2–3 Hz) on a featureless background.

OutcomeThree patients with severe DHF deteriorated. Patient 4developed arm dyskinesias and lipsmacking, pleuraleffusions, and a bleeding diathesis. She became anaemicand required 2 units of blood before eventuallyrecovering fully. Patient 8 developed disseminatedintravascular coagulation and oliguric acute renal failure,requiring peritoneal dialysis. Her coma scoredeteriorated to 5, with tremors of the right arm anddownward deviation of the eyes (figure 1). Patient 12had further generalised convulsions and developedrigidity spasms. Of the 12 patients with purelyneurological presentations, one subsequently developedDHF grade III, and three developed a dengue recoveryrash just before discharge (figure 2), but in the othereight patients there were no features of dengue at anytime in the illness.

The median coma recovery time for those admittedwith a reduced level of consciousness was 3·5 days(range 1–45) days. No patient died. At discharge 15patients had fully recovered but six had neurologicalsequelae. Patients 6 and 10, with transverse myelitis, hada mild spastic paraparesis, but could walkindependently; patient 9, who had presented withencephalitis, had residual spasticity; patient 13 remainedconfused; patients 8 and 20 had abnormal affect andaltered personality. Six patients were followed up 2–24months later (median 20·5 months). Patients 13 and 17were completely normal. Patients 8 and 20 still hadaltered personality with labile mood; patient 20 also hadpoor short-term memory but his follow-up EEG wasnormal. Two children (patients 14 and 15) had had

ARTICLES

1056 THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000

Figure 1: Downward deviation of eyes in a comatose 19-year-old woman with acute secondary dengue 3 infection

Figure 2: Fine maculopapular dengue recovery rash; onlyclinical feature of dengue in a 12-year-old boy withencephalitis and primary dengue 3 infection

Page 118: Kumpulan Jurnal Dengue

further convulsions associated with febrile illness, butfollow-up EEGs were normal. Developmentalassessments were normal in all children at follow up.

Nine patients met the case definition of encephalitis;nine were diagnosed as acute encephalopathy and two astransverse myelitis; one with meningism but no CSFpleocytosis (patient 3) did not fit into any casedefinition.

Dengue virus genotypesThe four DEN-2 virus sequences obtained from patients2 and 3 grouped together with the sequence from thepatient with DHF, within genotype IIIb of DEN-221

(figure 3). Within this genotype the isolates from CNSpatients were most closely related to the DHF isolate,two Vietnamese sequences isolated in 198718 and aChinese isolate of 1985.

DiscussionDengue viruses now affect almost every country betweenthe tropics of Capricorn and Cancer. The expansion ofthis flavivirus infection has been linked to resurgence ofthe mosquito vector Aedes aegypti, to overcrowding, andincreasing travel.22 Following massive epidemics of DHFin Thailand in the 1950s and 1960s, the WHO adoptedcriteria for diagnosing and treating dengue fever andDHF.23 Neurological manifestations received littleattention initially, but in the last twenty years there hasbeen increasing recognition of their possible importance.

Neurological findings reported in association withdengue include mononeuropathies, polyneuropathies,and Guillain-Barré syndrome.24 Two patients in ourstudy had transverse myelitis. In one, the history of adengue-like illness 2 weeks previously suggested a post-infectious aetiology. However the high fever, rigors,headache and muscle pain during the acute presentationare consistent with an acute dengue, and this wassupported by the serology. The fact that both patientsimproved spontaneously without antibiotics or othertherapy supports a diagnosis of para-infectioustransverse myelitis.

Whilst few doubt that dengue infection can beassociated with clouding of consciousness, until now itwas not clear whether this represents CNS invasion bythe virus, a non-specific complication of severe denguedisease, or even coincident infection with another,unidentified arbovirus. Most published data consist ofcase-reports or reviews of patients admitted to denguewards with classical features of dengue infection,6,25,26 andthere has been no previous attempt to assessprospectively dengue as a cause of neurological disease.

We found that 4% of patients with suspected CNSinfecions admitted to a referral centre were infected withdengue viruses. Although these accounted for only 1% ofall dengue admissions to our referral hospital there weremore patients with neurological manifestations ofdengue than patients with DHF grade IV. Serologicalevidence of dengue infection may persist for some weeksbut dengue infection is unlikely to be fortuitous in allcases. CNS patients had three times the risk of dengueinfection compared with hospital controls. Ten patientshad virus detected or isolated, and six seroconverted inhospital. Other causes of CNS syndromes were excludedexcept that one encephalopathic patient was positive forhepatitis B. One other patient with a spastic paraparesiswas seropositive for leptospirosis but, as far as we areaware, acute transverse myelitis has not been describedamong the neurological complications of leptospirosis.27

Complications of severe dengue implicated as possiblecauses of dengue encephalopathy include hypotension,cerebral oedema,24 microvascular or frankhaemorrhage,28 hyponatraemia29 and fulminant hepaticfailure30—which may be part of a Reye-like syndrome.31

Liver-function tests may be abnormal in 90% of dengueinfected patients.32 Five of our encephalopathic patientswith severe DHF had greatly raised transaminases.Although we were unable to investigate fully everypatient, the findings were consistent with fulminanthepatic failure. In the remaining two DHF patientsraised CSF opening pressures may have reflectedcerebral oedema. Intracranial haemorrhage has beenpostulated as a cause of coma in DF patients bleeding

ARTICLES

THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000 1057

DENESN30 Thailand 83

U87321 Thailand 80

U87325 Thailand 86

AF119661 China 85

BD48 serum Vietnam 96 DHF control

Patient 2

Patient 3

CNS 504 serum Vietnam 95

CNS 504 CSF Vietnam 95

CNS 36 serum Vietnam 95

CNS 36 CSF Vietnam 95

DENESN25 Vietnam 87

U87341 Thailand 82

DENESN31 Vietnam 87

Figure 3: Phylogenetic analysis of DEN-2 strains described FIgure represents the portion of derived tree corresponding to genotype IIIb. Genetic distance indicated with bar. Strains are represented by GenBanksequence filename and country and year of isolation. Strains not identified (fuller versions of tree obtainable from author) are from Central and SouthAmerica. Genbank accession numbers for the five new sequences (boxed) are: for BD48, AJ272016; for CNS 504, AJ272015 (serum) and AJ272018(CSF); and for CNS 36, AJ272014 (serum) and AJ272017 (CSF).

Page 119: Kumpulan Jurnal Dengue

from other sites.6 However, in patient 13 a normal CTscan excluded this; and in patient 3 intracranialhaemorrhage seems unlikely given the presentingfeatures, normal CSF, and full recovery.

In ten encephalopathic patients there were nocharacteristic features of dengue fever or DHF, and nometabolic explanations for the coma. Should suchpatients be considered to have dengue encephalitis? Inour study it is hard to explain the detection of dengueviruses and IgM antibody in the CSF in some patientsother than by viral invasion across the blood-brainbarrier. The CSF cell counts indicate that none of thelumbar punctures was traumatic’. Strictly speaking,encephalitis should only be diagnosed with histologicalconfirmation.3 However, brain biopsy and necropsy isnot possible in many areas where dengue occurs. Mostpublished post-mortem series are on patients who diedfrom DHF, rather than encephalitis, and lesions in thebrain have been non-specific (oedema, vascularcongestion, and focal haemorrhages).28,33 However,perivenous encephalitis was seen in one patient.34

Because of the difficulties in obtaining a pathologicaldiagnosis we used a clinical case definition based on thesurrogate indicators of CSF pleocytosis or focalneurological signs.35 Although three patients had a CSFpleocytosis, the CSF can be acellular in a variety of viralencephalitides.35

Dengue first appeared in southern Vietnam in the1960s and there are major epidemics every 3–4 years. Allfour serotypes are endemic but DEN-1 and DEN-2, andDEN-3 have been most frequently isolated in recentyears.36 Dual infection, as seen in one of our patients,had been reported previously.37 DEN-3 has beenassociated with neurological presentations mostfrequently and in our study was implicated in six of 10cases where the serotype was known. Whether thisrepresents a higher transmission rate, easier isolation, ordifferent virulence is not known. The phylogenetic datasuggest that the viruses associated with CNS diseasedescribed here were drawn from the contemporary poolof locally circulating viruses causing dengue fever.

The neurological manifestations of dengue infectionwere similar to Japanese encephalitis. Many areas thatare endemic for dengue viruses are also endemic forJapanese encephalitis virus. Antibodies to the two virusesare cross-reactive, and encephalopathic patients withanti-flavivirus antibody in the CSF were assumed tohave Japanese encephalitis. However diagnostic teststhat separate these two viruses have now been adaptedfor field use,38 and neurological manifestations of dengueinfection are likely to be recognised more often. In astudy in Thailand, four of 44 patients with suspectedJapanese encephalitis were shown to have dengueinfection by IgM capture ELISA.30

In summary, we found a variety of pathophysiologicalprocesses may interact to cause coma in some denguepatients but in others no toxic, metabolic,pathophysiological, or infectious cause of coma could beidentified, other than dengue virus itself. Although itremains possible that an as yet unidentified viral agent iscausing encephalitits in patients who are also infectedwith dengue, our findings suggest that dengue virusescan cause encephalitis. In endemic areas dengue shouldbe considered in patients who present with the clinicalfeatures of encephalitis, whether or not classicalmanifestations of dengue are present. The WHO

adoption of standard definitions for dengueencephalopathy and encephalitis would help clarify theimportance world-wide. ContributorsTom Solomon, Nguyen Minh Dung, Rachel Kneen, Le Thi Thu Thao,Ha Thi Loan, Nicholas Day, Jeremy Farrar and Nicholas Whitedesigned the clinical study and collected the data and the samples. TomSolomon, Boonyos Raengsakulrach, Khin S A Myint, Ananda Nisalak,and David Vaughn were responsible for the virological andimmunological studies, and their interpretation. Mary Warrell,William James, and Tom Solomon performed the phylogenetic analysis.All authors contributed to the overall data analysis and intrepretation,and writing the paper.

AcknowledgmentsWe thank the director and staff of the Centre for Tropical Diseases fortheir support, in particular Tran Tinh Hien and the doctors and nursesof the adult and paediatric intensive care units, Delia Bethell, MaryGainsborough, Bridget Wills, Deborah House, Christopher Parry, andJohn Wain; Tim Endy, Jane Cardosa, Fenella Kirkham, Bruce Innis,and John Newsom-Davis for helpful discussions; Philippe Perolat, PanorSrisongkram, Ann Taylor, Annie Siemieniuk, Steven Read, JamalIbrahim, Abdessamad Tahiri-Alaoui, Tipawan Kungvanrattana,Naowayubol Nutkumhaeng, Somkiat Changnak, Somsak Imlarp,Chonticha Klungthong, Vipa Thirawuth for laboratory support; ShelaghSmith for neurophysiological advice. This work was funded by TheWellcome Trust of Great Britain.

References1 Monath TP. Dengue: the risk to developed and developing

countries. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 2395–400.2 World Health Organization. Dengue haemorrhagic fever: diagnosis

treatment and control, 2nd ed. Geneva: WHO, 1997.3 Solomon T. Viral encephalitis in Southeast Asia. Neurol Infect

Epidemiol 1997; 2: 191–99.4 Sumarmo, Wulur H, Jahja E, Gubler DJ, Sutomenggolo TS,

Sulianti Saroso J. Encephalopathy associated with dengue infection.Lancet 1978; 1: 449–50.

5 Kho LK, Sumarmo, Wulur H, Jahja E, Gubler DJ. Denguehaemorrhagic fever accompanied by encephalopathy in Jakarta.Southeast Asian J Trop Med Publ Health 1981; 12: 583–90.

6 Nimmannitaya S, Thisyakorn U, Hemsrichart V. Denguehaemorrhagic fever with unusual manifestations. Southeast AsianJ Trop Med Pub Health 1987; 18: 398–406.

7 Molyneux ME, Taylor TE, Wirima JJ, Borgstein A. Clinical featuresand prognostic indicators in paediatric cerebral malaria: a study of131 comatose Malawian children. Q J Med 1989; 71: 441–59.

8 Solomon T, Kneen R, Dung NM, et al. Poliomyelitis-like illness dueto Japanese encephalitis virus. Lancet 1998; 351: 1094–97.

9 Plum F, Posner JB. Multifocal, diffuse and metabolic brain diseasescausing stupor or coma. In: Plum F, Posner JB, eds. Diagnosis ofstupor and coma. Philadelphia; F A Davis, 1982: 177–303.

10 Innis BL, Nisalak A, Nimmannitya S, et al. An enzyme-linkedimmunosorbent assay to characterize dengue infections wheredengue and Japanese encephalitis co-circulate. Am J Trop Med Hyg1989; 40: 418–27.

11 Kuberski TT, Rosen L. A simple technique for the detection ofdengue antigen in mosquitoes by immunofluorescence. Am J TropMed Hyg 1977; 26: 533–37.

12 Kuno G, Gubler DJ. Santiago de Weil NS. Antigen capture ELISA forthe identification of dengue viruses. J Virol Methods 1985; 12: 93–103.

13 Lanciotti RS, Calisher CH, Gubler DJ, Chang G-J, Vorndam AV.Rapid detection and typing of dengue viruses from clinical samplesby using reverse transcriptase-polymerase chain reaction. J ClinMicrobiol 1992; 30: 545–51.

14 Chen WJ, Huang KP, Fang AH. Detection of IgM antibodies fromcerebrospinal fluid and sera of dengue fever patients. Southeast AsianJ Trop Med Publ Health 1991; 22: 659–63.

15 Lum LCS, Lam SK, Choy S, George R, Harun F. Dengueencephalitis: a true entity? Am J Trop Med Hyg 1996; 54: 256–59.

16 Read SJ, Jeffery KTM, Bangham CRM. Asceptic meningitis andencephalitis: the role of PCR in the diagnostic laboratory. J ClinMicrobiol 1997; 35: 691–96.

17 Letocart M, Baranton G, Perolat P. Rapid Identification ofpathogenic Leptospira species (Leptospira interrogans, L borgpetersenii,and L hirshneri) with species-specific DNA probes produced byabritray primed PCR. J Clin Microbiol 1997; 35: 248–53.

18 Rico-Hesse R. Molecular evolution and distribution of dengueviruses type 1 and 2 in nature. Virology 1990; 174: 479–93.

19 Fong M-Y, Koh C-L, Lam S-K. Molecular epidemiology ofMalaysian dengue 2 viruses isolated over twenty-five years(1968–1993). Res Virol 1998; 149: 457–64.

ARTICLES

1058 THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000

Page 120: Kumpulan Jurnal Dengue

20 Solomon T, Thao LTT, Dung NM, et al. Clinical features ofJapanese encephalitis: prognostic and pathophysiological significancein 50 patients. In: 7th International Congress for Infectious DiseasesHong Kong, 1996: 132.

21 Rico-Hesse R, Harrison LM, Salas RA, et al. Origins of dengue type2 virus associated with increased pathogenicity in the Americas.Virology 1997; 230: 244–51.

22 Halstead SB. The XXth century dengue pandemic. World HealthStat Q 1992; 45: 292–98.

23 World Health Organization. Technical guides for diagnosis,treatment, surveillance, prevention and control of denguehaemorrhagic fever. Geneva: WHO, 1975.

24 Patey O, Ollivaud J, Breuil J, Lafaix C. Unusual neurologicalmanifestations occuring during dengue fever infection. Am J TropMed Hyg 1993; 48: 793–802.

25 Rosen L, Khin MM, Tin U. Recovery of virus from the liver ofchildren with fatal dengue: reflections on the pathogenesis of thedisease and its possible analogy with that of yellow fever. Res Virol1989; 140: 351–60.

26 Row D, Weinstein P, Murray-Smith S. Dengue fever withencephalopathy in Australia. Am J Trop Med Hyg 1996; 54: 253–55.

27 Coyle PK. Leptospirosis. In: Gilman S, Goldstein GW, WaxmanSG, eds. Neurobase. 3rd ed. San Diego: Arbor Publishing, 1999.

28 Burke T. Dengue haemorrhagic fever: a pathophysiological study.Trans R Soc Trop Med Hyg 1968; 62: 682–93.

29 Nimmannita S. Clinical spectrum and management of denguehaemorrhagic fever. Trans R Soc Trop Med Hyg 1987; 18: 292–97.

30 Innis BL, Myint KSA, Nisalak A, et al. Acute liver failure is one

important cause of fatal dengue infection. Southeast Asian J Trop MedPub Health 1990; 21: 695–96.

31 Iyngkaran N, Yadav M, Harun F, Kamath KR. Augmented tumournecrosis factor in Reye’s syndrome associated with dengue virus.Lancet 1992; 340: 1466–67.

32 Kuo C-H, Tai D-I, Chang-Chien C-S, Chiou S-S, Liaw Y-F. Liverbiochemical tests and dengue fever. Am J Trop Med Hyg 1992; 47:265–70.

33 Bhamarapravathi N, Tuchinda P, Boonyapaknavik V. Pathology ofThailand hemorrhagic fever: a study of 100 autopsy cases. Ann TropMed Parasitol 1967; 61: 500–10.

34 Chimelli L, Hahn MD, Netto MB, Dias M, Gray F. Dengue:neuropathological findings in 5 fatal cases from Brazil. ClinNeuropathol 1990; 9: 157–62.

35 Davis LE. Actual viral meningitis and encephalitis. In: KennedyPGE, Johnson RT, eds. Infections of the nervous system. London:Butterworths, 1987: 156–76.

36 Thanh ND, Giao PN. Epidemiology and clinical features of denguehaemorrhagic fever in Ho Chi Minh city and the Centre for TropicalDiseases; Viet Nam. Trop Med 1994; 36: 177–86.

37 Gubler DJ, Kuno G, Sather GE, Waterman H. A case of naturalconcurrent human infection with two dengue viruses. Am J TropMed Hyg 1985; 34: 170–73.

38 Solomon T, Thao LTT, Dung NM, et al. Rapid diagnosis ofJapanese encephalitis by using an IgM dot enzyme immunoassay. JClin Microbiol 1998; 36: 2030–34.

39 Burke DS, Lorsumrudee W, Leake CJ, Hoke Nisalak A,Laorakpongse T. Fatal outcome in Japanese encephalitis. Am J TropMed Hyg 1985; 34: 1203–09.

ARTICLES

THE LANCET • Vol 355 • March 25, 2000 1059

Page 121: Kumpulan Jurnal Dengue

The Dengue Virus GenomeDengue virus is a small virus that carries a sin-gle strand of RNA as its genome. The genomeencodes only ten proteins. Three of these arestructural proteins that form the coat of thevirus and deliver the RNA to target cells, andseven of them are nonstructural proteins thatorchestrate the production of new viruses oncethe virus gets inside the cell. The outermoststructural protein, termed the envelope pro-tein, is shown here from PDB entry 1k4r1.The virus is enveloped with a lipid membrane,and 180 identical copies of the envelope pro-tein are attached to the surface of the mem-brane by a short transmembrane segment. Thejob of the envelope protein is to attach to a cellsurface and begin the process of infection.

A Deadly SwitchIn the infectious form of the virus, the enve-lope protein lays flat on the surface of thevirus, forming a smooth coat with icosahedralsymmetry. However, when the virus is carriedinto the cell and into lysozomes, the acidicenvironment causes the protein to snap into adifferent shape, assembling into trimericspike, as shown above from PDB entry 1ok82.Several hydrophobic amino acids at the tip ofthis spike, colored bright red here, insert intothe lysozomal membrane and cause the virusmembrane to fuse with lysozome. This releas-es the RNA into the cell and infection starts.The hemagglutinin protein on the surface of

influenza virus plays a similar role, but thetwo proteins use entirely different mecha-nisms to perform a similar task.

The Hunt for a DengueVaccineA dengue vaccine has proven difficult todevelop, in part because there are four majorsubtypes of dengue virus, each with slightlydifferent viral proteins. Many researchers cur-rently believe that the deadly dengue hemor-rhagic disease is caused when a person isinfected with one subtype, and then infectedlater by a second subtype. The antibodies, andimmunity, gained from the first infectionappear to assist with the infection by the secondsubtype, instead of providing a general immu-nity to all subtypes. This means that an effec-tive vaccine will have to stimulate protectiveantibodies against all four types at once, a featthat has not yet been achieved.

Building New VirusesDengue virus also makes several proteins thatcreate new viruses once it is inside a cell. Twoof the major ones are shown on the reverse.Both are multifunctional proteins with severalenzymes strung together. The one on the left,NS5 from PDB entries 1l9k3 and 2j7w4, con-tains a methyltransferase and a polymerase,and the one on the right, NS3 from PDBentry 2vbc5, contains a protease and a heli-

Dengue virus is a majorthreat to health in

tropical countries aroundthe world. It is limitedprimarily to the tropics

because it is transmittedby a tropical mosquito,

but even with this limita-tion, 50-100 million

people are infected eachyear. Most infected

people experience denguefever, with terrible

headaches and fever andrashes that last a week or

two. In some cases, however, the virus

weakens the circulatorysystem and can lead todeadly hemorrhaging.

Researchers are nowactively studying the virusto try to develop drugs to

cure infection, and vaccines to block infection before

it starts.

[email protected]

MOLECULE OF THE MONTH:DENGUE VIRUS

doi: 10.2210/rcsb_pdb/mom_2008_7

1ok81k4r

About the RCSB PDB Molecule of the Month

Using selected molecules from the PDBarchive, each feature includes an

introduction to the structure and func-tion of the molecule, a discussion of itsrelevance to human health and welfare,

and suggestions for viewing and accessing further details.

The RCSB PDB Molecule of the Monthis read by students, teachers, and scien-

tists worldwide at www.pdb.org.

This July 2008 edition was written andillustrated by David S. Goodsell

(RCSB PDB and The Scripps Research Institute).

Page 122: Kumpulan Jurnal Dengue

RCSB Protein Data BankThe Protein Data Bank (PDB) is the

single worldwide repository for the processing and distribution of 3D

structure data of large molecules ofproteins and nucleic acids. The RCSB

PDB is operated by Rutgers, The StateUniversity of New Jersey and the San

Diego Supercomputer Center and theSkaggs School of Pharmacy and

Pharmaceutical Sciences at the Universityof California, San Diego –two members

of the Research Collaboratory forStructural Bioinformatics (RCSB).

It is supported by funds from theNational Science Foundation, the

National Institute of General MedicalSciences, the Office of Science,

Department of Energy, the NationalLibrary of Medicine, the National

Cancer Institute, the National Centerfor Research Resources, the NationalInstitute of Biomedical Imaging and

Bioengineering, the National Instituteof Neurological Disorders and Stroke

and the National Institute of Diabetes& Digestive & Kidney Diseases.

The RCSB PDB is a member ofthe worldwide PDB

(wwPDB; www.wwpdb.org).

Cryoelectron microscopy has been used tostudy many aspects of the life cycle of the

dengue virus. In these structures, a low resolu-tion image of virus, not quite detailed enoughto see atoms, is obtained by the electronmicroscope, and then atomic structures of theindividual pieces are fit into the image to gen-erate the final model. The one shown here,from PDB entry 2r6p6, shows the envelopeprotein on the surface of the virus (in white)with many antibody Fab fragments (in blue)bound to the viral proteins. By looking care-fully at this structure, researchers have discov-ered that the antibodies distort the arrange-ment of the envelope proteins, blocking theirnormal action in infection. Other denguevirus structures in the PDB include immatureforms of the virus (for instance, in PDB entry1n6g7) and structures that include the mem-brane-spanning portions of the viral coat(PDB entry 1p588).

References: 1. 1k4r: Kuhn, R.J., Zhang, W., Rossmann, M.G., Pletnev, S.V.,Corver, J., Lenches, E., Jones, C.T., Mukhopadhyay, S.,Chipman, P.R., Strauss, E.G., Baker, T.S., Strauss, J.H. (2002)Structure of dengue virus: implications for flavivirus organization,maturation, and fusion. Cell 108: 717-725

2. 1ok8: Modis, Y., Ogata, S., Clements, D., Harrison, S.C.(2004) Structure of the dengue virus envelope protein after mem-brane fusion. Nature 427: 313-319

3. 1l9k: Egloff, M.P., Benarroch, D., Selisko, B., Romette, J.L.,Canard, B. (2002) An RNA cap (nucleoside-2'-O-) methyltrans-

ferase in the flavivirus RNA polymerase NS5: crystal structureand functional characterization Embo J. 21: 2757-2768

4. 1j7w: Yap, T.L., Xu, T., Chen, Y.L., Malet, H., Egloff, M.P.,Canard, B., Vasudevan, S.G., Lescar, J. (2007) Crystal Structureof the Dengue Virus RNA-Dependent RNA Polymerase CatalyticDomain at 1.85 Angstrom Resolution. J.Virol. 81: 4753

5. 2vbc: Luo, D.H., Xu, T., Hunke, C., Gruber, G., Vasudevan,S.G., Lescar, J. (2008) Crystal Structure of the Ns3 Protease-Helicase from Dengue Virus. J.Virol. 82: 173

6. 2r6p: Lok, S.M., Kostyuchenko, V., Nybakken, G.E.,Holdaway, H.A., Battisti, A.J., Sukupolvi-Petty, S., Sedlak, D.,Fremont, D.H., Chipman, P.R., Roehrig, J.T., Diamond, M.S.,Kuhn, R.J., Rossmann, R.G. Binding of a neutralizing antibodyto dengue virus resulted in an altered arrangement of the surfaceglycoproteins To Be Published

7. 1n6g: Zhang, Y., Corver, J., Chipman, P.R., Zhang, W.,Pletnev, S.V., Sedlak, D., Baker, T.S., Strauss, J.H., Kuhn, R.J.,Rossmann, M.G. (2003) Structures of Immature flavivirus parti-cles EMBO J. 22: 2604-2613

8. 1p58: Zhang, W., Chipman, P.R., Corver, J., Johnson, P.R.,Zhang, Y., Mukhopadhyay, S., Baker, T.S., Strauss, J.H.,Rossmann, M.G., Kuhn, R.J. (2003) Visualization of membraneprotein domains by cryo-electron microscopy of dengue virusNat.Struct.Biol. 10: 907-912

DENGUE VIRUS

case. Each of these enzymes performs a differ-ent part of the life cycle. The polymerasebuilds new RNA strands based on the viralRNA, the helicase helps to separate thesestrands, and the methyltransferase addsmethyl groups to the end of them, protectingthe RNA strands and coaxing the cell's ribo-somes to create viral proteins based on them.The viral proteins are created in one longpolyprotein chain, which is finally clippedinto the functional units by the protease. Thelittle chain colored blue is a portion of anoth-er viral protein, NS2B, that assists with theprotease activity.

Additional Reading:1. Mukhopadhyay, S., Kuhn R.J., Rossmann M.G. (2005) Astructural perspective of the Flavivirus life cycle. Nature ReviewsMicrobiology 3: 13-22.

2. Whitehead, S.S., Blaney, J.E., Durbin, A.P., and Murphy, B.R.(2007) Prospects for a dengue virus vaccine. Nature ReviewsMicrobiology 5: 518-528.

3. Halstead, S.B. (2007) Dengue. Lancet 370: 1644-1652.

4. Qi, R.-F., Zhang, L. and Chi, C.-W. (2008) Biological charac-teristics of dengue virus and potential targets for drug design. ActaBiochimica et Biophysica Sinica 40: 91-101.

1l9k2j7w

methyltransferase

polymerase

protease

helicase

2vbc

Topics for FurtherExploration

1) The dengue virus is surrounded by 180copies of the envelope protein. Many otherviruses are surrounded by capsids com-posed of many identical proteins, and theseoften appear in multiples of 60, such as180, 240 or 420 copies. What is significantabout these numbers? Can you find exam-ples of each in the PDB?

2) Dengue virus is a member of a family offlaviviruses that are spread by ticks and mos-quitoes. Other examples include yellow fevervirus and West Nile virus. Looking at thestructures in the PDB, can you see similari-ties in the proteins made by these viruses?

3) Dengue virus replicates in the cytoplasm of infected cells, without enter-ing the nucleus. Can you think of any prob-lems this might cause, and how the denguevirus solves them with its ten viral proteins?

Exploring the Structure