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LCTU
Liverpool Cancer Trials Unit
ESPAC-4EUROPEAN STUDY GROUP FOR PANCREATIC
CANCER – TRIAL 4.
Combination versus single agent chemotherapy in resectable pancreatic cancer.
ISRCTN number: 96397343
Coordonateur International : Pr John Neoptolemos
Démarrage en France (EudraCT number: 2007-004299-38)
Pays actifs : UK (59 centres) et Suède (11 centres)
Autres pays potentiels : Allemagne, Grèce, Finlande18Fev 2011
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GERCOR, FRENCH et LCTU, remercient
du soutien dans la Recherche Biomédicale ESPAC-4 (pancréas adjuvant)
www.lctu.org.uk
www.canceronet.com
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Rationnel de l’étude ESPAC-4
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• Des thérapies en association avec gemcitabine sont supérieures à la gemcitabine seule dans le cancer du pancréas en situation métastatique.
• Analyse finale de l’étude GEMCAP (gemcitabine +capecitabine vs gemcitabine seule) dans le cancer du pancréas avancé montre une tendance vers une survie globale améliorée dans le bras GEMCAP
Survie médiane augmentée de 6 à 7.4 mois
Survie à 1 an augmentée de 19% à26%
• Analyse poolée sur 935 patients a montré un bénéfice significatif en terme de survie pour le bras GEMCAP (HR=0.86 (95% CI: 0.76,0.99), p=0.03)
En conséquence pour ESPAC-4: gemcitabine = bras contrôle
gemcitabine + capecitabine = bras expérimental
Rationnel de l’étude ESPAC-4
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1er Patient1ére Visite
Nov2008
1ére visite dudernier patient
Oct 2014
Dernière visite du dernier Patient
Oct2019
Un total de 1080 patients à randomiser (540 dans chaque bras) : 510 évènements attendus.
dont 100 patients à recruter en France en un maximum de 3 ans (1T 2011 – 1T 2014). Patients
Prévisionnel global –Recrutement /Fin d’Essai –
Recrutement
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• Patients ayant eu une résection macroscopique complète d’un adénocarcinome canalaire du pancréas (résection R0 ou R1)
• Confirmation histologique du diagnostic initial et examen histologique de toutes les marges de résection
• Pas d’évidence d’ascite maligne, de métastases hépatiques, de dissémination à d’autres organes abdominaux distants, de métastases péritonéales, de dissémination à des organes autres que abdominaux dans le mois précédant la randomisation
• Indice de performance OMS ≤ 2 & Clairance de la créatinine ≥ 50ml/min
• Espérance de vie >3 mois
ESPAC-4 Principaux Critères d’inclusion
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Contacts
• Investigateur Coordinateur France, GERCOR Pr Pascal HAMMEL : [email protected]
• Investigateur Co-Coordinateur France, FRENCH
Pr François LACAINE: [email protected]
• ESPAC-4 Coordinateur médical France, GERCOR Dr Benoist CHIBAUDEL: [email protected]
• ESPAC-4 ARC Référent France, GERCOR Mme Nora ZEGHIB: [email protected]
• LCTU (Liverpool Cancer Trial Unit)
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16 Centres participants (1)
Déclarés lors de la soumission initiale de Septembre 2010:
Gastro/oncologue Chirurgien Lieu
Pr HAMMEL Pr SAUVANET Hôpital Beaujon Clichy
Pr ANDRE Pr VAILLANTPr LACAINE
Hôpital Pitié Salpêtrière ParisHôpital Tenon Paris
Dr ARTRU Dr BOURDARIAT Hôpital Privé Jean Mermoz- Lyon
Dr BENGRINE LEFEVRE Pr PAYE Hôpital St Antoine-Paris
Pr HEBBAR Pr MARIETTE CHRU - Lille
Pr LOUVET Pr GAYET Institut Mutualiste Montsouris - Paris
Pr GUIMBAUD Pr CARRERE CHU Purpan-Toulouse
Pr CHAUFFERT Pr REGIMBEAU CHU - Amiens
Pr YCHOU Pr MILLAT Hôpital St Eloi -Montpellier
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16 Centres participants (2)Déclarés lors d’un amendement n°1 Mars 2011:
Gastro/oncologue Chirurgien Lieu
Dr N ’GUYEN Dr MAUVAIS CH - Beauvais
Dr MANFREDI Pr MEUNIER Hôpital Pontchaillou - Rennes
Pr TAIEB Pr BERGER HEGP- Paris
Pr SEITZ Pr SASTREPr HARDWIGSEN
CHU La Timone -MarseilleCHU Conception - Marseille
Dr LAGARDE Dr DEGUELTE CHU- Reims
Dr LECOMTE Pr SALAME Hôpital -Trousseau-Tours
Dr TERREBONNE Pr SA CUNHA Hôpital Haut Lévêque - Pessac
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LOGISTIQUE et BUDGET DE ESPAC-4 en France
Etude menée sur les fonds propres du GERCOR + soutien de la Fondation ARCAD
• Capecitabine achetée par le GERCOR • Gestion lots cliniques sous-traitées à un prestataire• Coûts de promotion, assurance et coordination pour le GERCOR• Conventions hospitalières et investigateur avec le GERCOR
Montant d’aide à la recherche de 200€ par patient complet• Monitoring sur site par les ARCs du GERCOR
LCTU Liverpool• Randomisation/éligibilité• Pharmacovigilance• Saisie des données dans la base clinique et Data Management• Analyse statistique et rapports d’étude• Trial Steering Committee (dont F. Lacaine est membre)
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MONITORING DES DONNEES
• Monitoring sur site investigateureffectué par les ARCs du GERCOR, se déplaçant depuis Paris.et collecte des pages originales de CRFs pour transmission au LCTU Liverpool.
• Monitoring centralmensuel sur les données saisies dans la base et centralisé par le LCTU (Liverpool Cancer Trials Unit)Possibilités de demandes de clarifications aux centres, générées par LCTU.
• ISDMC (Independent Safety and Data Monitoring Committee)Mr C. Russel – Chair and Expert in pancreas surgeryPr D. Hochhauser – Expert in OncologyDr R. Ahern – StatisticianRevue tous les 6 mois des données et de la conduite de l’étude
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•L’étude translationnelle spécifique à la France impliquera dans un premier temps le recueil du consentement spécifique du patient et localisation et repérage non centralisé de:
•Dans un deuxième temps, analyse sur TMA coordonnée par J.B. Bachet (La Pitié, Paris)
- Analyse des biomarqueurs impliqués dans la carcinogenèse du pancréas (CXCR4, SMAD4, TGF-RII, S100A2…..)
- Analyse des enzymes-clés impliqués dans le métabolisme de la gemcitabine (dCK, hENT1, hCNT3, CDA) et capecitabine (TS, DPYD)
Etude Translationnelle spécifique en France(optionnelle pour le patient uniquement)