lectura antibiograma cocos gram postivos
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MARCELA RIVERA PORTILLARESIDENTE DE PRIMER AÑO
MEDICINA CRITICA Y CUIDADO INTENSIVO UNIVERSIDAD DE LA SABANA
LECTURA INTERPRETADA DEL ANTIBIOGRAMA DE COCOS GRAM POSITIVOS
Inactivación enzimática Inactivación enzimática
HidrolisisAcetilaciones Adenilaciones Fosforilaciones
HidrolisisAcetilaciones Adenilaciones Fosforilaciones
bectalactamasbectalactamas
Modificaciones del sitio
blanco
Modificaciones del sitio
blanco
Modificaciones del gen que codifica el
sitio blanco
Modificaciones del gen que codifica el
sitio blanco
Adquisición de genes que
codifique sutitutos de los blancos
Adquisición de genes que
codifique sutitutos de los blancos
Alteraciones de la
permeabilidad
Alteraciones de la
permeabilidad
Alteraciones de lamembrana
Alteraciones de lamembrana
Alteraciones de la entrada de antibiótico
dependiente de energía
Alteraciones de la entrada de antibiótico
dependiente de energía
Aumento de la salida de
antibioticos
Aumento de la salida de
antibioticos
Mecanismos de resistencia bacteriana
Staphylococcus aureus
Mecanismos de resistencia Mecanismos de resistencia
Producción de betalactamasas Producción de betalactamasas Resistencia penicilina, ampicilina
No hidrolizan las penicilinas
semisinteticas
Betalactamasa de clase A
Resistencia a la meticilina Resistencia a la meticilina Gen mecA codifica la proteina
fijadora de penicilina PBP
Resistencia a todas las penicilinas, cabapenemicos y asociaciones con
inhibidores de betalactamasas
Betalactamicos
❖ Evaluación Gen mecA – Discos de cefoxitina de 30µg
● S. aureus y de S. lugdunensis halo <21mm● Estafilococos coagulasa negativos halo
<24mm– Fenotipo
● Heterogeneo: CMI de oxacilina 1–16 mg/ml) ● Homogenea CMI >16 mg/ml.● La resistencia heterogénea debe
interpretarse como resistencia a otros betalactamicos
❖ Nuevas cefalosporinas, ceftobiprol y ceftarolina– Afinidad por la PBP
❖ BORSA: borderline-oxacillin-resistant S. aureus – Medir discos de cefoxitina – Efectividad de la oxacilina
● Indicacion CIM<2mg/ml.● Baja eficacia CIM>4mg/ml.
Diminished in vitro antibacterial activity of oxacillin against clinical isolates of borderline
oxacillin-resistant Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect. 2009.
S. aureus Sensibilidad cefoxitina /oxa
CIM < 4µg/ml
Halo >22mm
Resistentes CIM >8µg/ml
Halo < 21 mm
estafilococos coagulasa negativa
Sensibilidad CMI variable
Halo >25mm
Resistencia CMI >0,5µg/ml
Halo <24mm
Modificacion de la diana por mutacion ARNr 23S y/o proteinas ribosomalesModificacion de la diana por mutacion ARNr 23S y/o proteinas ribosomales
Inactivacion del antibiticoInactivacion del antibiticogenes lnu[A], lnu[B], lnu[C],vat, vgb, y mph[C]
Expulsión activa del antibioticoExpulsión activa del antibioticogenes (mef[A], mef[E], msr[A], msr[B],erp[B]
Modificación de la diana ARNr 23SModificación de la diana ARNr 23SGenes erm / cfr que codifican metilasas
MECANISMOSMECANISMOS
Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas
❖ Genes ERM– Fenotipo de
resistencia MLSB o iMLSB
● Macrolidos de 14, 15, 16 atomos
● Lincosamidas● Estreptograminas
del grupo B● iMLSB por
eritromicina
– Gen msr – msr(A) >msr(B) >
erp(A)– Fenotipo MS
● Macrolidos de 14, 15 atomos
● Estreptograminas B● Mecanismo de
expulsion activa D testEritromicina + clindamicinaDistancia de 15-20 mm
gen erm(A)
Genes lnu(A), lnu(B) y lnu(C)
● Producen inactivacion
● lincosamida-nucleotidiltranferasas
● Expulsion activa
Genes lnu(A), lnu(B) y lnu(C)
● Producen inactivacion
● lincosamida-nucleotidiltranferasas
● Expulsion activa
Gen cfr● Modificacion de
la diana● Resistencia
combinada clindamicina, clorafenicol, florfenicol
Gen cfr● Modificacion de
la diana● Resistencia
combinada clindamicina, clorafenicol, florfenicol
Fenotipos ● L, LSA, SA y
SB
Fenotipos ● L, LSA, SA y
SB
Glucopéptidos
❖ Persiste una elevada sensibilidad– 1997 describe en japon sensibilidad
disminuida– GISA glycopeptide-intermediate S. aureus
CMI en el rango 4–8 µg/ml ❖ Expresion
– Homogénea CMI vancomicina 8 -16 µg/ml – Heterogénea CMI vancomicina 1-4 µg/ml
Antibiograma no logra la diferencia de cepas sensibles y cepas GISA
Alteracion de la estructura del
peptido glicano
Alteracion de la estructura del
peptido glicano
Engrosamiento de la pared
celular
Engrosamiento de la pared
celular
secuestro del
glucopeptido
secuestro del
glucopeptido
Impide union de los
retsos D alanina
D alanina
Impide union de los
retsos D alanina
D alanina
❖ Fenotipo GISA– Mecanismo:
– Fenotipo inestable– Aumento de la expresión PBP2 Y PBP2a– Alteración de la sensibilidad a daptomicina
❖ Mecanismo transferible vanA– Engrosamiento pared celular?– Sensibles a daptomicina
S. aureus
S. aureus
●Generalmente sensible
●Resistencia con fenotipos similares a enterococo
gen aac(6’)-aph(2”)
gen aac(6’)-aph(2”)
●Resistencia a todos aminoglucosidos
●En el antibiograma aparecen sensibles a amikacina
●CMI en rango de sensibilidad
ANT(4’) (4”)
ANT(4’) (4”)
●Cepas sensibles a gentamicina
●resistentes a la amikacina, tobramicina y kanamicina
Aminoglucosidos
norfloxacina
ciprofloxacina
norfloxacina
ciprofloxacina
OfloxacinaOfloxacina
Levofloxacina
Levofloxacina
Esparfloxacina
Esparfloxacina
Moxifloxacina
Moxifloxacina
Gemifloxacina
Gemifloxacina
QUINOLONAS
❖ Mutaciones en las dianas de accion– ADN topoisomerasa IV
(GrlA y GrlB) – ADN-girasa (GyrA y
GyrB❖ Expulsión activa
– Gen norA
TETRACICLINAS
❖ Aumento de la expulsion activa– genes tetK y tetL
❖ Proteccion del ribosoma– genes tetM y tetO.– resistencia cruzada a
tetraciclina, doxiciclina y minociclina
Linezolid ❖ Población
– Pacientes con tratamiento prolongado– Diseminacion de clones en unidades – Diseminacion de plasmidos o trasposones gen cfr
❖ Mecanismos – Mutaciones nucleotidicas en el dominio V del ARN – Gen cfr metiltrasferasa ribosomica – Mutaciones en los genes que codifican proteınas L3 y
L4 de la subunidad ribosomicas 50S
CMIs de linezolid (>32 µg/ml),
CMIs de linezolid (>4 µg/ml),
Genero Staphylococcus
Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Carmen Torres a, y Emilia Cercenado, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010
Streptococcus pneumoniae
Betalactámicos
FENOTIPOS
PENICILINA CEFOTAXIMAOxa1µg
1 Sensible sensible <0.5
S
2Sensibilidad disminuida a la penicilina CMI 0,12–1 µg/ml,
sensibilidad a cefotaxima CMI <0,5µg/ml
<0.5 S
3Resistencia a penicilina CMI >2µg/ml
sensibilidad a cefotaxima CMI <0.5µg/ml
<0.5 S
4Resistencia a penicilina CMI >2µg/ml
Sensibilidad disminuida o resistencia a cefotaxima CMI 1->2µg/ml
1/>2 I/R
5Sensibilidad disminuida a la penicilina CMI 0,12–1 µg/ml
Resistencia a cefotaxime CMI >4µg/ml >4 R
Fenotipo MFenotipo MResistencia a
macrolidos 14, 15 atomos
Resistencia a macrolidos 14,
15 atomosmefEmefE
MLS❖ Modificación enzimática de la diana
ribosomica– Genes erm
❖ Bombas de expulsión – genes mefE, mefA y mefL
❖ Modificacion de la diana ribosomica – genes que codifican proteinas L4 y L22 – alteraciones en el ARNr
Genes ERM A y ERM B
Inducible por
eritromicina
Serotypes, clones, and mechanisms of resistance of erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae isolates collected in Spain. Antimicrob Agents Chemother. 2007
Estudio multicentrico , el 35% de las cepas de neumococo fueron resistentes a la eritromicina y el 87,2% presentaron el fenotipo MLSB (94,5% contenı´an el gen erm(B) y 5,5% los genes erm(B) y mef(E)). En el mismo estudio, el 12,8% de las cepas presentaban el fenotipo M (87,5% con el gen mef(E) y 12,5% el gen mef(A)
SensibleSensible
● Todas las cepas son sensibles
Bajo nivel de resistencia a
fluroquinolonas
Bajo nivel de resistencia a
fluroquinolonas ● Resistensia a
norfloxacina● Sensibilidad o
resistensia CIM>4µg
● Sensibles a levofloxacina CIM<2µg
Alto nivel de rsistencia
Alto nivel de rsistencia
● A todas las fluroquinolonas
● CMI >32µg/ml
Quinolonas ❖ Mecanismos
– mutaciones en los genes que codifican la topoisomerasa IV (parC y parE) y en los que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB)
– Bombas de expulsion activa❖ Antibiograma
– Disco norfloxacina 10µg● Mutaciones parC/parE halo < 10mm CIM >16µg
PNT- MRP- 06 Detección De Resistencia A Fluoroquinolonas En Streptococcus Pneumoniae
●No hay descrita cepa con resistencia a penicilina ni tampoco a cefalosporinas ni carbapenemas
Betalactamicos
Betalactamicos
●Por genes erm B Y erm A
●el 20% de las cepas de S. pyogenes fueron resistentes a eritromicina y el 90% de estas presentaron el fenotipo M
MLSMLS
Streptococcus pyogenes
Phenotypic and genotypic characterization of Streptococcus pyogenes isolates displaying the MLSB genotype of macrolide resistance in Spain, 1999 to 2005. Antimicrob Agents
Chemother. 2007
Enterococcus
Modificacion de las PBS
Modificacion de las PBS
E. faecium gen pbp5
E. faecium gen pbp5
E. faecalis hiperproduccion
PBP5
E. faecalis hiperproduccion
PBP5
Bectalactamasas similares al S. aureus
Bectalactamasas similares al S. aureus
resistentes a penicilina,
aminopenicilinas (ampicilina) y
ureido-penicilinas (piperacilina)
resistentes a penicilina,
aminopenicilinas (ampicilina) y
ureido-penicilinas (piperacilina)
sensibles a imipenem y a las combinacionesde beta-lactamicos
con inhibidores de beta-lactamasas
(acidoclavulanico, tazobactam, sulbactam
sensibles a imipenem y a las combinacionesde beta-lactamicos
con inhibidores de beta-lactamasas
(acidoclavulanico, tazobactam, sulbactam
Betalactamicos ❖ E. faecalis y E. faecium
– sensibilidad a penicilina, a ampicilina y a imipenem
❖ La ampicilina posee mayor actividad que la penicilina
❖ La sensibilidad a ampicilina predice la sensibilidad al resto de penicilinas – E. faecalis imipenem
MLS
❖ Intrínsecamente resistentes a clindamicina ❖ Macrolidos ❖ Resistencia alteran la diana
– Gen ermB● Elementos trasferibles transposones y plasmidos● iMLSB
Aminoglucosidos ❖ Mecanismos de resistencia intrinseca
– Trasporte deficiente intracelular ● Gentamicina CIM 4-64µg/ml● Estreptomicina CIM 16–256µg/ml
❖ Efecto sinergico cuando se asocia a antibióticos de pared – Bacteriemia– Endocarditis – Meningitis
acetiltransferasas [AAC]
acetiltransferasas [AAC]
nucleotidiltransferasas [ANT]
nucleotidiltransferasas [ANT]
fosfotransferasas [APH
fosfotransferasas [APH
❖ Mecanismo de resistencia adquirido – Enzimas modificantes
– Resistencia de alto nivel ● Pierde la sinergia con antibioticos de pared
Glicopéptidos ❖ Resistencia hasta el 50%
– Adquirida● Fenotipos VanA, VanB, VanD, VanE, VanG, y VanL.
– Intrínseca● gen vanC-1, gen vanC-2, gen vanC-3.
❖ Daptomicina es activa frente a enterococos
Gracias