leucemia mieloide aguda

Leucemia mieloide agudaJOSÉ MIGUEL SÁNCHEZ BELDAUNIVERSIDAD CRSITOBAL COLONESCUELA DE MEDICINA PAPI AUSSSSSHHHH

Leucemia Cáncer de la medula ósea y la sangre

Cuatro tipos principales:Leucemia mieloide agudaLeucemia mieloide crónicaLeucemia linfoblastica agudaLeucemia linfocítica crónica

Enfermedades de progresión rápida, afectan a células sin desarrollo completo

LEUKEMIA & LYMPHOMA SOCIETY ®; 2014

Tipos de leucemia


Etiologia Agentes predisponentes que aumentan 20 a 30 veces la probabilidad:

Radiaciones ionizantes

Sustancias químicas derivadas del benceno

Enfermedades hereditarias:Sx de BloomAnemia de FanconiSx de DownAnemia de Diamond BlackfanSx de Klinefelter

Virus HTLV 4, Epstein-Barr

Surgimiento de casos con tratamiento (Farmacos alquilantes, Inibidores de la topisomerasa II)

Genes que limitan capacidad de eliminar toxicidad en células


Fisiopatologia Cada paciente puede desarrollar una variedad distinta de la enfermedad, a simple vista igual, pero molecularmente diferente (Genetica)

LEUCEMOGENESIS

Origen o promoción (Mutaciones de los oncogenes) [Proliferación & apoptosis]

Expansión o proliferación (Crecimiento celular) [30 días]

Aparición clínica (Detección)

Se requiere de 2 a 6 meses & la cantidad de “blastos” es de 1X10₁₂ (1kg de tejido)


Leucemia mieloide aguda (AML) El cambio comienza en una célula de la medula ósea (GR,GB & PL)

Resultado de cambios adquiridos en el ADN

Se multiplica en 11 mil millones de células o mas. (Blastos leucémicos)

La exposición al benceno puede ser un factor en el desarrollo de AML(Daña el ADN-Derivado del petróleo)

Mas común en niños menores de 1 año (Rara en niños mayores & adolescentes)


Los síntomas de un paciente con LMA son inespecíficos

Reflejan la producción disminuida de elementos normales de la medula osea:Recuento elevado leucocitario / Presencia de mieloblastos

AnemiaTrombocitopeniaNeutropeniaPalidezFatigaHematomasHemorragia

Es rara en los mayores y adolescentes// Segundo pico de incidencia alrededor de los 40 años


Signos, síntomas & diagnostico

• Perdida de bienestar (Producción insuficiente de

células)• Astenia• Anemia

• Trombocitopenia• Fiebre

• Inflamacion de encías• Infecciones menores

• Perdida de apetito & peso• Artralgias

• Esplenomegalia• Hepatomegalia

• Pruebas de sangre y medula osea:

Cambio en cantidad y apariencia• Aspiracion y bipsosia de medula

osea

• Confirmacion:Celulas blasticas leucémicas

Antigenos CD13 o CD33

IdentificacionDesarollo


Sarcoma mieloide Rara vez se forma un cumulo de células AML (Sarcoma mieloide)

Puede presentarse en casi cualquier parte del cuerpo

Un diagnostico de Sarcoma mieloide es equivalente a AML

Cloroma, Sarcoma granulocitico, mieloblastoma & monocitoma


Subtipos de AML Existen 8 subtipos de AML

Basado en el sistema de clasificación francés, estadounidense y británico (FAB)

El tratamiento es similar para la mayoría, a excepción de M3 (APL)


M0 Los blastos no desarrollan características morfológicas mieloides

Reactividad de al menos un antígeno mieloide relacionado (Sin antígenos linfociticos)

M1

Se desarrolla una diferenciación mieloide mínima

Mieloblastos constituyen mas del 30% de las células nucleadas de la medula

3% positivo a antígenos mieloides


M2 30% de las células nucleadas exceden numero de eritrocitos nucleados

Monocitos constituyen menos del 20% de las células

Positivos para antígenos mieloides

(30% de los casos de LMA)

Fármacos:Daunorrubicina & arabinosido de citosina


M3 Existen dos tipos de LMA M3

1. Tipo hipergranular M3 Mas del 30% son células mieloblasticasPromielocitos abundantes en gránulos citoplasmáticosNúcleos reniformes o bilobuladosIntensa coloración de antígenos mieloides

2. Tipo microgranular M3Gránulos pequeños por microscopia electrónicaAusencia del antígeno DR(1ª) (HLA-DR1a) (Cartometría de flujo)


M4 Presenta células malignas con características granulociticas y monociticas

Recuento absoluto de monocitos en sangre periférica es 5 X 10₉/L = M4

Coloración inespecífica para esterasa de medula ósea +20% células precursoras

Niveles de lisozima en suero u orina (3 veces mas de lo normal)

Leucemia mielomonocitica con eosinofilia moderada (M4Eo) (4%)Medula ósea con eosinofilos aumentados del 5% (Compromiso del LCR)


M5 Constituye el 12% de los casos afectados

Mas del 80% debe tener morfología monocitica & 20% de células granulociticas

Existen 2 subtipos:1. M5a (Leucemia monocitica aguda mal diferenciada)

80% de células son monoblastosNúcleos destacados, cromatina delicada

2. M5b (Leucemia monocitica aguda diferenciada)Menos del 80% de células son monoblastos Predominan monocitos Núcleos cerebriformes con nucléolos


M6 Tipo raro de LMA (3% de los casos)

Única LMA con hiperplasia de precursores eritroides

Mas del 50% de células son eitrocitos nucleados- 30% Constituido por mieloblastos

Muestran características megaloblastoides / varios núcleos

Frecuente Sx mielodisplasico (Mielosis eritemica)


M7Tipo mas raro de LMA (1% de los casos)

Dificultad de definir el megacarioblasto presente

Presencia del 30% de blastos en medula (Megacarioblastos)

Posee una cromatina delicada / nucléolos destacados prominentes

Megacariocitos inmaduros

Los pacientes presentan manifestaciones clínicas variadas en los primeros 3 meses como:Trastorno mieloproliferativo c/ Pancitopenia - mielofibrosis


Tratamiento Planificación:Definir subtipoAnálisis citogeneticosPresencia de Qx Presencia de infección sistémicaEdad y estado general

Ciertos cambios en los cromosomas y en los genes pueden ofrecer información

60% de las personas tienen anomalías cromosómicasTrisomía 8, trisomía 21, monosomia 7, monosomia 21 y perdida de X o Y


Especificidad1. Pre-inducción en caso de ser hiperleucocitaria ( Leucocitos > de 35x10₉/L)

2. Inducción a la remisión (IR)

3. Consolidación o intensificación

4. Mantenimiento

5. Profilaxis al sistema nervioso central (SNC)

6. Reinducciones


Quimioterapia Fase inicial: “Tratamiento de inducción”

Uso simultaneo de varios fármacos (Antraciclina, daunorrubicina, idarrubicina o citarabina)

Actúan deteniendo la proliferación de células AML y causan apoptosis


Antraciclinas

Daunorrubicina

Doxorrubicina

Idarrubicina

Mitoxantrona

Antimetabolitos

Cladribina

Clofarabina

Citarabina

Inhibidores de topoisomerasaEtoposidoTopotecan

Farmacos que dañan el ADN

Ciclofosfamida

Carboplatino

Temozolomida

Remisión La producción normal de células sanguíneas se reanudara terminado el tratamiento inicial

No se detectan células leucémicas en el paciente


Consolidación Altas dosis de quimioterapia con medicamentos combinados

Disminuir la clona patológica & emergencia de células resistentes a la quimioterapia


Mantenimiento Tratamiento menos agresivo (Administración por vía oral)

Periodo de 2 a 3 años continuos


leucemia mieloide aguda

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