l’industrie de la recherche et l’hôpital universitaire
TRANSCRIPT
Olivier BLIN
L’industrie de la Recherche et l’Hôpital Universitaire
Explique moi les essais cliniques
13 Decembre 2016
Olivier Blin: Personal Interests Disclosure Available on Afssaps.fr (since 2004) and sante.gouv.fr (since 2010)
Public
- Prof & Head Pharmacology Dpt,
Marseille
- Director DHUNE Neurodegenerative
Dis & Aging
- VP Section X of CS for CSFRS
- Member Follow up Committee,
French National Plan against
NeuroDegenerative Diseases 2014-
2019
- Expert EC
- Past: One year mission in India for
the French Minister of Industry
- Past: Board of the French Minister of
Health
Private
- Non profit Association
1901
- Share Holder: Biosqual,
Arthobac, BOTS,
Gunther Prince (Vect-
Horus), Thelonius
- Industry (past)
2011-2013: GSK global
CNS discovery medicine
6 décembre 2016
Les différentes Phases du Développement
DISCOVERY PRE-CLINICAL CLINICAL DEVELOPMENT POST-AUTHORIZATION
Phase I
Phase III
Phase II
Phase IV
IND US
CTA EU
NDA
US
MAA
EU
Années
Brevet
Extension
Génériques
198792 clinical studies
Clintrials.gov, Sept 2015
5
ICH
Préparation Suivi des patients Clôture et Analyse
Année(s)
Rédaction Protocole
Consentement
Matériel de l’étude
Autorisations Réglementaires
Contrats
Mise en place des centres
Contrôle du processus de consentement
Suivi des Evénements Indésirables
Visites sur site
Récolte et contrôle des données avec
Confrontation des dossiers du patient
Préparation Analyse
Suivi des traitements
Contrôle qualité
Audit (Promoteur)
Inspection Agences ANSM, FDA
Analyse et revue
Rapport d’étude
Préparation Archives
Clôture budgétaire
« Résultats »
« ETHIQUE »
DONNÉES FIABLES
CONTROLABLES
« Collecte de données de patients »
Extraordinaire complexité Multiplicité des essais, interdépendance des résultats, localisations multiples, temps...
Inclusion
Patients
Complexité et coût +++ dans un
environnement international
Essais Industriels internationaux: une nécessité
JM Ferrero & P Pétour (Nice, Oct 2015)
Biologie Translationnelle & Discovery Medicine
- Lier la cible biologique/pharmacologique à la maladie: - Expression de la cible, Pertinence clinique, Conséquences
Therapeutiques/non-therapeutiques, Diagnostic, Progression
- Identifier des modèles precliniques (animal, ex-vivo): - pertinents, transposables
- Developper des marqueurs pharmacodynamiques: - Engagement de la cible, pathophysiologie, critères d’évaluation clinique
- “Tractabilité Clinique” - Besoin médical, Stratification, Rapport Bénéfice/Risque, Affiner les indications
« From End to End »
Biologie Translationnelle & Discovery Medicine • Pensée intégrée • “Tractabilité clinique”
Pharmacologie, Diagnostic, Dispositifs Med. • Construire sur 4 pierres angulaires
• Optimiser le design des essais • Satisfaire les exigences réglementaires
Identifier la bonne maladie Et les bons patients
La Direction du Voyage: I Fusion d’approches classiques et innovantes
• Raccourcir les étapes
• Moins de patients
• Outils de décision
• Diminuer les Risques
• Controller les coûts
• “Délivrer” dans le
business cycle
« from End to End » Identifier les manques et donner les moyens Communiquer
Construire les meilleurs essais
Construire sa confiance tôt, augmenter probabilité et prédictabilité du succès (MA, ROI)
2014
C
an
did
ate
se
lec
tio
n
2015
Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec
3
1
2
3
Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec
FTiH(SD)
IB, Protocol PET imaging Study PET study
IB, Protocol
FSFV
Identifier les manques, donner les moyens, “délivrer”
Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec
2015
0.2 0.3+0.5 1 0.3+0.4 2 2
Utiliser les interactions avec les autorités de santé (ANSM, EMA, FDA)
Interactions Meetings
Comment on Guidance
drafts Consultation
Relevant Subjects
Specific risks Methodology
Biomarkers qualification
Content Guidances
Regulations
Priviledged interaction through
consortia (eg PharmaCog)
Biologie Translationnelle & Discovery Medicine • Definir aires stratéfiques et niches (+ Vieillissement) • Developper l’interface fondamental/clinique et reciproque • Cohortes multidimensionnelles
Pharmacologie, Diagnostic, Dispositifs Med. • Developper des technologies de rupture • Developper/valider biomarqueurs/outils diagnostic
• Integration des plates formes de support • Technologies de la Santé et Evaluation du soin (e-health) • Vigilances
Identifier la bonne maladie
Et les bons patients
La Direction du Voyage HU Fusion d’approches classiques et innovantes
• Expertise
• Qualité-Risques
• Education & Formation
• Plans d’action intégrés
• Gestion Projet & Coûts
• Valorisation
« from End to End » Identifier les manques et donner les moyens Développer le réseau international Communiquer
Construire les meilleurs essais
• Accident lors de la Première Administration à l’homme d’un médicament
• Sur 8 volontaires d’un groupe en dose répétées dont 6 exposés: 1 décès, 4 troubles neurologiques, 1 indemne
• Promoteur BIAL, lieu d’étude BIOTRIAL
• 2 inspections (ARS et ANSM) + procédure
• Hypothèses: – Dose
– Effet hors cible
– Réaction immunoallergique
– Impureté de synthèse
– Autre (erreur?)
Sécurité des Etudes
Ethique…et Fraudes
“what seem to be breaches of ethical
conduct in experimentation are by no
means rare…” (1966)
Fraude scientifique, le CNRS et l’ETH
Zurich ouvrent une enquête •10 SEPT. 2016
Un peu plus d’un an après la décision du CNRS d'exclure pour
deux ans le biologiste Olivier Voinnet, membre de l’Académie des
Sciences, le CNRS et l’École polytechnique fédérale (ETH) de
Zurich décident de constituer de nouveau une commission
d'enquête qui concerne plusieurs publications du domaine de la
biologie moléculaire.
RICHARD HORTON: EDITOR IN CHIEF OF
WORLD’S BEST KNOWN MEDICAL
JOURNAL: HALF OF ALL THE
LITERATURE IS FALSE
ARJUN WALIAMAY 16, 2015
Des données parfois douteuses… Knepper et al. Therapeutic Innovation and Regulatory Science, 2016, 50:
144-154
Optimisme Inné……
We all that are engaged to this loss Knew that we ventured on such dangerous seas That if we wrought out life 'twas ten to one; And yet we ventur'd, for the gain propos'd Chok'd the respect of likely peril fear'd; And since we are o'erset, venture again. Come, we will put forth, body and goods Lord Bardolph. Henri IV, Shakespeare.