QC. Miguel Ángel Ortiz Gil

Lipopolisacáridos (LPS) y receptores Toll.

Instituto Nacional de Salud Publica

Escuela de Salud Publica de México

Cuernavaca, Morelos 13-01-09

I

NSP

LPS y receptores Toll. •Las bacterias presentan en su superficie patrones moleculares que son reconocidosPor el Sistema inmune innato que posee receptores (PRR), entre los más importantes,Las proteínas transmembrana conocidoscon el nombre de “receptores similares a Toll” (TLR).

LPS y receptores Toll. Los TLR son receptores reconocedores de patrones que detectan

patógenos y inician la respuesta inflamatoria.

El TLR4, receptor del LPS de bacterias Gram negativas.

Estructura de LPS Son polímeros complejos con restos de ácidos grasos y cadenas

características de oligosacáridos y polisacáridos

  El lipopolisacárido consta de:

1.- Lípido A,

2.- Core (también llamada region "R") ,

3.- Antígeno O.

Son tóxicos para el hombre, y también se llaman endotoxinas.

Estructura de LPS (Core)

Formado por una serie de monosacáridos de hexosas como:

1. Glucosa,

2. Ramnosa,

3. Galactosa, entre otros.

Después hay una serie de cuatro azúcares específicos de cada bacteria que se repiten.

Estructura de LPS (Antígeno O).

Es una serie de 3 a 5 monosacáridos que se repiten y que es distinto según las especies.

Se dispone fuera de la célula como una endotoxina. Actuando como receptor para muchos bacteriófagos. Desencadena, junto con el lípido A, la respuesta inmunológica.

Lípido A El lípido A produce fiebre.

Formado por un disacárido compuesto por 2 unidades de N-acetilglucosamina (GlcNAc).

Lípido A GlcNAc unidas por enlace ß a los carbonos 1 y 6. Que se unen ácidos grasos mediante enlace éster. Los ácidos grasos que se encuentran asociados en el lípido

A son:

1. Acido caproico,

2. Acido laurico,

3. Acido mirístico,

4. Acido palmítico,

5. Acido esteárico.

Receptores Toll (TLR)

Expresada en proteína transmembrana células inmunes como los macrófagos y las células dendríticas.

Principales receptores de las señales del sistema inmune innato

Receptores Toll (TLR) TLRs reconocer patógenos específicos. Activan la cascada de señalización que participan MyD88,

IRAK, TRAF6, y NF –B. TLR 1 y 4 conducen a la síntesis de mediadores

inflamatorios, como las citoquinas u óxido nítrico.

Reconocimiento y la vía de señalización de LPS y lípido A.

Las vías de transducción de señales utilizadas por los TLR activan al Factor de Transcripción Nuclear NF-κβ.

En esta vía, la unión del ligando al TLR de la superficie celular atrae varias moléculas citoplasmáticas de señalización a través de interacciones entre dominios específicos.

MD-2, proteína de unión de lípidos relacionados con el dominio LRR de TLR4, MD-2 actúa como un adaptador de molécula TLR4 y apoya el reconocimiento de LPS o lípidos A.

La primera proteína reclutada es la proteína adaptadora citoplasmática MyD88.

Una segunda proteína atraída al complejo de señalización es la cinasa (IRAK); ésta se autofosforila, se disocia de MyD88.

Y activa al Factor asociado a TNF- R6 (TRAF-6). Este finalmente origina la activación de NF-κβ.

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