Journal Reading

STASE ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

“Potential Role of Neurogenic Inflammatory Factors in the Pathogenesis of Vitiligo”

Author :Richard Yu, Yuanshen Huang, Xuejun Zhang, and Youwen Zhou

Disusun Oleh:

Nurul Subekti

(08711008)

Dokter Pembimbing Klinik : Dr. Hj. Mia Sri Sumirat Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA

RSUD PURBALINGGA

2013

Peran Faktor Inflamasi Neurogenik Dalam Patogenesis Vitiligo

Richard Yu , Yuanshen Huang , Zhang Xuejun , dan Youwen Zhou

Latar Belakang: Vitiligo merupakan kondisi multifaktorial kompleks pada kulit

yang memiliki mekanisme patogenesis yang belum jelas .

Tujuan: Ulasan ini merangkum berbagai faktor inflamasi neurogenik yang secara

signifikan berperan dalam vitiligo .

Metode: Sebuah tinjauan pustaka dilakukan terhadap semua data terkait tentang

neuropeptida yang berperan dalam vitiligo dan mereka mungkin berperan dalam

penghancuran melanosit.

Hasil: Asosiasi erat antara kulit, sistem kekebalan tubuh, dan sistem saraf,

bersama dengan perubahan khusus ditunjukkan pada pasien vitiligo mendukung

mekanisme patogen pada vitiligo yang melibatkan faktor neuroimmunologi yang

pengeluarannya dapat dipengaruhi oleh stres mental .

Kesimpulan: Neuropeptida dan faktor pertumbuhan saraf adalah pengatur

respons emosional dan dapat memicu onset pengembangan vitiligo pada individu

tertentu. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki apakah ada kaitansecara

langsung antara genetika, stres mental, dan faktor neurogenik pada vitiligo.

VITILIGO adalah gangguan pigmentasi yang mana melanosit sebagai sel

penghasil pigmen pada manusia, hancur. Insiden di dunia mencapai 0,5-1%,

vitiligo dapat dikatakan penyakit yang sangat mengganggu. Hasil depigmentasi

dapat mempengaruhi epitel retina, kulit, rambut, dan selaput lendir. Meskipun

vitiligo secara tradisional dipandang sebagai penyakit ringan, tetapi telah

dilaporkan memiliki dampak berat pada kesejahteraan psikologis pada individu

yang terkena, sehingga dapat mengganggu interaksi sosial dan menurunnya

kualitas hidup. Selain mengganggu kosmetik dan implikasi psikososial, ada

peningkatan bukti asosiasi dengan penyakit autoimun lainnya, seperti lupus

eritematosus sistemik, hipotiroidisme, diabetes, dan berbagai gangguan sistem

2

saraf. Oleh karena itu, vitiligo memiliki dampak yang besar pada kesejahteraan

para individu yang terkena.

Patogenesis vitiligo masih sepenuhnya belum dipahami. Alasan utamanya terletak

pada sifat penyakit multifaktorial, yang berlangsung sebagai akibat dari interaksi

antara beberapa gen dan faktor lingkungan. Beberapa teori patogen yang berlaku

telah mendominasi pada literatur yaitu: (1) teori autoimun, (2) hipotesis saraf, (3)

teori ketidakseimbangan oksidatif dan redoks (yang tumpang tindih dengan

hipotesis saraf), dan (4) melanocytorrhagy atau'' teori defek adhesi intrinsik''.

Meskipun masing-masing teori memiliki pendukung sendiri, hipotesis autoimun

bisa dibilang memiliki pendukung paling banyak dan dukungan secara

eksperimental. Namun, ada kemungkinan bahwa patogenesis vitiligo melibatkan

kombinasi dari beberapa mekanisme. Pada berbagai penelitian telah

mengungkapkan adanya hubungan yang rumit dan perbedaan pendapat dua arah

antara sistem kekebalan tubuh dan sistem saraf dan dampaknya pada

kelangsungan hidup dan integritas melanosit di kulit vitiligo. Hal ini juga

ditetapkan bahwa sel imun yang terkait di kulit (seperti limfosit, makrofag, sel

pembunuh alami, dan keratinosit) merupakan reseptor untuk neurotransmitter dan

neuropeptida. Ulasan ini menyoroti temuan dari literatur bahwa peran patogenik

oleh stres dapat menginduksi inflamasi neurogenic dalam perkembangan vitiligo.

Bukti Ketidakseimbangan neuroendokrin di Vitiligo

Studi telah menunjukkan dalam kulit vitiligo terdapat jumlah dan distribusi

serabut saraf, termasuk yang mengeluarkan neuropeptida Y (NPY) dan calcitonin

gene-related peptide (CGRP) dan immunoreactive afinitas rendah (P75), serta

reseptor faktor pertumbuhan saraf (NGFr-IR). Tingkat signifikansi peningkatan

NPY dalam cairan plasma dan jaringan pada pasien vitiligo telah diamati. Selain

itu, telah didokumentasikan bahwa neurotransmiter katekolamin, seperti dopamin,

epinefrin, dan norepinefrin, secara signifikan meningkat dalam serum dan urin

pasien vitiligo.

3

Peran Stres Mental di Vitiligo

Terdapat banyak bukti adanya hubungan yang kuat antara stres mental dan onset

atau perkembangan vitiligo. Sebuah studi kasus-kontrol pada tahun 2004 pada

anak anak yang menderita vitiligo dan psoriasis menunjukkan bahwa timbulnya

vitiligo dikaitkan dengan faktor psikologis. Studi kasus-kontrol lain dilakukan

oleh Manolache dan Benea menunjukkan bahwa pasien vitiligo jauh lebih

mungkin (rasio odds 6.81) mengalami stres dalam hidup mereka. Penelitian

mereka juga mengungkapkan bahwa pasien tersebut mengalami salah satu stres

sebelum timbulnya vitiligo. Selain itu, telah menyarankan bahwa pasien dengan

alexithymia (kekurangan dalam kemampuan untuk mengekspresikan emosi) dan

mereka yang miskin sosial dukungan lebih rentan terhadap vitiligo.

Stres mental dan faktor psikologis lainnya telah banyak terlibat dalam inisiasi dan

eksaserbasi penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik, rheumatoid

arthritis, diabetes, dan berbagai penyakit kulit. Selanjutnya, telah dianjurkan

bahwa stress akan menyebabkan eksaserbasi penyakit autoimun atau inflamasi

yang dimediasi oleh neurotransmitter dan hormon.

Sebuah konsekuensi penting dari stres mental adalah efeknya pada sekresi

katekolamin melalui stimulasi dari hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA), yang

terdiri dari satu kumpulan interaksi yang kompleks antara hipotalamus, kelenjar

pituitari, dan kelenjar adrenal. Gangguan sistemik, psikologis dan emosional dapat

memicu produksi dan pelepasan corticotrophin releasing hormone (CRH) oleh

hipotalamus, yang pada gilirannya akan merangsang pelepasan hormon

adrenokortikotropik (ACTH) oleh kelenjar hipofisis. ACTH dapat bertindak atas

kelenjar adrenal untuk menghasilkan berbagai kortikosteroid dan katekolamin.

Lebih penting lagi, selain efek sistemik, axis HPA memainkan peran penting pada

regulasi dalam lingkungan mikro kulit, yang mana ACTH, CRH, dan reseptor

CRH terlibat. Selain itu, perkembangan dan produksi pigmen melanosit secara

langsung diatur oleh inervasi simpatik adrenergik, sebuah peningkatan aktivitas

yang telah ditunjukkan pada lesi vitiligo.

4

Selain katekolamin, mediator saraf-inflamasi lain terlibat dalam patogenesis

vitiligo, seperti NPY, CGRP, faktor pertumbuhan saraf (NGF), dan reseptor NGF,

juga sangat dipengaruhi oleh mental yang stres. NPY diketahui terkonsentrasi di

hipotalamus dalam sistem saraf pusat. Dalam sistem saraf perifer, NPY ada dalam

inervasi saraf simpatik dan dikorelasikan dengan katekolamin pada stimulasi saraf

oleh stres mental. Selain itu, NPY memainkan peran regulasi dalam pemeliharaan

homeostasis emosional dengan merangsang atau menekan aksis HPA yang

bergantung pada konsentrasi epinefrin dan norepinefrin dalam plasma. Oleh

karena itu, NPY adalah molekul penting yang terlibat dalam axis HPA dalam

mediasi stres dan kecemasan.

Stress meregulasi NGFs dan reseptornya yang telah dikenal dapat memacu

berbagai proses peradangan neurogenic dengan merangsang sekresi neuropeptida

proinflamasi seperti CGRP dan substansi P (SP). Joachim dan rekan menunjukkan

bahwa keduanya, stres mental dan NGF mampu secara signifikan mendorong

pertumbuhan CGRP dan serabut saraf Sp-positive di kulit dan aplikasi anti-NGF

berhasil membatalkan respon tersebut. Selain itu, CGRP telah ditunjukkan dapat

merangsang aksis HPA untuk menghasilkan hormon kortikosteroid, seperti

kortisol, yang pada gilirannya dapat menyebabkan produksi epinefrin dan

norepinefrin. Dalam konteks vitiligo, peningkatan pertumbuhan serabut saraf

CGRP di kulit dapat dirangsang oleh pelepasan NGF sebagai akibat dari stres

mental. Selain itu, dikenal menjadi salah satu vasodilator yang paling ampuh,

CGRP juga mungkin diregulasi dalam merespon vasokonstriksi ditimbulkan oleh

stres-diinduksi neuropeptida, seperti NPY dan katekolamin.

Inflamasi Neurogenik Respon Vitiligo

Banyak studi menunjukkan bahwa faktor neurogenik sangat dipengaruhi oleh

stres mental secara langsung dan/atau tidak langsung yang dapat mempengaruhi

kelangsungan hidup dan struktural integritas melanosit . Berikut ini ikhtisar bukti

yang mendukung peran patogenik yang dimainkan oleh faktor neurogenik yaitu:

NPY , CGRP , katekolamin , dan NGFs dan reseptor NGF . Secara umum,

5

mekanisme yang menyebabkan kehancuran melanosit adalah (1) sitotoksisitas

spesifik langsung ke melanosit dan (2) inisiasi dan propagasi lokal dan imun

sistemik atau reaksi inflamasi, termasuk respon imun adaptif spesifik terhadap

melanosit ( Gambar 1 , Gambar 2 , Gambar 3 , dan Gambar 4 ).

Neuropeptida Y

Tersebar luas baik di sistem saraf perifer dan pusat, NPY adalah neurotransmitter

dengan beragam fungsi. Ini adalah hormon stres dan vasokonstriktor ampuh. Hal

ini telah di terapkan dalam peraturan asupan makanan, memori, dan

keseimbangan neuroendokrin. NPY dapat mempengaruhi kelangsungan hidup

melanosit oleh beberapa mekanisme potensial, termasuk aktivasi langsung dari

respon imun adaptif dan melalui pembentukan spesies oksigen reaktif ( ROS )

(lihat Gambar 1 ) .

Terdapat bukti substansial, NPY memainkan peran penting dalam mengatur

fungsi sel-sel yang terlibat dalam imunitas bawaan dan adaptif, seperti monosit,

leukosit polimorfonuklear ( PMN ), limfosit dan sel penyaji antigen ( APC ). Di

samping meningkatkan kemampuan fagositosis APC , seperti sel dendritik ( DC ),

NPY telah terbukti secara langsung merangsang produksi dan pelepasan ROS di

PMN dan makrofag, baik secara langsung dengan mengikat reseptor Y1 dan Y5

dan secara tidak langsung oleh stimulasi sistem saraf pusat, yang telah dibuktikan

dalam tikus. ROS juga dapat dihasilkan sebagai hasil dari efek vasokonstriktor

oleh NPY pada sel endotel dalam sistem kapiler kulit. Vasokonstriksi

mengaktifkan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat ( NADPH ) oksidasi dalam

sel endotel dan proses vagosit yang mengkatalisis pembentukan ROS .

Peningkatan level dari radikal oksigen dan peroksida telah didapatkan pada

dermis pasien vitiligo. Hal ini telah dilaporkan bahwa ROS dapat menyebabkan

hancurnya melanosit melalui efek sitotoksik langsung, deaktivasi enzim kritis

(yaitu, katalase dan acetylcholinesterase) dan perubahan struktural antigen

6

melanocytic atau neoantigens, yang memicu respon kekebalan adaptif spesifik

terhadap melanosit .

Terdapat bukti bahwa substansial NPY memainkan peran penting dalam mengatur

produksi sitokin oleh makrofag, PMN, dan limfosit. Efek NPY ini diberikan

melalui pengikatan berbagai jenis adrenoreseptor (ARS) pada sel-sel ini. melalui

stimulasi ARS, NPY dapat merangsang produksi sitokin proinflamasi dalam

limfosit dan PMN, seperti interleukin ( IL )-1b, IL - 6, interferon-c ( IFN - c ) ,

dan faktor nekrosis tumor (TNF - a). Semua sitokin ini sebelumnya dilaporkan

meningkat dalam serum dan lesi kulit padapasien vitiligo . Perlu dicatat, efek

NPY pada sekresi sitokin proinflamasi tidak diterima secara universal, dengan

beberapa laporan menunjukkan bahwa peningkatan produksi IFN - c dan IL – 2

dan jalur respon imun terhadap T –helper ( Th ) 1, sedangkan yang lain

melaporkan efek sebaliknya, bahwa NPY menekan jalur Th1 dan sebaliknya

meningkatkan produksi IL - 4, beralih ke tipe respon Th2 . Oleh karena itu, peran

yang tepat dari NPY dalam disregulasi sitokin diamati pada pasien vitiligo masih

harus lebih diperjelas.

Kehadiran infiltrat leukosit sel - T, sel Langerhans ( LC ), dan makrofag dalam

lesi dan di sekitar lesi kulit pasien vitiligo telah di dokumentasikan dengan baik.

NPY mungkin memainkan peran dalam hal ini karena telah terbukti memiliki

dampak yang mendalam pada perdagangan leukosit, terutama aktivasi monosit

dan limfosit T. Pengamatan ini , ketika dikombinasikan dengan bukti peningkatan

NPY dermis pada serabut saraf positive dan peningkatan kadar NPY di plasma

pasien vitiligo, sangat menjadikan bahwa peran patogen NPY dalam perekrutan

sel-sel imun pada vitiligo.

7

CGRP

Peptida saraf lain yang disekresikan oleh aferen primer saraf sensorik di kulit,

CGRP, juga berpartisipasi dalam komunikasi antara sistem saraf dan kekebalan

tubuh dan berpotensi mempengaruhi kelangsungan hidup melanosit (lihat Gambar

2). CGRP telah terbukti berhubungan dengan berbagai hipersensitivitas dan

penyakit neurogenik, seperti migren, gangguan sendi temporomandibular,

rhinosinusitis, dan dermatitis atopik. Lebih Menariknya, banyak sel imun tubuh

dan non imun dari kulit, seperti sel mast, neutrofil, LC, limfosit, Sel Schwann,

keratinosit, dan fibroblast, reseptor CGRP, yang jika dirangsang, bisa

mengakibatkan respon inflamasi, mungkin melalui pengaktifan jalur mitogen-

activated protein (MAP) kinase. Misalnya, Levite dan rekan menunjukkan dalam

beberapa penelitian bahwa selain meningkatkan kemampuan adhesi limfosit ke

matriks ekstraseluler, CGRP, bersama dengan neuropeptida lainnya, dapat

merangsang sekresi berbagai sitokin proinflamasi oleh Th1 dan Th2 antigen-

8

spesifik sel T, menunjukkan bahwa CGRP dapat meningkatkan aktivitas

kekebalan adaptif Th1 dan Th2.

Efek CGRP pada sel nonimmune dapat menjadi baik ditunjukkan dalam sebuah

penelitian yang dilakukan oleh Vause dan Durham, pada sel glial perifer dan sel

Schwann, ketika dikultur dengan CGRP, secara drastis memproduksi peningkatan

kadar sitokin proinflamasi seperti IL-1, 6, IFN-c, dan TNF-a. Selanjutnya,

keratinosit dengan paparan CGRP menunjukan peningkatan proliferasi dan

produksi IL-8, yang merupakan kemoatraktan ampuh untuk makrofag dan

neutrofil.

Mengingat bahwa LC terkait erat dengan CGRP serabut saraf positive di kulit,

dan ada bukti bahwa CGRP menambah kemampuan antigen -presenting dari LC ,

ini mungkin bahwa koordinasi dan stimulasi dari LC oleh CGRP merupakan

langkah awal menuju respon imun adaptif - spesifik melanosit di vitiligo .

Mekanisme lain yang potensial melalui CGRP dapat mempengaruhi kelangsungan

hidup melanosit adalah melalui kemampuannya untuk merangsang sekresi

katekolamin di vitiligo (lihat Gambar 3).

9

Katekolamin

Kematian melanosit di vitiligo telah dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif

yang disebabkan oleh akumulasi neurotransmiter simpatik katekolamin dan

metabolitnya (lihat Gambar 3). Sebagai contoh, beberapa studi telah menunjukkan

peningkatan kadar dopamin, epinefrin, dan norepinefrin pada urin dan serum di

vitiligo dibandingkan pada kelompok kontrol. Selain itu, Produk oksidasi dari

epinefrin dan norepinefrin, seperti asam homovanillic (HVA) dan

vanillylmandelic acid (VMA), juga ditemukan secara signifikan meningkat dalam

urin pasien vitiligo. Konsekuensi utama dari akumulasi katekolamin adalah

produksi peroksida dan toksik radikal oksigen sebagai hasil (1) kerusakan

metabolisme katekolamin oleh oksidase monoamine, yang telah diamati dalam

lesi kulit vitiligo, dan (2) vasokonstriksi dan hipoksia yang diinduksi oleh

norepinefrin, yang juga telah ditunjukkan dapat mengaktifkan oksidase

monoamine, sebagai mekanisme pengaturan untuk degradasi sendiri.

Studi terbaru menunjukkan bahwa neurotransmiter monoamine, terutama

epinefrin dan norepinefrin, mempengaruhi respon imun primer melalui ikatan

langsung dengan afinitas a dan b adrenoreseptor yang tinggi yang ada pada

kebanyakan leukosit. Ini telah menunjukkan bahwa DCs epinefrin dapat

menimbulkan produksi berbagai sitokin oleh limfosit T, seperti IL-4, IL-10, IL-

12, dan, terutama, IL-17, sebuah temuan yang melibatkan epinefrin dalam respon

imun terhadap jalur Th2 atau Th17. Jalur Th17 telah terlibat dalam inisiasi dan

perkembangan penyakit autoimun. IL-17 merupakan inducer kuat dari

proinflamasi lainnya sitokin seperti IL-1, IL-6, dan TNFa. Selain itu, tingkat

signifikan peningkatan IL-17 telah diamati pada serum dan cairan jaringan pasien

vitiligo.

Sebuah studi oleh Dimitrov dan koleganya menunjukkan bahwa epinefrin secara

selektif dapat merekrut dan memobilisasi leukosit sitotoksik, seperti CD8+Sel T ,

CD3+ CD56+ pembunuh alami T ( NKT ) like-cell , dan sel-sel pembunuh alami.

kedua sel T sitotoksik CD8+ dan sel pembunuh alami memainkan peran langsung

10

dalam penghancuran melanosit di vitiligo karena mereka ditemukan meningkat

secara signifikan di darah atau kulit lesi pasien vitiligo.

Ada bukti bahwa norepinefrin juga memainkan peran penting selama respon

imun, seperti pengambilan antigen oleh makrofag dan merangsang sel pembunuh

alami. Norepinefrin telah terbukti menginduksi peningkatan endositosis oleh DCs

melalui stimulasi α2-adrenoreseptor dan aktivasi jalur PI3K dan ERK1/2

intraseluler. Norepinefrin juga mampu meningkatkan sitotoksisitas sel pembunuh

alami, mungkin dengan stimulasi langsung melalui α-adrenoreseptor.

Katekolamin telah ditunjukkan dapat menginduksi heat shock protein ( HSP ) 72

intraseluler pada jaringan melalui stimulasi langsung dari reseptor adrenergik. Hsp

adalah protein stres induksi yang ada di semua sel dan sangat penting dalam

induksi imunitas bawaan, terutama dalam merespon kanker. Hsp diketahui

meningkatkan respon imunologi baik bawaan dan adaptif dengan merangsang

proliferasi DCs dan sel T sitotoksik serta pelepasan sitokin proinflamasi melalui

jalur kalsium dependen. Keluarga Hsp70 juga dikenal meningkatkan aktivitas

sitotoksik sel pembunuh alami dan menginduksi sekresi sitokin proinflamasi dan

protease, seperti IFN-γ dan granzim B, yang selain efek sitotoksik langsung juga

terlibat dalam generasi ''neoantigens” di penyakit autoimun.

Studi terbaru menunjukkan bahwa Hsp memainkan peran dalam patogenesis

vitiligo. Studi histologis telah mengungkapkan ekspresi konsisten dari Hsp70

dalam kulit lesi dan perilesi dari pasien vitiligo.

11

NGFs dan Reseptornya

Neurotrophins dari famili NGF adalah faktor trofik yang penting yang

disekresikan oleh hipotalamus untuk pembangunan dan pemeliharaan neuron dan

sel-sel lain yang berasal dari saraf . Telah ditunjukkan bahwa NGF mengikat dua

jenis reseptor, untuk membedakan satu sama lain berdasar pada kekhususan dan

afinitas mereka pada neurotrophins tertentu yaitu: reseptor trkA tyroskine kinase

dan reseptor P75 NGF. Reseptor trkA memiliki afinitas tinggi dan sangat spesifik

untuk neurotrophins tertentu, sedangkan P75 NGFr mengikat hampir semua

anggota keluarga NGF dengan afinitas yang lebih rendah tetapi sama. Secara

umum, efek NGF pada jaringan target tergantung pada tingkat ekspresi NGF

reseptor (baik trkA dan P75 ). Pada kulit, NGF sangat penting untuk pemeliharaan

serabut saraf simpatis. Efek ini terbukti pada kulit pasien vitiligo, di mana

peningkatan inervasi dari serabut saraf tersebut ( NPY , CGRP , P75 NGFr - IR )

telah diamati. Regulasi yang signifikan dalam ekspresi P75 NGFr pada kulit

12

vitiligo juga menyiratkan adanya hyperresponsiveness dari lingkungan dermal dan

epidermal terhadap NGF pada umumnya.

Terdapat peningkatan bukti bahwa NGF berperan penting antara sistem saraf dan

sistem kekebalan tubuh . Studi telah menunjukkan bahwa NGFs diproduksi oleh

sebagian besar dari pemeran utama di system imun, monocytes/macrophages,

neutrofil, granulosit, dan limfosit. Semua itu di ekspresikan oleh kedua jenis

reseptor NGF. Oleh karena itu , NGF dapat mempengaruhi proliferasi, diferensiasi

mereka dan aspek fungsional lainnya, seperti migrasi melalui endotelium vaskular

selama respon inflamasi, dengan cara autokrin dan parakrin. Kegiatan ini

menyiratkan bahwa NGF dan reseptor memiliki peran potensial dalam

penghancuran melanosit di vitiligo ( lihat Gambar 4 ).

Dua dari sitokin proinflamasi utama yang telah diamati pada pasien vitiligo,

IFNγdan TNF -a, bisa dengan mudah diinduksi oleh NGF dalam makrofag, sel

mast, dan eosinofil, yang pada gilirannya dapat menghasilkan NGF lebih banyak

bersama dengan sitokin inflamasi lainnya. Selanjutnya, NGF telah terlibat dalam

berbagai penyakit autoimun dan kondisi alergi, seperti lupus eritematosus

sistemik, psoriasis, rheumatoid arthritis, asma, dan urtikaria, di mana tingkat NGF

serum meningkat secara signifikan pada pasien.

Baru-baru ini, NGF telah ditunjukkan bisa memperburuk peradangan pada model

tikus dermatitis atopik. Beberapa penyakit juga terkait dengan vitiligo , mungkin

lebih bagus untuk menyelidiki lebih lanjut peran NGF sebagai mediator dalam

penghancuran melanosit di masa depan.

13

Implikasi pada Terapi

Saat ini, pilihan pengobatan bagi pasien vitiligo biasanya melibatkan modulasi

langsung dari respon imun terhadap melanosit melalui imunosupresi lokal dengan

kortikosteroid topikal, seperti clobetasol propionat dan betametason valerat;

kalsineurin inhibitor, seperti siklosporin , pimecrolimus , dan tacrolimus ,yang

telah ditunjukkan dapat merangsang produksi IL - 10, Sebuah antiinflamasi

sitokin Th2 yang dikenal bisa melawan kekebalan yang berlebihan pada dermatitis

kontak dan penyakit Crohn. Pengobatan sistemik seperti deksametason oral juga

digunakan , meskipun dengan efek samping yang umum , termasuk penambahan

berat badan, jerawat, dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita. Fototerapi

seperti psoralen dalam kombinasi dengan ultraviolet A ( PUVA ) dan narrow-

band ultraviolet B ( NB - UVB ) juga telah menjadi pilihan pengobatan untuk

vitiligo.

14

Sampai saat ini, temuan interaksi saraf – inflamasi di vitiligo belum diterapkan ke

dalam terapi pasien, sedangkan antagonis reseptor neuropeptida yang umum

digunakan dalam pengobatan internal (yaitu, gastroenterologi dan jantung).

Misalnya, antagonis a dan b adrenoreceptor digunakan secara ekstensif dalam

miokard infark dan hipertensi karena kemampuan mereka untuk membalikkan

efek katekolamin dengan bertindak pada reseptor adrenergik pada sel endotel.

Selain itu, a- blocker dan b-blockers juga digunakan untuk mengobati kecemasan

dan gangguan panik yang secara langsung menghambat pelepasan epinefrin dan

norepinefrin. Oleh karena itu, antagonis adrenoreseptor mungkin menjadi

kandidat terapi yang potensial untuk vitiligo dengan bertindak sebagai modulator

neuroinflammatory dan vasodilator untuk melawan stres oksidatif sekunder yang

dihasilkan dari efek vasokonstriktor neuropeptida pada endotel sel. Antagonis

adrenoreseptor berpotensi dapat melengkapi imunosupresan dalam pengobatan

vitiligo, seperti tacrolimus topikal, yang bila digunakan sendiri, sebenarnya telah

bisa menginduksi produksi dan pelepasan neuropeptida pada kulit .

Mengingat hubungan antara stres emosional dan vitiligo , manajemen dan strategi

pengobatan tradisional di bidang psikiatri juga menunjukkan beberapa

keberhasilan dalam vitiligo. Obat antidepresan dan antipsychotropic efektif dalam

mengendalikan perkembangan penyakit bila digunakan sendiri atau bersama

dengan pilihan pengobatan lainnya, sebuah temuan yang belum direplikasi oleh

orang lain . Selain itu, ada beberapa bukti awal bahwa terapi perilaku kognitif,

strategi manajemen stres dan program pendidikan psikologis lain telah efektif

dalam mengatasi tingkat keparahan vitiligo.

Kesimpulan

Mengingat bahwa neuropeptida dan hormon merupakan regulator penting

terhadap respon emosional dan hanya sebagian kecil dari individu yang diekspos

pada keadaan stress mental dalam vitiligo, faktor tambahan lain harus

dikembangkan dalam patogenesis vitiligo. Sangat penting adalah predisposisi

genetik, sebagaimana terungkap dalam beberapa studi, yang semuanya penanda

15

genetik diidentifikasi sangat terkait dengan perkembangan vitiligo. Perlu dicatat

bahwa sebagian besar perbedaan genetik yang terlibat dalam pasien vitiligo

terletak di gen atau daerah kromosom yang mengatur bawaan. Di sisi lain, tidak

ada data eksperimen menghubungkan temuan genetik dengan stres mental dan

neurogenic peptida. Investigasi eksperimental lebih lanjut dijamin sepenuhnya

dapat memahami peran mediator neurogenic pada vitiligo dan implikasi nya

dalam perkembangan terapi.

16