makalah jurnal
TRANSCRIPT
Journal Reading
STASE ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN
“Potential Role of Neurogenic Inflammatory Factors in the Pathogenesis of Vitiligo”
Author :Richard Yu, Yuanshen Huang, Xuejun Zhang, and Youwen Zhou
Disusun Oleh:
Nurul Subekti
(08711008)
Dokter Pembimbing Klinik : Dr. Hj. Mia Sri Sumirat Sp.KK
KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
RSUD PURBALINGGA
2013
Peran Faktor Inflamasi Neurogenik Dalam Patogenesis Vitiligo
Richard Yu , Yuanshen Huang , Zhang Xuejun , dan Youwen Zhou
Latar Belakang: Vitiligo merupakan kondisi multifaktorial kompleks pada kulit
yang memiliki mekanisme patogenesis yang belum jelas .
Tujuan: Ulasan ini merangkum berbagai faktor inflamasi neurogenik yang secara
signifikan berperan dalam vitiligo .
Metode: Sebuah tinjauan pustaka dilakukan terhadap semua data terkait tentang
neuropeptida yang berperan dalam vitiligo dan mereka mungkin berperan dalam
penghancuran melanosit.
Hasil: Asosiasi erat antara kulit, sistem kekebalan tubuh, dan sistem saraf,
bersama dengan perubahan khusus ditunjukkan pada pasien vitiligo mendukung
mekanisme patogen pada vitiligo yang melibatkan faktor neuroimmunologi yang
pengeluarannya dapat dipengaruhi oleh stres mental .
Kesimpulan: Neuropeptida dan faktor pertumbuhan saraf adalah pengatur
respons emosional dan dapat memicu onset pengembangan vitiligo pada individu
tertentu. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki apakah ada kaitansecara
langsung antara genetika, stres mental, dan faktor neurogenik pada vitiligo.
VITILIGO adalah gangguan pigmentasi yang mana melanosit sebagai sel
penghasil pigmen pada manusia, hancur. Insiden di dunia mencapai 0,5-1%,
vitiligo dapat dikatakan penyakit yang sangat mengganggu. Hasil depigmentasi
dapat mempengaruhi epitel retina, kulit, rambut, dan selaput lendir. Meskipun
vitiligo secara tradisional dipandang sebagai penyakit ringan, tetapi telah
dilaporkan memiliki dampak berat pada kesejahteraan psikologis pada individu
yang terkena, sehingga dapat mengganggu interaksi sosial dan menurunnya
kualitas hidup. Selain mengganggu kosmetik dan implikasi psikososial, ada
peningkatan bukti asosiasi dengan penyakit autoimun lainnya, seperti lupus
eritematosus sistemik, hipotiroidisme, diabetes, dan berbagai gangguan sistem
2
saraf. Oleh karena itu, vitiligo memiliki dampak yang besar pada kesejahteraan
para individu yang terkena.
Patogenesis vitiligo masih sepenuhnya belum dipahami. Alasan utamanya terletak
pada sifat penyakit multifaktorial, yang berlangsung sebagai akibat dari interaksi
antara beberapa gen dan faktor lingkungan. Beberapa teori patogen yang berlaku
telah mendominasi pada literatur yaitu: (1) teori autoimun, (2) hipotesis saraf, (3)
teori ketidakseimbangan oksidatif dan redoks (yang tumpang tindih dengan
hipotesis saraf), dan (4) melanocytorrhagy atau'' teori defek adhesi intrinsik''.
Meskipun masing-masing teori memiliki pendukung sendiri, hipotesis autoimun
bisa dibilang memiliki pendukung paling banyak dan dukungan secara
eksperimental. Namun, ada kemungkinan bahwa patogenesis vitiligo melibatkan
kombinasi dari beberapa mekanisme. Pada berbagai penelitian telah
mengungkapkan adanya hubungan yang rumit dan perbedaan pendapat dua arah
antara sistem kekebalan tubuh dan sistem saraf dan dampaknya pada
kelangsungan hidup dan integritas melanosit di kulit vitiligo. Hal ini juga
ditetapkan bahwa sel imun yang terkait di kulit (seperti limfosit, makrofag, sel
pembunuh alami, dan keratinosit) merupakan reseptor untuk neurotransmitter dan
neuropeptida. Ulasan ini menyoroti temuan dari literatur bahwa peran patogenik
oleh stres dapat menginduksi inflamasi neurogenic dalam perkembangan vitiligo.
Bukti Ketidakseimbangan neuroendokrin di Vitiligo
Studi telah menunjukkan dalam kulit vitiligo terdapat jumlah dan distribusi
serabut saraf, termasuk yang mengeluarkan neuropeptida Y (NPY) dan calcitonin
gene-related peptide (CGRP) dan immunoreactive afinitas rendah (P75), serta
reseptor faktor pertumbuhan saraf (NGFr-IR). Tingkat signifikansi peningkatan
NPY dalam cairan plasma dan jaringan pada pasien vitiligo telah diamati. Selain
itu, telah didokumentasikan bahwa neurotransmiter katekolamin, seperti dopamin,
epinefrin, dan norepinefrin, secara signifikan meningkat dalam serum dan urin
pasien vitiligo.
3
Peran Stres Mental di Vitiligo
Terdapat banyak bukti adanya hubungan yang kuat antara stres mental dan onset
atau perkembangan vitiligo. Sebuah studi kasus-kontrol pada tahun 2004 pada
anak anak yang menderita vitiligo dan psoriasis menunjukkan bahwa timbulnya
vitiligo dikaitkan dengan faktor psikologis. Studi kasus-kontrol lain dilakukan
oleh Manolache dan Benea menunjukkan bahwa pasien vitiligo jauh lebih
mungkin (rasio odds 6.81) mengalami stres dalam hidup mereka. Penelitian
mereka juga mengungkapkan bahwa pasien tersebut mengalami salah satu stres
sebelum timbulnya vitiligo. Selain itu, telah menyarankan bahwa pasien dengan
alexithymia (kekurangan dalam kemampuan untuk mengekspresikan emosi) dan
mereka yang miskin sosial dukungan lebih rentan terhadap vitiligo.
Stres mental dan faktor psikologis lainnya telah banyak terlibat dalam inisiasi dan
eksaserbasi penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik, rheumatoid
arthritis, diabetes, dan berbagai penyakit kulit. Selanjutnya, telah dianjurkan
bahwa stress akan menyebabkan eksaserbasi penyakit autoimun atau inflamasi
yang dimediasi oleh neurotransmitter dan hormon.
Sebuah konsekuensi penting dari stres mental adalah efeknya pada sekresi
katekolamin melalui stimulasi dari hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA), yang
terdiri dari satu kumpulan interaksi yang kompleks antara hipotalamus, kelenjar
pituitari, dan kelenjar adrenal. Gangguan sistemik, psikologis dan emosional dapat
memicu produksi dan pelepasan corticotrophin releasing hormone (CRH) oleh
hipotalamus, yang pada gilirannya akan merangsang pelepasan hormon
adrenokortikotropik (ACTH) oleh kelenjar hipofisis. ACTH dapat bertindak atas
kelenjar adrenal untuk menghasilkan berbagai kortikosteroid dan katekolamin.
Lebih penting lagi, selain efek sistemik, axis HPA memainkan peran penting pada
regulasi dalam lingkungan mikro kulit, yang mana ACTH, CRH, dan reseptor
CRH terlibat. Selain itu, perkembangan dan produksi pigmen melanosit secara
langsung diatur oleh inervasi simpatik adrenergik, sebuah peningkatan aktivitas
yang telah ditunjukkan pada lesi vitiligo.
4
Selain katekolamin, mediator saraf-inflamasi lain terlibat dalam patogenesis
vitiligo, seperti NPY, CGRP, faktor pertumbuhan saraf (NGF), dan reseptor NGF,
juga sangat dipengaruhi oleh mental yang stres. NPY diketahui terkonsentrasi di
hipotalamus dalam sistem saraf pusat. Dalam sistem saraf perifer, NPY ada dalam
inervasi saraf simpatik dan dikorelasikan dengan katekolamin pada stimulasi saraf
oleh stres mental. Selain itu, NPY memainkan peran regulasi dalam pemeliharaan
homeostasis emosional dengan merangsang atau menekan aksis HPA yang
bergantung pada konsentrasi epinefrin dan norepinefrin dalam plasma. Oleh
karena itu, NPY adalah molekul penting yang terlibat dalam axis HPA dalam
mediasi stres dan kecemasan.
Stress meregulasi NGFs dan reseptornya yang telah dikenal dapat memacu
berbagai proses peradangan neurogenic dengan merangsang sekresi neuropeptida
proinflamasi seperti CGRP dan substansi P (SP). Joachim dan rekan menunjukkan
bahwa keduanya, stres mental dan NGF mampu secara signifikan mendorong
pertumbuhan CGRP dan serabut saraf Sp-positive di kulit dan aplikasi anti-NGF
berhasil membatalkan respon tersebut. Selain itu, CGRP telah ditunjukkan dapat
merangsang aksis HPA untuk menghasilkan hormon kortikosteroid, seperti
kortisol, yang pada gilirannya dapat menyebabkan produksi epinefrin dan
norepinefrin. Dalam konteks vitiligo, peningkatan pertumbuhan serabut saraf
CGRP di kulit dapat dirangsang oleh pelepasan NGF sebagai akibat dari stres
mental. Selain itu, dikenal menjadi salah satu vasodilator yang paling ampuh,
CGRP juga mungkin diregulasi dalam merespon vasokonstriksi ditimbulkan oleh
stres-diinduksi neuropeptida, seperti NPY dan katekolamin.
Inflamasi Neurogenik Respon Vitiligo
Banyak studi menunjukkan bahwa faktor neurogenik sangat dipengaruhi oleh
stres mental secara langsung dan/atau tidak langsung yang dapat mempengaruhi
kelangsungan hidup dan struktural integritas melanosit . Berikut ini ikhtisar bukti
yang mendukung peran patogenik yang dimainkan oleh faktor neurogenik yaitu:
NPY , CGRP , katekolamin , dan NGFs dan reseptor NGF . Secara umum,
5
mekanisme yang menyebabkan kehancuran melanosit adalah (1) sitotoksisitas
spesifik langsung ke melanosit dan (2) inisiasi dan propagasi lokal dan imun
sistemik atau reaksi inflamasi, termasuk respon imun adaptif spesifik terhadap
melanosit ( Gambar 1 , Gambar 2 , Gambar 3 , dan Gambar 4 ).
Neuropeptida Y
Tersebar luas baik di sistem saraf perifer dan pusat, NPY adalah neurotransmitter
dengan beragam fungsi. Ini adalah hormon stres dan vasokonstriktor ampuh. Hal
ini telah di terapkan dalam peraturan asupan makanan, memori, dan
keseimbangan neuroendokrin. NPY dapat mempengaruhi kelangsungan hidup
melanosit oleh beberapa mekanisme potensial, termasuk aktivasi langsung dari
respon imun adaptif dan melalui pembentukan spesies oksigen reaktif ( ROS )
(lihat Gambar 1 ) .
Terdapat bukti substansial, NPY memainkan peran penting dalam mengatur
fungsi sel-sel yang terlibat dalam imunitas bawaan dan adaptif, seperti monosit,
leukosit polimorfonuklear ( PMN ), limfosit dan sel penyaji antigen ( APC ). Di
samping meningkatkan kemampuan fagositosis APC , seperti sel dendritik ( DC ),
NPY telah terbukti secara langsung merangsang produksi dan pelepasan ROS di
PMN dan makrofag, baik secara langsung dengan mengikat reseptor Y1 dan Y5
dan secara tidak langsung oleh stimulasi sistem saraf pusat, yang telah dibuktikan
dalam tikus. ROS juga dapat dihasilkan sebagai hasil dari efek vasokonstriktor
oleh NPY pada sel endotel dalam sistem kapiler kulit. Vasokonstriksi
mengaktifkan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat ( NADPH ) oksidasi dalam
sel endotel dan proses vagosit yang mengkatalisis pembentukan ROS .
Peningkatan level dari radikal oksigen dan peroksida telah didapatkan pada
dermis pasien vitiligo. Hal ini telah dilaporkan bahwa ROS dapat menyebabkan
hancurnya melanosit melalui efek sitotoksik langsung, deaktivasi enzim kritis
(yaitu, katalase dan acetylcholinesterase) dan perubahan struktural antigen
6
melanocytic atau neoantigens, yang memicu respon kekebalan adaptif spesifik
terhadap melanosit .
Terdapat bukti bahwa substansial NPY memainkan peran penting dalam mengatur
produksi sitokin oleh makrofag, PMN, dan limfosit. Efek NPY ini diberikan
melalui pengikatan berbagai jenis adrenoreseptor (ARS) pada sel-sel ini. melalui
stimulasi ARS, NPY dapat merangsang produksi sitokin proinflamasi dalam
limfosit dan PMN, seperti interleukin ( IL )-1b, IL - 6, interferon-c ( IFN - c ) ,
dan faktor nekrosis tumor (TNF - a). Semua sitokin ini sebelumnya dilaporkan
meningkat dalam serum dan lesi kulit padapasien vitiligo . Perlu dicatat, efek
NPY pada sekresi sitokin proinflamasi tidak diterima secara universal, dengan
beberapa laporan menunjukkan bahwa peningkatan produksi IFN - c dan IL – 2
dan jalur respon imun terhadap T –helper ( Th ) 1, sedangkan yang lain
melaporkan efek sebaliknya, bahwa NPY menekan jalur Th1 dan sebaliknya
meningkatkan produksi IL - 4, beralih ke tipe respon Th2 . Oleh karena itu, peran
yang tepat dari NPY dalam disregulasi sitokin diamati pada pasien vitiligo masih
harus lebih diperjelas.
Kehadiran infiltrat leukosit sel - T, sel Langerhans ( LC ), dan makrofag dalam
lesi dan di sekitar lesi kulit pasien vitiligo telah di dokumentasikan dengan baik.
NPY mungkin memainkan peran dalam hal ini karena telah terbukti memiliki
dampak yang mendalam pada perdagangan leukosit, terutama aktivasi monosit
dan limfosit T. Pengamatan ini , ketika dikombinasikan dengan bukti peningkatan
NPY dermis pada serabut saraf positive dan peningkatan kadar NPY di plasma
pasien vitiligo, sangat menjadikan bahwa peran patogen NPY dalam perekrutan
sel-sel imun pada vitiligo.
7
CGRP
Peptida saraf lain yang disekresikan oleh aferen primer saraf sensorik di kulit,
CGRP, juga berpartisipasi dalam komunikasi antara sistem saraf dan kekebalan
tubuh dan berpotensi mempengaruhi kelangsungan hidup melanosit (lihat Gambar
2). CGRP telah terbukti berhubungan dengan berbagai hipersensitivitas dan
penyakit neurogenik, seperti migren, gangguan sendi temporomandibular,
rhinosinusitis, dan dermatitis atopik. Lebih Menariknya, banyak sel imun tubuh
dan non imun dari kulit, seperti sel mast, neutrofil, LC, limfosit, Sel Schwann,
keratinosit, dan fibroblast, reseptor CGRP, yang jika dirangsang, bisa
mengakibatkan respon inflamasi, mungkin melalui pengaktifan jalur mitogen-
activated protein (MAP) kinase. Misalnya, Levite dan rekan menunjukkan dalam
beberapa penelitian bahwa selain meningkatkan kemampuan adhesi limfosit ke
matriks ekstraseluler, CGRP, bersama dengan neuropeptida lainnya, dapat
merangsang sekresi berbagai sitokin proinflamasi oleh Th1 dan Th2 antigen-
8
spesifik sel T, menunjukkan bahwa CGRP dapat meningkatkan aktivitas
kekebalan adaptif Th1 dan Th2.
Efek CGRP pada sel nonimmune dapat menjadi baik ditunjukkan dalam sebuah
penelitian yang dilakukan oleh Vause dan Durham, pada sel glial perifer dan sel
Schwann, ketika dikultur dengan CGRP, secara drastis memproduksi peningkatan
kadar sitokin proinflamasi seperti IL-1, 6, IFN-c, dan TNF-a. Selanjutnya,
keratinosit dengan paparan CGRP menunjukan peningkatan proliferasi dan
produksi IL-8, yang merupakan kemoatraktan ampuh untuk makrofag dan
neutrofil.
Mengingat bahwa LC terkait erat dengan CGRP serabut saraf positive di kulit,
dan ada bukti bahwa CGRP menambah kemampuan antigen -presenting dari LC ,
ini mungkin bahwa koordinasi dan stimulasi dari LC oleh CGRP merupakan
langkah awal menuju respon imun adaptif - spesifik melanosit di vitiligo .
Mekanisme lain yang potensial melalui CGRP dapat mempengaruhi kelangsungan
hidup melanosit adalah melalui kemampuannya untuk merangsang sekresi
katekolamin di vitiligo (lihat Gambar 3).
9
Katekolamin
Kematian melanosit di vitiligo telah dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif
yang disebabkan oleh akumulasi neurotransmiter simpatik katekolamin dan
metabolitnya (lihat Gambar 3). Sebagai contoh, beberapa studi telah menunjukkan
peningkatan kadar dopamin, epinefrin, dan norepinefrin pada urin dan serum di
vitiligo dibandingkan pada kelompok kontrol. Selain itu, Produk oksidasi dari
epinefrin dan norepinefrin, seperti asam homovanillic (HVA) dan
vanillylmandelic acid (VMA), juga ditemukan secara signifikan meningkat dalam
urin pasien vitiligo. Konsekuensi utama dari akumulasi katekolamin adalah
produksi peroksida dan toksik radikal oksigen sebagai hasil (1) kerusakan
metabolisme katekolamin oleh oksidase monoamine, yang telah diamati dalam
lesi kulit vitiligo, dan (2) vasokonstriksi dan hipoksia yang diinduksi oleh
norepinefrin, yang juga telah ditunjukkan dapat mengaktifkan oksidase
monoamine, sebagai mekanisme pengaturan untuk degradasi sendiri.
Studi terbaru menunjukkan bahwa neurotransmiter monoamine, terutama
epinefrin dan norepinefrin, mempengaruhi respon imun primer melalui ikatan
langsung dengan afinitas a dan b adrenoreseptor yang tinggi yang ada pada
kebanyakan leukosit. Ini telah menunjukkan bahwa DCs epinefrin dapat
menimbulkan produksi berbagai sitokin oleh limfosit T, seperti IL-4, IL-10, IL-
12, dan, terutama, IL-17, sebuah temuan yang melibatkan epinefrin dalam respon
imun terhadap jalur Th2 atau Th17. Jalur Th17 telah terlibat dalam inisiasi dan
perkembangan penyakit autoimun. IL-17 merupakan inducer kuat dari
proinflamasi lainnya sitokin seperti IL-1, IL-6, dan TNFa. Selain itu, tingkat
signifikan peningkatan IL-17 telah diamati pada serum dan cairan jaringan pasien
vitiligo.
Sebuah studi oleh Dimitrov dan koleganya menunjukkan bahwa epinefrin secara
selektif dapat merekrut dan memobilisasi leukosit sitotoksik, seperti CD8+Sel T ,
CD3+ CD56+ pembunuh alami T ( NKT ) like-cell , dan sel-sel pembunuh alami.
kedua sel T sitotoksik CD8+ dan sel pembunuh alami memainkan peran langsung
10
dalam penghancuran melanosit di vitiligo karena mereka ditemukan meningkat
secara signifikan di darah atau kulit lesi pasien vitiligo.
Ada bukti bahwa norepinefrin juga memainkan peran penting selama respon
imun, seperti pengambilan antigen oleh makrofag dan merangsang sel pembunuh
alami. Norepinefrin telah terbukti menginduksi peningkatan endositosis oleh DCs
melalui stimulasi α2-adrenoreseptor dan aktivasi jalur PI3K dan ERK1/2
intraseluler. Norepinefrin juga mampu meningkatkan sitotoksisitas sel pembunuh
alami, mungkin dengan stimulasi langsung melalui α-adrenoreseptor.
Katekolamin telah ditunjukkan dapat menginduksi heat shock protein ( HSP ) 72
intraseluler pada jaringan melalui stimulasi langsung dari reseptor adrenergik. Hsp
adalah protein stres induksi yang ada di semua sel dan sangat penting dalam
induksi imunitas bawaan, terutama dalam merespon kanker. Hsp diketahui
meningkatkan respon imunologi baik bawaan dan adaptif dengan merangsang
proliferasi DCs dan sel T sitotoksik serta pelepasan sitokin proinflamasi melalui
jalur kalsium dependen. Keluarga Hsp70 juga dikenal meningkatkan aktivitas
sitotoksik sel pembunuh alami dan menginduksi sekresi sitokin proinflamasi dan
protease, seperti IFN-γ dan granzim B, yang selain efek sitotoksik langsung juga
terlibat dalam generasi ''neoantigens” di penyakit autoimun.
Studi terbaru menunjukkan bahwa Hsp memainkan peran dalam patogenesis
vitiligo. Studi histologis telah mengungkapkan ekspresi konsisten dari Hsp70
dalam kulit lesi dan perilesi dari pasien vitiligo.
11
NGFs dan Reseptornya
Neurotrophins dari famili NGF adalah faktor trofik yang penting yang
disekresikan oleh hipotalamus untuk pembangunan dan pemeliharaan neuron dan
sel-sel lain yang berasal dari saraf . Telah ditunjukkan bahwa NGF mengikat dua
jenis reseptor, untuk membedakan satu sama lain berdasar pada kekhususan dan
afinitas mereka pada neurotrophins tertentu yaitu: reseptor trkA tyroskine kinase
dan reseptor P75 NGF. Reseptor trkA memiliki afinitas tinggi dan sangat spesifik
untuk neurotrophins tertentu, sedangkan P75 NGFr mengikat hampir semua
anggota keluarga NGF dengan afinitas yang lebih rendah tetapi sama. Secara
umum, efek NGF pada jaringan target tergantung pada tingkat ekspresi NGF
reseptor (baik trkA dan P75 ). Pada kulit, NGF sangat penting untuk pemeliharaan
serabut saraf simpatis. Efek ini terbukti pada kulit pasien vitiligo, di mana
peningkatan inervasi dari serabut saraf tersebut ( NPY , CGRP , P75 NGFr - IR )
telah diamati. Regulasi yang signifikan dalam ekspresi P75 NGFr pada kulit
12
vitiligo juga menyiratkan adanya hyperresponsiveness dari lingkungan dermal dan
epidermal terhadap NGF pada umumnya.
Terdapat peningkatan bukti bahwa NGF berperan penting antara sistem saraf dan
sistem kekebalan tubuh . Studi telah menunjukkan bahwa NGFs diproduksi oleh
sebagian besar dari pemeran utama di system imun, monocytes/macrophages,
neutrofil, granulosit, dan limfosit. Semua itu di ekspresikan oleh kedua jenis
reseptor NGF. Oleh karena itu , NGF dapat mempengaruhi proliferasi, diferensiasi
mereka dan aspek fungsional lainnya, seperti migrasi melalui endotelium vaskular
selama respon inflamasi, dengan cara autokrin dan parakrin. Kegiatan ini
menyiratkan bahwa NGF dan reseptor memiliki peran potensial dalam
penghancuran melanosit di vitiligo ( lihat Gambar 4 ).
Dua dari sitokin proinflamasi utama yang telah diamati pada pasien vitiligo,
IFNγdan TNF -a, bisa dengan mudah diinduksi oleh NGF dalam makrofag, sel
mast, dan eosinofil, yang pada gilirannya dapat menghasilkan NGF lebih banyak
bersama dengan sitokin inflamasi lainnya. Selanjutnya, NGF telah terlibat dalam
berbagai penyakit autoimun dan kondisi alergi, seperti lupus eritematosus
sistemik, psoriasis, rheumatoid arthritis, asma, dan urtikaria, di mana tingkat NGF
serum meningkat secara signifikan pada pasien.
Baru-baru ini, NGF telah ditunjukkan bisa memperburuk peradangan pada model
tikus dermatitis atopik. Beberapa penyakit juga terkait dengan vitiligo , mungkin
lebih bagus untuk menyelidiki lebih lanjut peran NGF sebagai mediator dalam
penghancuran melanosit di masa depan.
13
Implikasi pada Terapi
Saat ini, pilihan pengobatan bagi pasien vitiligo biasanya melibatkan modulasi
langsung dari respon imun terhadap melanosit melalui imunosupresi lokal dengan
kortikosteroid topikal, seperti clobetasol propionat dan betametason valerat;
kalsineurin inhibitor, seperti siklosporin , pimecrolimus , dan tacrolimus ,yang
telah ditunjukkan dapat merangsang produksi IL - 10, Sebuah antiinflamasi
sitokin Th2 yang dikenal bisa melawan kekebalan yang berlebihan pada dermatitis
kontak dan penyakit Crohn. Pengobatan sistemik seperti deksametason oral juga
digunakan , meskipun dengan efek samping yang umum , termasuk penambahan
berat badan, jerawat, dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita. Fototerapi
seperti psoralen dalam kombinasi dengan ultraviolet A ( PUVA ) dan narrow-
band ultraviolet B ( NB - UVB ) juga telah menjadi pilihan pengobatan untuk
vitiligo.
14
Sampai saat ini, temuan interaksi saraf – inflamasi di vitiligo belum diterapkan ke
dalam terapi pasien, sedangkan antagonis reseptor neuropeptida yang umum
digunakan dalam pengobatan internal (yaitu, gastroenterologi dan jantung).
Misalnya, antagonis a dan b adrenoreceptor digunakan secara ekstensif dalam
miokard infark dan hipertensi karena kemampuan mereka untuk membalikkan
efek katekolamin dengan bertindak pada reseptor adrenergik pada sel endotel.
Selain itu, a- blocker dan b-blockers juga digunakan untuk mengobati kecemasan
dan gangguan panik yang secara langsung menghambat pelepasan epinefrin dan
norepinefrin. Oleh karena itu, antagonis adrenoreseptor mungkin menjadi
kandidat terapi yang potensial untuk vitiligo dengan bertindak sebagai modulator
neuroinflammatory dan vasodilator untuk melawan stres oksidatif sekunder yang
dihasilkan dari efek vasokonstriktor neuropeptida pada endotel sel. Antagonis
adrenoreseptor berpotensi dapat melengkapi imunosupresan dalam pengobatan
vitiligo, seperti tacrolimus topikal, yang bila digunakan sendiri, sebenarnya telah
bisa menginduksi produksi dan pelepasan neuropeptida pada kulit .
Mengingat hubungan antara stres emosional dan vitiligo , manajemen dan strategi
pengobatan tradisional di bidang psikiatri juga menunjukkan beberapa
keberhasilan dalam vitiligo. Obat antidepresan dan antipsychotropic efektif dalam
mengendalikan perkembangan penyakit bila digunakan sendiri atau bersama
dengan pilihan pengobatan lainnya, sebuah temuan yang belum direplikasi oleh
orang lain . Selain itu, ada beberapa bukti awal bahwa terapi perilaku kognitif,
strategi manajemen stres dan program pendidikan psikologis lain telah efektif
dalam mengatasi tingkat keparahan vitiligo.
Kesimpulan
Mengingat bahwa neuropeptida dan hormon merupakan regulator penting
terhadap respon emosional dan hanya sebagian kecil dari individu yang diekspos
pada keadaan stress mental dalam vitiligo, faktor tambahan lain harus
dikembangkan dalam patogenesis vitiligo. Sangat penting adalah predisposisi
genetik, sebagaimana terungkap dalam beberapa studi, yang semuanya penanda
15
genetik diidentifikasi sangat terkait dengan perkembangan vitiligo. Perlu dicatat
bahwa sebagian besar perbedaan genetik yang terlibat dalam pasien vitiligo
terletak di gen atau daerah kromosom yang mengatur bawaan. Di sisi lain, tidak
ada data eksperimen menghubungkan temuan genetik dengan stres mental dan
neurogenic peptida. Investigasi eksperimental lebih lanjut dijamin sepenuhnya
dapat memahami peran mediator neurogenic pada vitiligo dan implikasi nya
dalam perkembangan terapi.
16