Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de

Próstata

II Cátedra de Farmacología

Incidencia

• Cancer más probable en el hombre

• 2º causa muerte por cancer

• Incidencia 20% en >50 años y casi 90% en hombres 90 años

Diagnóstico

• Sospecha Clínica (ya es avanzado)

• Dosaje PSA

• < 4 ng/ml es normal

• > 4 y <10 ng/ml dudoso

• >10 ng/ml indica biopsia directa

Gradación y Estadificación• Gradación es con la escala de Glisson•Estadificación ClínicaI : No hay tumor en tacto o imagen

II : Tumor dentro de prostata

III : Altera estructuras vecinas

IV: Metástasis

Estadios I y II

• Prostatectomía radical

• 10 sesiones de Radioterapia

• Da una sobrevida de 15 años

• Puede ser CURATIVO

Estadios III y IV

• Bloqueo Androgénico Combinado

• Quimioterapia, Ketoconazol

• Radioterapia para Metástasis Oseas

• ES PALIATIVO

(Antiandrógeno + Análogo GnRH)

Antiandrógenos

• Inhibidores del receptor de Andrógenos

• Pueden ser:• No Esteroideos (Flutamida, Nilutamida,

Bicalutamida)

• Esteroideos (Ciproterona, Megestrol)

No Esteroides• Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo.•Alteran el feedback negativo a nivel SNC

• No inhibe secreción Gonadotrofinas•Aumenta Andrógenos y Estrógenos

Esteroideos

• Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales

• Agonistas progestacionales en SNC

• Inhiben secreción Gonadotrofinas

• Disminuyen Andrógenos

Esteroideo vs No Esteroideo

• Inhibe LH/FSH

• Disminuye andrógenos

• Altera función sexual

• No inhibe LH/FSH

• Aumenta andrógenos

• No altera función sexual

AAWR Anti-Androgen Withdrawal

Response • Causa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos.

• Respuesta al retiro de Antiandrógenos:es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.

Agonistas GnRH

• Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH.

• Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH

• Esto lleva los Andrógenos a valores de castración

• Otros (Triptorelina, Buserelina)

Tratamiento• Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparadoComplementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.

•Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo .

• Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes.

• Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)

Consideraciones

Tumores resistentes a hormonas

• Puede ser útil la Quimioterapia

• Ketoconazol en altas dosis e Hidrocortisona

• Radioterapia para metástasis y tratamiento del dolor con opiáceos.

Quimioterapia

• Se utiliza cuando el tumor se hace resistente a hormonas.

• Mitoxantrona 12 – 14 mg/m2 cada 3 semanas

Mitoxantrona• Análogo de Doxorubicina

• Mec. De acción: rotura del ADN mediado por la Topoisomerasa II e intercalación en la cadena de ADN.

• Forma menos radicales que la Doxorrubicina.

• Mielosupresión aguda

• Toxicidad Cardíaca (mayor que la Doxorrubicina)

• Mucositis

• Mayor alteración de la glucemia y alopecía que la Doxorrubicina

Efectos adversos

Ketoconazol e Hidrocortisona• Ketoconazol inhibe la producción de esteroides dependiente de Cit P450

• Disminuye andrógenos y corticoides

• También inhibe gp170 (MDR), por lo que puede combinar con quimioterapia

• Comienza con 200 mg Ketoconazol c/8 hs y la segunda semana aumenta a 400 mg.

• Administrar 20 mg Hidrocortisona, 2 veces por día.

• La respuesta se mantiene 8-12 meses

Esquema

• Ketoconazol inhibe Citocromo P450 y tiene interacción con diversos fármacos.

• Ketoconazol es hepatotóxico y puede llevar a fibrosis, mensualmente hacer control de función hepática.

Ketoconazol

RECORDAR QUE EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ES SOLO PALIATIVO!!

• En 1-2 años aparece resistencia al bloqueo androgénico completo

• En 8 – 12 meses al bloqueo con Ketoconazol

• La quimio solo retrasa el avance del tumor

IMPORTANTE