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Netter Farmacología ilustrada

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NetterFarmacología

ilustrada

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NetterFarmacología

ilustradaRobert B. Raffa, PhDScott M. Rawls, PhD

Temple University School of PharmacyPhiladelphia, Pennsylvania

Elena Portyansky Beyzarov, PharmDNewark Beth Israel Medical Center

Newark, New Jersey

Ilustraciones de Frank H. Netter, MD

Ilustradores colaboradoresJames A. Perkins, MS, MFA

John A. Craig, MDCarlos A. G. Machado, MD

Dragonfly Media Group

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DEDICATORIA

A mi familia, a la Escuela Universitaria de Farmacia de Templey al doctor Ronald J. Tallarida, mentor y amigo.

Robert B. Raffa

A mi madre, cuyo apoyo, amor, dedicación y sacrificiodurante años han hecho posible este libro, y a mis lectores, alos que valoro su agradecimiento y sugerencias para mejorar.

Scott M. Rawls

A mis padres, que me dieron ánimo, coraje y consejo cuandomás lo necesité y me convencieron de que la farmacia es una

opción de carrera mucho mejor que la ingenieríaaeroespacial. A mi marido e hija, por su infinita paciencia y

apoyo mientras me atrincheraba entre los libros y elordenador.

Elena Portyansky Beyzarov

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ÍNDICE DE CAPÍTULOS

Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIXFrank H. Netter, MD. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXISobre los autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIIAgradecimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIIIAbreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXV

CAPÍTULO 1. PRINCIPIOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍAIntroducción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Vías principales en las que actúan los fármacosEliminación de amenazas internas y externas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2Equilibrio químico endógeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4Modulación de los procesos fisiológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

Comunicación químicaTransmisión química en la sinapsis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Morfología de la sinapsis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

FarmacodinámicaReceptores y señalización. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8Subtipos de receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9Agonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10Antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11Estereoquímica y disposición tridimensional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12Acoplamiento entre receptor y efector . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13Transducción de la señal e intercomunicación (cross talk). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14Vías del segundo mensajero. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15Canales iónicos regulados por ligandos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16Receptores acoplados a proteínas G . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17Receptores trk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18Receptores nucleares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19Incremento y disminución de receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20Curvas dosis-respuesta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21Potencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22Eficacia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22Agonistas inversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23Antagonistas: reversibles e irreversibles. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24

FarmacocinéticaVías de administración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25Efecto de primer paso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26Transporte de membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27Distribución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28Barreras. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29Metabolismo de los fármacos (biotransformación). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30Enzimas del citocromo P-450 (CYP450) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

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Inducción e inhibición de las enzimas metabólicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32Eliminación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33

CAPÍTULO 2. FÁRMACOS QUE AFECTAN A LOS SISTEMAS NERVIOSOS AUTÓNOMOY SOMÁTICO

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Estructura del sistema nerviosoEstructura del sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36Acción de los fármacos sobre la excitabilidad nerviosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Sistema nervioso somáticoInterfaz entre el sistema nervioso central y periférico y organización de la división somática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38Transmisión neuromuscular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39Receptor nicotínico de la acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40Fisiología de la unión neuromuscular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41Farmacología de la unión neuromuscular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42Mecanismo de acción de los inhibidores de la acetilcolinesterasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43Bloqueadores neuromusculares: no despolarizantes y despolarizantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

Sistema nervioso autónomoSistema nervioso autónomo: esquema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45Respuesta simpática de lucha o huida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46Sinapsis colinérgicas y adrenérgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47Ejemplo de tratamiento con fármacos colinérgicos y adrenérgicos: glaucoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . 48Receptores colinérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49Fármacos colinérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50Ejemplo de tratamiento con fármacos colinérgicos: miastenia gravis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52Receptores adrenérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53Fármacos adrenérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54Fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55Efectos secundarios de los fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

CAPÍTULO 3. FÁRMACOS UTILIZADOS EN TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSOCENTRAL Y EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

Introducción al SNC y acción farmacológicaDesarrollo del sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58Anatomía del sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59Imágenes y correlación funcional de las estructuras cerebrales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60Potencial de membrana en reposo y potencial de acción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61Potenciales postsinápticos activadores e inhibidores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62Neurotransmisores, receptores y dianas farmacológicas del SNC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Fármacos sedantes e hipnóticosComplejo receptor GABAA y fármacos sedantes e hipnóticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

ÍNDICE DE CAPÍTULOS

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ÍNDICE DE CAPÍTULOS

AnsiolíticosEstados clínicos de la ansiedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65Ansiolíticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

AntiepilépticosCausas de las crisis y su tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67Epilepsia: crisis generalizadas y estado epiléptico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68Epilepsia: crisis parciales y de ausencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

AntidepresivosEstados clínicos de la depresión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71Antidepresivos: mecanismos de acción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

Fármacos relacionados con el trastorno bipolar y el TOCTrastorno bipolar y comportamiento compulsivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73

AntipsicóticosPsicosis y vías dopaminérgicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74

Fármacos relacionados con las discinesias Aparato motor, ganglios basales y vías dopaminérgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75Parkinsonismo: síntomas y anomalías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77Parkinsonismo: levodopa, carbidopa y otros fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78Enfermedad de Huntington y síndrome de Tourette. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79Enfermedad de Alzheimer: síntomas, desarrollo y enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80Enfermedad de Alzheimer: compromiso colinérgico y fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81Ictus: síntomas y tratamiento farmacológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

Miorrelajantes de acción centralNeuronas motoras y fármacos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

Analgésicos y anestésicosVías del dolor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85Anestésicos locales: aferentes medulares y mecanismos de acción de los anestésicos locales . . . 86Anestésicos generales: propiedades. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87Opioides: vía opioide endógena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88Opioides: mecanismos receptor-transducción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89No opioides: AINE, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y paracetamol. . . . . . . . . . . . . . . . 90Sumatriptanes e inhibidores de la recaptación de NA o 5-HT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

CAPÍTULO 4. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

Sistema cardiovascularFunción cardiovascular: anatomía. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94Función cardiovascular: definición de términos y regulación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95Importancia de las catecolaminas en la función cardíaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96Regulación simpática y parasimpática de la función cardíaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97Síntesis y almacenamiento de las catecolaminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

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Regulación de la liberación de noradrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99Inactivación de la noradrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

Hipercolesterolemia y aterosclerosisHipercolesterolemia: causas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101Hipercolesterolemia: tratamiento farmacológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102

AnginaGeneralidades sobre la angina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103Nitratos para el tratamiento de la angina: clases, vías de administración, farmacología y efectosadversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104Nitroglicerina en el tratamiento de la angina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105Nitroglicerina: mecanismo de acción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106Antagonistas de los canales del calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107Resumen de fármacos para el tratamiento de la angina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108

Insuficiencia cardíacaGeneralidades sobre la insuficiencia cardíaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109Insuficiencia cardíaca: tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110Tratamiento de la insuficiencia cardíaca: estimulantes y antagonistas β-adrenérgicos . . . . . . . . . . 111Tratamiento de la insuficiencia cardíaca: digitálicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112

ArritmiasArritmias cardíacas: generalidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113Arritmias cardíacas: tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115Arritmias cardíacas: clasificación de fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

Hipertensión arterialGeneralidades de la hipertensión arterial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118Hipertensión arterial: causas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119Tratamiento de la hipertensión arterial: diuréticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120Tratamiento de la hipertensión arterial: inhibidores de la enzima convertidorade la angiotensina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Tratamiento de la hipertensión arterial: antagonistas α y β . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122Tratamiento de la hipertensión arterial: minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123Tratamiento de la hipertensión arterial: clonidina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124Hipertensión arterial en pacientes ancianos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125Hipertensión arterial inducida por un feocromocitoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126Hipertensión arterial en el síndrome de Cushing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Enfermedad vascular periféricaEnfermedad vascular periférica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

CAPÍTULO 5. FÁRMACOS UTILIZADOS EN TRASTORNOS DEL SISTEMA ENDOCRINOIntroducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129

Trastornos del hipotálamo y la hipófisisRegulación de las hormonas hipotalámicas e hipofisarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130Insuficiencia adenohipofisaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132

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Deficiencia de somatotropina y tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133Exceso de somatotropina (acromegalia) y tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

Trastornos de la tiroidesHormonas tiroideas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135Hormonas tiroideas: síntesis, liberación y regulación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136Hipotiroidismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137Hipotiroidismo: tratamiento de elección. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138Triyodotironina y combinaciones de T4/T3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139Hipertiroidismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140Hipertiroidismo: tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141Tioamidas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142Tioamidas: efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143Yodo radiactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144Yoduro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145Antagonistas adrenérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146

Corticoides y disfunción corticosuprarrenalRegulación de las hormonas suprarrenales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147Mineralocorticoides y glucocorticoides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148Corticoides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149Síndrome de Cushing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150Ketoconazol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151Metirapona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152Aminoglutetimida. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153Enfermedad de Addison o insuficiencia suprarrenal primaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154

Diabetes mellitusPáncreas y producción de insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155Secreción de insulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156Déficit de insulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157Diabetes mellitus tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158Diabetes mellitus tipo 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159Tratamiento con insulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160Reacciones a la insulina: hipoglucemia y cambios en el tejido adiposo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161Sulfonilureas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162Biguanidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163Meglitinidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164Inhibidores de la α-glucosidasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165Tiazolidinedionas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166Tiazolidinedionas: justificación clínica y efectos adversos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167

CAPÍTULO 6. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS ENFERMEDADES DEL SISTEMA GASTROINTESTINAL

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169

Función y regulación del sistema GISistema nervioso entérico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

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Integración de los sistemas nerviosos autónomo y entérico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171Motilidad gastrointestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172Control del peristaltismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174Hormonas del tracto gastrointestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175Regulación de la función de las células parietales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176Secreción pancreática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177Defecación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178Digestión de las proteínas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179Digestión de las grasas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180

Trastornos de la motilidad colónicaMotilidad colónica y tratamiento de la diarrea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181Fármacos antidiarreicos y sus efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182Causas del estreñimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183Tratamiento del estreñimiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184

Trastornos funcionales del intestino gruesoTratamiento del síndrome del intestino irritable. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185

Infección GI por protozoosGiardiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187

Úlcera pépticaPanorámica general de la infección por Helicobacter pylori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188Tratamiento de la infección por Helicobacter pylori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189Tratamiento de la úlcera péptica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190

Enfermedad por reflujo gastroesofágico Panorámica general de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192

PancreatitisTratamiento de la pancreatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193

ColelitiasisCaracterísticas patológicas de los cálculos biliares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195Patogenia y tratamiento de los cálculos biliares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196

Fisiopatología del hígadoFunción hepática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197Producción y excreción de bilirrubina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198Cirrosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199Ascitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

Náuseas y vómitosFisiología del vómito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202Antieméticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204

CAPÍTULO 7. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS ENFERMEDADES DEL SISTEMA RESPIRATORIO

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

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Respiración: fisiopatologíaPanorámica general de la respiración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206Enfermedades respiratorias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207

AlergiaAlergia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208Función de los leucocitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209Rinitis alérgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210

AsmaIntroducción al asma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211Asma extrínseca e intrínseca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212Tratamiento farmacológico del asma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214Anticuerpos IgE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215Antagonistas de la desgranulación de las células cebadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216Broncodilatadores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217Metilxantinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218Metilxantinas: efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219Agonistas β-adrenérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220Agonistas β-adrenérgicos no selectivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221Agonistas β2-adrenérgicos selectivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222Antagonistas muscarínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223

Antiinflamatorios: corticoidesCorticoides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224Corticoides: utilidad clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225Corticoides: efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

Antiinflamatorios: antagonistas de los leucotrienosLeucotrienos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227Antagonistas de los leucotrienos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228

TosTos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229Supresores de la tos (fármacos antitusígenos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230

Enfermedad pulmonar obstructiva crónicaEnfermedad pulmonar obstructiva crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231Enfisema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232Enfisema: causas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233Enfisema hereditario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234Bronquitis crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235EPOC: medidas terapéuticas generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236EPOC: tratamientos farmacológicos específicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237

Enfermedad pulmonar restrictivaEnfermedad pulmonar restrictiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238

NeumoníaNeumonía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239

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Neumonía vírica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241Neumonía bacteriana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

CAPÍTULO 8. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS ENFERMEDADES DEL SISTEMAREPRODUCTOR

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

Organización y función del sistema reproductorOrganización del aparato reproductor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246Regulación de los estrógenos y la testosterona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247Fases en el ciclo menstrual normal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248

AnticoncepciónAnticonceptivos orales de combinación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249Principales efectos adversos de los anticonceptivos orales de combinación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250Estrógenos y ovulación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251Anticonceptivos que contienen únicamente progestágenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252Píldora «de la mañana siguiente» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253Píldora abortiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254

Endometriosis y tratamientoEndometriosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255Danazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas, anticonceptivos oralesde combinación y progestágenos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257

Cambios hormonales y tratamiento en la posmenopausiaDisminución de la producción de estrógenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258Síntomas vasomotores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259Atrofia genitourinaria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260Osteoporosis y estrógenos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261Función de los progestágenos en la terapia hormonal sustitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262Vías de administración de las hormonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263Efectos adversos generales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264Riesgos cardiovasculares y neurológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265Riesgos de cáncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266

SERM y antiestrogénicosModuladores selectivos del receptor estrogénico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267Antiestrógenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268

HipogonadismoHipogonadismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269Tratamiento del hipogonadismo y efectos adversos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270

CAPÍTULO 9. FÁRMACOS UTILIZADOS PARA MODIFICAR LA FUNCIÓN RENALIntroducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271

Organización y funciones del sistema renalAnatomía macroscópica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272La nefrona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273

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Vasos sanguíneos que rodean a las nefronas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274El glomérulo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275Aplicación práctica: determinación de la tasa de filtración glomerular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276Segmentos tubulares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277Reabsorción de los iones y el agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278Reabsorción de bicarbonato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279Excreción de potasio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280

Regulación del volumen extracelularHormona antidiurética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281Sistema renina-angiotensina-aldosterona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

DiuréticosConsideraciones generales: homeostasis del volumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283Diuréticos mercuriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285Inhibidores de la anhidrasa carbónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286Diuréticos del grupo de las tiazidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287Diuréticos ahorradores de potasio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288Diuréticos de asa (diuréticos de nivel máximo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289Diuréticos osmóticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290Resumen de los diuréticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Incontinencia urinariaIncontinencia urinaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293

Cálculos del tracto urinarioCálculos del tracto urinario (cálculos renales) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294

Insuficiencia renal y diálisisEfecto de la insuficiencia renal en la acción de los fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295Efecto de la hemodiálisis sobre la acción de los fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296

CAPÍTULO 10. FÁRMACOS UTILIZADOS FRENTE A LAS ENFERMEDADESPOR MICROORGANISMOS

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

Infecciones bacterianas: antimicrobianosClasificación de los antimicrobianos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298Definiciones: antibióticos bacteriostáticos y antibióticos bactericidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299Espectro de actividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300Mecanismos de resistencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301Ejemplos de resistencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302Penicilinas naturales: bencilpenicilina y fenoximetilpenicilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303Aminopenicilinas: amoxicilina y ampicilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304Penicilinas frente a Pseudomonas: carbenicilina, piperacilina y ticarcilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305Inhibidores de las β-lactamasas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306Penicilinas resistentes a β-lactamasas: cloxacilina, dicloxacilina, oxacilina y nafcilina . . . . . . . . . . . 307Efectos adversos de las penicilinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308Cefalosporinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309

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Los carbapenem: imipenem-cilastatina, ertapenem y meropenem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310Monobactámicos: aztreonam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311Vancomicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312Dificultades en el tratamiento con vancomicina: resistencia y efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313Tetraciclinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314Aminoglucósidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315Macrólidos: eritromicina, azitromicina y claritromicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316Clindamicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317Quinolonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318Quinolonas de nueva generación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319Quinupristina/dalfopristina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321Linezolid. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322Sulfamidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323

Infecciones fúngicas: antifúngicosCaracterísticas y tratamiento de las infecciones fúngicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324Amfotericina B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325Antifúngicos azólicos y otros antifúngicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326

Infecciones víricas y antivíricosCaracterísticas de las infecciones víricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327Virus herpes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328Aciclovir y famciclovir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329Ganciclovir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330La gripe y su tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331

Infecciones por el VIH: antirretroviralesInfección por el VIH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) e inhibidores no nucleósidosde la transcriptasa inversa (NNRTI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333Inhibidores de la proteasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334Otros antirretrovirales para el sida: tenofovir y enfuvirtida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335

CAPÍTULO 11. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS ENFERMEDADES NEOPLÁSICASIntroducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337

Introducción a la quimioterapiaEl ciclo celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338Quimioterapia de combinación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339Efectos adversos de la quimioterapia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340

AntimetabolitosAnálogos del ácido fólico: metotrexato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341Análogos de las purinas: mercaptopurina y tioguanina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342Análogos de las pirimidinas: 5-fluorouracilo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343Análogos de las pirimidinas: capecitabina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344Análogos de las pirimidinas: citarabina y fludarabina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345

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Análogos de las pirimidinas: gemcitabina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346Ureas sustituidas: hidroxiurea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347

AlquilantesMostazas nitrogenadas: mecloretamina y melfalán . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348Ciclofosfamida e ifosfamida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349Nitrosoureas: carmustina y lomustina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350Compuestos de platino: cisplatino, carboplatino y oxaliplatino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351

Inhibidores de microtúbulosAlcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina y vinorelbina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352Taxanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353

AntibióticosAntraciclinas: doxorubicina y daunorubicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354

Terapia hormonalAntagonistas de los estrógenos: tamoxifeno y toremifeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355Inhibidores de la aromatasa: anastrozol, letrozol y exemestano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356Análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas: leuprolida y goserelina . . . . . . . . . . . . . . 357Antiandrógenos: flutamida, bicalutamida y nilutamida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358

Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos no conjugados: trastuzumab, alemtuzumab y rituximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359Anticuerpos conjugados: ibritumomab tiuxetán, tositumomab y tositunomab marcado con 131I . . 360

Nuevos fármacosImatinib mesilato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361Gefinitib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362Bortezomib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363

CAPÍTULO 12. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS ENFERMEDADES CUTÁNEASIntroducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365

Organización de la pielAnatomía de la piel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366

Caídad del peloAlopecia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367

Enfermedades ampollaresEnfermedades cutáneas ampollosas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368

EccemaDermatosis comunes, incluyendo el eccema. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369

PsoriasisPsoriasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370

Infestación por ácaros y piojosSarna y pediculosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371

UrticariaUrticaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372

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CAPÍTULO 13. VITAMINAS: DEFICIENCIAS E INTERACCIONES CON LOS MEDICAMENTOSIntroducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373

Vitaminas liposolublesDeficiencia de vitamina A (retinol) y de otras vitaminas liposolubles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374

Vitaminas hidrosolublesDeficiencia de tiamina (B1) y de otras vitaminas B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375Deficiencia de niacina o de ácido nicotínico (pelagra) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376Deficiencia de la vitamina C (escorbuto) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377

Interacciones entre vitaminas y fármacosInteracciones entre las vitaminas liposolubles y los fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378Interacciones entre las vitaminas hidrosolubles y los fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379

CAPÍTULO 14. ALERGIA, ABUSO Y CUADROS DE INTOXICACIÓN O SOBREDOSISPOR MEDICAMENTOS O SUSTANCIAS

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381

Alergia a fármacosReacciones alérgicas a los fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382Reacciones de tipo I (agudas, anafilácticas) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383Reacciones de tipo II (citotóxicas, autoinmunitarias) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384Reacciones de tipo III (inmunocomplejos, enfermedad del suero, reacción de Arthus) . . . . . . . . . 385Reacciones de tipo IV (mediadas por células, hipersensibilidad retardada, dermatitis por contacto) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386

Abuso de fármacosCircuito cerebral de recompensa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387Etanol: efectos perjudiciales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388Abuso de etanol: tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389Síndrome de abstinencia: opiáceos, benzodiazepinas y barbitúricos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390

Intoxicación o sobredosisFármacos simpaticomiméticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392Sustancias colinérgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393Sustancias anticolinérgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394Serotoninérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395Opiáceos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396Productos que no requieren receta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397Tratamiento de la intoxicación y la sobredosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398

Índice alfabético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399

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Nada mejora más el aprendizaje eficiente dematerial científico que una buena ilustración.La experiencia docente nos ha demostrado laimportancia del aprendizaje visual en las aulasy el efecto positivo que ejerce sobre los estu-diantes. Una ilustración bien dibujada, precisay llamativa capta la atención y estimula la ima-ginación. La visualización de un conceptomejora y consolida su entendimiento y asimi-lación, y una buena ilustración se convierte enla base sobre la que puede asentarse el apren-dizaje en el futuro. Éste es el propósito delpresente libro: proporcionar una ilustraciónde alta calidad que ayude a mejorar el apren-dizaje de los principios básicos de la farmaco-logía y que los presente de una maneracientíficamente rigurosa y atractiva. Una obradiseñada para el aprendiz observador quetodos llevamos dentro.Pero, ¿puede ilustrarse la farmacología? ¿No esel estudio de la farmacología la memorizaciónde innumerables fármacos, sus nombrescomerciales, dosis y otro material no visual?No del todo. Como el resto de ciencias bási-cas, tiene su lado práctico; la farmacologíatiene su aplicación en el uso de fármacos parael tratamiento de enfermedades y trastornos,pero en los últimos dos años se ha producidouna explosión virtual en la comprensión de lascaracterísticas biológicas y los acontecimien-tos en los que se basa la acción terapéutica deun fármaco. Ahora es posible visualizar losfundamentos anatómicos, fisiológicos, bioquí-micos y moleculares de la farmacología, gra-cias a la creatividad y perspicacia del artista.Este nuevo aspecto apasionante de la farma-cología constituye el eje de este libro.Creemos que esta es la primera obra quepone tanto énfasis en las ilustraciones para laexplicación de principios farmacológicos. Porsupuesto no existe otro punto de partidamejor para este cometido que el renombrado

trabajo del médico y artista Frank H. Netter,MD, cuyas ilustraciones han educado a gene-raciones de estudiantes. Al haber tenidoacceso a la colección de ilustraciones deNetter, ésta era una gran oportunidad paraabordar la farmacología de manera visual.Para ilustrar conceptos descubiertos másrecientemente recurrimos a James A. Perkins,MS, MFA y a otros artistas para crear ilustra-ciones dinámicas nuevas de los acontecimien-tos moleculares detallados en los que se basala acción de los fármacos. Fue un placerobservar la transformación de los complejoshallazgos de investigaciones recientes en ilus-traciones claras, precisas y atractivas, y éste esuno de los puntos más destacados del libro.Tres autores con antecedentes y habilidadesdistintos, pero complementarios, escribieronconjuntamente la obra. Nuestra colaboraciónse dirige a abarcar lo más esencial y amplia-mente posible la ciencia básica y las aplicacio-nes clínicas de la farmacología.Hemos preparado esta obra pensando enestudiantes ya graduados de medicina, farma-cia, odontología, enfermería y otros, y espera-mos que sirva como complemento valioso alos libros de texto. Cada uno de nosotros haconsiderado las ilustraciones útiles en nuestropropio aprendizaje o en la enseñanza delmaterial. Sin embargo, este libro fue diseñadotambién para ser único tratando principios far-macológicos, de manera que permite abarcaruna gran cantidad de material de un modoconciso. Por lo tanto, es apropiado tambiénpara su uso en un curso de introducción paraestudiantes universitarios o incluso para el lec-tor general interesado. Esperamos sincera-mente que todos encuentren el libro útil yameno.

Robert B. Raffa, PhDScott M. Rawls, PhD

Elena Portyansky Beyzarov, PharmD

PREFACIO

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Frank H. Netter, MDFrank H. Netter nació en la ciudad de Nueva York en 1906.

Estudió arte en la Art Student’s League y en la National Academy ofDesign antes de entrar en la Facultad de Medicina de la Universidadde Nueva York, donde se licenció en medicina en 1931. Durante susaños de estudiante, los esquemas de los apuntes del Dr. Netter atra-jeron la atención de los profesores de la facultad y de otros médicos,lo cual le permitió aumentar sus ingresos ilustrando artículos y librosde texto. Después de establecer una clínica quirúrgica en 1933, con-tinuó dibujando como actividad paralela, pero finalmente optó pordejar la práctica de la cirugía y dedicarse al arte a tiempo completo.Tras servir en el ejército estadounidense durante la Segunda GuerraMundial, el Dr. Netter empezó su larga colaboración con la com-pañía farmacéutica CIBA (actualmente Novartis Pharmaceuticals).Esta asociación duró 45 años y dio como resultado una extraordi-naria colección de ilustraciones bien conocidas por los médicos yotros profesionales de la salud del mundo entero.

Icon Learning Systems adquirió la Colección Netter en julio de2000 y continuó poniendo al día la obra original del Dr. Netter, asícomo añadiendo nuevos dibujos encargados a artistas entrenados enel mismo estilo. En 2005, Elsevier Inc. compró la Colección Netter ytodas las publicaciones de Icon Learning Systems. Existen actualmentemás de 50 publicaciones de Elsevier Inc. en que figuran ilustracionesdel Dr. Netter.

Los trabajos del Dr. Netter se encuentran entre los más bellos ejem-plos del uso de la ilustración en la enseñanza de los conceptos médi-cos. Los 13 libros de la Colección Netter de ilustraciones médicas, queincluyen la mayor parte de los más de 20.000 dibujos creados por elDr. Netter, fueron y siguen siendo uno de los trabajos médicos másfamosos hasta ahora publicados. El Atlas de Anatomía Humana deNetter, publicado por primera vez en 1989, muestra los dibujosanatómicos de la Colección Netter. Traducido a 11 idiomas, es el atlasde anatomía de elección entre los estudiantes de medicina y los profe-sionales sanitarios de todo el mundo.

Estas ilustraciones se aprecian no sólo por sus cualidades estéticassino, lo que es más importante, por su contenido intelectual. Comoescribió el Dr. Netter en 1949, «… la clarificación de un tema consti-tuye el objetivo y finalidad de la ilustración. No importa la belleza dela pintura, ni cuán delicada y sutil sea la representación del tema, yaque tendrá poco valor como ilustración médica si no sirve paraesclarecer un determinado concepto». El planteamiento, concepción,punto de vista y enfoque del Dr. Netter son lo que da coherencia asus dibujos y lo que los hace tan valiosos intelectualmente.

Frank H. Netter, MD, médico y artista, falleció en 1991.xxi

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Page 21: Netter Raffa I XXXVIII MT.qxd 14/5/08 14:14 Página i ...media.axon.es/pdf/67838.pdf · Netter Farmacología ilustrada Robert B. Raffa, PhD Scott M. Rawls, PhD Temple University School

Robert B. Raffa, PhD, es profesor de farmacolo-gía en la Escuela Universitaria de Farmacia deTemple y profesor de investigación en la EscuelaUniversitaria de Medicina de Temple, Filadelfia, yposee la licenciatura de Ingeniería Química yPsicología Fisiológica, un máster en IngenieríaBiomédica y Toxicología y un doctorado enFarmacología. El doctor Raffa ha publicado másde 150 artículos de investigación en revistas dereferencia y más de 70 presentaciones de resúme-nes y simposios; es editor asociado del Journal OfPharmacology and Experimental Therapeutics yfundador y editor de la revista Reviews inAnalgesia. El doctor Raffa es ex presidente de laSociedad de Farmacología del Atlántico-Medio,posee el premio de investigación Hofmann, elpremio a la enseñanza Lindback y otras distincio-nes. Mantiene un afán de investigación activo eimparte docencia, y es autor de Quick-LookReview of Pharmacology; coautor de Principles inGeneral Pharmacology; editor de AntisenseStrategies for the Study of Receptor Mechanismsand Drug-Receptor Thermodynamics: Introductionand Applications; y contribuyó en Pain: CurrentUnderstanding, Emerging Therapies, and NovelApproaches to Drug Discovery, MolecularRecognition in Protein-Ligand Interactions, yRemington: the Science and Practice of Pharmacy.

Scott M. Rawls, PhD, es profesor adjunto de far-macodinamia en el Departamento de CienciasFarmacéuticas en la Escuela Universitaria deFarmacia de Temple. El Dr. Rawls recibió su docto-rado en neurociencia de la Escuela Universitariade Medicina de Carolina del Este. Completó losdos años de prácticas tras el doctorado en elDepartamento de Farmacología de la Universidadde Temple. El doctor Rawls fue profesor ayudantede cátedra de biología en la Facultad Washingtonde Maryland en 2003, en el que obtuvo un impor-

tante premio por su labor en la docencia universi-taria. El Dr. Rawls se unió al departamento de laEscuela Universitaria de Farmacia de Temple enotoño de 2004, donde imparte clases en los cur-sos de farmacología, bioquímica y anatomía y fisio-logía. El doctor Rawls investiga el efecto de lossistemas cannabinoides, vainilloide y opioidesobre la concentración de neurotransmisores en elcerebro de ratas y la importancia de estas interac-ciones en la termorregulación y la drogadicción.

Elena Portyansky Beyzarov, PharmD, es farmacéu-tica hospitalaria en el Centro Médico Newark BethIsrael. La doctora Beyzarov recibió el título BS deFarmacia en 1996 por la Facultad de Farmacia yCiencias de la Salud Arnold y Mary Schwartz de laUniversidad de Long Island y obtuvo su doctoradopor la Facultad de Farmacia de la Universidad deCiencias Médicas de Arkansas en 1999. La carrerade la doctora Beyzarov empezó en la publicaciónmédica y ha sido autora de cientos de artículosclínicos para la revista Drug Topics sobre unaamplia gama de temas farmacoterapéuticos. En2002 obtuvo un puesto académico como profe-sora asociada adjunta de farmacología en elDepartamento de Enfermería Profesional en laFacultad Felician. Después de decidir comprome-terse más en la práctica clínica, la doctoraBeyzarov se unió al Centro Médico Newark BethIsrael como farmacéutica hospitalaria en 2003.Sus actividades principales incluyen intervencio-nes clínicas diarias basándose en la revisión de lahistoria clínica de los pacientes y las peticiones delos médicos y proporciona la información sobremedicamentos a los farmacéuticos, médicos yenfermeras. También realiza visitas médicas dia-rias, dirige estudios de utilización de medicamen-tos y da conferencias a otros profesionalessanitarios acerca del tratamiento farmacológicode diferentes estados patológicos.

SOBRE LOS AUTORES

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AGRADECIMIENTOSEste libro ha sido un trabajo en equipo desde elprincipio hasta el final. La idea se desarrolló en unencuentro con Paul Kelly, editor ejecutivo. Elacceso a las ilustraciones de Netter hizo la pro-puesta irresistible.Es justo mencionar que el proyecto no podríahaber finalizado sin la ayuda de Judith B. Gandy,que con sus habilidosas preguntas y pacienciatransformaba nuestros primeros esbozos en loque realmente intentábamos expresar.Sabíamos que la obra iba a alcanzar su objetivocuando empezamos a trabajar con James A.Perkins, MS, MFA. Habíamos visto sus ilustracio-nes en publicaciones previas, así que conocía-mos su talento artístico, pero su trato agradabley su contribución a la materia en cuestión fueronuna suerte inesperada. La llegada de cada nuevailustración se esperaba con ilusión. James A.Perkins y el resto de artistas crearon ilustracionesque capturaban no sólo el aspecto visual del

objeto, sino también su esencia educativa.Esperamos que las sucesivas clases de estudian-tes recuerden esta obra al pensar en los princi-pios farmacológicos.Jennifer Surich, director editorial, realizó un grantrabajo para que todo funcionara, y de hecho seaseguró de que este proyecto llegara a término.Hay que dar las gracias también a Greg Otis,Nicole Zimmerman y al resto del equipo editorial,quienes convirtieron una idea en realidad.Agradecimientos especiales a Peter H. Doukas,PhD, decano de la Escuela Universitaria deFarmacia, que proporcionó un ambiente intelec-tual y un énfasis en la enseñanza que motivó aemprender un proyecto de este tipo e hizo posi-ble su logro.

Robert B. Raffa, PhDScott M. Rawls, PhD

Elena Portyansky Beyzarov, PharmD

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ACC antagonista de los canales del calcioACh acetilcolinaACTH corticotropinaADH hormona antidiuréticaADME absorción, distribución, metabolismo y excreciónADN ácido desoxirribonucleicoAINE antiinflamatorio no esteroideoAMP acetato de medroxiprogesteronaAMPc monofosfato de adenosina cíclicoAO anticonceptivo oralAOM anticonceptivo oral mixtoARN ácido ribonucleicoARNm ácido ribonucleico mensajeroAsp aspartatoATC antidepresivo tricíclicoATP adenosintrifosfatoATPasa adenosina trifosfatasaAV auriculoventricularCCK colecistocininaCCN células citolíticas naturalesCDC Center for Disease Control and PreventionCDR curva dosis-respuestaCF cromosoma FiladelfiaCMV citomegalovirusCoA coenzima ACOX ciclooxigenasaCRH hormona liberadora de corticotropinaCV centro del vómitoDE50 dosis efectiva mediaDL50 dosis letal mediaDM diabetes mellitusDUMBELS diarrea, incontinencia urinaria, miosis, broncoconstricción, excitación (músculos

esqueléticos y sistema nervioso central) lagrimeo, salivación, sudoraciónECA enzima conversora de la angiotensinaEDTA ácido etilendiaminotetraacéticoEPOC enfermedad pulmonar obstructiva crónicaERGE enfermedad por reflujo gastroesofágicoERNE enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosivaFAO Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la AlimentaciónFC farmacocinéticaFD farmacodinámicaFSH hormona estimulante del folículo ovárico5-FU 5-fluorouraciloGABA ácido γ-aminobutíricoGABAA receptor del ácido γ-aminobutírico de tipo AGABAB receptor del ácido γ-aminobutírico de tipo BGDP difosfato de guanosinaGH hormona del crecimientoGHRH homona liberadora de la hormona del crecimientoGI gastrointestinal

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Glu glutamatoGly glicinaGMPc monofosfato de guanosina cíclicoGnRH gonadoliberina para la sustancia endógenaGPA glucosa plasmática en ayunasGTP guanosina trifosfatoGTPasa trifosfatasa de guanosinaH2CO3 ácido carbónicoHb hemoglobinaHCO3

– bicarbonatoHDL lipoproteína de alta densidadHER receptor del factor de crecimiento epidérmico humanoHHS hipotálamo-hipófiso-suprarrenalHMG-CoA hidroximetilglutaril-coenzima A5-HT 5-hidroxitriptaminaIAM infarto agudo de miocardioIBP inhibidor de la bomba de protonesICC insuficiencia cardíaca congestivaIg inmunoglobulinaIGF factor de crecimiento tipo insulinaIMAO inhibidor de la monoaminooxidasaIP inhibidor de la proteasaIRA yodo radiactivo5-ISMN 5-mononitrato de isosorbidaISRS inhibidor selectivo de la recaptación de serotoninaITU infección del tracto urinarioi.v. intravenosoLCR líquido cefalorraquídeoLDL lipoproteína de baja densidadL-dopa levodopaLH hormona luteinizanteLMC leucemia mieloide crónicaLNH linfoma no hodgkinianoLOCE litotricia con onda de choque extracorpóreaLT leucotrienoMoAb anticuerpo monoclonal6-MP mercaptopurinaMTX metotrexatoNA noradrenalinaNANC no adrenérgico-no colinérgicoNMDA N-metil-D-aspartatoNNRTI inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa NRTI inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa NTG nitroglicerinaPDE fosfodiesterasaPFH pruebas de función hepáticaPPA potencial postsináptico activadorPPI potencial postsináptico inhibidorPRL prolactinaPTU propiltiouracilo

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PUVA psoraleno con luz ultravioleta de tipo ARAPG receptor acoplado a proteína GRAPP receptor activado por el proliferador de peroxisomasRCM receptor colinérgico muscarínicoRCN receptor colinérgico nicotínicoRE receptor de estrógenosREA relación estructura-actividadRFCE receptor del factor de crecimiento epitelialSA sinoauricularSARM Staphylococcus aureus resistente a meticilinaSCI síndrome del colon irritableSERM moduladores selectivos del receptor estrogénicosida síndrome de la inmunodeficiencia adquiridaSNA sistema nervioso autónomoSNC sistema nervioso centralSNP sistema nervioso periféricoSNS sistema nervioso somáticoSPRA Streptococcus pneumoniae resistente a antibióticosT3 triyodotironinaT4 tiroxinaTFG tasa de filtración glomerular6-TG tioguaninaTHS terapia hormonal sustitutivaTOC trastorno obsesivo-compulsivoTRF factor liberador de tirotropinaTRH hormona liberadora de tirotropinaTSH hormona estimulante de la glándula tiroidesTZD tiazolidinedionaUV ultravioletaVHS virus del herpes simpleVIH virus de la inmunodeficiencia humanaVVZ virus varicela-zósterZDQ zona desencadenante quimiorreceptora

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