non functioning pituitary adenomas francesco minuto cattedra di endocrinologia disem università di...
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Non Functioning Pituitary Adenomas
Francesco MinutoCattedra di Endocrinologia
DiSEMUniversità di Genova
08/07/2010 Università di Genova
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Adenohypophysial tumors are still classified according to the staining characteristics of the secretory granules into chromophobe, acidophil or basophil types …….
……. From a clinical point of view, it would be preferable to classify these tumors by their secretory products.
1974
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THE PREVALENCE OF PITUITARY ADENOMAS. A SYSTEMATIC REVIEWS. Ezzat, S. L. Asa, W. T. Couldwell, C. E. Barr, W. E. Dodge, M. Lee Vance, I. E. McCutcheonCancer 2004;101:613–9.
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All studies: 16.7%
Post mortem: 14.4%
Radiologic: 22.5%
Classificazione NFPA
Colorimetrica •Adenomi cromofobi
Immunoistochimica •Null cell, oncocitomi•Gn (αSu) adenomi•Silenti (ACTH, TSH, GH)
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DIFFERENZIAZIONE CELLULARE DELL’IPOFISIFattori di trascrizione
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MRI, due to its superior contrast resolution and multiplanar capability, has virtually replaced other imaging methods as the technique of choice for investigation of suprasellar lesions in defining the origin of a mass, its morphology, and signal characteristics.
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304 51.6 29.8% 10.4%
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NFPAscelte terapeutiche
1. Chirurgia2. Radioterapia
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NFPATerapia medica?
Dopamino agonisti Analoghi della
somatostatina
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D2 long
D2 short
D2 long
D2 short
D2 long > D2 short
D2 short > D2
long
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After 1 yr of cabergoline treatment (3 mg/week), tumor shrinkage was evident in 56% of patients and was associated with D2 expression (χ2=5.6;P<0.05)
18 operated NFA, 9 pts 1 yr of therapy
D2 67%D2l 50%D2s 17%both 33%
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Effect of dopamine agonists on NFA growth
no effect on the size of the tumor
Bevan et al. 1986 Clin Endocrinol (Oxf) 25:561–572
Grossman et al. 1985 Clin Endocrinol (Oxf) 22:679–686
tumor shrinkage in up to 20% of the patients
Liuzzi et al 1991 In: Faglia et al eds. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. New York: Elsevier Science; 383–390
Conflicting results
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Weckbecker G et al Nature Rev 2003, 2: 999-1017
SSTR signal transduction
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mRNA expression of the 5 somatostatin receptor mRNA expression of the 5 somatostatin receptor subtypes in different pituitary adenoma histotypessubtypes in different pituitary adenoma histotypes
% of positive tumors% of positive tumors
sstsst11 sst sst22 sst sst3 3 sst sst44 sst sst55ADENOMASADENOMAS
GH-secretingGH-secreting
ProlactinomasProlactinomas
ACTH-secretingACTH-secreting
NonfunctioningNonfunctioning
4444
9696
5656
3838
9696
6363
6767
7575
4444
3535
2525
4343
55
66
00
1313
8686
7171
8686
4848
Modified from Hofland LJ & Lamberts SWJ
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SSTR5SSTR1
SSTR5SSTR5
Rocheville et al. 2000 J Biol Chem
SSTR5DR2
Rocheville et al. 2000 Nature
SSTR2SSTR3
Pfeiffer et al. 2001 J Biol Chem
SSTR5SSTR2
Shimon et al. 1997 J Clin InvestSaveanu et al. 2001 J Clin Endocrinol Metab
DR2SSTR2
Saveanu et al. 2002 J Clin Endocrinol Metab
SSTRs dimerization
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Somatostatin-Dopamine Chimera
5sst1-5 Ki (nM)
BIM-23A760
D2R Ki (nM)43212
nM>1000160 420.0384316
Potent on sst2 e D2, moderate on sst5 Potent on sst2 e D2, moderate on sst5
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BIM-23A760= sst2, sst5, D2
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Inhibition of angiogenesisbFGF
VEGF
PDGF
IL-8
HGFTGF
reduced neoplastic
growth
Barrie et al 1993; Danesi et al 1996 & 1997; Dasgupta et al 1999
INDIRECT EFFECTS
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Terapia medica degli NFPA La riduzione di volume degli adenomi è un fenomeno
complesso in cui rivestono un ruolo importante gli SSA e DA.
I diversi sottotipi recettoriali possono esercitare effetti differenti.
La scoperta di nuove proprietà degli SSTR e DR può offrire nuove prospettive di trattamento dei tumori NFPA.
L’interazione tra SSTR e DR sulla membrana cellulare potrebbe indurre vie di trasduzione alternative che potenziano il controllo sulla crescita cellulare.
I nuovi analoghi e le molecole ibride con ampio spettro d’azione potrebbe allargare l’impiego della terapia medica degli adenomi ipofisari.
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