GENETIKA 2

HEREDITAS PADA MANUSIA

GENETIKAMANUSIA

Jenis KelaminButa warnaHemofiliaAlbinoGolongan darah Kelainan KromosomPemeriksaanPeta kromosomPeta silsilah

Medical Genetics

When studying rare disorders, 6 general patterns of inheritance are observed:

Autosomal recessive Autosomal dominant X-linked recessive X-linked dominant Codominant Mitochondrial

Medical Genetics (cont.)

Autosomal recessive The disease appears

in male and female children of unaffected parents.

e.g., cystic fibrosis

Medical Genetics (cont.)

Autosomal dominant Affected males and

females appear in each generation of the pedigree.

Affected mothers and fathers transmit the phenotype to both sons and daughters.

e.g., Huntington disease.

Medical Genetics (cont.)

X-linked recessive Many more males than

females show the disorder. All the daughters of an

affected male are “carriers”.

None of the sons of an affected male show the disorder or are carriers.

e.g., hemophilia

Medical Genetics (cont.)

X-linked dominant Affected males pass the

disorder to all daughters but to none of their sons.

Affected heterozygous females married to unaffected males pass the condition to half their sons and daughters

e.g. fragile X syndrome

Medical Genetics (cont.)

Codominant inheritance

Two different versions (alleles) of a gene can be expressed, and each version makes a slightly different protein

Both alleles influence the genetic trait or determine the characteristics of the genetic condition.

E.g. ABO locus

Medical Genetics (cont.)

Mitochondrial inheritance This type of inheritance

applies to genes in mitochondrial DNA

Mitochondrial disorders can appear in every generation of a family and can affect both males and females, but fathers do not pass mitochondrial traits to their children.

E.g. Leber's hereditary optic neuropathy (LHON)

Human Genome

Most human cells contain 46 chromosomes:

2 sex chromosomes (X,Y):XY – in males.XX – in females.

22 pairs of chromosomes named autosomes.

DNA is an information molecule with two functions:

1. storage and copying (i.e., inheritance)

2. expression (i.e., physiology, health, disease)

Peta Pedigree (peta silsilah keluarga)Contoh peta silsilah Ratu Victoria dengan keturunan yang menderita haemofilia.

I. Penentuan Jenis Kelamin

Ayah >< Ibu

P: XY XXG: X X

Y

F1: XX (50%)XY (50%)

Peran kromosom X = membawa gen-gen yang menentukan sifat wanita

Peran kromosom Y = membawa gen-gen untuk sifat laki-laki

II. Cacat dan Penyakit

Contoh:• Albinisme (albino)• Haemofilia• Buta warna• Imbisil (gangguan mental)

Cacat dan penyakit menurun bersifat: Tidak dapat disembuhkan, tapi ada yg dpt ditanggulangi Tidak menular Dapat diusahakan agar terhindar Biasanya dibawa oleh gen resesif, sehingga harus muncul dalam keadaan homozigot Dalam keadaan heterozigot, sifat tsb tidak nampak (individunya disebut dengan carier.

A. Albinisme(seseorang tidak memiliki gen yg memproduksi pigmen)

P : Aa >< AaAyah Ibu

AA 2Aa aa

R f : 3 normal : 1 albinog : 1 : 2 : 1

B. Gangguan Mentalc/ imbisil

Tanda-tanda imbisil :• 1Q < 60 (1Q 2L)• Reaksi refleks lambat• Tampang tubuh khas• Warna kulit dan rambut kurang pigmen• Dalam urine terdapat derivat protein asam fenil priuvat (gangguan proses metabolisme fenilalanin )• Sifat ini dipengaruhi oleh gen resesif (i)

C. Buta WarnaFaktor buta warna bersifat :• Resesif• Terpaut kromosom X

P XcXc >< XcYnormal buta warna

G Xc XcY

F1 XcXc ; XcYnormal normal

D. Haemophiliac/ pada peta silsilah Ratu Victoria

Disebabkan karena tidak adanya / tidak diproduksinya trombokinase, sehingga darah sukar membeku jika terjadi pendarahan

Faktor haemophilia bersifat• Resesif• Terpaut kromosom X• Bersifat letal dalam keadaan homozigot resesif

c/ haemophilia

P : XHXH >< XHYG : XH Xh

YF1 : XHXh (normal carier)

XHY (normal)

c2

P : XHXh >< XhYG : XH Xh

Xh YF1 : XHXh (carier) XhXh (letal)

XHY (normal) XhY (haemofilia)

Faktor-faktor genetik pada beberapa penyakit umum

A. Penyakit TBC bukan turunan, tapi ada kecenderungan kepekaan terhadap TBC diturunkan

B. Ulcus pepticus, bukan penyakit menurun, tapi ada kecenderungan saudara-saudara penderita lebih rentan terhadap penyakit tersebut dibanding orang lain. Ulcus pepticus ada hubungannya dengan tekanan (stress) dan kecemasan.

Pada beberapa penyakit genetis, faktor genetik dan lingkungan ikut bertanggung jawab terhadap manifestasi penyakit.

KELAINAN GENETIKKlasifikasi :

1. Kelainan kromosom (sitogenetik)

2. Kelainan Mendelion

3. Kelainan Multifactorial

Kelainan sitogenetik disebabkan oleh :

1. Perubahan jumlah kromosom

2. Perubahan struktur kromosom

Jenis Kelainan Jumlah

Monosomi (2n – 1) Trisomi (2n + 1) Mosaik : -lebih dari 1 populasi sel, sebagian sel normal,

sebagian lainnya berubah.

-kesalahan mitosis dalam xygote

Akibat nondisjunction

Autosomal monosomi dan trisomi + fetus Gonosom monosomi dan trisomi toleransi > baik

Penyimpangan Struktur Kromosoma. Translokasi

b. Iso kromosom

c. Delesi

d. Inversi

Gambaran Klinis

I. Trisomi 21 (Down Syndrome) 80% ibu usia 40 th.II. Mosaik• Profil wajah mendatar, pelpebra miring, lekukan epikantik• Retardasi mental• Resiko leukemia akut• Penyakit Alkheimer sampai dengan usia ≥ 30 th• Harapan hidup rata-rata 30 th.

Sindrom Cry du CatKariotipe : terjadi delesi pada lengan pendek dari kromosom no 5 (5p -)

Gambaran klinis :• Tangisan seperti kucing• Terjadi retardasi mental berat• Terjadi penyakit jantung kongenital• Beberapa individu dapat bertahan hidup sampai dewasa

Kelainan Sitogenetik Kromosom Sex Sindroma klinefelter Sindroma XYY Sindroma turner Hermafrodit dan Pseudohermafrodit

Sindroma klinefelterDefinisiHipogonadisme pria berkaitan dengan dua atau lebih kromosom X dan paling sedikit satu kromosom Y (mungkin lebih).

Kariotipe47, XXY adalah yang tersering (80% kasus), lainnya adalah mosaik (misalnya 46, XY / 47, XXY)

Sindroma klinefelterGambaran klinis :

Penyebab utama infertilitas pria Postur tubuh eunuchoid Retardasi mental minimal atau tidak da Tidak terdapat tanda-tanda seksual sekunder pria Ginekomastia, penyebaran rambut seperti wanita Atrofi testis dengan hiperplasia sel Leydig Kadar FSH dan estrogen plasma meningkat, kadar testosteron rendah

Sindroma XYY

Biasanya tinggi, fenotip normal Beberapa mempunyai kesulitan tingkah laku (agresif, antisosial,

bersifat impulsif)

Sindroma turnerDefinisi :Hipogonadisme pada fenotip wanita disebabkan monosomi lengkap atau parsial kromosom X.

Kariotipe Tersering 45, X (57% kasus) 46, X, I (isokromosom lengan panjang dengan penghilangan lengan pendek) Mosaik, misalnya 45, X / 46, XX

Sindroma turnerGambaran klinis

Mempunyai jarak derajat abnormalitas yang luas, tergantung pada kariotipe, 45,X adalah yang paling berat. Gambaran khasnya adalah:

Limfedema leher, tangan dan kaki Leher melebar (“webbing of neck”) Bertubuh pendek Dada lebar dan jarak putting susu jauh Amenore primer Kegagalan perkembangan payudara Genetalia eksterna infantil Ovarium atrofi berat dan fibrotik Penyakit jantung kongenital, terutama koarktasio aorta

Hermafrodit dan PseudohermafroditHermafrodit sejatiMempunyai ovarium dan testis, dapat berupa kombinasi ovotestis atau dengan satu gonad pada setiap sisi.2/3 mempunyai kariotipe 46,XX dengan translokasi kromosom Y ke kromosom X, atau suatu autosom.Sisanya (1/3) adalah mosaik, misalnya XX/XXY, dimana ada sel yang mengandungY.

PseudohermafroditMempunyai tanda-tanda seksual fenotip yang tidak sama dengan gonadnya.

Hermafrodit dan PseudohermafroditPseudohermafrodit wanitaMempunyai kariotipe 46,XX. Ovarium dan genetalia interna normal, tapi gentalia eksterna dapat berarti dua atau bersifat kelaki-lakian. Penyebab tersering adalah selama gestasi paparan terhadap steroid androgen tidak adekuat.Keadaan ini dapat terjadi pada hiperplasia adrenal kongenital atau jika pada ibu terdapat tumor yang mensekresi androgen.

Hermafrodit dan PseudohermafroditPseudohermafrodit priaKromosom Y ada, dan karenanya gonad yang ada hanya testis, tetapi genetalia eksterna dapat berarti dua atau benar-benar wanita.Keadaan ini disebabkan cacatnya sifat kejantanan embrio laki-laki karena sintesa androgen menurun atau resisten terhadap kerja androgen.Bentuk tersering adalah feminisasi testis lengkap berkaitan dengan mutasi struktur gen untuk reseptor androgen.