paper of the month, november 2016 - research for rare€¦ · biologische vorgänge in inneren...

20
Paper of the month, November 2016 MDM2 prevents spontaneous tubular epithelial cell death and acute kidney injury Dana Thomasova, Martrez Ebrahim, Kristina Fleckinger, Moying Li, Jakob Molnar, Bastian Popper, Helen Liapis, Ahmed M Kotb, Florian Siegerist, Nicole Endlich and Hans-Joachim Anders Cell Death and Disease, 30 November 2016, Epub ahead of print __________________________________________________________________________________ Proteine zur Regulation von Apoptose spielen eine Rolle in allen gesunden Geweben, sind aber bei einigen seltenen Erkrankungen sowie Krebserkrankungen fehlreguliert. So kann der Verlust der Regulation des hierfür zentralen Proteins p53 sehr spezielle Auswirkungen in einem Gewebe haben. Systemische Eingriffe in die Regulation von Zellüberleben und –tod zur Behandlung von Erkrankungen sollten daher gut abgewogen werden. Dies zeigt das Beispiel der Publikation aus dem STOP-FSGS Verbund. Die Forscher untersuchten die Auswirkungen eines Knock down von MDM2, dem Inhibitor von p53, in tubulären Epithelzellen der Niere. Es zeigte sich eine erniedrigte Überlebensrate der Zellen, welche durch den zusätzlichen Knock down von p53 rückgängig gemacht werden konnte. Dies konnte sowohl in vitro als auch in Zebrafisch- und Mausmodell nachgewiesen werden. Zudem entwickelten sich im Zebrafisch ein Nierenödem und eine Erweiterung des Pronephros, was auf einen Verlust der Nierenfunktion hindeutet. Die Nierenfunktion (Filtrationsrate) sank sowohl in der Maus wie auch im Zebrafisch. Zudem zeigten die tubulären Epithelzellen Anzeichen für einen verfrühten Zelltod, darunter Vakuolisierung, Verlust der Mitochondrien und Verlagerung von p53 in den Zellkern. MDM2 bewirkt außerdem, dass arretierte Zellen im Zellzyklus in die Zellteilungsphase übergehen. Zellen mit einem knock down von MDM2 können nicht mehr in die Zellteilungsphase übergehen. Eine Balance von Zelltod und Zellteilung in der Niere ist jedoch sehr wichtig, da die tubulären Epithelzellen ständig zellulärem Stress wie Hypoxie, Hyperosmolarität und Toxinen ausgesetzt sind. Die Regulation dieser Prozesse spielt nicht nur bei der Embryonalentwicklung und Heilungsprozessen eine Rolle, sondern hat auch Auswirkungen auf seltene Autoimmunerkrankungen wie Lupus Erythematosus, aber auch auf Krebs. Vor dem Hintergrund der Entwicklung von MDM2 Antagonisten für die Krebstherapie sollte man im Auge behalten, dass diese Anwendung für gesunde Gewebe vor allem für die Niere schädlich sein könnte, da so Zellverluste nicht mehr ausgeglichen werden können und es zu einer Nierendysfunktion kommen kann. __________________________________________________________________________________ Kommentar von: Susanne Artmeier, Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig Maximilians Universität München [email protected]

Upload: others

Post on 16-Oct-2020

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

Paper of the month, November 2016

MDM2 prevents spontaneous tubular epithelial cell death and acute kidney injury

Dana Thomasova, Martrez Ebrahim, Kristina Fleckinger, Moying Li, Jakob Molnar, Bastian Popper,

Helen Liapis, Ahmed M Kotb, Florian Siegerist, Nicole Endlich and Hans-Joachim Anders

Cell Death and Disease, 30 November 2016, Epub ahead of print

__________________________________________________________________________________

Proteine zur Regulation von Apoptose spielen eine Rolle in allen gesunden Geweben, sind aber bei

einigen seltenen Erkrankungen sowie Krebserkrankungen fehlreguliert. So kann der Verlust der

Regulation des hierfür zentralen Proteins p53 sehr spezielle Auswirkungen in einem Gewebe haben.

Systemische Eingriffe in die Regulation von Zellüberleben und –tod zur Behandlung von

Erkrankungen sollten daher gut abgewogen werden.

Dies zeigt das Beispiel der Publikation aus dem STOP-FSGS Verbund. Die Forscher untersuchten die

Auswirkungen eines Knock down von MDM2, dem Inhibitor von p53, in tubulären Epithelzellen der

Niere. Es zeigte sich eine erniedrigte Überlebensrate der Zellen, welche durch den zusätzlichen Knock

down von p53 rückgängig gemacht werden konnte. Dies konnte sowohl in vitro als auch in

Zebrafisch- und Mausmodell nachgewiesen werden. Zudem entwickelten sich im Zebrafisch ein

Nierenödem und eine Erweiterung des Pronephros, was auf einen Verlust der Nierenfunktion

hindeutet. Die Nierenfunktion (Filtrationsrate) sank sowohl in der Maus wie auch im Zebrafisch.

Zudem zeigten die tubulären Epithelzellen Anzeichen für einen verfrühten Zelltod, darunter

Vakuolisierung, Verlust der Mitochondrien und Verlagerung von p53 in den Zellkern. MDM2 bewirkt

außerdem, dass arretierte Zellen im Zellzyklus in die Zellteilungsphase übergehen. Zellen mit einem

knock down von MDM2 können nicht mehr in die Zellteilungsphase übergehen. Eine Balance von

Zelltod und Zellteilung in der Niere ist jedoch sehr wichtig, da die tubulären Epithelzellen ständig

zellulärem Stress wie Hypoxie, Hyperosmolarität und Toxinen ausgesetzt sind.

Die Regulation dieser Prozesse spielt nicht nur bei der Embryonalentwicklung und Heilungsprozessen

eine Rolle, sondern hat auch Auswirkungen auf seltene Autoimmunerkrankungen wie Lupus

Erythematosus, aber auch auf Krebs. Vor dem Hintergrund der Entwicklung von MDM2 Antagonisten

für die Krebstherapie sollte man im Auge behalten, dass diese Anwendung für gesunde Gewebe vor

allem für die Niere schädlich sein könnte, da so Zellverluste nicht mehr ausgeglichen werden können

und es zu einer Nierendysfunktion kommen kann.

__________________________________________________________________________________

Kommentar von:

Susanne Artmeier, Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig Maximilians Universität München

[email protected]

Page 2: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

Paper of the month, November 2016

MDM2 prevents spontaneous tubular epithelial cell death and acute kidney injury

Dana Thomasova, Martrez Ebrahim, Kristina Fleckinger, Moying Li, Jakob Molnar, Bastian Popper,

Helen Liapis, Ahmed M Kotb, Florian Siegerist, Nicole Endlich and Hans-Joachim Anders

Cell Death and Disease, 30 November 2016, Epub

__________________________________________________________________________________

Proteins regulating apoptosis play an important role in every healthy tissue. Yet, they may be

dysregulated in rare diseases and cancers. Thus, the loss of regulation of p53 in a certain tissue can

have specific consequences. Therefore, systemic interventions in the regulation of cellular survival

and death to treat diseases should be undertaken cautiously.

This is shown by the publication of the STOP-FSGS network. The scientists investigated the effects of

a knock down of MDM2, the inhibitor of p53, in renal tubular epithelial cells. Cells which had less

MDM2 had lower survival rates. An additional knock down of p53 could rescue cellular survival. The

scientists were able to verify this in vitro as well as in a zebrafish and a mouse model. Additionally,

the zebrafish developed renal oedema and an expansion of the pronephros indicating a loss of renal

function. The filtration rate was reduced in both, the zebrafish and the mouse model. The renal

tubular epithelial cells showed signs of premature cell death such as vacuolization, loss of

mitochondria and localization of p53 to the nucleus. Moreover, MDM2 leads cells which are in a state

of cell cycle arrest to enter into cellular division. Cells with MDM2 knock down are not able to enter

the cell cycle. A balance of cellular death and cell division is mandatory for maintaining the function

of the kidney as these cells are constantly exposed to cellular stress such as hypoxia, hyperosmolarity

and toxins.

A regulation of cellular growth and apoptosis is not only important during embryonic development

and healing but also affects auto-immune diseases such as Lupus Erythematosus and also cancer.

Given the fact that MDM2 antagonists are in development to treat cancer one should bear in mind

that this treatment could harm healthy tissue. Especially, the kidney might not be able to

compensate for the loss of cells leading to renal dysfunction.

__________________________________________________________________________________

Comment by

Susanne Artmeier, Dr. von Hauner Children’s Hospital,

Ludwig Maximilians Universität München

[email protected]

Page 3: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

�������������� ���������������

���������������� �������� ���������� ������������������������� ����������������!���

��"��#�$������#�����%�&��'�����

�������()�*���+#�,��+��-������#�.�/�������/��%������#�����������-���#�'��0��-�������#���1�����

���&&���#�������23��4/��#��������1�������#������%��&�#�2������)�5��1��#�,��������%��#�

����+��*����#�6��������(����#�������'�����#�'����/����������#�*����+����������1#�%3����

(��������#������7�����#����0���)�5�����#��������)�*�����+#�'�����8����#�8�������������#���1��)�

���1#�������$�������#�6���*��/��#�,�+��*�����+��9����#������� ��9�����#����1�����������#�

*������'��+����#�.����������+#������7���������#������� ����.)��������#��������1���5�� ���+�

�����1�������.���������*�1���%�������::#������ �;��

<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<�

$�������0=������8�������������� ���� �������>������&������?���������@��1��/��������������

(��������������� �������������1���&���������9��������)������������!����������������1���>��

����������7�����/��!�����������1������������������A�������������)��3�����������6����������

���������������1���� �����������6���������,�+���+������!���$������#���������������/���

,�+���+��������!���5����)������������������,�+���+������+������� ����������!��������9�+���

����)�$����/��������������'����+�����������1�1�� ,�)�

$���9��������&�����������8����������&!���������1���� ����������&�������%����������B����� ��C�

������������������/���,�+���+�����)������������!������"�1����4��������+���������������:�

'�������1��������������+�=���������������D�����������������1��������%�������!�����)�$���

'���������+���+����1�5������������.�������������%����������������#���"���#�$���������B�����

&������������������ �����3����C#�(���+ ����������������+�����/���,����E��)�,����������'�������

&��������=����+���������1����������������'�'����+�����&!)���������1����+��)��������!����

������&�����=�����������+�/����������������������+�/����� �����#�&�1�(��� ��������

(�+��������+���#�����11�����/���'�������������������������=������������������)�9>��

A���������� ��/������1����������������'��&��������������&������#����������������������

��1���������A�����������������������(������������������6��������������=�����������������

�����1�����������'�����������!����������)�$����� ������������������/�������1����������������

��=����+��������������������'�������!����)�

$���������&������������3�#�!�����/���=��������!��+�����������(�����=����������������� ������

����&�������%�����������+���)��$������������������%���+������������1����������,�+���+������

!������� ����!������2�#���� �����#�5��������+���+����������5���������&�����!�����)�$�������

������������#�����'������#�������,�+���+������������+�������+���������������D���������!���#�

���������!������!�����������&������������)�

<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<�

Page 4: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

�������������� ���������������

���������������� �������� ���������� ������������������������� ����������������!���

��"��#�$������#�����%�&��'�����

�������()�*���+#�,��+��-������#�.�/�������/��%������#�����������-���#�'��0��-�������#���1�����

���&&���#�������23��4/��#��������1�������#������%��&�#�2������)�5��1��#�,��������%��#�

����+��*����#�6��������(����#�������'�����#�'����/����������#�*����+����������1#�%3����

(��������#������7�����#����0���)�5�����#��������)�*�����+#�'�����8����#�8�������������#���1��)�

���1#�������$�������#�6���*��/��#�,�+��*�����+��9����#������� ��9�����#����1�����������#�

*������'��+����#�.����������+#������7���������#������� ����.)��������#��������1���5�� ���+�

�����1�������.���������*�1���%�������::#������ �;��

<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<�

���������F���!��������� ����� ��&�����1����������?���������@��1���1 ����&�������1 ���������

��� ��������1���������������)�-��������1 �����1�������1���������������������������������������

����!���������������������4�����)�$��������������� ������� ����������������/����������������������

����������#���������������/����������������������)���� �����������������������������������

������������!���#�!������������������������� ���������������1�� ,����!��+)�

������������������������������������!���������� ���������������������������B����� ��C�����

��������������/����������)�-��:� ������!������������������������/���������������!�����

���������������������!������������������1���������������������������!������"�1��

��4�������)����� �������������1����������1������#���"��#����������#������1����� ��"���

�������������/���������������������������������������������������)���1�� ���������!�

�����1�������������1��������������'� ��������������������� ������������)��������������/����

� ������������������������������������������#� ����������������������1�����1����������)�-�

������/���������������� ����)�9���������������������������1����� ����������1����������������

�������� ��1����������������� ���������� ��������������� �����������������������1��������������

������������������������ ������)�����������������������1����������������������1�����������

�"�1����� �����)�

����� ��������������������������/����������!����������������������!�������1 ���1��������

��� �������������������)�����������"�1������������ �������������������������������!��������

������������������2�#�1�� �����#��+����������������������)�����������!���!��������"�1��������

1�������� ��!������ ������!�����/������������!�����+��!������������+������)�

<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<�

��11�������

����������1�����G�$�)����1�����������#�$�)�/���*��������������F��*�� ���#��

2��!�����"�1�������D��/�������������

�������)��1����H1��)����1�������)��I���1���)�������H1��)����1�������)����

Page 5: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

�������������� ������������

������������������� ������������������������������������������������������������� ����������

������������������������

��������������� �!�"��#����$�%� !�������&�$�'(&��!�)�� ���������)����!����������$��

*����+,��--./0!�12-3�4���-5�

�6������$�������������.���0 �� ��������������������� ���� ���������������7�����

$��� �$��(������������ ������"�� ������ �$���������!���������������&�����8���������7�����

��������������$��&������ �$����������������9����7��������� �������� ���'������

�����������:���������7������������� �������������������������������;2���<���������

&��������<����������!���������������������=� ��������� �6���:������������������ �!�

������������������������������������&��������$�7�'� �������������

$��� �����������������������!�����%��������������������$���9����������������� �8�$����

���� � �������������7�������������>:��������������?������>:����������?��� ��!�%�����

�����4��,!�@� �����,� ��������������%����@�������*�A���;7��

������������ 6��������8 ��������49�������������������������������*���� �����������$�

:4��,B��,��%9�� ����C�4$�������������������:���%������������������������(����� ���!�9������

$���������:����������������$�*���������9����@�������� ����������9����� �7�D�����

9�����������E��%!����������������������!�&��9����!�9����������������--�����1F�

���������7�D�$��� (��������� ����������������������:��������%��9����7�D������������

&��9����������@� �����,� �����!����������$(������!�����%���������������������������

�������������E��%�&�������������$������������%����������7�B$�%��&�������!���������� �����������

��E��%���� ���������������@� �����,� �������� ���9���!�9������������� ������E��%�

�������������������� 6��G������������������������%����������H�����6 ����������&��8������@����7�

4������� ���� ��&��8������@�����9���������$��������������=��8�������� !�������������������!�

�$������������ ����������������� ���������������� �������@�����&�����8����9���������

%�������7��

���=��������������������4������&��9��������������������!����������������"���� ��������:����$�

��6�������"��������������������������������������������������������$(�������9���7���$���

(���������������������&�����������&��8������@�����&���������9����7�D���������

=��9��������������������� (�����������������������4������������$������ �������

����������=��8�������&�������6���������9����7�D������������%��������������

&���&������������4���%�%�������:���������!�����%������������(����� �����������������

���������� �� ��� 6���� �7�������&����8����������9���������8 ��������D������@��������

����$��������� ���������!��$�����)�� ������&�������$����������������������������%�������!�

��&������%�������49������$�������� �$$�� �7���

Page 6: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

������������������� ������������������������������������������������������������� ����������

������������������������

��������������� �!�"��#����$�%� !�������&�$�'(&��!�)�� ���������)����!����������$��

*����+,��--./0!�12-3�4���-5�

��� ��!��������������������������� ���$�����������������������7��������������$������� ������������

����������������������7��� �����$����������������� ������������7�+���������� ������$���������

������&�������������������7�������������������&�������������������������������� ����������

������!�����&�������� ������������������������������������ �!��������������9������������������

��&����$���� �$�����$��7�,�9�$���������$����������������������������������������9�$����

���������$��� ���������������� ���������������&�� �9������ �7�������$����������� �9����

?���������������I����?��������������I������������4��,!�%� �������������������$����

�������������*�A���;7�

4������������� �����:4��,B����9�� ���������$����� �������������������������� �������$������C�

�������������������9���9��������������$��������������������������&�����������!�9�� ���������

�������� ����������������������������������������E����������������������9�����������������

--����1F�� �����9����������E����7�����������������������������&���� �9�$�������� ����������

���7�����������9����������������&������������������������ ��������������������������������$�� �

���� �����$���������������������%� ������������7�����������������������������E���������������

�����������%� ����������������9���!��������������������$����������������������������7�������

$������������� ��������������������� �����$��� ���������7�4�������������$��� ��������������������

$����������������7�'�9�&��!����������� �����������$��������������������� �������������

������������ ��������� ����������7�

���������&������� �����$��������������9�� ������������������������������������������G�

����� ����������������������������� ������������$������������7������$��$�%���������� �� �

$������������� ����������������$��� ���������7��������������������!�������������� ������9�� ����

�������������� ��������������������$�������7���������$������������������������������9��� ������9�

�����$���� �������� �������7�+�&�������$�������������������� ��$���������������$���$����������

�������������&������������ �������������������������� ����� ������$�������� ������������������������

�������7�

��$$�������

������4��$�����J�D�7����$���������!��

D�7�&��'������������K��'�������!����9�������$������

B�&�������������

�����7���$����L$��7���$�����7��G����$�7�������L$��7���$�����7���

Page 7: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

Paper of the month, July 2016

4D in vivo imaging of glomerular barrier function in a zebrafish podocyte injury model

Florian Siegerist, Weibin Zhou, Karlhans Endlich, Nicole Endlich

Acta Physiologica (Oxf), 2016 Jul 16

Mit der Identifikation der Röntgenstrahlen vor über 100 Jahren ließen sich erstmals

pathophysiologische Prozesse im Körper in Echtzeit abbilden. Nuklearmedizinische Methoden wie

SPECT und später die Positronenemissionstomographie ermöglichten in der Folge die Darstellung

weiterer biologischer Vorgänge. Inzwischen gewinnen zunehmend optische Verfahren, also

Fluoreszenz oder Biolumineszenz an Bedeutung. Verbesserte Techniken ermöglichen heutzutage eine

Darstellung physiologischer und pathophysiologischer Prozesse am lebenden Körper in Echtzeit auf

molekularer Ebene, dies ist die sog. Molekulare Bildgebung.

Neue Techniken werden in der Regel im Tiermodell entwickelt. Eine aktuelle Arbeit aus dem STOP-

FSGS Verbund zeigt beispielhaft die Möglichkeiten der molekularen Bildgebung bei einer seltenen

Erkrankung.

Das Zebrafischmodell eignet sich gut als vereinfachtes Modell für die Untersuchung der

Nierenfunktion. Im Gegensatz zu den meist verwendeten Mausmodellen ist es hier möglich,

biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den

Wissenschaftlern zugute, dass es bereits transparente Zebrafischlinien gibt. Die Forscher des FSGS-

Verbundes untersuchten so die Filtrationsrate des Pronephrons im Larvenstadium mithilfe eines

fluoreszenz-markierten Reporter-Proteins. So konnten auch kurzzeitige Schwankungen der

Filtrationsrate beobachtet werden. Es wurde untersucht, wie sich nach einer induzierten

Podozytenverletzung die Größenselektion des Pronephrons verändert. Dies ist auch als Modell

humaner chronischer Nierenerkrankungen relevant, da es auch hier zu einem Verlust der

Größenselektion und in der Folge zu Proteinurie kommt.

Diese Arbeit erörtert an einem Beispiel die technischen Möglichkeiten, die eine kontinuierliche

Beobachtung eines Systems ermöglichen. Dadurch können neue Einblicke in die Dynamik einer

Erkrankung gewonnen werden. Wichtig ist auch, dass das von Endlich et al entwickelte Modell für

eine Vielzahl von Fragestellungen modifiziert werden kann.

Page 8: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

We have been able to visualize pathophysiological processes in the human body in real time for over

100 years with the identification of x-ray. Nuclear medicine methods such as SPECT and positron

emission tomography subsequently allowed the illustration of further biological processes. Currently

optical techniques such as fluorescence or bioluminescence gain importance. Nowadays, technical

improvements allow the visualization of physiological und pathophysiological processes in the living

body at molecular level in real time; this is also known as molecular imaging.

New techniques are usually developed in an animal model. A recent publication of the STOP-FFSGS

network exemplifies the possibilities of molecular imaging in a rare disease.

The zebrafish model is suitable as a simplified model for studying renal function. Unlike the

commonly used mouse model, you can track biological processes in inner organs with live-imaging

microscopy. In addition, there are transparent zebrafish breeding lines that can be used. The

researchers from the STOP-FSGS consortium monitored the filtration rate of the pronephros in

zebrafish larvae using a fluorescence tagged reporter protein for 26 hours. Thus they were able to

illustrate even transient changes in the filtration rate. After induction of podocyte lesions, the

scientists monitored how size selection in the pronephros changes. This work is relevant as a model

for human chronic renal disease, where size selection is impaired and proteinuria occurs.

This work describes exemplary the technical possibilities that allow a continuous surveillance of a

biological system in vivo. With these techniques, new insights into the dynamic course of a disease

can be obtained. It is also important to note that Endlich et al developed a model which can be

adapted to a big variety of scientific questions.

Comment by

Susanne Artmeier & Dr. Tilmann Schober, Dr. von Hauner Children’s Hospital, Ludwig Maximilians

University Munich

[email protected]; [email protected]

Page 9: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

�������������� �����������

����������������� ������������������������ ���������� �����������������

�������������������������������������������� ��!���� �"���#������$��%�� ����������&�

&����'�� ��#��������(����)������ �����(�������*����+�����������������,�%�����������,�

������-�$���.&�����/���

/����/��� ���������������012�3���14�

5������������%����%����������������������' �%6�%����6����������5�%� %���������������!��

��6��������������������7 ���8�� ��"������������������������������%��� ������%��������������

���������'���6���������������������������5�%����������%����������� �����������������������

9� !���������5�%�������%8�(������ ������%�� ����������%��������������������%��"���%���

!�������6�%�����������&����6���%�� ����%����%�������)�����%��� !�������"������ ���������

�� �������8�)������������������������!���!����������������%����������������������%������������

9� �������������������������"%�������������������8��

(��� ���������������:�#./�!�����!��%�������������������������7 ����� ��������������������.

����.(�������!�����%���������/�������%����� ������'����!��%��8��������� �!�����������������

��� ������%�����������.����.(�������!�����%�� ������������������ ������&��� ���8�(�����

&������;����������� ������7������ ����������� ���8�� �������%�!��%�����������)�����%�����

/��� %�������%���!������' ��6����!���������������������������%������!��������������.�������

����/��� ��������������������8�<��#��������������������.(���!���!�����������.����.

(�������!�����%������������� �����������%�� ��������7���������!�����%�������������!���!���������

7��������������%�����'����!��%��8�(�����"�����&= �.� ���%���������������������������������

>��������8�(��� �%����������&= �.�;����� ������������������������8�(���������� �����

����������������������������������������%���� �.,��� �.����� ������,�������%.

����� ���� !�������8����������������� ����� ������!������ �����������6���%��%���

��!�����%�������&���6���%���������5�%���������������������/�������������������8��

(���9������ ��!��%�����������������.���%������� ��������&�� !�� ����������������������

����������������%�.�%������%����������������������!���5�%����������%��������������

� ��������)�����%��� !����������%���������"����8�� �����6%�����&�������;����?�� ����������

!���6���%�����������%����� ����������� �����������%�!����������%�������$����������

��������������������!���!�� ������������%��� ������%��������$�����8�

Page 10: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

��%�����%����������������� ���� ���?���� �%� %�������������������������� ���8�#����

����������������� � ������ ���������������������%������������� �� �%������� ���������

����%���� ������%��� ������8�#����� ����������� �������%������ ������������������������ ��

����%�����%��������� �������%��� ������������������� ������ ���8�&�������������������

������������������� �������������%��������� ����������%���������� ���������������������8�

�=��������������������� �����:�#���� ������������� ��� �������������������������������� ��

������� �����%����� ��������*���8�+�� �� ����������� ������������������������ ��

� �������� ���������� ������ ��������������� ���� ������ ���������� ����������� �8�

#�������������� ����������������� �� ������ %������� �����%�� ����%�������� ����������������

����������������������������������������������� ��8���������������������������������������

���������� �������%������ ��������� ����������������������������� ������������������� ��

��������� ��������*�������� ����� ����8�@��� ���������������= ��� ���%�������� ������� ��

= ��������������������%� �= ������������� ��������8�#���������������%����������������

�� ���������� ��,��� ������� ������,�������%������ �������������� �������������8�

9������������������������������ ������������� ���� ����������� �%������������� �����

����������8�

#����������� ���=������������.�����%��� ������ ��� �� ���%��������������������.�

�����������������%��������� ������� ��� �� �%� %������������ �������� �������%�� ����

�����%8�#����� ��������������%������������������ �� ����������������������� ����

����� ������������������������������������������ ��� ��������������� ��������������� �8�

: ���������

�������&�������-�(�8�#��������� �����(�8�� ��)�����:�������A��) ������@����%��=��������

+����������������

������8������B���8���.��������8��C������8��� ���B���8���.��������8���

Page 11: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

�������������� ����������

����������� � ������������������������ ���������� ���������������������� ���������������

����������������������������������������� !���"����������#�������

$�%�����������&�'������ &�(�)�)�� ��������&����*�����+����&�$�����������&�������������&�,�#���

-.���&�/�������� &�0�����������&�-������+�������&�(������� ������&�1�2����� ����&�3�����

4�������&�4� �����������&����������������&�/�� �3��!�&���������������&���� ����������&�

+�������� ��&���������"� �����&�3�����4���*���&�$�����0�5�� ��&�/�������'0��� �#&�����

-���������������&�

��������'����������6�����0���� ������� ������������� ����������#�78�9:������

�8;�8<=>�%��;78�9;?��

������������������������������ ��� ������ �������*!�� ������������@ ��� ��������� ���

0����������������*����!�����;�A�������������� �!�����&��������� ���(��� ����������������*�����

���*���������� ����� ���/�������������;�/��� �������� ��������0�.���������&�������������������

3���������������������0���#B3�@��#B$���������������������� ����6��������@;�1���������

(@����� C�������������� ������������ �����������������"����������������������(��� ������������

$���� �������;��

�����������&�!���������������������� ����+������������������������������������

(��� ��������������������������� ���&����������+���������1����������*!�� �;�/���(��� ����

������������������������������������#�������D���E����������� !��B"����������#�������D�"�E�

$���������.��������� ����������� ����F����� ���������!� ��;������������1�������B

�� ��� ������������������� ���6��������@������������@�;��������������@������������ ���

�� ��������� C�����.���������� ��������������#�������������������/�+B���������*����������

$��� ����������.����;�/������� ������������������ ���G��@����������������&���� ���������������

��H���*��������� �����&�������������� ������ ���-����*���+�!������� �����;�/���+������

�������� ������������+����������.������ ���������� ���-������&���������!���������� �*���������

����0���*���������������+������ ��������%�!��������-�������;�/����������������������@���� ��

�� ������0���*������������� ����/������� &������ ��������@������-�����������������

�� ��� �������� ������ ����I��� C����;���

����������������*���������������������&�!����������� ���������� ���(��� ����������������

����������������������������3�����.������+�!��������������/������� �����*��� ���;�+� ��������

����+��������������������+������ ������������0���*����������!������������������;�/�����

�� �������� C������������������.��!��������� ��� ���+������@����.������� ��������������� �����

/������� ��� ����������(��� �����������������������;�3������������*����������!�������&������

����+����������������������������@�� ����$�������������������;�����������B!���!���������

�������� ���/������� ����������� ����������3������&���������������� �������!� �����0���������

�.��������������� ����� ���(��� �������%� �����;�

Page 12: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

J���������������������������������������������%���#�����������������;�-�������������������

����������� ���� ����������� �� ����������� ��;�-���������������������������� ����������������

����#�B����#�� �������������������� �����������#;�1������� ����������� � �������������

������������ ������� ����������������� ��!����������������� ������� ���� ��������;�

+���K��������������������� ��������������������!������������������1����������!�� ;�-���

� �������������������������� �������������������������������������� !���"����������#������;�

-������������������������������������� �������� ������#;����������������������� �

�� �������� ��� ���������������������������������#����������#����������������������/�+�

�������;���� ����������������������������� �������&���#� ���������#���������������#���������

��H��� ���;�-����������������������������������������� ��������!����#;�-����������������#�

���������� ��������������� ���������� ������������������������K����������������������

��������������������������� �������;��������#&������������ ��������������������������� �

�������� ����������������������� ������K ��������������������������������;�

������������������ ��#����!���!����� ��������������� ���������� ������� ��������������� ���� ���

�������� ����������;�-������������������ �������������������������������������������������*���

������;�1���������������������*����������!�� �������������������������� �����������;�

F������������ ��������� ���������������� ����������#���������������������������������������

���������������� ���� ��������� ����%� �;�

J�������#��

��������+�������L�/�;�-�������� �����&�/�;�����6������J�������M��6�����&�4��!�����K���������

F�������#����� ��

�������;�������N���;���B���� ���;��:�������;� �����N���;���B���� ���;���

Page 13: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

�������������� ������������

������������� ���������������������������������������������������� ���������

!"� ���#��!�$� ���$�%&��'� �(#��'�����$�#��!��������#��#���)��*�������+��,��������-��

.�����/���-�0��1�.�����203�40567�089��1�-�,�� �0��1�:����8-�

(����� ��������;��)������<�������+"�������������������������������=��$������������

��$�)�����������$�)���������:��>�?��>������ ���>��������$-�!?����=�$�+������������������$���

��)�����;�����������)���������������,��������� ��-�%���@�=�����,�����������������������)���

����$��#����������$���A��>��������$���@�=������(�������$���$�� ����������A���������$�����$�

��������$��-�%����:���$���+����������?��������������!��$�$����������������>��������-�

#�"�������$�����������=�����"�������=������������>����$��������������=������$����"�����

������������������������:��������?�� )=-�:������������������������2�����������������

���� �$���>��-��

,������������:� �������$���:�%�����>������������$��� ���������-�������������

�������������������$����������������=����������/��B�����������������������������#����=���

$���-����$���C���������������������)����=��$����$����������<��$��#��������������������������

A�������=������-�D ��������$��=����)����$���������������E���������

�������������������;�?�����-�:�������$�>���$�����($����������� ���!"� ���������

������������ ����������������������������A������������������$�� �$����$�����������

;�?������)��&���$���������"����-��������������$�$� ���'�����$���=����������=�����������

��������������A�������$������E������)����=��������� ����������)<�$�����

%�����������������<���-����E�����$�����������$��&������)������$�������+�������>��������

��������)�������E��������������������������A����������$�����������$��������"F�����

G����������>����'�����<���-�%��$��<��)��&���$�������$���B���������������������������

������F��$��������)�����?����E�$������������ ������������� �����=��$��-��

���$���#�����)����$��:� ����������"���=��������������$��,�������)��������������

+���������=������;��)������������)��=��$��-�(������$���=$�����<������,�����������)���$���

�����������< ��=�����)��������������;�?������$���&��������������-�%�������?���$����$�������

>������>���������$����)�����A��������$����+����� �?��4���H6������ �$����"����-����

��������#�����������������������������,�����������-�

Page 14: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

���������� �������������������$���� ����������$�>����������-������$������$���$�������$�

��>������ ��$�>�������-�*�����������������>�$�=�����������������������=�����������������

��>����������������-������������������������$��������$����������$����$�����������������

��������������������������������������������������$����-����������������������� �������

$����������$�������������������-��������$���$�������� ���������$�������=�����$��$�

�����������������$�������$������� ������������������=�����������������

��������������2�������������������������=� ���-�

:����������������������:�%��������>$��������$�� �����-���������������������������������������

������=������>��������������������������������������+������=��-����������������������� ����

���=������������������������������������������������������������������-�#����������������

��������������=�����������������������������-�#���������������������$�����!"� ���������

�>�������$�=������������������������������������������������������$�=�������������� ������

��������������������������������������-�����������$�����'����������� ���������������������

����������������������-�����$�������������=�������$���������$��������>����>����������������

������������ �=���$�����-�(������=����������������������=���� ���������=��������������������

���$����� ������������$��������$�������������������������-����������������������������'����=���

�������������$���������������������������������������������-��������$� ��������$�����

����������$�����$���������$� ��� ����>�����������$���-��

�������������������$����������=����=��������)�����������������$�����������������������������

���������������-�(���������������$�������������������������$����������������� ������� ��

���$��������=������������-������ ����������������������������� ��������������$>$����

����������������������������������� ���4���H6-���������������������������$��������������>����

������������������������������������>�������$>$����������-�

/������� ���

%�-��������#�� �����

%�-�>���!������/��$���I��!��������'�$=��E� �����G�>������E����

������-��� ��J��$-����������-$��

Page 15: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

� � � �

�������������� �����������

����������������� �������������������������������

��������������������������������������������������������������� ��!�����������"���#���������

"�������$��� %��&�����'���"%�%���(�����"����"�������� �����"�)����� ������ ��������#������

"�������

$�*��"�����+����,-.������,/01%�#��.�0/%01203*"�%,/04/-/2 4�

5�����6�������"����7������7�������#���67�����������������%�8������#��������#��(�����������

�����������������9!��!�������6����%�9��!��������)��������������7��������������#�����(���

"����7������7��������#��������������6����������:��������������#����(��7����������6���%�

;��������!<�����#���������(�!�������=�����������#�#�����#��!����������7�#����6��

��#����!<�������������)���������������(�����������!������#���7�#��%�

9�������+��������>�(�����������*(�������#���"?8��@"A"����67�!��#������������#��������������

#�����������B���������#�6�����(����&������(����&�����%�������"����7������7���!����������

������!��!���������6�����7�#��%�9���������������)����������� ���������������C��8D�

7��(�������#������(���9!��!�����#�����)����������(�!����%�����@������)���"?8��@"A"�

�������������#���*�7�!���������������!�#�7��(67%�!���!����)�����������������

��(�&�������?����#�������#�!�������6�������#����#���@������)�����8�6����������<����

������&���@����������>����#�������+������������5�&�#������#����#�6��������������%�

9����� ��7����#�����#������8����������������������������(�������������+������!<������

���������#���@���������#���������������������5�&�#������#����8�9�+�������(���#��(���������

���5��������6�����#�������������#��&��������7������!������%�

�����(��!������)������������������6���������(���+��������7��������=���������7������

���+��������������"����7������7������������������������?����#�����#���9!����������6�

�������������������9!��!�����&����!<������7����!�����!�����������������������������

(�!��������#%� �������������9�+���������#������(��� ��7������>������)�������(���*���6����������

��������%�

����������������(�����+���7�������7������#��#%�8�����������������+���������)��)�#����

���������#�7������#������%�'������(�����������������������+�����������������������(�����+���7���

7������+������������#�������:�����()����(����+������+�����%�@����������������#������������������

+�)����7�!%�"����#������7���#����(���)���(�����(����!�������(��#����)��#%�

*����#�����+������+�)�#�#�(����������+(����������������"?8��@"A"����7�!�7�������)��������������

#������������������!��������+���7������+�#������%�?����+���7�����������#��(�������������#�

7���������#�������%� �7�)����������(��������!�������� ���������������C��8D��������������

�����(��������(�����#�����������#���#��%�?���������������������#����������������!���!�#�7����#�

Page 16: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

� � � �

!���!����������������)������#�+��#�������������#���%�?����7����(���������7������������������8�

�����(�������#��������������������������������#���������+����#�(����+���������������������

+�#������%��*����������������8�7����+����������������������#�����#�(��������������������������

��8���+����������#��(��������+��#������������+����%�

?���+(�������������������������������������7����7����������������������+���7���7������#�����������

(���������#�(����#������##�����������+��������������+���7��%�'�������������!��7�������

������������#����������++�+��������������#���������+������������%�"(��E��������������������

��+���������#�����������������������������������������������%�

��������(���

"������*������F��%�?�������"���(����%�)��� ��������#��G�� ��+�������#7���������������

=��)������������

"�����%������H��#%����������%#�I��������%����(�H��#%����������%#��

Page 17: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

�������������� ���������������

���������� ����������� ������������������� �������� ���������������

� ��������� ���������������� ������������!��"����#�����$�����% �������������&������

'��������! ���( !���� �����������)�����)�� �*��������������$�! ��&�+� �'�����������,��� ����

�� ����������&�� ���*������$���-��( ��������.��!!�����/���������-����������&����!�(� ��

�������(� ��$������(�� ��������&�����

� ��0�1234�*��150����6�� ���1237�28�4818990�:(����������������;�

����!�������(�-���-��!��� �������-��<���������!���*��-���������=�������������

�����0�#� �*��!�� ��!�� ���������� �����������.���� ������������������ ������ ��

��!������������!�������#�>����!������� ������������!������-�������� �����-����0�

����!� �����%���������������?����@ �����������<���������!������������������

��-������.�@ ������� �����-����������!����0����������&� �����@ �����

����������-���-��!�����&��������������������'�������� ����������������A�')�B�

��� ��!���� �����������0��

(���=�����������)%��C����!���-�� ������-��� ���������������������������������

����������-���0��')����������������������������������=������! D��0�%��*� �����

���������������������������������������#� ������$�����!����>�������� �!���

����������������������-����������������������������������������������������

@ �0����������� !������������!�����)��������������������� ���������������

@ �������! ����0����?������������� �@ ������(��� � �(������������������� ��

@ ��������� �����0�=�������)��� �������������������+�����!�#��������+������0�

@��$� ��-���%���������������*�����������@ ������E�� �������� ���������������

?���������������������@�� ��?�������!������#��?!��!�����0�%��(�!�����-���������

��!�����������������������������������-���������@ �� -����������������-�����

�������@ ������������������������!�������')������������������������>��

����0��

@������!���������������������!��������� ���?������� ���(�-���-��!���������

(���������!�-��� ,����!�������������*��-������� ����0��

��

� �

Page 18: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

����!������������ ��������������!���������������������������������!��������������

�����0�$�����������+��������������������� ������������������ ��� ���0!0�������!���

��������!������ �������������+���������� ���������� �-���-����0�%����������������������

��� ���������� ���������������������������������������� ���������.�� ��������� �

�������������� �0�.�������� �������������������������������������,���������������

�������� ���������������A�')�B����������� ������� ����������� ������ ���������0��

��!�������������)%��C�������������- ���������� ����������������������������� !�����������0�

�')����������� ������������������������������!�0�%��������������������������������������

�������� �������������!������������ ���!�!�� �������������������������� �,��������������

�������������������� �0����������� �!��������������������������������������

����������!���� ��������������� �0�%������ �� ����������,��������������! �� � � �

���������� ��������� ��0���,�� ����� �����������+��������!������+�����!�

��������0�%��������� ������������� ��� ����������������� ��������������� �������!����

����������� �� ������!���������������0��������� ������!����������� ������������������ �

� ������������!����� �����������������,������������������0�.������� ���������������� ����

����')�����������������������0�

%�����������������-������!���,��� ������������������� ���� ������������������ ,���!���

�����������������0�

/����������

��������������F���0�.� ���������������0�����$�����/�� ��G��$������ ��'���!���,��� �����

<����������������

������0������H�0����������0I��� ����0������H�0����������0�

Page 19: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

�������������� ��������������

���������������������� ������������������������������������ ��������������� �

!"#�$�%&�$� '��(�(���%'�����������'�������)�����'��������*!'�+����*'�*����'�,�����-'����������

-'�)������)�������.'�.�(����������'�/�����(�*'����#����!�������'�-(����'��������������'��(�����'�

������������0'���$����+'�����������'�����#����1'�-�����*'�!��#�������� �

-���������1����2##(�� �3456�-��7589�5�:338�84 ���:�54 5456;< <��� 345= 4> 43= �

��������?������(��������������#�������������#����(�'�� � ��(��������������$�������)��������

��������������/���������$������ �@��#����������������#����(���������������#A��#�������

@���������#�'���������B������������#�#���������������� ��*����#�����������/#�����A������

?������(���<������������(������������������������������'���������B�����B�����������@���������#��

��������(��A�����*�����������������$����B����� ����

?�������(�������������(����#��2%�+����������!�(��(#����!��#�������$����������������������

����������(#��������������(�����$(#���A�����������������#��� ����%���$���$ �%������

2##(��������B�������������������������������A�����(��(���������������C���������C�$�����

��������$������2##(��������'�����������������$����������D�(���������2##(�������(�������������

)������(��������� �.�������������������$�����������2##(�������(������#���

�(��##(��A�#�����(���<�B�������B������0A�������������������$�������������$C��������

%��#�������(�����������(��(������ (�������#����� �/������������������������#������C��

2##(���������B�������������������������(������#��� �#�$�����%�������$���(���(���2##(����(����

�������B�������������#����������������������������������������(��(��A���� ��

?���������$B������������)���$�������2##(���������'������������#A����������������

������$�����������������#�������������(����#������������ �(���������������� �)�������������

?��B����(��������������������������������?������(���� �E#��B���������������'�������������F������

B������������$��������(����������$������������������(����������������$(��������� ��

���������������������(����������#��'�� � ������������#�������������������#�#�����������

����������B������������� �@����������������#��������#����������#����������(���#(�����������

�����#�'�������#������#�#������������� ��#���#��'��B����'������#���������������������

����������������������������'�����(������������������#����������������������������� �

���������������#������2%�+������������(������!��#�����������������#�����������������

�#������������(��������������������������B���� �������������� ��������#����

�##(��������������B�����������������������������������������������#������������������������

Page 20: Paper of the month, November 2016 - Research for Rare€¦ · biologische Vorgänge in inneren Organen mit Live-Imaging zu verfolgen. Hierfür kommt es den Wissenschaftlern zugute,

��

�##(�������������'����B�������������������##(���������(�������������#����#������������� �

��#�����������������B�����##(���������(������B�������������(������##��������(��##(���� �

��(����������������������(�������#������##������B�����������������(���������������������

��B����(��(�����(�������#������� �2���������'������������������������#���������

�##(���������������(��������������������������(���B������#�������������������������

�##(����(�����������B������#���������������������������������� �

,���B���B��������������##(�����������������������#������#�����������#�������B����

���#��������������������������������(����#����(��������������������������������#� �

1#���������������������������������������������������B��� �,��������B����������#�������

�������G�?��������������#�����������������������$����'���������������#����#����������������������

���B�������������H�

1##��������

%� ����#����������'�%� ����0�(����1�������I��0�����'� (�B���*���#�������E����������*(������

���#��� ������J#�� (���#(������ ���