paralysie supranucléaire progressive-dégénérescence … · 2019-11-20 · • prévalence plus...
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Paralysie supranucléaire progressive-Dégénérescence
corticobasale, un sous-type de DLFT?
PSP-DCB,TAUOPATHIESMOTRICES4R
PSP, description princeps
Progressive Supranuclear palsy : A heterogenous degeneration involving the brain stem, basal ganglia and cerebellum with vertical gaze and pseudobulbar palsy, nuchal dystonia and dementia.
Archives of Neurology 1964
JohnSteele J.CliffordRichardson JerzyOlzewski
PSP, description antérieure
• Nouvelle Iconographie de la Salpêtrière
• A. Dutil, 1889 – Syndrome
parkinsonien – Peu de
tremblements – Rétrocolis – « Yeux immobiles »
Goetz, Mov Disord 1996
PSP, description antérieure
A chilled, slow, earthy, fixed old man. A cadaverous man of measured speech. An old man who seemed as unable to wink, as if his eyelids had been nailed to his forehead. An old man whose eyes - two spots of fire - had no more motion that if they had been connected with the back of his skull by screws driven through it, and rivetted and bolted outside, among his grey hair. (p. 195). He had come in and shut the door, and he now sat down. He did not bend himself to sit, as other people do, but seemed to sink bolt upright, as if in water, until the chair stopped him. (p. 194).
Syndrome parkinsonien
Dysarthrie
Rareté clignement Ophtalmoplégie Aspect visage Dystonie
Instabilité posturale Signe de la « fusée »
PSP, données épidémiologiques • Age de début 63+6 ans • Pas de prédominance H/F Nath et al. Neurology 2003;60:910 • Survie moyenne 6 ans-10 ans • Prévalence plus élevée aux Antilles : 14/100000 en Guadeloupe
Caparros-Lefebvre et al. Brain 2002 • Sporadique, quelques cas familiaux rapportés Brown et al. JNNP
1993; de Yebenes et al. Brain 1995.
Année Pays, état Population Prévalence (100000)
Référence
1988 NJ, USA 799022 1,39 Golbe et al. Neurology 1988
1999 Londres 121608 4,9 Schrag et al. Lancet 1999
2001 Newcastle 259998 6,5 Nath et al. Brain 2001
Critères diagnostiques PSP • Critères diagnostiques
– Début progressif et après 40 ans – Instabilité posturale (1ère année) – Paralysie supranucléaire ou lenteur des saccades
verticales (1ère année) • Critères en faveur
– Syndrome parkinsonien symétrique – Dystonie axiale, rétrocollis – Syndrome pseudo-bulbaire – Troubles cognitifs
Litvan et al., Neurology 1996
Syndrome parkinsonien • Fréquent mais inconstant
(55 à 88% cas) • Axial • Symétrique • Tremblement rare ou
atypique • Chutes, instabilité • Dystonie axiale • Aspect particulier de la
face
Fujoka et al., Parkinsonism relat disord 2016
Instabilité,chutes,signedelafusée
Dystonieenextensiondelanuque
Aspect de la face et PSP « Etonné » « apeuré »
Anomaliesdesmouvementsoculairesetdespaupieres
• Commence3à4ansavant
lessignesclassiquesdelamaladie
• Plaintesvisuellesrécurrentes
• IrritaDon,larmoiement,yeuxrouges
• Vitessedeclignement• 5/minparrapportà10–15/
minpourMPet20–25/minpourtémoins.
Golbeetal.,MovDisord1989
Anomalies des mouvements des paupières et PSP
• Apraxie d’ouverture des paupières
• Fréquent, 26 à 40% des patients
• Inhibition du releveur de la paupière
• Non spécifique mais évocateur
Lepore and Duvoisin, Neurology 1985 Golbe et al., Mov Disord 1989 Boghen, Neurology 1997 Nath et al., Neurology 2003
Anomalies des mouvements oculaires et PSP
Rascol et al. JNNP 1991
Anomalies des mouvements oculaires et PSP
Anomalies des mouvements oculaires et PSP
DistribuJondeslésions
Dégénérescenceneurofibrillaire
Pairedhelicalfilaments
Protéine tau
Membrane anchoring Signaling pathways
Microtubule-binding domains
Microtubule binding sites
Microtubule-associated protein
Tubulin-associated unit 1 441
N COOH
Isoformes de la protéine tau, physiologie
441
412
383
352
381
410
2 3 9 10 11 12 2N4R
2N3R 1N4R
1N3R 0N4R
0N3R
Isoformes de la protéine tau, PSP
441
412
383
352
381
410
2 3 9 10 11 12 2N4R
2N3R 1N4R
1N3R 0N4R
0N3R
Dégénérescence cortico-basale (DCB), description princeps
Décrite en 1968 par Jean Rebeiz, Edwin Kolodny et Edward Richardson « Corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia »
• Archives of Neurology 1968, Vol 18;20-33 • 3 cas, 2 femmes. 59, 62 et 65 ans • Progressif, tableau asymétrique • Maladresse MS/MI, apraxie, lévitation, tremblement, atteinte
des mouvements oculaires verticaux vers le haut, hypertonie (« Gegenhalten ») et troubles de la marche
• Tous d’origine irlandaise et atteinte hémicorps gauche • Diagnostic différentiel PSP
DCB, données épidémiologiques • Age moyen de début : 63 ans • Plus jeune cas rapporté, 45 ans • Répartition entre les deux sexes
comparable • Sporadique, quelques cas familiaux
rapportés
• Incidence inconnue
Wenning et al., JNNP 1998;64:184 Rinne et al., Brain 1994;117:1183
Présentation clinique de la DCB Mode de début
• Atteinte asymétrique – Asymétrique, 2/3 cas MS, droite ou gauche – Maladresse, comme si la main n’obéissait pas ou ne
savait plus réaliser le geste – Tremblement myoclonique, main capricieuse,
dystonie MS possibles • Troubles de la marche (28 à 50% des cas) • Syndrome parkinsonien aréactif à la L-DOPA
» Atteinte cognitive considérée comme tardive
Özsancak et al. Rev Neurol 1999;155:12 Mahapatra et al. Lancet Neurol 2004;3:736
Présentation clinique de la DCB Phase d’état
• Après 2 à 5 ans d’évolution • Syndrome akinéto hypertonique constant
– Persistance d’une asymétrie – Dystonie MS/MI (50% cas)
• Tremblement postural et myoclonies (44% à 60%) • Troubles sensitifs • Main capricieuse, lévitante • Troubles de la posture et de la marche • Atteinte de l’oculomotricité (60 à 90% des cas) • Apraxie • Troubles du langage (25%) et cognitifs
Özsancak et al. Rev Neurol 1999;155:12 Mahapatra et al. Lancet Neurol 2004;3:736
PSP et DCB, une ou deux pathologies?
PSP DCB En commun Signes Bilatéraux Oide et al. Acta Neuropathol
2002;104:209
Dystonie Cou MS/MI Barclay et al. JNNP 1997;62:352
Chutes Précoce Tardif Paralysie SN +++ + Rinne et al. Brain
1994;117:1183
Dysarthrie Précoce Tardif Schneider et al. Neurology 1997;48:959
Cognitif Précoce Tardif Grimes et al. Neurology 1999;53:1969
Apraxie MS - ++ Pharr et al. Neurology 2001;56:957
Main étrangère - ++ Barclay et al. Neurology 1999;52:879
PSP/DCB, main capricieuse
DistribuJondeslésions
Dégénérescenceneurofibrillaire
Pairedhelicalfilaments
Isoformes de la protéine tau, PSP
441
412
383
352
381
410
2 3 9 10 11 12 2N4R
2N3R 1N4R
1N3R 0N4R
0N3R
La PSP et la DCB sont des « 4R » tauopathies
2N4R 2N3R 1N4R 1N3R 0N4R 0N3R
2N4R 1N4R 0N4R
2N4R 1N4R 0N4R
Sergeant et al. J Neurochem 1999;72:1243
Mutations de tau à l’origine de pathologies neurodégénératives
PSP Stanford et al. Brain 2000;123:880 Poorkaj et al. Ann Neurol 2002;52:511 Delisle et al. Acta Neuropathol 1999;98:62
DCB Hutton et al. Nature 1998;393:702 Spillantini et al. Ann Neurol 2000;48:939 Bugiani et al. J Neuropathol 1999;58:667
PSP-DCB
• Expressionphénotypiquevariabled’unemêmeenDté
• Mêmesanomaliesbiochimiques• AssociaDonsfrançaises,européennesetUSquiontfusionné
AKeintecogniJveetcomportementaledanslaPSP
Oublisettroublesmnésiquesaméliorésparl’incitaDonetlesindicesAdynamie,apathie,irritabilitéLenteurtraitementdel’informaDon
Lien direct entre Tau et pathologie neurodégénérative
• Frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) – Démence comportementale – Atrophie fronto-temporale – Agrégats intraneuronaux ou intragliaux de protéine tau