Pharmacocinétique: le mouvement d’un médicament in and out of the body

Compartiment réservé aux médicaments non-polaires, par exemple thiopental (anesthétique)

Poids relatif des différents compartiments fluide du corps

Voie parentéral: plusieurs passages de la membrane plasmique avant d’atteindre le cible cellulaire

Figure 7.1 passage of membrane

Les modes de transport des médicaments à travers la membrane plasmique

Levodopa (Parkinson)Fluorouracil (cancer)

Combien de fois un médicament travers une membrane pour atteindre les cellules des organes?-Cible sur la surface de la cellule-Cible à l’intérieur de la cellule

1

23

4

5

5

6

7

1

2 34

(foieetglandes)

Les médicaments travers la membrane seule sous leur forme non-polaire

aspirine, penicillines, levodopa, methotrexate(absorption dans l’estomac)

propranolol, morphine, amphetamin, diazepam(absorption dans le grêle)

-poumons-cœur-estomac-intestin grêle-colon-foie-vessie

Dessinez sur le modèlele placement des organes suivants:

Absorption des médicaments par le tube digestif: façontrès fiable par son énorme surface et sa circulation du sang abondante

Uptake curve figure 8.10

présence dans le sang

concentrationeffective

Application orale (« per os »)

Figure 7;8

L’absorbance du médicament dépend de sa formulation (l’ajout de composants non pharmacologique)

Même médicament(digoxine) mais

présenté en différentes

formulations

Figure 8.1

Métabolisme dans le foie« premier passage l'extraction »

Une alternative: le suppositoirepas fiable mais utilisé- pour un traitement local (rectum/colon)- pour éviter l’extraction premier passage- en cas de vomissements

Uptake curve

12

3

1

présence dans le sang

Injection ou perfusion- rapidité (antibiotique)- passage par l’estomac évité (insuline (diabète), herceptine (cancer)

Figure 8.9

Blood brain barrier et meningitis figure 7.10

La barrière hémato-encéphalique

Les cellules endothéliales très étanches et entourées par des pieds astrocytaires constituent la barrière hémato-encéphalique

Inflammation, due à l’infection des méninges, rend la barrière hémato-encéphalique moins étanche (l’accès de l’antibiotique assuré)

Inhaler, concentration locale plus élevée mais distribution systématique non-négligeable

Application locale pour traiter les allergies ou les inflammations dermiques(méthode d’application aussi utilisé pour un distribution lente des médicaments comme nicotine et œstrogène (les patches))

Un grand pourcentage des médicaments se fixe d’une manière non-spécifique aux protéines albumine, -globuline ou glycoprotéine acide, composants abondants du sang

Seule les médicaments non-liées, dite libres, auraient des actions thérapeutiques

Prendre plusieurs médicaments en même temps peut augmenter considérablement leur concentration libre car les places de fixation à l’albumine, -globuline ou glycoprotéine acide vont se saturés

foie reins

vessie

Extraction des médicaments par les reins

glomérule

tube collecteur

medulla

cortex 20%

80%

(filtration)

(transportactif)

vessie

Extraction du médicament par le rein (filtration et transport actif)

Dessiner le passage dans le corps d’un verre de thé

(de la bouche à l’urètre