LA IMPORTANCIA DE LA DOMESTICACION Y POSCOSECHA DE PLANTAS NATIVAS PARA LA PRODUCCION DE MEDICAMENTOS: ALGUNOS

EJEMPLOS DE CENTRO AMERICA

Armando Cáceres1,3, Vicente Martínez2 & Sully M. Cruz11Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia y

2Facultad de Agronomía, Universidad de San Carlos, y 3Laboratorio de Productos Naturales Farmaya S.A., Guatemala.

IV Seminario Iberoamericano de Plantas MedicinalesCuiabá, Mato Grosso, Brasil, 1 de septiembre de 2009.

Guatemala puente intercontinental

Guatemala sincrética

PLANTAS SILVESTRE Y CULTIVADASVentajas y Desventajas

FACTOR SILVESTREDisponibilidad DisminuyendoManipulación agro NoAdulteración FrecuenteIdentificación Poco confiableAprovicionamiento InestableMejoramiento genético NoControl de calidad PobreManejo postcosecha Pobre

Ref.: Capasso et al. (2000) Fitoterapia 71:S58-S65

CULTIVADAAumentando

SiRara

InquestionableConstante

SiAlto

Bueno

Problema: 80% de plantas compradas en Europa son silvestres.

PLANTAS MEDICINALESDialéctica de su desarrollo

Nativo vrs. Exótico Cantidad vrs. Calidad

Silvestre vrs. CultivadoIntensivo vrs. ExtensivoNegocios vrs. Desarrollo

Monocultivo vrs. PolicultivoRemedios vrs. MedicamentoAlimentación vrs. Prevención

Patente vrs. RegistroAutomedicación vrs. Prescripción

Mercado nacional vrs. Mercado exterior

FITOTERAPIA: Cadena de servicios multidisciplinarios

PRODUCCIONAgrotecnología

VALIDACIONBiomedicina

TRANSFORMACIONFifofarmacia

UTILIZACIONFitoterapia

IDENTIDADEtnobotánica

BPRegulación

DESARROLLO DE FITOTERAPICOS Especies en investigación y desarrollo en Guatemala

PROYECTO REGIONAL OEADesarrollo de Tecnología de Cultivo de Plantas Medicinales

y Producción de Fitoterápicos (2002-2006)

ESTUDIO DE MERCADORevisión electrónicaEncuesta de campoInforme final

Capacitación, Manual de Agrotecnología y Ficha Técnica

AGROTECNOLOGIAPropagación CultivoPostcosecha

FITOFARMACIACaracterizaciónMetodología analíticaFormulación

Capacitación, Manual de Control y Monografía

Propósito: Usar el conocimiento generado por la investigación etnofarma-cológica para desarrollar productos fitoterápicos para el mercado regional.Participantes: Una universidad y una empresa por cada país.

Agrotecnología de ZARZAPARRILLA(Smilax domingensis)

(FAUSAC-El Cacaotal, Samayac, Guatemala)

Problema: Taxonomía dificil, desconocimiento de fenología, dioica, difícil propagación asexual.

Flores dioicasFruto maduro Rizoma 7 años

Rizoma limpioDroga vegetal

AlmácigosTrasplante

Caracterización de extractos y formulación de productos fitoterápicos de Smilax domingensis

Colaboración entre USAC (Guatemala) e INETI (Portugal) en el marco del proyecto PROMFI-CYTED.Por TLC y HPLC-MS se analizaron extractos para identificar com-ponentes mayoritarios para usar como marcadores. Los compuestos fueron: Ac. caféico, Ac. clorogénico, hiperósido y quercitrina.

Formulación FARMAYATintura, shampú y gelControl calidadMaster de producciónLote pilotoEstabilidadPreparación dossierEnsayo clínico

Desarrollo Agrotecnológico de CALAHUALA (Phlebodium decumanum)(EXVECAN-CHEMEXC, Honduras)

Cultivo in vitroTrasplante a invernadero

Desarrollo de cultivosExtensión de invernaderos

CALAHUALA (Phlebodium decumanum)

Cosecha de frondasSecado de frondasSecador tipo CheroqueeDiseño de extractor específicoFormulación de productos

Desarrollo de productos: inmunomodulador (jarabe y cápsulas de extracto) para

artritis y psoriasis, protector solar (gel)

Desarrollo agrotecnológico de ANAMÚ (Petiveria alliacea)(Finca SOLIGON-CIFLORPAN/UDP, Panamá)

Desarrollo de tecnologíapara la producción de raízy follaje a partir de se-milla y esquejes, seguidode trasplante al campo.

Durante la recolección degermoplasma se observóel engrozamiento de laraíz cuando el corte sehace a ras del suelo.

Este hallazgo facilitará eldesarrollo agrotecnoló-gico de esta especie parala producción de raíz.

Desarrollo Fitofarmacéutico de ANAMÚ (Petiveria alliacea)(CIFLORPAN/UDP-MEDIPAN, Panamá)

Definición de la metodología extractiva.Búsqueda de marcadores para estandarización.Marcadores: Mono, di y trisulfuro de bencilo.Diferenciación de extractos de raíces y hojas.

Petiveria alliacea

Minutes0 2 4 6 8 10 12 14 16

mA

U

0

500

1000

mA

U

0

500

1000

5,52

56,

880 9,

045

10,3

57

14,6

03

Detector A-190 nmAnamú raízanamú raíz012

Retention Time

Formulación de tableta de polvo de droga seca.Elaboración de extracto y formulación.

Desarrollo Agrotecnológico y Fitofarmacéutico de OREGANO MEXICANO (Lippia graveolens)(FAUSAC-El Kakawatal, FARMAYA, Guatemala)

Flores y semillas muy pequeñasSemilleros, almácigos y plantaciones (A) El Kakawatal; (B) Finca Bulbuxya

Pobre enraizamiento

DESARROLLO FITOFARMACEUTICOSelección de cultivar rico en timol Mejor disolvente Etanol 50%Estandarización de extracto fluido (1:1)Formulación de tintura y jarabe Pruebas de estabilidad y potenciaEnsayo clínico veterinario

Desarrollo Agrotecnológico y Fitofarmacéuticode MARACUYÁ (Passiflora edulis)(Fundación CNMPT-ISNAYA, Esteli, Nicaragua)

Procesamiento y secado

Desarrollo de cultivo y postcosecha

ACTIVIDADESDisolvente = EtOH 45%Extracto = 3:1Flavonoides = 2.1%Producción de extractoFormulación cápsulasProducción pilotoEstudios de estabilidadIntroducción al mercado

Desarrollo Agrotecnológico y Fitofarmacéuticode HOMBRE GRANDE (Quassia amara)Bougainvillea/UCR/LisaNatura, Costa Rica

Desarrollo de tecnología de manejo de poblaciones y cultivo desde los 80s por CATIE, aplicación por Bougainvillea para la producción y post-cosecha de droga vegetal (madera).

Establecimiento de planta de secado y extracción y desarrollo de metodología analítica para estandarización.Firma de convenio con LISAN para producción de un fitoterápico.Puesta en mercado de un insecticida natural.

DESARROLLO DE FITOTERAPICOS Actividades de investigación y desarrollo

Productos desarrollados durante 2002-2006 y presetados en la Exposición de productos realizada en Estelí, Nicaragua en junio 2006.

Usada en Mesoamérica como adivinatoria, medicinal, condimento y de uso místico-religiosoConsiderada segura por su prolongado uso tradicional.Actividad antibacteriana, espasmolítica, antiemética, antioxidante, broncodilatadora e inmunomoduladora.Composición: Aceite esencial, herniarina y flavonoides.La herniarina es antibacteriana, espasmolítica y antiinflamatoria.La quercetagetina β-D-glucopiranosil es antioxidante.

Actividades realizadas (1990-2002)Caracterización de cultivares nacionales Definición de cultivares más promisoriosPropagación experimental vegetativa y sexual Tecnología para producción de semillaDesarrollo agrotecnológico: Distancia de siembra, fertilización, cosecha Tecnología de secadoFormulación experimental de elixir y tintura.Costos y rentabilidad de aceite y extractos.

PERICÓN - Tagetes lucida Cav.(Asteraceae)

TRES PUNTASNeurolaena lobata (L.) R.Br. (Asteraceae)

Hierba anual nativa, crece silvestre.Usada en diabetes, malaria, gonorrea e inflamación.Activa contra enterobacterias, hongos y protozoos (Plasmodium, Trypanosoma, Leishmania, Trichomonas).Tiene actividad hipoglicémica y antiulcerosa. No presenta toxicidad aguda ni subcrónica.Contiene: Germacranólidos (neurolenina, lobatina), derivados del timol y flavonoides.

Actividades realizadas (1995-2005): Selección de cultivares: Poca variabilidad Propagación experimental (asexual/sexual)

Tecnología para la producción de semillaEvaluación de agrotecnología ProducciónAislamiento de neurolenina como estándar.Formulación de tintura, jarabe y cápsulas.

MACUY, QUILETESolanum americanum Miller, S. nigrescens Mart. & Gal. (Solanaceae)

Hierba anual, nativa, crece silvestre.Se usan contra leucorrea y tiña.Activa in vitro contra enterobacterias, dermatofitos y Candida albicans.Actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora.Contiene: Cantalosaponina B y taninos.No presenta toxicidad aguda ni subcrónica.

Actividades (1995-2009)Uso indistinto de ambas especies.Desarrollo de tecnología de cultivoActividad principalmente en S. nigrescens.Formulación de producto nutricéutico.Formulación de producto fitoterápico.

Ensayo clínico de candidiasis100 pacientes, 30 días (15 + 15), 2 tratamientos

Ref.: Girón LM et al. (1991) J. Ethnopharmacol. 34:173.Premio Federación Latinoamericana de Obstetricia y Ginecología, 1987.

IXBUTEuphorbia lancifolia Schlecht (Euphorbiaceae)

Hierba perenne nativa silvestre.Usada para aumentar la producción lactea.Activa contra enterobacterias y hongos.Tiene actividad galactogoga en rata y bovinos. No presenta toxicidad aguda ni subcrónicaNo se conoce su química.

Actividades realizadas (1999-2009): Selección de cultivares: Poca variabilidad No se encontraron semillas viables Propagación experimental vegetativa.Cosecha cuatrimestral por deshojado, cosecha anual de tallos y hojas.Desarrollo de tecnología de cosecha y secado.Caracterización de extractos.Formulación de jarabe a partir de extracto 1:1.Ensayos clínicos en vacas lecheras.

VALERIANAValeriana prionophylla Standl. (Valerianaceae)

Hierba de 20-40 cm, rizoma seco olor sui generis.Uso sedante y ansiolítico similar a V. officinalis.Poca información en bases especializadas.Actividad antioxidante y vasorelajante, atribuida a iridoides (prinsepiol). Dos estudios clínicos demuestran que la tintura tiene actividad sedante y ansiolítica.Presencia de ácidos valerénicos y valepotriatos.

Actividades tendientes a la equiparación:Encuesta etnobotánica y agronómica.Colecta de la biodiversidad nacional.Establecimiento experimental de colección.Estudio fenológico para determinar época de floración y caracterizar la mejor forma de recolección de semilla.

DESARROLLO AGROTÉCNICOV. prionophylla

Propagación asexual por estolones en clima templado Viable pero poco efectivo para cultivo masivo.Tecnología de recolección de semilla.Estudios de fertilidad de semillas.Trasplante a almácigos y terreno.Desarrollo de actividades culturales, de manejo poscosecha y secado.Mejor rendimiento de componentes.

EQUIPARACION FITOQUIMICA Y FARMACOLOGICAUSAC, Guatemala – UNIVALI, Brasil

Caracterización del aceite esencial por CG/MSCuantificación de ácidos valerénicos en droga y extractosFlavonoides en hojas

Tempo de Agitação- Teste do Nado Forçado

C 50 100 150 Imi0

25

50

75

100

125

ControleValeriana prionophyla

Imipramina

Tratamento (mg/Kg, v.o.)

****

**

***A

Tem

po d

e Ag

itaçã

o (s

)

Tempo de Imobilidade- Teste do Nado forçado

C 50 100 150 Imi0

25

50

75

100

125

ControleValeriana prionophylaImipramina

Tratamento (mg/Kg, v.o.)

**

****

**

B

Tem

po d

e Im

obili

dade

(s)

Demostración actividad sedante, ansiolítica y antidepresiva.No presenta actividad hipnótica ni anticonvulsivaPresenta inhibición de la evasión (Consolidación de la memoria)

Memoria aversivaActividad

antidepresiva (agitación,

inmovilidad)Pruebas de estabilidadFormulación de jarabes de raíz (sedante) y hoja (ansiolítico)

DESARROLLO DE FITOTERAPICOSActividades de investigación y desarrollo

Detección y determinación de especímenes.Tecnología de cultivo y manejo Desarrollo de tecnología postcosechaFarmacología y toxicología preclínicas.Fitoquímica y farmacognosia de los extractos. Formulación con tecnología fitofarmacéutica. Producción piloto IndustrialEnsayos clínicos de eficacia terapéutica:Fase I. Inocuidad en personas sanas (consentimiento).Fase II. Actividad clínica (aleatorizado, doble-ciego, placebo).Fase III. Actividad clínica multicentro. Fase IV. Farmacovigilancia.Monografía y Registro o Inscripción.

IMPACTO E IMPORTANCIAProyectos de I+D en Plantas MedicinalesValidación de las plantas medicinales de uso popular. Tecnificación de la atención primaria de salud. Aprovechamiento de la biodiversidad local.Diversificación de cadenas de cultivos sostenibles.Enfoque multidisciplinario e intersectorial.Valor agregado y beneficios comerciales.Aumento de la cobertura de salud.Creación de empleo rural y urbano (cultivo, proceso, comercialización y uso).Descentralización de la producción.Disminución de la dependencia externa.Fortalecimiento de la identidad nacional.