primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate dss-induced … · 2021. 1. 21. · dss-induced...

112
HAL Id: tel-01680051 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01680051 Submitted on 10 Jan 2018 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang To cite this version: Ruizhi Tang. Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced colitis and inflam- mation associated colon carcinogenesis. Human health and pathology. Université Montpellier, 2017. English. NNT : 2017MONTT020. tel-01680051

Upload: others

Post on 28-Feb-2021

1 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

HAL Id: tel-01680051https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01680051

Submitted on 10 Jan 2018

HAL is a multi-disciplinary open accessarchive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come fromteaching and research institutions in France orabroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, estdestinée au dépôt et à la diffusion de documentsscientifiques de niveau recherche, publiés ou non,émanant des établissements d’enseignement et derecherche français ou étrangers, des laboratoirespublics ou privés.

Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulateDSS-induced colitis and inflammation associated colon

carcinogenesisRuizhi Tang

To cite this version:Ruizhi Tang. Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced colitis and inflam-mation associated colon carcinogenesis. Human health and pathology. Université Montpellier, 2017.English. �NNT : 2017MONTT020�. �tel-01680051�

Page 2: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

������������� �������������� ��������

��

�������������� ������ ����� ������!"��#"��

$%�&�'(�)��*�+�,�,-�'(�)�.����!#*��

/������� ��������� 0�� 0��1��#)*�*(*�.��

2�#�*�'(��3,��"(�����.��3,#*��������

�!��"���*��4�+�,"%�&����*�5�,�,-���&,��"(�����

��

���

���)�#*������6(�7%��89:2�����

���

!,(*�#(�����;�<(����*�=>?@�.��#*����<(�A�",&�,)��.���

BC�DEFGHIFJK�LMCNO�PCO�QRQB� ICSTUVEGWE�VJ�DJX�

BC�DEFGHIFJK�LMCNO�PCO�QRQB� RFYYMCWEJC�

BC�ZUMCNUM�[WFTTUO�PCO�\GU]ECTUWX�M�IFKEC_M� RFYYMCWEJC�

BC�QFCTWEG�DabcO�PCO�dGTWUWJW�QJCUE� ceF_UGFWEJC�

BC�BUfgFEK�h hacO�PCO�dZBB� PUCEfWEJC�VE�WgiTE�

j

j

j

���&�A�"����,#�",�,#�"�&�)�#"%A&��"���)�

��-(�*���!!k�#.("�.�",��*�)�#.��#l�&&*�,#�

)),"�*�.�",�,#�"�"�#,-�#�)�)�

Page 3: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

��������������� ��������������������������������������������������

���������� !������"�����!!������#��$��%��&&������������!����!����&����!�

��!��������!�&�!���'(&����!�!�����"����

)*�+,*����������

-����(�(������.�����&���%����������!�/������������������!�&������0���!.�

�!��������������!����&����������!����!����&����!1�2��������������

�������&&����������%�������"���������������������0��������(�(��!��33--4�

���!�������������������$'�&��!��!�����������������������&������ !�1�5��!�

�����!�&���.�������&�������������&0���������!����&����!��������0!��6���

�'�7���!�!����!���%�������!�����������(�(��!��33--4.�8����!�����!�����

��(�(��!���9���&������!�����"���1�-�!�!����!�33--4�/�:�/�������!���������!�

�$���&������6�������#��$�����!�����������1�;��������.����!8�$����!�!����

�9��!��!�#��������������� !������"�����'�&�8��&�����������.���!�!����!�

33--4�/�:�/�!�������!�!��!�0��!�#����%��&�����������&���!1�<���!���&��������

���������8�����!���6���9��$�9���!!�������33--4�!����!����%�����6�&����

������!����!���!��������&�!����&����!����&���!��!�!������������!��'�7�

�$'�&&����&������6�&���������!!������"����!���.����8���!��� �����������

����������������������!����!����&����!������33--4���������6������&�������

�����������������1�

-$�0=��>?@ABCADEFAGHEIC>ABCA>JKLCAM>N?>ABOCPGQEHCHAQRC@@C>ABCAQNADEBSQN>?EFA

BCLAT?QLAGH?DN?HCLALSHAQNATNHT?FEUCFKLCABSATVQEFWAXRN?AN?FL?ABMDEF>HMAYSCAQCA

Page 4: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

����������� ��������� ����������� ��������������� ���������

�������������������������� ���� �������������������������������� �

�� ��������� �������� ������������������������� ������� ������� �

�� ��� ����� � ��!����������������� ������������ ��� ��������� ��� �

���������������������������� ��� ������ ���������������� ��� ������� �

�� ��� ����� � ����� ��������!������������������� ����������� ���

���� �"#������������� ����������$��� ��%&'�("�)&'*����������� �����

�����%)�����������++�(,)�++*������������� �� �������� ���������)���������

� ��� ��-������������ ���)������� ��� ������� ��� ��� ����� � �

���� �������� ����������������� ������� � ���� ��� ���� �"�)&')�.)�����

,)�++)�.)��� � ���� ����� ������� ����������/,%����0���������������������

����������/,����� �������)������� ���� �� %�� �������������� �

�� ��� ����� � ������� ��������� ���������������������������������

�� ��������� ��� �� ������� �)����� ���������������������������������

������������ ���-����� ������ �����1����'2��� ������� �

�� ��� ����� � ������� �� ��� ��� ���� �������� � ����������

���������������� ������ ������3����������������� � ���� �

4��/,��%"�)&')�.)������ ���)����� �������������� ��� ����� �����

�!42������������ ����������

55 5

Page 5: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

������������� �����������������������������������������������������

� !��"���"�����������"���#�������������������"����������������������

$%�&'%���������

(����������)���*�������������������"�#���������#��������+����)���������������

�����������������#��,-�.�������*�*��/��������"����#��"�������0*����"�

������#�������+���������������11223��������������������#�������

��������������"��������������-� *���#������)���"�������"����+����#�

*�������������4�,5�6����+���/�"���������"�#�������#�����������������

11223)�6�����������������������������0*�����"�������������-�11223!7!�

�����"��*��������+/������+�����������������������"�������-�8�6�/��)�6����

�0*���"�����������������"���"���������������������)�11223!7!����������

����������*��+������������#��������-�9�*��������)�11223��0*��������

��/����6���������#��������"�6���������"����������*������������������

�������������"������������������*���"������������������������)�

����������������:�+��6����11223�������������#��,���"�������������������

"�/���*����-��

1��������#�����������*��;����6�������0*�������������������#��,���"�������

��������������-�9��#���)�9�����"�"�����������������������+����#��,�

"���������"�������������������"���"�����������������������������-�

<���+��)�9�"����/���"�������,��������������������������0*�����"�+��

#�+��+�����-�1��+����������������=������������#��,����������������)�9�

Page 6: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

��������������� ����������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������� �

!"��� #�������������$����������������%%�!���%%#�������������������������

�����������&��������������������������������������������������������

������$�������'����������$���������(��$������'��������������

��������)�����������������������������������������������������

�������������������������������������������������������

�������������������������������$��������*+ �� �������������

�������������������������������������$$����������$$����$����,-./

0-1/23.45/678-097-8/7-/���'����:7;<0;9=>;9=������?����������������

)��������$������������$����� ��*�����������������������

(�������$������������)�����������������@��������������������������������

������������������������������������������������������

A�����������������������������������������������������������������

��������������������������$��������

B B

Page 7: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

������

������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������

������ � ������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������� ���������������������������������������������������������������������!�

��"�#���� $ �����#%���������������������������������������������������������������������������&�

����������������������������������������������������������������������������������������������������'(�

�"������������������ �)*�����������������������������������������������������������������'+�

�,��������������������������������������������������������������������������������������������������'&�

�-�����������������������������������������������������������������������������������������������.'�

�-������������� �����������������������������������������������������������������.(�

�/�#� ���������������0���������������������������������������������������������������������.+�

�/��1����� ����������������������������������������������������������������������������������.+�

�/��12#34������������������������������������������������������������������������������������������.��

��2$5���6������������������������������������������������������������������������������������������������.!�

"�0�� ������������������������������������������������������������������������������������������������������(7�

"����������������)������������� ����� ��������������������������������(7�

"��8 �$���������������������������� ������ �����������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������(&�

""�8 �$��������������������������������������������0��� �����

��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������7.�

",�9��������������������������������������������������� $�������7:�

Page 8: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

������������� �� ���� ������� ��� �� �� �������� �����������

���������

������������� �� ���� ������� ��� �� �� �������� �����������

���������

����� ������� �!�"�� �� �� �� ������� ����������� ����� �������

�#�����

��$�� ������� �!�"�� �� �� �� ������� ����������� ����� �������

%%&��!�� �������'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''����

��(������)���&*������+,��+ ������� ����������� ����� ������ ��

����� �����!��� ��-��!���'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''�./�

��01������)���&)�$$��+,��+ ������ ���� ������� �� �� ��������

�!�����"���� � %%&��!�� �������''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''�.2�

3�� ���!������''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''�.��

���4������ �� 4�����'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''�5��

���6���������'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''��5�

���#���+�''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''�75�

��0��68# ��9 ���������'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''�75�

��:�����''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''��/5�

�����)�;��;���� �� ���� ���<��� !���- �� �� �'''''''''''''''''''''''''���/�

=

Page 9: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

���������� ��

������� ������ � �������

�����������������������

�������� �! ��" #$�%&�'(�)�(�' �� *�+�* &�)'���*!�,,)�&�),�-�!�)$%+%� *�

./0*12�$3 ��#)' - 2� #$�%&�'(�-�--����'�! ��*�.4�(%� �516�03 � ��� �

$7)�$89 *�),�!����:�-)$�� ��'&�;��.��*)�<')7'��*��--)$�� �!����16�

=�$3)%(3�$3 �-�>)��$8�),�-)$�� �!�����9)** **�$3 �?@A�����'( - '$2��'&�

-)*$�;��BCDEFGBEFHIJFCKKCLMENELGOFPQGFGBEKEFCKEFERSETGUVLWFULSXQYEFZHIJ[F

-)$�� �!������'� 9 '&8-���! ��*�),�\ +��,�*3�VKFZHI][F;���'��'' �� ��*�),�

-�! �. �& *� $���62�A__?16�

/)$�� �!������� � #9� ** &�)'�*9 !�,�!�! ��*�*%!3��*����7�8� 9�$3 �����! ��*6�

03 ���!�9�!�$8�$)�+ �$����)7*�$3 -�$)�$��'*9)�$�,�%�&*��!�)**�! ��*�,)��

#�-9� �-%!%*�)'��%'(� 9�$3 �����! ��*6�'�!)'$��*$2�;���� � #9� ** &�)'�

-)*$� %<��8)$�!�! ��*� #! 9$��--%' �! ��*6� ' ����82�)' �! ��� #9� ** *�

)'�8�)' �;��$3�$��*��'!3)� &�$)�$3 �! ���a�����+�*���+)&86�=-)'(�&�,, � '$�

SEXXFGbTEWOFGBEFXELMGBFVcFGBEFTKUNCKbFSUXUQNFSCLFDCKbFPEGdEELFeFCLYFHFfN�

.g%-- �� $���62�A_5h16�

Page 10: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

���������� ��������

����������������������������

�������� �! " ��# $��"$�%��"#��" $�&'�()*�+�"#��,��! �����#��"-./�#0��"�

12�32�()*�3��!/ -��� �#��"-./�# $���/"!��4/" %���%�3�/#5&5� -�&'�

6�" -�"7((�+�"# �/!��$ 0��"$�3'#/.��-%�3�$'" �"�8�9�+� #�/!��$ 0�+)�!5� �

:0;�< � #�/"�/,�=()>?�+-5&5"�#�/,�6�" -�"0��"$�()*@@�+-5&5"�#�/,�()*0��� �

3/%%/"�'�5- $�,/��A��6"/367/5#�+=B0�%/5- �%/$ �-;�

Page 11: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ��

�������� �������������������������

�����������������������

!"#$%"#�&"'()*+$,'�$,+&*-"))()*&�#$',*)$,'�.$*�/01�23#�*&"�"##",+$*)�45&�

6*,7�897#$5)5'$-*)�-"))()*&�4(,-+$5,#1�#(-9�*#�-"))�6$'&*+$5,1�-"))�

%$.$#$5,�:$;";�8&5)$4"&*+$5,<�*,%�+9"�&")"*#"�54�#5)(=)"�4*-+5&#;�>))�+9"#"�

4(,-+$5,#�*&"�$,.5)."%�$,�+(65&$'","#$#1�*,%�23#�*&"�*�8&$6"�+*&'"+�$,�

-*,-"&�-9"65+9"&*87;�?,�4*-+1�+(=()$,@=$,%$,'�*'",+#�*&"�#(--"##4())7�

"68)57"%�+5�+&"*+�*�&*,'"�54�#5)$%�-*,-"&#�:A(65,+"+�*,%�B5&%*,1�CDED<;��

Page 12: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ������������ � ������������������������������� �����

�������������������� ������������� ��������������������������

����������������������������������������� ��������������������

��������� ����������������������������������������������� !�

"#$%&��'������������������� �����������'���&!������ ��������������!�

�����������!� ������������!��������������!��������������������������

���������������(�����)&��*������ ��������+��*,-.+&����������

/��������� ������������� ������������ ���� ������������������ �

*,-.+��������������������� ���������������������������

���������

Page 13: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ����������������������������������������������������� ��������� !"!# �"$���%&'!#$&�&( �)&(*#+�,-./01234567#�&8!6�$#9$#:#(8&8!�(��"�87#;<8=>=?!(@A<8=>=?!(� !�#$�&( �!8:�BC%D�C7#�6&$>�EF<8#$�!(&?�8&!?:�GHIJGKLIKMJMNOPQIRSTISTUSTQTPKTVIRQIRWOPGIRXOVIQTYMTPXTQIZ[LOXLIXGSSTQUGPVIKGIWGMQTI;\]<8=>=?!(�ZHSGWISTQOVMTI \IKGIKLTITPV_IRPVIAa<KMJMNOPIZHSGWIbIKGIKLTITPV__cIaGKLI;<KMJMNOPIRPVIA<8=>=?!(�6&(�>#��� !"!# �>F�9�?F'?=8&�F?&8!�(�&( �9�?F'?F6F?&8!�(��(� !""#$#(8�d?=�$#:! =#:�e!87!(�87�:#�8&!?:D�C�'#87#$�e!87� #8F$�:!(&8!�(�&8�87#�f<8#$�!(=:�&( �87#�:=>:#g=#(8�$#��h&?��"�87#�9#(=?8!�&8#�d?=�STQOVMTIZ[LOXLIiTPTSRKTQIj<8=>=?!(0+�87#:#��� !"!6&8!�(:�&$#�:9#6!"!6�8��87#�f<8#$�!(&?�8&!?:��"�8=>=?!(D��2k4567#�&8!6�$#9$#:#(8&8!�(��"�87#�#(lF�#:�!(h�?h# �!(�87#�'#(#$&8!�(�&( �$#��h&?��"�8=>=?!(�BC%�:7�e(�!(�3D�m??�BC%�&$#� #9!68# �=:!('�87#�6�?�$�6� #� #8&!?# �!(�3D�n�$�&??�$#9$#:#(8# �BC%+�87#�"�$e&$ ���� !"!6&8!�(0�$#&68!�(:�8&*#�9?&6#��(�9�?F�#$!l# ��!6$�8=>=?#:+�e7#$#&:�87#�$#h#$:#�$#&68!�(:��e7!67�$#��h#�BC%0��66=$��(�87#�:�?=>?#�8=>=?!(� !�#$D�ffB+�6F8�:�?!6�6&$>�EF9#98! &:#o�CCp+�8=>=?!(�CF$�?!'&:#o�CCpp+�CCp<?!*#D��

Page 14: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������ ������������� ��������������������� ��������

�� ������������������������� !"#$%&����������������%������

��� �� �'�� �(�� �������� (������ ����� ������������ ���������������

��� ������ ����� ������������������������)*#����(����*�����+#$

,-./0123240-560728-9-/52-:2;-9<=>7?12@A,BC&�������������'� �����������(������������� ��� �'��� (�� �� ����������#����� �'D' ������������#�� ���������������������� ������� �EF%)�����#$G���������! H�$�I����� ��$�� !+�#$

Page 15: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ��� � ��

����������������������������� ���!"�#���"$�%&'��#����"!"�"!�������# �

����(������)��#�����#��� �� �������������������"!"�"!��������������#�"�

�*"� �#������������#��������� ���������������# �����+������,�+"��������

�������-./)�()�.0)�+������1���2���*"� �������"��)�./��#��.0,�3��#�

�#2��"#!�#��������#$�2"��4���$"���������"��$�����"#)������������������������

��������" �����"#����"� ������./������)��#������������# ����������5#"*#����

����.6������,��

7"�!���"#�"$�89�������������������������./:.6��������#��4� �#���"�

�������!4���*��#���������;�#�������������������-<�!��#�����"5��)�06//1�

-7� ����=1,�>�"#�������������?��)�!� ����"#�"$�������#��"�"!���"����������

���$�����������#�������$������� ����"����2�#��"$�����" �#����)�����# �*�����

����!"�������#���"���$"�!����4�����4"����"�#�����������������?"#�!��

-<"4��������#��%�#�����)�06//1,�@"*��?������89��#�����������������

�� �����# ������"��������#"��$������#�����""�)�4����"!���"!�"#�#�����2��

4��#����#��$���,�

Page 16: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� �� ������� �������� ��� ��������������������� ������ !

"#$�%&'()*%+�,-%�./01�.%/$#0%2%*#)(%3,�4$#,%53�6�7.8169�-':�;%%3�

$%)#$,%0�,#�;%�532#*2%0�53�4<�$%:#$),5#3�53�=/*,/$%0�3#3>3%/$#3'*�=%**:�

7?5(�%,�'*@+�AB669@�8%)*%,5#3�#C�.816�$%:/*,:�53�'�)#,%3,�;*#=D�#C�,-%�

E6>,#>F�,$'3:5,5#3+�'::#=5',%0�G5,-�'�:5H35C5='3,�53=$%':%�53�4<�*%3H,-�

78##;53�%,�'*@+�AB6I9@�"/$,-%$(#$%+�J/$#$'�J�D53':%�-':�;%%3�:-#G3�,#�

:,5(/*',%�=5*5'�$%,$'=,5#3�'30�=%**�=K=*%�)$#H$%::5#3@�L3'=,52',5#3�#C�

-5:,#3%�0%'=%,K*':%�A�7M8J<A9�53�)'3=$%',5=�0/=,'*�'0%3#='$=53#('�

748J<9�=%**:+�$%:/*,:�53�0%=$%':%0�J/$#$'�J�%&)$%::5#3+�G-5=-�$%:,#$%�

C#$(',5#3�#C�4<�7N'3=':,%$�%,�'*@+�AB669@��

4<�='3�'*:#�(#0/*',%�=%**�=K=*%@�8%)*%,5#3�#C�L"OPP+�'3�5()#$,'3,�

=#()#3%3,�#C�4<�7:%%�';#2%9+�530/=%:�(5,#,5=�0%C%=,:�53�M%*'�=%**:+�

(#/:%�D503%K�=%**:�'30�Q%;$'C5:-�%(;$K#:@�R/,�L"OPP�5:�'*:#�$%S/5$%0�C#$�

:)530*%�#$5%3,',5#3�53�(5,#:5:�78%*'2'*�%,�'*@+�AB66'9@�L3=$%':%0�

Page 17: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� �� ������ �� ������� ���� �� ����������� ���� ����

�� ���� ������� ���� ���� ��� ������� ��� ����� !��� � �"#

$%%&'"

Page 18: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������

��������������� !�����������""�#$�%�����""���� ��&��'������($ ��)����"�

�$%��"�*�+��!��$%��"$�%�&��,#�!�-��.�,����/���0�� 1$������"*-�23345�

06������� �����"*-�23775-�8�'%�,�%�0885�0/��%�����"*-�2339�5�08�������"*-�

2339�5�08������"*-�237:5-�;���,0<= ���!�����"*-�23775���'��>?@��$%��"$�%�

0A�,��$'� �����"*-�233B5�0�"�)��������"*-�237:5�0C)1� %� ���'����&� !-�

237B5-�,�(��1�����,�#�����1�������$���'�#$�,���*�/�����'�88�� ��

$)&� ����� �%."��� ���D���""�& �"$D� ��$��-�'$DD� ���$��$�����'�,�)������$�*��

A�)�� �&� ����.%%�����,��������%��$(�"!�)�'."����/����$%��"$�%�

&��,#�!�*�@� ��E�)&"��$��,���1�����,�#���,������'�)&���/����$%��"$�%�

FGHIJKJLJMNHOP�����$���.�"�� ���� !-���'��,����,$�� �%."��$���$��'$� .&��'�

'. $�%������ ���""�& �"$D� ��$���06������� �����"*-�23775*�Q���% ��)����

#$�,��,$�-�"�����D����RSTHTUVRMHLVHWMUSMXWHYMLHSXLJZJLGHFGHOP�����$��

���1$"$=��$�����'��.�"�� ����.)."��$���0�� 1$������"*-�23345*��

� �

Page 19: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ������������ ������������������� �� !�"#��$����%&�'���'����&����(�$�$��)*+�,--./011

2314561677689:4;1<=51>>17:?84;:8?1@A5:8?1@6B6;=CD689E1FA91G4816:9H651

86?49:B6;I1=51C=7:9:B6;I156?A;49619H61>>17:?84;:8?1C49HJ4I01231J6561

7H=J819=1:8H:F:91>H17:?84;:8?1:8186=C;479:G1GH=8@5=GI967E14714G9:B49:=81=<1

>>17:?84;:8?1FI1C459:4;1;=771=<1G:;:=?6867:71J4714F;619=1:8@AG61F68:?81

G459:;4?619AD=571K>=16914;0E1LMNOP01231H4B6141@A4;15=;61:81

D6@A;;=F;479=D41<=5D49:=801Q6;69:=81=<1231F;=GR6@19AD=51<=5D49:=81

@5:B681FI14G9:B61SD==9H686@1C5=96:81KSD=P01>=J6B65E156D=B4;1=<1231

J47156TA:56@1<=519AD=51?5=J9H195:??656@1FI14G9:B61?;:=D4U477=G:496@1

=8G=?6861<4D:;I1V:8G1<:8?65UL1KW;:LP1K>4816914;0E1LMMX4P01Y17:D:;451@A4;1

<A8G9:=81=<1231=819H6156?A;49:=81=<1>>17:?84;:8?1J471@67G5:F6@1<=51

HAD481F474;1G6;;1G45G:8=D471KZ=8?16914;0E1LMMX4P01

Page 20: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ��������������� ������������������������������������������� !"#$%#&'()#

*++,&-./!#! 01&'#2 !34%4 !56#74%8#%8$#&95$!2$# :#;;#'4"&!3)#%8$#<041&0=#24'4>1#5><0$55#;;#?4&#@'4ABC#�&#0$<0$55 0# :#3 7!5%0$&1#;;#%&0"$%#"$!$5-)#784'$#74%8#%8$#<0$5$!2$# :#;;#'4"&!3)#D%28EB1$34&%$3#4!8494%4 !# :#F1 #45#5><<0$55$3)#78428#&'' 75#F1 #4!8494%5#: 01&%4 !# :#@'4ABC#%8$!#4!3>2$#@'4#&2%4?&% 05#�@'4BG2%-)#:4!&''=#%845#%>0!5# !#%8$#;;#<&%87&=(##/!#24'4>1B3$<$!3$!%#%>1 04"$!$545)#%8$#<041&0=#24'4>1#45#$55$!%4&'#: 0#: 01&%4 !# :#@'4BG2%(#H>%#4!#24'4>1B4!3$<$!3$!%#%>1 04"$!$545)#$?$!#%8$#<041&0=#24'4>1#0$5%0&4!5#%>1 04"$!$545#%80 >"8#<0 3>2%4 !# :#@'4ABC)#8 7$?$0#%8$#;;#<&%87&=#45#5%4''#%>0!$3# !#9=#2 !5%4%>%4?$'=#&2%4?$#@I/*#�@'4BG2%J-(#I 55# :#%8$#<041&0=#24'4>1#4!8494%5#@'4ABC)#4!3>24!"#8=<$0&2%4?$#;;#<&%87&=5#% #<0 1 %$#%>1 04"$!$545(#

# #

Page 21: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� �����

�������������������������������������� �������!�"#��#�����$��"�����

�����%��#���!����#���&�'��(������� ��)��*'+,-.!�+�� ��/+�� ����� ��)��

011234567879:;5<=>?7>@ABC5BDBE9=;@;506FG345=9=HB<@=I@?@ABC5;J>I9=D75

��%��K�*LM�K.!�-�����/NO$������ ��)��*-N-.!�P����Q)���� ��)��*PN-.!�

R��$��/S��(������ ��)��*RT-.!�'�������%#�U�����V��#������� �����%#��

*'P,�.!�W����/����X����� ���� ��)��*WYX.!���%#����%#�#�����*Z[\[.�

�� �������(���������� ��)��*���������� ��)��� ��%������]XW�.�

*_�������� �+�����!�aKK.b��

R������������!�[X�"������������������ �"��#���)��� �����%)���!�����#����

��)(����"�������� ����(�� ������� ����������������������%������������b�

c))���#������V��������������������)���(�������������� ��%���� ����d�����

�U%�����������[X������(��(�������� �)���%��#�����������!�"#������[X�"����

���� ������ ����e����f�(�������������(��%�����*g���������b!�aKa.b�

P���#������ ������ ��#���[X�"������������������(������������� �����%)����

������������������ �������� ��V�����)��������b�c���V���)����"��#��#��!�

V����%�������V�������� ��� �"���V������������U%������������������V�����

��������� �"��#������V��������� h��������%��#�������#�)���(��������������

*R��i�������b!�aKj.b��

c��%��������������!�(��#� ������� ���)(�������������� ����������"�������

������� ����������V�#����[X��U%������V�������"�����(����� ����%���������

Page 22: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������������� ��������������������������� ������� �� ������������

����� ���������������������

�� ������ �������������������� �!"��#����� �� ������ � ��������������

�����$%$���&������������������� �� ���!"��&������!"�&����

����������� ������ ������ � ������������""$'(���%�������������������������

��)����� ��������*������� �� &���� &���)����� �� �������)��������

� � ������ ������ ����+��������������(������������� �����)����))������

��������&����� ��� �!"�������� ��)��������

,

, ,

Page 23: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ����� �

������������������������������� !�����"��������"��!������������������#!$�

%����&����������������� ��������������������� ������'����������'��(������ #���

)�������!����������������#������)���*�������"����������#�+���������� #������

��������#�����(��"�!���)���������������$�,�����+�����������������!����

��!!���&����)����������������!�����������������������"�!�����-.�!������

��$+�/0112�'�����������!�����300�000���'����������4#�� ������&�&���$�

��������������������� �����#����&������������'������"���&���"�����������#���)�

�5����&+��������� ���������!���+��������+����$�,�������������������&���)�����

��#�������'�������������)���������������������!���"��+��#������6����(�������

7#�)��&�-6��'��������8���+�/0132$�

�9�������� !������������):���!� �����������#���)����������������"��!�

���!���� ��������������������5���������& ������� ��)�������������!��

���)�������������!���������#�����"�����&�!����������-;�)#���<2$��

�=�>?�@�A�B�C@D?@�@���E@�F�������@�G �� �@��HI GJ@��@G� �K�LMMNO��

P���!������!!���� �������#��!#���������������&����)��������������������

����������������!������� ��& ����������-QR�2��#!����# �������)��������

Page 24: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������ ���� ����������������� ���������������

�������!��������� " ����#����$����%���&�'�!�(��

)**+,+-)�./0�/1��2)03*2.4�./0�1)*�/2������ �� ������5���5������ ��������

�������6�� !���������7���5����& ��&5 ���� �����89:���������

'��%����%�����!��������!�#& � ��!���&�5��������� ���;89���

9 ����% ��;89�!�"������5�!��!���#������ ����������������� ��� #���

�!��� ��� #� &��� �'��#�!�"���� ���:<:� ���&����==>��

���$��� ��� �����%���������� �������� ��& ��������#� ��5��

��&���� ���!� ��(��� ��5���!� ������5��%��������! ����#�$��

� ��� ���� " �� �����5� �����&���� ���#� ��� ����� ��� 5&��

8� " ����#����$��� ��� �����%�����5��� �������� ����#�

����� �� �������5���5���%����� ����� ���% ����� ������

#���?��&��� !���������#����� :;?@A;��#& ����#������ � ���

#�������� "������ # ��$�������������B��� �����&�����������

���(��&��#� ��� ����������%� ������� #�� ����!�! ##���� ���

������& ����5�� �����������C ##���� �!��� ��� �����������# �����

���!� �������5&���%� ���5�!���� �������� ���D�(�����5�����

-/*)-.E)�./0�/1������ �� �������!���(��� ����������(��&��"��!��

$��� ����������==���� � ������ 7 ��� ���� !���! �5�(�!�5����

&5 ����� " ������$����%���!��F��� ����#�������� #�� "��

��������5����B��#��� ����(�������%���� ��� ����� ��� ����&�������

Page 25: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������� �����������������������������������

������������������� ��

!���������������������������������������������"���������

��������������� �������������������"������"�����������"������

��#���#�������������"�������������������"�������������$���������

%����������$���������%����������&��� ��'�� ���#�������������

��()*++,-./*-,012*()*3)4012*.5,67,0),89.*5.:;,.5:,<=45,.*))727+*:410.

�����������������������������������"���������������������'����

��>���������>�����������"�������������?@?�������������$������A����

��������B@CD�����EF��

GHIHGHJKLMLNOPQPRSTUVQWNXQPYMMQONUYRWPUOLNVQ

'��������������� �����������"������������"��������������������������

����"������������������������������"�������(�������#�����������������

����� �����������#����������������"�����������������"������ ��

�$������A ���

'����������������������������� ������������������#���������

"����(���������������������������������"���(������������������

�������Z�������������#������������#�� �E�� �������������&[ ��'���

��"���������������������������������������������" �������������

����� ����������������������"������ "�����"��������� "�������������

Page 26: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������������� ����������� ��������������������������������

���������� ���� ��������� ������������������������������������ �

��� ������������������� �!������� ��������" ������������ ����

�����!��� ����������� ���#����������!��!������� ������������ �

������!����$�����%����

&����� ����������������������������� �����������!��� ���������'�

!������� ������������ �����������(#����������������� �����

�#�!�������������������� ���������������)���������� ��������

��������� � ����**���!������� ���������������+,�����������

���-��� ��$�����%����

��� ���� �)�������������������������������������**��������

������!��������������� ��������������������� �����+,��

���� �����.���#�+,��������������� ����������������������!�����

������������������������������/������������������������-��� �

�������������������������������������������������-"�����#����

�������� ��������� �������$������������0��#���1������������0��1���������

�������$��� ����������#���������� �-��� �����������������������!���

������������� ���������� �!�����������������������������!���

�����$������������0��#���1������������0���

��� ���� ������������ �����'����**�����������������������

���� �����+,������ ����+���'�����2���(�������������������������

Page 27: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ������������������� ���������� �����������������������

��������������������������������� ���������������������������

���� ����������� �������������� �������� ��!""#$ �%�������

�� ���������� ���� ����������������&%'�����(����)�������� ��!"**$ �

��������������������� ���������� ��� ���������&���

������������+������� ��!""#$ �

,-./012,3,4562789.5,12:12;2<989.=<,=>,5=?=<.5,52??,9@:2;,8<A,12?892A,;./<8?.</,:896B8@;C,D6.;,>./012,.;,7=A.>.2A,>1=7,EF2A278,8<A,G21720?2<H,IJKKL,EM=B2??,29,8?CH,IJKKLC,

N��������������� ������������������������ ��������� ���� ���������(����������� ������������������ ������� �N������ �(� ��������������� ������+��O����������� ������������&����%����������������P����������������������� ������ �������������Q� ������������������������������������ ����� ����������������������������������� ��

�� �

Page 28: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� �������������

��������������� �!"����#$#�%����&��'� ���!�(� ��������)�%*��'�

�*���"+�

�������,-�� ��� �����

�.#�!�""��"��%��)�*"���������!��!�� �'�����*"�(�!�(�"�"�/0�.12���%*��'�

�*��"���!� ���'�'��"�' ����2��'�3%�)%�(����'�"� ���!�(�'*����*"�

)�!���)��!�(�!�("+�4�"� ��'��%��%�5%�(����!�')������.#��*�����'��'�

)�!���)��!�)�')��2��%�����"����*"���� �!�����#$#�3�"� ���!�(� ��'�

6778/9�"�������!+2�67781+�:%�"��"��%���*!��(!���'��"��'�!�'��(!�"���/9;<1�

�� �!2�3%�)%��"��!"��='�3'��"�>?@ABCDE���*"���� �!+�F�')���&���'� ��'�

67782��%�"��� �!�%�"�&��'�*"� �������&��� ���'5�������"���)%+��

>?@ABCDE���)�� ���!�(��*!��(!���'��"��'�!�'��(!�"��2��' ��%�������)��%��

��(� ��*���� ���!�(��'��"��'��'�0�.�(����'�"��' ��� �!��%��(��)�""����

(�!�(�5��3�%��' �(��5��""��'+�:*���"��'�>?@ABCDE���)������

(�� ���'���!����*' ��'��%��"��!!��'��"��'�2�&*���G�����!��������'��%��

)�!�'�/9�"�������!+2�67781+�;'������5��>?@ABCDE���)�� �������%���5�����HIJ�

��'�%+�

KLMNOPQQNPRNSLMNTUVNWXMYMZSQN[\Z]\ZN_Z]N]MX_]_S\PZNPRNI)���'�'2�

3%�)%�)�'"���*����!���)������"��%��a'�I(��%3����' � ���5*!���"�5��3�%��'�

�*����)�!!"+�4*��'��bI��"��*�����'"�����'�)�������'����(cH�%����&��'�

��(���� ��'��%�"���*"���� �!�/F���"�����!+2�677d1+�

Page 29: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� �

�������������������������������������� �!�"��#$%&�'(�"�)��"��������!���

*+,-./*0+1021340567-/83+-19:;<=>120??0@-A1B613+1*+C3773/0D61*+EF?/1

����!���G("�������������H�(���IJJ%&�KLM������N"�O��"����!��P�(��(����

��(�����Q���(����(����Q�G���(�������MKM%�P�(������R���(���

���"��������������(�����S�"����������P������N�"�(���(�������(�����H�

��(����!"��N���(�(���LT�N���(�����H�!����������IUK��J�����(���&P�V$$#%&�

IJJ�������������(����"��R��!�W�(�"��������������N���H���������H�����(����

���(��������&�'��(�������������N"�(����������"����S��(�"����������("�(�����

�H�IJJ�����������"�����"�H�����T$�������H(�"�(������(����KLM���X��(���&�

�"�(���!����H����N�������"����(��(������H(�"�����(�#����(�&�����"���������

*+1:;<YZ[[1/D-3/-A17*.-10D1D3/E183\-12D-]F-+/?617F/3/*0+E1*+1O��(�����

����_O��������R�P�V$#V%������R���(���&P�V$$a�%��b"������(���&P�#ccd%�

�e��(��(���&P�V$$$%&�����H�"��"�������(�����"��������(�S�(���H�(���f�(�

E*g+3?*+g1h3/8@361AF-1/013..F7F?3/*0+1021O��(��������(���������&�����

KLMiIJJ�������(��"�H�"���������W����(����������������P�(���!��KN��

����Nja���(�(������"�������H"�)���(���H������I�� ���NN���(���&P�#cck%�

�b"������(���&P�#ccd%�&�

�lmnopq��r�sptutvtw�xtp���� �yz{m|upyumt}� �

~ �~�~ �~�~�~ �~����

�������������

�����������

������������ ¡�¡¢�¢ £���¤¢�¢

¥¤¥��¥���¦�¥��§��§����������§�

©����ª�����ª��©�«����«�������

�����������

�����������

Page 30: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ��

������������������������ ���!���"����#��"����$�����"� ���%�� �&���%�

&'������ �����$���'(')����*!� ����)�+� �,)�-��.�+����/001123/456()�&����

�)7������37�8$��8899.��!�������� �)���!�"���!&���"��(*��$��+!�'���#���

:��-������%���)* ���$���� ��!�� )������)�+)*%*)�������#�&�%!��'(')� 7�

;�!��<�!���$�*�"�&�� �!���"��$���(��$�&'������ �����$� ��������� �%�' ��

)� ��#�8899.���=*&���%��%��<��*�� '++� ���+��$����$���( ��%���#�

��=*&���%��%��<��*�� �"�!�%�)*���<�)<�"�����$��"�<�)��&�����#�%�)�!�%��)�

%��%�!/��+�� -������)7�����>37�8$�!�#�!����'!�+!�'����+��$�!����$��$��

:��-�����&� ��!��"������<� ��+�����$��!�)���#��'(')���+)*%*)�������������

"�<�)��&���7�

?��"� %�<�!�"��� �+��#�%����"���,!�+')�������#@00112��A�!� �������

�!�&�!*�%�)�!�%��)�%�!%���&� ���"�&��%$�"�&��� �� � ��#��'&�'!�

�&�)� �#!�&�������� ��$���$�"�����!�%��<�"��!��!��!���&�����%��#�!&�"�

�$��)��-�(�������8899.���"����/��%$������)7����BC�37�?���) ��

"� %�<�!�"��$���8899.�� ��$����)*���=*&���$���%���)* � �+)*%*)���������

%�)�����$�!�� �&� ���#��$����$�!��� '� ����)* �"�/&'!������"�$'&��3�

�A�!� ���$��%�&�)�&����!*�+)*%*)� ���8899D/��%$������)7����BC�37�

��� �E'���)*���$��"�%!�� �����8899.��A�!� �����( �!<�"��������

$�')"�!� ')������$���( ��%���#���!����)�� ����"�%!�� �����+)*%*)����+�

�%��<��*����%�)���%�)) /��%$������)7����BC�37��

Page 31: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� �� ������������������� ����������������������������

����������� ������������������������������������� ���������

�� ������������������� ����������� ����!!""#$%$�����&�����'' (�

�)*+,-./00/1.2-.34.5/67/*8/99::;<5.=*2*.8>/2?@?8�A����� ���(��BC'D� E/�F ������������������G�������H� �� ���������� ��������������� �����I �� ����� �����F��'������� �����JF�K������ (�F��'���������������������������I����� (��� �������� ��������� ��������������������������F��'������������������� ��(��������� �����������I������� ��������������� ������� � �������(�L�������������BC�M�(��N �O��� �� ������ ���������������������� � �����F��'������ P���� ��������������� (��������� P���������������� ��I ��C��'��B�����D������������ �������������������� �����������P������Q�LRS��� I������P����������� ������T�UV�!!""#$%$���T�D (��� ������������������������� �W��� ����T�BXY��!!""#$%$�T�'YZ(�

����I���������� �� ����P��������� �I��� ������ ������P� ���������

��� � ������ �����(�L������������������� ��������������������

�������� ���� ����������� P��� P ������ ����P������������� ������

�����I���������������[��� ����� ����� �\�������������G�������

�N��] � �� ���������� �����J F�������L������(������� �����

Page 32: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� �� ����� �� �� ����� �� ������������� ���� ������

���� ���� ������� �� ������� ���� �� �� ������ ������ � !"

#$%&'()*+),-..)-/)00,,1)'(.&23.)$4)$45'(6.(7)8'-2$/('63$-4)-/)5-2-4)(8$39(2$&:�;��� � �"�

<�=!>)

�?! @�� ����������� �� ����� ������ �� ���A� B� ������������ �� C��D" ;�������� ������� �� C��D ������������������� �B����! � �� E ��� ��� ����������� ��F����� �� C��D" G�������B��� ����� ������� ���� ������� �� HHII�JKJ ��� �� ����� ���� ����C��D ���B��� �� ����L����" M�� B� �� �<< N�" �C! O����������� �� C��D�������� ���� �� ��� ���������� �� �� ������ �� ����! � �� E ��� �������F�����" ?� ��� P< ������ �� ���� �� ������ �� ��� � �! �� ���� �E ���! �������� L������� ����B� �� ���Q � ������� � R PS � HHII�JKJ � R PS E ��� ������� � R =S E ��� HHII�JKJ � R =!"

T����� ��� ����������� �� �� ����� �� HHII�JKJ ��� ��� ��� ����B�� ���

����� ���������� ��������� B� �� ����������� G���" U����

Page 33: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������������������������������������ ��

� � ������� �������������������������� ������� �� ��� � ��

����������������������������������������� ��� ������ � ��������������

� ������� ���� ����� �� ���� ��������� � ��� � ���� ��

� ��� � ������������ ������!����� �������������� ��""##$�

�� � ���������� ���� �� ������ � �������������� ��� ������

��� ������������������������������������������%�� ����� ��!&������

'$���"�(��� ������������ ��������� �� ����� ���� �������������

���������������� ��)��������� � ���� � ��������� ������� ������

�������� � ������� ������������ ������� �������

Page 34: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ������� ��������������������������������� �!�"#$#%&��%'$(�!�)*�+�'$#),-.%"�$"/��)!%"�!#$%"%"(�)*��$ $**%"0�'1�//�/�2).)"�!�2#%)"!�345364578698:;<=9984>??9@A8;=BC?58DEF>498645875?=F=D578GH8G?6IJ8?=B59A��KL�M��K),��.)#!�)*�#+��$&� $(��"N'1� �)*�#N') !��� �')N!���K��$"/�#+��$&� $(��#)#$.�$ �$�)*�.�!%)"!��� �')N!���M��O%#+�$�.%"��%"/%2$#%"(�#+��'�/%$"�&$.N�!P�Q)#!� �� �!�"#�&$.N�!�.)O� �#+$"�RST�$"/�U�VST�)*�#+��'�$"�&$.N�!P�W ) �1$ !�$ ��XQP�YZ�[�RS0\P�

]"�) /� �#)��.N2%/$#��ZM��N#$#%&�� ).��%"�#+��/�&�.)�'�"#�)*�2$"2� L�]�N!�/�

#O)�/%**� �"#�$�� )$2+�!�#)�/�.�#��ZML�%"�#O)�'N %"��')/�.!�!-!#�'!L�%P�P�

#O)�2)"/%#%)"$..-�")2�)N#�'%2��*) �(�"�!�%"&).&�/�%"�#+��# $"!�) #�

'$2+%"� -�%"&).&�/�%"�2%.%$�*) '$#%)"_�abcc��%"# $*.$(�..$ �# $"!�) #�

� )#�%"�dd�+)').)(��$"/�efagh��$�!N1N"%#�)*�#+��+�#� )# %'� %2�')#) �

Page 35: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������������� ������������������������������������

���������������������������������� ���!�"�����������##$���

%�����������������������"����������&���������� �����������������

�����'���������������������������������������������()*+,���-*.//

������������'������0�����'��"��������"����������%�����"����

���������"��������������"���������12�������������������

�����������%�����"������##3��4����5���������#�6��!�������

�##3��!���'�������������������������12���������&7�33���

8&76��������������������������� ��������������������������

������������������������������������������9�����������8�������

����#�6���:���'��������#�������������������������������������

12����������'�������������������������������������������

������"��������"����� ����������

Page 36: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������

��������������������������������� ����� ��� ��������!"�#��

$%&'()*)'+,*-.,&/(-'(&',001&-2&+(,&-2+)'+&'%0%2&,34*,11&567&8&4,*9%*:,;&

'%<1+)-2-2=&/-+(&:)*>,*1&9%*&,4-+(,0-)0&',001&)2;&:,1,2'(?:)0&',0017&-@,@&

A<');,*-27&B-:,2+-27&)04()&1:%%+(&:C1'0,&)'+-2&DEFGHIJKLMJNOPQRE&

S40)+,0,+<;,*-B,;&=*%/+(&9)'+%*&*,',4+%*&)04()T@&U+)-2-2=&9%*&B-:,2+-2&)2;&

EFGHJKVVWXYJZWJM[YZ[L\][YJ_[aWVKYZYJ_aWbJbcW_[aWVKYZYdJb]Ye]VKa[YJ

:C'%1),7&%*&:C1'C0C1&0)?,*&Sf-=C*,&ghi&)2;&ghjIdJXkakKYJNOPQREJ

'()*)'+,*-.,1&)&*,',2+0?&;,1'*-l,;&B-:,2+-20%/Umi<&1Cl4%4C0)+-%2&%9&

9-l*%l0)1+1&4*,1,2+&%2&+(,&C44,*&4)*+1&%9&+(,&'*?4+1&SnC*)()1(-&,+&)0@7&opgqT&

Sf-=C*,&gh67&ghr7&gsr7&gsAT@&82+,*,1+-2=0?7&/,&2%+,;&+()+&56&-2&+(,&-2+)'+&

'%0%2&)*,&:)-20?&,34*,11,;&l?&A<');(,*-2&2,=)+-B,&:,1,2'(?:)0&1+*%:)0&

',001&Sf-=C*,&gsT@&m%1+&1+*%:)0&',001&-2&+(,&0):-2)&4*%4-)&,34*,11-2=&56&

XkakJt[bkLZ[LJWaJNOPQREJuWY[Z[tkJDv[\]akJgs6&)2;&gsAT7&+(%C=(&)&9,/&

56&XkakJKVYWJMkZkeZKVkJWLJEFGHJuWY[Z[tkJbkYkLecbKVJekVVYJDv[\]akJgw&

)2;&gxT@&&

� �

Page 37: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ����������������������������

����������� !"#$#$%��&�'()*+,-./01-,+20*/+0304566780594):,0*)7./013;<=>0?-,,/2�

�@��������� !"#$#$%��&�A#B�$!#$��C�D20*/+03;<=01?-,,/2�

�E��F#$%��� !"#$#$%��&�'(G"D�C#$��C�D��

1H20;./?:,047*././?06I0JHKLM301-,+206/0*04,-.*:04,)7.6/0/,N707601J2�

���� !"#$#$% �O�C��P�C&�CB�D��$� �G!#�$ ��&�G���$�&C�B�QRSTUSVS�B#G�W�X�G��#�O�C���"�����D��Y�Z��G[ !�

\\\]�������W�E�BP�$�$! ��&�G���$�"C���"����D��Y�O[#!��"CC�O W�����FG"����"C �C�PC� �$!�_�BW�

Page 38: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ���������� ����������������������������� ���������������

!"# $%&'() *+,-.-./ %0 123,4)5-. !5)4# ,.4 "6789: !/5)).#

;<=>?@ABCD>EFGHIHIJ>@K>LHMDIFHI>;NDO=>GIO>PQRS>!/5)).#

!T# ,.4 !$# $%&'() *+,-.-./ %0 U-V).+-. !5)4# ,.4 "6789: !/5)).#

;W=>?@ABCD>EFGHIHIJ>@K>X?YZ[P>;NDO=>GIO>S\]Y<>;JNDDI=

"(( *+,-.-./* _)5) )50%5V)4 %. *)5-,( *)3+-%.* !" 2 Ta $ 2 1# 05%V bcdefdgd V-3)h i&3()- _)5) (,')()4

'j k%)3l*+ 999mn !'(&)#h oT ,5) -.4-3+)4 'j _l-+) ,55%_*h "(( p3,() ',5* 5)5)*).+ nq rVh

Page 39: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ����������������������������� �!"� !#�$#��!%

&'()&*+,-./&01234345&+6&7892:/;34&';/:)&24:&(<=>?@&'5;//4)&

ABCDEFGHIJDKLMNONOPDFQDRNSJOLNODATJUCDMOUDVWXYDAPTJJOC&

'Z)&*+,-./&01234345&+6&[3\/4134&';/:)&24:&(<=>?@&'5;//4)&

(..&012343450&]/;/&/;6+;\/:&+4&0/;32.&0/913+40&6;+\&_abcada&\39/e&f,9./3&]/;/&.2-/./:&-g&h+/9i01&

???jk&'-.,/)e&lZ&2;/&34:391/:&-g&]i31/&2;;+]0e&(..&m92./&-2;0&;/;/0/41&kn&o\e&

&

& &

Page 40: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ����������������������������� !������"#��

$%&'$()*+,-$./012123$)4$516-2/12$%7-8'$028$&9:;<=$%37--2'$

>?@ABCDEFGAHIJKLKLMACNAOKPGLIKLA>QGR@AJLRASTUVA>MQGGL@$

&,,$./012123.$W-7-$X-74)76-8$)2$.-710,$.-Y/1)2.$47)6$Z[\]\_\61Y-a$b*Y,-1$W-7-$,0+-,-8$+c$d)-Ye./$

<<<fg$%+,*-'a$hi$07-$1281Y/-8$+c$We1/-$077)W.a$&,,$jY0,-$+07.$7-X7-.-2/$gk$l6a$

$ $

Page 41: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� �� ������� �� ��������� ������ ����� �����

�������������� �

����� !"#$"%#�! "%#� &!"� !'(�) �"�*+�"( %#,+&"#-"./"'+$" ��* (")&#'0"

#("1(#%#� "% ��&&#)&+!�#%+"+$�")+!+&"' &&"'+('�$#%+"23//4"-#(%+��#$"

� 1 $��$5"#$"�* "�$���+��$5"#$'#5 $�'" , $�"26+$" �"+&78"9::;)42<#$5" �"

+&78"9::;)47"="+$+&>? �"�* "1( ! $' "#-"./"�$"+"%#�! "%#� &"�*+�"%�%�'!"

'#&���!@+!!#'�+� �"'#&#$"'+('�$#5 $ !�!"2/A/4"2B+$+0+" �"+&78"9::C)4"

2��?�0�" �"+&78"9::D47"B*�!"%#� &"� 1 $�!"#$"+�%�$�!�(+��#$"#-"�* "

%��+5 $ "+?#E>% �*+$ "2AFG4"+$�"�* "!�)! H� $�"�$��'��#$"#-"

�$-&+%%+��#$"I��*"� E�(+$ "!#���%"!�&-+� "2J��4"2K�5�( "LM47"J��"�!"

�#E�'"�#"%�'#!+&" 1��* &�+&"' &&!"�$"�* "'#&#$8"+$�"�* " , $��+&"� !�(�'��#$"

#-"�* "%�'#!+&")+((� ("& +�!"�#"�$-&+%%+��#$7"K#("�* "� � '��#$"#-"./"="

!�+)&�!* �"+"1( ,�#�!&>"� !'(�) �"1(#�#'#&"�$"#�("&+)"�*+�"+&&#I!"

� � '��#$"#-"./"#$"1+(+--�$" %) �� �"��!!� "26+!!#�$+*" �"+&78"9:LC)47"

/#&#$�'"'(>1�!"��!1&+> �"+"&#I ("$�%) ("#-"./"�$"��%#("& !�#$!"

'#%1+( �"�#"+�N+' $�"$#(%+&"��!!� "2K�5�( !"L;47"O %+(0+)&>8"& !�#$"

+( +!"I��*"*�5*"5(+� "�>!1&+!�+"!*#I �"!�5$�-�'+$�"&#I ("$�%) (!"#-"./"

�*+$"�*#! "I��*"&#I"5(+� "�>!1&+!�+7"B*�!"!�11#(�!"#�("�$���+&"*>1#�* !�!"

�*+�"�* "�#I$@( 5�&+��#$"#-"./"!�11#(�!"/A/7""

"

"

Page 42: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ���������������������������

���� !"#$�%!& ���'&�%( ��&)' %"��'* +&�)'�)!�,-.$�/�+ �0 � �&� %& 1�2#�&3� �+#+" 4�)!�566�

789:;:<=>7=:?;@:;@A7=B>C@D?>B@8B=7:E<@7>B@8B<F>:GB8@:;@HDB=I?8<JC�

� �

Page 43: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������ ����� �������������� ���� �� ����������

���������� �!�"# �#$# %���&�$'" (����#�$�$!�#$)�)�'* (���#�$�$!�+(,(�-(,.�,/()��$��0,((��(,�# ��("���$�1�

23��$�.�*,�* #����+(,(� #*( ()�*%��45678�#$��*�)%��!,(($��#$)�9�/($��$�#$��*�)%��,()�1�:'" (��+(,(�

#*( ()�*%���("0���777;<1�

�8��='#$��.�"#���$��.�23�+(,(�/#)(��$��/#!(��.,�/�;�#,(#���.�$�,/# �����'(��:>��.,�/�7�"�$�,� �/�"(&�

6?�#,(#���.� �+�!,#)(�)%�- #��#��5@��.,�/�A�"�$�,� �/�"(�#$)�6?�#,(#���.�0�!0�!,#)(�)%�- #��#���@��

.,�/�B�"�$�,� �/�"(1�<C6;��/#!(��+(,(��#D($�.�,�(#"0�#,(#1� �

Page 44: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� �������������������� � ������������������

���������������

��� !" �#$�%&�'(!�')"��*�+,(!-.)' !*�*.(#,-�/.0',�1�)�,�1'(1#,�-!,!"#"2�

3�!4'0#,!*� +��"'05)!"�+!��6 '#,!*�$(�0��.(�1�))'6�(' �("�$(�0� /!�

7,#8!("# 9��$�&/#! #�:;#-.(!�<=>?�@.(5(#"#,-)92�%&�+!(!�,!'()9�

.,*! !1 '6)!��,�'*A'1!, �,�,B,!�5)'" #1�1�)�,�0.1�"'�:;#-.(!�<CD�',*�

<C&>2�6. �/#-/)9�!45(!""!*��,� .0�(�'(!'�:;#-.(!�<CE�',*�<CF>?�3 �/'"�

6!!,�*!"1(#6!*� /' �!45(!""#�,��$�%&�0#-/ �8'(9�#,�*#$$!(!, �".6 95!"��$�

1',1!(:G',�! �')?2�<==H1>?�;�(�!4'05)!2�1#)#'(9�-!,!"�+!(!�(!5�( !*� ��6!�

.5(!-.)' !*�#,�(!1 ')�'*!,�1'(1#,�0'2�6. �*�+,(!-.)' !*�#,�1�)�,�

'*!,�1'(1#,�0'�:@/5'I�JKLMN2�<=CO>?�3,�$'1 2��,!��$��.(�"'05)!"�*!(#8!*�

$(�0�"#-0�#*�1�)�,2� /!�� /!(��,!�$(�0�(!1 .0?����.,*!(" ',*� /!�

!45(!""#�,��(�$.,1 #�,��$�%&�#,�&P&�5' #!, "2�0�(!�"'05)!"�,!!*� ��6!�

',')9Q!*?�

� �

Page 45: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ��������������� �����

����������� �� ! �"����# ��$%&'()*(+%,-./.012,2(34.$(5617'421,*(.3(8-1',1(9:;<(=>>?(2,%6&2(3.4(6.6(

6'.+/%2,1@(@./.6([email protected]%(%&B%@'6,(,.(,A$.4(%4'%(9C(/'3,;D(=E?(2,%6&2(3.4(+41$%4*(@./.4'@,%/(@%6@'4(9C(

F��G�HI�J����� �K�L F�FKMFK�K!��NOO�PQ�

� �

Page 46: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� �������������������� ������������ ��������

��������� !"#"#$��%�&'()*+�,$-��#.�!#/�0"1�# "#�,-�/.�2�-��3�-%�-1�/�"#�3! "�# ��!13���4�5#���!13���

,&�!#/�+.�/�-"0�/�%-�1�-�6 �17�!#/� 8��� 8�-�,9�!#/��.�%-�1��"$1�"/�6���#4�:1!$���2�-�� !;�#�"#�<<�

,&�!#/�9.�!#/�=�,+�!#/��.4�&����6!����!-�-�3-���# �>?�@14� �

Page 47: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ������ ������ � ��������� � ���� ��������

��������

������� !"#$��%"!!&#$'� (��%�$)# #�$"*�+$�%+�� �,-./�"**�*���0�!� (��

+#$��#$�0"1#*&�1�12�!�34�,567897:;<7:;/�,�"!�="*�+�� �"*>?�@AAA2/��!�

#$ !"0*"'�**"!� !"$�B�! �CC�,D7EFF7:;<7:;/�,G"&%!"0 �� �"*>?�HIIJ"/?�"!��

%�11�$*&����)�0�!�� �)&�#$�KL?�2� � (���� M��B!� �#$��"!��$� �N�� �

����$ #"*�0�!�%#*#"�0�!1" #�$�,-�)"$#�� �"*>?�HI@3"/�,G"&%!"0 �� �"*>?�HIIJ"/>�

O$� (#��� �)&�M���1B*�&�)�2� (�1������ !"#$��"�� (#��M��*)�"**�M� ��

%�$%*�)�� (��!�*���0�KL�#$�%�*�$#%�1���$%(&1"*�%�**��M(�$�B(�$� &B���

�P�!*"B>��

Q#������B�%#0#%�)�*� #�$��0�%�$)# #�$"*�"**�*���M"���2 "#$�)�2&�%!���#$'�

(��%�$)# #�$"*�-.�1#%��M# (� !"$�'�$#%�1#%��0�!�%!�R!�%�12#$"����$)�!�

(��%�$ !�*��0�"�%�**"'�$"���SO�B!�1� �!�,%�*SO%!�/� "!'� #$'�

1���$%(&1"*�%�**�?�#$%*�)#$'�%�*�$#%�1���$%(&1"*�%�**��,4!1"+"�� �"*>?�

HIIC"/�,-�*#"!"+#�� �"*>?�HI@T"/,U#'�!��H@/>�G�1�=&'���V

WX:YDZ[\R567897:;<7:;�"$)�WX:YDZ[\RD7EFF7:;<7:;�1#%��M�!��"%]�#!�)�#$� (��M"&�

)��%!#2�)�#$�U#'�!��HH>�

� �

Page 48: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ��������������������������� ������������������ �����

����� !"#$%#&'(�')�#*+�#%$,+#&(,�-'("#$!-#�%(.�#*+�/&)0%�,+('1&-�$+,&'(2�"*'3&(,�#*+� '-%#&'(�')�#*+�

+4'("2�#*+� '45�"&#+"�%(.�#*+�6$&1+$"�7%$"8% +9�+#�% :2�;<<<%���=&!�+#�% :2�>?;>�:�@*$++�6$&1+$"�3+$+�

!"+.�)'$�,+('#A6&(,�BA�5CD:��

�E��� !"#$%#&'(�')�#*+�#%$,+#&(,�-'("#$!-#�%(.�#*+��)#FF�,+('1&-�$+,&'(2�"*'3&(,�#*+� '-%#&'(�')�#*+�

+4'("2�#*+� '45�"&#+"�%(.�#*+�6$&1+$"�G%A-$%)#�+#�% :2�>??H%�:�@*$++�6$&1+$"�3+$+�!"+.�)'$�,+('#A6&(,�

BA�5CD:�

�� �

Page 49: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������ ���������

������������������������������� !"������#������#��"$%�

&��'()* +,#+-+������!#�������#!��� .�/�#!��* +,#+-+������.�!� ������#��.�!�����#! �#��%� �

Page 50: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� �� ��������������� ���������������

����������������

������� !"�#$!��%� �!��& '�(�&) %�* ������� +!&!��$,+%� �!��& '�-�&)

.!/! �&��%#!* '0�12/! 345)6 7$! *!�!#��� .%& ��*!!* ���, *!#!�#%8�! ��

��#!&#��%� +!&!��$,+%� �!��&9 82# ��# !"�#$!��%� �!��& '0�12/! 34:)6 7�

;2/#$!/ �$%/%�#!/�<! ���=>?*!;���!�# ������� +!&!��$,+%� �!��&9 > "2/�;�!*

�!��& ;/�+ ��#%�# #�&&2! %�* @!"# #$!+ �� �2�#2/!6 A$!� > #��@ �������

+!&!��$,+%� �!��& �� �2�#2/!9 .! �8&!/B!* %� �+"�/#%�# ���/!%&! �;

CDEFG �!��& *2/��1 !%/�, "%&&%1��16 A$��! ���#�%��, HIJ K �; �������

+!&!��$,+%� �!��& LMNOLPPLQRCDEFSRTRUVWXYZOWZ[TP\RUTO]LOSRZ\RW_LORaRbR

�; �!��& !c"/!&&!* #$�& +%/@!/ %;#!/ 3 d%&&%1!& '0�12/! eI:9 34�?()6 7$�&

�& �� ���! .�#$ % "/!B��2& /!"�/# 'f���%/%@� !# %�69 3JeI8)6 A! 8!��!B! #$%#

#$�& �$%�1! /!;�!�#& % &�1��;��%�# %�#!/%#��� �; �!�� &"!��;���#, %�* #$%# ��

B�#/� %�%�,&�& �; ������� +!&!��$,+%� �!��& %/! �; ��+�#!* B%�2!6 A!

;��2&!* #$!/!;�/! �2/ ;2��#���%� &#2*�!& �� d� �� ghijgjk !c"!/�+!�#&9 ��#

ghijglmk6iii�

5& !c"!�#!*9 &�1��;��%�#�, �!&& d� .!/! *!#!�#%8�! �� #$! ����� �;

nkopqrms?tguvwuoxyuox +��!9 #$�21$ #$! *!"�!#��� �; d� �� B�+!�#��G �/

z{|}aCG ������� +!&!��$,+%� �!��& .%& %8�2# 4J?~JK '0�12/! 3~)6 7$�&

�& �� ���! .�#$ % "/!B��2& /!"�/# #$%# #$! ���=> "/�+�#!/ �& %�#�B! �� ���, %

"%/# �; B�+!�#��G �/ ��e~JCG ������� +!&!��$,+%� �!��& 'f���%/%@� !# %�69

3JeI%)6

Page 51: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ��� ���������������� ������������������������ ����������� ����������������!� ��������"��

#$%&#'()*)+),#-)(#./),0*.)1#)-#+),)1.+#23.*42,.0,#+2,,/#$565/&#017#+),)1.+#82/21+4980,#+2,,/#$5:5/&;#

'<(.*9#)-#./),0*27#+2,,/#$-(2/4,9#./),0*27#565/#017#5:5/#0*#30//0=2#>&#?0/#72*2(8.127#@9#A%5B;##

$C&#D2*2+*.)1#)-#1<,,#/.=10,/#-)(#EFGHIJ72,2*.)1#.1#)(=01/#017#./),0*27#+2,,/#-()8#+)1*(),#017#8<*01*#

8.+2;#K1#8<*01*#8.+2L#1<,,#@017#?0/#)1,9#72*2+*27#.1#*0.,L#+),)1#017#5:5/L#1)*#/3,221L#,.M2(#017#565/;#

NOPQRSTUVWQXYZ[\[\]QSQ_abQN]cWW\PQZ\dQe[fW\Y[\QNc27&#)-#5:5/#0*#7.--2(21*#30//0=2/;#gh#iFGHIGjG#

8.+2L#g5h#klmnoJiFGHIGjG#8.+2;#%,,#/+0,2#@0(/#(23(2/21*#pq#r8;sss

s s

Page 52: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ��� �������������������� �!������ !���""��"

#

$%&#'()*+,#-./01012#(3#%45678#$29,,1&#/1:#;0<,1.01#$9,:&#01#=(+(1#39(<#=(1.9(+#/1:#<)./1.#<0=,>#%++#

-=/+,#*/9#9,?9,-,1.#@A#B<>#

C8&#D)/1.030=/.0(1#(3#EF#01#;0<,1.01#?(-0.0;,#=,++-#39(<#:0-./+#=(+(1#01#=(1.9(+#$1GH&#/1:#<)./1.#$1GI&#

<0=,>#6A#0</2,-#J,9,#./K,1#3(9#,/=L#<()-,>#

$F&#D)/1.030=/.0(1#(3#EF#01#;0<,1.01#?(-0.0;,#=,++-#39(<#.L9,,#?/9.-#(3#=(+(1#01#=(1.9(+#$1G7&#/1:#

<)./1.#$1G7&#<0=,>#6A#0</2,-#J,9,#./K,1#3(9#,/=L#?/9.#(3#=(+(1#?,9#<()-,>M M

Page 53: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ���������������������������������

���� ����������

������ !"#$%&'%�()%�(*+,-*������ !"�%.//%�()%�(*0123*4353*6789*:3581;3<*675,*+8*

3=>3283-*03,-3;1+,*5+817?@AB*91C87;7D12+;*+,+;BC1C<*89353*1C*,7*+>>+53,8*

+;835+817,*1,*27;7,*:570*������ !EF1:G+:;=H:;=*0123*IJ1DK53*LMN*+,-*LMAOP*

A3C1-3C<*>57;1:35+817,*7:*3>1893;1+;*23;;C*1,*������ !EF1:G+:;=H:;=*012*4+C*

+;C7*C101;+5*87*27,857;*+,10+;C*+C*03+CK53-*6B*A5-Q*1,275>75+817,*IJ1DK53*

LMROP*S743T35<*43*76C35T3-*+*431D98*;7CC*1,*������ !EF1:G+:;=H:;=*0123*

270>+53-*87*27,857;*+,10+;C*IJ1DK53*UV*NO*+8*W*07,89C*7:*+D3P*R7;7,C*7:*

0K8+,8*0123*4353*+;C7*C975835*IJ1DK53*UV*NOP*X3*Y3>8*+*C0+;;*279758*7:*

0123*:75*+D1,D<*+,-*43*76C35T3-*893*431D98*;7CC*1,*������ !EF1:G+:;=H:;=*

0123*+:835*V*07,89C*IJ1DK53*LZAO*1,*C>183*7:*893*:+28*89+8*:77-*+,-*4+835*

1,8+Y3*4353*7,;B*C;1D98;B*-1::353,8*1,*0K8+,8*0123*IJ1DK53*LZR*+,-*LZ[OP*

N8UL*07,89*7:*+D3<*������ !EF1:G+:;=H:;=*0123*-1C>;+B3-*1,*+T35+D3*+*U\*D*

;7435*431D98*87*27,857;CP*]123*4353*C+251:123-*:75*:K58935*+,+;BC1C*7:*

6574,*+-1>72B83C*IAN O<*D7,+-+;*49183*+-1>72B83C*IDXN O<*+,-*1,DK1,+;*

49183*+-1>72B83C*I1XN O*IJ1DK53*LZ_OP*X31D98*7:*1XN *4+C*C1D,1:12+,8;B*

-3253+C3-*1,*������ !EF1:G+:;=H:;=*0123*1,-12+81,D*89+8*+D1,D*

������ !EF1:G+:;=H:;=*0123*0+B*9+T3*+,*+;8353-*038+67;1C0*IJ1DK53*LZJOP*

93*27;a253">5707835*9+C*633,*-3C25163-*87*63*+281T3*1,*-1::353,8*23;;*

8B>3C*7:*03C3,29B0+;*751D1,*CK29*+C*CB,7T1+;*:16576;+C8C*+,-*+-1>72B83C*

bc d'e'@!.@'�?f@ghh/ijP*N--1817,+;*C8K-13C*1,T7;T1,D*;+5D35*279758C*7:*

Page 54: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������������� ���������� �������� ������������������������ !" �#$ �#�

����%�&� ���'���������(����� �����)���������� � ��������'�*+,-����.�%�

/012345675809:;<;10=><5>?><@9095;A5BCDEFGHIJKLJMJ5N0=4O5

�P������������'�����Q���)���' ��R�S��T�� ��%�

UVW�X��� �(������������� ������

URW�Y�����������Z[���''�UYV[W�� �����

U\W�R�S�� ����� �

Page 55: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ����������������������� �!

"#$%"&'()'*'+,-,./'"(01,12"3'.40,2"-+5"6171+"*.8'"19"61+,)17"#+:;%"-+5"<=,-+,"#+:>%"<.6'"-,"?"<1+,0*"19"

-4'@"

#A%"A15B"3'.40,"60-+4'*".+"C",1"DEF<1+,0F175"61+,)17"#+:>%"-+5"<=,-+,"#+:C%"<.6'@"

#G%"H115".+,-I'".*"()'*'+,'5"-*",0'"J=-+,.,B"19".+4'*,'5"9115"+1)<-7.8'5",1"EK4"19"L15B"3'.40,"(')"5-B@"

H115"3-*"3'.40,'5"'/')B"E"5-B*"91)"DM"5-B*"91)"61+,)17"#+:>%"-+5"<=,-+,"#+:C%"DE"<1+,0*"175"<.6'@"

#N%"O-,')".+,-I'".*"()'*'+,'5"-*",0'"J=-+,.,B"19".+4'*,'5"9115"+1)<-7.8'5",1"EK4"19"L15B"3'.40,"(')"5-B@"

O-,')"3-*"3'.40,'5"'/')B"E"5-B*"91)"DM"5-B*"91)"61+,)17"#+:>%"-+5"<=,-+,"#+:C%"DE"<1+,0"175"<.6'@"

#P%"Q77=*,)-,.1+"19"L)13+"-5.(16B,'*"#A$R%2"S1+-5-7"30.,'"-5.(16B,'*"#4O$R%"-+5".+4=.+-7"30.,'"

-5.(16B,'*"#.O$R%".+"<1=*'"#A-),'7,"-+5"T'')'+2"EKDC%UV

Page 56: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ���������������������������� ����������������������������������������������� !��

����"� ����� #������$�%��"���� ���&��������� �������� ��'�()��*� ��&��������"������+������$�

, �

Page 57: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������ ����� �� �� �� ������� ���������� �����

������� ���

��� !" �#$! $!%� $!�&!'%!("!&�)*+,!%��-�./�0)�'�1�)"��-�

23456789:;<=>?=4@A=4@�(1 !%"� $!0%�"*"'!B 0,010 C� ��0)&*'!&�'(%'0)�D!)!"0"E�

+0'!�#!%!�!FB�"!&� �� $!�GHIJKLL�B%� �'�1�M"!!�N0D*%!�OPQR�N!+(1!�

23456789:;<=>?=4@A=4@�+0'!�&0"B1(C!&�()�0)'%!("!&�0)'0&!)'!��-�&C"B1("0(�0)�

B(% 0'*1(%�(�$0D$!%�)*+,!%��-�$0D$�D%(&!�&C"B1("0(�'�+B(%!&� ��;<=>?=4@A=4@S

+0'!SMN0D*%!"�TU/:VQR�W$0"�"*DD!" "� $( � $!�&!'%!("!&�)*+,!%��-�./�0)�

'�1�)"S�-�23456789:;<=>?=4@A-1F�%( $!%�B%�+� !"�,� $� *+�%�-�%+( 0�)�

0)0 0( 0�)�()&�B%�D%!""0�)R�X� (,1CE� $!�!FB%!""0�)��-� $!�'%!:%!'�+,0)("!�

'�%%!1( !&�#0 $� $!�1�'( 0�)��-� $!� *+�%�1!"0�)"�0)� $!�23456789Y;<=>?=4@A=4@�

+0'!�"*DD!" 0)D� $( � $!�&!'%!("!&�)*+,!%��-�Z2S0)�'�1�)0'�+!"!)'$C+(1�

'!11"�0)&!!&�B%�+� !"� *+�%�&![!1�B+!) �MN0D*%!�TU\QR�X���[!%(11�

&0--!%!)'!�0)�0)-01 %( 0�)��-�0++*)!�'!11"�MD%()*1�'C !"E�W�()&�\�'!11"Q�#("�

&! !' (,1!�MN0D*%!�TUN:]QR�]) !%!" 0)D1CE��)1C�(,�* �_ ��-� $!�+(1!�

23456789Y;<=>?=4@A=4@�+0'!�"*%[0[!&� $!�GHIJKLL� %!( +!) �MN0D*%!�TPGQR�

W$0"��,"!%[( 0�)�#("�(""�'0( !&�#0 $�(�"0D)0-0'() �1�#!%�#!0D$ ��-�

23456789Y;<=>?=4@A=4@�+0'!�( �&0--!%!) � 0+!�B�0) "�&*%0)D� $!�B%� �'�1�

MN0D*%!�TP\QR��

S �

Page 58: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������ ����� ����� ����� ���������������

� !�"#$%#&#'()(*+#�*,)-#&�./�0#,)(.123*'�)'4�#.&*'�&()*'*'-�./�5.3.'�&#5(*.'&�()6#'�/%.,�,*5#�)(�(0#�#'4�./�(0#� 789:;;�$%.(.5.3��&##�<*-=%#�>?!@�A=,.%�3#&*.'&�)%#�3)B#3#4�B2�B3)56�3*'#&@�

�C!�D4#'(*/*5)(*.'�./�E"F�#1$%#&&*.'�B2�*,,='.0*&(.50#,*&(%2@�F$*(0#3*)3�5#33&�)%#�3)B#3#4�B2�B3)56�

3*'#&G�)'4�E"F�$.&*(*+#�5#33&��B%.H'!�)%#�*'4*5)(#4�B2�H0*(#�)%%.H&@�

�EI<!�A.()3�)%#)&�./�(.()3�42&$3)&*)G�3.H�-%)4#�42&$3)&*)G�0*-0�-%)4#�42&$3)&*)G�)'4�*,,='#�5#33�

*'/*3(%)(*.'�*'�5.'(%.3��'JK!�)'4�,=()'(��'JK!�,*5#@�"#&=3(&�)%#�$%#&#'(#4�)&�(0#�,#)'�L�;:�./�)%#)&�

�,,M!@�

�NID!�O=)'(*/*5)(*.'�./�N%>G�E:P�)'4�CMMQ�$.&*(*+#�5#33&�*'�5.3.'�/%.,�5.'(%.3��'JR!�)'4�,=()'(�,*5#�

�'JR!@�"#&=3(&�)%#�$%#&#'(#4�)&�(0#�,#)'�L�;:�./�$.&*(*+#�5#33&@

Page 59: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ����� ����������������������������������

�� �!"#$%$&'�("#$)�*+�,&')�(*-.#*'��-/01 �&-2�,".&-.��-/00 �,%()3�4".&-.�,%()�2%)2�&.�2&5�067�18�&-2�

693�

�: ;:*25�<)%=>.�?.#*-='5�(>&-=)?�%-�,&')�(*-.#*'��-/01 �&-2�,".&-.��-/00 �,%()�&.�2&5�0@7�16�&-2�663;

� �

Page 60: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ��������������������������������������

�������������� �� ���������

!"#$%#"#&$"'()*+#"!,"-$+.$*%$-"/0(1$.%"!,"+!2!/'+"34"'/"'/,2*((*#'!/"

56789:;<=>?@AB@7CD@7C�*/-"+!/#.!2�('+$"E$.$"#.$*#$-",!."!/$"E$$F"E'#&"GHHI"

*"+!((!/2J"0%$-"*/'(*2"(!-$2",!."*+0#$"+!2'#'%"KL'.#M"$#"*2NI"OPPQR�KS*!"

$#"*2NI"OPTURN"V/",*+#I"56789:;<=>?@AB@7CD@7C"('+$"-'%)2*J$-"*"(!-$.*#$I"10#"

%'W/','+*/#"&'W&$."E$'W&#"2!%%"+!()*.$-"#!">?@AB@7CD@7C"('+$"*#"-*J%"QI"X"*/-"

Y"*,#$."#&$"%#*.#"!,"#&$").!#!+!2"KZ'W0.$"OY[RN"[++!.-'/W"#!"#&$"'/+.$*%$-"

E$'W&#"2!%%"KZ'W0.$"OY\RI"+!2!/"!,"56789:;<=>?@AB@7CD@7C"('+$"-'%)2*J$-"

2*.W$."*.$*%"!,"+.J)#"2!%%"*/-"'..$W02*.'#'$%"KZ'W0.$"OY4]RN"4!2!/"2$/W#&"

KZ'W0.$"OYZR"*/-"%)2$$/"E$'W&#"KZ'W0.$"OY_R"E$.$"+!()*.*12$"1$#E$$/"

#&$"#E!"+!&!.#%"!,"('+$N"

� "

Page 61: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������ ����� ����� ����� �������������������� �� ������

!"#$%&#&'(&)*+&,-./#-*+&/*,&#01)#2334*,567&5#71/*-*89##

:;"#<&*=%-#/188#10#71,-)1/#:,>?"#.,5#+6-.,-#:,>@"#+*7&#56)*,=#&'(&)*+&,-9#

:A"#B&()&8&,-.-*C&#*+.=&8#10#*))&=6/.)#7)D(-#.,5#7)D(-#/188#*,#.#71,-)1/#+168&9#

:2E#F"#G6.,-*0*7.-*1,#10#*))&=6/.)#7)D(-8#.,5#7)D(-#/188#10#71,-)1/#:,>?"#.,5#+6-.,-#:,>@"#+*7&9#

:HE#I"#3*J&#10#71/1,#.,5#K&*=%-#10#8(/&&,#10#71,-)1/#:,>?"#.,5#+6-.,-#:,>@"#+*7&9#

Page 62: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ��������������������������� !�"��������#��$�"!�

"��"�%�&�#������'�"&���(�"%'&��

)*+,-./.012,3+34105+,-6570.58,1+-+97618,:61,3619*6;+58,6:,7*+,<57=,

>+?;+*6;,@>*A,05?,B67-*,907*C02=,08,C+//,08,67*+1,;16C7*,:0-7618D,<+,

7*+1+:61+,+E9/61+?,C*+7*+1,+.7*+1,6:,7*+8+,907*C028,.8,0/7+1+?,?F+,76,7*+,

?+-1+08+?,5F34+1,6:,-./.07+?,-6/65.-,3+8+5-*230/,-+//8,.5,

G6/HI-1+JK.:L0:/EM:/E,3.-+,7*07,-6F/?,+E9/0.5,7*+.1,.5-1+08+?,8F8-+97.4./.72,

76,NOOJ.5?F-+?,-6/.7.8,05?,PQRMNOOJ.5?F-+?,-6/65,-01-.56;+5+8.8D,,

S61,7*.8=,C+,9+1:613+?,TBP8+U,;+5+,916:./.5;,6:,9F1.:.+?,-6/65.-,

3+8+5-*230/,-+//8,76,8-1++5,:61,0/7+1+?,71058-1.97,+E91+88.65,/+V+/8D,)*.8,

050/28.8,?.89/02+?,05,+/+V07+?,+E91+88.65,:61,8+V+10/,;+5+8,.5V6/V+?,.5,

B67-*,05?,<B),8.;50/.5;,@P55+E,)04/+,WAD,<+,01+,91+8+57/2,V0/.?07.5;,

7*+,?.::+1+57.0/,3TBP,+E91+88.65,/+V+/8,:61,8+V+10/,;+5+8,6:,+.7*+1,

907*C02,42,UXGTD,I5,0??.7.65=,C+,C.//,7+87,:61,+/+V07+?,+E91+88.65,/+V+/8,

6:,>+8W,@76,-65:.13,0/7+1+?,B67-*,8.;50/.5;A,05?,.5-1+08+?,5F-/+01,

/6-07.65,:61,4+70J-07+5.5,@76,-65:.13,05,+/+V07+?,0-7.V07.65,6:,<57,

8.;50/.5;A,42,I>G,.5,-6/658,6:,G6/HI-1+JK.:L0:/EM:/E,3.-+D,,

I57+1+87.5;/2=,C+,0/86,?+7+-7+?,+/+V07+?,71058-1.97,/+V+/8,:61,;+5+8=,C*.-*,

*0V+,4++5,0886-.07+?,C.7*,-05-+1J0886-.07+?,:.4164/0878,@GPS8A@O*.;0,+7,

0/D=,YZW[A,@K0//F1.=,YZW\A@,P55+E,)04/+,WAD,)*+8+,01+,:.4164/0878,C.7*.5,

7*+,3.-16+5V.1653+57,6:,7F3618,-6571.4F7.5;,76,7*+,7F361,?+V+/693+57D,

I5,89.7+,6:,7*+,?.87.5-7,71058-1.97,+E91+88.65,916:./+,.5,-6/65.-,

3+8+5-*230/,-+//8=,>+3076E2/.5,05?,+68.5,870.5.5;,6:,-6/658,:163,

G6/HI-1+JK.:L0:/EM:/E,3.-+,099+01,76,*0V+,56,30]61,0/7+107.658,@S.;F1+,

Y[PAD,,

Page 63: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������ ������������������������� ������������������������������

��������������������������� �������������������� ������������ �� �

��������������!�"#����$��%��&������������� ������������������ ���

�'�����()��*����������� ������������������ �������������)���+� ����

������������,�� ���*-�.*-/���(�������������0���� ���� ��������#1�2.�

3�#,4�� ��������������������+����������������������������������������

���������������������� �!�"#����$��%��&������������� �������������

��������+�����������������������0�����#1�2.�3�56789:89;6<=>?@A=BCD

EFEG� �����!H'�������I �������������� ������ ����#�����������.�

��+�����������+�+� ����� ������������� �������������� ���� �� �

����.������������������� �������� �������)���+� ������������� �

!�"#����$��%��&���������(��)��������������������������������������

�������� ����������������������� ������������������������� �

���������J4'��I��������(�������������������������������

�������������� �J4'��I���������� ���������������������

'KL&��������� �������(��������.�����+��.������������ ��+���

������������������������������������������ ������������J4'��I����

����� �� ������������#�����������.�����+��.���������������������������

��� ���� �� �������������������!�"#����$��%��&���������������(4,�

��������)���'MJ#1.�� ����� �����+�� ���� ������� ����)������������

���!J!����'M!����� �'KL&��������� ������1���������.�*NO*���

P

P P

Page 64: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������������� �� ���������� �������

��� ���� �������!""#���� ��� ����$

%&'()*)+,-.-(/0(123456789:;<=><3?@<3?(A.BC('CDC)+CE()(+.*F(GCHICC*(JK(

CLM'C--./*(/*(B/+/*.B(AC-C*BN,A)+(BC++-()*E(-&-BCMH.G.+.H,(H/(

OPPQ.*E&BCE(B/+.H.-()*E(R%STOPPQ.*E&BCE(B)'B.*/UC*C-.-V(W/(D)+.E)HC(

HNC-C(/G-C'D)H./*-(X(CAM+/,CE(B/*E.H./*)+(F*/BF/&H(A.BC(0/'(HNC(

.*H')0+)UC++)'(H')*-M/'H(M'/HC.*(YY$Z5<[\\<3?@<3?]$HN)H(.-()+-/('C&.'CE(H/(

B/*-H.H&HC(JK(_),B')0H(CH()+Va(bccdGeV($

R-(CLMCBHCEa(ECB'C)-CE(*&AGC'(/0(JK(.*(D.AC*H.*f(B/+/*.B(BC++-(IC'C(

ECHCBHCE(.*(A&H)*H(A.BC(_g.U&'C(hceV(XAM/'H)*H+,a(1234567895<[\\<3?@<3?(IC'C(

A/'C(-&-BCMH.G+C(H/(OPPQ.*E&BCE(B/+.H.-(_g.U&'C(hiRea()-(A)*.0C-HCE(G,(

C+CD)HCE(IC.UNH(+/--(_g.U&'C(hijea(ECB'C)-CE(B/+/*(-.kC(_g.U&'C(hiKe()*E(

-M+CC*(IC.UNH(_g.U&'C(hiOeV(

$ (

Page 65: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ���������������������������� !"#!����$!$%��&'�$� "���($�$%(�$!�����

)

*+,)-./012)34567678).9)+:;<=>)*8?227,)57@)A6B27467)*?2@,)67)C.1.7)9?.B)C.74?.1)57@)B/4574)B6C2D)

EF642)5??.G)F25@3)67@6C542)HID)+11)3C512)05?3)?2J?23274)KL)MBD)

*>,)N/574696C546.7).9)HI)67)A6B27467)J.3646A2)C2113)9?.B)@63451)C.1.7)67)C.74?.1)*7O=,)57@)B/4574)B6C2)

*7OP,D)<L)6B5823)G2?2)45Q27)9.?)25CF)B./32D)

)

R )

Page 66: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ������������������������� !�"#�� ������#��$�%���$!$&'(()�"��#��#&��$��

*

+,-./01*12314561789:*8561*:571*;<4*=>>?57@AB1@*B<:585CD*+E-*F15G08*:<CC*<;*B<784<:*+7HI-*97@*6A8978*+7HJ-*65B1*@A457G*=>>*841986178D*

+K?=-*LA8978*65B1*+7HJ-*09@*C69::14*B<:<7*97@*C3:117*B<63941@*M580*B<784<:*65B1*+7HI-*9;814*N?@9O*

=>>*841986178D*

*

*

*

* *

Page 67: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�����������

������������������������������������� ���!���������"�!#��!�������

����������$$%%&����!#��������!�����"�������#�'���!���������

!�'�����������()��#���!���*+�,-./�0*�$#����������!����1����������!���1�!#�

�������"����!���������������'�����"�2��'����������(230����$$%%&�

��"�����!�������*�$#����'��"�'��2#4����5��!�1���!��"��!#���� ������!#��

������"�23������������������������������!�����#���'�����'������"���23*�

6������������!���������!��23�1�!#�!�'����������+���!�!#������������!�'���

�������'��!���������!���������*�)���������'������"�23�#���������

����������"��������!������������!���������+����1�������'�����'��

(�����1������(3�������7#���+�,-.800+�1#������23�1���������!���!�����

'���!�������������!�#��"��"�!#��!��!������������'����������!�'������933�

��!���!��(:����!���*+�,--;�0�(<�����!���*+�,--;�0*�$#����!!�����������������

���!#���������!�������'�����'������!#�!+��������������!#����!�����"�!#��

�������������!��!��������!+�������������!�������������=�������������>�

'����������!�'�����1�������933�!�'���"��'�!����(:����!���*+�

,--;�0(<�����!���*+�,--;�0*�4��!���!�������"���23����!�'���"��'�!�������

�����������!�������������������"�!#���������������� ���������������#!�

��""����!���������������!#��?@ABCDEFAGBHAEABIJKDLBM?CHINB��!���!�

(O#��>��!���*+�,-./�0*��3�������������1����"�����!�������������!������

>������������������������������'�+�������=��'����������������'�+������

�������!���������������'�+���!���1�������!��������������!�'�+���������

Page 68: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������������ � ������ ������ ������������������������ �����

� � �� ���������� ���� ���������� ��������������� � �������� ������

����������������������������������� ��������������� �����

����������������� � �������� ������������������ ���� ����� ������

������������ �������������� ������� ����������������!������ ��� � ����

������������� ��� �������"����������#$% ��&���������'()*+������

���� ��� ������������������ ����� %��������%�%�������"���������������

����������!������ ������ �������������� ��� ��%��� ����������������

,������������� ��� ���� ������������������ ��������������������� �����

������� ��� ������������� ���� ��� � �������� ������������- ������

�� ����� �������������� �������������������������������� �����

����������� ������������ ���� � ��������������.��������� ��������

��������������������������� ����/������� �0�� �������� � ����� ���

���������������������������� ��������1 ��������������� ������������

��������������� ���� ��� ����� ���

�� ��%������������������������� ���� ������ ��%�������2� ��

3456782�� � ���������������������� � ���&� ����������������������

�������� �� ����� ��� � ������ ����������� ���%��������� ��!������

������������ �� ��������� � �������������������������� ��������� �

� �� ��������� ���������� ���������������9:;<=;>?@;>?�����A;BCC;>?@;>?��

�����DE>FAGHI�����������������������������������������������������

Page 69: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ������� �������������������������������������������������

������������� ��!!��� �������������� �"#������ ��� $%��� !� $&���

����'����������(� !�'� !� ��� ��� ������������'� !������ ���� ���

�������� �������''� !�)������� ���!� �������������%���*���+������

�������������&��������,��!���!�!������!���������� �������!����� ���

"#������,���� ����� �,���������'�� �����'�� ��'���������������

�����(!�'� !� ����

&��� �������"#�,�����) ���� �����,���� -./012345(6789:80;<80;����,����

���./012345=28>??80;<80;-�������'���!���� ����� �������� ��)����� ��,����

������@������ �����%��� !� ��������� �� � ����"#��&����!������

� ��@�� ���������!����� ��"#�� ��� ������� �������������� ������

,�����A'��!��������������� !���!��� ������ )� ������

./012345=6789:80;<80;��������,�!�� ����+���!�� ��!� ������)��)��!��

!��'��������))���� )������������!���� ��"#� ��� ������� �������

�������������'��������� �� �������������'�)����� B--

C��)�������,�������+�!�� ��)� )�./012345=6789:80;<80;������� !�������

�������!���������� )�� ���,������!�'�������&�������'�������!���������

�������������3/012�'�������������+��� �+���������� ��������������'���

�D� ���� +��������������������������� !�������� !������������� �

������ ������� !�!����������������� !��������������������� !����������

������������������������������������,�������)���������������!�

Page 70: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ����������������������������������������� ��������� �

���������� ������������������� ���������������������� ��������������

!�"#$%&'()�*+,*"-.*"-�������������� �������������������/������

� ���� ����������/�� ��� ������01223�������������������/������ �

��/��������������������/���������������������4������� �������

!�"#$%&'()�*+,*"-.*"-����������������� ��/��������/������

!�"#$%&'($*566*"-.*"-��������!�"#$%&'($*566*"-.*"-�������������� �������

������� ��������7���8���������/9���������!�"#$%&'()�*+,*"-.*"-�����

�������������������������122������������4������� �����������������

���� ���������������:;�����������������/���������������������

4�� ����/���������������������:;(���������������������/���

������������������ ����� � /�����9������������ �<=�(��>����/���

�������� ��������������/������������!�"#$%&'()�*+,*"-.*"-��� �

������������4��������� ��������������������������������������������

����?����� �=��������������!�"#$%&'()�*+,*"-.*"-����� ���� �

�����������8���������/9������� ���/� �����������������������������

�����������������������������(�������� �����������0;�@�3���������

������9�ABCDEFGHIJKILMNO(2������:�����(P�02PQQ��39�������� ���� �

����������������������(AFMRSFTFUVWXGYFAFMRSFTZ�0[����\������9�]QP�3��

1������������������������;�@������������ ������ ��4�������� ��

Page 71: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ���� ������������ ����������������� ������ �

������������������������������� �����!�������������"��������

����#����������#�#��� � �$%&���!�����'()*+,-./012342)562)5

�����#�� ��������������������� ����������� ����� �$%&��7

89%��:�������� ����������� �� � �����;���� �<��/�����7

'()*+,-./012342)562)5������ �����#����#��� � ���������� �

��� �����7�������������� �������������������������#��������

�������� ��� #�����#�������= ��;������������� ����������

�� � ���� �%>?@<��7�����'()*+,-./012342)562)5��������

� ���#��;�A7B�������!����#� ����C#�� �#� ����� ��������#�

�������� #����������

B����� ����#���������� ���������������� ;��������89%��:

�����:D$8��� �������89%�� ��� ����� � ��������������

������������������������ �<�������'()*+,-./012342)562)5���� �� �

���� � �� ������������������� ���#�����������"������ ����

����� ;���������������E9B���;������������� ��#�����

���/����������9 ���������������������� �=�F/���G���������

����H(���� ��89%��: ��� ����#� ����� ���� �%>?@<��

�C�������'()*+,-./012342)562)5A

$ � ������������������������������������ � ��������

Page 72: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������������� ����������������������������������������������

������������������������ !"#$%#&'! ()$*+, %% (*#+-$���������

�������������������������������������������������� ���� �����

�.����/�������������/�0�1����������������������2�3��4� ��

5����6���������7��8���/������4�������������������������

�����9� �..����������.������������������������ ������:���

������;��������������<��5����6���������<����=�9������ ������

�����.�=55>���:�4���3������� ���������������.�� ��������.

��9�����.�������������������������������������������?@ABCD�E

��?@AFGE�������� ��3�������9�������=����.������� �������

���������4��9���3� �4������������������� �� ������ �����

����������:�����9���/�������.�������.�� ���������9������������

�.��������9�����4���������� ������� �3� �..�����.���������

=�������������4����=55>E �����������?@AFGE�������� ��3��

�����9�����������������������������������4��9���3� ���

?@AFGE�������� ��3�� ��������.;�������������..��������

����������������� �.����������

;��3����4��6�.��������HI@?JC�KL�CA�M�DNBOPQ�� ������������������

�� ��� ���9����.;������������������ �������������������1�

4��6���4���� ������ ���9����.;��� �� ����������������

�� ��� ���������������������������������:��� ���R����������

��������9������.�����������.;�.���:��������

Page 73: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ��������������������������������� �������������� ����

�� ������������!�"�"�������������������#������ �$%��������������&���

�������!!������������!���!���!�"�"�����������������������������������

��!�"�"����������������"������������ ����'� ������������$&()*+)

,-.-/01)2/34)31)052*6,31,������������#����������� �$%��&���������

#���������� ���7"#��������"7�!�������$&(��#�"������������������ ���

������������ �$%89:;<9=>:9?@�������������"�������������������"�����A�

�'BC%A�)�'����������������������D�������� �'BC%A������������� ��

���������������"��E�������������������������#���������#��������

������!�������#���%%C��#������F�������������������G�H)D�� ������������

'BC%�������������������"�������������� ����������������"��&��������)

I����E�#����������� �$%�����������������������������������������#��

�$BC%�����������������!�"���������� �'BC%���"������������C��&JC�)��

������������� �'BC%����"���KC���������������$%� ��#�������$BC%�

LM//N�O���"���������������A�H)P�����������!������ �Q��������R��J �����

��������������������"�� ��������"������������#�������������� "������

����"������������$%�����������������O���������������A�����S���#��������

������!�#����������#���������B�����E���� ��������������#������$%�

�E�����������������������������������������C����������� �����#�����������

��#��������%�� �������F� �����J���#����D#�E�������B�E�#����������

�!� �����"����������������������!��� ������������������������� ��������

������������������������!������"���������������

Page 74: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ����������������������������������������������

��������� � ������������ ������� � �������������������������� � ����

�!�� ����� "��#������� �������������� ���� � � �������������

� �������� �����$������ ����� �����#�������������$%��������� ��

� �

Page 75: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������� �������������� ������������������������ ��� ��� �

����� ��� ����������� ���� ��� � ���������

���� �!"#"$ %�&� '#$ ()"# *�)!$+$,*&&$&-./0�.#$$1232$456$$7889$

:�.�;*/!� $ <!"�;#=$ ()"# *�)!$+$,*&&$&-./0�.#$$1232$456$$788>$

?*&� �!"#"$ ?*&*�;#@$ A*��/0*�#&$+B,*&&$&-./0�.#$1232$456$78CD$

(0�;#.�;*$ E/�;#'#$ A*��/0*�#&$+B,*&&$&-./0�.#$(0� #$456$$78CD$

A# �F� �!"#"$ 4#�-;#G$ H)&"�/&*$.-*&�.#$1232$456$78CI$

3�)�,*$J$$C2K0""/!JLLMMM2N;#2O�PL;�M &�#;!L;�)O!LO)�;# ,*,�./&�# ,*�*O)&#"��-� N��.#"�� L&#M!#,"!# ;�)&*!L),.D7QRRR2/;N$

72K0""/JLLMMM2!N;#2O�P2, LS38CL(T8C8RLCCID9>20".&$

$

$

$ $

Page 76: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ��� ������

�����������������

�� !"# "$%&'(#�%)#(*+")%,!-(%.-+-!". #+%#$"�-(#)/%#$"�-.#!.0�-(#/%

#�$%(# .&"$%�-!(#+%#$1#."� %.-+-!". #+% 0))'")%2"!"%.-++". "$%34% &"%

)'!50.#+%-�.-+-54%#�$%) -!"$%0�% &"%��06"!)0 4%-,%7&0" 0/%8 #+4%9*"!(0))0-�%

:;%<=>?>@ABC%<..-!$0�5% -%8 #+0#�%!"5'+# 0-�)/%*# 0"� )%2"!"%0�,-!("$%-,%

!")"#!.&%*"!,-!("$%20 &% &"%30-+-50.#+%)*".0("�)%-3 #0�"$%$'!0�5% &"0!%

!"# ("� %#�$%$0$%�- %"D*!"))%-**-)0 0-�C%E0)"#)"%) #5"%-,%7F7%2#)%

3#)"$%-�%G &%!"60)"$%"$0 0-�%-,% &"%<H77%7-+-!". #+%7#�."!C%

I�������J��K��������L��

M-')"%"D*"!0("� )%2"!"%*"!,-!("$%0�%) !0. %#..-!$#�."%20 &% &"%

5'0$"+0�")%-,% &"%N'!-*"#�%7-(('�0 4%9OPQP>RQNN7B%#�$% &"%S!"�.&%

:# 0-�#+%7-((0 ""%9OGQOAOB%,-!%.#!"%#�$%')"%-,%+#3-!# -!4%#�0(#+)C%T-%

) '$4%U7%2"%')"$%VWXYZX[\]X[\%#�$%8, OOX[\]X[%(0."%2&0.&%&#6"%3""�%

*!"60-')+4%$").!03"$%9M#!)#+"_%" %#+C/%=RRR3B9#4.!#, %" %#+C/%@>>G3BC%

T0))'"%)*".0,0.%_�-._?-' %(0."%2"!"%-3 #0�"$%34%.!-))0�5%20 &%60++0�?.!"%

(0."%9"+%M#!1-'%" %#+C/%@>>AB%#�$%7-+a8%.!"? !#�)5"�0.%) !#0�)C%T&"%+# "!%

2#)%-3 #0�"$%34%bC%c-+0#)%9<!(#_#%" %#+C/%@>>O#B9c-+0#!#_0%" %#+C/%@>=d#BC%

M0."%2"!"%(#0� #0�"$%-�%7dGefQP%5"�" 0.%3#._5!-'�$/%#�$%

"D*"!0("� #+%5!-'*)%.-� #0�"$%+0 "!(# ")% &# %2"!"%.#5"$% -5" &"!%

#..-!$0�5% -%5"�$"!C%b"�- 4*0�5%2#)%$-�"%#)%$").!03"$%3",-!"%

Page 77: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ������������������� � �������������������� �����

�������� ���� ��������!����"�#$��%&'()*(+,-(+,��./�"�#$��%0(122(+,-(+�

3��4���� 3�����.�� �56� /� ./3�.��� 3���./�/3�6��/�.��

�7� �3. � 3.��68.� �6��/� ��.� ��8�4.����3����/����� 8�

56�3 . ��/���3�/�4����/�� ��9����!%���4����:� ���� 8�

� �. � 3����8�� ����/�8�/�����;��4��4398 � 8�.���. ����� �

�93..3.9���� �� . ���<�� 3����� �3.� 3�.���� 8���5/����4���

����/ � ���3.� 8�8�� ����"�#$��%=3�>��5?�5� 3����� � 8����.3 ���

6��. /�.��3./3�� 3�.�����8�� �/����.� 3�.��/� ��.� ��8�4.���

@ABCDEFGHIFJKLCMNCOGKFDJLHPDCQCRKGCSDLKFNOJLSC

��T�UV�W�3V�X������T�� ��W�3�%�"V��6��!������ �YZW������� ��

[�"����T;�:Z:���./��T�UV���� 9? �<�� 3.���=�\Y]������

Y] _�YZY ��4�� 35/�43 8���63����� ���� �3�3.��.�Y66./����

����./�/39� /�� �T�a"��43 8� �/�� ��93 � 3�.���7�.398 ���� ��

7�� 53.9��� 6����T��UV��� ��� /�[�"�4���///� ����8� ����./�

7�� 5/��9�3.��:� 6��4���. �3��9/������T� 3.� ��� ���������6 �

� ���� � 6�� �����T��UV���� 8���6�.� �. �4���������� �7/�

43 8�� � ���83.9� 8�6� ��./� ��.���/�3 � ����.4� ����T���UV�

3��6��6�.��4�� 8.��///� ����8� ��� ��6��363 � /�Z[���./�

�� 6��4��7�� 5/��9�3.��:� 6��4���. �3��9/�������� 3.� ��� �

��������6 �� ���� � 6�� ����W8���6�.� �. �4���/3����//��./� 8�

Page 78: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������� ���������� ��������������� ������������

������ �� ������������ ���������������������� ����!�� �����

��� �"���#�������� �� ������������������$������������%�� ��

������������� �� �����&��'�������� ��������������� �(�����

�)*����������������������(�� � &+)�

,-./,012345267.89:.;-<2=-82>6<-.?@;<>2

A$B�" ��� ���CD��� ������E����������D������� ���� ������ �

������A$BFC� ���� ���D ����� �������B� �������������

����������� ����������� ���������FG����������������� ����

HIJKLMINMOPQRSPTUVMWXQRMNQLYZJMX[L\Q]YLKMIHLMR\YN_MUXYNM\QRQaQbM

������ ���c����������A$B����������d�����DF��������D���

C�����ef�� $�gh�����f� �A#Bi���������� ������������

�C���� ���������� ���efj������i�B� ������C� ���� k�l)���

f����F �� �C�������������������f�����#��������

$�� ����m� ���d�����e&�� #���jh��i����������� �� �C�����

��� �"���f������ �� ���� ������ ����� �(������)*�*�������

����������(�� � &l)�

n-o?p689q62:r9;<2869:.;-<2sntuv2

�)*��������������������C��C����ew�����fiF����x�#�cyw��"�

A$B���D������ez {���F������i���x�#�cyh� | ��

Page 79: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� ����������������������������������������������

��������

!"#$%&'(&)*+&,-,.!/"&01$12%3%$45&

67789:;<=>:?;@7<=>ABC

�����������D�������������E�DD��E�����������F�����������D�EG�����E�

��H�E���������������E�����EE�E������������I��G������D��������

����������E����JKLMNOPQRSTUOVN�

��G����E�������E��������W�E��E�����E��E����������������G�������

�����������H������X�H�������������Y�����������������Z[Y���������\�

������]�Y���������\�������E�E X_�����������������������a����

��������E�����������E�G��D�������G�������b[����������I� � ��

����X�����G��������cd�����������������������D�������E��������X�������

��E���������DG���E������\Y���E������� ���Z��F�����������������

�����a�E��ef��E���� F�KX�����ghijklmnopklolklqhr������������������

Page 80: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ���������� ����������������� !"#$%&'()$%(%$%*!+,�-������� �

./��+��0�������������� �1��� ��0�����2�� ���12��/������,��3���� �� �

456�� ������ �2�� �1�� ���1�����7�� ���8�����������,�-���4������ �

����� ��0��� �����9���:�1�������� �� ���� ��;�<�4�����7�� ���

=>?@A>A@ABCDEF@AFGHHIJKLLMFNJIFOPQB�.���� �RS�9��2����T� �� ���

<� ��;U9�V4����7�� ���8�����������,�W!%!&X+!Y&Z$%&Y!#!"#*$[\��

] __abcdbedfgdbcdac_h_d_aiijd

9��3�����2������������96������1� �� �1������������-��k����� �����

0��0���1��2�/������/��l�m�6�/��6��0��1���4�no���p<q.p,��96������

1� �� �1�������� ��p.8�or�� ���12�/������,�0��3�����2��� �������1�

������������-���96��s�����oo,���

�tuvwxyz{{z|y}y~}u��z��z��zu�z~����zw�u�vz����{�z��}u�����z�~��yz��x�z�����.������ ���������4�,z

Page 81: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������ ���������������� �������������������� ������� ��

������������� ��������������� �����������������!"#$�%���������������

���������& '��� �'��������'(�

�����)**�������� '�������*�������*�������+���������* �����������

���+''���+��������* �%��,������ ������������������-�������������

� �(���� ����������������� '��.���� ����-��������� / '���$0%����

� ���������������������� �'�0+1�������� ����� �����

234567829:2;8<8=<4>?2>@2AB24?2C4D?8E26F4?52GH7H@@4?2F8=<4>?FI2

Page 82: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������������� ���������������������������������������

�������� ��������� ��������������������������������������

����������������������������������������������� ���!�"##$

������� ���!�%&$�������'���!�(#$�������'���!����)�*�

���!�+������������,����������������"�-./�+���� ���������

"##01�������������+������ ������������� 2���������� $����

�����3#�'$������45"##!���"��6��������789:97;<=>?@A9B78;AC7

@<A;DEFGHIJ7@<BKL:7@<A;D=9MM7N@:O9:P7QRDSTUVWXYZ[\]YWZ_YZ[\abc[\

defghi\jkTlmW\fi\noWXZYpV_\T_\gqdr\cs_WX\tTuVYZp\tY_V\vwa\snX\_VXWW\

A;N9Px7������������ ���������P9=L<B@:y7��������������������

+����z{{��+���� &{�����������| ������� ���������"3"###!�

+�������������}~|�������������/�+�������������#����3��

)�� ��'''z��}������������������� ��������������������)�� ��

'''z�����������������~�� 2���~������|�������������������

�,���������#"#��z��-���������5|�������!������}����������

+�������-��������}'&%'#�����������| ������� !�

���������������������������������������

������������������������"�5���25����� ����������������������

���� ������"##��3�~�����������������~����~%�{ �|����!��

}~|�1�������������� ������ ���������� �����1���������

���������"#���� ���}~|���������������������������

Page 83: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� �������������������������������������������� ��������!�

����"���� �����#� �� ��� "�$�"����������$��#�����%���������&��'�

���� �!����(������#����"")��$�"���)����"�������$��#��*���+' ����#��

�)*&����������%��"���,���� "�������'���������'���"�!*����$�"�

-)��������������� ��"���#�������*� "����������������

./01233456789:4;<56=4>?@;696AB4CD74>?@;696A?EC94A=C7?DA46F4

;<56=@4

������ ���"%�""���������������!���"�"(�*����$������������������ '���G������

$��#��H�+'*��#������I�(���JK�*!LM!�(��� �$���&'��#�����'� �"����J�KN�

�$L,����+������"���)*�") �#������OO����*���"����������#������M��!�$�����

���!)����������&��$�����#���'� �"��#��*���������,�����������*��������J�

$��M"������#�"�� �!��� ���� '"�"��#����������� ���$�"������������������!�

����#��O$�""��� �������)��(���+���$��#����*� ��������*&�������������������

PQRSQTUVWXYZTQ[U\UQTW]XZUQ[XW_Q_US]WYabXZQ]ZQUYTXZcQdbVY]ZQebfUcQ

�������������gO�#�������O��"�������������������H�������")&"�-)��� '�

���)&�����$��#��#�����*��'�����&��'���"���&���&� �$���"�� �!��� �

!�����!�����I�L�OO%���)�����)*��"�$�"������*�����$��#�& ������

!����'�����������!�����#����"���&���� �""�����������������"���� ����� �"���

�h�"#��!�������� �(�J ij����

Page 84: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������� ��� ���� �������������������������

�����������

������� �!�"�#���$%�"& $�'��#�()(%�&'*�(+(%�,����-�*$#$�*�&!!��*$'.�

/0120345676183945:;/50<=�>?�@"$%�� �&"AB�CDEFGA�H�$�#"IB� ���!�"�'�,&%�

$%�"& �*�#��-�-�@%�B�#"@%��*�,$ ���HJKCL�MHJB�&'*� ��'��N�'�*�

"�'.$ @*$'&""I�&'*�N��!�%%�*�&%�#�""�,%A�����!�"�'�,����!@ �$' ��%-&""�

N$�!�%�&'*�$'!@O& �*�,$ ��()(�O@##���>�HJKCL�MHJKE�-+�)P�QKE�-+�

P��G�& �RST(�#���FU�-$'@ �%�@'*���!�' $'@�@%�%�&V$'.� ����"�&%�%�()(A�

M��� ���$%�"& $�'��#�(+(%B� ���!�"�'�,&%�$'!@O& �*�,$ ��()(�O@##���#���

SU�-$'� ���"$-$'& ��()(%B� ��'�,&%��*�OI��HJKCL�MHJB�&'*�#@� ����

N��!�%%�*�OI� ��& -�' �,$ ��R�-.K-"�(�""&.�'&%�� IN��W�>X(SYUSB�J$.-&G�

&'*�DAE�-.K-"�P$%N&%��>XZJDDDCEDDB��Q[\H$� �!�G�$'�P+)+�#���RD�

-$'�& �RST(A�(�""%�,����#$" ���*� ���@.��&�SD\] 16/_;5<_a1b;6cd1b5/c1

�HJKCL�MHJ�&'*�%@O%�e@�' "I�&'&"If�*A��@�$ I�,&%�g&"$*& �*�OI�MQ(J�

N��#��-�*��'�&�MQ(J(&"$O@��>HPGB�@%$'.� ���%@�#&!��-&�V��%�)N(Q+B�

(PFUB�(PhDAC�>�&O"��EGA��

� �i�������� ��j j

k$% �"�.$!&"�%"$*�%�,����%!&''�*�@%$'.�[&'�f��-���CAD�k��%!&''���,$ ��

&�FDl��Om�! $g�B�&'*�g$%@&"$f�*�,$ �� ���'*N$�g$�,��A�M"@���%!�' �$-&.�%�

,����&!e@$��*��'�&�$'g�� �*�(�'#�!&"�ZJ+SnD�>o�$%%G�@%$'.� ���o)[�

%�# ,&��A�W-&.�%�,����N��!�%%�*�,$ ��W-&.�pA�W-&.�%�,����&%%�-O"�*�

Page 85: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������ ���������������������� ����������������������� ���

�������� � �������� � ���� ��� ��������������������� �����

���� �����!���"

#$%&'()""

*+������,������������������ -���������������������������� ���

.*�-���������������� ����������������������*+��� �����! ����

�����������!�/0��1�� ��2�����/0�����3��/� ���!4�5�67897:;7<=>7?@A7

������������B ������/0������� �!��*+��B ���� ���1�.3������ ��

���������������������� ����!����C+��� ����!������ ���� ����

/ �� ������ ������! ������������1�� ��� �������������B���������DD�

� �� �����������������������3���������������!�/0�����������������

������,��� ���������B ���������5������ �����E�FG�B�������� B���

��������H�����F �I���,J��,�����F �I���,J��,�� ������ ���� � �� ���

������������������������ �� � ���������� ������ ���������,��� ������

KLMNOPOMOPQ("R(MS&OPT("UV#"

.����� ����B��������� ������� ����� ����������*+��������� ���

*+�� �����! ��C ������ ���!��,����������� �����������B�� �����

�!� ��*� �� ������������ ��*�1 ��� � B������� �����*3����

����������� ���WX/*�0�����1*����3�� ������� ���Y7ZA[@;\]7_7897:;7

<=>7ab7cb@d7e:79@f@Aae@7gh78\7:;7i:j?\@j@feaA]7k=>7;:\\:[f97

�� �����������������!�C+�������������� ���������������������

Page 86: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������ ������������� ����������������� �������������������������

���� !�"� #$% &'()*�*���+����,-�.��/�012�3���1+���)*��+���

21��21��+4�������� �������,�����/5��0/6��7�/8/8�4�3�4+��+�)�

2����+�,�������+����9����2�� ��:��������;+)1�������<��0���1�,�

:��1+����7���������1�9���������+=��*�+���91�����������4�����9����)+=���

��=�*��� ��������32��+:�����=�*������ ����1��)���=����������

��9+�)����:�+>��+���9+�1��1���1����1�*��?��2+�)�)������8��1��

�32��+:�����9����2�� ��:���+���*2+������������������1�����+:�����

@ABCDEAFAGHIJKILMHJNOGAIPEJQDLHOJGIOGIARISOSJILJTJGCI

������ ��:�7UU(��������:+���9����+������-�9��1���9+�1��5U�������?���

+���*�*���+��7VWV�0��X�6�U,� ���Y��1��U*2����������9�������>��� ���

���?+���2���*��+���4����:���+��4������������1���)�0�58Z�5������

7+�?+����,��7�����+���+:+���9�����;(�[��2)\:-�V��(�[�Y�]2)\:-��;(��[�

�]��2)\:-��6 )[�Y��2)\:-�/ 6[�]�_�2)\:-��;�Y�2]�[����]�2)\:��

HBHOCHOLBTIBGBTMCOCI

U���+��+�������+��9���2�� ��:���4��9�(��+���*�2�+�����(����� ��9���

4�V���(a1+����2���(����������(�����*�2�+��������� ��9���4�7*���

2���(�����*�+�)�b��21������+�:�=���+�������

I I

Page 87: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

��������� ���������������� ���

���������� �� �� ���� ��������� !"#$"%�

&��''�(��)*+,,-./ 011211202221220313313020/

)*+,,-4/ 0021123313302330111302022/

&��''�56�)*+,,-./ 011211202221220313313020/

)*+,,-7/ 120131130113222112123302132023/

5 �8��(��9)*7:-./ 3000130310033000200/

9)*7:-4/ 212020302220203113011/

5 �8��56�9)*7:-./ 3000130310033000200/

9)*7:-7/ 20013002133200310130/

; �� �#<������=)>>)?-./ 1330112001210310011/

=)>>)?-4/ 10103313212213002212/

<��;&#<������@A>BC-./ 3223110021032013310302/

@A>BC-4/ 1300232121203113030213/

D2E/F)>G/+HIJK/LME/9?A@9/AN+K/2OE/2P:?QOJ?)@//

R

R R

Page 88: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

������������� ������ ��������

�� ����� �������� ���������������� ������ �� ���� ���� ���������

��� !"# $%&�'()"# $*+,-.//0,1*20# (3.(�# . 444#

)�56)78�# %"9':;9%<;%# �=. =1+0/4# 4>,(3.(�# .,44#

-**4# -?# ,,!42/# 4>,(3.(�# .244#

@ABCDE#F%��#793<)�9<3#

G%;6<'�'3H#? I I.! 0=#

<'J#5�'K9L%L#"H#

:&55�9%�# .=44#

F?!#G6%�('#M9:6%�#

7;9%<J9N9;#:50.O81+ 40#

<'J#5�'K9L%L#"H#

:&55�9%�# .=44#

F?=,1PI# -9'�%3%<L# !41M . 4! 4,# 4>*#(3.(�# . 44#

F?+4>*1MQGF# -?# !41R *.,,!4 !# 4>,#(3.(�# .,4#

F�%#F%��#793<)�9<3#

G%;6<'�'3H#?0S0S. ,4!/#

<'J#5�'K9L%L#"H#

:&55�9%�# . *,#

I1;)L6%�9<#F%��#793<)�9<3#

G%;6<'�'3H#*=I 4.! +,#

<'J#5�'K9L%L#"H#

:&55�9%�# .,44#

I5F�81�PF# -9'�%3%<L# T2>2. 2* !# 4>*#(3.(�# .,4#

U1J&"&�9<# 793()# �V1 ,.G!!*4# 2(3.(�# . 444#

T�1 # -9'�%3%<L# O-/12F,. 42=4!# 4>,(3.(�# . 44#

W9(%<J9<#F%��#793<)�9<3#

G%;6<'�'3H#?* R!.,0= #

<'J#5�'K9L%L#"H#

:&55�9%�# . 44#

#

# #

Page 89: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�����������

�������������������������������� !"#���$���%�&��'��&&����(�)���*�#+�"���(����&,�%��������-��./001�����#�#& 2'���� #������3#��&3�4'�567������ ����&����2�3#&� ����& ���#��&� 2��&� ��&8��������'�9��&���&,��&�#���&���,��#��#������*:����#,��;<=��>> ?>>@��

/�������������������������������� !"#���$���%�&��'��&&����(�)���*�#+�"���(����&,�%��������-��./0014����#�#& 2'���� #������3#��&3�4'�567������ ����&����2�3#&� ����& ���#��&� 2��&� ��&8��������'�9��&���&,��&�#���&���,��#��#������*:����#,��;<=��>> ?>>@��

>��A���#���6��./0 B����,"����&�#���&�����#�� #���C� ���� ���,��D#����8�#���2#�����2��#���������&,��#3#&#�����&��6����E#D�������F#���A�����G=�� H?>>��

B��A���#���6���E�,3+�'��E�����D�&�*�����I���D�&�,#�J#�#��&3������A#3�2#���I���D�&�,#&�A��&������(�&#&4#�3��*���F����#����E���K�&�����L������&,�F�#D#����I��./00H���F�'�����#�� #��������2#� #���M�8M���3�&��8��&�#���&��� �& #���6��"�#�N=O��P01?P ��

Q��A���#���������&,�I##�#&�����./0 B����,����#�����"#�4��+&�&3��&,��#��4��� �2#���2��6����E#D��*&,� ��&����G<��/B?>P��

P��A���#&��K�-����&,�-��#���E�I��./0 >���7"& ���&������# ����8�������'� ������&���3&���&3�� #��� ' �#��&,��"����3#&#�����F�����;��P��

@��A�������A���$���&������"������(#��#���(�����J�&3��R�MK����&,�E��#&4#�3��(�J��./000����S�:'�#�2�&#��&," #��%TM����� ��D����&��&��2#��"�����#�����&���%EU����"�#� ���&�������F�� �&�3��;O��/ 0?/ 1��

1��A�� 2�-��"������-�&S��#S�F"�����-���E� 2���F�����3�#�������������!"#��K�"����$���-���,�&���5���K�����'��6����&,���&�#��F��./0 >���5"4"��&�3�' '���#���&,�3�"���'���#��2�D#�,����& ��8"& ���&���&����4���S����&��&,��������'��8�#�#&,'���� ���������F#���A�����;<;��BB ?BQ ��

H��A��&���-�E��D�&�,#&�./00@���I#,3#2�3�K�3&���&3��&�(#D#����#&���&,�I��#���������8��2#�-������&�#���&���5�� ���$2'������E#D��VO�� >B>? >@Q��

0��F���������&,�W2�&3��R��./0 Q���F������&��"���2�3'��&,� �& #���F�����=��B��

Page 90: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ������������������������������������������������������������ �!"�#$%&'('$%)# %*+!,"-�#"�#$%&'.'%/01234'%�56(78%",9#):,#9%,#%���;�����������<����=<���>�?@A�BC�;�C��D�������>���=�����E�������C���C�C�DD����������E����D��AF�GHIAJF�GHI;KLJ�F��C��FM�>�=���=�;�����>��N����������OPQ��KRSIKTR��

�H���������F��������������A��� ��C����U�A���V�<�C���N�����=����W����C�7�,-�!$%X'('%/011Y4'%Z,[3)%\]#"-!),#"%B����BC�;�C��U�>�=����=����<=��C<������������C��B��������������>�>��?��������_�����O��aLIaT��

�S�� ��b���;;���������C�����V���_�cc����<;�������_����������V����������b�c��������C� ����������d�KKe����<���>��D�����;��=������f;������������������������=��>�>��C<��C�����c�f���������bSgg���>��_���N��������hh��H�geIH�R���

�g�� ���E����_���_��=����������>���?����C� �f>�������dHL������M���������;�����ibMee��>���j<���C�D���>;�C����������������>�>��?��������_�����Ok��gT�IgTe��

�R�� ���E����_���_��=����������>���?� ����C� �f>�������dHL������M���������;�����ibMee��>���j<���C�D���>;�C����������������>�>��?��������_�����Ok��gT�IgTe��

�T�� ������ �N���F���������� ��>��M�N����C�W�������J�_��dHL�T�����E����? A�B��C���C��������;�������><�>�D�����<����;��=��������������������>>����<��;���>;���D���>�=�>��?�������<��h���HRR���

�a�� <���������������������� �J<�����������V�<��>����BN�M�@����C�@�������_����dHL�T������><��=����;�����������<����=�l���;��E�C�����C�D���<���>�C���=�B���<=�;<�����>�>��������m��a��

�e�� <����������C�N��C��������dHL�L��������<�<��B��C�=��=�>l���C������D���C��D�����������;�<��>��?���J�E�� �<=� �>��E��n��aKLIeLS��

�K�� E������N���@�Cc��?�����E�� ��� <>��������b���;�E�������J�������i���_<���� ���J�>���������������N���b���;����������������_���������dHL�T������=�>���>�=�D�������D����D��j<�����D�;�������������������>��D�>������������C������������C������������N��_op?�pDD��N��_�����o���p�����PO���HSSI�Hg���

HL��A�C������@���U<��@� ���@�f>�����N�������� �N����C�V������A�U��d�KKa����>>�>>����D��<���>�����B��>��C�;RS�������������>�

Page 91: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

���������� �������������� ������������ ��� ����� ������������������������� �!!��

"�#$%���&�'��(����)��� ��*������+��������(����������(�����'�������'�������+�,��-".�.#��/� �� ������ ������������0���� ����� ��� 1��1���122����������������� ���� ��*� �������3� �����*� ������1�������4��

""#$(���%���&�'���(���)�5�����%���6�������7���(�������+���������8���5�������+�� �����'������5����������6�3�����9���:�� ����;�&���6�� 0���<���=>?@AB?CDEEFGB?HI>JKLM������ ��������3� ���� 1����2�������� �(������������� �� ��������2 ����������������� ����3�� ��������*� 1���NOP��QRQ QS���

"�#$%�� ���%���9 �0����*���������9���9�����,���:���������9�������<1�����%��-".��#��,���������� ���2�����������1�����*� ������������������2���������������� �� �����1������0�����(���2��� ��������NP����"Q ��!���

"!#$<�������%�6�������8����� �����+��-�QQ.#��,����� �������������������� ��� 1������������������T����RQ �S���

"R#$<����9���'1������������1��0����U���6�3�����9���V�1(�����;�������,� �(�����W��0������9��-"..R#��*� �������������� ���� ����� ��������� 1���2������ ������������ ����� �� �����*� 1���NOP��QS! QS4��

"S#$)�������&�����;�(����%�%�������X� �������*��-"..Q#��W���8�� �3�� ��U�����������1�����;�(���2��� ��'����� ����������;��������������OY���" !R��

"�#$)����������9�,���6�� 0���+�*���+���� ��U�9���'1�����+�Z���)�5�����)�+�������V�61�����*�<��-".��#��';,�S�����3� ������� ��������������2���������������������� 1�������[ ����������6����YO��""RQ ""�.��

"4#$'����\��)���92���0���*���6����1����6��������)������8���1����&������,�1������,���9�����������1��1����9�������,�(����+1������,��-"..4#��'����������������������2�������������������]1��������� �������� ���������1� ���1����� ����������*� ��*�1�����������"�� "4!��

"Q#$'����\��)���X����'�&���;�1�����,�,���%��������;�:���)��3�� �����6�&�������,�(����+1������,��-"..Q�#��;1��������22���������������2�������������������1���3��� ������(���2��� ��*� ��������P���.S" �.SR��

�.#$'����\��)���X����'�&���;�1�����,�,���%��������;�:���)��3�� �����6�&�������,�(����+1������,��-"..Q3#��;1��������22���������������2�������������������1���3��� ������(���2��� ��*� ��������P���.S" �.SR��

Page 92: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� �� ������ � ���������� � ��������� � ������ !���" � ��#���$� ���%�&����� �'())*+� �������#��,,����� ������-�, ��� &�+���������#��������!����#�$���,��! �.�! �/�# �01��)2(3�)24 �

�(������5 6 �7�+� ��8 / �9� :��&�% �%� � #��/ 7 �/� +�+:�� " ���������8 �9 ���&�8 / �;��#��&�� ����!!�. " ����$�#���7 � ��!��� �'()�4� ��<,� ���!���+���!�����;=>���-�+!�#� ?�������+�@���� �+�,�!���!�����,� !�!�-��!� ����-�,�!?����+�;=>��-�+!�� �.�! �8���� �A�B)() �

�����������?�. % �.�����" �;���#��� �"���� � ����:��% 7 ��#�/+�� ��!!�� / �'()���� �6 ��� &�8������ ��7��!���6 ��$���$���#�=$���$��6 ��!�!��8�+� �67C;�C.��D��2B4(� �

�E���������?�. % �.�����" �;���#��� �"���� � ����:��% 7 ��#�/+�� ��!!�� / �'()���� �6 ��� &�+������ �����!���, ��$���$���#��$���$��, ��!�!��+�+� �6��;�C��D��2B4(� �

�4����&+ �-!�8 � �F?���G �;���% ���+:���� ; ���!��--�6 � �;� ��" ��#���#� �% � �'())H�� �=! �-������� �! ��,� !��������!����-� ��#�+?�# �������-� ��!�� ���$���,��!�0IJ��)H3��2 �

�2����&+ �-!�8 � �F?���G �;���% ���+:���� ; ���!��--�6 � �;� ��" ��#���#� �% � �'())H�� �=! �-������� �! ��,� !��������!����-� ��#�+?�# �������-� ��!�� ���$ �8��� ���� �0IJ��)H3��2 �

�H�����7 �����; � ������� �K��/ ���#���" ���#� �� ; ��#������% � �'()��� �6 ��� &�+������!!���!��?�#��?����������������,���!�+�+?�# �+&!�� �C+�����IL�4�BB34�*2 �

�B������� !�8 ���� #������ �;?���" ���K���+?��� �=!��� �.�<��� ����?�#��/ �����5 �M ��#�����9 �6 �'())(� ����82��������+ �!����������+��!�#�#��+�!&���� �.�!� ��J0N�E443E4B �

�*����:��8 �'()�E� �9?��!������+�#�O�/���+��� �+��,��!�� ��#��!���+?�������#�-�+!��� �� �8����%��� �LPA�E2�3EH( �

E)��������� �% �&�M �8�!� �/ / �M� ��&�� ��� #�� ��#�M� ���� �'()��� ��������+�+� ��!�!��!�+� �8� �8�+� �� �8�� �A0�2*3*) �

E�������� ��" �'()�2� �9?��������&��#�-�+!����-�-�� �����!����+�+� �.�! �"�$ �8�+� �0A�4B(34*B �

E(���?��. � �������� +:�. �9������� �/� +?�#�� �%�#��/ / ���?�� ��� �"��#��"�+��. ��������> � �%���#��/ �"�Q�

Page 93: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� ������������������������������������� ��!��"�� ��!# �������������� ��$��������%�&&'()&&&��

*+�,-�!�.���������/���0��������1� ������ �"� �2���"�1 1"� 34���5+)��&��

**�,-�!�.��6��� �� �7�8����9������/�:��;��$��;�1��<��/���.��-��������7��$9��������������/���0��������7��2!���������9��������� �������������� �"� �2���"�7���1 ��� �3=�+(�)+���

*(�,- � �� >2���?��6��@� !� "������7����A�B��7����<��������?��C�$�����'���������� ����� C�����!������9"@��C�������D�!��E�9��9 ����.������B������!����1 1�� ����:��"��������������B�����:����!����C0$.$7;F�&*(�

*��,-�9�"������������"� ����������������<�� ��������������������!������ ��9��� 9��"�G�1 ��� �3H=�*+()***�

*'�,-�9�"��������7�/�>����-����/����B��B����!��A���"� ������������������D��������D�81� ��!��� ����� ��!��"�� ���� ������������� �����������!��;B�$< ����(*�&���

*5�,-������8��.� �!I.���� 2C�J���B��.� �8��B��� ������2K������G�����<����G�E�����+���-��+���������?����"��������9���� �(�� ����������>������ ��9����� � ������;B�$G�=F�(&')��'�

*&�,-������8��.� �!I.���� 2C�J���B��.� �8��������2K������G�B�����<����G�E�����+9��-��+���������?����"��������9���� �(�� ����������>������ ��9����� � ������;B�$G�=F�(&')��'�

(��,LMNOPQPROSTUVSTWPXYPQPROXSTZVSTP[\TLMNNOPXST]VT_abPcVTdLLeTO[T�������� !����"!� � � ��!����������������� ����2���������������G�;# �B��F3F���+()��(��

(��,-� ����/��K��C�� ���/���BVSTP[\TLMNNOPXST]VT_abfcVTdLLeTO[T�������� !����"!� � � ��!����������������� ����2���������������G�;# �B��F3F���+()��(��

(��,-� ����/��K��C� ���"��1�-�������E�<�����-� ����������'��B����"!� 1 ���1� ��1��������������� ��"3gF�&�*)&'&�

(+�,-�����/��1��0��K�.�@��1����8�.�A��6�����G��D��1�������@�A��1������0��B��� ���<�1��C�? ���@��A���.������ �����'��

Page 94: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������������� ����������� ������������ ���� ������� ������� �� ������ �������� ������������������ ����������� ������ �������� ��������!"#$�%&'%()%&'*+��

&',-.� � ��$���$�� / ��$�0�$����$�1�2�$�3�4����$�5���$�6 �$�����$� ���� ���$�.����7*8%+,������9�������� ������������������ ���� �����:;<=>?<;@A=BCDE@FGHDB=@=<H<IDB=@J:�����9������������������� ������ �������������5����������:�� ���������1�9����������K"#$��(*+)�(+'��

&&,-1 �� ��$�����$�������$�5�$� ���������$�5����7*8%%,����������� �� �� ������ ��������� ����� ��6������ ������ ��������� ����������� ���L����������!K$�M88)M8M��

&N,-1 � ��$�O�$�P � �����$�1�Q�$�L ����$�.�$��� � �����$���$�5 ���$���$����� �$���$�O�����$���$�R�������$�S�$�9 �����1��$�L�$�L 9 ���:�����$�L�2�$���� ���7*8%*,��3���3�Q�� �������������RT1��������������� ��������������L����U� ���U������!V$�%(*N)%(+&��

&M,-� ��� $�����$� ���5 �/�$�L��7*8%+,��T�9���� �����3����������� �� ���� ��������� �����4������������������������T������������L�����������$�5�5�L�� ���1��6����$�����7�� ��������,$�����*'M)*NM��

&(,-� ��� $�����$� ���5 �/�$�L��7*8%',�����:� �� ���� ��������� �����������������L���������W#$�R+&%)R+&'��

&X,-���� Y��$�Q�$�5 ���$�.�:��$�L� ��$���S�:5�$�1�$���$�S�����$�O�$�L� �$�1�$�1��9 �$�U�$�L� ����$���$����Z��$�U�$� ���R�����$����7*88',��3���:�������� �������������L�:���� ����������� �������������������������������������0����*888�KV$�%(N)%X+��

N8,-� Z ��/$�5�R�$�R��Z:1�Z ��$���$�R����$�2�$�L����$�.�R�$� �����������$�1������7%XXX ,���������9��� ���������������� ������������������������������� ���� �/��������.TQ+������������/�����:TT�������� ������ �������� ��������V[$�&8'+)&8'(��

N%,-� Z ��/$�5�R�$�R��Z:1�Z ��$���$�R����$�2�$�L����$�.�R�$� �����������$�1����7%XXX�,���������9��� ���������������� ������������������������������� ���� �/��������.TQ+������������/�����:TT�������� ������ �������� ��������V[$�&8'+)&8'(��

N*,-����� $�5���$� ���O�������$�1��7*8%%,��������9������� ������ ��������������������������� �������� �� ���� ������ ����#\#$�+%()+*N��

Page 95: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ��� ������� ��� ������ ��� ��������� ����� ��� �� �� ��!��� ��� ����� "�� �� �#$�%&�''� "��� ()*+,�� ���� �- .%�&�%� #���� �##�%� ��%�� � �%���' #�#�% ��/���.&�'� 0���� 1� 2�

�,���������� 3�� ��!���� ��� 4��� ��� ��%��� 4�� �#���� 5�� ��6�'��%�� 5�� 4�6�� 7�� ��6�� 3�� ��%�� 7�� �� ��6�&�%�� 3� (+88)�� 5�&�'�# &�'�'��� �- '�� 4�0 !�� � #���%�#'�� '�&�%�9 &�'�'�� #���'�% %�!�� � '�� 4�0 !��� ��&� ���� :��'� ;� ))8<)���

�=����%�� ��>�� 5.�%6�� 4���� "�%��6� ?�� ��%6�%� ��� 0��/�%�� ��� ?�!���'��� ��� �� "���%� "� � (+882�� 4#'�/�'�� �- ��'�@#�'��@7#- ��!���! � #��� #�#�% �� &�'�'��� � ��'�@#�'�� �% 4�0� 5#��#� ABC� +2D2<+28*�

��������%� 4���� ��'�'� ��0�� �� $�/�� ��� (+88*�� 4 ��&��' &�'�'�� '��' .%����.���� '� &��'�.�� �'��'��� ��.����� � '�� &����� 5#��#� AEB� �))<�),�

�2��FGHHGIJKLMNOPQPMNRSTJHTUMNFPQPMNGIVNWUTXTIMNYPZPN[\]_PNaQQbNGcXdNGdN� '�&�% ��..%����% � #�#�%@����#��'�� -��%�����'� ��%�! �'��'��� '�&�%�!������ >� ef.� ���� A;A� ))=�<))���

�D����g���� $� �� ��#��6� ��?�� 5����� >���� 0��� h�� �� ��--��� ��0� ()*++�� ����#��&�� 0���� �- '�� �'��'��� ��&�� �%�.%��� 4�� ��/� �������� B1� )+�<)�2�

�8��i��� ��� h���� j�� 0��� ��� ���#���� ����� $�/��� ?�� ���� e�� �� i��%���� ��$� ()*+)�� $��%�.'�� �- "�-�� � ��'������'� %����'� � ��-�#'�/� ��� -�%&�'�� �� ��'��.���� >� 0��� 5#�� ;AC� +8,=<+8=2�

2*����#��� 0�� ��.�� ��� 0�#���f� �� 5����� ����� ���#��� ?�� 7�%'� k�� :��%���� 7�� ?�#��%� 5�� ��&&�%�� ��� ��%���� ��� �' ��� ()*+,��� 7����� !��#������ �%� %�l��%�� -�% .%�&�%� #����� #�'%�� �- #��� .%���-�%�'�� �� '�&�% ��/���.&�' � #���� e��k >� 11� )),2<))�*�

2+����#��� 0�� ��.�� ��� 0�#���f� �� ��%l��� 5����� ��� ���#��� ?�� 7�%'� k�� :��%���� 7�� ?�#��%� 5�� ��&&�%�� ��� ��%���� ��� �' ��� ()*+,��� 7����� !��#������ �%� %�l��%�� -�% .%�&�%� #����� #�'%�� �- #��� .%���-�%�'�� �� '�&�% ��/���.&�' � #���� e��k >� 11� )),2<))�*�

2)����!�g�6�� "�� >�!�� ��� /� $�m6� >�� ��!�� $�� 5'%��� >�@��� ��/�����%�� ��� 7��&��� $�� �%n� ��@��� ?� $�%������%� 4�� :��%'�!�

Page 96: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����������� �������������������������������������������� � �����!� ���� �����!������������"��#$%��& '()& *'��

'+�,-��� ������.�/�����"���0�� /�������0���������0��������.���0���/���1���23���0���-��� � ������4�5��� ��1���������������������� &6���7��� ���������8��8 �9 3�������:3�9"�;9�9!<���3��=����/ ������� �� ��������3����������� � � ��!�����.���4�5��2����>��2��4��###���6(?*)�6(('��

'6�,2����:������� ����@���2��33�����@�����2������������1��� ��-�<������5���A���������A�/����.���2��������.�B������5��C��������������5�"���� ��@���� &&���!������� ���� ���������������������D��?� ������ �������� �������3� ��.�����EFG��6&?)6&*��

'?�,2�����5����D���"�������"�4���:�������2�"���!������<�����@����������0���2�����!����5�"��� ��� ����2�:���� ?���!�<B-3�3�� �������� �������5�������������3�����������������8��8 � ��"�����A����"A�#H��&*(&)&*((��

'(�,2�����0���@�������.� /���:���2����:���:/� ����@����5�:/�����@���� &?���"����94 �����5�B�8��8 � I�:�����"������� ��� ��5�:�����-�� ����:�����<��=����"���� �%���66+)�6?*��

''�,2�3/������<�58������������5�"�=3����=�������"���� &6���"���<�����;3�� ����!����� ����"������"�����<������ �9�!�������� �##��&+)�6��

'*�,2�3/������<�58������������5�"�=3����=�������"���� &68���"���������;3�� ����3����� �����������"�����<������ �!�������� �##��&+)�6��

'��,2JK8����:������� ��2���C��5��D�����!� �� ����C���D��������A�8����:�������5�/��������D�����-�����!�/������2������.���������� (���:���"�� �� � �"�5����2�L����� ����@����A�� ���5�"�������"���� ��2�������$#E���(*)�'6��

* �,2��� ��-���0����� ����4���������9"�������2���D�8����1���A���/���"���5��1��� ��4������0������@������0���/������@���C��� ����2����5������C���������&��'���D� ����43���5������������������ ����&*�8���8 ��������������� �������- ��5�:3?+����� �������� ��������� ������43�&(+*.������ ����5������43�95���������������� � ��"��������� � �#M��+�&)+�'��

Page 97: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� ������������������������������������������������ ����!�"�#���#�������$%&&����'�((���)�����((�*)���(�+,�%����)�)�����)��-�)�����*�.*)�/�)����(�)��+����+��*������.#�012�)����!�-�)1��#�012�)�����+�*��������34���5678�55&��

�%���9���:1��;��� ���,�<"���.��������.����)�����=���>������=���=�*��(��+�����2������������-���"��*��<?��!�������-����!�.�/���#<>�1�����.��$%&&�������2��1�*����������������!�(���*����������!�/���92�)��!��<!�9�!�)��09������(�9�����)���9�����'�/��>�����@4A��%5B8%7C��

�6���)�D��)��>����!����!��+��$%&�5�������!�+�*�����9��)�%&�5��$� ���99��6C%86C6��

�5����#�:�������E���� ���������������!�F��:���F��$%&&5��������)���������/�)������)���**����*���(�9����9���)�*��!���9���)�*����������2�����*����)���)�!�D�)��#�012�)����!�!�0)�����!��2����(�)���+�*����*���GH��I%�8I%I��

�7��F��:���F��$%&�%���'�/���92�)��(���J(��22�)��<.���*��)�!�+�����*)���+�*���-�!����!�J)��.99��*�)���(���������*���+��*����������!�+�2�9��/�)����J)�����J(��22��KL4K���B7�I�B��

�B��F��:���F���E���� �����#�:�������,�2�!���,���������������!�-����� ��$%&&6����.��/����(��22�)��<����)�!�2�����*����*��*���������2�!����!�*�!��1��#�012�)����!�!�0)�����!��2����(�)���+�*����*���GM��CB78CI6��

�I��F��:���F���E���� �����#�:�������,�2�!���,���������������!�-����� ��$%&&6����.��/����(��22�)��<����)�!�2�����*����*��*���������2�!����!�*�!��1��#�012�)����!�!�0)�����!��2����(�)���+�*����*���GM��CB78CI6��

����N2��������;�=����!�+��9��1��F��$%&�7���+�����1�)���9��)�������)����'"�<OOPQQRSTU�����/������/�)�!�2�22�����)����)��(���9�21*�����������!�!�2����!���%.��*)�/�)1��-����>�����+����K3��67&867���

�C��?��2������=���'����������-���������/��!��� ���!���-���+�2�����E���!��������� ���>���/�:���F���F�12�����>���F�!�����-���-��#��+�����!��2�!�� ����)�����$%&�&����)��*)�/�)1�!�(����*����*�*����)�2�*������!����������)�!��1�)��2�*���/���2�)��;�)��+����>�����4K��5B�85IB��

Page 98: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������� �������������������������������������������� �!�������"�������#� ��$��%&������'����(�) ������(�����) ���(�*��!� +� �����(�� �(��(��(� ��,�����*�����(� �-��./�0.����

�1���������������#���2������������3�*���������3��4� �����2���� �����,�����55��������������$�*�����6��%&�17���2��������5� �����!������5���������(��(� 8�) �� ���� �)� ����� �(�!!����������'�� ���� �����9::��;�<0;1;��

�&����� �������������=������2�>��%&�11�������)�����8�����?)����������������)�( 3!��2���� ��,�)� ���=� ��'� ��@A��1�7�01�<B��

�7��*��������� ������������(��������C� ���D���������>�3������E*�����"���F3 ����������*����� �F� ���#���=����������3� �3����$���F� �!������GHIJKLMKNOIKPQRRQSIKTULKVG������W �6G.���!)�?�"!)�������� �)�2 ������ �2�����)�������� �(�����(� ���������999��&.10&<���

�.���� X������,�35� ����������!�����=�������,�3 ������6��%&��;������!�(������3(���!�3���!������5�����������5�!!������,���2 ��(��@��<.10<.B��

�<����������Y����������$�������2�G>���� !��*����,���=�(��+D�������#����)��������F���$3���X���������������� ����6��%&�������2 �!� ��(����(���4���!�����������3)) ����F��������)�����0��)������3!� ����������,��������9Z��1�<<01�B1��

�B����������Y����������$�������2�G>���� !��*����,���=�(��+D�������#����)��������F���$3���X���������������� ����6��%&���4���2 �!� ��(����(���4���!�����������3)) ����F��������)�����G��)������3!� ����������,��������9Z��1�<<01�B1��

�;��Y3����#���6 ��*���,���[����Y���������$������+��>���#�����Y�G�����������$����� �����������6 ���������%&�1����2 �!� �������� ��$�( ���������= �������(� 8����������5������(�����5�F3!���= �������(� ����>��������� ���3�������F���(��!�����(��!��Z\��/<;0/;���

�� �

Page 99: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�������

������ ������������

���������������������� !"�#$�!�# �"%�% #"�&�!� "'(&��!�%)��**+��������,%�-."��+/#)0�)�12)�1�&#"���#!$��(�� �# )��&&��%�(�!#� �����3�

4�567���8�9:

��;�<� =���>? ��65@AB �C65@AB �<=DE�CF��G HI6?<J�6��=K��8�<� @6L��K�

�M5��8��N OPQRS: PTURQ: PSUQV: RUW: XY: PUZQ[\T]:

�_N� ZT]PV: RU]S: RUV]: RUW: XY: RURPTQRTQ:

=_� Z]]OW: TRUZO: ]ZUZZ: RUZQ: XY: OUST[\OW:

>=_�7 PWRRP: ZUPZ: VUWS: RUZQ: XY: WUOP[\OZ:

>=_�Ia Z]]OW: PPTU]O: PWQU]W: RUZV: XY: ZUT][\O]T:

B�=_b OTRSVP: O: OUSZ: RUZW: XY: OUTW[\RW:

c�=_ OOT]P: PZUWT: OOUZQ: RUZT: XY: WUWP[\RZ:

d=_�� TZTPZW: ]OUS: WPUWV: RUZO: XY: OU]T[\PS:

��� QPQVV: WRUOT: QTUQP: RU]Q: XY: PU]Q[\P]T:

@ef8; V]]]T: TURW: ]UPZ: RU]]: XY: RUROT]QV]:

c8� OOTVR: QUQZ: PPUVS: RU]P: XY: RURRRTZZVRQ:

5=_N P]PV]: PRURZ: PTUTT: RU]P: XY: OUQT[\RS:

�M5��8�N OPQRS: PRUT: PTUWP: RU]: XY: PUQV[\RV:

g�hh�e ORPSQ: TPUOZ: ]RUO: RUTW: XY: RURROPVVTO:

� M@�D PPWRP: VRUTP: QSUVS: RUTZ: XY: VUSP[\TT:

g�hh��e WWPWW: ]PUVQ: ZOUSP: RUT]: XY: SUZS[\RV:

B�_ PVTPS: VPUSZ: SRUTW: RUTT: XY: PUOV[\RZ:

�_�� PZOZP: OWURT: TOUTS: RUTO: XY: PUSP[\P]:

5=_� P]PW]: OWUTZ: TOUVV: RUTO: XY: ]UPS[\PZ:

�8�D PP]VZ: VPSUOP: QVOUWT: RUOQ: XY: PUTZ[\P]Z:

�M5��8�D OPQRQ: PPUQV: PTUSP: RUOT: XY: RURRROWRZZ]:

47e POVWV: OWUPV: TRUVO: RUOT: XY: RURRRVO]]Z]:

5 � P]OWQ: OTPUPT: OWTUS: RUPS: XY: WUTR[\WV:

�M5��8�� OPQRT: ]ZUWT: ZOUPP: RUPS: XY: ZUZR[\RZ:

�=_���� OPQR]: T]U]O: TSUOZ: RUPS: XY: TUTV[\RW:

i<�D S]TZO: WTUST: VOUPT: RUPV: XY: OUOZ[\PP:

g�hh��� ORPSZ: TVTUPV: ]RWURO: RUPO: XY: RURRRVZQOV]:

4�M5 P]OPS: ZQUQS: W]URQ: RUPO: XY: RURROZOTZ:

4��D ORTPZ: OPWUQ: OORUR]: RURO: XY: TUTO[\RZ:

g�hh�b ORORR: VW]UOO: VOPUPW: \RURQ: jklm: SUSW[\RZ:

�� OPSOT: PWQUVS: PZVUS]: \RUP: jklm: PUVZ[\PP:

d=_7 PTW]S: PPUWV: PRUVP: \RUPO: jklm: RURRTSQTVO:

dM5� PTW]S: PPUWV: PRUVP: \RUPT: jklm: RURRTSQTVO:

g�hh��h ORPS]: TTPUOV: OSWUST: \RUPW: jklm: WUOS[\RW:

4�� P]QOZ: WOUPP: ZZUPT: \RUPV: jklm: RURRSRRPSW:

@<�8� ZRVRW: VO]UVO: WT]USV: \RUPS: jklm: QUTZ[\VT:

�7�= PPQTS: PPPURT: SWUTS: \RUO: jklm: TUZO[\RW:

@8=�D PSOOZ: VTUZP: WRUSW: \RUOV: jklm: PURT[\OP:

5=_n P]PQR: TUTV: OUWO: \RUTW: jklm: RURRSOZWVQ:

>ib PWPST: SUQT: VUOP: \RU]Z: jklm: RURR]WOV]:

Page 100: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

�����

��� � �������� �������� �������� ����������� ����� �����! "�#��� ��$" !��

�%&'(� )*+),� -./*� -.0� 1.*+� 23� -.--/+�

4 &�5� 1/,6-� 1+./0� *7.00� -.),� 23� 6.108961�

:4�';� /16-,� /./,� 6.-*� -.+*� 23� -.--6,,,-/�

�<=�>� 17//1� /.6)� 6./+� -.,+� 23� )./689-0�

�<=4'� 1,*--� 1.-1� 1.,� -.,7� 23� -.---*)*6-/�

?�@'�� /-0,/� 1*.+*� //.01� -.,1� 23� 1./08916�

AB";� 1601*� /.06� 6.*/� -.,1� 23� 1.+)89-0�

���C� //6/-� 1.6)� /.61� -.0)� 23� -.--7�

D�E"F� 766/0� *-.7/� 67.77� -.7+� 23� /.)*89/0�

?�@'�� /-0,1� 6.6,� 0.6,� -.7*� 23� ,.7189-,�

?�@�� /-0+-� ).7)� 1*.01� -.71� 23� /.*/891-�

:FE� '� /1617� 1*.),� 1).,/� -.7� 23� /.10891/�

G�H"�� 1*+*0� /6.)7� *7.17� -.7� 23� ,.*689/+�

4 &�;� 1/,61� /1.**� /).,*� -.6+� 23� 0.1789-)�

I"��� 1067-� 7.1*� ,� -.67� 23� 7.)789-0�

AB"5� 1601/� ).+1� 1*.*0� -.67� 23� ,.-*89-7�

�%&C� 16*0+� *.76� 6.,� -.61� 23� -.---0�

��E�>� 161+6� 1-.-7� 1*.**� -.61� 23� /.+*89-)�

�%&5� 16*00� 1-.1,� 1*.6� -.6� 23� ).,789-+�

?�@'(� /-007� ).//� 1/.16� -.6� 23� 1.6789-7�

����� 11+67*� ,.**� ).*)� -.*0� 23� -.---16-+*�

�<=J'� 17//-� 7.+)� ,.70� -.*0� 23� -.--16*07/6�

:FE>� /16/*� 17.-/� 1).17� -.*7� 23� ,.0,89-+�

�<=�'� 1,6/7� ).,6� 1/.*7� -.*6� 23� /./7891-�

��E�'� 161+/� /0.*7� */.,,� -.*/� 23� 6.1)8917�

I!�&� 106,+� /06.)/� */).6*� -.*/� 23� 1.1789,+�

�%&�� 16*,-� 7.0� 0.)� -.*� 23� -.--7�

I!��� 106,,� +0/.-)� 1-7,.71� -.*� 23� 1.+0891*)�

4&KL� 1-,)71� 17.*� 1+.01� -./+� 23� 1./-89-7�

G�HM� /,-1)-� /+.,)� *6.06� -./,� 23� 1.,*891-�

N��;� 10),*� *-.6)� *0.67� -./0� 23� 6.0*891/�

�%&�� 16*0)� +.17� ).0,� -./6� 23� -.---)0�

�<=<>� 706+6� 11.,0� 1*.)*� -./6� 23� -.--/*7*)6�

FF #����� 1/666� *,.7� 6*.0,� -.//� 23� 0.1-891/�

4 &�>� 1/,*)� 170.+)� 1+1.-,� -./1� 23� 1.-/89-)�

�<=<'� 7067+� 1/./*� 16.1*� -./1� 23� -.---/,17,�

�O'� 16/0+� /*1.1*� /0*.)� -.1)� 23� 0.*-890,�

G�H�>� 1*+67� )./6� 1-.60� -.1+� 23� -.-1+60-1�

?�@'>� /-00+� 17.+6� 1,.+)� -.1+� 23� -.--7607-+�

��';� 1,*++� *-./� **.++� -.1,� 23� 0.0*89-7�

��@�'� 1-+077� 1).+*� //.*/� -.1,� 23� +.*089-0�

:FE� �� /1610� +.+)� ).)� -.10� 23� -.-7/*,16�

AP��� /*+)*� /+.,*� */.17� -.10� 23� -.---6-1)++�

��@�5� ,61/*� *1.)*� *7.,,� -.10� 23� )./689-7�

�#FKK��E�� 70+11� /*.77� 1).)6� -.1*� QRST� -.---/0�

?�@L� /-0+/� 10.1*� 1,.7)� -.1*� 23� -.-*6/-7�

Page 101: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ���

����� ���� � �� � ������ ���� ��� ����������

����� ����� ���� ����� ���� ��� ���������

����� ���� ������ ����� ��� � ��� ����������

�� !� � ��� �� �� ����� ���� "#$%� �������� ��

�&�'()�*�� ����� ������ ����� ����� "#$%� ������� ��

�&�'()�+�� ���� ���� ��� ������ "#$%� ��������

,)-.� ���� ������ � �� ������ "#$%� ��������

,)��.��

���� ���� ������ "#$%� ��������

�/01� ���� ����� ���� ������ "#$%� ���������

�234� ����� ����� ���� ������ "#$%� ������ ��

/'2)5� ������ ����� ����� ������ "#$%� �������

�67��8�

�&9:7'� ;<)<�=�� �1>0 �*� �5>0 �*� '7;�?�5@�1A� BC>�7D)>�<;E'.�(7)� >F.'E<�

G<�4� ����� ���� ���� ���� ��� ��������

�H��!� ����� ����� ���� �� �� ��� �������

�H���� �� � ���� ��� � ����� ��� ����� ����

����� ����� ����� ��� � ���� ��� �������

67��8�� ��� ���� ����� ���� ��� ��������

G�I4� ���� ���� ���� ���� ��� ��������

67��8�� �� ����� ����� ����� ��� ���������

��J4� ����� ����� ���� ����� ��� ���������

0KL�4� �� � ���� ����� ���� ��� ������ �

07�'4� ���� ���� ����� ���� ��� ������ �

G<�!� �� ��� ������ ������ ����� ��� ��������

L�.-.� ����� ���� ���� ����� ��� ��� �����

�H�45� ���� ������ ����� ����� ��� ��������

���4� ��� ���� ��� � ����� ��� ����������

=6�4� � ��� ����� � ��� ���� ��� ���������

07�� ��� ������ �� ���� ���� ��� ��������

07�:� ���� ���� ��� ����� ��� �������

L�.��� ���� �� �� ����� ����� ��� ��������

6����� � � ���� ������ ����� ��� �������

67��84� �� ���� ���� ������ ��� �������

�H��� ��� ���� �� �� ��� ������ "#$%� ��������

L�.�4� ����� ���� ����� ������ "#$%� ���� �

MN%NO�$NPN�QP#R�NS�TUU#PSV%Q�W#�WXNVP�T%%#WTWV#%O�Y#P�UT%UNP�TOO#UVTWNS�YVZP#Z[TOWO�\] _O��a%W�T%S�b#WUX�OVQ%T[V%Qc�db �$TO�VO#[TWNS�YP#e�YVZP#Z[TOWO�#Y�SVOWT[��TPWO�#Y�U#[#%O�YP#e���e#%WX�#[Sf]#[ghUPN�ijklmknopkno�\d�T%S�U#%WP#[�\d��eVUN����##[NS�T%S�T%T[qrNS�Zq�db �ONs�TO�SNOUPVZNS�V%�WXN�

eTWNPVT[�T%S�eNWX#SO�ONUWV#%c��

_tuv�PN�PNON%WO�QN%N�Nw�PNOOV#%�U#PPNUWNS�W#�QN%N�[N%QWX�T%S�ONsRN%UV%Q�SVOUPN�T%Uq�T%S�WXN�[#Q��#Y�\_tuvO�#Y�dxd��PN�PNON%WO�WXN�yT[RN�#Y�SVYYNPN%WVT[[q�Nw�PNOONS�QN%NOc��

� �

Page 102: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

��������� ���������� ���� ����������������������� ��������� !� ��"��#���$%��$�&����������'���������&&��� '�������� �(�

)*�+,+-�

./0�*�� 1�2�34� 56789:;� 5<789:;� �*1�=5<>56?� 97@��A��

BCDEFGHI EJJGEKI LMLJI LMGNI OMGNI GPQLRI

STUVWCI EJLLEKI EEMNXI EKMKKI LMGEI XPQJJI

SYZ[DI J[KEJI JMRKI EMKI LMXEI JPQLXI

)�2\�]�]���,��

./0�*�� 1�2�34� 56789:;� 5<789:;� �*1�=5<>56?� 97@��A��

_FENI XGXOGI LMLRI LM[XI NMEOI OPQL[I

_ZaHI JGEREI EMLJI JGMRKI EMRKI JPQJGLI

bTDcDdJEI X[NJOI JMGKI XMXNI EMJOI NPQJEI

efZJI JOKNLI EJMENI [RMENI JMRRI [PQJ[GI

ghiOI [LXGOI LM[RI EMJRI JMGRI KPQLOI

BUUFJI NLKNKI JNMJOI E[M[JI JMLRI XPQJNI

jfdI JJONOI [MJJI JGMNI JMLJI RPQJNI

klcHiJI ELGJKI NMGGI XMEJI LMROI JPQL[I

blVfCEI XKJEJI KMJRI JXMJ[I LMREI EPQJJI

mhJDI JOEOJI G[MLKI RJMENI LM[KI EPQJG[I

_DdNHI OE[KNI JJGMOI JKOMKRI LM[RI NPQXNI

ncCNI JELOJI NJMLRI OEM[RI LM[XI JPQNXI

oDccNI EJNNOI XMKOI JJMXRI LM[OI EPQJEI

PVTFI JNR[GI EMNKI OMKI JMNLI [PQENI

pclJI JGOERI JJMRRI JKMORI LM[EI EPQJKI

mhFfJDI OXEKOI NGMRGI GKMXI LMOJI OPQJRI

qdTJI JRJLEI NEI GKMJOI LMXEI JPQJXI

BUUFJI NLKNKI JNMJOI E[M[JI JMLRI XPQJNI

jfdI JJONOI [MJJI JGMNI JMLJI RPQJNI

oDccNI EJNNOI XMKOI JJMXRI LM[OI EPQJEI

bTDcDdJEI X[NJOI JMGKI XMXNI EMJOI NPQJEI

blVfCEI XKJEJI KMJRI JXMJ[I LMREI EPQJJI

rDWHiJI JKNROI RGMNRI JJLMO[I LMNKI EPQJJI

BCDFCEI OG[JJI JGMKKI JKMENI LMNXI EPQJJI

rDHEEDI JKNNGI EGMRNI NGMJXI LMGXI GPQJJI

shVcEI EEGJNEI JLMNJI JGMLGI LMGOI EPQJLI

_ZaI JGERJI G[MOOI ORM[XI LMNJI OPQJLI

SUdV[I OGNRGI RMEKI JJM[GI LMOLI EPQLRI

bfciJI JLKNNEI J[MNNI EJM[OI LMNNI GPQLRI

SYTZtEI XXKJOI KGMN[I JEOMKNI LMGEI OPQLRI

PcUEI JNXLOI NMKI OMR[I LMOKI OPQL[I

rDHEJI EJXNGGI NLMRNI NRMJNI LMNJI NPQLXI

rDcFDiJI EXKNGI KMEKI JEMOEI LMGNI GPQLXI

rlZI ENKJEI JGMKKI JKMGGI LMNRI JPQLOI

_FVJZiI [OEKXI NMKEI OMROI LMORI JPQLOI

pDffGOFI ENRREI RMJGI JNMLEI LMXRI EPQLOI

sTifcJDI [XJNJI EMNKI NMRRI LM[LI EPQLOI

ghiOI [LXGOI LM[RI EMJRI JMGRI KPQLOI

Page 103: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

��������������� �������������

������ ������� �������� �������� ��� �!��"��#� ��$�� ��

%&'( )')*+( ,-./( +-0)( 0-1+( .23),(

%456( )/*71( ,-/*( +-/'( 0-/*( )23),(

869:)( 0)100( /-).( +,-0( 0-//( )23)1.(

;<&7( 0,+,'( 0-+7( )+-,)( 0-.'( 0230/(

%4=90( )/*/1( 7-,)( +7-/)( 0-.0( )23+,0(

>?)77/7( ),,.)710*( ,-*/( .-70( 0-+)( 023.)(

;<&0( 0,0*'( 0-.0( ))-1/( 0-0*( .23)*(

%69:( )')./( )/-')( 7+-70( 0-0.( /2301)(

;@<&*( )7+0*( .-++( )1-1*( 0-)+( '23*7(

;@<&)( ).10/( 0-.'( *-/0( )-*/( 023)/(

AB<C)( )07,+( .-')( )7-/*( )-*+( 023+.(

>D?E( ).*+1( 0-.'( 1-*1( )-17( )23)0(

;@<&),( )/*./( 1-1'( +)-'*( )-1.( 023/)(

;@<&/( 0,+))( 7-'1( 07-+( )-1+( 023'/(

%F6?0( /.+*'( )0-'7( ..-+( )-1)( /2300)(

%4=.7( )/*/+( 1-**( +,-07( )-7/( )237)(

>G:.( )7.70( +-./( ))-,7( )-'1( /23'/(

HEF<B( )7)'7( )-+/( .-0+( )-'/( 123)0(

869:0( ),,,+*7*'( '-'7( 0,-1'( )-'.( '237.(

%F6?)( )/*..( 0+-1'( 7+-'1( )-'+( /23)**(

>G:0( )..'*( +*-*+( ))+-./( )-/)( '23+,.(

>E9E+( )..'0( ,-'0( )-7+( )-.1( 023,7(

>D?G( ).*+*( 0-+/( '-.1( )-.'( 723))(

%4=9+G( ''7+7,( +-)'( 1-/'( )-..( /23)*(

%4=0,0G( 0'+11( )-).( +-,)( )-.,( )23,'(

8=4E( 0))//,( 0)-+7( //-07( )-+7( )23))+(

%&)1G:( )','1( /-1+( )+-*'( )-0'( *23)1(

>?.1.)( 00//*.( 0-'0( '-)/( )-0+( 023)/(

I&F</( .+.+.)( )-11( .-+/( )-0)( +230/(

J=:K+( /'/+0( )+-*.( +)-''( )-)1( )23.'(

%&))( )')/'( 0-')( /-7'( )-).( +23,*(

854FC41( 0)*.)( 0-+.( /-,'( )-))( 123,7(

854C4),( 00,+/( .-*7( ),-7)( )-))( 023+7(

%4=0,/( 00''*/( /-*0( )0-')( )-,*( 123)/(

>G:/( 00*1*1( '-'*( ).-,.( )-,7( )2301(

;L+1( )0.*.( ')-).( )07-11( )-,'( /230./(

MN'<)( )7,'7( .*-'.( ),0-1)( )-,/( +23/.(

IF.E)( )/+7,( .-/*( *-.7( )-,.( +23)'(

;O=&)( )0'/.( +-1/( 7-*)( )-,.( )23,*(

AB<C+( )07,0( 00-11( .'-/+( )-,0( 02377(

PE940( 7..1)( ).-'.( 0*( ,-**( 0230.(

A9E9)( 0,1.'( )*-'/( +1-/.( ,-*7( )23)),(

QGK( /0,++( /-*/( ))-.+( ,-*.( +23))(

854FC4)G( 0)*+1( ).-7+( 01-)+( ,-*+( )2370(

Q&E9( )17*)( 7-11( )/-,0( ,-*+( +230)(

I4KG=D( 1,1/*( 0'-7( /,-)'( ,-*)( 723*)(

Page 104: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

����� ��� �� � ��� �� �� �� ��� �

����� �� ��� � ���� �� � ����� ������

������ ��� � ������ ����� ����� �����

���� ���� � ����� � ��� ����� ������

������ ��� ����� ���� ���� ������

����� ������ ����� ����� ����� ������

!�� ���� ����� �� � ����� ������

"#�� �� �� �� �� ����� ���� ������

$#%��� �� ��� ���� � ����� ����� ������

��&�� ����� ��� ����� ����� �����

������ �� ��� ��� ������ ����� �����

'���� ����� ���� ����� ����� ������

$�(���� ������ ������ ���� ����� �����

$(&�� ����� ���� ����� ���� �����

)�� ����� ��� � ������ ���� ������

$&��� ����� �� � �� ��� ���� ����

�*���� ��� ����� ���� ����� �����

������ �� � ������ ���� ����� �����

+!��� �� � �� � � ������ ����� ������

����� ���� ���� ����� �� � ������

��,!��� � ���� ���� ������ ����� ������

��&�� ���� ���� ����� ���� ������

-&���� ����� ����� ���� ����� �����

$(���� ����� ����� ����� � ���� ������

������ ������ ����� � � �� � ������

"#����� �� � � � ��� ��� �� ����� ������

����,� ���� ������� ������ ���� �����

$����� ������ � � ��� �� ���� ������

���� ���� � ����� � ��� ����� ������

�&��� ��� �� ����� ������ �� � �����

��&�� ��� � ����� ������ ��� � ���� �

�&��!�� ���� ���� �� � ���� �����

-.%�� ����� ��� � ����� ����� ������

/��&�� �� � ���� ��� � ����� ������

������ �� ��� ��� ������ ����� �����

�&���� �� �� ���� ����� ���� ������

��&�� ����� ��� ����� ����� �����

0�*��!��� ���� ���� ������ ��� ������

'���� ����� ���� ����� ����� ������

+,����� ���� �� ���� ���� ���� ������

�%�&�� ������ ���� ���� �� �� ������

$����� ���� ������ ����� ����� �����

������� �� �� �� �� ����� ��� � ������

-�!�� �� � ���� � ��� ���� �����

"���*�� ������ ���� � ������ ����� �����

1�&&� ������ ����� ����� ��� �����

+2,�� �� �� ���� �� �� ����� ������

���,�� ��� �� ���� ��� � ���� ������

"#������� �� �� ����� ������ ���� �����

Page 105: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

����� ���� �� � � ���� �����

�������� ���� ���� ���� ��� �����

������ ���� ���� ����� ���� ����

�� !�� � ��� ����� ������ ���� ����

"�#� ����� ����� ���� ���� ����

$%�&� ���� ���� �� �� ���� ����

'(%�� ����� ����� ��� � ���� ����

��!)� ��� � ���� ����� ����� ���

*���� � � � ����� �� �� ��� ����

�&��� ����� ����� ����� ���� ����

���� ���� ���� ���� �� �� ����

�� � � �� ����� ����� � �� ����

�+��� ����� �� �� ���� ��� ����

����� ���� ����� � ��� ��� �����

��� ���� ���� ����� ��� �����

"�)�#�� ������ ������ ����� �� � �����

*+�� � � � ����� ���� ���� �����

����� ��� �� � ��� ���� �����

,�-�� � ��� ����� ����� ���� ��� �

*!�� ����� ��� � � �� � �� ��� �

����� ����� �� �� ���� � �� ��� �

����%� � ��� ��� ��� �� ���� ��� �

*����� ����� ���� ���� ���� �����

�).��� ��� � ������ ���� ���� �����

'����� ����� ���� ���� �� � �����

*!��.� � ���� ����� ���� �� ����

,�-�� ������ ��� � ����� ���� �����

*/�� �� �� ����� ���� ��� ����

$/� � ����� ����� ���� ���� ����

������� ��� � ��� ��� ��� ����

���� ��� � ����� ����� �� � ����

���� ���� ������ ������ ���� �����

�#(�� ���� � ����� ����� ��� �����

"���)��� �� ��� ��� ��� ���� ����

,%�� ��� �� ��� � ����� ���� ����

��&)�� � �� ����� ������ ��� ����

����� ����� ���� ��� ���� ����

�-���� ���� ����� ����� ���� ����

������ ���� ���� ����� ���� ����

,���� ���� ���� ��� � ���� �����

*���� ���� ���� �� � ��� �����

*���� ��� � ����� ���� ��� �����

0123301413205670829:35;<=60

>4?@=30 9262AB0 CDEFGHI0 CJEFGHI0 3=9K0LCJMCDN0 GEO53:20

$�-�� �� � �� � ���� � �� ����

�% �� ����� ���� ���� ��� ����

P�!���� ��� � ���� ����� ��� ����

�% �� �� �� �� � ���� �� � ����

Page 106: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

����� �� ���� �� ��� ����

����� ���� ��� ��� ���� ����

����� ����� ��� ��� ���� �����

���� � ���� �� ���� �����

������ ����� ��� � ��� ���� ����

���� ���� � ���� ��� ���� �����

���� ����� �� ����� ���� �����

������� ����� � � ����� ���� �����

�� � ����� ���� �� � ��� �����

!� "��� ����� ���� ���� ��� ����

�#���� ���� ���� ���� ��� ����

$���� ������ �� ��� � ��� �����

!�" % ��� �� � ���� ��� �����

&�%#�# ����� �� � ����� �� � �����

!�'#� ��� ����� ����� ���� �����

(# � ���� ���� ���� ���� �����

�#��� ���� ���� �� ���� ����

)�*#� � ��� ���� � ��� ���� ����

(�� +,� ����� ���� ���� ���� ����

(��� ������ ��� ��� ���� ����

-#� �� � ��� ����� ���� ���� �����

���� ����� �� ����� ���� �����

�#�* ����� ���� ��� ���� �����

-,�� ���� ��� ���� ���� �����

.�'�� ���� ����� ���� ���� �����

/#,�� � �� ����� ����� ���� �����

���#� ����� ����� �� ���� ����

0���� ��� ���� ����� ��� ����

�������� ���� ����� ����� ���� ����

.�' ����� ����� ���� ���� ���

-,��� ��� ���� ����� ���� ����

�,�� ����� �� ����� �� � ����

�"�#� ���� ���� ��� ���� ����

��� ����� ���� ����� ��� ����

�����# ����� ���� � �� ���� �����

&�%#�� ���� ���� ����� ���� �����

.� �� ��� ���� ����� ���� �����

� #�� �� �� ����� ��� � ��� �����

-#� ��� ����� ����� ���� �����

)�*#1 � ��� ����� ����� ���� �����

2,�� ���� ����� ��� � ��� �����

(��# ����� ��� � �� � ���� �����

-#� ����� ����� �� � ����� ���� �����

�#�*#�#� ��� �� ����� ���� ���� ����

�,��� ��� ���� ����� ���� �����

)����� � ��� ���� � ��� ���� ����

34����% �� �� ��� � ��� � ���� �����

$���� � ��� �� ����� ���� �����

!"+*#�� ��� ����� ���� ��� �����

Page 107: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

����� ���� � �� ��� � ��� ����

������� ���� ��� � �� � � ����

����� ����� �� ��� �� ��� � ��� ���

���� ���� � � � ��� � �� �����

���� �� ���� � ��� ��� � ��� �����

!�"�� ������ � ��� ��� � ��� ����

#$� ��� ������ �� � �� �� � ��� �����

������ ������ �� � �� � ��� �����

#$� ��� ������ �� � �� �� � ��� �����

������ ������ �� � �� � ��� �����

�$�%$�� ���� �� ��� �� ��� � ��� ������

&����� ����� � ��� � ��� � ��� ������

'�$�%�$� ��� � � �� ��� � ��� ������

(�)�� � ������ �� �� ��� � ��� ����

*)+,� ��� � ��� �� � ��� �����

�-��� ������ � �� � ��� � �� �����

./��"$� ������� � ��� � ��� � ��� �����

0 �%�� ����� �� � � � ��� �����

1$)� ���� � �� � �� � �� �����

'�$�%� � ����� � �� � ��� � ��� �����

)��"��� ������ � ��� ��� � �� �����

2-�� ���� � ��� �� � �� �����

(�)��� ������ �� �� �� �� � ��� �����

!-,� � ����� � �� � ��� � ��� �����

./��"�� �������� � ��� �� ��� � ��� �����

',�� ������� ��� � ��� � ��� �����

��� �� ����� � ��� � �� � �� �����

!-,�$� ���� � ��� � ��� � ��� ������

���� ����� � �� � �� � �� ������

���$�� ����� � ��� �� �� � ��� ������

���$�� ��� � �� � ��� � ��� ������

�,$,�� ����� � ��� � ��� � ��� ������

��)�� ����� � ��� �� ��� � ��� ������

���$�� ���� �� ��� � ��� � ��� ������

��� � ������ �� � �� � ��� ������

1%���� ������ � �� � ��� � ��� ������

0)��� ���� �� � � ��� � ��� ������

���$� ����� �� ��� � �� � �� ������

#�3�� ���� � �� � �� � ��� ������

!,���� ������ �� �� �� �� � ��� ������

!�$+")� ���� � �� � �� � ��� ������

!���� ����� � �� � �� � ��� ������

2+��� ���� � �� � ��� � ��� ������

!��,���� ������ � �� �� � ��� ������

����-� ���� � � ��� � ��� ������

'�$-,� ���� �� � ��� � ��� ������

��,��� ������ � �� � �� � ��� ������

������ ����� �� �� �� ��� � �� ������

���� ������ � ��� � ��� � ��� ������

Page 108: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

����� �� � ���� ����� ��� �����

��� � �� ���� ���� ���� �����

����� � ��� ���� ���� ���� �����

������� ���� ���� ����� ���� �����

��� � � ��� ��� ���� ��� ����

� ! � ����� ���� ���� ���� �����

��"! � ��� ���� ���� ��� �����

��" � �� � ��� ����� ���� �����

#���� ��� � ��� ���� ���� �����

��"$� � ��� ���� ���� ���� �����

%�"" ����� ���� ����� ���� �����

� !� ����� ���� ���� ���� �����

&�'�� ����� ���� ���� ���� �����

�$� ( ���� ���� ���� ���� �����

�� ��� � ���� ��� ���� �����

)���� ����� ���� ���� ��� �����

*+,-./-01232*

456-/0* 7898:;* <=>+?@A* <B>+?@A* 0/7C*D<BE<=F* ?>G10H8*

I�$J ����� ����� ���� ���� ����

��$J ����� ��� ��� ���� ��� �

*

K800*L813M*

456-/0* 7898:;* <=>+?@A* <B>+?@A* 0/7C*D<BE<=F* ?>G10H8*

�� �� ����� ��� ����� ���� ����

���(�� ��� �� ����� ���� ��� �����

��'�� � ��� � ��� � �� ���� ��� �

���(� ����� ���� ����� ���� ��� �

I(�!� ����� ���� ��� ���� �����

��'�� � ��� ������ ����� ���� ����

NO���� ����� � ���� ����� ���� ���

������ ��� � ���� � ��� ���� �����

� ��� ����� ���� ���� ���� �����

�"��� ���� � ����� ����� ��� �����

�P� ����� ����� � ���� ���� �����

QPJ "� ����� ���� ���� ���� �����

R#IS�P P�T��$�!���� P��T(���P�!��T�"P!���U&&���$��$���TVW��$�XYZ[\Z]_Z]R�a�"���"���TR�a� �$� P(T�b�"��"�Tbc$�bR#IP$O�P�$P�� $� "�d$���$� �T�"��$�d��PP$�� �"e

f��g�$(�$P$"�PJ$"$$'(�$PP �"����$��$���J$"$T$"J�d�"�P$O�$"� "J� P��$(�"�b�"��d$T�J �!

f��gP�!R�hR�a�$(�$P$"�P�d$i�T�$�!� !!$�$"� �TTb$'(�$PP$�J$"$Pe%$"$PS$�$P$T$��$�!���T�J �!f��gP�!R�hR�ai�T�$��i$����"�! T�$�$�!���(�i�T�$$T�S�����e

* *

Page 109: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

������

�� ��������� ������

�������������������� !"#�������$��%� ��&#'(

)�����*� �+��,(-��./0�1234����+�����56�14�11�73�1489������:;!< !�=#">?!>@@�-":A�B:

������C%% �����DE&&0�1212��F;=(�G(�&("G(0�H/.2H�&F"=I(''!(:0�J:#"-(

�� �����K�L������ ==IA�MMB:�'!"N(G!"�-F@MI;OM:;!< !P=#">M2OM2HM#75

8%QR�����

S�T���UVW9� �������� ,�-#"G!G#=(�!"�X-!("-(A�� !@!Y;(A�(=�Z!F'F>!Y;(A�IF;:�'#�X#"=[0�

\"!](:A!=[�G(�&F"=I(''!(:

S�T���UVU9����UV���&�X��!"�Z!F- (@!A=:_�#"G�&F'(-;'#:�Z!F'F>_0�\"!](:A!=_�FB�X-!("-(�

#"G�(- "F'F>_�FB�� !"#�a\X�b

S�T���UUc9dQ���UVU��Z�X�!"�Z!F=(- "F'F>_0�D""(:�&F">F'!#�\"!](:A!=_�aD&\b������������

e���� R+8fT� ���R�

ghS�T���UVW9� �������E:#G;#=(�:(A(#:- �#=�ijklmnknonpqrpstltnkuorpvwxtyoxzk{rpqrp

&F"=I(''!(:0�J:#"-(

C%��� ��,�.�&!- #('�|# "(�

}+������ (�:F'(�FB����!"�-F'F"� F@(FA=#A!A�#"G�=;@F:�G(]('FI@("=

ghS�T���UVU9����UV���E:#G;#=(�:(A(#:- �!"�X- FF'�FB�~!B(�X-!("-(A0�\X�0�� !"#�����������

C%��� ���:FB���;"��#">�

}+������&!�(G�@!-(''#:�"#"FI#:=!-'(A�BF:�=;@F:�#AAF-!#=(G�@#-:FI #>(�=#:>(=(G�G('!](:_

ghS�T���UU�9dQ���UVU��\"G(:>:#G;#=(�:(A(#:- �!"�X- FF'�FB�~!B(�X-!("-(A0�D&\0�� !"#

C%��� ���:FB���#"�!"��!">�

}+������,!A=:!O;=!F"�FB��,D�H�=:#"A-:!I=�#"G�I:F=(!"�!"�:#=�=(A=!A�#"G�AI(:@�-(''A�

Page 110: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

�����

�� ����������������������������������������� �����!���!������"�!#��$�� ����%#�������&'((�

�) ������������*������������+�����,����$���-�����.����/���������&'('�

�0 ��������������������������������+�����,����$������������ ����&''12�&''32�&''4�

�5 "#��6�����7��8�����9:!�$$�������������!#�$���#�;����&''12�&''32�&''4�����&'('

<=>?@A�B@CD

�� �"���E,�������2�F�E%���G���2�6����G���2�H��EI#��J�2�%#���EK�����,��2�%#��EF����

���2�L=@MNO@P�DQ2�F�������2�H����I#�2F��ER���I#�2�S���EI#��F���2�H���G���TU�%��!���

���.�!�$$��#���; ���������:���V�!���!��W������������$������;����!$�������# ���8����V����U�

XYZ[\]_Y\a2�&'(bc�def&gh�3diE3beU�

�) �S�EK������2�,���ER���S����2�R���ES���G���2�S���E"�����#�2�L=@MNO@P�DQ2�H���

G���TU�"#���;����!�J�$���� ������/j-���$��!����R+6E(�-$;#��k��#�,�!�$$���j���;����!$���

+�#�V����R ;�:�!�"�.���*��k�#U�lZmn\_opq\_[\mn]Yma2�&'(&c�4f('gh�&3idr&31bU�

�0 �I#���SH2�P�DQLNf!�E���������#��g2�G����,�2�*���G�2�����H2�S����GHTUJ�����V���������

7J+-d������!��;������;��������������������������;��.�!�$$�U�st_Zunm]YZvoYvowZ[a]YmoxvY[\a2�

&'(d�6�Vc�b3f(ghe4Eid��

yCA@�?�AB@z@B@{

|�D})~��M<�{{DBh�7������������������!�����������9������������%#��!#�����%#���������

�����������������������������

y{�B})~��M|=?})~�)����!��;������������*��������������������������!#��$����������!���!��2�

��"%�

y{�B})~~�M|=?})~�~h�%$����;�������������!#��$����������!���!��2�+,��

Page 111: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

�������� �����������������������������������

��������������������� ������������������! "#

$%&'('$)*+,*-.'%*+/01'&2)*+/3)14'5678'

9)1:*)-+/'*')1.1*);<':)=>1;2'*+?'2*@-+/'+=21.'=+'.;-1+2-A-;'B-21)*20)14'5678'

C*+;1)'D-=B=/E'.1F-+*).4'5678'

G)-2-+/'*'.;-1+2-A-;':*:1)'.21:'DE'.21:4'567H'

$=)F*2-=+'?1'+-I1*0'7'1+'1J:1)-F1+2*2-=+'*+-F*B14'567H'

$)*+;1(K-=LF*/-+/'M?I*+;1?'N)*-+-+/';=0).1'O$KL(MNP4'567Q'

RS:T2'SB1;2)=+-U01'?1'B*'2<3.1'V':)S.1+2*2-=+'/S+S)*B1'12'*.:1;2.'>0)-?-U01.4'567Q'

��������

WXYYZ[\]_\aZbc[\_b'-+'56784'567H'*+?'567Q4'=)*B':)1.1+2*-=+.'

def_\gZbh[\][i[jfZWXYY4'56784':=.21)':)1.1+2*2-=+'

keh]e_aZbhleeaZmnopqrZ567H4'=)*B':)1.1+2*-=+'

sbZqtcbZdef_\gbZufZvgb fZw_\hZY[h_e]fxfab4'567H4'=)*B':)1.1+2*2-=+'

n[a[Zqyz{'O&|K}';=+A1)1+;1P4':=.21)':)1.1+2*2-=+'

n[a[Z~Zn\]_ebecb'OC=B?'�:)-+/'�*)D=)'M.-*'F112-+/P4'=)*B'*+?':=.21)':)1.1+2*2-=+'

' '

Page 112: Primary cilia on colonic mesenchymal cells regulate DSS-induced … · 2021. 1. 21. · DSS-induced colitis and inflammation associated colon carcinogenesis Ruizhi Tang ... Ruizhi

� ����

��������� ��������������������������� ������

�����������������������������������������

� !"#$!%&'$!&(!)*)'+,!-.!+,!/0/1!!

2!3%4+,$5!67)#$,!87&9!4!:#;!<375$,3!+,!&7%!=%&7>!?#&!<34%3$5!&,$!*$4%!'43$%9!3&!+<&'43$!)&'&,!

(%&@!@+)$9!)&'&,+)!@$<$,)#*@4'!)$''<!4,5!$>+3#$'+4'!)$''<9!+@@7,&#+<3&)#$@+)4'!@$3#&5<!

4,5!%$'43$5!@$3#&5<A!!

. !"#$!%&'$!&(!3#$!4,3+B4>&>3&3+)!>%&3$+,!C-8D!EC/F.!-<<&)+43$5!-3#4,&=$,$!D !+,!/0/1!!

2!#$'>$5!3&!$<34G'+<#!C-8D('HI('H!)%$BJ+''+,!@+)$A!!

D !8$,$%43+&,!&(!4=&,+<3+)!@&,&)'&,4'!4,3+G&5+$<!4=4+,<3!"KLB%$)$>3&%<!C/M-!4,5!"-/21!!

2!3%4+,$5!67)#$,!87&9!:#;!<375$,3!+,!&7%!=%&7>9!3&!=$,$%43$!@&,&)'&,4'!4,3+G&5+$<A!

!

!