principios del tratamiento anti-infeccioso
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República Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Salud
Dirección General Sectorial de SaludHospital Universitario de Pediatría
Dr. Agustín ZubillagaPostgrado de Infectología Pediátrica
Barquisimeto, Estado Lara
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO
Dra. Adriana Sofía Rodríguez.R 2 de Infectología Pediátrica
13 de Junio - 2011
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En 1928, mientras estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio del St. Mary¨s Hospital en Londres, Alexander Fleming observó que un moho que contaminaba uno de sus cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a él.
El moho en cuestión pertenecía al género Penicillium, razón por la cual dio el nombre de penicilina.
Diez años después, la penicilina fue obtenida como compuesto terapéutico.En mayo de 1940 , se contaba ya con el material en bruto.
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La era moderna antimicrobiana se remonta a 1936, con la introducción de la sulfanilamida hacia la práctica clínica.
La penicilina quedó disponible en cantidades suficientes para su uso en 1941.
La estreptomicina, el cloranfenicol y la clortetraciclina se identificaron hacia el final de la segunda guerra mundial.
La consecuencia inevitable del uso difundido de antimicrobianos ha sido el surgimiento de microorganismos patógenos resistentes.
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En México, que es considerado un país del tercer mundo, la medicina se encuentra en un período de transición, es decir , la población que se halla en un medio socioeconómico alto padece de enfermedades propias de una edad avanzada (diabetes, neoplasias y trastornos crónicos-degenerativos).
Sin embargo , la inmensa mayoría (nivel socioeconómico bajo) presentan cifras elevadas de morbi-mortalidad en todos los grupos etarios por enfermedades infecciosas.
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Los antimicrobianos figuran entre los medicamentos más utilizados en el mundo.
30% o más de los pacientes hospitalizados recibe uno o mas períodos de tratamiento.
Los antimicrobianos se encuentran entre los fármacos que los médicos utilizan con mayor frecuencia de manera inadecuada
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ANTIMICROBIANO.
• Son sustancias producidas por diversas especie de microorganismo (bacterias,
hongos, actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos.
• Muestran diferencias notables en sus propiedades físicas, químicas y
farmacológicas, así como en su espectro y mecanismo de acción.
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ANTIBIÓTICOS
• Son productos naturales elaborados por microorganismos para, en forma selectiva,
matar o limitar el crecimiento de otros microorganismos.
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• Antimicrobianos se hallan dentro de dos grupos farmacológicos diferentes:
Las drogas sintéticas o quimioterápicos son obtenidos en el laboratorio
Los antibióticos propiamente dichos son elaborados por seres vivos ( plantas, hongos, bacterias) a partir de su propio metabolismo.
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• ATB
SUSTANCIA SELECTIVA CAPAZ DESTRUIR BACTERIA SIN DESTRUIR CÉLULA NI SER TÓXICA PARA EL ORGANISMO HUMANO
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Anti-infecciosos según su origen
MICÓTICOS: Penicilinas, Cefalosporinas.BACTERIANOS: Polimixinas, Colistina.ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina.
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Anti-infecciosos según su origen
SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina
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Interacción entre microorganismo= hospedero
HOSPEDERO= ANTIBIÓTICO
Farmacocinética (PK) del antibiótico.Toxicidad selectiva sin producir daño a la célula
HOSPEDERO=MICROORGANISMO
Mediado a través de los mecanismos de defensa inmune específicos e inespecíficos.Patogenicidad y virulencia del gérmen.
ANTIBIÓTICO=MICROORGANISMO
CIMCBMMecanismos de acción.Mecanismos de resistencia
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EFECTO ANTIBIÓTICO
ESPECTRO
SENSIBILIDAD INDICE TERAPÉUTICO
CAPACIDAD DE PENETRACIÓN
AL TEJIDO
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ESPECTRO LIMITADO AMPLIO
SENSIBILIDAD BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO
INDICE TERAPEÚTICO BAJA(CIM-CMEA)
ALTA
PENETRACIÓN TISULAR ALTA BAJA
EFECTO ANTIBIÓTICO
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MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben síntesis pared
bacteriana
Membrana celular Subunidad
30S y 50S
Subunidad 30S alteran síntesis de proteínas
Metabolismo del ácido nucleíco
antiviralesantimetabolitos
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Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana
PenicilinasCefalosporinasMonobactansCarbapenensCicloserinaGlucopéptidos.BacitracinaAntimicóticos (Azol: clotrimazol, fluconazol e
itraconazol)
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Actúan en la membrana celular alterando su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares
PolimixinaPoliénicos:NistatinaAnfotericina B.Lipopéptidos (Daptomicina)Ionóforos (Tirocidinas)
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Afectan la subunidad 30S-50S ribosómica inhibición reversible de la síntesis proteica
Cloramfenicol.TetraciclinasMacrólidos.Lincosamidas:(Clindamicina, Lincomicina)Linezolid.
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Se unen a la subunidad ribosómica 30S y alteran la síntesis de proteínas
AMINOGLUCÓSIDOS(Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina)
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Afectan el metabolismo del ácido nucleíco
Rifamicinas:Rifampicinas(bloquean la polimerasa de ARN).
Quinolonas (inhiben las topoisomerasas)
Nitroimidazoles (Metronidazol, Tinidazol)
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Antimetabolitos.Bloquean las enzimas esenciales del metabolismo del folato
TRIMETROPRIM.
SULFONAMIDAS
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INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS
Ácido Clavulánico.
Sulbactam.
Tazobactam.
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ANTIVIRALES
ACICLOVIRGANCICLOVIR(inhiben de manera selectiva a la polimerasa de ADN viral).ZIDOVUDINALAMIVUDINA (inhiben la transcriptasa inversa)
ANALOGOS DEL ÁCIDO NUCLEICO
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ANTIVIRALES NEVIRAPINA.
EFAVIRENZInhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
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ANTIVIRALES
INHIBIDORES DE PROTEASAS (VIH).
INHIBIDORES NEUROAMINIDASA (VIRUS INFLUENZA)
Inhibidores de otras enzimas virales esenciales
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SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN INTACTAS Y SON
ACTIVAS QUISAS SEA SUFICIENTE UN EFECTO
INHIBIDOR MÍNIMO
BACTERIOSTÁTICO
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AGENTES BACTERIOSTÁTICOS: Inhiben el desarrollo y multiplicación de los
microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infección requieren la
actividad del sistema inmunológico (Actividad de M y PMN) Ej: Sulfonamidas, Tetraciclinias, Cloramfenicol.
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SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN ALTERADAS Y SE
REQUIERE MANTENER LOS FLUIDOS ESTÉRILES
BACTERICIDA
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AGENTES BACTERICIDAS: Provocan la lisis y muerte de
microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas, Polipeptídicos.
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PARA QUE UN ANTIBIÓTICO SEA EFICAZ DEBE LLEGAR A SU “ BLANCO”, UNIRSE AL MISMO E INTERFERIR CON SU FUNCIÓN
RESISTENCIA BACTERIANA
EL FÁRMACO NO LLEGA A SU BLANCO
EL MEDICAMENTO ES INACTIVO
EL BLANCO ESTÁ ALTERADO
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FARMACO NO LLEGA A SU BLANCO
1. Falta de canales “porinas”
2. Inadecuado transporte activo (blanco es intracelular)
3. Bombas de flujo de salida
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INACTIVACIÓN DEL FÁRMACO
1. Enzimas modificadoras (aminoglucósidos-B-lactamasas)
2. Este es la base del tipo más frecuente de resistencia bacteriana
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ALTERACIÓN DEL BLANCO
1. Mutación del blanco natural (resistencia a las fluoroquinolonas)
2. Modificación del blanco (macrólidos-tetraciclinas)
3. Sustitución del blanco (resistencia a la meticilina en estafilococos)
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ESTA RESISTENCIA
MUTACIÓNSELECCIÓN
PASO VERTICAL DEL RASGO HACIA LAS CÉLULAS HIJAS
TRANSDUCCIÓNTRANSFORMACIÓN
CONJUGACIÓN
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DESDE UNA
CÉLULA DONADORA A OTRA ESPECIE BACTERIANA
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RESISTENCIA BACTERIANA
ORIGEN NO GENÉTICO
ORIGEN GENÉTICO
CROMOSÓMICA
EXTRACROMOSÓMICA
1. SON METABÓLICAMENTE INACTIVOS.
2. PUEDEN PERDER LA ESTRUCTURA “BLANCO”
3. CAUSAR INFECCIÓN EN SITIOS INACCESIBLES.
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FARMACOCINÉTICAPK
Velocidades de cambio de las
concentraciones del ATB en los fluidos
biológicos y tejidos
Respuesta farmacológica en modelos adecuados para el análisis de los
datos
Objetivo es mantener la seguridad y manejo terapeútico efectivo
Velocidad de absorción.BiodisponibilidadVolumen de distribuciónVida mediaDepuración y aclaramiento
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FARMACODINAMIAPD
EFECTO POSTANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO LEUCOCITARIO (EPAL)
RELACIÓN DOSIS/RESPUESTA
MECANISMO DE ACCIÓN.
Actividad antimicrobiana o
potencia de un ATB
CBMCIMEXTENSIÓN DE LA ACCIÓN BACTERICIDA
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![Page 42: Principios del Tratamiento Anti-infeccioso](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062319/5564fc9ed8b42a4d1a8b4882/html5/thumbnails/42.jpg)
Criterios de elección de un fármaco:• Mayor eficacia: Capaz de eliminar la
enfermedad con más certeza y en el menor tiempo posible.
• Mayor Seguridad: Reacciones Adversas Medicamentosas
• Fácil administración• Menor costo
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