recordatorio del sistema nervioso -...
TRANSCRIPT
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
1
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO
I. RECORDATORIO E INTRODUCCION DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO……………..1
II. AGONISTAS ADRENERGICOS (SIMPATICOMIMETICOS)
a. Catecolaminas……………………………………………………………………………….....…6
b. No catecolaminas…………………………………………………………………………..……11
III. ANTAGONISTAS ADRENERGICOS………………………………………………………………….14
IV. AGONISTAS COLINERGICOS
a. Directos ………………………………………………………………………………………….17
b. Indirectos (agentes anticolinesterasicos……………………………………………………..…22
V. ANTAGONISTAS PARASIMPATICOS (ANTIMUSCARINICOS)…………………………………25
VI. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS GANGLIONICOS…………………………………………….…29
VII. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES………………………………………………………….…29
VIII. DISAUTONOMIA DE LOS PERROS…………………………………………………………………...32
Taller………………………………………………………………………………………………………………33
I. RECORDATORIO DEL SISTEMA NERVIOSO
El “sistema nervioso periférico” (SNP) transmite información hacia y desde el SNC y lo integran
los nervios craneales, espinales y ganglios que están fuera del SNC. Del punto de vista
anatómico y funcional, se divide en sistema nervioso somático (voluntario-sujeto al control
consciente) y autonómico (que regula el medio interno – corazón, digestivo, endocrino,
musculatura lisa, etc.). El siguiente esquema compara la organización y acciones del sistema
parasimpático (descanso y digestión) y simpático (estados de alerta):
El sistema de alerta y gasto de energía es el simpático: División “F”
Fight - lucha
Flight - huida
Fright - temor
El sistema de descanso y conservación de energía es el parasimpático: División “D”
Digestión
Defecación
Diuresis
Sistema entérico que junto con los otros dos sistemas controla la actividad glandular y motora del intestino
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
2
A) El sistema nervioso somático inerva la musculatura esquelética y controla la función motora
del cuerpo. Lo integra una sola neurona con axones largos y que sale de la medula espinal hasta
la unión neuromuscular en donde liberan Acetilcolina (ACh) (ver Figura 2-1).
B) El sistema nervioso autónomo regula la actividad del corazón, glándulas, musculatura lisa,
etc. Incluyen dos neuronas en el proceso de transmisión: la 1era
que se origina en el SNC y que
hace sinapsis en un ganglio fuera del SNC. Desde aquí parte una 2nda
neurona que llega hasta el
locus de acción en el tejido u órgano inervado. La organización del SN autónomo se muestra en
el siguiente esquema:
En el intestino predomina la acción del parasimpático que suele aumentar las secreciones intestinales y el peristaltismo. La contracción de la capa muscular circular produce contracciones segmentales que no hacen avanzar el contenido intestinal, las de la capa longitudinal si producen peristalsis.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
3
B1. Sistema nervioso autonómico: Neurotransmisores
1. Simpático
a. Neuronas preganglionares liberan acetilcolina (ACh) en receptores
nicotínicos de la neurona postganglionar o directamente (es decir, sin hacer
recambio en una neurona post-glanglionar) sobre la medula adrenal (Figura2-1)
b. Neuronas postganglionares liberan norepinefrina (NE) en receptores
adrenérgicos del tejido diana. En la musculatura lisa vascular del riñón
liberan dopamina y en las glándulas sudoríparas liberan ACh sobre receptores
muscarínicos.
2. Parasimpático
a. Neuronas pre-ganglionares liberan ACh sobre receptores nicotinicos de las
neuronas post-ganglionares
b. Neuronas post-ganglionares liberan ACh sobre receptores muscarínicos
del tejido efector.
B2. Sistema nervioso autonómico: Tipos de Receptores
1. Colinérgicos – se unen al neurotransmisor ACh. Son de dos tipos, muscarínicos y
nicotínicos, nombrados por el tipo de vegetal (planta del tabaco - Nicotiana tabacum)
y hongo (Amanita muscaria) que permitieron su descubrimiento.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
4
a. Muscarínicos – 5 subtipos (acoplados a proteínas Gs ó Gi respuesta mas
lenta que los nicotínicos pero más prolongada. Presentes en corazón, iris,
tracto GI, glándulas exocrinas, musculatura lisa bronquial, vejiga urinaria).
b. Nicotínicos – 2 subtipos (canal de Na+ - respuesta muy rápida presentes en
CNS, ganglios, adrenales, unión neuromuscular).
2. Receptores adrenérgicos que median los efectos de la norepinefrina (NE) y
(epinefrina (E).
a. α-adrenoreceptores: α1,α2
b. β–adrenoreceptores: β1,β2
Con lo visto hasta ahora, ¿donde se encontrarían todas las sinapsis colinérgicas? Recuerden que las sinapsis colinérgicas también están en el sistema nervioso somático y el SNC
Figura superior. Localización de sinapsis colinérgicas (=donde se libera ACh) y sinapsis noradrenérgicas en el sistema nervioso (periférico y central). N = receptores nicotínicos (localizacion pre-sináptica y union neuromuscular), M = receptores muscarínicos post-sinápticos, Ad = adrenalina liberada de la medula adrenal a la circulación sistémica, NA = noradrenalina liberada de terminaciones nerviosas del simpático. En el SNC se encuentran localizadas sinapsis NA y de ACh.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
5
Contrae detrusor, y
relaja el esfínter
vacia la vejiga
Relaja esfinteres y
aumenta secreciones
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
6
II. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS (=AGONISTAS ADRENERGICOS)
Los compuestos simpatomiméticos los vamos a dividir en dos categorías:
Catecolaminas
No-catecolaminas
La siguiente tabla (Tabla 2-2) muestra los principales agonistas y antagonistas adrenérgicos
que se emplean en veterinaria, el tipo de receptores sobre los que actúan, y la respuesta
fisiológica que producen.
A. Catecolaminas: las tres catecolaminas endógenas son la epinefrina (E), norepinefrina
(NE) y dopamina (DA) (en la siguiente pagina viene la ruta de biosíntesis que ocurre en la
terminación nerviosa). Dos de ellas (E y DA) tienen aplicaciones terapeúticas.
Epinefrina agonista de α1,α2,β1,β2
Noepinefrina agonista de α1,α2,β1, tiene poco efecto sobre los β2
Dopamina libera NE de las terminaciones adrenérgicas y además activa sus receptores
propios que son los D1 (presentes en el riñón, mesenterio y circulación coronaria) y que
provocan vasodilatación a concentraciones bajas. La dopamina por tanto se usa para aumentar
el riego al riñón en casos de insuficiencia renal aguda y para tratar paros cardiacos en casos de
shock de origen cardiaco. El haloperidol bloquea los receptores D1. Los receptores D2 están
presentes en ganglios, corteza adrenal y algunas áreas del SNS.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
7
Las estructuras químicas de las catecolaminas se muestran a continuación. Los grupos –OH del
catecol son necesarios para que todas se puedan unir a los receptores y β. Además hacen que las
moléculas sean polares (solubles en H2O) y por ello no pueden penetrar membranas como la de la
barrera hematoencefálica. Es decir, que si pinchamos adrenalina IV no se va a estimular el SNC
ya que no puede penetrar.
Por su parte los grupos alquilo (-CH3) aumentan la capacidad de unirse a los receptores β y
disminuye la unión a los . Por eso el isoproterenol solo activa los β1 y β2 pero no se une a
ninguno de los .
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
8
Figura 3. Ruta de biosíntesis de la norepinefrina y epinefrina. (1) = paso limitante, (2) = ocurre dentro del axoplasma, (3) = ocurre dentro de gránulos de almacenamiento, (4) = ocurre dentro del citoplasma de células cromafines de la medula adrenal, (5) = almacenada principalmente en gránulos de neuronas adrenérgicas, (6) = almacenada en células cromafines.
α2
α1 β1 β2
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
9
Farmacocinética: (ADME)
1) Absorción pobre por vía oral. Dos enzimas se encargan de destruir las catecolaminas (la
monoamino oxidasa [MAO] las oxida y la catecol-o-metil-trasnferasa [COMT] les añade un
grupo metilo). Si se administrasen por vía oral se destruirían (intestino e hígado) antes de
llegar a sangre. Su absorción subcutánea es pobre por crear vasoconstricción.
2) Distribución: no atraviesan la barrera hematoencefálica por ser moléculas polares (grupos –
OH del catecol).
3) Metabolismo: básicamente existen transportadores tanto en la membrana postsináptica como
la presináptica que quitan las catecolaminas de la sinapsis con lo que desciende el número
de receptores ocupados y con ello la respuesta.
o El transporte hacia dentro de la terminación presináptica es bloqueado por la cocaína y
antidepresivos triciclitos (ver la Figura 6-4 anterior). Una vez dentro, la NE se recicla
o destruye por medio de la monoamino oxidasa que esta localizada en la superficie de
la mitocondria (MAO). Los inhibidores de la MAO se usan como antidepresores porque
elevan los niveles de NE en la sinapsis.
o El transporte dentro de la terminación post-sináptica también es activo y dentro se
destruye por medio de la catecol-o-metil-transferasa (COMT).
o El hígado y riñón tienen mucha MAO y COMT y se encargan de inactivar las
catecolaminas circulantes.
4) Excreción: metabolitos inactivos se excretan por la orina.
Farmacodinamia:
Epinefrina: agonista de α1,α2,β1,β2. Los receptores β tienen mayor afinidad por la
epinefrina que los α, por lo que a bajas dosis predominan los efectos dilatadores y de
estimulación cardíaca por vía refleja con lo que apenas se altera la presión sanguínea. A
dosis altas se activan los receptores α y causan vasoconstricción con lo que se reduce el
flujo de sangre a musculatura esquelética, piel, riñones, mesenterio y produce un aumento
de la presión arterial (la sangre llega con más velocidad). El aumento de la presión arterial
activa los baroreceptores de la aorta y carótida con lo que se inhibe el SNSimpático y
predomina el tono vagal (parasimpático), esto reduce el gasto cardiaco y tiende a bajar de
nuevo la presión arterial. Los efectos que produce la epinefrina a nivel de todos los tejidos
del organismo están reflejados en la anterior tabla 6-1 de la pagina 5(“Responses of effector
tissues to sympathetic and parasympathetic nerve impulses” ya que estimula todos los
receptores del sistema simpático). Los efectos metabólicos principales son de elevación de
la glucosa, ácidos grasos libres y acido láctico por estimulación de los receptores β2 del
hígado, musculatura y tejido adiposo. Aplicaciones terapéuticas:
o reducir el broncoespasmo
o Tratamiento de reacciones de hipersensibilidad como es el shock
anafiláctico en que existe broncoespasmo e hipotensión conjuntamente. En
otros tipos de shock está contraindicada porque ya existe una
vasoconstricción periférica por aumento del SNsimpático.
o Reducir el flujo sanguíneo cutáneo con lo que se prolonga el efecto de un
anestésico local. Aplicada tópicamente reduce una hemorragia.
o Favorece la salida del humor acuoso, por lo que se usa para glaucomas
o Restaurar la actividad cardiaca que sigue a un paro cardiaco.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
10
Norepinefrina: causa todos los efectos producidos por la epinefrina que están mediados por
α1,α2,β1 excepto que a la misma dosis aumenta mucho la presión arterial por no afectar los
receptores β2. Por ello el reflejo de los baroreceptores se activa a dosis menores que con la
epinefrina y puede superar a la acción estimulante sobre los β1, con lo que se reduciría el
gasto cardiaco.
Aplicaciones terapeúticas:
o No tiene mucha aplicación y su empleo es más peligroso que la epinefrina por
aumentar mucho la presión arterial. Su extravasación del vaso puede dar lugar a
necrosis del tejido por isquemia. Al no tener actividad 2 tampoco sirven para
tratar broncoconstricciones en casos de asma.
Dopamina: tiene efectos propios por existir receptores dopaminérgicos que no se activan con
la NE y E. Por una parte favorece la liberación de NE en las terminaciones post-ganglionares.
Los receptores D1 y D2 causan vasodilatación renal y de vasos mesentéricos a bajas dosis. Ello
favorece la diuresis por aumentar el riego sanguíneo al riñón y el filtrado glomerular. La
dopamina a dosis pequeñas se emplea en casos de insuficiencia renal aguda en que no se
produce orina (anuria) y es refractaria a la terapia de fluidos intravenosos y diuréticos. A dosis
bajas estimula los receptores β1 sin afectar los 1 por lo que tiene efecto inotropo positivo sin
alterar la presión sanguínea.
Aplicaciones terapéuticas:
o A dosis bajas se emplea para tratar insuficiencias renales agudas.
o Su empleo principal es para el tratamiento de estados de shock por endotoxemia
(sépticos) y cardiógenicos (p ej., crisis agudas en perros con insuficiencias
cardiacas) en que se necesita apoyar la función cardíaca. En los otros tipos de shock
(anafiláctico e hipovolémico) el inotropismo cardiaco no está afectado. Se puede
emplear también como apoyo transitorio (1-3 días) de la función cardíaca durante
insuficiencias cardiacas agudas, su vida media es muy corta (1-2 minutos) por
metabolizarse rápidamente; por eso hay que administrarla en infusión contínua.
Isoproterenol: agonista selectivo que actúa sobre ambos receptores β, pero no afecta los α. Se
emplea para tratar broncoconstricciones agudas y bloqueo AV completos (ver Figura 6.16
mas adelante).
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
11
B. Simpaticométicos que no son catecolaminas Se pueden dividir según actúen o no sobre el receptor adrenérgico en: 1.- Directos 2.-Indirectos 3.-Mixtos
1.- Directos
Fenilefrina: agonista principalmente de los receptores α, solo a altas dosis activa los β.
Aumenta la presión arterial sin afectar al corazón (principal diferencia con la epinefrina)
ya que la vasoconstricción se realiza en vasos sanguíneos periféricos (riñón,
mesentéricos, hepáticos, piel, pulmón). Se emplea como descongestivo nasal tópico y
como agente midriático durante exámenes oculares, y para reducir el dolor por uveitis.
Los efectos secundarios principales serían el de producir bradicardia refleja, hipertensión,
e irritación nasal si se emplea por largo tiempo.
Dobutamina: Activa el receptor β1. Se emplea por su efecto inotrópico que es mayor que
el cronotropo, es decir aumenta la contracción sin afectar mucho al ritmo cardiaco. Es
mejor que la dopamina para tratar insuficiencias cardiacas agudas ya que no produce
vasoconstricción periférica. Al aumentar la fuerza de contracción también lo hace el
consumo de O2, por lo que si el fallo cardiaco se ha producido por un infarto, podría
aumentar el tamaño del infarto.
Terbutalina: agonista de los receptores β2 y por tanto se usa como broncodilatador. De
hecho es el broncodilatador de elección para tratar crisis asmáticas adulas (caballos
con signos agudos de EPOC, asma del gato), sobretodo en animales con problemas
cardíacos, hipertiroidismo, o hipertensión; debe ajustarse bien la dosis porque por encima
de las terapéuticas también activa los receptores β1. 2. Indirectos
Fenilpropanolamina: efectos similares a los de la efedrina excepto que no estimula tanto
el SNC. Se emplea principalmente para tratar problemas de incompetencia del esfínter
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
12
uretral que suele ocurrir en perros geriátricos y que conlleva a incontinencia urinaria
(micción involuntaria). Al igual que la efedrina, aumenta el tono del esfínter uretral con lo
que se alivia la incontinencia y restaura el número de micciones que tiene que hacer el
perro. Topicamente (nasal) también se emplea con descongestivo.
3.- Mixtos Efedrina: estimula todos los receptores por ser mixto (sustancia doping).
Es un alcaloide que proviene de la Efedra sp. No
se metaboliza por la COMT y lo hace lentamente a
través de la MAO. Se absorbe bien oralmente y
actúa aumentando la presión arterial (por
vasoconstricción y estimulación cardíaca),
broncodilatación y constricción del esfínter
urinario (hay retención urinaria). Se emplea para
tratar condiciones asmáticas, como midriático, y
para tratar problemas del esfínter urinario en
incontinencias urinarias. Como efectos
secundarios serían los mismos que los producidos
por epinefrina (taquicardia, hipertensión) pero a
diferencia de ésta la efedrina penetra en el SNC y
además provoca estimulación del SNC (estado
de alerta, insomnio, doping en atletas). Con dosis
repetidas ocurre taquifilaxis (respuesta disminuida
por agotar la norepinefrina de las terminaciones
nerviosas).
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
13
La siguiente tabla resume las aplicaciones terapéuticas de los simpaticomiméticos de ambos tipos:
“catecolaminas” y “no catecolaminas”.
broncodilatador
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
14
III. ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
Los dividimos en:
A. Antagonistas α
B. Antagonistas β
A. Antagonistas α:
a. Fenoxibenzamina (1): a diferencia de los demás, se une covalentemente al
receptor por lo que la unión es irreversible. Es más efectivo sobre los α1 que sobre
α2. Disminuye la presión arterial causando hipotensión, el reflejo baroreceptor se
activa aumentando el ritmo cardiaco.
Aplicaciones terapéuticas:
o reduce la hipertonia del esfínter uretral (uso en perro y gatos con
dificultad urinaria – disuria por inflamación de la uretra)
o Laminitis (infosura) o En humanos se usa para controlar la P.S. en casos de feocromocitomas
(tumores de la glándula adrenal) que liberan de forma espontánea gran
cantidad de adrenalina a la sangre. Como la unión de la fenoxibenzamina
es covalente la adrenalina no desplaza al fármaco y el individuo queda
protegido de una subida de P.S.
b. Prazosin (1): es competitivo de los receptores α1. Produce hipotensión pero con
poca taquicardia asociada. Aplicaciones terapéuticas:
o Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva. Al descender la
resistencia vascular mejora el movimiento de la sangre fuera del corazón.
o Tratamiento de la hipertensión.
c. Fentolamina (1 y 2): antagonista competitivo de los receptores α1 y α2.
Aumenta el ritmo cardiaco bien por acto reflejo o por inhibición de los α2. El
principal efecto adverso es la taquicardia. Aplicaciones terapéuticas:
o Tratamiento de la hipertensión
o Control de la presión arterial cuando se ha sobredosificado con aminas
simpaticomiméticas.
d. Yohimbina: Antagonista competitivo de los α2. Causa estimulación del SNC,
aumento del ritmo cardiaco y de la presión sanguínea. El principal efecto adverso es
la estimulación generalizada del SNC.
Aplicaciones terapéuticas:
o Revertir el efecto de la xilazina/metomidina (agonistas α2) justo al
terminar la cirugía y así despertar antes al animal del estado anestésico.
o Antídoto del antiparasitario “amitraz” para casos de intoxicaciones por
sobredosificación.
B. Antagonistas β
a. Propanolol: aunque se absorbe bien oralmente se metaboliza entre un 80-97% en
su primer paso por el hígado, por lo que muy poco llega a circulación sistémica. Es
un antagonista β no selectivo, es decir afecta ambos β1 y β2. Deprime el ritmo
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
15
sinusal y conducción AV, disminuye el gasto cardíaco, disminuye la demanda de O2
miocárdico, disminuye la automaticidad del tejido cardiaco, y aumenta la
resistencia al paso del aire por bronquios (no usar si hay broncoespasmos). El
principal efecto secundario es que con el uso continuado van a aumentar el número
de receptores adrenérgicos (up-regulation”) y por ello van a ocurrir dos cosas: 1)
tolerancia (es decir, se van requiriendo mas dosis sucesivas para obtener el mismo
efecto) y 2) que el cese abrupto de la terapia predispondría el animal a tener una
crisis taquiarritmica al aumentar la sensibilidad del corazón a las catecolaminas
endógenas. No se debe emplear en animales asmáticos y aquellos que tengan
bradicardia sinusal o insuficiencia hepática. Aplicaciones terapeúticas:
o Hipertensión asociado en hipertiroidismo y feocromocitoma
o Tratamiento de taquicardias (supraventriculares, ventriculares,
complejos ventriculares prematuros).
o Animales con insuficiencia cardíaca hipertrófica. Se puede emplear en
animales con IC congestiva una vez que se haya estabilizado el paciente y
no muestre signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Ello se ha visto que
protege frente a la remodelación cardiaca al diminuir la secreción de
renina y con ello la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
(sistema RAAS – del inglés Renin-Angiotensin-Aldosterone System)
b. Atenolol y Metoprolol: antagonistas competitivo selectivo de los receptores β1.
Disminuye los ritmos cardiacos, el gasto cardiaco y la presión sistólica y diastólica.
Ya que no bloquea los β2, es superior al propanolol para aquellos animales que sean
asmáticos, pero debe usarse con cuidado porque estamos descendiendo el gasto
cardiaco. Aplicaciones terapeúticas:
o Taquicardias supraventriculares
o Cardiomiopatia hipertrófica de los gatos
o Hipertensión
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
16
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
17
IV. FARMACOS COLINERGICOS DIRECTOS (=AGONISTAS de la ACETILCOLINA)
La siguiente tabla (Tabla 2-3) hace una revisión de los principales compuestos (agonistas y
antagonistas) que afectan a los receptores colinérgicos y cuales son las respuestas fisiológicas.
A. Acetilcolina: principal neurotransmisor que estimula receptores muscarínicos y nicotínicos.
Su síntesis se esquematiza en las siguientes figuras (Figura 2-5 y Figura 6-3).
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
18
Las efectos farmacológicos de una inyección IV de ACh son iguales a los de una estimulación
vagal: descenso de la presión arterial, bradicardia. No obstante la mayoría de los vasos
sanguíneos no tienen inervación colinérgica, por lo que vasodilatación producida es de poca
importancia fisiológica y se cree que produce por inhibición de la liberación de NE y la interacción
con receptores muscarínicos en las células endoteliales, lo que provoca la liberación de oxido
nítrico (NO), el cual produce la vasodilatación. La estimulación de la musculatura lisa y glándulas
aumenta la motilidad intestinal y secreciones (gástricas, salivares, lacrimales), contrae el
útero, uréteres, vejiga, bronquios, e iris.
Aplicaciones terapeúticas: No tiene por destruirse muy rapidamente. Por eso se emplean análogos
de la ACh, llamados “esteres de la colina”.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
19
Metacolina, Carbacol y betanecol: los tres son esteres de la colina (similares a la ACh) y unen
principalmente al receptor muscarínico donde ejercen una acción agonista. Las aplicaciones
terapéuticas que tienen principalmente son para tratar glaucomas, retenciones de vejiga
urinaria, y en menor grado problemas de atonia intestinal post-operatorias y problemas de tipo
megacolon. Al tener una amina cuaternaria están “siempre” cargados + por lo que no atraviesan
membranas fácilmente, se absorben poco por vía oral y no atraviesen la barrera
hematoencefálica. Por vía parenteral, al hidrolizarse más lentamente que la ACh tienen efecto
más prolongado que la ACh. La estimulación parasimpática contrae el músculo detrusor de la
vejiga a la vez que relaja los esfínteres induciendo la micción. En el tracto digestivo actúan
aumentando la actividad secretora y motilidad.
o El carbacol se usa para producir miosis en oftalmología y tratar el glaucoma
(preparaciones oftálmicas)
o El betanecol se emplea para tratar distensiones abdominales por atonia intestinal,
reflujo esofágico, y distensión no-obstructiva de la vejiga urinaria cuando existe
atonia.
Pilocarpina: es un alcaloide (como lo son la nicotina o muscarina) con una amina terciaria y al no
estar cargada atraviesa mejor las membranas. Se emplea para producir miosis y disminuir la
presión intraocular en casos de glaucoma (fármaco de elección para glaucoma).
Los alcaloides son bases débiles, muchos de ellos contienen “aminas”. Las aminas primarias, secundarias y terciarias pueden unirse reversiblemente a un proton con el grupo de electrones desapareados y ganar una carga +. Esto ocurre con cambios del pH y afecta a la liposolubilidad. Las aminas cuaternarias están siempre cargadas y por tanto no atraviesan las membranas.
La pilocarpina no tiene una amina
cuaternaria sino terciaria y al pH de la
sangre no está cargada = atraviesa
membranas.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
20
La siguiente tabla resume las aplicaciones básicas de agonistas colinergicos directos e indirectos:
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
21
Observen la inervación del globo ocular. Para tratar un glaucoma en que existe un exceso de
humor acuoso en el ojo, se podrían usar mióticos como la pilocarpina y el carbacol (ver
Figura 4.11 anterior) que abren el ángulo iridocorneal, o bien, usar fármacos beta-
bloqueantes como el timolol que lo que hace es reducir la producción del humor acuoso (ver
Figura 7.10, página 16).
Nota: actualmente para reducir el glaucoma también se emplean otros fármacos que actúan
por otros dos mecanismos distintos, que no son por acción sobre el sistema nervioso
autónomo: 1) los inhibidores de la anhidrasa carbónica (impidiendo la producción del humor
acuoso) y 2) los análogos de las PGF2 (abriendo la otra vía de salida uveoescleral y que son
los más potentes). La pilocarpina solo abre el ángulo iridocorneal (flujo trabecular).
Timolol pilocarpina latanoprost (análogo PGF2)
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
22
V. FARMACOS COLINERGICOS INDIRECTOS (=INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS)
Son sustancias que al bloquear la acción de la acetilcolinesterasa (AChE) impiden la hidrólisis de
la ACh, cuya acción se prolonga en la sinapsis y aumentan las respuestas muscarínicas y
nicotínicas. El bloqueo puede ser de tres tipos: reversible, temporal (por carbamilación -
carbamatos), e irreversible (por fosforilzación). Los principales usos terapéuticos de los
inhibidores de las colinesterasas y su tiempo de acción aproximado para humanos se resumen en la
siguiente tabla (Tabla 7-4) y los efectos adversos se muestran en la Figura 4.6.
Fisostigmina: Es una amina terciaria no cargada (=neutro) que actúa por carbamilación. Atraviesa
bien la barrera hematoencefálica y absorbe bien en el tracto digestivo. Sus efectos son similares
a los de la ACh, es decir, miosis, salivación, aumenta de motilidad y secreciones intestinales. A
dosis muy altas puede estimular la musculatura esquelética y causar fasciculaciones. Aplicación terapéutica:
o Glaucoma
o Para contrarrestar el efecto de la atropina y otros fármacos antimuscarínicos.
Neostigmina: Es una amina cuaternaria que actúa por carbamilación. No se absorbe por tracto
digestivo y no cruza la barrera hematoencefálica. Revierte el efecto bloqueante neuromuscular
que producen sustancias como el tubocurare.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
23
Aplicaciones terapéuticas:
o Revertir el efecto del tubocurare (relajante neuromuscular)
o Ileo paralítico (no usar si existe obstrucción intestinal)
o Atonia de la vejiga urinaria (no usar si existe obstrucción uretral)
o Condiciones similares a la miastenia-gravis.
Edrofonio: produce inhibición reversible a la AChE. Se administra de forma parenteral y tiene
duración corta (10-15 minutos). Los efectos farmacológicos son similares a la neostigmina y
básicamente se emplea para diagnosticar enfermedades como la miastenia gravis y también
para antagonizar la acción del tubocurare.
Piridostigmina: acciones similares a la neostigmina y fisostigmina y se usa para tratar la
miastenia gravis.
Demecario: se emplea para tratar el glaucoma en humanos.
Carbaryl (insecticida carbamato): insecticida empleado contra pulgas y garrapatas. Los efectos de
una sobredosis son similares a los del grupo organofosforado, pero la unión a la AChE es
temporal.
Organofosforados (OFs): La mayoría son insecticidas y antihelminticos (sustancias muy
liposolubles). Solo el diisopropil fluorofosfato (DFP) y el echotiofato se emplean para tratar
glaucomas tópicamente. El diclorvos se emplea como antihelmintico e insecticida de amplio
espectro. Los insecticidas se emplean mucho, no solo directamente sobre los animales, sino para
tratar plagas de las plantas. Los que se emplean en cultivos para la agricultura son por lo general
La miastenia gravis es una enfermedad auto- immune en que hay perdida de los receptores nicotínicos de la unión neuromuscular. Los síntomas son de debilidad progresiva de la musculatura esquelética. Los inhibidores de la AChE lo que hacen es aumentar la respuesta en músculos miasténicos al preservar la ACh que favorece la repetición de impulsos.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
24
muy tóxicos para los animales. Los signos de una intoxicación por insecticidas OFs/carbamatos
serían de:
o SLUD: (del inglés salivation, lacrimation, urination, and defecation). Son los 4 signos
relacionados con la estimulación muscarínica. Además de estos otros dos muscarínicos son
la bradicardia y la miosis.
o Anorexia y vómitos
o Fasciculaciones/ contracciones musculares generalizadas (estimulación nicotínica)
o Signos neurológicos (de depresión o estimulación)
El tratamiento de una intoxicación básicamente consiste en:
o Procesos de descontaminación (lavado de piel con jabón para exposiciones tópicas,
lavado gástrico para exposiciones recientes y administración de carbón activo).
o Estabilización del paciente (respiración asistida, anticonvulsionantes, etc.)
o Terapia de antídotos (atropina para bloquear receptores muscarinicos y pralidoxima para
reactivar la acetilcolinesterasa).
La Figura 5 de abajo muestra la unión entre un insecticida organofosforado (el paraoxon) con la
acetilcolinesterasa. Esta unión es irreversible y básicamente inutiliza permanentemente la enzima
para degradar la acetilcolina. La única manera de reactivarla sería dando el antídoto pralidoxima,
que actúa cortando el enlace covalente.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
25
V. ANTAGONISTAS PARASIMPATICOS (FARMACOS ANTIMUSCARINICOS)
En la siguiente Figura (Figura 5.2) se muestra resumidamente donde actúan los fármacos antimuscarínicos, bloqueantes neuromusculares y bloqueantes gangliónicos:
A los antimuscarínicos también se les denomina parasimpaticolíticos ya que anulan o reducen los
efectos de un estimulación del parasimpático. Cuando los técnicos poco entendidos escriben
sobre fármacos también refieren a los antimuscarínicos como anticolinérgicos; sin embargo, la
sinapsis colinérgica también puede ser nicotínica y no necesariamente muscarínica.
Atropina: es un alcaloide amina terciaria (no cargada – penetra SNC, prototipo de los
antimuscarínicos con la misma afinidad por los distintos tipos de receptores muscarínicos que
existen). Proviene de la Atropa belladonna y su mecanismo de acción es por antagonismo
competitivo de los receptores muscarínicos. Se absorbe bien por vía oral. Los efectos sobre el
corazón varían pero por lo general lo normal es estimulación del ritmo (taquicardia) al bloquear
los receptores del nodo SA (se acorta el intervalo PR). Ya que los vasos se regulan más por el
SN simpático, tiene poco efecto sobre la presión arterial (a dosis terapéuticas). Dosis
tóxicas tienen un efecto estimulatorio sobre el SNC (seguido de depresión). Sobre musculatura
lisa en general:
Tracto intestinal reduce las contracciones peristálticas y tono muscular,
Tracto biliar se relaja,
Tracto uretral relaja la vejiga urinaria y tono uretral
Tracto bronquial dilata los bronquios (para el asma se usa el “ipatropium” por vía
inhalatoria que es similar a la atropina pero no se absorbe desde las vías aéreas).
Ocular se produce midriasis al bloquear los receptores muscarínicos del músculo ciliar.
Este efecto se obtiene a los 60 minutos si se aplica topicamente y dura varios días. Por
eso para exámenes del fondo ocular se emplea otro de acción más inmediata que es la
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
26
tropicamida. La atropina provoca ciclopegia (incapacidad de acomodar la visión de cerca)
y aumento de la presión intraocular. Cuando hay una uveitis (inflamación del iris, cuerpo
ciliar y coroides) los músculos ciliares y esfínter del iris están contraídos y eso provoca
dolor. La atropina al relajarlos causa disminución del dolor en la uveitis, pero estaría
contraindicada si hay glaucoma porque se cierra el ángulo iridocorneal de salida del
humor acuoso. También estaría contraindicada si existe una queratoconjuntivitis seca, ya
que suprime la producción de lagrimas necesarias para proteger la cornea y mantenerla
lubrificada.
Glándulas disminuye las secreciones glandulares salivar, lagrimales, bronquiales,
sebáceas y gástricas (los antihistamínicos H2 han reemplazado la atropina para inhibir las
secreciones gástricas). En caso de sobredosificar con atropina se podría emplear la
neostigmina o fisostigmina, y en caso de que existiese estimulación nerviosa se podría
emplear benzodiacepinas. Aplicaciones terapéuticas: (en veterinaria se usan las ampollas de humanos- ver prospecto)
o Agente pre-anestésico (enfocado a reducir la secreciones salivar y bronquial, y también
prevenir bradicardias e hipotensión durante la cirugía).
o Tratamiento de emergencia en bradicardias (intoxicación por OFs/carbamatos). o Uveitis (revisar la presión intraocular por si existe glaucoma)
o Cólico renal y biliar cuando se combina con opiaceos. Efectos colaterales:
D – dry mouth
U – urinary retention
C – constipación
T – taquicardia
Contraindicaciones: no administrar a sujetos con glaucoma, taquicardias, isquemia miocardica,
obstrucción intestinal, íleo paralítico.
Dosis pre-anestésicas: 0.02-0.04 mg/kg SC, IM ó IV
Dosis para intoxicaciones por OPs/carbamatos: 0.1-0.2 mg/kg (administrar ¼ IV y el resto SC)
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
27
Escopolamina (hioscina): es un alcaloide parecido a la atropina (amina terciaria-si penetra el
SNC) en estructura química y propiedades farmacológicas. Es la droga que se administra para
dormir a personas y, que no recuerden nada del día anterior!!!! Un derivado de la escopolamina es
la N-butil-bromuro de escopolamina (ver prospecto adjunto) que se comercializa como anti-
espasmódico para tratar el dolor y malestar causado por los retorcijones (espasmos) de la
musculatura intestinal. Observen que una es una amina terciaria y la otra cuaternaria, es decir una
penetra en el SNC y la otra no. El siguiente prospecto muestra las indicaciones terapéuticas de la
Buscapina compositum en veterinaria. Aplicaciones terapéuticas:
o Cólicos de origen espasmódico (por exceso de contracción de la musculatura intestinal).
Debe de ir acompañado de la terapia específica que esté causando el cólico (p ej.,
antiparasitarios si es por nemátodos intestinales).
Buscapina (amina cuaternaria)
Escopolamina (amina terciaria)
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
28
Ipatropium (bromuro): Se emplea vía inhalada para caballos con EPOC (EPOC-Enfermedad
Pulmones Obstructiva Crónica) junto con agonistas-2. Actúan relajando la musculatura lisa
bronquial y disminuyendo las secreciones bronquiales. No inhibe la acción ciliar. No penetra en
el SNC al ser una amina cuaternaria.
Glicopirrolato: Es una amina cuaternaria y no penetra la barrera hematoencefálica a diferencia
de la atropina que si lo hace. Se usa para tratar bradicardias sinusales, bloqueos SA y AV.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
29
VI. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS NICOTINICOS GANGLIONICOS
Tanto los agonistas como los antagonistas nicotínicos gangliónicos tienen poca aplicación en
veterinaria. Si tienen mayor aplicación los antagonistas de la unión neuromuscular.
Nicotina: actúa en los receptores nicotínico de los ganglios del sistema simpático y del
parasimpático (estimulando las neuronas pre-ganglionares igual que lo hace la ACh). La
nicotina estimula inicialmente por despolarización de la neurona; sin embargo en presencia de
la nicotina la neurona no se puede repolarizar y es incapaz de conducir un nuevo estimulo lo
que resulta en bloqueo de nuevos impulsos y parálisis. El bloqueo es más persistente que la
estimulación inicial. Estimula la medula adrenal que libera epinefrina a la sangre. En el
sistema somático, estimula la unión neuromuscular. Se absorbe bien por todas las rutas,
incluida la tópica. Metaboliza en el hígado y elimina por los riñones. Farmacologicamente
actúa estimulando el SNC, el centro respiratorio (estimula primero y después deprime),
aumenta la presión sanguínea y el ritmo cardiaco por estimulación ganglionar y de la medula
adrenal. También actúa estimulando ganglios parasimpáticos con lo que la motilidad
intestinal y secreciones salivares aumentan. La nicotina no tiene aplicaciones terapéuticas
pero se ha usado mucho como insecticida. A altas dosis produce convulsiones, contracciones
musculares, vómitos y parada respiratoria. En perros la LD50 oral = 10 mg/kg (sabiendo
cuanto hay en 1 cigarrillo, si un perro ingiere un paquete de tabaco, podría morir?)
Hexametonio: no tienen aplicación ya que no son selectivos y bloquean tanto el parasimpático
como el simpático.
VII. FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
Se dividen en fármacos bloqueantes de tipo:
A.- despolarizantes
B.- No-despolarizantes
A. Despolarizantes:
Succinilcolina – Son dos moléculas de ACh juntas. Actúa como la ACh despolarizando la
unión neuromuscular, pero se hidroliza más lentamente que la ACh y no por la
acetilcolinesterasa en la sinapsis, sino por las pseudocolinesterasas plasmáticas por lo que
debe difundirse desde la sinapsis para perder su acción y metabolizarse. Su tiempo de acción
es corto: vacas y ovinos (6-8 minutos), perros (25 minutos), cerdos (2-3 minutos), gatos y
caballos (5 minutos). Si el animal ha sido expuesto a un inhibidor de las colinesterasas
(OFs/carbamato) el efecto se prolonga. El bloqueo ocurre en dos fases:
Fase I – se abre los canales de Na+ asociado al receptor nicotínico y ello produce
fasciculaciones musculares transitorias, al permanecer unido por demasiado tiempo al
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
30
receptor éste se desensibiliza (no responde a más estímulos porque no se puede
repolarizar) y no transmite más impulsos (viene la siguiente fase de parálisis flácida).
Fase II – Los canales se comportan como si estuviesen inactivos (cerrados) y produce
parálisis flácida del músculo.
B. No despolarizantes.
Tubocurare: ocupan el receptor pero no lo activan e
impiden que se una la ACh con lo que se produce
parálisis flácida. Por tratarse de un bloqueo competitivo,
su acción se puede antagonizar por inhibidores de las
colinesterasas como la neostigmina que aumentarían la
concentración de ACh en la unión neuromuscular. No se
metaboliza apenas y casi todo se elimina intacto por la
orina y bilis.
Pancuronio, vecuronium, gallamina, atracurium (este último se hidroliza por esterasas
plasmáticas por lo que si el animal tiene insuficiencia renal o hepática, es el fármaco de
elección).
En la figura se muestra que
ocurre cuando se produce un
exceso de neurotransmisor
sobre el receptor colinérgico.
Si el neurotransmisor es
depolarizantes (ACh, nicotina,
succinilcolina) la membrana
se despolariza y transmite los
impulsos nerviosos. Sin
embargo, si el
neurotransmisor no se
inactiva llega un momento
que el receptor se
“desensitiza” y ya no permite
transmitir más impulsos. Esto
también explica porque dar
más dosis de un fármaco no
siempre conlleva a un
incremento de la respuesta.
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
31
Aplicaciones terapéuticas: Los bloqueantes neuromusculares promueven la relajación de la
musculatura esquelética con lo que facilitan la intubación endotraqueal y permiten que la
cirugía requiera de menor dosis de anestesia. No bloquean las fibras sensoras que
captan el dolor.
Efectos adversos: Todos ellos producen apnea paralizar los musculos intercostales,
por lo que se deben usar junto con respiración artificial. De hecho el curare es el
venenos que han usado los indios del amazonas para cazar presas de los árboles. Al
inyectarse IM, se distribuye con la sangre a musculatura esquelética y bloquea la sinapsis
neuromuscular. El animal se cae del árbol y muere para parálisis respiratoria al ser incapaz
de contraer los músculos intercostales. Como el curare no penetra la barrera
hematoencefálica la muerte se produce de forma conciente a menos que el indio intervenga
rápidamente con el hacha. La succinilcolina puede ocasionar hipertermia maligna en
cerdos y caballos, aparte de contracciones musculares dolorosas, bradicardia y aumento de
las secreciones bronquiales y salivares. El tubocurare puede reducir la presión arterial por
liberación súbita de histamina y bloqueo de ganglios autonómicos. Las dos especies más
propensas a la liberación de histamina son los perros y gatos por lo que no debe usarse el
tubocurare en estas dos especies. Pregunta: ¿por qué se pueden comer el animal sin correr
los indios la misma suerte que el animal que han cazado?
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
32
VIII. Disautonomia en perros: Es quizás la enfermedad que mejor refleja que ocurre cuando falla la función del sistema
nervioso autónomo. La disautonomia consiste en una degeneración del SN autónomo que regula
funciones básicas como el tamaño de la pupila, micción, presión sanguínea, motilidad intestinal,
tono de esfínteres, etc.). Cuando falla el SNautónomo, los síntomas que se presentan son
principalmente por disfunción de los sistemas urinarios, alimentarios y oculares. Los perros
se suelen presentar con signos clínicos de dificultar en la micción (vejiga constantemente
distendida pero no obstruida), evitan la luz (ya que la pupila no se puede contraer – midriasis;
además el reflejo pupilar está ausente y no se producen lagrimas), infecciones nasal y sinusales
secundarias (debido a la perdida de las secreciones normales y consiguiente sequedad de las
mucosas), vómitos y perdida de peso (por perdida del movimiento normal del tracto intestinal -
megaesógafo e íleo- además hay falta de tono anal). El diagnóstico clínico se basa en signos
indicativos de la perdida de numerosas funciones sin que se afecten otras funciones nerviosas (se
valoran los síntomas propuestos por Sharp (ver tabla siguiente).
El tratamiento es puramente sintomático por medio de fármacos que estimulan las funciones que
están fallando. Por ejemplo, se puede requerir administrar lágrimas artificiales, antibioterapia
para las infecciones respiratorias, colirios de pilocarpina, intenta estimular el apetito, y ayuda por
palpación para evacuar la vejiga urinaria. El pronóstico es malo. Un buen caso clínico en un
retriever lo podéis encontrar en:
http://www.ukvet.co.uk/ukvet/articles/medicine_dysautonomia.pdf
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
33
TALLER DE FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO
1.- La estimulación de los receptores “α” se asocia con uno de los siguientes efectos:
a. taquicardia
b. vasodilatación
c. dilatación de la pupila
d. broncodilatación
e. contracción pupilar
2.- Que broncodilatador se considera más seguro para un animal con insuficiencia cardiaca?
a. isoproterenol
b. terbutalina
c. propanolol
d. epinefrina
e. atenolol
3.- Los receptores nicotínicos se encuentran en todas las localizaciones siguientes EXCEPTO:
a. ganglios parasimpáticos
b. ganglios simpáticos
c. musculatura esquelética
d. musculatura lisa bronquial
5. – Para diagnosticar una disautonomia en perros vamos a usar los siguientes fármacos para
demostrar que las siguientes funciones del sistema nervioso autónomo están comprometidas.
Unir por una flecha el fármaco con la prueba diagnostica.
FARMACO FUNCION/PRUEBA DIAGNOSTICA
a. Pilocarpina (gotas al 0.2%) Inducción de la micción
b. Betanecol (0.04 mg/kg SC) Presión arterial alterando ritmo cardiaco
c. fenilefrina (10g/Kg, infusión IV rápida) Inducción de miosis
d. epinefrina (10g/Kg, infusión IV rápida) Presión arterial sin alterar ritmo cardiaco
e. Atropina (0.02 mg/K,infusión IV rapida) Presión arterial ortostática
f. Inclinación del cuerpo en decúbito 45º con Ritmo cardiaco
miembros torácicos más altos que los traseros
4.- Has prescrito la fenoxibenzamina (nombre commercial
“Dibenzyline®”) para un perro a la dosis terapéutica de 10
mg (dosis total) s.i.d PO para tratar un problema de
hipertonia del esfínter uretral. Sabes que es un fármaco
antagonista principalmente de receptores α1. En que
situaciones si estaría indicado su uso?
a. un paciente hipovolemico.
b. pacientes con presión arterial alta
c. pacientes con insuficiencia cardiaca
d. pacientes en estado de shock anafilactico
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
34
6.- Leer el “abstract” e introducción del texto que continúa y contestar las siguientes preguntas:
Cuales son los principales signos clínicos de disfunción del SN autonómico?
Cuales son las principales pruebas farmacológicas que usaron para hacer el diagnostico?
Como llegan a realizar el diagnostico definitivo de la enfermedad?
Cual es la etiología de la enfermedad?
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
35
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
36
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
37
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
38
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
39
Sistemas Orgánicos I. Farmacología del Sistema Nervioso Periférico Profesor: David Villar
40
Respuestas:
1. c. dilatación de la pupila. La estimulación de los receptores α1 en el iris lo contrae causando
midriasis. Un aumento del ritmo cardiaco esta asociado con la estimulación de los β1. La
vasodilatación y broncodilatación va asociada a una estimulación de los β2 (terbutalina o
albuterol) ó bloqueo de los α1 (prazosin o fentolamina). La miosis (constricción de la pupila) está
asociada con estimulación de los receptores colinergicos tipo muscarínicos.
2.- b. terbutalina. La terbutalina es el fármaco de elección porque tiene actividad 2 selectiva.
Aunque la epinefrina e isoproterenol son agonistas β2, también son fuertes agonistas β1 y excitan
el corazón. El propanolol es un antagonista de ambos β1 y β2 y por tanto el efecto sobre los β2 es
de broncoconstricción. El atenolol es un antagonista de los receptores β1.
3. d. musculatura lisa bronquial. En los bronquios el tipo de receptores colinergicos son
muscarinicos, mientras que en los ganglios y unión neuromuscular son de tipo nicotínico.
4. b. pacientes con presion arterial alta. Al bloquear los receptores α1, produce vasodilatación
periferica con lo que baja la presión arterial. De hecho esta indicado anteriormente a una cirugía
por feocromocitoma. Todas las otras circunstancias (shock anafilactico, insuf. cardiaca,
hipovolemia) normalmente suelen ir asociadas a descensos de la presión sanguínea y
consiguiente mala perfusión sanguínea a tejidos periféricos, por lo que no estaría indicado dar un
compuesto vasodilatador.
5. Todas estas pruebas se deben hacer usando como controles perros no afectados. La
pilocarpina produce una miosis dramática en perros con función parasimpática normal. El
betanecol induce la micción vaciando la vejiga urinaria. El efecto de la posición del cuerpo se
puede usar para ver si los reflejos sobre la presión arterial funcionan bien, es lo que
denominamos “presión ortostática” (causada por la posición del cuerpo). Se hace con el perro
anestesiado e inclina el cuerpo con las piernas delanteras más altas que las traseras. Si existe
fallo del SNA, no se eleva la presión arterial en los miembros delanteros como lo haría en un
animal “control” normal. La fenilefrina es selectiva sobre receptores α, y por tanto debe elevar
la presión arterial sin afectar en ritmo cardiaco. La epinefrina afecta la presión arterial y el ritmo
cardiaco. La atropina es selectiva sobre receptores muscarínicos y por tanto debe aumentar el
ritmo cardiaco es un animal normal pero está disminuido en animales con disautonomia.