Journal Reading“The renin–angiotensin system in thyroid disorders

and its role in cardiovascular and renal manifestations”

Oleh : Bill KartoloPembimbing : dr. Diana Novitasari, Sp.PD

• Kelainan tiroid penyakit endokrin yang cukup banyak mempengaruhi seluruh sistem fisologis tubuh manusia

• Jurnal ini membahas tentang:– Efek hormon tiroid pada RAS– Hormon tiroid sebagai regulator pada organ CV,

renal, fungsi vaskular, dan tekanan darah– Keterlibatan RAS pada CV dan Renal pada kelainan

tiroid

Abstrak

Tujuan

1. Mempelajari Mekanisme Kerja Hormon Tiroid

2. Mempelajari Mekanisme Kerja RAAS3. Mempelajari Hubungan Hormon Tiroid

dengan RAAS4. Mempelajari Pengaruh Hubungan RAAS

dengan gangguan ginjal dan jantung pada pasien dengan gangguan tiroid

1. Mekanisme Kerja Tiroid

Paradigma Klasik

Hormon TiroidHormon Tiroid

Saraf SimpatisSaraf Simpatis

Efek SistemikEfek Sistemik

Fisiologi Hormon Tiroid

Paradigma Terbaru

Hormon TiroidHormon Tiroid

Saraf SimpatisSaraf Simpatis

Efek SistemikEfek Sistemik

RAASRAAS

Efek LokalEfek Lokal

2. Mekanisme Kerja RAAS

Mekanisme Klasik RAAS

Mekanisme Kerja RAAS

• Penelitian Terbaru :– RAAS merupakan hormon endokrin , parakrin dan

intrakrin– Organ-organ (jantung , pembuluh darah , ginjal)

memiliki regulasi RAAS lokal– RAAS lokal memiliki peran dalam pertumbuhan sel

, angiogenesis , proliferasi sel dan lain-lain

Mekanisme Kerja RAAS

• Sadoshima & Izumo (1993) Dengan menggunakan medium otot jantung peneliti dapat mensintesis AII dengan memberikan ACE secara eksogen

3. Hubungan Hormon Tiroid dengan RAAS

Renin

• Penelitian in vivo pada tikus hipertiroid meningkatkan plasma renin activity (PRA) dan plasma renin concentration (PRC)

• Penelitian in vitro tiroid mempengaruhi sekresi renin oleh ginjal dan jantung yang tidak bergantung pada sistem saraf simpatis

Angiotensin

• Tiroid berperan dalam meningkatkan sintesis dan aktivitas angiotensinogen

• Ruiz , et al (1987) T3 secara primer meningkatkan sintesis angiotensin pada tikus

• Sernia , et al (1993) Penurunan kadar angiotensin didapatkan pada tikus dengan hipotiroid

Angiotensin Converting Enzyme

• Penelitian in vivo pada tikus tikus dengan hipotiroid akibat pemberian metimazol memiliki kadar ACE serum yang rendah

• Michael ,et al (1994) hormon tiroid memicu sintesis ACE pada sel endotel

AII dan Reseptor AII

• Merchant ,et al (1993) Hipertiroid meningkatkan jumlah angiotensin II sirkulasi dan jumlah reseptor angiotensin II jaringan (jantung , hati dan ginjal) pada tikus percobaan

• Chen ,et al (2005) Tiroidektomi pada domba menyebabkan penurunan kadar AT1 dan AT2 jaringan (jantung , hati dan ginjal)

Hubungan Hormon Tiroid dengan RAAS

4. Hubungan sistem RAAS dengan gangguan ginjal dan jantung pada

pasien dengan gangguan tiroid

Pengaruh RAAS terhadap Masa Jantung

• Penelitian terbaru membuktikan peningkatan kerja RAAS lokal pada pasien hipertiroid memiliki pengaruh terhadap peningkatan masa jantung (hipertrofi)

• Klein (2003) RAAS memiliki pengaruh hormonal langsung terhadap peningkatan masa jantung dan peningkatan sensitivitas saraf jantung terhadap stimulasi

Pengaruh RAAS terhadap Masa Jantung

• Kobori ,et al (1999) Peningkatan kadar AII jantung meningkatkan resiko kegawatan pasien dengan hipertiroid

• Diniz (2007) Peningkatan kadar AII pada pasien hipertiroid jantung meningkatkan kemungkinan hipertrofi

Pengaruh RAAS terhadap Masa Jantung

• Fyhrquist & Saijonmaa (2008) RAAS lokal berperan dalam hipertrofi otot jantung , hipertrofi otot polos pembuluh darah dan aktivasi proliferasi fibroblas jantung

• Walda ,et al (1996) AII mempromosikan perkembangan masa otot jantung

Pengaruh RAAS terhadap Masa Jantung

• Kobori ,et al (2003) Pemberian losartan mengurangi perkembangan hipertofi jantung pada pasien hipertiroid

• Urata ,et al (1990) Pemberian ACE Inhibitor untuk pencegahan hipertrofi jantung pada pasien hipertiroid tidak sebaik pemberian AT2 Receptor Agonist (ARB)

Pengaruh RAAS terhadap Pembuluh Darah

• Bertentangan dengan keadaan fisiologis, hipertiroid memicu penurunan tekanan darah

• Fukuyama, et al (2003) Peningkatan kadar T3 berakibat relaksasi ateri dan peningkatan resistensi vaskular yang menimbulkan peningkatkan cardiac output

Pengaruh RAAS terhadap Pembuluh Darah

• Rodriguez-Gomez (2003) Peningkatan T3 memiliki efek downregulation terhadap reseptor AT1 yang terdapat pada pembuluh darah dan peningkatan kadar NO

• Andrade, et al (1992) Peningkatan kadar tiroid menurunkan sensitivitas pembuluh darah terhadap AII dan norepinephrine

Pengaruh RAAS terhadap Pembuluh Darah

• Barth, et al (1987) Pada pasien hipertiroid dengan arterosklerosis, pasien dengan kadar T3 rendah memiliki prognosis yang lebih buruk

• Fukuyama (2003) Hormon T3 bersifat protektif terhadap arterosklerosis akibat downregulation daripada AT1

Pengaruh RAAS terhadap Hipertrofi Ginjal

• Penelitian terbaru membuktikan peningkatan kerja RAAS lokal pada pasien hipertiroid memicu hipertrofi ginjal

• Bradley ,et al (1984) Gangguan tiroid memproduksi gangguan morfologi dan fungsi dari ginjal

Pengaruh RAAS terhadap Hipertrofi Ginjal

• Stephan ,et al (1982) Rasio ginjal : berat badan berkurang pada pasien hipotiroid

• Stephan ,et al (1982) Hipertrofi ginjal akibat T4 diikuti dengan peningkatan indeks mitosis

• Garcia del Rio ,et al (1997) Pemberian losartan pada pasien hipertiroid dapat memperlambat progresivitas hipertrofi ginjal

Pengaruh RAAS terhadap Gangguan Ginjal dan Proteinuria

• Peningkatan masa pada ginjal pada pasien hipertiroid dapat menandakan gangguan fungsi ginjal yang tidak terkait dengan penurunan perfusi ginjal

• Alfrey (1986) tiroidektomi dapat menghentikan progresivitas gangguan ginjal pada tikus dengan hipertiroid

Pengaruh RAAS terhadap Gangguan Ginjal dan Proteinuria

• Weetman ,et al (1985) Terdapat banyak laporan proteinuria pada pasien dengan hipertiroid, seperti pada pasien dengan Grave Disease

• Rodriguez – Gomez ,et al (2003) Pemberian obat anti hipertensi tidak membantu memperbaiki kondisi proteinuria pada pasien dengan hipertiroid

Kesimpulan

Kesimpulan1. Hormon tiroid adalah hormon yang

mempengaruhi metabolisme setiap sistem tubuh kita

2. Selain melalui saraf simpatis, tiroid juga dapat bekerja secara langsung melalui aktivasi RAAS lokal tiap-tiap organ

3. Stimulasi tiroid terhadap RAAS jantung dan ginjal dapat menimbulkan gangguan fungsi organ

4. Terdapat bukti perlambatan progresivitas perburukan ginjal dan jantung melalui ACE inhibitor dan Angiotensin Receptor Blocker pada pasien hipertiroid

TERIMA KASIH