retrosintesis cap 3 y 4

8/9/2019 Retrosintesis Cap 3 y 4

1/22

CAPTULO 3FORMACIN Y DESCONEXIN DE ENLACES C-X

(HETEROTOMO)

Muchas de las cosas que he hecho, y que creo que son motivo de satisfaccin han supuesto, no cadenas lgicas, sino razonamientos en los que exista (precisamente) un vaco en la cadena, y yo he sabido dar este salto al vaco . D.H.R. Bart on (Premio Nbel de Qumica 1969.

3.1. Formacin y desconexiones de un grupo C-X3.1.1. Carbono electrfilo y oxgeno nuclefiloC O C + O Esta desconexin es muycomn en los teres y losalcoholes.

R OR'(Ar) R + OR'(Ar)

R-X R'O o OAr, incluso R'OH

R' = H, alquilo, arilo

R2SO 4 Proponer un diseo de sntesis, para la MOb. 10 a partir de

materiales simples y asequibles.

Para escribir el diseo de sntesis es suficiente seguir el sentidode las flechas de reaccin.

Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.


2/22

O

CH3 C-OO

+CH3

ONaCH3Br

sintones

equivalentessintticos+sntesis de Williamson

OH

CH3OHIGF

IGF

NaOH

PBr3

SO 3HIGF

RGF

H2SO 4 /SO 3

KOH

fusin

MOb 10

methoxybenzene

El proceso de anlisis retrosinttico de la MOb 10, que es un ter nosimtrico, da otra posibilidad de desconexin, la misma generara elequivalente sinttico, bromo benceno, pero el halgeno de estaestructura no podra ser desplazado por S N por un grupo metxido sinque existan otros grupos fuertemente desactivadores en el anillobencnico. Por tal razn se desestima esta posible desconexin.

Alternativamente, el fenol puede ser tratado con sulfato de dimetilo(Me 2SO 4)/NaOH, para obtener la MOb.10

En los alcoholes, ladesconexin C-X, es

decir C-O, orienta a lapreparacin de losmismos a partir demolculas precursorasalifticas, las cuales sehidratan por catlisiscida, o poroximercuracin desmercuracin, paraoriginar productos del

CH3

OH

CH3

C - O+ OH

CH2H2O

H+

/ hidratacin

1-cyclopentylethanol

Markovnikov y la hidroboracin si losalcoholes son alcoholes antiMarkovnikov.



3/22

tipo

Los steres y anhdridos, derivados del cido carboxlico, tambinpueden presentar la desconexin C- O. En este caso se podradecir que la desconexin es acilo oxgeno.

OR'

O

(Ar)R

C- OO

(Ar)R

+ OR'

O

(Ar)R

XOR'

(X = Cl, OH en medio cido)

reaccin

O

O

O

C - OOH

O

O

OH

O

O

X

(X = Cl, OH en medio cido)

reaccin

3.1.2. Carbono electrfilo y azufre nuclefilo o carbono nuclefilo

y azufre electrfiloC S C + S

C S C + S

Los sulfuros(tioteres) se puedenobtener, tambin porun esquema del tipocarbono electrfilo yazufre nuclefilo. Encambio las sulfotasrequieren para suformacin un carbononuclefilo y un azufreelectrfilo. Lossulfxido sonresultado de laoxidacin de los

C S .. sulfuros

C S ..

O

O

C S ..

Osulfxidos

sulfonas

O

O

ejem.: C SR'. C. SR'Williamson

ejem.: C S R'.

O

O

C. SO 2R'

SEAr sulfuros o reduccin de las sulfotas, comopuede verse en el esquema

Cul es el plan de sntesis ms consistente, para la MOb 11?



4/22

Los tioteres, tienen una reactividad similar a los teres, por lo que susntesis, tambin puede encararse por la reaccin de Williamson,

como se muestra en el diseo de sntesis adjunto

Br

S

Br

C-S.

.

Br

CH 2

S

Br

+

Br

Br

SH

Br

SHBr

CH 3

mayoritario

CH 3

+

mayoritario

sntesis de Williamson

NBS

Br2 /Fe

Br 2 Fe

(MOb 11)

3.1.3. Formacin y desconexin de enlaces carbono - halgenoLa variedad de reacciones de formacin de enlaces carbono halgeno, permite vislumbrar tres tipos de desconexiones posiblespara este tipo de enlaces:

Carbono electrfi lo y halgeno nuclefilo.C + X

R X(a) (d)

C - XR X

Ejem : adicin de HX a alquenos. IGF de ROH a RX

CH 3

HBr

B r CH 3

Carbono nuclefilo y halgeno electrfilo. C X+

R X(a)(d)

C - XR X

ejem.: Adicin de X 2 a alqueno. SEAr y otros

CH 3

CH 3

Br 2 / AcOHCH 3

CH 3Br

Br

Carbono y halgeno radicalarios.C X+



5/22

R X(r)(r)

C - XR X

ejem.: Bromaciones allicas con NBS o X 2 y perxido

CH2CH 3

NBS

CH2 CH 3

Br

3.1.4. Formacin y desconexin de enlaces carbono - nitrgenoEl nitrgeno forma con el tomo de carbono enlaces sencillos(aminas), dobles (iminas) y triples (nitrilos). Adems el nitrgenopuede llegar a ser tetravalente en ciertas condiciones (sal de amoniocuaternario) debido a la alquilacin de aminas terciarias.

Por otro lado, existen dos tipos de mtodos de formacin de enlacescarbono-nitrgeno que afectan a los enlaces sencillos y dobles:

Carbono electrfi lo y nitrgeno nuclefilo.C N+

Aminas:

R NR' 2 RX + HNR' 2

+N CH2 NH CH2Br

Amidas:

R NR' 2

O

R Cl

O +HNR' 2

R OEt

O+ HNR' 2

Proponer un diseo de sntesis a partir de materiales simples yasequibles, para la MOb 12

NH

O

C - N

O

Cl

NH 2

O

O H

ClIGF

NH 3

perxidoCN Cl 2

1) OH-/H 2 O

2) H 3 O+

SOCl 2N -cyclopentylcyclohexanecarboxamide

cyclohexanecarbonitrile cyclopentane

cyclop entanamine(MOb 12 )



6/22

Imino derivados:La desconexin del enlace dobleC=N, es aplicable a iminas,oximas, hidrazonas, etc., que seobtienen entre un aldehdo ocetona con el correspondientecompuesto amnico.

RN

R'

R"

O

R'

R"

RNH 2 +

Para mejorar las estrategias de sntesis de compuestos que contienenenlaces C-N, ser necesario recordar adems, las interconversionesutilizadas en la sntesis de la MOb 13

IGF RNH CH3

CH3O

R NCH3

CH3

C-N

amida

C-N

imina

R

O

Cl NH2 CH3

CH 3

R NH2CH3

CH 3

O

LiAlH4

+

+

H2 / Ni RaneyIGF

R NHCH3

CH3(MOb 13)

Otras formas de formar enlaces C-N, de aminas primarias, son las

siguientes:

O

NH

NOH

NH2

NH 3

NH 2OH

Reduc Reduc: NaBH 4 , NaB(CN)H 3 , H 2 /cat

R CN

R N 3

LiAlH4

H 2 /PtR CH 2NH2

R CONH 2

R CON 3

Hoffmann

Curtius

SchmidtLsen

RNH 2

3.1.5. Carbono nuclefilo y nitrgeno electrfilo:C N Esta situacin se presenta en los compuestos aromticos, donde elanillo bencnico est unido a grupos: -NO 2, NO, N 2X.. Estos enlacesC-N, se forman por sustitucin electroflica aromtica S EAr.3.2. Desconexin de dos grupos C-X3.2.1. Compuestos 1,1 difuncionalizados



7/22

PhOEt

EtO

1, 1-diX

acetalPh CH + 2 MeO

Ph CHO + 2MeOHH

+

sintones

equivalentes sintticos

NH 2

OH

IGF CNOH OH

+ CN

OKCN+H

+LiAlH4

sintones

equivalentessintticos

1-(aminomethy l)cyclopentanol

CH3

COOH

NH2

CH3

CN

NH2

CH3 CH + NH2 + CN

CH3 CHONH3 KCNStrecker

HCl conc.2-aminobutanoic acid

3.2.2. Compuestos 1,2 Difuncionalizados

O

N

O

Br

IGFO

N

O

OH

1, 2 -diXO

NH

O

O

+

NH

O

OH

OH

C - N

O

+COOH

NH 2

C - O

2-aminobenzoic acid

oxirane

H+

PBr 3

(MOb 14 )1-(2-bromoethyl)-2,3-dihydro-4,1-benzoxazepin-5(1 H )-one

Cl Cl

O COOH

Cl Cl

OH COOH

Br+

OH CH3 COOH

1, 2 - diX

C - Cl Br 2 / P 4

Cl 2 /Fe

1) NaOH

2) CH 3 COOH

3.2.3. Compuestos 1,3-Difuncionalizados:



8/22

CH3 OH

Cl

CH3

COOH

Cl

CH3

COOH

HClLiAlH4

IGF 1, 3 - diX

BrMg H

O O

RGF

Br H

O O 1, 2 diX CH2H

O

H

O

Br

HBrOH OH H

+Mg/ter



9/22

CAPTULO 4.DESCONEXIN C-C-, VA LA DESCONEXIN DE UN

GRUPO FUNCIONALLa Sntesis Orgnica es fuente de emocin provocacin y aventura y puede ser tambin un noble arte . R. B. Hoodward.

4.1. Desconexin de alcoholes simplesEn la desconexin de alcoholes sencillos, las reacciones siguientes,son las ms recurrentes:

4.1.1. Reacciones de Grignard y otros organometlicos

CH3

OH

Et

H5 C 6

OCH3

H5 C 6

+EtMgBr

EtLi

C -CLos otros C-C tambin son desconectables

2) H 3O+

4.1.2. Reacciones de reduccin sobregrupos carbonilo

O H

CHO

COOEt

NaBH 4

LiAlH 4

IGF

IGF

4.1.3. Reacciones de losepxidos, en medio cidoo bsico

OH

C -O CH 2

OH

O

MgBr

+

+2) H 3O

+

2-cyclohexyl-1-phenylethanol

Los alcoholes, son las molculas precursoras ms verstiles, en lasntesis orgnica, debido a la amplia gama de posibilidades detransformacin en otros grupos funcionales. Por tal razn, se analizarla sntesis de la MOb 12 con cierto detalle.

Los alcoholes terciarios MOb 15, que presentan dos sustituyentesidnticos, casi siempre son preparados a partir de la reaccin de unamolcula de ster y dos molculas de un reactivo organometlico de:Grignard. Esto implica, que los enlaces formados entre el ster y elreactivo de Grignard, son el (b) y (c), por lo que se desconecta por losenlaces indicados y los sintones que se forman sugieren que los



10/22

equivalentes sintticos son el ster correspondiente y el bromuro deetil magnesio

Cl CH 3

CH 3

O H.

b.

c

.

a

Cl

O H

H 2 C CH 3

H 2 C CH 3

Cl

COOEt2 CH 3 CH 2 MgBr

C-C ( b y c)

1) ter 2) H 2 O

MOb 15

+

IGF

Cl

COOH

IGFCl

CNIGF

Cl

Cl

EtOH/H+

1) NaOH 2) H+

Cl

CH 3CH 3

NaCN

Cl 2 /hvCl 2 /AlCl 3

AGF

AGFAGF

sintones

equivalentes sintticos

.

Si se desconectarapor (a), la molculaprecursora es una

cetona aliftica, y elGrignard tiene elresto aromtico.

Cl CH3

CH 3

OH

Cl

CH 2

CH 3

O

CH3

.

aC-C ( 1)

+

Cl

CH 2MgBr1) ter 2) H 2O

Alternativamente, al desconectarse por (b) o (c), la cetona precursoraes mixta y el Grignard contiene el resto alqulico, como se puedeobservar.

Cl CH3

CH 3

OH

C-C ( b c).

b.c

Cl CH3

OH

H2CCH 3+

Cl CH3

O

CH 3CH 2 MgBr1) ter 2) H 2 O

+

4.2. Desconexin de olefinas simples



11/22

4.2.1. Reacciones deeliminacinLa ruta que utiliza elepxido como molculaprecursora, tiene elinconveniente de producirun alqueno isomrico a laMOb, por lo que no esrecomendable.

Ph

AGF

AGF

Ph

OH

Ph

OH

O

O

+

+

PhMgBr

PhMgBr

1) ter 2) H 3 O+

1) ter 2) H 3 O+

4..2.2. Lareaccin deMannich

O

CH 2 AGF

O

NEt 3

O

NEt 2

O

HCHO HNEt 2 / H+

reaccin de

Mannich

EtBrOH-/ calor

Eliminacin de Hofmann

4.2.3. La reaccin de WittigLa reaccin es altamente estereoselectiva, es decir es tambinregioespecfica

Pha

b

PPh 3

CHO

+ HPh

O

+Ph

Ph 3 P

CH 2

CHOCH 2

CH 2

Ph

Br

+

Diels - Alder

Wittig

1) Ph 3 P

2) BuLi

Wittig

La estereoselectividad (E/Z) de la reaccin de Wittig, se puedeobservar en las siguientes transformaciones:

R H

Ph 3 P O

R'

H

Ph 3 P O

R'R

Ph 3 P O

R R'

R = alquil R = COOEt

RR'

R R'



12/22

Formacin del iluro

Ph 3P

R'

R

H

Ph 3P

R'

R

Ph 3P

R'

R

Si R y R'son H o alquilo

Si R y R'

es un grupo -M

ButLi o PhLi

NaOH o Na+

RO-

1) Iluros estabilizados(Ph 3P=CHR, R=COR,COOMe, Ar. C=C) danmayoritariamente alquenostrans.

2) Iluros no estabilizados(Ph3P=CH-R, R= alquilo) danpredominantemente alquenoscis.

3) Los alquilidenfosfonatos((RO) 2PO=CHR) dan elevadasselectividades del alquenotrans

4.2.4. Olefinas cis , a partir de precursores cclicosEl alqueno atacado en la ozonlisis, es el que se halla ms rico enelectrones. Recurdese que el oxgeno posee pares de electrones sincompartir

EtOOC

CH 3

CHO"reconexin"

1 2

34

5 6

CH 3

OEt

Birchreduccin

CH 3

OEt

Na/NH 3 (l)

t-BuOH

ozonlisis

4.2. Desconexin de aril cetonasEsta desconexin, se halla relacionada con la reaccin de Friedel Crafts, tanto en la acilacin intermolecular, as como en la ciclacinintramolecular . Los reactivos acilantes, pueden ser, los haluros deacilo, cidos carboxlicos y anhdridos cclicos .



13/22

O

OMe

NO 2

CH3 CH 3

OMe

CH3 CH 3

O

Cl

NO 2

OMe

Cl

O

CH3 CH 3

NO 2

+

+

Desconexin incorrecta, el grupo NO 2

de Friedel-Crafts no ocurre

es fuertemente desactivante del bencenoconsiguientemente la reaccin de acilacin

F-C

F-C

4.4. Desconexiones de C - carbonlicosEl carbono de los compuestos que contienen el grupo carbonilo(aldehdos, cetonas, steres, dicetonas, disteres, nitratos, nitrilos,etc.), es el centro de muchas reacciones de formacin de enlace C-C.Debido a la acidez de los H , stos sufren un -desprotonacin enpresencia de una base adecuada, con la consiguiente formacin de uncarbanin.

La carga negativa resultante sobreel C al C=O, es estabilizado porresonancia, por el mismo grupocarbonilo.

R

OH

H H

B:

R

O

H H R

OH

H

La seleccin de la base, para la formacin de enolatos, se sujeta a queel pKa del cido conjugado de la base debe ser mayor por lo menosen tres unidades al pKa del compuesto carbonlico que posee H acdicos.

O

CH3 CH 3

pKa =20

MeO- pK a =15

tBuO- pK a =19

Formacin del enolatodesfavorable

O

CH3 OEt

O

pKa =10

Formacin del enolato muyfavorable



14/22

4.4.1. Formacin de enolatos:

CH3

O

CH3

OH

CH3

O

H+

B:BH

+

producto termodinmicoproducto cintico

LDA, THF-78

MeONa

El enolato cintico

Se da porque el sustrato, cuenta con H alfa,fcilmente accesibles para la desprotonacin pormedio de una base tpica como es el LDA (pKa aprox

30)

N

Li

.

. .

.

LDA

El LDA (diisopropilamiduro de litio) es una base fuerte, no nucleoflica,con impedimento estrico

Enolatos de steres:Los steres son susceptibles de una reaccin de sustitucin por labase, el LDA puede ser problemtico, razn por la cual con lossteres se utiliza la base no nucleoflica (isopropilciclohexil amiduro de

litio)

OR'

O

R

N

O

R .

.

.

.LDA, THF, - 78

E+

OR'

O

R

OR'

O

R

LiN

Li

.

.

THF, -78

Enolato termodinmico:Una desprotonacin reversible puede conducir a enolato ms estables,lo cual ocurre cuando se obtiene el C=C ms substituido de la forma

enlica.Las condicionestpicas para formarenolatostermodinmicos son:RO-M+ en ROH como

CH3

CH3

CH2

O

CH3

CH3

CH 3

O

CH3

CH3

CH 3

OK

tBUO-K+

/ tBuOH

K

solvente prtico (pKa del ROH = 15 a18)

Los enolatos cintico y termodinmico, pueden ser atrapados,aislados, separados y purificados, para obtener enolatosregioqumicamente puros.



15/22

Esto puede realizarse por la formacin de acetatos de enol y elsililenolter

Acetato de enol: Ph CH3

O

1) NaH, DME2) Ac 2O

E+

Ph CH3

O CH 3

O

Ph CH2

O CH 3

O

+aislar, separar y purificar

Ph CH3

O

Ph CH2

O

CH3Li, THF CH3Li, THF

LiLi

Sililenolter:Ph CH 3

O

1) LDA

2) Me 2SiClPh CH 3

OTMS

PhCH2

OTMS

+

aislar, separar y purificar

Ph CH 3

O

Ph CH 2

O

CH 3Li, THF

Bu 4NF o TiCl 4

M M Enolatos a partir de enonas:El enolato se genera por reduccin a partir de la disolucin. de unmetal en amoniaco lquido

O

H

TMSO

H

H

O

E H

H1) Li, NH 32) TMS-Cl

1) MeLi

2) E+

CH3

O

CH3

OSiMe 3

CH3

OSiMe 3

TMS - OTF

Et3NTMS-ClEt3N

CH3

O

CH3

OSiMe 3

Li, NH 3, tBuOH

TMS-Cl

Enolatos a partir de adicin conjugada (1,4) en compuestos ,

insaturado cetnicos:



16/22

O

CH3

O

CH3

CH3(CH3)2CuLi

Li+ O

CH3

CH3

EE

+

se prepara para su uso inmediato3-methylcyclohex-2-en-1-one

Enolatos a partir de reduccin de-halocarbonilos

CH3

O

BrCH3Zn o Mg

CH2

CH3

O- M+

CH3

1-bromo-3-methylbutan-2-one Enolatos a partir de , insaturado cetonas

O

CH 3

CH 3

sitio cinticositiotermodinmico

4.4.2. Equivalentes sintticos de varios enolatos

CH3CH2

O

enolato

CH3CH2

NR

azaenolato

ON

+

CH2

O

nitroalcano enolato

CH3 CN

nitrilo enolato

O

CH3

HB:

Cetona, aldehdo, ster, amida

NR

CH3

HB: Imina

N+

O

O

HB: Nitroalcano

H

R CN

B:

Nitrilo

OH

CH2 CH3

enol

OMe

CH2 CH 3

Enol ter

OAc

CH2 CH3

Enol ster

OSiMe 3

CH2 CH3

Silil enol ter

CH2 CH3

N

enamina

La formacin de los equivalentes sintticos del enol sealados,transcurre a travs de reacciones simples y de rendimiento alto:Formacin de los si lil enol teres:Los derivados del silil enol, tambin pueden prepararse fcilmente apartir de steres y amidas. Los silil enol teres tienen que emplearse



17/22

preferentemente en el caso de aldehdos, puesto que stos enolizancon bases fuertes inducindose a la condensacin aldlica.

OSiMe 3

CH3 CH 3

O

CH 3

OSiMe 3

Me 3SiClEt 3N

1) LDA

2) Me 3SiCl

-78

Formacin de enaminas:

La regioselectividad,puede controlarse por lacombinacin adecuadade los efectos

electrnicos y estricos

O

CH3 CH3

N+

CH 3

NNH

2-methylcyclohexanone Formacin de enol teres por reduccin de Birch:La regioselectividad de la reduccin es controlada por efectoselectrnicos

OMe O O

Li/NH3

tBuOH

H+ H

+OMe

methoxybenzene cyclohex-2-en-1-one1-methoxycyclohexa-1,4-diene

4.4.3. Alquilacin de enolatos:La alquilacin de enolatos, corresponde mayormente a una reaccincon haluros de alquilo y epxidos: Donde los haluros de alquilo ybencilo primarios son buenos parala alquilacin, los haluros dealquilo secundario slo en algunoscasos y los haluros de alquiloterciarios, bsicamente noreaccionan con los enolatos,porque la reaccin transcurre porun mecanismo

O O

CH31) LDA, THF, -78 C

2) CH 3I

de sustitucin nucleoflicabimolecular.

Por otro lado, la alquilacin es incrementada por la polaridad de lossolventes que se utilizan como medio de reaccin.

(Me 2N)3P=O

HMPA R NMe 2

O

R = HR = CH 3

DMFDMA

CH3

SCH3

O

DMSO



18/22

H3CN

O

H3CN NCH 3

O

NMe 2

Me 2N TMEDA

Alquilacin de silil enolteres, catalizada por cidos de Lewis.Alqulacin S N1

OTMS

CH 3

O

CH 3

C(CH 3 )3

tBu-Cl, TiCl 4CH 2 Cl 2 -40 C

la alquilacin puede ocurrircon un haluro de alquilo 3

( 79%)

OTMS O

R

SPh O

RClR

SPh

TiCl 4 , CH 2Cl 2, -40 C

Ni Raney

( 95%)

( 78%)

ACIEE 1978 , 17, 48 y TL 1979 , 1427 OTMS O

CH3nBu 4NF, THF, MeI

Alquilacin de enolatos de compuestos , insaturadocarbonlicos:

R R'

H H

O

R R'

H

O-M+

R R'

H

O-M+

R R'

E H

O

R R'

H

O

E

E

E

cintico

termodinmicoE; Electrfilo

Transposicin de Enonas de Store-Danheiser: -alquilacin de cetonas insaturadas en ,



19/22

O

OMe

O

OMe

OPh

OMe

CH3OHOPh CH3

O

OPh

LDA

PhOCH 2 Cl

CH 3Li H3O+

3-methoxycyclohex-2-en-1-one Alquilacin de enaminas.

O

CH 3morfolinamorfolina

morfolina:

O

NH

N

CH3

O

N

CH 3

O

producto cintico producto termodinmico

H+ H

+

no puedealquilarse

R I

N+

CH 3

O

RH 2 O

O

CH3 R

Se controla la monolaquilacin y la formacin del producto cintico,aprovechando el efecto estrico, para lo cual se tiene que utilizar unaamina secundaria, voluminosa como la morfolina

Por otro lado, lasenaminas quirales,producen en la alquilacin,cetonas alfa sustituidastambin quirales

NCH 3 CH 3

E

O

E

(2 S ,5 S )-1-cyclohex-1-en-1-yl-2,5-dimethylpyrrolidine Alquil iminas:Las iminas, isoelectrnicas con las cetonas, puedentransformarse en enaminas, que posteriormente pueden ser alquiladaso reaccionar con un reactivo electrfilo.

N

PhOMe

O

ELDA, THF, - 20 C

NLi

-

OCH 3

Me

1) E

2) H 3 O+

E = -CH 3 , -Et, -Pr, PhCH 2 , aliloN -[(1S )-1-benzyl-2-methoxyethyl]- N -cyclohexylideneamine



20/22

Las hidrazonas,isoelectrnicas delas cetonas, puedenformar enaminas queseguidamente sonalquiladas ehidrolizadas paraliberar la cetona

O N

N

.

. N

N

.

. N

N

.

.

N

E

N

.

.O

E

Me 2N-NH 2

H+

(-H 2O)

LDA, THF

E

H3O+

Los aniones de las hidrazonas son mucho ms reactivos que loscorrespondientes enolatos de aldehdos o cetonas.

Existe un inconveniente, puesto que puede existir dificultad en lahidrlisis final.

Las hidrazonas quirales sonutilizadas para la alquilacinasimtrica (las hidrazonasRAMP/SAMP, son utilizadas en lasntesis asimtrica)

N

OMe

NH2SAMP

N

MeO

NH2RAMP

.

NN

OMe

LDA

I

OTBS

.

NN

OMe

SBTO

1)

2)

O3 .

O

SBTO

H

( 95%)

.



21/22

NN

OMe

1) LDA

2) Ts-CH 3, THF

NN

OMeCH3

-95 -20C

3) MeI, 2N HCl

O

CH 3

100%



22/22

retrosintesis cap 3 y 4

Documents