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RMN nella SLA
Filippini et al., Neurology, 2010
Emerging evidence of systemic diseases
El Escorial Criteria e la novità del 1998: la consapevolezza della SOD1
Nuovi scenari diagnostici:
EFNS Task Force, 2005
Esami strumentali per la diagnosi
Normal
ALS ALS
ALS
• scattered hypertrophied muscle fibers
• no more than a moderate no. of target or targetoid fibres
• mild-to-moderate fibre type grouping
• small number of necrotic muscle fibres
FEATURES COMPATIBLE WITH (do not exclude ALS)
Diagnosi di SLA
1) Prima Visita • Anamnesi • Valutazione neurologica
2) Esclusione di altra patologia (ospedalizzazione)
• Esami del sangue • EMG/ENG • RMN • LCR • (Bioosia muscolare)
3) Diagnosi di SLA • Diagnosi secondo WFN (El Escorial) • Terapia (riluzolo) • Piano Terapeutico (Malattia Rara) • Follow-up a 1-2 mesi
5) Progressione della Malattia • ALSFRS-R • BMI • FVC/EGA
4) Conferma della diagnosi • Dopo 3-6 mesi • Seconda opinione
(“Charcot” ALS)
“ patients are not demented and cognition is spared “ 1874
ALS
SLA
Murphy et al., 2007
FTD-MND- Neuropathological cases of frontotemporal lobe degeneration (FTLD) in which like there is evidence of MN degeneration but in wich ante mortem evidence was absent
ALS-dementia ALS with other dementia (e.g. concomitant Alzheimer’s disease or VD)
Puchan et al., 2007
ALSbi: deficit fluenza verbale
ALS-FTD
• the literature reflects varied frequencies of FTLD subtypes in ALS
• a small subset of patients with FTD (5%)
• these patients differ dramatically from ALSci (vast behavioral alterations), • FTD symptoms occur before motor weakness (a few years - months) • FTD with EMG changes for ALS: 15%; no clear reports exist of patients in ALS centers developing frank FTD during the course of motor degeneration • FTD and ALS as a continuum?
The clinical diagnosis and the various types of FTLD
Neary et al, 2005
Strong et al. 2006
Spectrum of abnormalities: lumpers vs splitters
Geser at al., 2009
The TDP-43 and FUS proteinopathies
2006
Filippini et al., Neurology, 2010
Emerging evidence of systemic diseases
Genetics of ALS (Dec 2012) ALS-type
Onset Inheritance Locus Gene Protein
ALS1 Adult AD (AR) 21q22.1 SOD1 Cu/Zn superoxide dismutase
ALS2 Juvenile AR 2q33-35 ALS2 Alsin
ALS3 Adult AD 18q21 Unknown -
ALS4 Juvenile AD 9q34 SETX Senataxin
ALS5 Juvenile AR 15q15-21 SPG11 Spatacsin
ALS(FTD)6 Adult AD (AR) 16p11.2 FUS Fused in sarcoma
ALS7 Adult AD 20p13 Unknown -
ALS8 Adult AD 20q13.33 VAPB VAMP-associated protein B
ALS9 Adult AD 14q11 ANG Angiogenin
ALS(FTD)10 Adult AD 1q36 TARDBP TAR DNA-binding protein
ALS11 Adult AD 6q21 FIG4 PI(3,5)P(2)5-phosphatase
ALS12 Adult AR/AD 10p15-p14 OPTN Optineurin
ALS13 Adult susceptibility 12q24.12 ATXN2 Ataxin-2
ALS(FTD)14 Adult AD 9p13.3 VCP Valosin-Containing Protein
ALS(FTD)15 Adult AD Xp11.23-p11.1 UBQLN2 Ubiquilin-2
ALS(FTD)17 Adult AD 3p11.2 CHMP2B Charged Multivescicular Body Protein 2B
ALS-FTD ALS18
Adult Adult
AD AD
9p21.2 17p13.2
C9ORF72 PFN1
C9ORF72 PFN1
c m
c m
c m
c m
cc
cc
cc
cc cc
cc cc cc
cc cc cc
cc c m cc
cc cc cc
cc cc cc
m = disease allele
female (healthy) male (healthy) female with ALS
c = wild-type allele
Dominantly Inherited ALS with in complete penetrans (not every gene carrier develops ALS but may pass the disease gene on to the next generation)
unaffected female with disease allele
1
2
3
4
mSOD1 I113T
FTD e SLA – Continuum Genetico 2012
PNF1
Al-Chalabi et al., Acta Neuropath, Sept. 2012, modified
EPHA4 SQSTM1
Tabella n. 1 -‐ Valutazione del grado di disabilità nelle malattie neurologiche ad interessamento neuromuscolare
Funzioni І colonna
(stadio A)
ІІ colonna
(stadio B)
ІІІ colonna
(stadio C)
ІV colonna
(stadio D)
Principali Secondarie Deficit moderato
(34 – 66%)
Deficit medio-‐grave
(67 – 80%)
Deficit grave
(81 – 99%)
Deficit completo
(100%: accompagnamento)
Motricità
Deambulazione Autonoma ma rallentata e faticosa
Rallentata e con necessità di appoggio
di sicurezza
Perdita sub-‐completa della capacità di camminare
autonomamente
Perdita completa della capacità di camminare
Vestizione
Autonoma e completa, ma imprecisa e difficoltosa
Non sempre autonoma e con
necessità di assistenza occasionale
Necessità di assistenza sub-‐
continua Dipendenza totale
Comunicazione
Scrittura Rallentata e/o imprecisa ma comprensibile
Rallentata e imprecisa, talora difficilmente comprensibile
Perdita della capacità di
scrivere a mano
Perdita della capacità di scrivere su tastiera
Parola
Dislalia occasionale, linguaggio
comprensibile
Dislalia sub-‐continua, linguaggio talora difficilmente comprensibile
Dislalia continua con linguaggio incomprensibile
Perdita della verbalizzazione
Alimentazione Disfagia
occasionale o sporadica
Disfagia con necessità di modificazioni della consistenza della dieta
Necessità di nutrizione enterale con gastrostomia
Nutrizione esclusivamente enterale o parenterale
Respirazione Dispnea in attività fisiche moderate
Dispnea in attività fisiche minimali
(necessita di assistenza ventilatoria intermittente e/o
notturna)
Dispnea a riposo (necessita di assistenza ventilatoria
intermittente e/o notturna)
Dipendenza assoluta dal respiratore