UNIT HEREDITER

1. Kromosom Manusia.

2. Materi Genetika (Asam Deoksiribonukleat (DNA).

UNIT HEREDITER

1.Kromosom Manusia.2. Asam Deoksiribonukleat (DNA)

RS1-K30

2. KROMOSOM MANUSIA Determinasi

jenis kelamin

22 PS A + XY

22 PS A + XX

22 A + Y22 A + X 22 A + X22 A + X

22 ps A + XY

22 ps A + XY

22 ps A + XX

22 ps A + XX

2.1. Kromatin-sex : a. Determinasi Kromosom-X

b. Determinasi Kromosom-Y : F-body.

i. Barr-body / Kromatin- sex

ii. Drumb-stick

2.2. HIPOTESA LYON1. Bila dalam sebuah inti-sel terdapat 2 atau lebih

kromosom-X, kelebihan dari sebuah kromosom-X tersebut akan mengalami piknotik.

2. Kromosom-X piknotik artinya adalah kromosom-X yang tidak aktif secara genetik.

3. Kromosom-X yang tak aktif secara genetik bertujuan untuk mencegah dosis gen berganda.

4. Jumlah kromosom-X piknotik dalam sebuah inti-sel, sebanyak jumlah kromosom-X dalam inti-sel dikurang satu.

5. Kromosom-X yang piknotik dapat berasal praternal dan dapat pula berasal maternal.

6. Pada anak-sel, kromosom-X yang piknotik bersifat klon.

2.3. INDIKASI ANALISA KROMATIN-SEX.

a. Pre-natal : a. Pre-natal : i. Usia ibu hamil > 35 thn. i. Usia ibu hamil > 35 thn. ii. Ibu muda, dengan anak – I menderita cacat multipel. ii. Ibu muda, dengan anak – I menderita cacat multipel. iii. Ayah atau ibu dg krom.abnormal. iii. Ayah atau ibu dg krom.abnormal.

b. Natal :b. Natal : i. Menderita abnormalitas fisik yang multipel. i. Menderita abnormalitas fisik yang multipel.

ii. Jenis kelamin yang meragukan. ii. Jenis kelamin yang meragukan.c. Undetermined.c. Undetermined.

i. Ibu & ayah muda dengan anak sebelumnya menderita cacat i. Ibu & ayah muda dengan anak sebelumnya menderita cacat multipel. multipel. ii. Abnormalitas organ genitalia. ii. Abnormalitas organ genitalia. iii. Azoospermia atau asthenozoospermia berat, dengan kausa iii. Azoospermia atau asthenozoospermia berat, dengan kausa yang tidak jelas. yang tidak jelas. iv. Amenorrhoe primer. iv. Amenorrhoe primer. v. Atlit wanita.v. Atlit wanita.

2.4. ANALISA KROMOSOM.

Sampel sel : i. Sel limfosit darah perifer. ii. Sel bone-marrow. iii. Sel fibroblast. iv. Sel amniotic fibroblast. v. Sel trophoblast

1. Sampel : limfosit darah perifer.1. Sampel : limfosit darah perifer. 2. Media : HAM F-10, TC-199, dll.2. Media : HAM F-10, TC-199, dll. 3. Stimulasi Mitosis : PHA, Concovalin-A.3. Stimulasi Mitosis : PHA, Concovalin-A. 4. Anti-kontaminasi bakteri dan jamur.4. Anti-kontaminasi bakteri dan jamur. 5. Kultur di inkubasi suhu = 375. Kultur di inkubasi suhu = 37ooC, dengan 95% CO2 & 5% O2.C, dengan 95% CO2 & 5% O2. 6. Lama kultur ± 67 jam.6. Lama kultur ± 67 jam. 7. Harvest, preparasi & staining.7. Harvest, preparasi & staining. i. Harvest : i. Harvest : - Washing → Buffer,- Washing → Buffer,

- Bulging → KCl 1%,- Bulging → KCl 1%,- Fixation.- Fixation.

ii. Preparasi.ii. Preparasi. iii. Staining : iii. Staining :

a. Normal Giemsa,a. Normal Giemsa,b. Banding staining : - Trypsin-Giemsa banding. b. Banding staining : - Trypsin-Giemsa banding.

- - Fluorescent-bandingFluorescent-banding..

ANALISA KROMOSOM :

Kultur limfosit.

chromosome.• Tipe-tipe krom.

Centromere

p-arm

q-arm 1 2 3

1. Metacentric chromosome.

2. Submetacentric chromosome.

3. Acrocentric chromosome.

Human Karyotype.

KARYOGRAM PATAU

KROMOSOM BANDING

JUMLAH KROMOSOM ABNORMAL .I. Kromosom non-disjunction

A. Non-disjunction kromosom-sex.

B. Non-disjunction autosom.

P. 22 ps A + XY

22 ps A + XX

22 A + X

22 A+ Y

22 A + XX

22 A + -

22 ps A + XXY

22 ps A +XXX

22 ps A + -Y

22 ps A + X-

1. 2. 3. 4.

1. Klinefelter syndrome

2. Triplo-X female syndrome

3. No-name ; †

4. Turner syndrome.

• 1. Jenis kelamin pria.• 2. Tinggi badan disproporsional.• 3. Retardasi mental + / - .• 4. Dapat menikah.• 5. Hypogonad-Hypergonadotropin.• 6. Terkadang dengan gynecomasty.• 7. Sex-chromatin : (+) satu atau lebih.• 8. Chromosome : 47;XXY; 48;XXYY; 49;XXYYY

1. SINDROMA KLINEFELTER.

SINDROMA KLINEFELTER

2. Sindroma Triplo-X female.

• 1. Jenis kelamin wanita.• 2. Inteligensi bervariasi.• 3. Umumnya dapat menikah.• 4. Haid sangat tidak teratur.• 5. Fertilitas subnormal.• 6. Sex-chromatin = 2 atau lebih.• 7. Chromosom : 47;XXX, 48;XXXX atau

49;XXXXX

• 1. Jenis kelamin umumnya wanita.

• 2. Tubuh pendek, khas dg webbing-neck.

• 3. Insuffisiency mental.• 4. Disgenesis gonad.• 5. Primary amenorrhoe• 6. Male Turner syndrome =

Noonan syndrome.• 7. Sex-chromatin : negatif .• 8. Karyotip : 45;XO,

46;XX/XY;45;XO

4. Sindroma Turner

4. Sindroma Turner

B. Autosomal non-disjunction

• 1. Sindroma Trisomy-21 (Sindroma Down).

• 2. Sindroma Trisomy-18 (Sindroma Edward).

• 3. Sindroma Trisomy-13 (Sindroma Patau).

• 4. Sindroma Trisomy-8.

• 5. Sindroma Trisomy-5

1. Sindroma Trisomy-21.

• Synonim : Down-syndrome, Mongoloid-idiocy, Mongolism.

• Frekwensi : 1 dlm 600-800 kelahiran bayi hidup.

• Tanda-tanda : Tubuh pendek. Wajah : kecil, bulat dan

rata. Hidung pesek. Telinga : letak rendah, kecil dan hipoplastis. Mata: epicanthic-fold, Brushfield spot. Tangan dan jari : pendek, simian crease, hipoplasia tlg kelingking. Otot-otot hipotonik dll.

1. Sindroma Trisomy-21.

• Retardasi mental : IQ = 25-50 (imbecil).• Berat-badan lahir rendah, sering disertai CHD

(40%), atresia duodenum, annular pancreas, Hirschprung disease, anus imperforata, tracheoesophageal fistula, leukemi limfoblastik akut, dll.

• Sitogenetika : 1. Klasik : 47;XX/XY;21+ → 94%.2. Translokasi : 46,XX/XY; D/G trans. / G/G trans → 5%3. Mosaik : 46;XX/XY-47;XX/XY;21+ → 1 %.

Sindroma Down.

Sindroma Trisomy-21.

• Tanda-tanda := Kepala panjang, wajah : kecil,

bulat, micronathia, telinga letak rendah, cutis laxa, horse-shoe kidney, syndactyly, hipertelorisme, ptosis, dll.

= Retardasi mental yang hebat,= Sitogenetika : 47;XX/XY;18+.

2. Sindroma Trisomy-18 (Sindroma Edward)

3. Sindroma Trisomy-13.Tanda-tanda := Microcephaly, Labiopalatoschizis,

abnormal struktur CNS (arrhinencephaly), anophthalmia/ micropthalmia, coloboma-iris, CHD, cystic kidney, Meckel diverticulum, cryptorchismus, uterus bicornis, dll.

= BB-lahir rendah, sering apnoe dan cyanosis, Frank-seizure (myoclonic attack) dan umumnya penderita meninggal hari-I atau sebulan.

= Sitogenetika : 47;XX/XY;13+. Dapat pula bentuk translokasi, atau mosaik.

4. Sindroma Trisomy-8.

Tanda-tanda := Sulit didiagnose sebab tanda-

tandanya variatif, = Tubuh pendek, kepala relatif

besar, bersudut dan cenderung bagian depan menonjol, telinga lebar dan malformasi, micronathia, ptosis, strabismus, cryptorchismus, hypospadia, hydronephrosis, atrio-ventricular septal defect,

= IQ rendah, kurang dari 30, speech problem, dll.

= Sitogenetik : 47;XX/XY;8+ , sering bentuk mosaik.

II. Sindroma Delesi.

• Sindroma ( 4p- ).

• Sindroma ( 5p- ) = Sindroma le Cri-du-Chat

• Sindroma (13q-)

5. Sindroma ( 4p-)

= Mental retardasi, hypotonic.

= BB-lahir, bone age, dan TB rendah.

= Perkembangan BB dan motoris kurang.

= Hypertelorisme, anti mongoloid, epicantic fold, ptosis, strabismus.

= Hypospadia, cryptorchismus.

= CHD, dll.

6. Sindroma Le Cri-du-Chat (Sindrom-5p-).

= Hipoplasia larynx tangisan anak kucing

= Retardasi mental (IQ<20).= Microcephaly, hypotonic.= Wajah bulat atau moon-face,

antimongoloid, mulut lebar tak proportional, telinga lebar.

= Congenital Heart Desease (CHD), abnor-malitas metacarpalia dan ibu-jari.

7. Sindroma (13q-)

• Sindroma (13q-).= Fenotip bervariasi sesuai

gen yang hilang.= Klasik : - Hypoplasia jari

jempol, retardasi mental, abnormalitas otak, telinga lebar dan malformasi, hypospadia, scrotum bifida, dll.

• Kromosom fragile.– Bagian lengan kromosom menyempit atau kurang

mengikat zat warna (gaps), bagian ini disebut fragile-sites.

– Fragile site dpt pecah spontan dan menimbulkan delesi.

– Titik fragile ditemukan tahun 1965, dan telah ditemu kan sebanyak 40 posisi fragil di kromosom manusia, salah satunya : di lengan panjang krom-X→Xq27.3 (fragile-X syndrome/ fragile site mental retardation).

– Sindroma Down dan Sindroma Fragile-X merupakan penyebab retardasi mental terbanyak di Amerika Serikat, yi.: 1 dlm 1.250 pd pria dan 1 dlm 2.500 pd wanita.

– Penurunan sifat sindroma Fragile-X Mendel recesif. Namun demikian >13% wanita carrier menunjukkan retardasi mental sedang.

Sindroma Fragile-X