SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA

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Definizione di SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (ALS)

A- absence of

myo- muscle

trophic nourishment

Lateral pertaining to side (of spinal cord)

Sclerosis hardening of (lateral aspect of spinal cord)

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EPIDEMIOLOGIA

• Incidenza in ↑

– In Italia=2,5 casi/100.000 abitanti

• Prevalenza in ↑

– 4-8/100.000

– Distribuzione simile in tutte le razze (unica regione iperendemica: Nuova Guinea)

• Età media di insorgenza

– 58 anni

• Rapporto M/F=1.3

• Sopravvivenza

– 36-45 mesi, solo nel 25% dei casi è 5 anni

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Istologia: - Colonne anteriori e laterali

più pallide (perdita di mielina) - Ridotto numero di

motoneuroni in corna anteriori, tronco encefalo (con risparmio dei nuclei degli oculomotori) e corteccia

- Attivazione e proliferazione della microglia

- Degenerazione del fascio cortico-spinale

Patologia

• Anatomia macroscopica del midollo spinale:

– diminuite dimensioni delle radici anteriori dei segmenti lombari e cervicali

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Eziologia e fattori di rischio • La causa è sconosciuta

• Ipotesi:

– Neurotossica ‘endogena’:

• Eccessivi livelli di glutammato

• Importante ruolo della microglia (↓num di trasportatori per il

glutammato)

• Aggregati proteici/ degenerazione assonale

• Anomalie mitocondriali

• ‘Stato pro-apoptotico’

– Esposizione a tossici ambientali:

Mercurio, industria tessile, alte concentrazione di Alluminio e deficit di Calcio e Magnesio nel terreno?

– Autoimmune il 10-20% è anti GM-1 positivo

– Attività atletica?

– Virus?

– Genetica

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GENETICA 5-10% dei casi è familiare Di questi il 20% è causato da una mutazione del gene SOD-1 (cr 21)

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CLINICA

• Sono colpiti solo i motoneuroni – Risparmio delle funzioni sensitive (possibili turbe

soggettive), sfinteriche e dell’oculomozione

– Nella maggior parte dei casi le funzioni mentali sono integre (demenza frontale nel 10% dei casi)

• Segni clinici caratteristici: – Coesistenza di fascicolazioni, paresi lentamente

progressiva e atrofia, associate a iper-reflessia, spasticità e Babinski (per coinvolgimento del 1° e 2° motoneurone contemporaneamente)

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Presentazione clinica TIPICA

Coinvolgimento bilaterale e

distale con progressione ai

muscoli contigui – Esordio con difficoltà nei movimenti

fini delle mani (abbottonare la camicia, svitare i tappi della bottiglie..)

– Pressochè costante coinvolgimento , nelle fasi avanzate, del bulbo (disartria, disfagia) e dei muscoli respiratorimorte per deficit respiratorio restrittivo

Sopravvivenza 4 aa. Diagnosi differenziale: radiculopatia cervicale..

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Forma PSEUDOPOLINEUROPATICA 25-30%. I segni iniziali di lesione periferica sono crampi e fascicolazioni a carico degli AAII con steppage. All’esordio può occasionalmente essere monolaterale Dd: Piede cadente da lesione

del nervo peroneo

Forma BULBARE Sin dall’esordio coinvolgimento nervi cranici (disfagia, disartria, voce stridula, tipico risparmio dei mm. oculari)

Sopravvivenza 18-24 mesi. Dd: Atrofia bulbospinale ereditaria di Kennedy

ATROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA Coinvolgimento prevalente del 2° motoneurone (riflessi deboli e assenza di segni

piramidali). Sopravvivenza 6-8 aa. Dd: neuropatia motoria multifocale

SCLEROSI LATERALE PRIMARIA Coinvolto solo il 1° motoneuroneatrofia del giro precentrale Dd: malattia di Strumpple Lorrain, Sclerosi Multipla www.slidetube.it

Diagnosi differenziale Con cause potenzialmente trattabili

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DIAGNOSI

EMG: Segni di attiva denervazione:

•potenziali di fibrillazione •potenziali positivi di denervazione

in almeno 2 dei 4 distretti muscolari esaminati (bulbare, cervicale, toracico, lombosacrale) + Segni di cronica denervazione:

potenziali di unità motoria polifasici, di ↑ampiezza e durata

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TERAPIA • L’unico farmaco autorizzato è il RILUZOLO (antagonista del glutamato) alla dose di 50 mg x 2 /die. (Eff coll gastrointestinali e astenia)

In 2 studi randomizzati il farmaco ritarda la tracheostomia’ di 3–6 mesi e prolunga la sopravvivenza di alcuni mesi. Sono stati condotti studi su Indinavir non efficace • Clinical trials in corso: Minociclina IGF-1 Creatina BDNF intratecale • IGF-1moderatamente efficace, ma dati

ancora insufficienti. Sembra che abbia maggiore efficacia negli stadi precoci e nelle forme a rapida progressione

• Terapie future: VEGF?

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