servicio hepatitis y gastroenteritis laboratorio nacional de referencia inei-anlis dr. c. g. malbran...

Servicio Hepatitis y Servicio Hepatitis y GastroenteritisGastroenteritisLaboratorio Nacional de Laboratorio Nacional de ReferenciaReferenciaINEI-ANLIS “Dr. C. G. MALBRAN”INEI-ANLIS “Dr. C. G. MALBRAN”

Sunrise Symposium at 13Sunrise Symposium at 13thth ISVHLDISVHLD

Washington USA. March 2009Washington USA. March 2009

Viral Hepatitis.Viral Hepatitis.Epidemiology & Epidemiology &

ResearchResearchin ARGENTINA.in ARGENTINA.South America.South America.

Jorge Enrique GonzálezJorge Enrique González




Lab Surveillance System

Sentinel

TBC

Vaccines

HUS

Hepatitis STDDiarrheas

PneumoniesFebrile IllnessNosocomial

Infections

Specific NetworksProvinces Networks

Modular Modular SystemSystem

(since 2001)(since 2001)

ProgramsMedical consultations

Meningoencephalitis

Immunizables

Laboratories

Cards

Early Alert

+

Sentinel Units

Injuries

Specialized

National Health Surveillance SystemNational Health Surveillance System




##

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############# #######################################

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## ##

###### ###################################### ########### ###############################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################

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##################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################### ################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################### #######################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################

#

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###################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################### 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#################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################

################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################## ######################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################## #################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################################### ################################################################################################################################################################################################################################################################################################# ############

#### # ####

## ### # ##

##### ####

###############

###

#

## ################## #######

#

#

## ###################

##################

###### # ####

######### #######

###

####

#

SENTINEL UNITS SENTINEL UNITS (SU)(SU)

for VIRAL HEPATITISfor VIRAL HEPATITIS

& population & population densitydensity

(24 SU in 17 (24 SU in 17 Provinces)Provinces)

1 dot = 100 inhab / km21 dot = 100 inhab / km2

*Common working protocol*Common working protocol -Guidelines consensus-Guidelines consensus -Web resident specific software-Web resident specific software

*External Quality Control for *External Quality Control for SerologySerology -Biannual Panel for HBV & HCV-Biannual Panel for HBV & HCV

*Fluent communication*Fluent communication - Monthly newsletter (electronic) - Monthly newsletter (electronic) - Annual meetings (n:17)(since - Annual meetings (n:17)(since 1992)1992)

Posters at this meetingPosters at this meeting#P-003#P-003#P-004 #P-004

Saturday 03/21Saturday 03/21 12-15 hrs 12-15 hrs




Access to SanitationAccess to Sanitation (% of population) 2001(% of population) 2001

Access to Tap waterAccess to Tap water (% of population) (% of population)

20012001

Sewage 42.5 %Sewage 42.5 % Area: 2 736 690 sq km Safe water 77 % Area: 2 736 690 sq km Safe water 77 % Population : 39 000 000 (mostly urban) Population : 39 000 000 (mostly urban)

Birth cohort (2008) : 700 000 Urban population : 89.4 Birth cohort (2008) : 700 000 Urban population : 89.4 %%




GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION OF GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTIONHEPATITIS A VIRUS INFECTION




HAV infection in ArgentinaHAV infection in Argentina




Hepatitis A Hepatitis A surveillance surveillance




0 20 40 60 80 100 120 140

FORMOSARIO NEGRO

TIERRA DEL FUEGOENTRE RIOS

SANTA CRUZNEUQUENSAN LUIS

SANTA FEJ UJ UY

CORDOBAMENDOZALA PAMPA

PAISCHUBUT

SAN J UANLA RIOJ A

CABATUCUMAN

CATAMARCACORRIENTES

MISIONESBUENOS AIRES

SANTIAGO DEL ESTEROSALTA

CHACO

Ju

risd

ició

n

Cobertura

Cobertura país: 93,5%

Cobertura de Vacunación anti Hepatitis A en niños de 1 año de edad,según provincias. Argentina 2007

Source : National Health Surveillance SystemSource : National Health Surveillance System

Vaccination coverage against HAV in one-year-old children. Argentina 2007

pro

vin

ces

% coverage

Country coverage 93.5%

Poster at this Poster at this meetingmeeting#P-002#P-002

Saturday 03/21Saturday 03/2112-15 hrs12-15 hrs




Fields Virology 2001 ; Rev Med Virol 2003

Hepatitis EHepatitis E




Identification of 2 Novel Isolates Identification of 2 Novel Isolates of Hepatitis E Virus in Argentinaof Hepatitis E Virus in ArgentinaIdentification of 2 Novel Isolates Identification of 2 Novel Isolates of Hepatitis E Virus in Argentinaof Hepatitis E Virus in Argentina

Schlauder GG, Frider B, Sookoian S, Castaño G & Mushawar I.Schlauder GG, Frider B, Sookoian S, Castaño G & Mushawar I.

Virus Discovery Group Abbott Laboratories, Chicago. USAVirus Discovery Group Abbott Laboratories, Chicago. USA

Unidad de Hígado. Hospital Argerich. Buenos Aires Argentina.Unidad de Hígado. Hospital Argerich. Buenos Aires Argentina.

Ar 1Ar 1

Male, 80 yearsMale, 80 years

Ar 2Ar 2

Male, 65 yearsMale, 65 years

JID 2000;182:294-7JID 2000;182:294-7




HEVPhylogenetic relation

between swine & human Argentinian

strains

Identification of the first strain of Swine Hepatitis E virus in Identification of the first strain of Swine Hepatitis E virus in South South America and prevalence of anti-HEV antibodies in swine in America and prevalence of anti-HEV antibodies in swine in Argentina.Argentina.Munné et al. 2006. Journal of Medical Virology; Munné et al. 2006. Journal of Medical Virology; 78: 1579-83.78: 1579-83.




Liver InternationalLiver International

ALEH 2004; 24:Supp4ALEH 2004; 24:Supp4

0.1

US1

swUS1

B1M1

Ct1

Cs15

Ch3

Ar2Ar1

EFHFArg1EFHFArg1 swArg, swArg, EFHArg3EFHArg3

EFHFArg2EFHFArg2

91

7773

83

849997

PhylogenetiPhylogenetic treec treeORF 2 ORF 2 RegionRegion

PhylogenetiPhylogenetic treec treeORF 2 ORF 2 RegionRegion

1. FHF (Quilmes Pcia Bs As)1. FHF (Quilmes Pcia Bs As)2. 2. FHF (S Martín Pcia Bs As)FHF (S Martín Pcia Bs As)3. FHF (Pcia Corrientes)3. FHF (Pcia Corrientes)Swine strain (Pergamino Pcia Bs Swine strain (Pergamino Pcia Bs As)As)

Munné et al. 2006Munné et al. 2006Acta Gastroenterológica Acta Gastroenterológica Latinoamericana ; 36: 125-130.Latinoamericana ; 36: 125-130.

HEV & pediatrics FHFHEV & pediatrics FHF

3 HEV RNA +ve in 35 FHF (2003-2004)Serum & feces samples




Laboratory Diagnosis of Laboratory Diagnosis of Hepatitis EHepatitis ELaboratory Diagnosis of Laboratory Diagnosis of Hepatitis EHepatitis E

Direct MarkersDirect Markers Ag Ag : in : in developmentdevelopment

RNARNA : -very : -very unstable unstable -short -short viremiaviremia

Indirect Markers Indirect Markers Ab Ab : -low titer : -low titer -low -low specificity specificity

*Diagnostic tests not required *Late sampling*Diagnostic tests not required *Late sampling

*Difficult accesibility of commercial tests *High costs for the *Difficult accesibility of commercial tests *High costs for the tests.tests.

Sub diagnosis !!!Sub diagnosis !!!

*sampling*sampling improvement mprovement

*better handling of *better handling of serum serum

and stoolsand stools

*Local strains as *Local strains as

capture Ag ??capture Ag ??

ProblemsProblems Solutions ???Solutions ???

Poster at this Poster at this meetingmeeting

P-158P-158Saturday 03/21Saturday 03/21

12-15 hrs12-15 hrs




GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF CHRONIC HBV INFECTIONGEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF CHRONIC HBV INFECTION




Tasas de notificación de casos de Hepatitis B y tendenciaArgentina 1998-2008

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Años

Tasa

s /0

000


Rates of hepatitis B notification and trend.Rates of hepatitis B notification and trend.Argentina 1998 - 2008Argentina 1998 - 2008

year

Rat

es /

000

0

3.5

2.5

1.5

0.5




20062006 20072007

REGIONREGIONSS

Total Total ControlleControlled donorsd donors

ControllControlleded

HBsAg HBsAg % %

+ve+ve

Total Total ControlleControlled donorsd donors

ControlleControlled HBsAgd HBsAg

%% +ve+ve

CENTER CENTER 109 650 109 650 108 610108 610 0.310.31 116 997116 997 116 436116 436 0.230.23

West West CENTERCENTER 31 03331 033 30 73330 733 0.270.27 25 69025 690 25 69025 690 0.310.31

North North EAST EAST 38 40138 401 37 69237 692 0.400.40 37 27237 272 36 63436 634 0.460.46

North North WEST WEST 39 69139 691 39 44939 449 1.171.17 39 76239 762 38 35038 350 1.181.18

SOUTH SOUTH 25 16825 168 24 67024 670 0.320.32 25 47125 471 24 95524 955 0.210.21

TOTAL TOTAL 243 943243 943 241 154241 154 0.40.466 398 590398 590 242 065242 065 0.420.42

HBsAg prevalence in Blood HBsAg prevalence in Blood donors.donors.

Source : Provinces communications to CNRL ANLIS “Dr C G Malbran”Source : Provinces communications to CNRL ANLIS “Dr C G Malbran”




20062006 20072007

REGIONSREGIONSTotal Total

ControlleControlledd

donorsdonors

ControlledControlledantiHBcantiHBc

% % +ve+ve

Total Total ControlledControlled

donorsdonors

ControlleControlledd

antiHBcantiHBc% %

+ve+ve

CENTER CENTER 291 989 291 989 286 403286 403 1.671.67 270 395270 395 267 267267 267 1.861.86

West West CENTERCENTER 31 03331 033 30 49230 492 1.751.75 25 69025 690 25 69025 690 1.921.92



SOUTH SOUTH 25 16825 168 23 88923 889 1.371.37 25 47125 471 24 51224 512 1.531.53

TOTALS TOTALS 243 943243 943 219 012219 012 3.393.39 398 590398 590 379 622379 622 2.522.52

antiHBc prevalence in Blood donors.antiHBc prevalence in Blood donors.

Source : Provinces communications to CNRL ANLIS “Dr C G Malbran”




HEPATITIS B at the SUsHEPATITIS B at the SUs




0 20 40 60 80 100 120

LA RIOJ AJ UJ UY

CHUBUTBUENOS AIRES

SANTIAGO DEL ESTEROSALTA

CORDOBALA PAMPASAN J UANSAN LUIS

CHACOPAIS

CORRIENTESSANTA FE

ENTRE RIOSMISIONES

TUCUMANCATAMARCASANTA CRUZ

MENDOZACABA

TIERRA DEL FUEGONEUQUEN

RIO NEGROFORMOSA


Country coverage 83.7%Country coverage 83.7%

Cobertura de Vacunación antihepatitis Bantes de las 12 horas de recién nacidos Argentina 2007

Vaccination coverage against HBV in newborns.Vaccination coverage against HBV in newborns. Argentina 2007Argentina 2007




HBV HBV genotypesgenotypes

Poster at this meetingPoster at this meeting#P-038#P-038

Saturday 03/21Saturday 03/2112-15 hrs12-15 hrs

Strong association between genotype F and Strong association between genotype F and … … Franca P, et al. Franca P, et al. J Clin MicrobiolJ Clin Microbiol. 2004 . 2004 Nov;42(11)Nov;42(11)




(World J Gastro 2007)

HEPATITIS CHEPATITIS C




0.5


Tasas de notificación de casos de Hepatitis C y tendencia

Argentina 1998-2008

0

0,5

1

1,5

2

2,5

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Años

Tasa

s /0

000

Rates of hepatitis C notification and trend.Rates of hepatitis C notification and trend.Argentina 1998 – 2008Argentina 1998 – 2008

year

Rat

es /

000

0

2.5

1.5

0.50.5




REGIONSREGIONS

20062006 20072007Total Total

ControllControlled ed

donorsdonors

antiHCV antiHCV ControllControll

eded%%

+ve+veTotal Total

ControlleControlled donorsd donors

antiHCV antiHCV ControllControll

eded%%

+ve+ve

CENTER CENTER 291 989 291 989 290 787290 787 0.660.66 270 395270 395 270 101270 101 0.750.75

WEST WEST CenterCenter 31 03331 033 30 73330 733 0.660.66 25 69025 690 25 69025 690 0.600.60



SOUTH SOUTH 25 16825 168 24 65924 659 0.520.52 25 47125 471 24 68524 685 0.530.53

TOTALS TOTALS 426 282426 282 422 916422 916 0.700.70 398 590398 590 395 451395 451 0.750.75

antiHCV prevalence in Blood donors.antiHCV prevalence in Blood donors.

Source : communications from the Provinces to the CNRL ANLIS “Dr C G Malbran”Source : communications from the Provinces to the CNRL ANLIS “Dr C G Malbran”




SOURCESOURCE nnPrevalencPrevalenc

ee

*General population spontaneous-demand *General population spontaneous-demand studies studies : :

Buenos Aires city (FAPHLE) (1996) (Buenos Aires city (FAPHLE) (1996) (11))7 1077 107 2.8%2.8%

Rosario city (Sta Fe Prov)(CTSP) (1997-Rosario city (Sta Fe Prov)(CTSP) (1997-1998) (1998) (22))

5 4605 460 3.4%3.4%

Buenos Aires city (1996) (Buenos Aires city (1996) (33)) 666666 5.6%5.6%

Salta city (Salta Prov) (2000) (Salta city (Salta Prov) (2000) (44)) 722722 3.3%3.3%

*General population studies *General population studies ::

Derqui city, (Bs As Prov) (2003) Derqui city, (Bs As Prov) (2003) (5)(5) 1 4721 472 0.87%0.87%

*General population with high endemicity *General population with high endemicity studies :studies :

O´Brien city (Bs As Prov) (1999)O´Brien city (Bs As Prov) (1999)(6)(6)

1 817 1 817

(79% total (79% total population)population)

5.6%5.6%

Wheelright city (Sta Fe Prov) (2004) Wheelright city (Sta Fe Prov) (2004) (7)(7)

1 8141 814

(31 % total (31 % total pop)pop)

4.9%4.9% 1.-Htal de Clínicas, Htal Ramos Mejía; Htal J. Méndez (Bs.As.) 2.- Sur de Santa Fe y E. Rios (Gualeguay)1.-Htal de Clínicas, Htal Ramos Mejía; Htal J. Méndez (Bs.As.) 2.- Sur de Santa Fe y E. Rios (Gualeguay) 3.- H. Argerich, H.Muñiz, H.Udaondo, y LNR-INEI-ANLIS C.G.Malbrán (Bs As) 4.-Htal del Milagro (Salta), Htal 3.- H. Argerich, H.Muñiz, H.Udaondo, y LNR-INEI-ANLIS C.G.Malbrán (Bs As) 4.-Htal del Milagro (Salta), Htal

Muñiz, y LNR-INEI- ANLIS C.G.Malbrán (Bs As) (Muñiz, y LNR-INEI- ANLIS C.G.Malbrán (Bs As) (Referenciados en el Consenso Argentino Hepatitis C – AAEEH Referenciados en el Consenso Argentino Hepatitis C – AAEEH (2004) (2004) 5.- O¨Flaherty et al. XIII Congreso Arg de Hepatología (2005) 6.-Soria et al, XI Congreso Arg de 5.- O¨Flaherty et al. XIII Congreso Arg de Hepatología (2005) 6.-Soria et al, XI Congreso Arg de Hepatología (2001) Hepatología (2001) ( Referenciado en el Consenso Arg Hepatitis C. AAEEH (2004)( Referenciado en el Consenso Arg Hepatitis C. AAEEH (2004) 7.-Bessone et al, XIII Congreso 7.-Bessone et al, XIII Congreso Arg de Hepatología (2005)Arg de Hepatología (2005)

HCV Prevalence studies HCV Prevalence studies




HEPATITIS C at the SUsHEPATITIS C at the SUs




HCC in HCC in Argentina.Argentina.

Etiology of chronic liver disease in Etiology of chronic liver disease in 551 cases with diagnosis of HCC551 cases with diagnosis of HCC..

EtiologyEtiology n n Percentage Percentage

AlcoholAlcohol 182182 33.033.0HCVHCV 181181 32.832.8HBVHBV 55 55 10.010.0CryptogenicCryptogenic 51 51 9.2 9.2HCV + alcoholHCV + alcohol 35 35 6.3 6.3HemochromatosisHemochromatosis 15 15 2.7 2.7HBV + alcoholHBV + alcohol 12 12 2.2 2.2PBCPBC 12 12 2.2 2.2HCV + HBVHCV + HBV 7 7 1.3 1.3AIHAIH 1 1 0.2 0.2

HCC, hepatocellular carcinoma; HCV, hepatitis C virus; HBV, hepatitis B virus;HCC, hepatocellular carcinoma; HCV, hepatitis C virus; HBV, hepatitis B virus; PBC, primary biliary cirrhosis; AIH, autoimmune hepatitis.PBC, primary biliary cirrhosis; AIH, autoimmune hepatitis.

Fassio et al Acta G. Lat 2009 in pressFassio et al Acta G. Lat 2009 in press

*Retrospective survey 2005 – 2008*Retrospective survey 2005 – 2008From 15 Centers located at 5 provinces From 15 Centers located at 5 provinces

Median age : 62 years oldMedian age : 62 years old

93% underlying cirrhosis93% underlying cirrhosis




15

41

30

61

16

39

18

47

10

26

14

40

23

46

16

50

18

43

12

48

12

44

0

10

20

30

40

50

60

70

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

LIVER TRANSPLANTATION IN ARGENTINA 1998-2008. LIVER TRANSPLANTATION IN ARGENTINA 1998-2008.

< 18 years old

25

97

28

109

24

108

19

160

10

89

27

133

30

151

32

158

36

180

55

196

50

246

0

50

100

150

200

250

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Fulminant H Cirrhosis HBV Cirrhosis HCV ALL causes

>= 18 years old

Since 2006 all people are potentialSince 2006 all people are potentialdonors by federal law donors by federal law

www.incucai.gov.ar (Access: March 2009) (Access: March 2009)

*Evaluation of 3 causes among 20 recorded at*Evaluation of 3 causes among 20 recorded at

1998 20081998 2008Dn rate* 6.81 13.06Dn rate* 6.81 13.06Tx rate* 3.72 6.82Tx rate* 3.72 6.82 * per M inhab* per M inhab




SERVICIO HEPATITIS Y GASTROENTERITIS

DEPARTAMENTO VIROLOGIA

LABORATORIO NACIONAL DE REFERENCIALABORATORIO NACIONAL DE REFERENCIA

INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS (INEI)

ADMINISTRACION NACIONAL DE LABORATORIOS E INSTITUTOS DE SALUD (ANLIS)

““Dr. Carlos Gregorio Malbrán”Dr. Carlos Gregorio Malbrán”

www.anlis.gov.ar/INEI/virolog/hepatitiswww.anlis.gov.ar/INEI/virolog/hepatitis




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