somatostatin in the treatment of acute pancreatitis a prospective randomised controlled trial.pdf

7/29/2019 Somatostatin in the treatment of acute pancreatitis a prospective randomised controlled trial.pdf

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G u t , 1 9 8 9 , 3 0 , 2 2 3 - 2 2 7

S o m a t o s t a t i n i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e p a n c r e a t i t i s :a p r o s p e c t i v e r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a lT K CHOI, F MOK, W H ZHAN, S T FAN, E C S LAI, AND J WONGFrom t h e D e p a r t m e n t o f S u r g e r y , U n i v e r s i t y o f Hong K o n g , Q u e e n Mary H o s p i t a l , Hong Kong

SUMMARY A p r o s p e c t i v e s t u d y was c a r r i e d o u t t o e v a l u a t e t h e e f f i c a c y o f s o m a t o s t a t i n i n t h et r e a t m e n t o f a c u t e p a n c r e a t i t i s . S e v e n t y o n e p a t i e n t s were r a n d o m i s e d t o c o n t r o l . ( h = 3 6 ) , or t o t h es o m a t o s t a t i n g roup ( h = 3 5 ) wh o r e c e i v e d s o m a t o s t a t i n 1 0 0 p l g / h a f t e r a 2 5 0 F g b o l u s f o r t h e f i r s tt w o d a y s . T h e f o l l o w i n g were c o m p a r e d i n t h e t w o groups o n a d m i s s i o n a n d t w o d a y s l a t e r :l a b o r a t o r y t e s t s o f p ro g n o s t i c s i g n i f i c a n c e , s e v e r i t y o f p a n c r e a t i t i s , a n d a l s o m o r b i d i t y a n dm o r t a l i t y . Of t h e n i n e l a b o ra t o r y t e s t s c o m p a r e d , t h e w h i t e b l o o d c e l l c o u n t , l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e ,a n d urea c o n c e n t r a t i o n s were s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h e s o m a t o s t a t i n group t w o d a y s a f t e r a d m i s s i o n .S e v e r i t y o f p a n c r e a t i t i s a f t e r h o s p i t a l i s a t i o n i n c r e a s e d i n f e w e r p a t i e n t s g i v e n s o m a t o s t a t i n ( N S ) .T h e r e was a t r e n d t o w a r d f e w e r c o m p l i c a t i o n s , e s p e c i a l l y l o c a l , i n t h e s o m a t o s t a t i n group. M o r t a l i t yi n b o t h groups was l o w . S o m a t o s t a t i n a p p e a r e d t o r e d u c e t h e l o c a l c o m p l i c a t i o n s o f a c u t ep a n c r e a t i t i s . A l a r g e r t r i a l i s n e c e s s a r y t o s h o w i t s b e n e f i c i a l e f f e c t c o n c l u s i v e l y .

S o m a t o s t a t i n i s a h o r m o n e w h i c h s u p p r e s s e s p a n -c r e a t i c e x o c r i n e f u n c t i o n i n a n i m a l s a n d m a n . T h ea c t i o n i s d i r e c t b y s u p p r e s s i n g g l a n d u l a r s e c r e t i o n a sw e l l a s i n d i r e c t b y s u p p r e s s i n g t h e s e c r e t i o n o fg a s t r o i n t e s t i n a l h o r m o n e s . " ' I n a c u t e p a n c r e a t i t i s ,t h e r e i s i n t r a g l a n d u l a r a c t i v a t i o n o f d i g e s t i v ee n z y m e s c a u s i n g g l a n d u l a r d e s t r u c t i o n a n d r e l e a s e o ft h e s e e n z y m e s i n t o t h e g e n e r a l c i r c u l a t i o n g i v i n gr i s e t o s y s t e m i c m a n i f e s t a t i o n s o f o r g a n f a i l u r e .T h e o r e t i c a l l y s o m a t o s t a t i n , b e c a u s e i t s u p p r e s s e sp a n c r e a t i c e n z y m e s e c r e t i o n , s h o u l d e x e r t a b e n e -f i c i a l e f f e c t o n a c u t e p a n c r e a t i t i s .I n a n i m a l s , s o m a t o s t a t i n h a s b e e n s h o w n t o p r e -v e n t e x p e r i m e n t a l l y i n d u c e d p a n c r e a t i t i s a n d t ol o w e r t h e m o r t a l i t y o f e s t a b l i s h e d p a n c r e a t i t i s . ' I nhuman a c u t e p a n c r e a t i t i s , t h e r e h a v e b e e n v e r y f e wc l i n i c a l s t u d i e s a n d t h e r e s u l t s p u b l i s h e d h a v e b e e ni n c o n s i s t e n t . 7 8 We h a v e u n d e r t a k e n a s t u d y u s i n gs o m a t o s t a t i n i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e p a n c r e a t i t i s i nt h e l a s t t w o y e a r s a n d t h e r e s u l t s a r e p r e s e n t e d h e r e .

A d d r e s s f o r c o r r e s p o n d e n c e : Dr T K C h o i , D e p a r t m e n t o f S u r g e r y , U n i v e r s i t yo f H o n g K o n g , Q u e e n M a r y H o s p i t a l , Hong K o n g .A c c e p t e d f o r p u b l i c a t i o n 1 8 A u g u s t 1 9 8 8 .

M e t h o d sPATIENTST h i s i s a p r o s p e c t i v e l y r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a lc o n d u c t e d o n p a t i e n t s a d m i t t e d t o t h e D e p a r t m e n t o fS u r g e r y , U n i v e r s i t y o f Hong K o n g a t t h e Q u e e nM a r y H o s p i t a l w i t h a c l i n i c a l d i a g n o s i s o f a c u t e- p a n c r e a t i t i s b e t w e e n J u l y 1 9 8 6 a n d J a n u a r y 1 9 8 8 .T h e d i a g n o s i s i s e s t a b l i s h e d b y a s e r u m a m y l a s ec o n c e n t r a t i o n o f o v e r 4 0 0 I U / I ( n o r m a l < 7 5 I U l l ) a n dt h e p r e s e n c e o f a b d o m i n a l p a i n . P a t i e n t s w i t h a c u t ep a n c r e a t i t i s c a u s e d b y t r a u m a , e n d o s c o p i c i n t u b a t i o no r d i v i s i o n o f t h e p a p i l l a , s u r g e r y o r n e o p l a s m o f t h ep a n c r e a s w e r e e x c l u d e d . A l l p a t i e n t s w e r e t r e a t e d b yt h e s a m e c o n s e r v a t i v e r e g i m e n o f n i l b y m o u t h ,n a s o g a s t r i c t u b e s u c t i o n , i n t r a v e n o u s f l u i d a n dc e p h o p e r a z o n e 1 g i v e v e r y 1 2 h o u r s f o r f i v e d a y s .T h o s e p a t i e n t s r a n d o m i s e d t o t h e s o m a t o s t a t i n g r o u pa l s o r e c e i v e d a n i n t r a v e n o u s b o l u s o f s o m a t o s t a t i n( S e r o n o C o m p a n y , F r e i b e r g ) 2 5 0 [ L g f o l l o w e d b y 1 0 0i g / h g i v e n c o n t i n u o u s l y b y a n i n f u s i o n pump f o r 4 8h o u r s . S o m a t o s t a t i n w a s s t a r t e d i m m e d i a t e l y a f t e rt h e d i a g n o s i s w a s m a d e . R a n d o m i s a t i o n w a s d o n e b yd r a w i n g s e a l e d e n v e l o p e s . I n f o r m e d c o n s e n t w a so b t a i n e d f r o m a l l p a t i e n t s .On a d m i s s i o n t h e f o l l o w i n g b l o o d t e s t s w e r e

2 2 3


2/5

C h o i , M o k , Z h a n , F a n , L a i , a n d Wongo b t a i n e d : c o m p l e t e b l o o d p i c t u r e , e l e c t r o l y t e s , u r e a ,c r e a t i n i n e , g l u c o s e , l a c t i c d e h y d r o g e n a s e ( L D H ) ,a l b u m i n , c a l c i u m , l i v e r f u n c t i o n t e s t s a n d a r t e r i a lb l o o d g a s e s . A s i m i l a r s e t o f b l o o d t e s t s w a s o b t a i n e dt w o d a y s l a t e r a n d a t m o r e f r e q u e n t i n t e r v a l s i fd e e m e d n e c e s s a r y . U l t r a s o n i c e x a m i n a t i o n o f t h ea b d o m e n w a s d o n e o n a l l p a t i e n t s d u r i n g t h e a c u t es t a g e . I n a d d i t i o n , s e r i a l c o m p u t e d t o m o g r a p h y s c a n sw e r e c a r r i e d o u t o n p a t i e n t s i f a n a b d o m i n a l o rp a n c r e a t i c m a s s w a s d e t e c t e d , i f t h e r e w a s p e r s i s t e n tf e v e r o r l e u c o c y t o s i s s u g g e s t i v e o f p a n c r e a t i ca b s c e s s , o r i f t h e p a t i e n t s ' c o n d i t i o n d i d n o t i m p r o v ea f t e r t h r e e o r f o u r d a y s o f c o n s e r v a t i v e t r e a t m e n t .S u r g e r y w a s n o t d o n e u n l e s s c o m p l i c a t i o n s n e c e s s i -t a t i n g o p e r a t i v e i n t e r v e n t i o n d e v e l o p e d . E n d o s c o p i cr e t r o g r a d e c h o l a n g i o p a n c r e a t o g r a p h y w a s p e r -f o r m e d o n a l l p a t i e n t s i m m e d i a t e l y a f t e r r e c o v e r yf r o m p a n c r e a t i t i s . E a r l y c h o l e c y s t e c t o m y w a s o f f e r e dt o p a t i e n t s who h a d g a l l s t o n e s .T h e f o l l o w i n g p a r a m e t e r s o f t h e c o n t r o l a n ds o m a t o s t a t i n g r o u p s w e r e c o m p a r e d : ( 1 ) t h e v a l u e o ft h e l a b o r a t o r y t e s t s a t a d m i s s i o n a n d a t t w o d a y s a f t e ra d m i s s i o n , ( 2 ) t h e s e v e r i t y o f p a n c r e a t i t i s a s a s s e s s e da c c o r d i n g t o t h e c r i t e r i a o f I m r i e e t a l 9 1 " a t a d m i s s i o na n d a t t w o d a y s a f t e r a d m i s s i o n , ( 3 ) t h e m o r t a l i t y ,a n d ( 4 ) t h e i n c i d e n c e a n d t y p e o f c o m p l i c a t i o n s . T h el a b o r a t o r y t e s t s t o b e c o m p a r e d w e r e d e t e r m i n e d b yB l a m e y e t a l l t o b e o f p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e . T h em o d i f i e d I m r i e ' s c r i t e r i a ' was u s e d t o a s s e s s s e v e r i t y .I n t h i s m o d i f i c a t i o n , t h e a g e f a c t o r ( a g e > 5 5 ) w a so m i t t e d a s f e l t t h a t t h i s w a s more a p p r o p r i a t e a s t h ea v e ra g e a g e o f o u r p a t i e n t s w a s o v e r 5 5 y e a r s . T h e l i s to f c r i t e r i a u s e d i s s h o w n i n T a b l e 1 . P a t i e n t s h a v i n gt h r e e o r more o f t h e p o o r p r o g n o s t i c a t i n g f a c t o r sw e r e a s s e s s e d t o h a v e s e v e r e p a n c r e a t i t i s , w h i l e t h o s eh a v i n g t w o o r l e s s f a c t o r s w e r e a s s e s s e d t o h a v e m i l dp a n c r e a t i t i s . T h e M a n n - W h i t n e y a n d t h e X 2 t e s t w e r eu s e d i n s t a t i s t i c a l c o m p a r i s o n s .R e s u l t sS e v e n t y o n e p a t i e n t s w e r e i n c l u d e d i n t h e s t u d y o fw h i c h 3 6 w e r e r a n d o m i s e d t o t h e c o n t r o l g r o u p a n d3 5 t o t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p . T h e a g e a n d s e x o f t h et w o g r o u p s w e r e s i m i l a r ( T a b l e 2 ) . T h e c a u s e o fp a n c r e a t i t i s i n a l l p a t i e n t s i s s h o w n i n T a b l e 3 . T h ei n c i d e n c e o f g a l l s t o n e s i n t h e c o n t r o l a n d s o m a t o -s t a t i n g r o u p s w a s s i m i l a r ( T a b l e 2 ) .T h e r e s u l t s o f t h e l a b o r a t o r y t e s t s a r e s h o w n i nT a b l e 4 . O v e r a l l , t h e r e s u l t s o f 3 - 6 % o f t h e t e s t s w e r en o t a v a i l a b l e m o s t l y b e c a u s e o f h a n d l i n g e r r o r s .T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n a n y o f t h e t e s t si n t h e c o n t r o l a n d s o m a t o s t a t i n g r o u p s a t t h e t i m e o fh o s p i t a l a d m i s s i o n . W h i t e b l o o d c e l l c o u n t , u r e a a n dLDH c o n c e n t r a t i o n s w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h es o m a t o s t a t i n g r o u p when c o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l

T a b l e 1 P r o g n o s t i c f a c t o r sO x y g e n ( P a O 2 ) 16 mmolAW h i t e b l o o d c e l l c o u n t >15x 1 0 9 / 1G l u c o s e > 1 0 m m o l / AC a l c i u m < 2 m m o l A lA l b u m i n < 3 2 g / lSGOT > 2 0 0 I U AL a c t a t e d e h y d r o g e n a s e > 6 0 0 I U / lT h r e e o r m o r e f a c t o r s p o s i t i v e = s e v e r e a c u t e p a n c r e a t i t i s .T a b l e 2

C o n t r o l g r o u p S o m a t o s t a t i o n g r o u pn 3 6 3 5Age ( y r ) 6 2 - 6 5 9 - 7Men ( n ) 1 7 1 5Women ( n ) 1 8 2 1G a l l s t o n e s ( n ) 1 9 1 8

T a b l e 3 A e t i o l o g y o f a c u t e p a n c r e a t i t i sG a l l s t o n e s 3 7A l c o h o l 1 1A s c a r i s IUnknown 2 2

g r o u p a t t w o d a y s a f t e r a d m i s s i o n . T h e m o s t s i g n i f i -c a n t d i f f e r e n c e w a s f o u n d i n t h e LDH l e v e l .S i x o f t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p a n d n i n e o ft h e p a t i e n t s i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p w e r e a s s e s s e dt o h a v e s e v e r e p a n c r e a t i t i s a t a d m i s s i o n . A t t w o d a y sa f t e r a d m i s s i o n , e i g h t p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u ph a d s e v e r e p a n c r e a t i t i s i n c l u d i n g t h r e e p a t i e n t s whow e r e i n i t i a l l y s o a s s e s s e d a n d f i v e p a t i e n t s whod e t e r i o r a t e d d u r i n g t h e i n t e r v a l . A t t w o d a y s a f t e ra d m i s s i o n , f i v e p a t i e n t s i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u ph a d s e v e r e p a n c r e a t i t i s i n c l u d i n g f o u r i n i t i a l l y s oa s s e s s e d a n d o n e who d e t e r i o r a t e d . T h e n u m b e r o fp a t i e n t s wh o d e t e r i o r a t e d a f t e r a d m i s s i o n w a s l e s s i nt h e s o m a t o s t a t i n g r o u p .Two p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p a n d o n e p a t i e n ti n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p d i e d . One d e a t h i n e a c hg r o u p w a s t h e r e s u l t o f m u l t i o r g a n f a i l u r e . Onep a t i e n t i n t h e c o n t r o l g r o u p d e v e l o p e d c h o l a n g i t i cl i v e r a b s c e s s . He r e f u s e d d r a i n a g e o f t h e a b s c e s s a n dd i e d o f s e p s i s a f t e r 1 8 d a y s o f a n t i b i o t i c t r e a t m e n t .Two o f t h e d e a t h s o c c u r r e d i n p a t i e n t s a s s e s s e d t oh a v e s e v e r e p a n c r e a t i t i s a t a d m i s s i o n a n d o n e d e a t ho c c u r r e d i n p a t i e n t s w h o s e p a n c r e a t i t i s d e t e r i o r a t e di n t h e f i r s t t w o d a y s .T h e l i s t o f c o m p l i c a t i o n s i s s h o w n i n T a b l e 5 . T h ei n ci d e n c e o f c o m p l i c a t i o n s w a s l o w e r i n t h e s o m a t o -s t a t i n g r o u p . P a n c r e a t i c p h l e g m o n w a s d e f i n e d a s

2 2 4


3/5

S o m a t o s t a t i n i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e p a n c r e a t i t i s : a p r o s p e c t i v e r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a lT a b l e 4 L a b o r a t o r y t e s t s

C o n t r o l S o m a t o s t a t i ng r o u p g r o u pn 3 6 3 5 pA g e y r 6 2 - 5 7 ( 1 3 . 2 0 ) 5 9 - 7 4 ( 2 1 - 8 6 ) NSWBC 1 0 / l 1 4 6 7 ( 7 - 2 2 ) 1 3 - 9 7 ( 6 . 7 3 ) NSWBC 2 * 1 2 - 7 1 ( 6 . 4 5 ) 9 - 4 5 ( 4 . 0 6 ) 0 - 0 3 2 9A m y l a s e I U / I 8 7 5 ( 3 9 5 ) 1 0 6 9 ( 4 8 7 ) NSA m y l a s e 2 1 7 0 ( 2 1 6 ) 1 3 8 ( 1 2 3 ) NSSGOT I U / I 2 0 6 ( 2 5 1 ) 2 1 9 ( 3 7 1 ) NSSGOT 2 5 1 ( 4 8 ) 6 1 ( 7 8 ) NSLDH I U / l 3 6 1 ( 2 6 5 ) 3 8 6 ( 3 4 5 ) NSLDH 2 3 1 1 ( 1 5 0 ) 2 1 6 ( 1 0 7 ) 0 - 0 0 8 8U r e a m m o l / l 6 . 1 7 ( 2 . 2 3 ) 6 . 3 3 ( 2 - 7 1 ) NSU r e a 2 5 - 6 4 ( 4 - 2 4 ) 4 - 2 7 ( 3 . 2 7 ) 0 - 0 3 3 8G l u c o s e m m o l / l 8 7 0 ( 6 - 0 2 ) 7 - 6 2 ( 2 - 7 1 ) NSG l u c o s e 2 6 - 8 8 ( 2 . 5 9 ) 7 - 6 5 ( 2 - 5 2 ) NSC a l c i u m m m o l A l 2 - 1 6 ( 0 - 2 1 ) 2 . 1 4 ( 0 - 2 0 ) NSC a l c i u m 2 2 - 0 2 ( 0 . 1 8 ) 1 - 9 7 ( 0 - 1 6 ) NSAlbumen m m o V l 4 3 3 0 ( 5 . 2 3 ) 4 2 - 4 0 ( 6 9 3 ) NSA l b u m e n 2 3 6 7 5 ( 5 . 4 8 ) 3 6 - 2 9 ( 5 . 5 8 ) NSP a O 2 m m H g 6 1 - 9 7 ( 1 7 . 4 6 ) 6 8 - 2 2 ( 1 7 - 8 0 ) NSP a O 2 2 6 3 . 7 8 ( 1 4 - 9 8 ) 6 8 - 9 0 ( 2 1 . 1 6 ) NS*WBC 2 WBC a t t w o d a y s a f t e r a d m i s s i o n .( ) s t a n d a r d d e v i a t i o n .

s w e l l i n g o f t h e p a n c r e a s t o g e t h e r w i t h p e r i p a n c r e a t i ci n f l a m a t i o n a n d c o l l e c t i o n s o f f l u i d a s s h o w n b yc o m p u t e d t o m o g r a p h y s c a n . E a c h o f t h e p a t i e n t sd e v e l o p i n g a p a n c r e a t i c p h l e g m o n h a d a h o s p i t a l s t a yo f more t h a n 1 4 d a y s ( m a x i m u m 6 0 d a y s ) . T h ec o n t r o l g r o u p a p p e a r e d t o h a v e a h i g h e r i n c i d e n c e o fl o c a l c o m p l i c a t i o n s ( p a n c r e a t i c a b s c e s s , p s e u d o c y s ta n d p h l e g m o n ) c o m p a r e d w i t h t h e s o m a t o s t a t i ng r o u p . U p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l b l e e d i n g w a s d e f i n e da s t h e a s p i r a t i o n o f c o f f e e g r o u n d m a t e r i a l o r b l o o df r o m t h e n a s o g a s t r i c t u b e t o g e t h e r w i t h a r e c o r d e dd r o p i n h a e m o g l o b i n l e v e l . T h e i n c i d e n c e o f a c u t eu p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l b l e e d i n g w a s l o w e r i n t h es o m a t o s t a t i n g r o u p . A l l p a t i e n t s d e v e l o p i n g u p p e rT a b l e 5 C o m p l i c a t i o n s

C o n t r o l S o m a t o s t a t i nC o m p l i c a t i o n g r o u p ( n ) g r o u p ( n )P s e u d o c y s t 1 1P a n c r e a t i c a b s c e s s 1 0I n f l a m m a t o r y p a n c r e a t i c s w e l l i n g 6 2U p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l h a e m o r r h a g e 3 1L i v e r a b s ce s s 1 0M u l t i o r g a n f a i l u r e 1 11 3 5

g a s t r o i n t e s t i n a l b l e e d i n g u n d e r w e n t u p p e r e n d o -s c o p y . One p a t i e n t i n t h e c o n t r o l g r o u p h a d a n a c u t ed u o d e n a l u l c e r . G a s t r i t i s w i t h o r w i t h o u t s u p e r f i c i a le r o s i o n s w a s f o u n d i n t h e o t h e r p a t i e n t s . T h e b l e e d -i n g i n a l l p a t i e n t s s u b s i d e d w i t h r a n i t i d i n e t r e a t m e n t .D i s c u s s i o nT h e r e i s n o a c c e p t e d d r u g t r e a t m e n t f o r a c u t ep a n c r e a t i t i s . G l u c a g o n w h i c h s u p p r e s s p a n c r e a t i cs e c r e t i o n a n d a p r o t i n i n w h i c h i n a c t i v a t e s p a n c r e a t i ce n z y m e s h a v e b e e n s t u d i e d , b u t n o i m p r o v e m e n t i ns u r v i v a l h a s b e e n s h o w n w i t h a n y t r e a t m e n t . 9 2 3S o m a t o s t a t i n i s a p o t e n t i n h i b i t o r o f p a n c r e a t i ce x o c r i n e s e c r e t i o n . I n a n i m a l s t u d i e s , i t h a s b e e ns h o w n t o p r e v e n t e x p e r i m e n t a l l y i n d u c e d p a n -c r e a t i t i s , a s w e l l a s r e d u c i n g t h e s e v e r i t y a n d d e c r e a s -i n g t h e m o r t a l i t y o f e s t a b l i s h e d a c u t e p a n c r e a t i t i s . 6T h e r e a r e o n l y t w o r e p o r t s o n t h e u s e o f s o m a t o s t a t i nt o t r e a t a c u t e p a n c r e a t i t i s i n m a n . L i m b e r g a n dK o m m e r e l l r e p o r t e d s u b j e c t i v e c l i n i c a l i m p r o v e m e n ta n d a r a p i d f a l l o f s e r u m e n z y m e c o n c e n t r a t i o n s i n a nu n c o n t r o l l e d s t u d y . 7 U s a d e l e t a l r e p o r t e d n oa d v a n t a g e u s i n g s o m a t o s t a t i n i n a d o u b l e b l i n d t r i a l . 8W e f e e l t h a t f u r t h e r s t u d i e s a r e w a r r a n t e d b e c a u s e o ft h e g o o d r e s u l t s o b t a i n e d i n a n i m a l s t u d i e s .T h e d o s a g e o f s o m a t o s t a t i n a t 1 * 3 5 . t g / k g / h h a sb e e n f o u n d t o s u p p r e s s p a n c r e a t i c e n z y m e s e c r e t i o nb y 7 6 - 7 % . ' A n o t h e r s t u d y r e p o r t e d i n h i b i t i o n o fp a n c r e a t i c s e c r e t i o n b y 40% u s i n g a 3 , u g / h i n f u s i o na n d m a x i m a l i n h i b i t i o n w a s a t t a i n e d a t a r a t e o f 9 0[ t g f h . ' 4 T h e d o s a g e o f s o m a t o s t a t i n u s e d i n t h i s s t u d yw a s p r o b a b l y a d e q u a t e a s i t w a s e q u i v a l e n t t o 1 - 7 5p i g / k g / h o r m o r e i n t h e m a j o r i t y o f t h e p a t i e n t s . T h ed u r a t i o n o f t r e a t m e n t may b e i n s u f f i c i e n t f o r s o m ep a t i e n t s . T h e s e r u m a m y l a s e c o n c e n t r a t i o n w a s s e e nt o r i s e a f t e r s o m a t o s t a t i n w a s s t o p p e d i n a f e wp a t i e n t s .T h e l a b o r a t o r y t e s t s c o m p a r e d , e x c e p t f o r t h es e r u m a m y l a s e c o n c e n t r a t i o n , h a v e b e e n f o u n d t o b eo f p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e . " A d r o p i n t h e s e r u ma m y l a s e c o n c e n t r a t i o n o c c u r r e d i n t h e c o n t r o l a n ds o m a t o s t a t i n g r o u p s . E v e n t h o u g h t h e d r o p w a sl a r g e r i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p , t h e d i f f e r e n c e w a sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t . S o m a t o s t a t i n t r e a t m e n ta l s o d i d n o t r e s u l t i n a n y s i g n i f i c a n t c h a n g e s i n t h es e r u m g l u c o s e , c a l c i u m , a n d a l b u m i n c o n c e n t r a t i o n s .P u l m o n a r y o e d e m a , c o n g e s t i o n a n d e f f u s i o n o c c u rf r e q u e n t l y i n a c u t e p a n c r e a t i t i s ' 5 l e a d i n g t o i m p a i r e da r t e r i a l b l o o d o x y g e n a t i o n . No d i f f e r e n c e w a s f o u n di n t h e a r t e r i a l P 0 2 l e v e l s a f t e r s o m a t o s t a t i n a d m i n i s -t r a t i o n . T h i s i n d i c a t e d t h a t t h e p u l m o n a r y d a m a g ew a s n o t i m p r o v e d . The s e r u m SGOT c o n c e n t r a t i o n sw e r e n o t d i f f e r e n t i n d i c a t i n g t h a t t h e d e g r e e o f l i v e ri m p a i r m e n t , w h i c h i s a l s o s e e n i n a c u t e p a n c r e a t i t i s ,w a s u n c h a n g e d w i t h s o m a t o s t a t i n t r e a t m e n t .

2 2 5


4/5

2 2 6 C h o i , M o k , Z h a n , F a n , L a i , a n d WongT h e r e w a s a s m a l l b u t s i g n i f i c a n t d e c r e a s e i n t h el e v e l o f s e r u m u r e a w i t h s o m a t o s t a t i n t r e a t m e n tw h i c h may i n d i c a t e some i m p r o v e m e n t i n r e n a lf u n c t i o n .T h e s e r u m LDH c o n c e n t r a t i o n i s a m e a s u r e m e n to f t h e a m o u n t o f t i s s u e d e s t r u c t i o n a n d i n a c u t ep a n c r e a t i t i s , i s i n d i c a t i v e o f t h e amount o f p a n c r e a t i ca n d p e r i p a n c r e a t i c i n f l a m a t i o n a n d n e c r o s i s . T h e

LDH w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h e s o m a t o s t a t i ng r o u p w h e n c o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p a t t w od a y s a f t e r h o s p i t a l i s a t i o n . W e f u r t h e r a n a l y s e d t h ec h a n g e i n s e r u m LDH l e v e l s o c c u r r i n g i n t h e f i r s t t w od a y s . S i x p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p a n d n i n ep a t i e n t s i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p h a d r a i s e d LDH a ta d m i s s i o n . A t t w o d a y s a f t e r a d m i s s i o n , e i g h tp a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p h a d r a i s e d LDH i n c l u d -i n g t h r e e wh o i n i t i a l l y h a d r a i s e d c o n c e n t r a t i o n s , a n df i v e i n whom t h e LDH r o s e . A t t w o d a y s a f t e ra d m i s s i o n , f i v e p a t i e n t s i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u ph a d r a i s e d LDH i n c l u d i n g f o u r p a t i e n t s who i n i t i a l l yh a d r a i s e d c o n c e n t r a t i o n s a n d o n e i n whom t h e LDHr o s e . O u r i n t e r p r e t a t i o n o f t h e s e f i n d i n g s w a s t h a tl o c a l i n f l a m a t i o n a n d n e c r o s i s , e s p e c i a l l y i f i t h a s n o ta l r e a d y s t a r t e d , w a s s u p p r e s s e d b y s o m a t o s t a t i nt r e a t m e n t . T h e s i g n i f i c a n t l y l o w e r WBC i n t h es o m a t o s t a t i n g r o u p a f t e r t r e a t m e n t c a n a l s o b ee x p l a i n e d b y t h e s u p p r e s s i o n o f l o c a l r e a c t i o n .T h e i n c i d e n c e o f l o c a l c o m p l i c a t i o n s i n c l u d i n g t h ef o r m a t i o n o f p s e u d o c y s t , a b s c e s s , o r p a n c r e a t i cp h l e g m o n w a s l o w e r i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p . T h i sf i n d i n g a p p e a r e d t o s u p p o r t o u r LDH d a t a i n t e r p r e -t a t i o n . W e f u r t h e r a n a l y s e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h e r i s e o f s e r u m LDH c o n c e n t r a t i o n s a f t e r h o s p i t a l -i s a t i o n a n d t h e d e v e l o p m e n t o f l o c a l p a n c r e a t i cc o m p l i c a t i o n s . A l t o g e t h e r 1 1 p a t i e n t s i n t h e e n t i r es t u d y d e v e l o p l o c a l c o m p l i c a t i o n s ( e i g h t i n t h ec o n t r o l g r o u p a n d t h r e e i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p ) .O f t h e s e , n i n e p a t i e n t s h a d , a t t w o d a y s a f t e ra d m i s s i o n , e i t h e r a r i s e i n t h e s e r u m LDH c o n c e n t r a -t i o n s f r o m b e i n g i n i t i a l l y n o r m a l , o r a f u r t h e r r i s ef r o m a n a l r e a d y r a i s e d c o n c e n t r a t i o n . O f t h e 6 1p a t i e n t s who h a d n o l o c a l p a n c r e a t i c c o m p l i c a t i o n s ,o n l y f i v e r e g i s t e r e d s u c h a r i s e . T h u s , t h e r e w a s as i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n b e t w e e n r i s e i n t h e s e r u mLDH c o n c e n t r a t i o n s a f t e r h o s p i t a l i s a t i o n a n d t h ed e v e l o p m e n t o f l o c a l p a n c r e a t i c c o m p l i c a t i o n s ( X 2 =3 1 - 7 b y X 2 t e s t ) . S o m a t o s t a t i n a d m i n i s t r a t i o na p p e a r e d t o r e d u c e t h i s t e n d e n c y .T h e i n c i d e n c e o f u p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l h a e m o r r -h a g e w a s l o w e r i n t h e s o m a t o s t a t i n g r o u p . Then u m b e r s w e r e , h o w e v e r , t o o s m a l l t o b e s i g n i f i c a n t .S o m a t o s t a t i n e f f e c t i v e l y i n h i b i t s b a s a l a n d s t i m u l a t e dg a s t r i c a c i d o u t p u t . ' 6 1 7 T h i s may i n h i b i t s t r e s s p e p t i cu l c e r o r g a s t r i t i s f o r m a t i o n w h i c h f r e q u e n t l y o c c u r sw i t h s e v e r e p a n c r e a t i t i s . 1 8 1 9P r o g n o s t i c a t i n g f a c t o r s h a v e b e e n u s e d i n t h e

p r e d i c t i o n o f t h e s e v e r i t y o f p a n c r e a t i t i s . T h em o d i f i e d I m r e i ' s c r i t e r i a w e r e u s e d i n t h i s s t u d y a n da p p e a r e d t o r e f l e c t t h e t r u e s e v e r i t y a s a l l t h r e ed e a t h s o c c u r r e d i n p a t i e n t s p r e d i c t e d t o h a v e s e v e r ep a n c r e a t i t i s . T h e n u m b e r o f p a t i e n t s w h o s e p a n -c r e a t i t i s i n c r e a s e d i n s e v e r i t y i n t h e f i r s t t w o d a y s i nt h e s o m a t o s t a t i n g r o u p ( o n e p a t i e n t ) w a s l e s s whenc o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p ( f i v e p a t i e n t s ) .B e c a u s e o f t h e s m a l l n u m b e r o f p a t i e n t s , h o w e v e r ,t h e d i f f e r e n c e w a s n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t .S o m a t o s t a t i n d i d n o t s e e m t o h a v e a n y e f f e c t o nt h e m o r t a l i t y o f a c u t e p a n c r e a t i t i s . F r o m t h e p r e v i o u sa n a l y s i s , t h e e f f e c t o f s o m a t o s t a t i n i s m a i n l y l o c a l .T h e s y s t e m i c m a n i f e s t a t i o n s o f p a n c r e a t i t i s a r e n o ti n f l u e n c e d . M o r t a l i t y o f a c u t e p a n c r e a t i t i s h a s b e e ns h o w n t o b e t h e r e s u l t o f a c o m b i n a t i o n o f t h r e ef a c t o r s : l o c a l c o m p l i c a t i o n s , s y s t e m i c s i d e e f f e c t s a n de x a c e r b a t i o n o f p r e - e x i s t i n g i l l n e s s e s . ' 5 2 0 H a v i n g ab e n e f i c i a l e f f e c t o n o n e f a c t o r w i l l n o t s i g n i f i c a n t l yc h a n g e t h e m o r t a l i t y e s p e c i a l l y i f t h e m o r t a l i t y i si n t r i n s i c a l l y l o w .S o m a t o s t a t i n d o e s s e e m t o h a v e a b e n e f i c i a l l o c a le f f e c t . T h e q u e s t i o n a r i s e s a s t o how c a n t h i s b ea p p l i e d i n t h e t r e a t m e n t o f p a n c r e a t i t i s . T h e c a n d i -d a t e s f o r s o m a t o s t a t i n t h e r a p y a r e t h o s e w h o d e v e l o pl o c a l c o m p l i c a t i o n s b u t t h e b e s t t i m i n g i s b e f o r e t h eo n s e t o f t h e s e c o m p l i c a t i o n s . I n l o c a l i t i e s w i t h a h i g hi n c i d e n c e o f p a n c r e a t i c p s e u d o c y s t s , a b s c e s s e s o rn e c r o s i s , s o m a t o s t a t i n s h o u l d b e s t a r t e d a s s o o n a sp o s s i b l e o n a l l p a t i e n t s . O p t i m a l l y , s o m a t o s t a t i ns h o u l d o n l y b e g i v e n t o p a t i e n t s p r o n e t o d e v e l o pt h e s e c o m p l i c a t i o n s . A t p r e s e n t , we a r e i n t h ep r o c e s s o f r e v i e w i n g t h e c l i n i c a l p a r a m e t e r s o fp a t i e n t s s u f f e r i n g f r o m a c u t e p a n c r e a t i t i s i n o r d e r t oi d e n t i f y t h o s e a s s o c i a t e d w i t h t h e d e v e l o p m e n t o fc o m p l i c a t i o n s . A f u r t h e r t r i a l w i t h s o m a t o s t a t i n w i l lb e c a r r i e d o u t o n p a t i e n t s a s s e s s e d t o h a v e a h i g h r i s ko f d e v e l o p i n g c o m p l i c a t i o n s .R e f e r e n c e s

1 D o l l i n g e r H C , R a p t i s S , P f e i f f e r E F . E f f e c t s o f s o m a t o -s t a t i n o n e x o c r i n e a n d e n d o c r i n e p a n c r e a t i c f u n c t i o ns t i m u l a t e d b y i n t e s t i n a l h o r m o n e s i n m a n . Horm M e t a bR e s 1 9 7 6 ; 8 : 7 4 - 8 .2 G u l l o L , P r i o r i P , S c a r p i g n a t o C , B a l d o n i F , M a t t i o l i G .E f f e c t o f g r a d e d d o s e s o f s o m a t o s t a t i n o n humanp a n c r e a t i c s e c r e t i o n . S t u d i e s o n p u r e p a n c r e a t i c j u i c e[ A b s t r a c t 1 1 - 2 5 ] . I n t e r n a t i o n a l C o n f e r e n ce o n S o m a t o -s t a t i n , W a s h i n g t o n , 1 9 8 6 .3 A d r i a n T E , B a r n e s A J , L o n g RG, e t a l . T h e e f f e c t o fs o m a t o s t a t i n a n a l o g s o n s e c r e t i o n o f g r o w t h , p a n c r e a t i ca n d g a s t r o i n t e s t i n a l h o r m o n e s i n m a n . J C l i n E n d o c r i n o lM e t a b 1 9 8 1 ; 5 2 : 6 7 5 - 8 1 .4 B a x t e r J N , J e n k i n s S A , Day D W , e t a l . E f f e c t s o fs o m a t o s t a t i n a n d a l o n g - a c t i n g s o m a t o s t a t i n a n a l o g u eo n t h e p r e v e n t i o n a n d t re a t m e n t o f e x p e r i m e n t a l l y


5/5

S o m a t o s t a t i n i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e p a n c r e a t i t i s : a p r o s p e c t i v e r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a l 2 2 7i n d u c e d a c u t e p a n c r e a t i t i s i n t h e r a t . B r J S u r g 1 9 8 5 ; 7 2 :3 8 2 - 5 .5 S c h w e d e s M, A l t h o f f P H , K l e m p a L . E f f e c t s o f s o m a t o -s t a t i n o n b i l e i n d u c e d a c u t e h a e m o r r h a g i c p a n c r e a t i t i s i nt h e d o g . Horm M e t a b R e s 1 9 7 9 ; 1 1 : 6 4 7 .6 D e g e s t e k i n H , A k d a m a r K , E r t a n A , Y a t e s R , A r i m u r aA . T h e e f f e c t s o f s o m a t o s t a t i n o n d i e t - i n d u c e d a c u t ep a n c r e a t i t i s i n m i c e [ A b s t r a c t ] . D i g D i s S c i 1 9 8 3 ; 2 8 :9 3 2 .

7 L i m b e r g B , K o m m e r e l l B . S o m a t o s t a t i n t h e ra p y o fa c u t e p a n c r e a t i t i s . IRCS Med S c i 1 9 8 0 ; 8 : 7 3 5 - 6 .8 U s u a d e l KH, U b e r l a K K , L e u s c h n e r M. T r e a t m e n t o fa c u t e p a n c r e a t i t i s w i t h s o m a t o s t a t i n : r e s u l t s o f t h em u l t i c e n t e r d o u b l e - b l i n d t r i a l ( A P T S - s t u d y ) [ A b s t r a c t ] .D i g D i s S c i 1 9 8 5 ; 3 0 : 9 9 2 .9 I m r i e CW , B e n j a m i n I S , F e r g u s o n J C, e t a l . A s i n g l e -c e n t r e d o u b l e - b l i n d t r i a l o f T r a y s l o l t h e r a p y i n p r i m a r ya c u t e p a n c r e a t i t i s . B r J S u r g 1 9 8 7 ; 6 5 : 3 3 7 - 4 1 .1 0 I m r i e CW, S h e a r e r MG. D i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t o fs e v e re a c u t e p a n c r e a t i t i s . I n : R u s s e l l RCG, e d . R e c e n ta d v a n c e s i n s u r g e r y . E d i n b u r g h : C h u r c h i l l L i v i n g s t o n e ,1 9 8 6 : 1 2 : 1 4 3 - 5 4 .1 1 B l a m e y S L , I m r i e CW , O ' N e i l l J , G i l m o u r W H, C a r t e rD C . P r o g n o s t i c f a c t o r s i n a c u t e p a n c r e a t i t i s . G u t 1 9 8 4 ;2 5 : 1 3 4 0 - 6 .1 2 I m r i e CW , B l u m g a r t LH. G l u c a g o n t h e r a p y i n a c u t ep a n c r e a t i t i s [ L e t t e r ] . B r Med J 1 9 7 4 ; 1 : 3 8 .

1 3 MRC M u l t i c e n t r e T r i a l : d e a t h f r o m a c u t e p a n c r e a t i t i s .L a n c e t 1 9 7 7 ; i i : 6 3 2 - 5 .1 4 J o h a n s s o n C , K o l l b e r g B , E f e n d i c S , U v n a s - W a l l e n s t e nK . E f f e c t s o f g r a d e d d o s e s o f s o m a t o s t a t i n o n g a l l -b l a d d e r e m p t y i n g a n d p a n c r e a t i c e n z y m e o u t p u t a f t e ro r a l g l u c o s e i n m a n . D i g e s t i o n 1 9 8 1 ; 2 2 : 2 4 - 3 1 .1 5 R e n n e r I G , S a v a g e WT, P a n t o j a J L , R e n n e r V J . D e a t hd u e t o a c u t e p a n c r e a t i t i s . A r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s o f 4 0 5a u t o p s y c a s e s . D i g D i s S c i 1 9 8 5 ; 3 0 : 1 0 0 5 - 1 8 .1 6 B l o o m S R , M o r t i m e r CH, T h a r n e r M O, e t a l . I n h i b i t i o no f g a s t r i n a n d g a s t r i c - a c i d s e c r e t i o n b y g r o w t h -h o r m o n e r e l e a s e - i n h i b i t i n g h o r m o n e . L a n c e t 1 9 7 4 ; i i :1 1 0 6 - 9 .1 7 S c h r u m f E , V a t n M H, H a n s s e n K F , M y s e n J . A s m a l ld o s e o f s o m a t o s t a t i n i n h i b i t s p e n t a g a s t r i n s t i m u l a t e dg a s t r i c s e c r e t i o n o f a c i d , p e p s i n a n d i n t r i n s i c f a c t o r i nm a n . C l i n E n d o c r i n o l 1 9 7 8 ; 8 : 3 9 1 - 5 .1 8 F r e y C F , E c k h a u s e r F , S t a n l e y J C . H e m o r r h a g e . I n :B r a d l e y EL I I I , e d . C o m p l i c a t i o n s o f p a n c r e a t i t i s ,

m e d i c a l a n d s u r g i c a l m a n a g e m e n t . P h i l a d e l p h i a : WBS a u n d e r s C o m p a n y , 1 9 8 2 : 9 6 - 1 2 3 .1 9 H o f m a n W, S c h w i l l e P O , E n g e l h a r d t W, Hemmer J ,S c h o l z D . S o m a t o s t a t i n a n a l o g s - e f f e c t s o n g a s t r i c s t r e s su l c e r a t i o n s i n t h e r a t . R e s u l t s o f a p i l o t s t u d y . H e p a t o -g a s t r o e n t e r o l o g y 1 9 8 1 ; 2 8 : 3 8 - 4 2 .2 0 F a n S T , C h o i T K , L a i C S , W ong J . A c u t e p a n c r e a t i t i s i nt h e a g e d . A u s t NZ J S u r g . ( I n p r e s s ) .

somatostatin in the treatment of acute pancreatitis a prospective randomised controlled trial.pdf

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