studi preformulasi tablet nevirapin
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
1/19
STUDI PREFORMULASI TABLET NEVIRAPIN
Disusun untuk memenui tugas Teknologi Sediaan Solida
Oleh :
NADIA ROSI NUR HALIZA
NIM 1422101010!
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2016
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
2/19
KATA PENGANTAR
"u#i s$uku% kami &an#atkan ke'adi%at Alla' S(T $ang tela' mem)e%ikan %a'mat
se%ta ka%unia*N$a se'ingga sa$a )e%'asil men$elesaikan Makala' ini $ang al'amdulilla'
te&at &ada +aktun$a $ang )e%#udul ,Studi "%e-o%mulasi Ta)let Ne.i%a&ine/
Makala' ini )e%isikan tentang in-o%masi tentang studi &%e-o%mulasi da%i suatu sediaan
ta)let atau $ang le)i' k'ususn$a mem)a'as &%e-o%mulasi ta)let Ne.i%a&ine
Di'a%a&kan Makala' ini da&at mem)e%ikan in-o%masi ke&ada &em)aa &ada
umumn$a dan diman-aatkan k'ususn$a dalam )idang -a%masi ami men$ada%i )a'+a
makala' ini masi' #au' da%i sem&u%na3 ole' ka%ena itu k%itik dan sa%an da%i semua &i'ak $ang
)e%si-at mem)angun selalu kami 'a%a&kan demi kesem&u%naan makala' ini
Ak'i% kata3 Sa$a sam&aikan te%ima kasi' ke&ada semua &i'ak $ang tela' )e%&e%an
se%ta dalam &en$usunan makala' ini da%i a+al sam&ai ak'i% Semoga Alla' S(T senantiasa
me%id'ai segala usa'a kita Amin
em)e%3 22 Ma%et 201!
Nadia Rosi Nu% Hali5a
2
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
3/19
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Laa! Bela"a#$
"%e-o%mulasi me%u&akan langka' a+al dalam &%oses &em)uatan sediaan -a%masi
dengan mengum&ulkan kete%angan*kete%angan mengenai si-at -isika kimia da%i 5at akti-3
se'ingga )ila dikom)inasikan dengan 5at atau )a'an tam)a'an men#adi suatu )entuk
sediaan -a%masi $ang sta)il3 e-ekti- dan aman "engka#ian &%e-o%mulasi te%'ada& 5at akti-
dilakukan dengan &enelitian mendalam mengenai si-at*si-at -isika*kimia anta%an$a
adala' 6 Si-at o%ganole&tis3 kemu%nian3 %istalinitas dan &olimo%-isme3 disolusi3 a)so%)si3
koe-isien &astisi3sta)ilitas3 si-at ali% 7-lo+a)ilit$8
Langka' &e%tama &ada &emotongan ta)let atau akti-itas &e%umusan adala'
&e%tim)angan $ang teliti se)elum &e%umusan data ini sangat &enting ka%ena mem&un$ai
indenti-ikasi si-at kimia -isika lengka& da%i )a'an akti- $ang te%sedia Se)elum memulai
&engem)angan kegiatan &e%umusan 9iasan$a $ang )e%tanggung #a+a) &ada &enelitian
kimia di dae%a' itu di tun#ukkan untuk men$ediakan data*data 5at o)at adala' se&e%ti
)e%ikut6 7a8 Sta)ilitas kimia: 7)8 kela%utan; solu)ilit$: 78 ee&atan disolusi: 7d8
onstanta disosiasi: 7e8 oe-isien &a%tisi: 7-8 &olimo%-isme dan 7g8 Uku%an &a%tikel
Sedangkan data $ang )ias digunakan se)agai data &elengka& adala' om&ati)ilitasinte%aksi o)at dengan eksi&ien dan studi &enda'uluan in .i.o &ada 'e+an $ang meli&uti 6
7a8 a)so%)si o)at: 7)8 meta)olisme: 78 ikatan &%otein: 7d8 dist%i)usi dan 7e8 eliminasi
Studi &%e-o%mulasi &ada dasa%n$a )e%guna untuk men$ia&kan dasa% $ang %asional
untuk &endekatan -o%mulasi3 untuk memaksimalkan kesem&atan ke)e%'asilan
mem-o%mulasi &%oduk $ang da&at dite%ima ole' &asien dan ak'i%n$a men$ia&kan dasa%
untuk mengo&timalkan &%oduksi o)at da%i segi kualitas dan &enam&ilan
Dalam makala ini akan di)a'as tentang &%e-o%mulasi ta)let Ne.i%a&ine Ne.i%a&ine
adala' o)at $ang digunakan dengan o)at HI< lain untuk mem)antu mengendalikan
in-eksi HI
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
4/19
men#adi )entuk sediaan -a%masi te%se)ut "engka#ian dasa% ini me%angkum &enelitian
&%e-o%mulasi $ang di)utu'kan se)elum -o%mulasi &%oduk $ang se)ena%n$a dimulai
7Ansel3 Ho+a%d =3 200>8
1.2 R%&%'a# Ma'alah
a A&a $ang dimaksud dengan "%e-o%mulasi?
) A&a sa#a kom&onen da%i ta)let?
9agaimana si-at -isika kimia Ne.i%a&ine?
d 9agaimana mekanisme ke%#a se%ta e-ek Ne.i%a&ine dalam medis?
e 9agaimana &%e-o%mulasi da%i Ne.i%a&ine?
1.( T%)%a#
a Untuk mengeta'ui tentang &%e-o%mulasi
) Untuk mengeta'ui dan mema'ami kom&onen da%i ta)let Untuk mengeta'ui si-at -isika kimia Ne.i%a&ine
d Untuk mengeta'ui mekanisme ke%#a se%ta e-ek Ne.i%a&ine dalam medis
e Untuk mengeta'ui &%e-o%mulasi da%i Ne.i%a&ine
4
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
5/19
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 P!e*+!&%la',
"%e-o%mulasi me%u&akan langka' a+al dalam &%oses &em)uatan sediaan -a%masi dengan
mengum&ulkan kete%angan*kete%angan dasa% tentang si-at kimia -isika da%i 5at akti- )ila
dikom)inasikan dengan 5at atau )a'an tam)a'an men#adi suatu )entuk sediaan -a%masi $ang
sta)il3 e-ekti- dan aman "enelitian atau &eme%iksaan si-at*si-at -isika dan kimia 5at akti-
te%sendi%i dan #ika dikom)inasikan dengan 5at lain me%u&akan data*data studi &%a-o%mulasi
Data*data te%se)ut meli&uti6
1 Si-at @isikaa U%aian @isik U%aian -isik da%i suatu o)at se)elum &engem)angan )entuk sediaan
&enting untuk di&a'ami3 ke)an$akan 5at o)at $ang digunakan seka%ang adala' )a'an
&adat e)an$akan o)at te%se)ut me%u&akan sen$a+a kimia mu%ni $ang )e%)entuk
amo%- atau k%istal O)at ai%an digunakan dalam #umla' $ang le)i' keil3 gas )a'kan
le)i' #a%ang lagi
) "engu#ian Mik%osko&ik "engu#ian mik%osko&ik da%i 5at mu%ni 7)a'an o)at8
me%u&akan suatu ta'a& &enting dalam ke%#a 7&enelitian8 &%a-o%mulasi "engu#ian ini
mem)e%ikan indikasi atau &etun#uk tentang uku%an &a%tikel da%i 5at mu%ni se&e%ti #uga
st%uktu% k%istal
Uku%an "a%tikel Si-at*si-at -isika dan kimia te%tentu da%i 5at o)at di&enga%u'i ole'
dist%i)usi uku%an &a%tikel3 te%masuk la#u disolusi o)at3 )ioa.aila)ilitas3 kese%agaman
isi3 %asa3 tekstu%3 +a%na dan kesta)ilan Si-at*si-at se&e%ti ka%ate%istik ali%an dan la#u
sedimentasi #uga me%u&akan -akto%*-akto% &enting $ang )e%'u)ungan dengan uku%an
&a%tikel Uku%an &a%tikel da%i 5at mu%ni da&at mem&enga%u'i -o%mulasi &%oduk
'ususn$a e-ek uku%an &a%tikel te%'ada& a)so%&si o)at ese%agaman isi dalam
)entuk sediaan &adat sangat te%gantung ke&ada uku%an &a%tikel dan dist%i)usi )a'an
akti- &ada selu%u' -o%mulasi $ang sama
d oe-isien "a%tisi dan onstanta Disosiasi Untuk mem&%oduksi suatu %es&on )iologis
molekul o)at &e%tama*tama 'a%us mele+ati suatu mem)%ane )iologis $ang )e%tindak
se)agai &em)atas lemak e)an$akan o)at $ang la%ut lemak akan le+at dengan
&%oses di-usi &asi- sedangakn $ang tidak la%ut lemak akan mele+ati &em)atas lemak
dengan t%ans&o%t akti- a%ena 'al ini maka &e%lu mengeta'ui koe-isien &a%tisi da%i
suatu o)at 'usus untuk o)at $ang )e%si-at la%ut ai% maka &e%lu &ula diketa'ui
5
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
6/19
konstanta disosiasi aga% diketa'ui )entukn$a molekul atau ion 9entuk molekul le)i'
muda te%a)so%&si da%i&ada )entuk ion
e "olime%-isme Suatu -o%mulasi $ang &enting adala' )entuk k%istal atau )entuk amo%-
da%i 5at o)at te%se)ut 9entuk*)entuk &olimo%-isme )iasan$a menun#ukkan si-at -isika
kimia $ang )e%)eda te%masuk titik lele' dan kela%utan 9entuk &olimo%-isme
ditun#ukkan ole' &aling sedikit se&e%tiga da%i senua sen$a+a*sen$a+a o%ganik
- ela%utan Suatu si-at kimia -isika $ang &enting da%i suatu 5at o)at adala' kela%utan3
te%utama kela%utan sistem dalam ai% Suatu o)at 'a%us memiliki kela%utan dalam ai%
aga% man#u% dalam te%a&i Aga% suatu o)at masuk kedalam sistem si%kulasi dan
meng'asilkan suatu e-ek te%a&eutik3 o)at &e%tama*tema 'a%us )e%ada dalam )entuk
la%utan Sen$a+a*sen$a+a $ang %elati.e tidak la%ut se%ingkali menun#ukkan a)so%&si
$ang tidak sem&u%na atau tidak menentug Disolusi "e%)edaan akti.itas )iologis da%i suatu 5at o)at mungkin diaki)atkan ole'
la#u disolusi La#u disolusi adala' +aktu $ang di&e%lukan )agi o)at untuk mela%ut
dalam ai%an &ada tem&at a)so%&si Untuk o)at $ang di)e%ikan sea%a o%al dalam
)entuk &adatan3 la#u disolusi adala' ta'a& $ang menentukan la#u a)so%&si Aki)atn$a
la#u disolusi da&at mem&enga%u'i onset3 intensitas dan lama %es&on se%ta
)ioa.aila)ilitas
' esta)ilan Sala' satu akti.itas $ang &aling &enting dalam &%a-o%mulasi adala'
e.aluasi kesta)ilan -isika da%i 5at o)at mu%ni "engka#ian a+al dimulai dengan
menggunakan sam&el o)at dengan kemu%nian $ang diketa'ui Adan$a &engoto%an
akan men$e)a)kan kesim&ulan $ang sala' dalam e.aluasi te%se)ut
2 Si-at imia
esta)ilan "engka#ian &%a-o%mulasi $ang di'u)ungkan dengan -ase &%a-o%mulasi
te%masuk kesta)ilan o)at itu sendi%i dalam keadaan &adat3 kesta)ilan -ase la%utan dan
kesta)ilan dengan adan$a )a'an &enam)a'
etidak sta)ilan kimia da%i 5at o)at da&at mengam)il )an$ak )entuk3 ka%ena o)at*
o)at $ang digunakan seka%ang adala' da%i konstituen kimia $ang )e%aneka %agam Sea%a
kimia3 5at o)at adala' alo'ol3 -enol3 alde'id3 keton3 este%*este%3 asam*asam3 ga%am*
ga%am3 alkaloid3 glikosida3 dan lain*lain Masing*masing dengan gugus kimia %elati.e
$ang mem&un$ai keende%ungan )e%)eda te%'ada& ketidak sta)ilan kimia Sea%a kimia
&%oses ke%usakan $ang &aling se%ing meli&uti 'id%olisis dan oksidasi
Studi &%a-o%mulasi &ada dasa%n$a )e%guna untuk men$ia&kan dasa% $ang %asionaluntuk &endekatan -o%mulasi3 Untuk memaksimalkan kesem&atan ke)e%'asilan
6
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
7/19
mem-o%mulasi &%oduk $ang da&at dite%ima ole' &asien dan ak'i%n$a men$ia&kan dasa%
untuk mengo&timalkan &%oduksi o)at da%i segi kualitas dan &enam&ilan
2.2 K+&-+#e# Tale
1 Zat Akti- dan "enga%u' kela%utanAda dua golongan 5at akti- $ang di)e%ikan sea%a o%al dalam )entuk sediaan ta)let3
$aitu 5at akti- tidak la%ut dimaksudkan untuk &enggunaan e-ek lokal dalam salu%an e%na
se&e%ti antasid3 adso%)en3 dan 5at akti- te%la%ut dimaksudkan untuk &enggunaan e-ek o)at
sistemik setela' disolusin$a dalam usus 'alus dan selan#utn$a di adso%)si Untuk tia&
golongan 5at akti- te%se)ut3 &e%'atian $ang sangat seksama 'a%us di)e%ikan te%'ada&
-o%mulasi dan desain sediaan ta)let dan #uga metode &em)uatann$a untuk mem&%oduksi
suatu sediaan $ang )e%k'asiat dan 'andal Sasa%an dalam mendesain )entuk sediaaan
ta)let untuk kedua golongan 5at akti- ini )e%)eda
ika mengola' 5at akti- tidak la%ut $ang ke%#a te%a&in$a sangat di&enga%u'i ole'
-enomena &e%mukaan se&e%ti antasid dan adso%)en3 sediaan 'a%us didesain untuk sege%a
te%disinteg%asi dan te%dis&e%si kem)ali meng'asilkan uku%an &a%tikel 'alus dan luas
&e%mukaan $ang luas
Sesuai dengan e-ek -o%mulasi3 g%anulasi dan &engem&aan &ada si-at &e%mukaan 5at
akti- dan kemam&uan untuk meme&e%)aiki atau meme&e%)a%ui suatu 5at dalam usus
dengan si-at*si-at &e%mukaan $ang o&timal me%u&akan 'al $ang sangat &enting
Dalam 'al sediaan ta)let $ang dimaksudkan untuk mem)e%ikan e-ek sistemik3 desain
)entuk sediaan ta)let $ang e&at te%disint%egasi dan te%disolusi da&at atau tidak k%itis3
te%gantung &ada tem&at 5at akti- dia)so%)si $aitu dalam salu%an e%na atas atau le)i'
umum diselu%u' salu%an ussu 'alus3 dan #uga didasa%kan &ada si-at*si-at kela%utan 5at
akti- &ada atau diatas tem&at a)so%si Ole' ka%ena itu3 sediaan 'a%us didesain men#adi
te%disinteg%asi atau te%la%ut untuk mele&askan 5at akti- dalam suatu )entuk $ang te%sedia
ada atau diatas dae%a' a)so%)si dalam usus 7Si%ega% 2010 61B*1408
2 Si-at Zat Akti-
Si-at*si-at -isik dan -isikokimia 5at akti- 'a%us dimenge%ti se&enu'n$a selama
mematangkan -o%mula Si-at*si-at ini da&at meem)e%ikan dasa% $ang %asional untuk
desain ta)let te%tentu3 se&e%ti disolusi te&at untuk 5at akti- $ang mungkin dia)so%)si le)i'
)esa% dalam ussu 'alus atas3 atau meme%lukan )entuk ente%ik atau )entuk lain untuk
&e%lindungan lam)ung dan untuk suatu 5at akti- $ang tidak sta)il dalam ai%an asam
lam)ung
Zat Tam)a'an
a 9a'an "engisi Adala' 5at $ang ditam)a'kan ke dalam massa ta)let untuk mena&ai
)o)ot ta)let $ang diinginkan Zat &engisi )iasan$a di&e%lukan )ila dosis o)at tidak
7
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
8/19
uku& untuk mem)uat )ulk "ada o)at )e%dosis tinggi tidak di)utu'kan &engisi
7misaln$a as&i%in3 anti)ioti te%tentu83 Suatu &engisi 'a%us memiliki %ite%ia ine%t3
memiliki )ia$a $ang mu%a'3 dan da&at mem&e%)aiki da$a ko'esi dan da$a ali%
se'ingga da&at dikem&a langsung "engisi $ang se%ing digunakan adala' )e%asal da%i
)a'an o%gani dan ano%ganik=onto' )a'an &engisi dala' laktosa3 sta%' 1C003
manitol3 so%)itol3 selulosa3 mik%o k%istal3 dikalsium -os-at di'id%at3 kalsium sul-at
di'id%at3 emde dan selutam3 5at )e%u&a gula3 det%ose 7La'man 1BB4 6 !B8
) Si-at Umum 6 "ada umumn$a adala' 5at ine%t dan da&at mem&enga%u'i si-at
)io-a%masi3 kimia3 disolusi 5at akti- Misaln$a 3 ga%am =a dalam Tet%asiklin
mem&enga%u'i a)so%&sin$a3 ka%ena te%#adi kom&leks3 Laktosa )ila diam&u%kan
dengan )asa amin ga%amn$a maka lama*kelamaan ta)let men#adi 'itam
Adan$a kelem)a&an akan mem&enga%u'i 5at akti-3 ole' ka%ena itu si-at 'ig%osko&isme%u&akan 'al &enting dalam &emili'an eksi&ien dengan alasan 6
a Ai% $ang dise%a& 5at akti- dan eksi&ien tidak selalu da&at dile&as kem)ali
) andungan lem)a) dalam g%anul mem&enga%u'i si-at*si-at -isik dan kimia 5at akti-
Zat akti- $ang &eka te%'ada& lem)a) 'endakn$a tidak dikom)inasikan dengan
eksi&ien $ang 'ig%osko&is
d "engemas 'a%us di&ili' $ang ook te%'ada& 5at akti- $ang 'ig%osko&is
e Data 'ig%osko&is da&at mem)antu dalam mendesain ta)let
8
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
9/19
BAB III
PEMBAHASAN
(.1 Daa P!e*+!&%la',
(.1.1 S,*a F,'"+/K,&,a Ne,!a-,#e
Rumus Molekul =1CH14N4O
Sinonim Ne.i%a&iini3 Ne.i%a&ina3 Nevirapinum
anhydricum
Nama imia N*2*"i%idinil sul-onilamida
St%uktu% imia
9o)ot Molekul 2!!3 g;mol
Nama Dagang
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
10/19
)esa% di)andingkan dengan de+asa N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
11/19
Ne.i%a&ine #uga tela' te%)ukti se)agai &enginduksi en5im meta)olik ="4C0
Autoinduksi #uga meng'asilkan &e%u)a'an ko%es&on dalam l &a%u'*+aktu -ase te%minal
da%i N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
12/19
Dosis 'a%ian 12C03 C03 2003 dan 400 mg diteliti &ada &asien de+asa dengan
'itungan =D4 T*lim-osit 400 ell;mm3 dosis*e-ek $ang &%o&osional ditemukan3
dengan dosis 400mg;'a%i men#adi unggul dalam 'al )esa% dan du%asi e-ek7C3 >3 B8 Dalam
studi $ang te%&isa' dosis !00mg )e%ikatan dengan meningkatn$a toksisitas dan tidak ada
keuntungan $ang )esa% &ada akti-itas anti%et%o.i%us 9atasan dosis toksisitas $ang &aling
utama adala' %uam Selain itu3 te%#adi #uga &eningkatan en5im 'ati dan sesekali
mengantuk Aki)atn$a3 dosis 400mg se'a%i di&ili' untuk &engem)angan klinis
(.1.( T+"',',a'
-ek sam&ing o)at $ang &aling se%ing dila&o%kan se'u)ungan dengan &engo)atan
dengan N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
13/19
se'a%i sekali selama 2 minggu3 selan#utn$a 200mg 2 kali se'a%i 9e%dasa%kan analisa
%et%os&ekti- menun#ukkan %e#imen ini le)i' #a%ang dikaitkan dengan %uam Namun
demikian &asien 'a%us di&e%ingatkan dengan 'ati*'ati )a'+a e-ek o)at ini da&at
)e%&otensi se%ius Dalam &%og%am &enggunaan N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
14/19
Tlim-osit K400 ells;mm 7Pam)a% 8 Di&e%lukan &enelitian le)i' lan#ut untuk
menget'ui -akto%
%esiko &%edis&osisi
&ada &asien $ang
mengalami 'e&atitis3
diduga &asien dengan
ko*in-eksi 'e&atitis =
mem&un$ai angka
%esiko le)i' tinggi
untuk mengalami
'e&atitis klinis ketika
menggunakan te%a&i
N8 Demikian &ula3 &enelitian
Atlanti menun#ukkan )a'+a tiga o)at kom)inasi te%masuk dua nukleosida 7didianosin
dan sta.udine8 ditam)a' N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
15/19
Neg%edo et al meneliti keamanan dan keman#u%an &asien )e%ali' da%i )e%)agai
%e#imen dua kali se'a%i 7dengan atau tan&a N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
16/19
dua kali se'a%i &ada -ollo+ u& 4>
minggu "enekanan .i%ologi
dia&ai &ada >0J &asien $ang
menggunakan -o%mulasi
extendedrealase di)andingkan
dengan CJ $ang menggunakan
-o%mulasi )iasa7Pam)a% 48
(.1.5. Daa F+!&%la',
Ta)let Ne.i%a&ine N
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
17/19
17
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
18/19
BAB IV
PENUTUP
3.1 Ke',&-%la#
"%e-o%mulasi me%u&akan langka' a+al dalam &%oses &em)uatan sediaan
-a%masi dengan mengum&ulkan kete%angan*kete%angan dasa% tentang si-at kimia
-isika da%i 5at akti- )ila dikom)inasikan dengan 5at atau )a'an tam)a'an men#adi
suatu )entuk sediaan -a%masi $ang sta)il3 e-ekti- dan aman
Ne.i%a&ine adala' o)at $ang digunakan dengan o)at HI< lain untuk
mem)antu mengendalikan in-eksi HI
-
8/17/2019 Studi Preformulasi Tablet Nevirapin
19/19
DAFTAR PUSTAKA
Agoes goes+in 200> engembangan Sediaan "armasi 9andung 6 IT9
Anti%et%o.i%al T'e%a&$ -o% HI< In-etion in Adults and Adolesents Aust%ia6 (HO: 2010
='eeseman SH3 Hatto S3 MLaug'lin MM3 ou& RA3 And%e+s =3 9o.a =A3 et al
"'a%maokinetis o- ne.i%a&ine6 initial single*%ising*dose stud$ in 'umans
Antimi%o) Agents ='emot'e% 1BB @e):72861>*>2
=oo&e% =L3 .an Hees+i#k R" One*dail$ ne.i%a&ine dosing6 a &'a%maokinetis3 e--ia$
and sa-et$ %e.ie+ HI< Med 200 an:>71861*
Dit#en "OM 1BBC "arma#ope Indonesia Edisi IV 3 aka%ta 6 De&a%temen ese'atan RI
D#oe%)an Z3 D#au5i S HIC4*!2
La'man3 L3 dkk 200 Teori dan ra#te# "armasi Industri Ed. $% aka%ta6 Uni.e%sitas
Indonesia 7UI*"%ess83
Tan Hoan T#a$3 dan Ra'a%d#a i%ana 200 &bat ' &bat enting aka%ta 6 "T le Media
om&utindo P%amedia
"edoman Nasional Tatalaksana linis In-eksi HI< dan Te%a&i Anti%et%o.i%al "ada O%ang
De+asa aka%ta6 ement%ian ese'atan RI: 2011
19