tibola: una malaltia emergent - academia.cat

Esperança Antón NietoCorporació Sanitària Parc Taulí

Sabadell

TIBOLA: Una malaltia emergent

Societat Catalana de Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica28 d’Abril de 2011

Durant molts anys, la única rickettsiosi del grup deles febres tacades coneguda a Espanya ha estat laFebre Botonosa Mediterrània.L’aparició de les tècniques moleculars haprovocat una autèntica revolució en l’ estudi de lesmalalties produides per Rickettsies.Per una banda representen una ajuda diagnòstica.Però encara és més important la seva aportació enla identificació específica d’un notable número deRickettsies diferents.

Divisió actual:

Grup del tifus: R. prowazekii, R. typhiGrup de les febres tacades: R. rickettsii, R. conorii subsp. conorii (soques:Seven/Malish, Kenyan, Moroccan), R. conorii subsp. israelensis, R. conoriisubsp. indica, R. conorii subsp. caspia, R. sibirica subsp. sibirica,R. sibirica subsp. mongolotimonae, R. australis, R. japonica, R. akari,R. africae, R. honei, R. slovaca, R. heilongjiangensis, R. aeschlimannii, R.parkeri, R. massiliae, Bar 29, R. marmionii, R. amblyommii, R. felis, R.helvetica

És una Rickettsia del grup de les febres tacades,causant d’una nova malaltia (TIBOLA) inicialmentdescrita a França i Hongria però que a Espanya jas’han descrit un número important de casos.

Aquesta nova malaltia presenta uns aspectesdiferencials molt clars amb la FBM tant a nivell clíniccom epidemiològic.

Dermacentor marginatus pertany a la família Ixodidae ies troba àmpliament distribuida per Europa.

El seu hàbitat és de tipus estepari i es troba en àreessemidesèrtiques de muntanya.

El seu hoste habitual és el senglar i el ramat boví i oví.

Es el vector-reservori de R.slovaca

1968: Primer aïllament de R.slovaca en una paparra,Dermacentor marginatus, a Txecoslovàquia.

1978: Es va relacionar amb un cas demeningoencefalitis.

1996: Descripció de la malaltia de TIBOLA (Tick-borne lymphadenopathy) a l’home aparentmentcausada per R.slovaca.

1996França,Hongria

Primers casos en humansde TIBOLA

Picada de Dermacentor

•Escara necròtica al cuir pilós•Halo eritematós perilesional•Adenopatíes regionals doloroses{Clínica

Diagnòstic identificació per PCR, de R.slovaca a la lesió d’inoculació.

Wien Klin Wochenschr. 2002 Jul 31;114(13-14):648-54.

86 pacients diagnosticats de TIBOLA (1996-2000)Edat: 12.6 anys (2-57). 63% < 10 anys.Dona/Home: 50/36Lloc picada paparra: 96.5% dels casos en cuir pilós.Escara necròtica: 82% Limfadenopaties: 82.5%Serologia anti-R.slovaca positiva: 19/73 (26%)PCR positiva per R.slovaca: 10/13 (77%) pacients

Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54

Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54

Oteo et al. Clin Microbiol Infect 2004;10:327-31

22 pacients diagnosticats de DEBONEL (Dermacentor-borne necrosis erythema lymphadenopathy) (1990-2001)Edat: 37.5 anys (3-67). Dona/Home: 12/10Lloc picada paparra: 86.4% dels casos en cuir pilós.Escara necròtica: 100% Limfadenopaties: 100%Serologia anti-R.slovaca positiva: 3/12 (25%)PCR positiva per R.slovaca: 0/3 pacients.

Ortuño A, Quesada M, Lopez-Claessens S, Castella J, Sanfeliu I, Antón E, Segura F.

Vector Borne Zoonotic Dis 2007; 7(1): 59-64

Resultats: Estudi en senglars

Seroprevalença de R. slovaca en senglars: 52.1%

Número d’animals amb paparres estudiades: 27 senglars

Rickettsia slovaca1/40: 6

1/80: 1

1/160: 1

>1/160: 1

1/320: 2

1/640: 152.1%

47.9%

Positiu

Negatiu

Resultats: Estudi seroprevalença en senglars

Número de paparres de la vegetació estudiades: 5139 D. marginatus12 R. turanicus

Número de paparres de senglar estudiades: 72 D. marginatus

Resultats: Estudi en paparres

Paparres de senglar infectades amb R. slovaca: 22 (30.5%)

Paparres de vegetació infectades amb R. slovaca: 22 (33.3%)


Rickettsia spp. Número depaparres

Rang de similaritat pel gen ompA

R. slovaca 223

99-100 %84-93%

JL02, RpA4 213

99 %93-98%

RpA4 42

100%97-98%

R. parkeri 1 82%

Número total de paparres 47

Rickettsia spp. detectades en paparres D. marginatus obtingudes de 27 senglars.


R. slovaca Infection in Humans in the Northeast of Spain:

Seroprevalence Study

Antón E, Nogueras MM, Pons I, Font B, Muñoz T, Sanfeliu I and Segura F.

Vector Borne Zoonotic Dis 2008;8:689-694

Mostra: 217 individus del Vallès Occidental

• Edat: (A: 0-14, B: 15-29, C: 30-44, D: 45-64, E: >64anys)

• Zona: (>50.000 = urbana; 5.000-50.000 = suburbana;<5.000 = rural).

Variables: Sexe, edat, profesió, zona, contacte amb animals

Serologia (IFI): Positius si ≥1:40

Resultats: Estudi seroprevalença en humans

Rickettsia slovaca

5.5%

94.5%

PositiuNegatiu

1/40: 8

1/80: 2

1/160: 1

1/320: 1


Variable No. (%) de subjectes No. (%) de positius

n = 217 n = 12

Sexe

Varó 118 (54.4) 5 (41.7)

Dona 99 (45.6) 7 (58.3)

Edat mitjana (anys ± DE) 34.4 ± 23.2 49.3 ± 20.9

Edat (anys)

0-14 51 (23.5) 1 (8.3)

15-29 50 (23) 2 (16.7)

30-44 43 (19.8) 1 (8.3)

45-64 46 (21.2) 5 (41.7)

≥ 65 27 (12.4) 3 (25)

Zona de residència

Urbana 144 (66.4) 6 (50)

Semi-rural 59 (27.2) 5 (41.7)

Rural 14 (6.5) 1 (8.3)

P = 0.021


Tick-Borne Lymphadenopathy. A new Infectious Disease in Children

Segura F, Antón E, Font B, Muñoz T, Travería FJ, Sanfeliu I, Lario S, Luelmo J and Quesada M.

Pediatr Infect Dis J 2008; 27(7): 618-22

Pacients atesos a l’hospital amb clínica compatible amb la malaltia de TIBOLA

Abril de 2000- Abril de 2006

Recollida de dades epidemiològiques (demogràfiques, sortides al camp, contacte amb animals, viatges recents, lloc de la picada,..), clíniques i tractament antibiòtic rebut

Analítica amb hemograma, ionograma, enzims hepàtics i musculars (fase aguda i fase de convalescència)

Serologies en front R. conorii i R. slovaca mitjançant IFI (R. conorii Spot IF, Bio-Mérieux, Marcy-l’Etoile, France i antígen de R. slovaca cedit per la Unité de Rickettsies, Marseille) i en front Borrelia burgdorferi mitjançant ELISA (IgG/IgM Teskit, Genzyme Virtotech)

Tècniques de PCR (ompA) / RFLP (AluI, RsaI y PstI) i PCR en temps real (sca1) a sang, biopsia cutània i paparres procedents dels pacients.

Característiques Pacients amb TIBOLA (Nº)Total 36Nºhome/Nºdona 20/16Nens < 14 anys 28Edat (mitjana/rang) 16.38 anys (2-71)

Zona geogràfica de la picada de paparra:CatalunyaAltra zona

306

Area de muntanya 23Distribució mensual:

Gener-MarçAbril- JunyJuliol-SetembreOctubre-Desembre

111537

Periode d’incubació (mitjana/rang) 11.5 díes (1-45)Lloc de la picada de paparra:

Cuir pilósGlutiArea Retroauricular

3411

0123456789

10

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Nº de casos

0

2

4

6

8

10

12

14

GEN FEB MAR ABR MAIG JUNY JUL AGO SET OCT NOV DES

Nº de casos

Limfadenopatíes 36Escara necròtica 29Halo eritematós perilesional 29Cefalea 22Febre 19Miàlgies 12Irritabilitat 4Fatiga 4Edema facial 3Alopecia residual 4

Clínica

Escara necròtica a cuir pilós

Clínica

Escara necròtica a gluti

Clínica

Clínica

Halo eritematós perilesional

Alopecia residual en un nen

Clínica

Alopecia residual en un adult

Clínica

Leucopènia (leucòcits<4x109/L)

Linfocitosi (linfòcits>4.5x109/L)

Esosinofília (eosinòfils>1x109/L)

SGOT >38 U/L

SGPT >41 U/L

Aldolasa > 7.6 U/L

LDH >480 U/L

CK > 170 U/L

2/36

1/36

1/36

8/34

3/34

11/26

13/31

8/31

Alteracions analítiques

Claritromicina

Doxiciclina

Josamicina

Eritromicina

Sense tractament antibiòtic

15

14

3

1

3

Tractament

5 dies

Nº de casos Durada

X:3.8 dies (SD:2.3)

5 dies

5 dies

IFI anti R. conorii: 8/36 (22.2%)IFI anti R. slovaca: 2/35 (5.7%)ELISA anti B.burgdorferi: 6/23 (38.3%)

Serologia

PacientIFI anti R. conorii

1ª Determinació 2ª DeterminacióIgM/IgG IgM/IgG

IFI anti R. slovaca1ª Determinació 2ª Determinació

IgM/IgG IgM/IgG

ELISA anti B. burgdorferi1ª Determinació2ªDeterminació

IgM/IgG IgM/IgG

2 Neg 1:640 / 1:640 Neg NR NR NR

6 Neg NR Neg NR 1.1/Neg NR

17 Neg 1:160 / 1:160 NR 1:160 / Neg NR NR

23 Neg 1:80 / 1:320 Neg 1:40 / Neg Neg Neg

24 Neg 1:160 / 1:160 NR 1:160 /1:40 NR NR

26 Neg Neg Neg Neg 2.3/Neg 2.4/Neg

27 1:80 / 1:80 NR Neg NR 1.6/Neg NR

30 Neg Neg Neg Neg 1.1/Neg 1.1/Neg

31 Neg Neg Neg Neg Neg 1.4/Neg

32 1: 80 / 1:80 Neg Neg Neg Neg Neg

34 Neg 1:80 / 1:40 Neg 1:40 / Neg Neg Neg

35 1:80 / 1:160 1:1280 /1:2560 1:40 / Neg NR NR NR

36 Neg Neg Neg NR 2/Neg 1.6/Neg

Microbiologia

PCR de biopsia d’escara de 3 pacientsPCR de la costra de 2 pacientsPCR de sang de 16 pacients

Negatives per a Rickettsia

PCR de 4/7 paparres D. marginatus procedents de pacients

Positives per a R.slovaca

Microbiologia

Obtenció de Mostres

Extracció DNA i PCR en temps real

Secuenciació i Identificació

Microbiologia

Resultats PreliminarsProva en una sèrie de paparres

Resultats

% (n) OmpA sca1 Positius 19% (3) 81% (13)

Negatius 37% (6) 6% (1)

Indeterminats 44% (7) 13% (2)

L’ anàlisi del gen sca1 per LATE-PCR ens permet disminuir tant els

resultats indeterminats com els falsos negatius.

LATE-PCRsca1

Extracció DNA

Material i Metodologia

16 paparres de les espècies

D.marginatus i R.turanicus

PCROmpA

Anàlisi

Positiu

Negatiu

Indeterminat

D. marginatus PCR(ompA) / RFLP PCR en temps real (sca1)

1 R. slovaca Compatible amb R. slovaca

2 Negativa NR

3 R. slovaca Compatible amb R. slovaca

4 NR Compatible amb R. slovaca

5 NR Negativa

6 Negativa Negativa

7 Rickettsia spp Compatible amb R. slovaca

Microbiologia

TIBOLA, una nova malaltia transmesa perpaparres, i causada por R.slovaca, ha estatreconeguda a Catalunya a l’Abril de 2000.

La presència de miàlgies i/o increment delsenzims musculars són freqüents.

Els resultats microbiològics no són concluents.

Conclusions

F Segura

T Muñoz

FJ Travería

B Font

E Antón

J Luelmo

MM Nogueras

I Pons

I Sanfeliu

S Lario

M Quesada

N Cardeñosa

A Ortuño

J Castellà

J Pla

J Miret

tibola: una malaltia emergent - academia.cat

Documents