2. gambarkan dan jelaskan mekanisme absorpsi obat berdasarkan cara pemberiannya !Menurut buku atlas of pharmacology : gambarnya di bawah nah

1. Mana yg lebih cepat larut obat yang hidrofilik atau obat yang lipofilik

The terms lipophilic and hydrophilic (or hydro- and lipophobic) refer to the solubility of substances in media of low and high polarity, respectively. Blood plasma, interstitial fluid, and cytosol are highly polar aqueous media, whereas lipids at least in the interior of the lipid bilayer membrane and fat constitute apolar media. Most polar substances are readily dissolved in aqueous media (i.e., are hydrophilic) and lipophilic ones in apolar media. A hydrophilic drug, on reaching the bloodstream, probably after a partial, slow absorption (not illustrated), passes through the liver unchanged, because it either cannot, or will only slowly, permeate the lipid barrier of the hepatocyte membrane and thus will fail to gain access to hepatic biotransforming enzymes. The unchanged drug reaches the arterial blood and the kidneys, where it is filtered. With hydrophilic drugs, there is little binding to plasma proteins (protein binding increases as a function of lipophilicity), hence the entire amount present in plasma is available for glomerular filtration. A hydrophilic drug is not subject to tubular reabsorption and appears in the urine. Hydrophilic drugs undergo rapid elimination.

If a lipophilic drug, because of its chemical nature, cannot be converted into a polar product, despite having access to all cells, including metabolically active liver cells, it is likely to be retained in the organism. The portion filtered during glomerular passage will be reabsorbed from the tubules. Reabsorption will be nearly complete, because the free concentration of a lipophilic drug in plasma is low (lipophilic substances are usually largely proteinbound). The situation portrayed for a lipophilic non-metabolizable drug would seem undesirable because pharmacotherapeutic measures once initiated would be virtually irreversible (poor control over blood concentration).Translate Istilah lipofilik dan hidrofilik (atau hidro-dan lipophobic) mengacu pada kelarutan zat dalam media polaritas rendah dan tinggi masing-masing. Plasma darah, cairan interstitial, dan sitosol adalah media air yang sangat polar, sedangkan lipid - setidaknya di bagian dalam membran lipid bilayer - dan lemak merupakan media yang apolar. Zat yang paling polar dapat segera dilarutkan dalam media air (yaitu, hidrofilik) dan yang lipofilik dalam media apolar. Sebuah obat hidrofilik, untuk mencapai aliran darah, mungkin setelah parsial, penyerapan lambat, melewati hati tidak berubah, karena itu baik tidak bisa, atau hanya akan perlahan, menembus penghalang lipid dari membran hepatosit dan dengan demikian akan gagal mendapatkan akses ke hati biotransforming enzim. Obat tidak mencapai darah arteri dan ginjal, dimana disaring. Dengan obat hidrofilik, ada sedikit mengikat protein plasma (protein meningkat mengikat sebagai fungsi lipophilicity), maka seluruh jumlah hadir dalam plasma yang tersedia untuk filtrasi glomerulus. Sebuah obat hidrofilik tidak tunduk pada reabsorpsi tubulus dan muncul dalam urin. Obat hidrofilik menjalani penghapusan yang cepat.

Jika obat lipofilik, karena sifat kimianya, tidak dapat dikonversi menjadi produk polar, walaupun memiliki akses ke semua sel, termasuk sel-sel hati aktif secara metabolik, kemungkinan untuk dipertahankan dalam organisme. Bagian disaring selama perjalanan glomerulus akan diserap kembali dari tubulus. Reabsorpsi akan hampir selesai, karena konsentrasi bebas obat lipofilik dalam plasma rendah (zat lipofilik biasanya sebagian besar proteinbound). Situasi digambarkan untuk obat non-metabolis lipofilik akan tampak tidak diinginkan karena tindakan pharmacotherapeutic sekali dimulai akan hampir ireversibel (kontrol miskin atas konsentrasi darah).

From Application to Distribution in the BodyAs a rule, drugs reach their target organs via the blood. Therefore, they must first enter the blood, usually the venous limb of the circulation. There are several possible sites of entry.

The drug may be injected or infused intravenously, in which case the drug is introduced directly into the bloodstream. In subcutaneous or intramuscular injection, the drug has to diffuse from its site of application into the blood. Because these procedures entail injury to the outer skin, strict requirements must be met concerning technique. For that reason, the oral route (i.e., simple application by mouth) involving subsequent uptake of drug across the gastrointestinal mucosa into the blood is chosen much more frequently. The disadvantage of this route is that the drug must pass through the liver on its way into the general circulation. This fact assumes practical significance with any drug that may be rapidly transformed or possibly inactivated in the liver (first-pass hepatic elimination; p. 42). Even with rectal administration, at least a fraction of the drug enters the general circulation via the portal vein, because only veins draining the short terminal segment of the rectum communicate directly with the inferior vena cava. Hepatic passage is circumvented when absorption occurs buccally or sublingually, because venous blood from the oral cavity drains directly into the superior vena cava. The same would apply to administration by inhalation (p. 14). However, with this route, a local effect is usually intended; a systemic action is intended only in exceptional cases. Under certain conditions, drug can also be applied percutaneously in the form of a transdermal delivery system (p. 12). In this case, drug is slowly released from the reservoir, and then penetrates the epidermis and subepidermal connective tissue where it enters blood capillaries. Only a very few drugs can be applied transdermally. The feasibility of

Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000 Thieme

this route is determined by both the physicochemical properties of the drug and the therapeutic requirements (acute vs. long-term effect).

Speed of absorption is determined by the route and method of application. It is fastest with intravenous injection, less fast which intramuscular injection, and slowest with subcutaneous injection. When the drug is applied to the oral mucosa (buccal, sublingual route), plasma levels rise faster than with conventional oral administration because the drug preparation is deposited at its actual site of absorption and very high concentrations in saliva occur upon the dissolution of a single dose. Thus, uptake across the oral epithelium is accelerated. The same does not hold true for poorly water-soluble or poorly absorbable drugs. Such agents should be given orally, because both the volume of fluid for dissolution and the absorbing surface are much larger in the small intestine than in the oral cavity.Translate

Sebagai aturan, obat mencapai organ target mereka melalui darah. Oleh karena itu, mereka harus terlebih dahulu masuk ke dalam darah, biasanya ekstremitas vena sirkulasi. Ada beberapa kemungkinan situs masuk.

Obat dapat disuntikkan atau diinfus intravena, dalam hal obat diperkenalkan langsung ke dalam aliran darah. Dalam subkutan atau intramuskular injeksi, obat harus berdifusi dari situs penerapannya ke dalam darah. Karena prosedur ini memerlukan luka pada kulit luar, persyaratan yang ketat harus dipenuhi tentang teknik. Untuk alasan itu, rute oral (yaitu, aplikasi sederhana melalui mulut) yang melibatkan serapan berikutnya obat di mukosa saluran cerna ke dalam darah yang dipilih lebih sering. Kerugian dari rute ini adalah bahwa obat harus melewati hati dalam perjalanan ke dalam sirkulasi umum. Fakta ini mengasumsikan signifikansi praktis dengan obat yang mungkin cepat berubah atau mungkin tidak aktif dalam hati (pertama-pass eliminasi hepatik,. P 42). Bahkan dengan pemberian rektal, setidaknya sebagian kecil dari obat memasuki sirkulasi umum melalui vena portal, karena hanya menguras vena segmen terminal pendek rektum berkomunikasi langsung dengan vena cava inferior. Bagian hepatika dielakkan ketika penyerapan terjadi oral atau sublingual, karena darah vena dari rongga mulut mengalir langsung ke vena kava superior. Hal yang sama akan berlaku untuk administrasi terhirup (hal. 14). Namun, dengan cara ini, efek lokal biasanya dimaksudkan, tindakan sistemik dimaksudkan hanya dalam kasus luar biasa. Dalam kondisi tertentu, obat juga dapat diterapkan perkutan dalam bentuk sistem pengiriman transdermal (hal. 12). Dalam hal ini, obat secara perlahan dilepaskan dari reservoir, dan kemudian menembus epidermis dan jaringan ikat subepidermal mana memasuki kapiler darah. Hanya obat sangat sedikit dapat diterapkan transdermal. Kelayakan

Lllmann, Color Atlas Farmakologi 2000 Thieme

rute ini ditentukan oleh sifat fisikokimia obat dan kebutuhan terapi (efek akut vs jangka panjang).

Kecepatan penyerapan ditentukan oleh rute dan metode aplikasi. Ini adalah tercepat dengan injeksi intravena, kurang cepat yang injeksi intramuskular, dan paling lambat dengan injeksi subkutan. Ketika obat ini diterapkan pada mukosa mulut (bukal, sublingual rute), kadar plasma meningkat lebih cepat dibandingkan dengan pemberian oral konvensional karena persiapan obat disimpan di situs sebenarnya penyerapan dan konsentrasi yang sangat tinggi dalam air liur terjadi pembubaran satu dosis. Dengan demikian, serapan di epitel oral dipercepat. Hal yang sama tidak berlaku untuk buruk larut dalam air atau obat-obatan kurang diserap. Agen tersebut harus diberikan secara oral, karena kedua volume cairan untuk pembubaran dan permukaan menyerap jauh lebih besar di usus kecil daripada di rongga mulut.