Universidade Federal do ParáLaboratório de Erros Inatos do

Metabolismo (LEIM)

Desordens do Ciclo da UréiaErik Artur, aluno de graduação de

Biologia

Erros Inatos do MetabolismoSão doenças metabólicas hereditárias que resultam na deficiência ou ausência da atividade de uma enzima responsável por uma rota metabólica.

Classificação:

Moléculas Simples.

Moléculas Complexas.

Erros Inatos do Metabolismo

SUBSTRATO A PRODUTOENZIMA •Rota metabólica normal

•Rota metabólica alterada

SUBSTRATO A XENZIMA

Acúmulo de substrato

Ciclo da UréiaRota metabólica responsável pela transformação da amônia em um composto menos tóxico ao corpo: a URÉIA, livrando dessa forma o organismo dos efeitos tóxicos da amônia.

NH3

Desordens do Ciclo da UréiaAs desordens do ciclo da Uréia resultam defeitos no metabolismo do nitrogênio, presente principalmente na estrutura química dos aminoácidos, peptídeos, proteínas, bases nitrogenadas, etc.

Desordens do Ciclo da UréiaBioquímica: aumento de amônia (hiperamoninemia) e excreção de outros aminoácidos na urina.Genética: autossômica recessiva (pais heterozigotos obrigatórios).

Probabilidade de 25% de nascer com a herança

Desordens do Ciclo da Uréia

Freqüência: doença rara.

Biologia Molecular:• gene NAGS: 17q21, 7 éxons e 6

íntrons.

• gene CPS1: 2q35, 38 éxons e 37 íntrons.

Crises de ausência

Ataxia.

Letargia.

Atraso no desenvolvimento mental.

Movimentos incontroláveis.

Sonolência.

Coma.

Sintomas

Desordens do Ciclo da Uréia

Desordens do Ciclo da Uréia

DIAGNÓSTICO

Desordens do Ciclo da Uréia•No LEIM:

Suspeita clínica.

Crise de Ausência, atraso no desenvolvimento mental, alterações neurológicas.

Triagem Bioquímica na Urina.Açucares redutores (X ) positivoReação de Erlich (X ) positivo

Desordens do Ciclo da Uréia•No HCPA:

Cromatografia Líquida de alta precisão e Cromatografia Gasosa.

Perfil Cromatográfico de aminoácidos na Urina.Aminoácidos Amostra Valores Normais

Glicina + Treonina +Arginina

12857,7 846,9 – 2556,1

Serina 893,3 244,2 – 717,2

Alanina 1283,3 251,8 – 877,4

Ácido aspártico 150,0 15,3 – 61,0

Desordens do Ciclo da Uréia

• Tratamento:

–Restrição protéica–Benzoato, Carbamilglutamato e arginina.

Desordens do Ciclo da UréiaApós o tratamento.

Aminoácidos Amostra Valores NormaisGlicina + Treonina +

Arginina681,6 846,9 – 2556,1

Serina 409,8 244,2 – 717,2

Alanina 304,8 251,8 – 877,4

Ácido aspártico 137,3 15,3 – 61,0

Perfil Cromatográfico de aminoácidos na Urina.

Desordens do Ciclo da UréiaApós o tratamento.