Бакопа МоньеBacopa

monnieriBrahmi

Научные 1

исследования

Biogerontology. 2008 Dec;9(6): 69-74. doi: 10.1007/s10522-008-9185-z. Epub 2008 Oct 18.Neuronutrient impact of Ayurvedic Rasayana therapy in brain aging.Singh RH1, Narsimhamurthy K, Singh G. 1Department of Kayachikitsa, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University,

Varanasi, 221005, India. rh_singh2001@yahoo.comAyurveda is the oldest system of Medicine in the world, its antiquity going back to the

Vedas. It adapts a unique holistic approach to the entire science of life, health and cure. The areas of special consideration in Ayurveda are geriatrics, rejuvenation, nutrition, immunology, genetics and higher consciousness. The Ayurvedic texts describe a set of rejuvenative measures to impart biological sustenance to the bodily tissues. These remedies are called Rasayana which are claimed to act as micronutrients. Some of these Rasayanas are organ and tissue specific. Those specific to brain tissue are called Medhya Rasayana. Such Rasayanas retard brain aging and help in regeneration of neural tissues besides producing antistress, adaptogenic and memory enhancing effect. In addition to the long tradition of textual and experience-based evidence for their efficacy, certain recent studies conducted on these traditional remedies on scientific parameters have shown promising results which have been reviewed in this paper for providing lead for further studies. The popular Medhya Rasayanas are Ashwagandha (Withania somnifera Dunal), Brahmi (Bacopa monnieri Linn), Mandukaparni (Centella asiatica Linn) and Sankhapuspi (Convolvulus pluricaulis Chois).

Neuronutrient влияние Аюрведический Расаяна терапии в старении мозга.Аюрведа-это древнейшая система медицины в мире, ее древность возвращаясь к Вед. Она приспосабливается уникальный целостный подход ко всей науке, жизни, здоровья и лечения. В зонах особого рассмотрения в аюрведы гериатрии, омоложение, и питание, иммунологии, генетики и высшее сознание. Аюрведические тексты описывают набор омолаживающие меры, чтобы придать биологического существования телесных тканей. Эти средства называются Расаяна, которые утверждали, что закон, как и микроэлементов. Некоторые из этих Rasayanas являются конкретных органов и тканей. Те, которые специфичны для ткани мозга называются Medhya Расаяна. Такие Rasayanas замедляют старение мозга и помочь в регенерации нервной ткани, кроме производства антистресс, адаптогенным и усиление эффекта памяти. В дополнение к давней традиции текстовой и опыт на основе доказательств их эффективности, определенные недавние исследования, проведенные на эти традиционные средства на научные показатели показали многообещающие результаты, которые были рассмотрены в данной работе для обеспечения привести к дальнейшей учебе. Популярный Medhya Rasayanas являются Ашвагандха (Withania

2

somnifera Dunal), Брахми (Bacopa monnieri Linn), Mandukaparni (Центеллы азиатской Linn) и Sankhapuspi (Convolvulus pluricaulis Chois).

Ceska Slov Farm. 2006 Sep;55(5):219-29.[Plant metabolites as nootropics and cognitives].Cervenka F1, Jahodár L. 1Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra

farmaceutické botaniky a ekologie. frantisek.cervenka@faf.cuni.czNowadays several millions of people suffer from Alzheimer's disease and other types of

dementia. Etiology of these diseases is not known very well. There occur different levels of neurotransmitters, the level of acetylcholine in the brain is decreased and pathological changes affect the brain tissue. Organic and toxic damage of the brain, free radicals, and other changes participate in the development of these diseases. Drugs as nootropics, cognitives, and neuroprotectives are commonly used to treat these diseases. Some of these drugs have often side and undesirable effects. In recent years some natural substances (galanthamine, huperzine A, vinpocetine), and standardized plant extracts (Ginkgo biloba L., Centella asiatica L.) Urban, Bacopa monniera L., Evolvulus alsinoides L.) are often used. These plant preparations produce fewer undesirable effects and the same effectiveness as the classic therapy, or these preparations are used as a supplement to the classic therapy.

[Растительных метаболитов как ноотропы и cognitives].В настоящее время несколько миллионов человек страдают от болезни Альцгеймера и другие виды деменции. Этиология этих заболеваний не известно очень хорошо. Возникают разные уровни нейротрансмиттеров, уровень ацетилхолина в мозге уменьшается и патологические изменения влияют на ткани головного мозга. Органические и токсическое поражение головного мозга, свободных радикалов и других изменениях, участвовать в развитии этих заболеваний. Наркотики, как ноотропы, cognitives, и neuroprotectives обычно используются для лечения этих болезней. Некоторые из этих препаратов часто имеют побочные и нежелательные эффекты. В последние годы некоторые природные вещества (galanthamine, huperzine, винпоцетин), и стандартизированные экстракты растений (Ginkgo biloba л., Центеллы азиатской л.) Городской, Bacopa monniera л., Evolvulus alsinoides л) часто используются. Эти растительные препараты производят меньше нежелательных эффектов и той же эффективностью, как и классический терапии, или эти препараты используются в качестве дополнения к классической терапии.

Adv Mind Body Med. 2014 Spring;28(2):10-5.An Open-label Study to Elucidate the Effects of Standardized Bacopa monnieri Extract in

the Management of Symptoms of Attention-deficit Hyperactivity Disorder in Children.Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS, Joseph JA, Bethapudi B, Agarwal A, Kudiganti V.Context • Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a clinically heterogeneous

disorder of inattention, hyperactivity, and impulsivity or difficulty in controlling behavior. Psychostimulant medications remain the mainline treatment for children with ADHD; however, the average response rate to these medications is 70%, and up to 30% of children

3

do not respond to these medications or are unable to tolerate such potential adverse effects as nausea, insomnia, and weight loss. Objective • The study investigated the effectiveness of standardized Bacopa monnieri extract (SBME) in ameliorating the severity of the symptoms of ADHD in children. Design • The clinical trial was conducted as an open-label study. Setting • The study was conducted at the Center for Research in Mental Retardation (CREMERE) in Mumbai, India, from 2008 to 2010. Participants • Thirty-one children were participants in the trial. They were 6-12 y of age, with an age of onset of ADHD before 7 y of age, as defined by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) criteria for ADHD. Intervention • The children received SBME at a dose of 225 mg/d for a period of 6 mo. The specific SBME used in the study was BacoMind (M/s Natural Remedies, Bangalore, India). Outcome Measures • Subsequent to the screening of participants, the research team administered the Parent Rating Scale to assess the ADHD symptom scores at baseline, and the team administered it again at the end of the 6 mo of treatment. Results • SBME significantly reduced the subtests scores of ADHD symptoms, except for social problems. The symptom scores for restlessness were reduced in 93% of children, whereas improvement in self-control was observed in 89% of the children. The attention-deficit symptoms were reduced in 85% of children. Similarly, symptom scores for learning problems, impulsivity, and psychiatric problems were reduced for 78%, 67%, and 52% of children, respectively. It was observed that 74% of the children exhibited up to a 20% reduction, while 26% of children showed between a 21% and a 50% reduction in the total subtests scores. Conclusion • Standardized extract of B monnieri was found to be effective in alleviating the symptoms of ADHD and was well-tolerated by the children.

В открытое исследование, чтобы выяснить воздействие стандартизированных Bacopa monnieri экстракт в управлении симптомы дефицита внимания и гиперактивности у детей.Контекст • синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является клинически гетерогенных расстройства невнимательности, гиперактивности и импульсивности или трудности в борьбе поведение. Психостимулирующие препараты остаются магистрали лечения детей с СДВГ; однако, Средняя скорость реагирования на эти лекарства на 70%, и до 30% детей не реагировать на эти лекарства или не в состоянии терпеть такие потенциальные побочные эффекты, как тошнота, бессонница, потеря веса. Цель • проведено исследование эффективности стандартизированных Bacopa monnieri экстракт (SBME) в разрешении тяжесть симптомов СДВГ у детей. Дизайн • клиническое испытание было проведено в виде открытого исследования. Установка • исследование провел центр исследований в умственная отсталость (CREMERE) в Мумбаи, Индия, в период с 2008 по 2010 год. Участники • тридцать один дети стали участниками судебного разбирательства. Они были 6-12 y возраста, с возрастом наступления СДВГ до 7 y возраста, как это определено в " диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам " (DSM-IV) критерии для лечения СДВГ. Вмешательство • дети получили SBME в дозе 225 мг/сут в течение 6 мес. Конкретные SBME, используемые в исследовании был BacoMind (M/s природные средства, Бангалор, Индия). Итоговые показатели • после отбора участников исследовательской группы, осуществившей родителей рейтинговой шкале оценки симптомов СДВГ баллы на исходном, и команда назначали его снова в конце 6 мес лечения. Результаты • SBME значительно снижается подтесты десятки симптомы СДВГ,

4

за исключением социальных проблем. Признак баллы для беспокойства были сокращены на 93% детей, в то время как улучшение самоконтроля наблюдалось у 89% детей. Внимание-признаки дефицита были снижены в 85% детей. Аналогичным образом, для оценки симптомов проблемы с учебой, импульсивность и психиатрических проблем сократились на 78%, 67%и 52% детей, соответственно. Было отмечено, что 74% детей экспонироваться до 20% снижения, в то время как 26% детей, показал, между 21% и 50% снижение общего подтесты баллов. Заключение • Стандартизованный экстракт B monnieri оказалась эффективной в уменьшении симптомов СДВГ и был хорошо переносится детьми.

J Evid Based Complementary Altern Med. 2014 Apr;19(2):119-27. doi: 1Epub 2014 Feb 25.Improved Neuroprotective Effects by Combining Bacopa monnieri and Rosmarinus

officinalis Supercritical CO2 Extracts.Ramachandran C1, Quirin KW, Escalon E, Melnick SJ.Ethnobotanical evidence suggests that herbs such as brahmi (Bacopa monnieri) and

rosemary (Rosmarinus officinalis) may possess antioxidant and neuroprotective properties. We compared the antioxidant and neuroprotective effects of supercritical extract of Bacopa monnieri and rosemary antioxidant extract obtained from Rosmarinus officinalis as well as their combination to examine the effects on human glial (U-87 MG) and embryonic mouse hypothalamus cells. Bacopa monnieri extract, rosemary antioxidant extract, and their combination (1:1) are not cytotoxic in both glial and embryonic mouse hypothalamus cell lines up to 200 μg/mL concentration. The combination of extracts of Bacopa monnieri + rosemary antioxidant has better antioxidant potential and antilipid peroxidation activity than either agent alone. Although the extract of Bacopa monnieri + rosemary antioxidant showed almost similar inhibition of phospho tau expression as Bacopa monnieri or rosemary antioxidant extract alone, the combination has better inhibitory effect on amyloid precursor protein synthesis and higher brain-derived neurotrophic factor production in hypothalamus cells than single agents. These results suggest that the extract of Bacopa monnieri + rosemary antioxidant is more neuroprotective than Bacopa monnieri or rosemary antioxidant extract.

Улучшение Нейропротекторный эффект путем объединения Bacopa monnieri и Rosmarinus officinalis Сверхкритической СО2-экстрактов.Этноботанические данные показывают, что такие травы, как брахми (Bacopa monnieri) и розмарина (Rosmarinus officinalis) может обладают антиоксидантными и нейропротекторными свойствами. Мы по сравнению антиоксидантной и нейропротективное действие сверхкритических экстракт Bacopa monnieri и розмарина антиоксидант экстракт, полученный из Rosmarinus officinalis, а также их комбинации для изучения воздействия на человека глиальных (U-87 мг) и эмбриона мыши клетки гипоталамуса. Bacopa monnieri, экстракт розмарина антиоксидант экстракт, а также их сочетание (1:1) не цитотоксических в обоих глиальных и эмбриона мыши гипоталамус клеточных линий до 200 мкг/мл концентрации. Комбинация экстрактов Bacopa monnieri + розмарин обладает антиоксидантными лучше антиоксидантным потенциалом и antilipid окисления липидов, активность, чем любой агент в одиночку. Хотя экстракт Bacopa monnieri + розмарин антиоксидант, показали, что практически аналогичные ингибирование фосфо Тау выражение, как Bacopa monnieri или розмарина антиоксидант извлечь только комбинация лучше, ингибирующее действие

5

на амилоидный белок-предшественник синтеза и выше brain-derived neurotrophic factor производства клеток в гипоталамусе, чем одиночные агенты. Эти результаты показывают, что экстракт Bacopa monnieri + розмарин антиоксидант более нейропротекторное чем Bacopa monnieri или розмарина антиоксидант экстракт.

Neurochem Res. 2014 Mar 9. [Epub ahead of print]Neuroprotective and Anti-Apoptotic Propensity of Bacopa monniera Extract Against

Sodium Nitroprusside Induced Activation of iNOS, Heat Shock Proteins and Apoptotic Markers in PC12 Cells.

Pandareesh MD1, Anand T.Sodium nitroprusside (SNP) is a widely used nitric oxide (NO) donor, known to exert

nitrative stress by up-regulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS). Nω-nitro-L-arginine-methyl esther (L-NAME) is a NO inhibitor, which inhibits iNOS expression, is used as positive control. The present study was designed to assess neuroprotective propensity of Bacopa monniera extract (BME) in SNP-induced neuronal damage and oxido-nitrative stress in PC12 cells via modulation of iNOS, heat shock proteins and apoptotic markers. Our results elucidate that pre-treatment of PC12 cells with BME ameliorates the mitochondrial and plasma membrane damage induced by SNP (200 μM) as evidenced by MTT and LDH assays. BME pre-treatment inhibited NO generation by down regulating iNOS expression. BME replenished the depleted antioxidant status induced by SNP treatment. SNP-induced damage to cellular, nuclear and mitochondrial integrity was also restored by BME, which was confirmed by ROS estimation, comet assay and mitochondrial membrane potential assays respectively. BME pre-treatment efficiently attenuated the SNP-induced apoptotic protein biomarkers such as Bax, Bcl-2, cytochrome-c and caspase-3, which orchestrate the proteolytic damage of the cell. Q-PCR results further elucidated up-regulation of neuronal cell stress markers like HO-1 and iNOS and down-regulation of BDNF upon SNP exposure was attenuated by BME pre-treatment. By considering all these findings, we report that BME protects PC12 cells against SNP-induced toxicity via its free radical scavenging and neuroprotective mechanism.

Нейропротекторное и антиапоптозных склонность Bacopa monniera экстракт против натрия Нитропруссид Индуцированных активации iNOS, белки теплового шока и маркеров апоптоза в PC12 клеток.Нитропруссид натрия (SNP) - это широко используемый в оксид азота (NO) - доноров, известно, оказывают nitrative стресса до регулирование индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). Nω-нитро-L-аргинина-метил Эстер (L-NAME) - это не ингибитор, который тормозит iNOS выражение, используется в качестве положительного контроля. В настоящем исследовании, была разработана для оценки нейропротекторное склонность Bacopa monniera экстракт (BME) в SNP-индуцированное повреждение нейронов и oxido-nitrative стресс в PC12 клеток с помощью модуляции iNOS, белки теплового шока и маркеров апоптоза. Наши результаты выяснить, что предварительная обработка PC12 клетки с BME улучшает митохондрий и плазматической мембраны

6

повреждений, вызванных SNP (200 мкм), что подтверждается МТТ и ЛДГ-анализов. BME предварительного лечения приостанавливают нет поколение вниз, регулирующих iNOS выражение. BME пополнения истощенных антиоксидантный статус, индуцированных SNP лечения. SNP-индуцированных повреждений клеточных, ядерной и митохондриальной целостность был также восстановлен BME, что было подтверждено ROS оценки, комет и мембранный потенциал митохондрий проб соответственно. BME предварительной обработки эффективно ослабляется SNP-индуцированного апоптоза белковых биомаркеров, таких как Bax, Bcl-2, цитохром и каспазы-3, которые регулируют протеолитических повреждения клетки. Q-результатами ПЦР далее разъяснена-регулирование нейрональных клеток маркеры стресса, как HO-1 и iNOS и вниз-регулирование BDNF на SNP воздействия ослабляется BME предварительной обработки. Рассматривая все эти выводы, мы сообщаем о том, что BME защищает PC12 клетки от SNP-индуцированной токсичности через бесплатный антирадикальное и механизм нейропротекторного.

Neuropsychiatr Dis Treat. 2014 Feb 3;10:230. doi: 10.2147/NDT.S51092. eCollection 2014.Cognitive effects of a dietary supplement made from extract of Bacopa monnieri,

astaxanthin, phosphatidylserine, and vitamin E in subjects with mild cognitive impairment: a noncomparative, exploratory clinical study.

Zanotta D, Puricelli S, Bonoldi G.A prospective cohort, noncomparative, multicenter trial was conducted to explore the

potential of a phytotherapeutic compound, available as a dietary supplement and containing extracts of Bacopa monnieri and Haematococcus pluvialis (astaxanthin) plus phosphatidylserine and vitamin E, in improving cognition in subjects diagnosed with mild cognitive impairment. Enrolled subjects (n=104) were aged 71.2±9.9 years and had a mini-mental state examination score of 26.0±2.0 (mean ± standard deviation). They underwent the Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog) test and the clock drawing test at baseline and upon completion of a 60-day period of dietary supplementation with one tablet daily of the tested compound. In 102 assessable subjects, total ADAS-cog scores improved from 13.7±5.8 at baseline to 9.7±4.9 on day 60, and the clock drawing test scores improved from 8.5±2.3 to 9.1±1.9. Both changes were statistically significant (P<0.001). Memory tasks were the individual components of ADAS-cog showing the largest improvements. In a multivariate analysis, larger improvements in total ADAS-cog score were associated with less compromised baseline mini-mental state examination scores. Perceived efficacy was rated as excellent or good by 62% of study subjects. The tested compound was well tolerated; one nonserious adverse event was reported in the overall study population, and perceived tolerability was rated excellent or good by 99% of the subjects. In conclusion, dietary supplementation with the tested compound shows potential for counteracting cognitive impairment in subjects with mild cognitive impairment and warrants further investigation in adequately controlled, longer-term studies.

Когнитивные эффекты биологически активной добавки, сделанные из экстракта Bacopa monnieri, астаксантин, фосфатидилсерина, и витамина Е у больных с легкими когнитивными нарушениями: noncomparative, исследовательского клинического исследования.

7

Проспективное когортное, noncomparative, многоцентровое испытание было проведено с целью изучения потенциала в фитотерапевтические соединения, доступные как пищевая добавка, содержащая экстракты Bacopa monnieri и Haematococcus pluvialis (астаксантин) плюс фосфатидилсерина и витамин Е, в улучшении познания в предметам, диагностированных с умеренными когнитивными нарушениями. Поступил пациентов (n=104) были в возрасте 71.2±9.9 лет и имел mini-mental state examination оценка 26.0 б 2,0 (имею в виду ± стандартное отклонение). Они прошли Alzheimer's Disease Assessment Scale-познавательной подшкалы (ADAS-cog) тест и тест рисования часов исходно и по окончании 60-дневный срок пищевых добавок с одной таблетке в день в исследуемого соединения. В 102 налогообложению субъектов, общей ADAS-cog баллов улучшена с 13,7±5.8 на исходном уровне до 9,7±4.9 день 60, и баллы за тест рисования часов улучшена с 8,5 б 2,3 9,1±1.9. Оба изменения были статистически значимыми (P<0,001). Память задачи были отдельные компоненты ADAS-cog показывая значительных улучшений. В многофакторном анализе, существенному улучшению общей ADAS-cog забить были связаны с менее скомпрометированных базовый mini-mental state examination баллов. Воспринимается эффективность была оценена как отличное или хорошее-на 62% испытуемых. В исследуемого соединения был хорошо переносится; один nonserious неблагоприятных событиях сообщалось в целом исследование населения, и воспринимается переносимость получил оценку " отлично " или " хорошо 99% субъектов. В заключение, диетических добавок с исследуемого соединения показывает потенциал противодействия когнитивные нарушения у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями и требует дальнейшего расследования в адекватно контролируемая, долгосрочные исследования.

IntroductionMost people experience gradual cognitive decline as they age. Some of them are suffering

from what is commonly known as mild cognitive impairment (MCI), which is a more serious reduction in mental efficiency than the physiological age-related decline but does not meet the criteria for a diagnosis of senile dementia or Alzheimer’s disease.1–4

The estimated prevalence of MCI is between 10%–20% of people aged over 65,5–10 and the causes of MCI are currently unknown. As with more severe forms of dementia, it is believed that MCI origin is complex, and that it involves factors that are toxic to nerve cells, such as β-amyloid protein, Tau protein and Lewy bodies (although these same pathological markers have also been found in elderly asymptomatic individuals), or alterations in cerebral circulation such as localized microstrokes.11

Several longitudinal studies have shown that the majority of people affected by MCI have a substantially increased risk of developing dementia.5–7,9 Whereas the incidence of dementia in the general population of the United States is 1%–2% per year, incidence in the MCI population reaches 5%–10% per year12 and 10%–15% in the subjects who are followed in specialist clinics.13

Therefore early recognition of MCI, leading to early intervention, might allow for preventing or delaying the onset of dementia and prolonging the active life of these subjects. However, despite some data suggesting that the rate of reversion of MCI patients to a normal cognitive level could be between 25%–30%, prospective studies have shown lower rates.8

8

The main objective of the present study was to explore the potential of a phytotherapeutic compound, commercially available as dietary supplement and containing extracts of Bacopa monnieri and Haematococcus pluvialis (astaxanthin) plus phosphatidylserine and vitamin E, in improving cognition in subjects diagnosed with MCI. A secondary objective was to assess the tolerability and safety of use of the compound.

Bacopa monnieri is a medicinal plant species traditionally used as a brain tonic. Studies conducted in animal models suggest that bacoside constituents of Bacopa monnieri have an antioxidant effect on the hippocampus, frontal cortex, and the striatum.14–17 A systematic review of several randomized, double-blind clinical studies conducted with Bacopa has demonstrated efficacy in improving memory and some cognitive functions.18

Astaxanthin is a carotenoid that is positioned within the cell membranes and the circulating lipoproteins and is not produced by human metabolism. It plays an anti-inflammatory and antioxidant role19–21 and protects the plasma membrane and the double mitochondrial membrane.22 In a 12-week open study conducted in healthy subjects aged 50 to 69 years, oral administration of astaxanthin led to an improvement in some cognitive functions, such as reaction time, attention, and working memory.23

Phosphatidylserine is a phospholipid that becomes a key constituent of the cell membrane.24 It is found in high concentrations in the cerebral tissue, where it supports cellular functions such as maintenance of integrity of mitochondrial membranes for the production of energy, electrical depolarization of neuronal membranes, release of neurotransmitters in the synaptic cleft, postsynaptic receptor activity, and activation of protein kinase C.25–30

Vitamin E has antioxidant properties: it prevents the spread of oxidation of the polyunsaturated fatty acids by scavenging the lipid peroxyl radicals. The potential therapeutic or preventive role of vitamin E in brain aging and age-related cognitive disorders is still a subject of debate.31 While large-scale clinical trials have failed to demonstrate major cognitive benefits, vitamin E deficiency has been consistently found to be associated with Alzheimer’s disease and MCI in recent human studies.31

ВведениеБольшинство людей испытывают постепенное снижение когнитивных способностей,

как они стареют. Некоторые из них страдают от того, что обычно называют умеренными когнитивными нарушениями (МРП), который является более серьезное снижение умственной работоспособности, чем физиологические возрастные спад, но не соответствуют критериям диагноз старческого слабоумия или болезни Альцгеймера disease.1-4

По оценкам, распространенность МРП составляет от 10%-20% людей в возрасте свыше 65,5-10 и причины МРП, на данный момент неизвестно. Как и в случае с более тяжелыми формами слабоумия, считается, что MCI происхождения является сложным, и что он включает в себя факторы, которые токсичное воздействие на нервные клетки, такие как β-амилоидного белка, белка Тау и тельцами Леви (хотя эти самые маркеры патологических также были найдены в бессимптомных лиц пожилого возраста), или изменения в мозгового кровообращения, такие как локализованные microstrokes.

Несколько продольные исследования показали, что большинство людей, страдающих от MCI имеют существенно увеличить риск развития dementia.5-7,9 принимая во внимание распространенность деменции в целом население Соединенных Штатов

9

составляет 1%-2% в год, заболеваемость в MCI населения достигает 5%-10% в year12 и 10%-15%, в субъектах, которые являются последовал специалист в clinics.

Поэтому раннее распознавание MCI, ведущих к раннего вмешательства, позволило бы предотвращать или задерживать наступление слабоумия и продления активной жизни этих субъектов. Однако, несмотря на некоторые данные, позволяющие предположить, что скорость обращения MCI пациентов к нормальной когнитивный уровень может составлять от 25%-30%, проспективные исследования показали более низкие rates.

Основной целью настоящего исследования было изучить потенциал фитотерапевтические соединения, имеющиеся в продаже, как пищевая добавка, содержащая экстракты Bacopa monnieri и Haematococcus pluvialis (астаксантин) плюс фосфатидилсерина и витамин Е, в улучшении познания в предметам диагноз MCI. Вторичной целью была оценка переносимости и безопасности применения препарата.

Bacopa monnieri это видов лекарственных растений, традиционно используемых в качестве головного мозга тоником. Исследования, проведенные на животных моделях, показывают, что bacoside составляющих Bacopa monnieri оказывают антиоксидантный эффект на гиппокампе, лобной части коры головного мозга, и striatum.14-17 систематический обзор нескольких рандомизированных, двойных слепых клинических исследований, проведенных с Bacopa показал эффективность в улучшении памяти и некоторые когнитивные functions.

Астаксантин-это каротиноид, который находится в клеточных мембран и циркулирующих липопротеинов и не производится обмен веществ у человека. Он играет противпротивовоспалительное и антиоксидантное role19-21 и защищает плазматической мембраны и двойной митохондриальной membrane.22 в 12-недельного открытого исследования, проведенные на здоровых испытуемых в возрасте от 50 до 69 лет, пероральное введение астаксантин привел к улучшению некоторых когнитивных функций, таких как Время реакции, внимание, и работа memory.

Фосфатидилсерина-фосфолипид, что становится ключевой составляющей ячейки membrane.24 обнаруживается в высоких концентрациях в мозговой ткани, где он поддерживает клеточных функций, таких как поддержание целостности митохондриальной Мембраны для производства энергетика, Электротехника деполяризации нейрональных мембран, высвобождение нейромедиаторов, в синаптической щели, активность рецепторов постсинаптической и активации протеинкиназы C.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами: он предотвращает распространение окисление полиненасыщенных жирных кислот, при очистке липидов пероксил радикалы. Потенциал использования в терапевтических или профилактических роль витамина Е в мозг старения и возрастных когнитивных расстройств сих пор является предметом debate.31 в то время как крупномасштабные клинические исследования не продемонстрировали основные когнитивные выгоды, дефицит витамина Е неизменно связана с болезнью Альцгеймера и MCI в последние человека studies.

ResultsA total of 104 subjects were enrolled, 48 men and 56 women with mean age of 71.2±9.9

10

years. Baseline MMSE score was 26.0±2.0. A family history of cognitive disorders was present in 14 subjects (13.5%). Among concomitant diseases recorded at baseline, those with a prevalence ≥3 subjects included hypertension (n=29), bone and joint disorders (n=9), allergy to drugs or foods or environmental agents (n=8), respiratory disorders (n=4), and diabetes mellitus (n=3). Concomitant use of drugs possibly affecting cognitive status was not reported for any subject at either baseline or over the 60-day observation period.

All 104 subjects were assessed for safety. As two subjects were lost to observation (one of them following a nonserious adverse event, as detailed below), 102 were included in the univariate analysis of efficacy. Of those, 98 had complete information on baseline variables and were thus included in the multivariate analysis.

Changes in total ADAS-cog score and CDT are shown in Table 2. ADAS-cog went from 13.7±5.8 at baseline to 9.7±4.9 on day 60, a statistically significant improvement according to univariate analysis (P<0.001). A significant improvement was also found in the CDT score, from 8.5±2.3 to 9.1±1.9 (P<0.001).

Changes in individual components of ADAS-cog are shown in Figure 1. There was a statistically significant improvement in each of the eleven items (P≤0.02). The largest improvements were observed in memory tasks (“word recall” and “word recognition”).

Multivariate analysis of total ADAS-cog score showed a statistically significant interaction between treatment effect and baseline MMSE (P=0.009), in the sense that larger ADAS-cog improvements were associated with less compromised MMSE scores. Otherwise, changes in ADAS-cog individual components and in the CDT score did not appear to be significantly influenced by any of the baseline variables included in the multivariate model.

Only one adverse event was recorded, consisting of gastric disturbances in a subject who was taking concomitant oral corticosteroids. This led to discontinuation of Illumina upon the subject’s decision.

Assessments of the perceived efficacy and tolerability of treatment were obtained from 93 and 96 subjects, respectively. Efficacy was rated as excellent by 16% of subjects, good by 46%, fair by 28%, and poor or of no use by the remaining 10%. Tolerability was rated as excellent by 67% of the subjects, good by 32%, and poor by 1%.

Specific comments on treatment outcome were recorded by the investigating physicians for 17 subjects. All of the comments highlighted improvements in cognitive performance and/or, interestingly, in the quality or duration of night-time sleep.

РезультатыВ общей сложности 104 предметам были зачислены 48 мужчин и 56 женщин со

средним возрастом 71.2±9,9 года. Базовый MMSE балл составил 26.0 б 2,0. История семьи когнитивных расстройств присутствовал в 14 субъектах (13.5%). Среди сопутствующих заболеваний, записанных в исходных, тех, с преобладанием менее 3 предметам, входящим гипертензией (n=29), костей и суставов (n=9), аллергия на лекарства или продукты или агентов окружающей среды (n=8), расстройства дыхания (n=4), сахарный диабет (n=3). Одновременное применение препаратов, возможно, влияет на когнитивные Статус Не сообщили, по какому-либо предмету либо на базовом, либо в течение 60-дневного периода наблюдения.

Все 104 предметам были оценены для безопасности. Как две дисциплины были потеряны для наблюдения (один из них после nonserious неблагоприятных событий, как описано ниже), 102 были включены в одномерный анализ эффективности. Тех, 98

11

имели полную информацию о базовых переменных и, таким образом, были включены в многофакторный анализ.

Изменения в общей ADAS-cog оценка и CDT приведены в таблице 2. ADAS-cog пошел с 13,7±5.8 на исходном уровне до 9,7±4.9 день 60, статистически значимое улучшение по одномерного анализа (P<0,001). Значительное улучшение было также найдено в CDT оценка, с 8,5 б 2,3 9,1±1.9 (P<0,001).

Изменения в отдельных компонентов ADAS-cog, показаны на рис. 1. Там была статистически значимое улучшение в каждой из одиннадцати элементов (P = < 0.02). Крупнейший улучшения наблюдались в памяти задачи (“слово " вспомнить все” и “распознавание слов”).

Многомерный анализ общего ADAS-cog оценка показали статистически значимую связь между лечебного эффекта и фоновых MMSE (P=0.009), в том смысле, что больше ADAS-cog улучшения были связаны с менее скомпрометированных MMSE баллов. В противном случае, изменения в ADAS-cog отдельных компонентов и в CDT балл по всей видимости, не будет существенно зависеть от любого из исходных переменных, включенных в многомерной модели.

Только одно неблагоприятное событие было записано, состоящий из желудочного расстройства в предмете, который вез сопутствующих пероральных кортикостероидов. Это привело к прекращению Illumina на тему решения.

Оценки предполагаемой эффективности и переносимости лечения были получены от 93 и 96 предметов, соответственно. Эффективность была оценена, как отлично на 16% испытуемых, хорошо на 46%, ярмарка на 28%, и бедные или не использовать оставшиеся 10%. Переносимость препарата была оценена как отлично на 67% субъектов, хорошо на 32%, А бедных на 1%.

Конкретные замечания на результаты лечения были записаны следственных врачей по 17 предметам. Все комментарии показали улучшение когнитивной функции и/или, что интересно, качества и продолжительности ночного сна.

DiscussionIn this prospective cohort, noncomparative multicenter trial, short-term (60-day) dietary

supplementation with Illumina, a phytotherapeutic compound containing extracts of Bacopa monnieri and Haematococcus pluvialis (astaxanthin), soy-extracted phosphatidylserine, and vitamin E of vegetable origin, was associated with an improvement in cognitive and mnemonic skills in subjects diagnosed with MCI. Cognitive and mnemonic performance was assessed with validated instruments (ADAS-cog and CDT) having predictive value for the risk of MCI progression to Alzheimer’s disease. The observed 60-day improvements in ADAS-cog and CDT were statistically significant as compared with baseline values and were borne out by subject perception of treatment efficacy, which was rated as “excellent” or “good” in 62% of the cases.

The consumption of Illumina over 60 days was extremely well tolerated, as highlighted by rarity of the reported adverse events (one case out of 104 subjects) and by subject perception of compound tolerability (“excellent” or “good” in 99% of the cases).

These promising findings are of particular interest and relevance when considered in the context of MCI, a condition still posing a largely unmet medical need due to its prevalence in the elderly population, high associated risk for progression to Alzheimer’s disease, and current lack of effective therapeutic or preventive measures.

12

A basic limitation of the present study was the lack of a control treatment arm with consequent openness to selection bias and placebo effect. Thus the cognitive benefits observed with Illumina, while looking consistent with earlier observations made with other Bacopa monnieri or astaxanthin compounds,14–23 should be regarded as exploratory (hypothesis-raising). On the other hand, efficacy data were likely exempt from attrition bias, as the main analyses of ADAS-cog and CDT accounted for 98% of the enrolled subjects (102 out of 104). Other study limitations include a period of observation which may have been too short to adequately reflect the natural course of MCI and the lack of assessment of compliance to the tested dietary supplement.

ОбсуждениеВ этом проспективном когортном, noncomparative многоцентрового исследования, в

короткий срок (60 дней) диетических добавок с Illumina, фитотерапевтические смесь, содержащая экстракты Bacopa monnieri и Haematococcus pluvialis (астаксантин), сои-извлеченные фосфатидилсерина, и витамин Е растительного происхождения, был связан с улучшением в познавательной и мнемонические навыки по предметам диагноз MCI. Когнитивные и мнемонические выступление было оценено с помощью апробированных инструментов (ADAS-cog и CDT), имеющий прогностическое значение для риска MCI прогрессирования болезни Альцгеймера. Наблюдаемые 60-дневный улучшений в ADAS-cog и CDT не были статистически значимыми по сравнению с исходными значениями и рушились по теме восприятия эффективность лечения, которая была оценена как “отличное” или “хорошее” в 62% случаев.

Потребление Illumina в течение 60 дней было очень хорошо переносится, как видно на редкость побочные эффекты (в одном случае из 104 предметам) и субъекта восприятия сложных переносимость (“отлично” или “хорошо” в 99% случаев).

Эти многообещающие результаты представляют особый интерес и актуальность, если рассматривать ее в контексте MCI, состояние по-прежнему, представляющих, в основном, неудовлетворенных медицинских потребностей из-за их распространенности среди пожилого населения, высоком риске развития болезни Альцгеймера, а также отсутствие эффективных терапевтических или профилактических мер.

Основным ограничением настоящего исследования стало отсутствие контроля лечения руку с последующим открытость для смещения отбора и эффект плацебо. Таким образом, когнитивные преимущества, наблюдаемые с Illumina, глядя в соответствии с ранее наблюдения, сделанные с других Bacopa monnieri или астаксантин соединений,14-23 следует рассматривать в качестве поисковых (гипотеза информированности). С другой стороны, данные по эффективности, скорее всего, были освобождены от трения предвзятости, как основной анализ ADAS-cog и CDT составило 98% из зарегистрированных субъектов (из 104 102). Другие ограничения исследования включают периода наблюдения, которые, возможно, были слишком коротки, чтобы адекватно отражать естественный ход MCI и отсутствие оценки соответствия проверяемой пищевая добавка.

Pharmacognosy Res. 2014 Jan;6(1):46-51. doi: 10.4103/0974-8490.122917.

13

Ethanolic extracts of Alstonia Scholaris and Bacopa Monniera possess neuroleptic activity due to anti-dopaminergic effect.

Jash R1, Chowdary KA2.An increased inclination has been observed for the use of herbal drugs in chronic and

incurable diseases. Treatment of psychiatric diseases like schizophrenia is largely palliative and more importantly, a prominent adverse effect prevails with the majority of anti-psychotic drugs, which are the extrapyramidal motor disorders. Existing anti-psychotic drug therapy is not so promising, and their adverse effect is a matter of concern for continuing the therapy for long duration.

OBJECTIVE: This experimental study was done to evaluate the neuroleptic activity of the ethanolic

extracts of two plants Alstonia Scholaris and Bacopa Monnieri with different anti-psychotic animal models with a view that these plant extracts shall have no or at least reduced adverse effect so that it can be used for long duration.

MATERIALS AND METHODS: Two doses of both the extracts (100 and 200 mg/kg) and also standard drug haloperidol

(0.2 mg/kg) were administered to their respective groups once daily with 5 different animal models. After that, the concentration of the dopamine neurotransmitter was estimated in two different regions of the brain viz. frontal cortex and striatum.

RESULTS: The result of the study indicated a significant reduction of amphetamine-induced

stereotype and conditioned avoidance response for both the extracts compared with the control group, but both did not have any significant effect in phencyclidine-induced locomotor activity and social interaction activity. However, both the extracts showed minor signs of catalepsy compared to the control group. The study also revealed that the neuroleptic effect was due to the reduction of the dopamine concentration in the frontal cortex region of the rat brain. The results largely pointed out the fact that both the extract may be having the property to alleviate the positive symptoms of schizophrenia by reducing the dopamine levels of dopaminergic neurons of the brain.

CONCLUSION: The estimation of dopamine in the two major regions of brain indicated the alteration of

dopamine levels was the reason for the anti-psychotic activity as demonstrated by the different animal models.

Этанольный экстракты Alstonia Scholaris и Bacopa Monniera обладают нейролептической активностью из-за анти-агрессивное действие.Повышенная склонность наблюдается использование растительных препаратов при хронических и неизлечимых болезней. Лечение психических заболеваний, как шизофрения, в основном, паллиативной и, что более важно, видный негативное влияние преобладает в большинстве анти-психотические препаратов, которые являются экстрапирамидных двигательных расстройств. Существующие анти-психотические лекарственной терапии не столь многообещающими, и их неблагоприятное воздействие является предметом беспокойства для продолжения терапии в течение длительного периода времени.Цель:Экспериментальное исследование было сделано, чтобы оценить нейролептической активности извлечений из растений двух заводов Alstonia Scholaris и

14

Bacopa Monnieri с различными анти-психотические животных моделях с тем, что эти растительные экстракты имеют никакого или, по крайней мере, сокращение отрицательного эффекта, так что она может использоваться в течение длительного периода времени.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Две дозы этих экстрактов (100 и 200 мг/кг), а также стандартный препарат галоперидол (0,2 мг/кг) вводили их соответствующих групп один раз в день с 5 разных животных-моделях. После этого, концентрацию нейромедиатора дофамина оценивалась в двух различных регионах звп мозга. лобной части коры головного мозга и стриатума.Результаты:В результате исследования показали значительное снижение амфетамина-индуцированной стереотип и кондиционером реакцию избегания Для выписки по сравнению с контрольной группой, но они не оказали существенного влияния в фенциклидин-индуцированной двигательной активности и социального взаимодействия деятельности. Однако, как экстракты показал незначительные признаки каталепсии по сравнению с контрольной группой. Исследование также показало, что нейролептический эффект из-за снижения концентрации дофамина в лобной области коры мозга крыс. Результаты во многом указал на тот факт, что оба экстракт может быть, обладающий свойством смягчать позитивных симптомов шизофрении путем сокращения уровней допамина дофаминергических нейронов мозга.Вывод:Оценка дофамина в двух крупных регионов мозга указанные изменения уровней допамина послужило поводом для анти-психотические деятельности как показали различные исследования на моделях животных.

Food Funct. 2014 Mar;5(3):517-20. doi: 10.1039/c3fo60467e.Bacopa monnieri (L.) exerts anti-inflammatory effects on cells of the innate immune

system in vitro.Williams R1, Münch G, Gyengesi E, Bennett L.Bacopa monnieri (L., BM) is a traditional Ayurvedic medicinal herb recognised for its

efficacy in relieving acute pain and inflammation, as related to selective inhibition of cyclo-oxygenase-2 (COX-2) enzyme and consequent reduction in COX-2-mediated prostanoid mediators. BM is also associated with cognitive enhancing (nootropic) activity including improving memory free recall, observed after prolonged intake (>3 months). It is likely that the time frame required to exert an effect in the brain reflects regulation by BM of chronic inflammation and oxidative stress associated with aging and chronic diseases, and other polypharmacological effects. We report down-regulation by BM of NO and TNF-α in stimulated RAW 246.7 macrophages and of IFN-γ in stimulated human blood cells. Furthermore, in human blood cells, IL-10 was slightly elevated indicating polarisation towards a regulatory T cell phenotype. These results provide further supportive evidence to justify the clinical evaluation of BM for managing diseases involving chronic systemic and brain inflammation driven by the innate immune system.

Bacopa monnieri (л) оказывает противовоспалительное действие на клетки иммунной системы врожденный in vitro.Bacopa monnieri (л., BM) - это традиционные Аюрведические лекарственные травы,

15

признанный за его эффективность при купировании острых боль и воспаление, а связанные с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) фермента и, как следствие, уменьшению ЦОГ-2-опосредованной prostanoid посредников. BM также связанные с когнитивными повышение (ноотропные) деятельности, включая улучшение памяти бесплатный напомним, наблюдаются после длительного потребления (более 3 месяцев). Вполне вероятно, что временные рамки, необходимые для оказывают воздействие на головной мозг отражает регулирования BM хронического воспаления и оксидативного стресса, связанные с процессом старения и хронических заболеваний, и другие polypharmacological эффекты. Мы отчета вниз регулирование BM и не TNF-A в стимулировало сырья 246.7 макрофагов и гамма-интерферона в стимулируются клетки крови человека. Кроме того, в клетки крови человека, IL-10 была немного приподнята с указанием поляризации к регуляторных т-клеток с фенотипом. Эти результаты являются еще одним вспомогательных доказательств, чтобы оправдать клинической оценки БМ для управления хронических системных заболеваниях, сопровождающихся и воспаление мозга, движимый врожденной иммунной системы.

J Ethnopharmacol. 2014 Jan 10;151(1):528-35.1016/j.jep.2013.11.008. Epub 2013 Nov 16.Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri

extract.Kongkeaw C1, Dilokthornsakul P2, Thanarangsarit P3, Limpeanchob N3, Norman Scholfield

C4.Bacopa monnieri has a long history in Ayurvedic medicine for neurological and behavioral

defects. To assess its efficacy in improving cognitive function.MATERIALS AND METHODS: MEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED, Cochrane Central of clinical trial, WHO registry, Thai

Medical Index, Index Medicus Siriraj library and www.clinicaltrial.gov were searched from the inception date of each database to June 2013 using scientific and common synonyms of Bacopa monnieri, cognitive performance or memory. The reference lists of retrieved articles were also reviewed. Randomized, placebo controlled human intervention trials on chronic ≥ 12 weeks dosing of standardized extracts of Bacopa monnieri without any co-medication were included in this study. The methodological quality of studies was assessed using Cochrane's risk of bias assessment and Jadad's quality scales. The weighted mean difference and 95% confidence interval (95% CI) were performed using the random-effects model of the Dersimonian-Laird method.

RESULTS: Nine studies met the inclusion criteria using 518 subjects. Overall quality of all included

trials was low risk of bias and quality of reported information was high. Meta-analysis of 437 eligible subjects showed improved cognition by shortened Trail B test (-17.9 ms; 95% CI -24.6 to -11.2; p<0.001) and decreased choice reaction time (10.6 ms; 95% CI -12.1 to -9.2; p<0.001).

CONCLUSION: This meta-analysis suggests that Bacopa monnieri has the potential to improve cognition,

particularly speed of attention but only a large well designed 'head-to-head' trial against an 16

existing medication will provide definitive data on its efficacy on healthy or dementia patients using a standardized preparation.

Мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний на когнитивные эффекты Bacopa monnieri экстракт.Bacopa monnieri имеет долгую историю в Аюрведической медицине для неврологических и поведенческих дефектов. Оценить его эффективность в улучшение когнитивной функции.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:MEDLINE, EMBASE, CINAHL, АМЕДЕ, Cochrane Central клинического испытания, которые реестра, тайский медицинский индекс Index Medicus Siriraj библиотеки и www.clinicaltrial.gov были обыски с начальной даты для каждой базы данных до июня 2013 года, используя научные и общие синонимы Bacopa monnieri, когнитивной деятельности или памяти. Ссылка списков статей были также рассмотрены. Рандомизированное, плацебо-контролируемых вмешательства человека испытаний на хронические менее 12 недель дозирования стандартизированные экстракты Bacopa monnieri без каких-либо сопутствующие препараты, не были включены в это исследование. Методологическое качество исследований оценивали с помощью Кокрейн риск систематической ошибки оценки и Jadad качества весов. The weighted mean difference и 95% доверительный интервал (95% CI) проводились методом случайных эффектов модель Dersimonian-Laird метод.Результаты:Девять исследований соответствовали критериям включения, используя 518 предметам. Общее качество всех испытаний, включенных был низкий риск систематической ошибки и качества отчетной информации, была высокой. Мета-анализ 437 правомочными субъектами показали улучшение познания сокращен след B тест (-17.9 мс; 95% CI-на 24,6 до-11.2; p<0,001), а также снижение времени реакции выбора (на 10,6 мс; 95% CI-12.1-9.2; p<0,001).Вывод:Этот Мета-анализ показывает, что Bacopa monnieri имеет потенциал для улучшения познания, в частности, скорость внимание, но только большой, хорошо спроектированный " head-to-head " судебное разбирательство в отношении существующего лекарства дать исчерпывающих данных о его эффективности на здоровых или больных слабоумием с помощью стандартизированной подготовки.

Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:294501. d501. Epub 2013 Sep 3.Standardized Extract of Bacopa monniera Attenuates Okadaic Acid Induced Memory

Dysfunction in Rats: Effect on Nrf2 Pathway.Dwivedi S1, Nagarajan R, Hanif K, Siddiqui HH, Nath C, Shukla R. 1Divisions of Pharmacology and Toxicology, CSIR-Central Drug Research Institute,

Sector 10, Jankipuram Extension, Sitapur Road, Lucknow 226031, India.The aim of the present study is to investigate the effect of standardized extract of Bacopa

monnieri (memory enhancer) and Melatonin (an antioxidant) on nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2) pathway in Okadaic acid induced memory impaired rats. OKA (200 ng) was administered intracerebroventricularly (ICV) to induce memory impairment in rats. Bacopa monnieri (BM-40 and 80 mg/kg) and Melatonin (20 mg/kg) were administered 1 hr before OKA injection and continued daily up to day 13. Memory functions were assessed by Morris water maze test on days 13-15. Rats were sacrificed for biochemical estimations of

17

oxidative stress, neuroinflammation, apoptosis, and molecular studies of Nrf2, HO1, and GCLC expressions in cerebral cortex and hippocampus brain regions. OKA caused a significant memory deficit with oxidative stress, neuroinflammation, and neuronal loss which was concomitant with attenuated expression of Nrf2, HO1, and GCLC. Treatment with BM and Melatonin significantly improved memory dysfunction in OKA rats as shown by decreased latency time and path length. The treatments also restored Nrf2, HO1, and GCLC expressions and decreased oxidative stress, neuroinflammation, and neuronal loss. Thus strengthening the endogenous defense through Nrf2 modulation plays a key role in the protective effect of BM and Melatonin in OKA induced memory impairment in rats.

Стандартизованный экстракт Bacopa monniera ослабляет Окадаиновой кислоты Индуцированных дисфункции памяти у крыс: влияние на регулируемый белком nrf2 пути.Целью настоящего исследования является изучение влияния стандартизированного экстракта Bacopa monnieri (памяти enhancer) и Мелатонин (антиоксидант) на ядерный фактор эритроидных 2 см. Фактор 2 (регулируемый белком nrf2) путь в Окадаиновой кислоты индуцированных нарушениями памяти у крыс. Ока (200 НГ) вводили intracerebroventricularly (ICV), чтобы вызвать ухудшение памяти у крыс. Bacopa monnieri (БМ-40 и 80 мг/кг) и Мелатонин (20 мг/кг) назначают по 1 ч до Оки инъекций и продолжались ежедневно до 13 день. Функции памяти были оценены в водном лабиринте Морриса тест на 13-15 дней. Крысы были принесены в жертву для биохимической оценки окислительного стресса, neuroinflammation, апоптоз, и молекулярных исследований, регулируемый белком nrf2, HO1, и GCLC выражения в коре головного мозга и гиппокампе областей мозга. "Ока " вызвал значительный дефицит памяти с окислительным стрессом, neuroinflammation, и потерю нейронов, которая была сопутствующей с ослабленной выражение, регулируемый белком nrf2, HO1, и GCLC. Лечение с BM и Мелатонин значительно улучшилась память дисфункции в Оке крыс как показали уменьшению задержки времени и длины пути. Лечение также восстановлены, регулируемый белком nrf2, HO1, и GCLC выражения и снизился окислительного стресса, neuroinflammation, и потерю нейронов. Таким образом, укрепление эндогенных обороны через регулируемый белком nrf2 модуляции играет ключевую роль в защитный эффект BM и мелатонина в Оке индуцированных нарушений памяти у крыс.

Cytotechnology. 2013 Sep 24. [Epub ahead of print]Anti-apoptotic mechanism of Bacoside rich extract against reactive nitrogen species

induced activation of iNOS/Bax/caspase 3 mediated apoptosis in L132 cell line.Anand T1, Pandareesh MD, Bhat PV, Venkataramana M.Nitric oxide is a highly reactive free radical gas that reacts with a wide range of bio-

molecules to produce reactive nitrogen species and exerts nitrative stress. Bacopa monniera is a traditional folk and ayurvedic medicine known to alleviate a variety of disorders. Aim of the present study is to evaluate the protective propensity of Bacopa monniera extract (BME) through its oxido-nitrosative and anti-apoptotic mechanism to attenuate sodium nitroprusside (SNP)-induced apoptosis in a human embryonic lung epithelial cell line (L132). Our results elucidate that pre-treatment of L132 cells with BME ameliorates the

18

mitochondrial and plasma membrane damage induced by SNP as evidenced by MTT and LDH leakage assays. BME pre-treatment inhibited NO generation by down-regulating inducible nitric oxide synthase expression. BME exhibited potent antioxidant activity by up-regulating the antioxidant enzymes. SNP-induced damage to cellular, nuclear and mitochondrial integrity was also restored by BME, which was confirmed by ROS estimation, comet assay and mitochondrial membrane potential assays respectively. BME pre-treatment efficiently attenuated the SNP-induced apoptotic biomarkers such as Bax, cytochrome-c and caspase-3, which orchestrate the proteolytic damage of the cell. By considering all these findings, we report that BME protects L132 cells against SNP-induced toxicity via its free radical scavenging and anti-apoptotic mechanism.

Антиапоптозных механизм Bacoside богатые экстракт против реактивного азота видов индуцированных активации iNOS/Bax/каспазы 3 опосредованный апоптоз в L132 клеточной линии.Окись азота-это высокоактивные свободных радикалов газа, который реагирует с широким спектром биологических молекул для производства химически активного азота видов и оказывает nitrative стресс. Bacopa monniera-это традиционные народные и аюрведической медицине известно, для того, чтобы облегчить различных заболеваний. Целью настоящего исследования является оценка защитных склонность Bacopa monniera экстракт (BME) через свою oxido-nitrosative и анти-механизм апоптоза, чтобы ослабить нитропруссид натрия (SNP)-индуцированного апоптоза в человеческих эмбриональных легких эпителиальных клеток линии (L132). Наши результаты выяснить, что предварительная обработка L132 клетки с BME улучшает митохондрий и плазматической мембраны повреждений, вызванных SNP как свидетельствует МТТ и ЛДГ утечки анализов. BME предварительного лечения приостанавливают нет поколение вниз, регулирующих индуцибельной синтазы оксида азота выражение. BME выставлены мощной антиоксидантной активностью до-регулирующей антиоксидантных ферментов. SNP-индуцированных повреждений клеточных, ядерной и митохондриальной целостность был также восстановлен BME, что было подтверждено ROS оценки, комет и мембранный потенциал митохондрий проб соответственно. BME предварительной обработки эффективно ослабляется SNP-индуцированного апоптоза биомаркеров, таких как Bax, цитохром и каспазы-3, которые регулируют протеолитических повреждения клетки. Рассматривая все эти выводы, мы сообщаем о том, что BME защищает L132 клетки от SNP-индуцированной токсичности через бесплатный антирадикальное и анти-механизм апоптоза.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013 Sep 19. [Epub ahead of print]Current View from Alzheimer Disease to Type 2 Diabetes Mellitus.Rasool M1, Malik A, Qazi A, Sheikh IA, Manan A, Shaheen S, Qazi MH, Chaudhary AG,

Abuzenadah AM, Asif M, Alqahtani MH, Iqbal Z, Shaik MM, Gan SH, Kamal MA. 1Center of Excellence in Genomic Medicine Research, Post Box No. 80216, King

Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi Arabia. mahmoodrasool@yahoo.com.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that leads to memory problems.

It has been associated with type 2 diabetes mellitus at both the molecular and biochemical level. Pancreatic cells have molecular similarities to the brain at the transcriptomic and

19

proteomic levels. Several genes have been reported to be responsible for both AD and diabetes. Currently, no proper treatment is available but various therapeutic approaches are utilized worldwide for the management of these disorders and may be nanoparticles and herbal treatment of Bacopa monnieri will make promise for the treatment of AD in future. The formation of amyloids in neurons and the formation of amylin in pancreatic cells are potential links between these two disorders, which can be silent killers.

Нынешний вид с болезнью Альцгеймера, диабета типа 2 диабет.Болезнь Альцгеймера (AD) - это нейродегенеративное заболевание, которое приводит к проблемам с памятью. Он был связан с сахарным диабетом 2 типа, как на молекулярном, так и биохимическом уровне. Клетки поджелудочной железы имеют сходство молекулярной мозга в transcriptomic и протеомных уровнях. Несколько генов, как сообщается, были нести ответственность за оба AD и диабета. В настоящее время, не правильное лечение, но и различные терапевтические подходы используются по всему миру для управления этими расстройствами и может быть наночастиц и травяные лечения Bacopa monnieri сделает обетование для лечения объявлений в будущем. Формирование amyloids в нейроны и формирование амилина в клетки поджелудочной железы являются потенциальной связи между этими двумя нарушений, которые могут быть тихие убийцы.

J Ethnopharmacol. 2013 Oct 28;150(1):353-7 10.1016/j.jep.2013.08.052. Epub 2013 Sep 9.Ethnomedicinal plants used for treating epilepsy by indigenous communities of sub-

Himalayan region of Uttarakhand, India.Sharma J1, Gairola S, Gaur RD, Painuli RM, Siddiqi TO.Although many plants are claimed to possess anticonvulsant/antiepileptic (AC/AE)

properties, but there is very little information available about plants used by various ethnic communities in different parts of India to treat epilepsy, one of the most common disorders of central nervous system (CNS); this communication provides significant ethnomedicinal information on the plants used by indigenous communities: Bhoxa, Tharu and nomadic Gujjars of sub-Himalayan region, Uttarakhand, India to treat epilepsy, so that it could be used as a baseline data for studying chemical constituents and biological activities of these promising plants.

AIMS OF THE STUDY: To record herbal preparations used by the presently studied communities for treating

epilepsy and discuss AC/AE properties of the recorded plants.RESEARCH STRATEGY AND METHODS: Ninety one traditional healers (29 Bhoxa, 35 Tharu and 27 nomadic Gujjars) in sub-

Himalayan region of Uttarakhand, India were interviewed to collect information on herbal preparations used by them for treating epilepsy. For each recorded species the use value (UV) and fidelity level (FL) was calculated.

RESULTS: A total of 24 plants belonging to 24 genera and 22 families were used by the presently

studied communities in 26 formulations to treat epilepsy. According to FL and UV values, most preferred species for the treatment of epilepsy by Bhoxa community are Ricinus communis L. and Datura stramonium L.; by nomadic Gujjar community are Martynia annua

20

L., Bacopa monnieri (L.) Wettst. and Ricinus communis L.; and by Tharu community are Allium sativum L., Asparagus racemosus Willd. and Achyranthes aspera L. Eight plants viz., Allium sativum L., Boerhavia diffusa L., Cassia fistula L., Clerodendrum viscosum Vent., Datura stramonium L., Inula cappa DC., Oroxylum indicum (L.) Kurz and Pavetta indica L. recorded in the present survey have been reported for the first time in treatment of epilepsy by these indigenous communities in India. Five out of these eight newly reported plants viz., Cassia fistula L., Clerodendrum viscosum Vent., Inula cappa DC., Oroxylum indicum (L.) Kurz and Pavetta indica L. have not been pharmacologically evaluated yet for their possible AC/AE properties.

CONCLUSIONS: Detailed research on the listed plants and their derivatives may be undertaken to provide

new alternative treatments and therapeutic uses for epilepsy or other diseases of CNS. We hope that this article will stimulate further investigations into natural products for new AC/AE agents from the recorded ethnomedicinal plants.

Ethnomedicinal растения, используемые для лечения эпилепсии коренных общин суб-Гималайского региона Уттаракханд, Индия.Хотя многие заводы по ее мнению, обладают противосудорожным/противоэпилептических (AC/AE) свойства, но там очень мало информации о растениях, которые используются при различных этнических общин в различных частях Индии для лечения эпилепсии, одним из наиболее распространенных нарушений центральной нервной системы (ЦНС); эта связь обеспечивает значительные ethnomedicinal сведения о растениях, используемых общинами коренных народов: Bhoxa, Тхару и кочевых Gujjars суб-Гималайского региона, Уттаракханд, Индии для лечения эпилепсии, так что она может быть использована в качестве исходных данных для изучения химических и биологических составляющих деятельности этих перспективных растений.ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ:Для записи растительные препараты, используемые в настоящее время изучал общин для лечения эпилепсии и обсудить AC/AE свойства записанного растений.ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ СТРАТЕГИИ И МЕТОДЫ:Девяносто один народных целителей (29 Bhoxa, 35 Тхару и 27 кочевых Gujjars) в суб-Гималайского региона Уттаракханд, Индии были опрошены для сбора информации о растительных препаратов, используемых ими для лечения эпилепсии. Для каждого зарегистрированного видов потребительной стоимости (УФ) и fidelity уровня (FL) была рассчитана.Результаты:В общей сложности 24 растений, относящихся к 24 родов и 22 семейств, которые были использованы в настоящее время в исследованных общинах 26 составов для лечения эпилепсии. Согласно ФЗ и УФ значения, наиболее предпочтительных видов для лечения эпилепсии Bhoxa сообщества Ricinus communis L. и Datura stramonium L.; кочевых Gujjar сообщества Martynia annua л., Bacopa monnieri (л.) Wettst. и Ricinus communis L.; и Тхару сообщества Allium sativum L., Asparagus racemosus Willd. и Achyranthes aspera л восемь заводов viz., Allium sativum L., Boerhavia diffusa л., Кассия свищ л., Clerodendrum viscosum Vent., Datura stramonium L., девясила cappa DC., Oroxylum indicum (л.) Курц и Pavetta indica л., записанные в настоящем исследовании были зарегистрированы впервые в лечении эпилепсии данных коренных общин в Индии. Пять из этих восьми новых зарегистрированных растений viz., Кассия свищ л.,

21

Clerodendrum viscosum Vent., Inula cappa DC., Oroxylum indicum (л.) Курц и Pavetta indica л., не были фармакологически оцененная для их возможного AC/AE свойства.Выводы:Подробные исследования перечисленных растений и их производные могут быть предприняты для обеспечения новых и альтернативных методов лечения терапевтических целях для эпилепсии и других заболеваниях ЦНС. Мы надеемся, что эта статья будет стимулировать дальнейшие исследования в естественных продуктов для новых AC/AE агентов из записанных ethnomedicinal растений.

PLoS One. 2013 Aug 28;8(8):e72517. doi: 10.13rnal.pone.0072517. eCollection 2013.Evaluation of memory enhancing clinically available standardized extract of Bacopa

monniera on P-glycoprotein and cytochrome P450 3A in Sprague-Dawley rats.Singh R1, Panduri J, Kumar D, Kumar D, Chandsana H, Ramakrishna R, Bhatta RS.Bacopa monniera is a traditional Ayurvedic herbal medicine used to treat various mental

ailments from ancient times. Recently, chemically standardized alcoholic extract of Bacopa monniera (BM) has been developed and currently available as over the counter herbal remedy for memory enhancement in children and adults. However, the consumption of herbal drugs has been reported to alter the expression of drug metabolizing enzymes and membrane transporters. Present study in male Sprague-Dawley rat was performed to evaluate the effect of memory enhancing standardized extract of BM on hepatic and intestinal cytochrome P450 3A and P-glycoprotein expression and activity. The BM (31 mg/kg/day) was orally administered for one week in BM pre-treated group while the control group received the same amount of vehicle for the same time period. The BM treatment decreased the cytochrome P450 3A (CYP3A) mediated testosterone 6β-hydroxylation activity of the liver and intestine by 2 and 1.5 fold, respectively compared to vehicle treated control. Similarly pretreatment with BM extract decreased the expression of intestinal P-glycoprotein (Pgp) as confirmed by Western blot analysis but did not alter the expression of hepatic Pgp. To investigate whether this BM pretreatment mediated decrease in activity of CYP3A and Pgp would account for the alteration of respective substrate or not, pharmacokinetic study with carbamazepine and digoxin was performed in BM pre-treated rats and vehicle treated rats. Carbamazepine and digoxin were used as CYP3A and Pgp probe drugs, respectively. Significant increase in AUC and Cmax of carbamazepine (4 and 1.8 fold) and digoxin (1.3 and 1.2 fold), respectively following the BM pre-treatment confirmed the down regulation of CYP3A and Pgp.

Оценка расширения памяти клинически располагаемой стандартизованный экстракт Bacopa monniera на P-гликопротеина и цитохрома Р450 3А, в Sprague-Dawley крыс.Bacopa monniera-это традиционные Аюрведические травяные лекарства, используемые для лечения различных психических недугов с древних времен. Недавно, химически стандартизированных спиртового экстракта Bacopa monniera (BM) была разработана и в настоящее время доступен как через прилавок травяное лекарство для улучшения памяти у детей и взрослых. Тем не менее, потребление наркотиков растительного происхождения, как сообщается, изменить выражение наркотиков и мембранных ферментов метаболизма перевозчиков. Настоящее исследование в мужской Sprague-Dawley крыса была проведена оценка эффекта

22

памяти повышение стандартизованный экстракт БМ на печени и кишечника цитохрома Р450 3А и р-гликопротеина выражения и действия. BM (31 мг/кг/сут.) перорально в течение одной недели в BM обработанная группы, в то время как контрольная группа получала ту же сумму транспортного средства за тот же период времени. BM лечения снизилась на цитохром Р450 3А (CYP3A) опосредованное тестостерона 6β-гидроксилирования деятельность печени и кишечника в 2 и 1,5 раза, соответственно, по сравнению с корабля лечение-контроль. Аналогичным образом установлено, что BM экстракт снизилась выражение кишечных P-гликопротеина (Pgp), подтвержденные вестерн-блот-анализа, но не изменил выражения печеночной Pgp. Чтобы выяснить, возможно ли это BM предварительной обработки опосредованное снижение активность CYP3A и Pgp учетом изменения соответствующего субстрата или нет, фармакокинетические исследования с дигоксина, карбамазепина и была выполнена в BM pre-крыс и автомобиль крыс. Дигоксина, Карбамазепина и были использованы в качестве CYP3A и Pgp зонд препаратов, соответственно. Значительное увеличение AUC и Cmax карбамазепина (4 и в 1,8 раза) и дигоксина (на 1,3 и 1,2 раза), соответственно следующие БМ предварительной обработки подтвердил вниз регулирования CYP3A и Pgp.

Cell Mol Neurobiol. 2013 Nov;33(8):1065-74. dos10571-013-9973-0. Epub 2013 Aug 22.Neuroprotective potential of Bacopa monnieri and Bacoside A against dopamine

receptor dysfunction in the cerebral cortex of neonatal hypoglycaemic rats.Thomas RB1, Joy S, Ajayan MS, Paulose CS. 1Molecular Neurobiology and Cell Biology Unit, Centre for Neuroscience, Department

of Biotechnology, Cochin University of Science and Technology, Cochin, 682022, Kerala, India.

Neonatal hypoglycaemia initiates a series of events leading to neuronal death, even if glucose and glycogen stores return to normal. Disturbances in the cortical dopaminergic function affect memory and cognition. We recommend Bacopa monnieri extract or Bacoside A to treat neonatal hypoglycaemia. We investigated the alterations in dopaminergic functions by studying the Dopamine D1 and D2 receptor subtypes. Receptor-binding studies revealed a significant decrease (p < 0.001) in dopamine D1 receptor number in the hypoglycaemic condition, suggesting cognitive dysfunction. cAMP content was significantly (p < 0.001) downregulated in hypoglycaemic neonatal rats indicating the reduction in cell signalling of the dopamine D1 receptors. It is attributed to the deficits in spatial learning and memory. Hypoglycaemic neonatal rats treated with Bacopa extract alone and Bacoside A ameliorated the dopaminergic and cAMP imbalance as effectively as the glucose therapy. The upregulated Bax expression in the present study indicates the high cell death in hypoglycaemic neonatal rats. Enzyme assay of SOD confirmed cortical cell death due to free radical accumulation. The gene expression of SOD in the cortex was significantly downregulated (p < 0.001). Bacopa treatment showed a significant reversal in the altered gene expression parameters (p < 0.001) of Bax and SOD. Our results suggest that in the rat experimental model of neonatal hypoglycaemia, Bacopa extract improved alterations in D1, D2 receptor expression, cAMP signalling and cell death resulting from oxidative stress. This is an important area of study given the significant motor and cognitive impairment that may

23

arise from neonatal hypoglycaemia if proper treatment is not implemented.Нейропротекторное потенциал Bacopa monnieri и Bacoside в отношении

рецепторов дофамина дисфункции головного мозга новорожденных с гипогликемией крыс.Неонатальный гипогликемия также может инициировать серию событий, приведших к смерти нейронов, даже если уровень глюкозы и гликогена вернуться к нормальной жизни. Беспорядки в корковых дофаминергических функция влияет на память и познание. Мы рекомендуем Bacopa monnieri экстракт или Bacoside для лечения новорожденных, гипогликемия. Мы исследовали изменения в дофаминергических функции изучая допаминовым D1-и D2-рецепторов подтипа. Рецепторного связывания исследования выявили значительное уменьшение (p < 0,001) в D1 рецепторов дофамина номер в гипогликемическое состояние, полагая, когнитивной дисфункции. лагерь контент был значительно (р < 0,001), указанных в гипогликемическую новорожденных крыс с указанием уменьшение клеточной сигнализации допаминовым D1-рецепторов. Это связано с тем, дефицит в пространственного обучения и памяти. Гипогликемическое новорожденных крыс, получавших Bacopa извлечь только и Bacoside на мелиорированных дофаминергические и лагеря дисбаланс так же эффективно, как глюкоза терапии. В upregulated Bax выражение в настоящем исследовании, свидетельствует о высоком гибели клеток в гипогликемическую новорожденных крыс. Исследования ферментов супероксиддисмутазы подтвердил корковых клеток смерти из-за накопление свободных радикалов. Генная экспрессия СОД в коре головного мозга была значительно указанных (p < 0,001). Bacopa лечения отмечено значительное изменение в измененный ген выражения параметров (p < 0,001) Bax и СОД. Наши результаты позволяют предположить, что крысы экспериментальной модели новорожденных гипогликемия, Bacopa экстракт улучшение изменений в D1, D2-рецепторов выражение, лагерь сигнализации и гибель клеток, в результате окислительного стресса. Это является важной областью исследования учитывая значительные моторные и когнитивные нарушения, которые могут возникнуть в результате неонатального гипогликемии при правильном лечении не реализованы.

Biomed Res Int. 2013;2013:972028. doi: 10.1155/2013/972028. Epub 2013 Jul 29.Evaluation of in vivo wound healing activity of Bacopa monniera on different wound

model in rats.Murthy S1, Gautam MK, Goel S, Purohit V, Sharma H, Goel RK.Wound healing effects of 50% ethanol extract of dried whole plant of Bacopa monniera

(BME) was studied on wound models in rats. BME (25 mg/kg) was administered orally, once daily for 10 days (incision and dead space wound models) or for 21 days or more (excision wound model) in rats. BME was studied for its in vitro antimicrobial and in vivo wound breaking strength, WBS (incision model), rate of contraction, period of epithelization, histology of skin (excision model), granulation tissue free radicals (nitric oxide and lipid peroxidation), antioxidants (catalase, superoxide dismutase, and reduced glutathione), acute inflammatory marker (myeloperoxidase), connective tissue markers (hydroxyproline, hexosamine, and hexuronic acid), and deep connective tissue histology (dead space wound).

24

BME showed antimicrobial activity against skin pathogens, enhanced WBS, rate of contraction, skin collagen tissue formation, and early epithelization period with low scar area indicating enhanced healing. Healing effect was further substantiated by decreased free radicals and myeloperoxidase and enhanced antioxidants and connective tissue markers with histological evidence of more collagen formation in skin and deeper connective tissues. BME decreased myeloperoxidase and free radical generated tissue damage, promoting antioxidant status, faster collagen deposition, other connective tissue constituent formation, and antibacterial activity.

Оценка in vivo заживления ран деятельности Bacopa monniera на различные раны модели крыс.Раны целебным воздействием 50% этанола экстракт сухого цельного завод Bacopa monniera (BME) была изучена на рану модели крыс. BME (25 мг/кг) назначался перорально один раз в день в течение 10 дней (разрез и dead space раны модели) или в течение 21 дня или более (иссечение раны модель) у крыс. BME были изучены in vitro противомикробным и in vivo раны прочность на разрыв, СПП (разрез модели), темпы сокращения, сроки эпителизации, гистологии кожи (иссечение модели), грануляционной ткани свободных радикалов (оксид азота и перекисного окисления липидов (пол), антиоксиданты (каталаза, супероксиддисмутаза, и восстановленного глутатиона), острых воспалительных маркеров (myeloperoxidase), соединительной ткани маркеров (гидроксипролин, hexosamine, и hexuronic кислота), и глубоко соединительной ткани гистологии (dead space раны). BME показал антимикробной активностью в отношении кожи патогенов, усиленной WBS, темпы сокращения, кожи, ткани коллагена становление и ранний период эпителизации с низким шрам области, указывая усиленной исцеление. Лечебный эффект был обосновывается снизилась свободных радикалов и myeloperoxidase и усиленной антиоксидантов и соединительной ткани маркеры с гистологическими признаками больше формирования коллагена в коже и глубже соединительной ткани. BME снизилась myeloperoxidase и свободных радикалов, порождаемых повреждения тканей, способствуя антиоксидантный статус, быстрее коллагена, другие соединительной ткани, составляющая формирования и антибактериальной активностью.

J Pharm Pharm Sci. 2013;16(2):254-8.Examining the cognitive effects of a special extract of Bacopa monniera (CDRI08:

Keenmnd): a review of ten years of research at Swinburne University.Stough C1, Scholey A, Cropley V, Wesnes K, Zangara A, Pase M, Savage K, Nolidin K, Lomas

J, Downey L. 1Swinburne Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University, Hawthorn,

Melbourne, Victoria, Australia. cstough@swin.edu.auBacopa monniera (EBm), an Indian aquatic herb, has been used in traditional Ayurvedic

medicine for centuries for indications related to memory and inflammation. More recently specific extracts of EBm have emerged that have been subjected to rigorous in vitro, animal and now human clinical trials. In this paper we discuss some of these studies with special reference to mechanisms and efficacy of a special extract of Bacopa (CDRI08). Studies using this extract indicate that CDRI08 has several modes of action on the human brain. Promising

25

indications for use in humans include improving cognition in the elderly and in patients with neurodegenerative disorders.

Рассматривая когнитивные эффекты специальный экстракт Bacopa monniera (CDRI08: Keenmnd): обзор за десять лет исследований в Swinburne University.Bacopa monniera (EBm), индийский водной травы, использовался в традиционной Аюрведической медицине на протяжении веков для указаний, относящихся к памяти и воспаление. Совсем недавно конкретные выдержки из EBm появились, которые были подвергнуты тщательному in vitro, животного и теперь клинических испытаний на людях. В этой статье мы обсудим некоторые из этих исследований с особым упором на механизмы и эффективность специальный экстракт Bacopa (CDRI08). Исследования с использованием данного отрывка указывают на то, что CDRI08 имеет несколько режимов действие на человеческий мозг. Перспективные показания к применению у людей включают в себя улучшение познания у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нейродегенеративных расстройств.

Neurochem Res. 2013 Oct;38(10):2201-15./s11064-013-1129-6. Epub 2013 Aug 15.Bacopa monnieri ameliorates memory deficits in olfactory bulbectomized mice: possible

involvement of glutamatergic and cholinergic systems.Le XT1, Pham HT, Do PT, Fujiwara H, Tanaka K, Li F, Van Nguyen T, Nguyen KM, Matsumoto

K. 1Division of Medicinal Pharmacology, Institute of Natural Medicine, University of

Toyama, 2630 Sugitani, Toyama, 930-0194, Japan.This study investigated the effects of alcoholic extract of Bacopa monnieri (L.) Wettst. (BM)

on cognitive deficits using olfactory bulbectomized (OBX) mice and the underlying molecular mechanisms of its action. OBX mice were treated daily with BM (50 mg/kg, p.o.) or a reference drug, tacrine (2.5 mg/kg, i.p.), 1 week before and continuously 3 days after OBX. Cognitive performance of the animals was analyzed by the novel object recognition test, modified Y maze test, and fear conditioning test. Brain tissues of OBX animals were used for neurochemical and immunohistochemical studies. OBX impaired non-spatial short-term memory, spatial working memory, and long-term fair memory. BM administration ameliorated these memory disturbances. The effect of BM on short-term memory deficits was abolished by a muscarinic receptor antagonist, scopolamine. OBX downregulated phosphorylation of synaptic plasticity-related signaling proteins: NR1 subunit of N-methyl-D-aspartate receptor, glutamate receptor 1 (GluR1), and calmodulin-dependent kinase II but not cyclic AMP-responsive element binding protein (CREB), and reduced brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA in the hippocampus. OBX also reduced choline acetyltransferase in the hippocampus and cholinergic neurons in the medial septum, and enlarged the size of lateral ventricle. BM administration reversed these OBX-induced neurochemical and histological alterations, except the decrease of GluR1 phosphorylation, and enhanced CREB phosphorylation. Moreover, BM treatment inhibited ex vivo activity of acetylcholinesterase in the brain. These results indicate that BM treatment ameliorates OBX-induced cognition dysfunction via a mechanism involving enhancement of synaptic plasticity-related signaling and BDNF transcription and protection of cholinergic systems from OBX-induced neuronal damage.

26

Bacopa monnieri улучшает память дефицит в обонятельной бэ животных мышей: возможное участие глутаматергических и холинергических систем.В этом исследовании было изучено влияние спиртового экстракта Bacopa monnieri (л.) Wettst. (BM) на когнитивного дефицита с помощью обоняния бэ животных (OBX) мышей и молекулярные механизмы, лежащие в основе его действий. OBX мышей были обработаны ежедневно с BM (50 мг/кг, p.o.) или референтный препарат, EMEA (2,5 мг/кг, в / б.), за 1 неделю до и непрерывно 3 дней после OBX. Когнитивной продуктивности животных был проанализирован в романе распознавания объектов тест, модифицированные Y лабиринте, и страх кондиционирования тест. Мозговой ткани OBX животных были использованы для нейрохимические и иммуногистохимических исследований. OBX нарушениями непространственные кратковременной памяти, пространственного рабочей памяти, и в долгосрочной перспективе Справедливая память. BM администрации мелиорированных эти нарушения памяти. Эффект БМ на краткосрочной памяти дефицит был отменен в мускариновые антагонист рецепторов, скополамин. OBX указанных фосфорилирования синаптической пластичности, связанных с сигнальных белков: NR1 субъединица N-метил-D-аспартат-рецепторов, глутаматных рецепторов 1 (GluR1), и кальмодулин-зависимых киназ II, но не циклический амф-реагировать элемент, связывающий белок (CREB), а также снижение мозгового нейротрофического фактора (BDNF) мРНК в гиппокампе. OBX также снижение холина ацетилтрансферазной в гиппокампе и холинергических нейронов медиального перегородки, и увеличенный Размер бокового желудочка. BM администрации отменил эти OBX-индуцированной нейрохимические и гистологических изменений, за исключением уменьшения GluR1 фосфорилирования и усиленной CREB фосфорилирования. Кроме того, БМ лечения приостанавливают ex vivo активности ацетилхолинэстеразы головного мозга. Эти результаты показывают, что BM лечение улучшает OBX-индуцированной познания дисфункции с помощью механизма, предусматривающего повышение синаптической пластичности, связанных с сигнализации и BDNF транскрипции и защиты холинергических систем от OBX-индуцированные повреждения нейронов.

J Med Assoc Thai. 2013 Feb;96(2):231-8.Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri (Brahmi) on novel object recognition

and NMDA receptor immunodensity in the prefrontal cortex and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia.

Piyabhan P1, Wetchateng T, Sireeratawong S. 1Department of Preclinical Science, Faculty of Medicine, Thammasat University,

Rangsit Campus, Pathumthani, Thailand. taipritsana@yahoo.comCognitive impairment is a common characteristic in schizophrenia that cannot be

attenuated by antipsychotics. Brahmi, popularly known as a cognitive enhancer might be a new frontier of cognitive deficit treatment in schizophrenia.

OBJECTIVE: To study effects of Brahmi on attenuation at cognitive deficit and cerebral glutamate/N-

methyl-D-aspartate (NMDA) receptor density in sub-chronic phencyclidine (PCP) rat model of schizophrenia.

27

MATERIAL AND METHOD: Rats were administered PCP or vehicle. Half of the PCP-group was treated with Brahmi.

Discrimination ratio (DR) representing cognitive ability was obtained from novel object recognition task. NMDA immunodensity was measured in prefrontal cortex, striatum, cornu ammonis fields 1 to 3 of hippocampus (CA1-3), and dentate gyrus (DG) using immunohistochemistry.

RESULTS: DR in PCP-group was significantly decreased compared with control. This occurred

alongside NMDA up-regulation in prefrontal cortex and CA1-3, but not in striatum and DG. PCP with Brahmi showed a significant increase in DR score compared with PCP alone. This occurred alongside significant decrease in NMDA immunodensity in prefrontal cortex and CA1-3. No significant difference in cerebral NMDA immunodensity was observed between PCP with Brahmi and control.

CONCLUSION: Cognitive deficit observed in PCP-administered rats was mediated by NMDA up-regulation

in prefrontal cortex and CA1-3. Interestingly, Brahmi could recover this cognitive deficit by decreasing NMDA density in these brain areas to normal.

Когнитивная повышение влияния Bacopa monnieri (Брахми) на роман распознавания объектов и NMDA-рецепторов immunodensity в предлобной коре головного мозга и гиппокампе суб-хронические фенциклидин крысиной модели шизофрении.Когнитивные нарушения являются общей характерной чертой шизофрении, которые не могут быть ослаблены посредством нейролептики. Брахми, в народе известный как когнитивные enhancer может быть новый рубеж когнитивного дефицита, при лечении шизофрении.Цель:Чтобы изучить влияние на Брахми затухание на когнитивного дефицита и мозгового глутамат/N-метил-D-аспартат (NMDA) плотность рецепторов в субхроническом фенциклидин (РСР) крысиной модели шизофрении.МАТЕРИАЛ И МЕТОД:Крысам вводили PCP или транспортного средства. Половина PCP-группе вводили Брахми. Дискриминация в отношение (DR), представляющий когнитивные способности были получены из романа задача распознавания объектов. NMDA immunodensity измерялась в префронтальной коре, стриатума, cornu ammonis поля от 1 до 3 гиппокампа (АК1-3), и зубчатой извилине (DG), используя иммуногистохимии.Результаты:Д-р ПГП-группе был достоверно ниже по сравнению с контролем. Это произошло вместе с NMDA-регулирования в префронтальной коре и АК1-3, но не в стриатуме и DG. ПЦП с Брахми, показали значительное увеличение в DR по сравнению с ПХЗ в одиночку. Это произошло наряду со значительным снижением NMDA immunodensity в префронтальной коре и АК1-3. Нет существенной разницы в мозгового NMDA immunodensity наблюдалось между НКТ с Брахми и управления.Вывод:Когнитивный дефицит наблюдается в PCP, административные функции которых выполняет крыс при посредничестве NMDA-регулирования в префронтальной коре и АК1-3. Интересно, Брахми, может восстановить этот когнитивный дефицит путем уменьшения NMDA плотности в этих областей мозга в норме.

28

Anc Sci Life. 2012 Jul;32(1):11-5. doi: 10.4103/0257-7941.113791.Study of Brāhmī Ghṛta and piracetam in amnesia.Yadav KD1, Reddy KR, Kumar V. 1Department of Rasa Shastra, Faculty of Āyurveda, Institute of Medical Sciences,

Banaras Hindu University, Varanasi, India.To compare the effect of Brāhmī Ghṛta with piracetam (a reference standard chemical) in

amnesia.MATERIALS AND METHODS: Brāhmī Ghṛta contained Brāhmī (Bacopa monneri), Vacā (Acorus calamus), Kuṣṭha

(Sassurea lappa), Śaṅkhapuṣpī (Convolvulos pluricalis), and Purāṇa Ghṛta, prepared as per snehapāka process. Antiamnesic activity of Brāhmī Ghṛta (400 and 800 mg/kg, p.o.) was evaluated in scopolamine (1 mg/kg, s.c.) induced amnesia in Charles Foster rats using elevated plus maze, passive avoidance, and active avoidance tests. Piracetam (500 mg/kg, p.o.) was used as standard drug. This effect was compared with standard chemical used in experimental study.

RESULTS: Brāhmī Ghṛta - (in both doses) and piracetam-treated rats significantly reversed the effect

of scopolamine in modified elevated plus maze, passive avoidance, and active avoidance tests. But there were no significant differences observed in antiamnesic activity of Brāhmī Ghṛta and standard drug.

CONCLUSION: Brāhmī Ghṛta and piracetam produced significant beneficial effect on scopolamine-induced

amnesic effect, but no significant difference was observed in between them.Изучение Brāhmī Ghṛta и пирацетам в амнезии.

Сравнить влияние Brāhmī Ghṛta с пирацетам (ссылка стандартный химический) в амнезии.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Brāhmī Ghṛta, содержащиеся Brāhmī (Bacopa monneri), Vacā (Acorus calamus), Kuṣṭha (Sassurea лаппа), Śaṅkhapuṣpī (Convolvulos pluricalis), и Пураны Ghṛta, подготовленной в соответствии snehapāka процесса. Антиамнестическое деятельности Brāhmī Ghṛta (400 и 800 мг/кг, p.o.) была оценена в скополамин (1 мг/кг, s.c.) наведенная амнезия в Чарльза Фостера крыс с помощью " приподнятый крестообразный лабиринт", пассивного избегания и активного избегания тесты. Пирацетам (500 мг/кг, p.o.) использовался в качестве стандартного препарата. Этот эффект был по сравнению со стандартными химических веществ, используемых в экспериментальных исследований.Результаты:Brāhmī Ghṛta - (в обеих дозах) и пирацетам-крыс значительно вспять действием скополамина в модифицированной " приподнятый крестообразный лабиринт", пассивного избегания и активного избегания тесты. Но не было никаких существенных различий, наблюдаемых в антиамнестическое деятельности Brāhmī Ghṛta и стандартный препарат.Вывод:Brāhmī Ghṛta и пирацетам производится значительное благоприятное воздействие на скополамин-индуцированной амнезией эффекта, но не существенная разница наблюдается между ними.

29

Curr Aging Sci. 2013 Dec;6(3):239-43.Comparative evaluation of ethanolic extracts of Bacopa monnieri, Evolvulus alsinoides,

Tinospora cordifolia and their combinations on cognitive functions in rats.Gupta A, Raj H, Karchuli MS, Upmanyu N1. 1Department of Pharmacy, CMJ University, Shillong, Meghalaya, India.

avneet3083@gmail.com.The effects of ethanolic extracts of whole plants of Bacopa monnieri (BME), Evolvulus

alsinoides (EAE), Tinospora cordifolia (TCE) and their combinations in equal proportion [CEP-1 (BME+EAE), CEP-2 (BME+TCE), CEP-3 (EAE+TCE) and CEP-4 (BME+EAE+TCE)] were tested in amnesic rats using Radial arm maze task performance (RAM) and Barnes maze test at 200 mg/kg p.o. The latency to find food and target hole was observed in RAM and Barnes maze respectively. Cognitive dysfunction was induced by scopolamine (0.3 mg/kg i.p.) treatment. BME, EAE, TCE and their combinations of equal proportion (CEPs) showed significant decrease in latency to find food and target hole in RAM and Barnes maze respectively. Inter comparison among single extract alone treated groups revealed that BME treated animals showed significant difference as compared to EAE and TCE treated animals. All combinations of equal proportion (CEPs) of these extracts showed significant difference in latency to find food and target hole as compared to single extracts treated animals. CEP-1 showed significantly better effect as compared to CEP-2 and CEP-3. Significant difference in latency to find food and target hole was also present between CEP-2 and CEP-3. Effect of CEP-4 was found to be significantly better than CEP-1, CEP-2 and CEP-3 treated rats in both models. From present investigation, it was concluded that ethanolic extract of Bacopa monnieri, Evolvulus alsinoides and Tinospora cordifolia provided better nootropic effect when used in combination.

Сравнительная оценка спиртового экстракты Bacopa monnieri, Evolvulus alsinoides, Tinospora cordifolia и их комбинаций на когнитивные функции у крыс.Последствия извлечений из растений целых растений Bacopa monnieri (BME), Evolvulus alsinoides (EAE), Tinospora cordifolia (т у.т.) и их сочетания в равной пропорции [кэп-1 (BME+EAE), ХПК-2 (BME+т у.т.), CEP-3 (EAE+т у.т.) и кэп-4 (BME+EAE+т у.т.)], были протестированы в корсаковский крыс с использованием радиальных руку лабиринт выполнения задачи (RAM) и Барнс лабиринте на 200 mg/kg p.o. Задержки, чтобы найти пищу и целевой дыра наблюдалась в оперативной памяти и Барнс лабиринт соответственно. Когнитивные дисфункции было вызвано скополамин (0,3 мг/кг в / б.) лечение. BME, EAE, ТВК и их комбинаций равной пропорции (CEPs) показали значительное уменьшение задержки, чтобы найти пищу и целевой отверстие в оперативной памяти и Барнс лабиринт соответственно. Интер сравнению с одним извлечь только лечить групп показало, что BME лечить животных не выявили существенных различий по сравнению с ЕАОС и тут относились к животным. Все комбинации равной пропорции (CEPs) этих экстрактов, показали существенную разницу в задержку, чтобы найти пищу и целевой отверстие, а по сравнению с одинарным экстракты относились к животным. Кэп-1 показали значительно больший эффект по сравнению с CEP-2 и CEP-3. Существенная разница в задержку, чтобы найти пищу и целевой отверстие, также присутствовавший между кэп-2 и CEP-3. Эффект кэп-4 оказался существенно лучше, чем кэп-1, кэп-2 и CEP-3 крыс, получавших в обеих

30

моделях. От настоящего исследования был сделан вывод, что спиртового экстракта Bacopa monnieri, Evolvulus alsinoides и Tinospora cordifolia лучше ноотропным эффектом при использовании в комбинации.

Phytother Res. 2014 Apr;28(4):551-9. doi: 10.1002/ptr.5029. Epub 2013 Jun 21.An Acute, Double-Blind, Placebo-Controlled Cross-over Study of 320 mg and 640 mg

Doses of Bacopa monnieri (CDRI 08) on Multitasking Stress Reactivity and Mood.Benson S1, Downey LA, Stough C, Wetherell M, Zangara A, Scholey A. 1Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University of Technology,

Melbourne, Australia.Little research exists in humans concerning the anxiolytic, antidepressant, sedative, and

adaptogenic actions the traditional Ayurvedic medicine Bacopa monnieri (BM) possesses in addition to its documented cognitive-enhancing effects. Preclinical work has identified a number of acute anxiolytic, nootropic, and adaptogenic effects of BM that may also co-occur in humans. The current double-blind, placebo-controlled cross-over study assessed the acute effects of a specific extract of BM (KeenMind® - CDRI 08) in normal healthy participants during completion of a multitasking framework (MTF). Seventeen healthy volunteers completed the MTF, at baseline, then 1 h and 2 h after consuming a placebo, 320 mg BM and 640 mg of BM. Treatments were separated by a 7-day washout with order determined by Latin Square. Outcome measures included cognitive outcomes from the MTF, with mood and salivary cortisol measured before and after each completion of the MTF. Change from baseline scores indicated positive cognitive effects, notably at both 1 h post and 2 h post BM consumption on the Letter Search and Stroop tasks, suggesting an earlier nootropic effect of BM than previously investigated. There were also some positive mood effects and reduction in cortisol levels, pointing to a physiological mechanism for stress reduction associated with BM consumption. It was concluded that acute BM supplementation produced some adaptogenic and nootropic effects that need to be replicated in a larger sample and in isolation from stressful cognitive tests in order to quantify the magnitude of these effects. The study was registered with the Australian and New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12612000834853). Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

Острая, двойное слепое, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 320 и 640 мг мг доз Bacopa monnieri (рядный 08) на многозадачность стресс-реактивности и настроение.Существует мало исследований на людях, касающиеся анксиолитическое, антидепрессивное, седативное, и адаптогенным действия традиционной Аюрведической медицины Bacopa monnieri (BM) обладает в дополнение к документированной когнитивно-усиление влияния. Доклинические работы был выявлен ряд острых анксиолитическое, ноотропное, и адаптогенные свойства BM, что может также идти в люди. Нынешний двойное слепое, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании оценивались острых эффектов конкретного экстракт BM (KeenMind® - рядный 08) в нормальных здоровых участников во время завершения многозадачность framework (MTF). Семнадцать здоровых добровольцев завершил MTF, на базовом уровне, затем 1 ч 2 ч после употребления плацебо, 320 мг BM и 640 мг BM. Процедуры были разделены на 7 дней смыв с приказом определяется латинского

31

квадрата. Итоговые показатели включены познавательные результаты MTF, с настроением и слюнных кортизола измеряется перед и после каждого прохождения MTF. Изменение от исходного уровня отмечаются положительные баллы когнитивные эффекты, в частности, в 1 ч после и 2 ч после потребление БМ на поиск письмо и Stroop задачи, предполагая, ранее ноотропным эффектом BM чем ранее изученных. Там были также и положительное влияние на настроение и снижению уровня кортизола, указывая на физиологическим механизмом для снижения стресса, связанного с БМ потребления. Был сделан вывод, что острый BM добавки производятся некоторые адаптогенным и ноотропные эффекты, которые должны быть повторены в более широкой выборке и в изоляции от стрессовых когнитивных тестов для количественной оценки величины этих эффектов. Исследование было зарегистрировано в Австралии и Новой Зеландии для регистрации клинических испытаний (ACTRN12612000834853). © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

Rejuvenation Res. 2013 Aug;16(4):313-26. doi: 10.1089/rej.2013.1431.Neuropharmacological review of the nootropic herb Bacopa monnieri.Aguiar S1, Borowski T. 1Department of Neuroscience, Pitzer College, Claremont, California 91711, USA.

paguiar@students.pitzer.eduThis review synthesizes behavioral research with neuromolecular mechanisms putatively

involved with the low-toxicity cognitive enhancing action of Bacopa monnieri (BM), a medicinal Ayurvedic herb. BM is traditionally used for various ailments, but is best known as a neural tonic and memory enhancer. Numerous animal and in vitro studies have been conducted, with many evidencing potential medicinal properties. Several randomized, double-blind, placebo-controlled trials have substantiated BM's nootropic utility in humans. There is also evidence for potential attenuation of dementia, Parkinson's disease, and epilepsy. Current evidence suggests BM acts via the following mechanisms-anti-oxidant neuroprotection (via redox and enzyme induction), acetylcholinesterase inhibition and/or choline acetyltransferase activation, β-amyloid reduction, increased cerebral blood flow, and neurotransmitter modulation (acetylcholine [ACh], 5-hydroxytryptamine [5-HT], dopamine [DA]). BM appears to exhibit low toxicity in model organisms and humans; however, long-term studies of toxicity in humans have yet to be conducted. This review will integrate molecular neuroscience with behavioral research.

Neuropharmacological обзор ноотропные травы Bacopa monnieri.Этот обзор обобщает результаты исследований поведения с neuromolecular механизмов, предположительно, связанных с низкой токсичности активизации познавательной действие Bacopa monnieri (BM), лечебные Аюрведические травы. BM традиционно используется для различных недугов, но более всего известен как нейронные тоник и памяти enhancer. Многочисленные животных и in vitro исследования были проведены, и многие, подтверждающие потенциальных лекарственных свойств. Несколько рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаний обосновали BM s ноотропные утилиты в организме человека. Есть также свидетельства того, потенциал для ослабления слабоумие, болезни Паркинсона и эпилепсия. Текущие данные свидетельствуют о том BM

32

действует через следующие механизмы-анти-оксидантов, нейропротекция (посредством окислительно-восстановительных и индукция ферментов), ингибирование ацетилхолинэстеразы и/или холин ацетилтрансферазной активации, бета-амилоида, уменьшение, увеличение мозгового кровотока, и нейромедиатора модуляции (ацетилхолина [Ач], 5-гидрокситриптамин [5-HT], дофамина [да]). BM-видимому, низкотоксичен в модельных организмов и человека; однако, долгосрочные исследования токсичности для людей пока не проведены. Этот обзор будет интегрировать молекулярной нейробиологии с поведенческие исследования.

CNS Drugs. 2013 Apr;27(4):301-19. doi: 10.1007/s40263-013-0059-9.Plant-based medicines for anxiety disorders, part 2: a review of clinical studies with

supporting preclinical evidence.Sarris J1, McIntyre E, Camfield DA. 1Department of Psychiatry and The Melbourne Clinic, Faculty of Medicine, University

of Melbourne, 2 Salisbury Street, Richmond, VIC 3121, Australia. jsarris@unimelb.edu.au

Erratum in CNS Drugs. 2013 Aug;27(8):675. Dosage error in article text.

Research in the area of herbal psychopharmacology has revealed a variety of promising medicines that may provide benefit in the treatment of general anxiety and specific anxiety disorders. However, a comprehensive review of plant-based anxiolytics has been absent to date. Thus, our aim was to provide a comprehensive narrative review of plant-based medicines that have clinical and/or preclinical evidence of anxiolytic activity. We present the article in two parts. In part one, we reviewed herbal medicines for which only preclinical investigations for anxiolytic activity have been performed. In this current article (part two), we review herbal medicines for which there have been both preclinical and clinical investigations of anxiolytic activity. A search of MEDLINE (PubMed), CINAHL, Scopus and the Cochrane Library databases was conducted (up to 28 October 2012) for English language papers using the search terms 'anxiety' OR 'anxiety disorder' OR 'generalized anxiety disorder' OR 'social phobia' OR 'post-traumatic stress disorder' OR 'panic disorder' OR 'agoraphobia' OR 'obsessive compulsive disorder' in combination with the search terms 'Herb*' OR 'Medicinal Plants' OR 'Botanical Medicine' OR 'Chinese herb*', in addition to individual herbal medicines. This search of the literature revealed 1,525 papers, of which 53 plants were included in the review (having at least one study using the whole plant extract). Of these plants, 21 had human clinical trial evidence (reviewed here in part two), with the other 32 having solely preclinical evidence (reviewed in part one). Support for efficacy was found for chronic use (i.e. greater than one day) of the following herbs in treating a range of anxiety disorders in human clinical trials: Piper methysticum, Matricaria recutita, Ginkgo biloba, Scutellaria lateriflora, Silybum marianum, Passiflora incarnata, Withania somniferum, Galphimia glauca, Centella asiatica, Rhodiola rosea, Echinacea spp., Melissa officinalis and Echium amoenum. For several of the plants studied, conclusions need to be tempered due to methodological issues such as small sample sizes, brief intervention durations and non-replication. Current evidence does not support Hypericum perforatum or Valeriana spp. for any anxiety disorder. Acute anxiolytic activity was found for Centella asiatica, Salvia spp.,

33

Melissa officinalis, Passiflora incarnata and Citrus aurantium. Bacopa monnieri has shown anxiolytic effects in people with cognitive decline. The therapeutic application of psychotropic plant-based treatments for anxiety disorders is also discussed, specifically Psychotria viridis and Banisteriopsis caarti (ayahuasca), Psilocybe spp. and cannabidiol-enriched (low tetrahydrocannabinol (Δ(9)-THC)) Cannabis spp.

Растительные препараты для тревожных расстройств, часть 2: обзор клинических исследований с поддержкой доклинических доказательств.Исследования в области травяные психофармакологии выявил множество перспективных лекарственных препаратов, которые могут приносить пользу в лечении общая тревожность и конкретные тревожных расстройств. Тем не менее, комплексный анализ растительной основе анксиолитиков отсутствовал на сегодняшний день. Таким образом, наша цель состояла в том, чтобы обеспечить всеобъемлющую повествование обзор растительных лекарственных средств, клинических и/или доклинических доказательства анксиолитической активностью. Мы представляем статью в двух частях. В первой части мы рассмотрели травяные лекарства, которые только доклинических исследований для анксиолитической активностью, были выполнены. В этой текущей статьи (часть вторая), мы рассматриваем травяные лекарства для которых были доклинических и клинических исследований анксиолитической активностью. Поиск в MEDLINE (PubMed), CINAHL, Scopus и баз данных Кокрановской библиотеки была проведена до 28 октября 2012 г.) на английский язык работ с использованием поиска терминов " тревога " или " тревожные расстройства " или " генерализованного тревожного расстройства " или " социальная фобия " или " посттравматическое стрессовое расстройство " или " паническое расстройство " или " агорафобия " или " обсессивно-компульсивного расстройства " в сочетании с поиском термины " трава " * " или " лекарственные растения " или " Ботанический медицины " или " китайская трава*", в дополнение к отдельным лекарственных трав. Этот поиск литературы показал, 1,525 работ, из которых 53 растения были включены в обзор (имеющие, по крайней мере в одном исследовании, используя весь растительный экстракт). Из этих растений, 21 человека клинического исследования доказательств (и здесь рассматриваться во второй части), с другой-32 имеющие исключительно доклинических доказательств (рассмотренных в первой части). Поддержка эффективности найден при хронических использования (т.е. больше чем на один день) из следующих трав в лечении ряда тревожных расстройств в клинических испытаниях: Piper methysticum, Matricaria recutita, гинкго билоба, Baicalensis lateriflora, Silybum marianum, Passiflora incarnata, Withania somniferum, Galphimia glauca, Центеллы азиатской, Родиолы розовой, трава эхинацеи spp., Melissa officinalis и Echium amoenum. В течение нескольких изученных растений, выводы должны быть закаленным из-за методологических вопросов, таких, как небольшие размеры выборки, краткие вмешательства длительности и не репликации. На сегодняшний день данные не поддерживают зверобоя или Валериана spp. для любой тревожное расстройство. Острый анксиолитической активностью найден для Центеллы азиатской, Salvia spp., Мелисса лекарственная, Passiflora incarnata и Citrus aurantium. Bacopa monnieri показал анксиолитическое действие на людей с когнитивных нарушений. Терапевтическое применение психотропных на растительной основе для лечения тревожных расстройств также обсудили, в частности, Psychotria viridis и Banisteriopsis caarti

34

(айяуаска), Psilocybe spp. и каннабидиол-обогащенный (низкий тетрагидроканнабинола (D(9)-THC)) каннабиса spp.

Brain enhancing ingredients from Āyurvedic medicine: quintessential example of Bacopa monniera, a narrative review.

Singh HK. Lumen Research Foundation, Ashok Nagar, Chennai, India. hemant1943@gmail.com

Āyurveda, the science (ved) of life (ayu), owing its origin to Veda, the oldest recorded wisdom of human civilization written in 3500 BCE, contains extensive knowledge of various diseases and their therapeutic approaches. It essentially relied on nature and the immune system of an individual, and therapeutic interventions were introduced only to augment the immune system. Āyurveda had eight specialties, including psycho-neuroscience (a combination of psychology, clinical psychology and psychiatry) and a unique promotive therapy encompassing nutrition, rejuvenation and geriatrics. The symptoms of various brain disorders, including memory disorder, were well defined. The goal of Āyurveda was to help an individual to achieve his cherished goal of leading a healthy life of 100 years. To achieve this, great emphasis was laid on nutrition, diet and a good conduct by the two great exponents of Āyurveda viz. Carak and Suśruta. By following these regimens, an individual could lead a less stressful life free from emotional disturbances. Both Carak and Suśruta had believed that these in combination with rasayana (rejuvenating) plants could enable an individual to lead a healthy life of 100 years.

Мозг повышение ингредиенты Āyurvedic медицины: типичный пример Bacopa monniera, описательный комментарий.Āyurveda, наука (ЖНВЛС) жизни (аю), вследствие его происхождения " Веда", одной из самых старых записанных мудрости человеческой цивилизации, написанные в 3500 г. до н.э., содержит обширные знания в различных заболеваний и их терапевтических подходов. Это существенно опирались на природу и иммунную систему человека, и терапевтических вмешательств были введены только в усилении иммунной системы. Āyurveda было восемь специальностей, в том числе и психо-неврологии (сочетание психологии, клинической психологии и психиатрии) и уникальной оздоровительной терапии, охватывающих питание, омоложение и гериатрии. Симптомы различных заболеваний мозга, в том числе нарушение памяти, были четко определены. Цель Āyurveda было, чтобы помочь человеку достичь своей заветной цели, ведущих здоровый образ жизни 100 лет. Чтобы добиться этого, большое внимание было уделено питанию, диетам и хорошего поведения два великих исполнителей Āyurveda виз. Carak и Suśruta. Следуя эти схемы, человек мог бы вести менее напряженной жизнью, свободной от эмоциональных нарушений. Как Carak и Suśruta верил в то, что это, в сочетании с расаяна (омолаживающие) растения могли позволить каждому вести здоровый образ жизни 100 лет.

Bacopa monnieraWe shall illustrate the unique properties of the rasāyanā plants by taking the example of

Bacopa monniera. It is an extremely important plant of Āyurveda used since the time of Rig-Veda (c. 3500 BCE), and its name is derived from Lord Brahmā, the creator of universe in Hindu mythology and believed to be the originator of Āyurveda [27]. As has been shown in

35

Table 1, Bacopa has been recommended in various Āyurvedic texts to be taken during each decade of life after the first decade. It has been classified as medhya-rasāyanā (memory enhancing and rejuvenating), as well as aindra-rasāyanā (increasing longevity and promoting progeny). Because of its traditional importance and unique traditional therapeutic claims of alleviating old age and age-related diseases, promoting memory and intellect, enhancing life-span, providing nourishment, excellence, clarity of voice, complexion and luster and being efficacious in a wide variety of psychiatric disorders, like hallucination, schizophrenia, obsessive compulsive disorder, severe psychosis and also producing a photographic memory, it has been investigated in different laboratories in India, particularly in the Central Drug Research Institute (CDRI), Lucknow. We will take the medhya-rasayana properties later. The aindra-rasāyanā effect has been negligibly investigated, except perhaps for a M.D. (Āyurveda) thesis by Diggavi [28]. The methodology used in the thesis is not very sound, chiefly because an unstandardized bacopa powder was administered to 10 patients randomly selected from the OPD of the Vājikarana (Sexology) section of the Kayāchikitsa department of Integrated Post-Graduate Teaching and Research in Āyurveda (IPGTRA) of Gujarat Āyurveda University, Jamnagar. All the patients were fulfilling the clinical Āyurvedic criteria of diagnosis of Klaibyā (Male Sexual Dysfunction). The total course of treatment was 30 days with 5g of bacopa powder three times a day with milk. The study was open-ended. Although increase in several parameters, including semen parameters, were observed, these were not significant. However, marked increase was observed with bacopa treatment on the sexual health in several parameters on an arbitrarily chosen subjective scale. Overall, bacopa treatment showed a varying degree of improvement in the volunteers.

This aspects merits further investigation before the traditional claim of bacopa being an aindra-rasāyanā can be accepted scientifically.

However, because of the investigations done at CDRI, the traditional claim of bacopa being medhya-rasāyanā has been scientifically accepted.

A systematic chemical investigation of the plant by Basu et al. [29,30] and Chatterjee et al. [31] revealed that Bacopa contains the following constituents: Bacoside A (64.28%), Bacoside B (27.11%), betullic acid (4.58%), D-mannitol (0.83%), stigmasterol (0.54%), β-sitosterol (0.58%) and stigmastanol (2.08%). The activity of the ethanolic extract was traced to the mixture of the triterpenoid saponins designated as Bacosides A and B. Bacoside A is levo-rotatory and Bacoside B is dextro-rotatory.

Bacoside A was the major component of the plant and comprised two sets of saponins. One set was derived from pseudojujubogenin, which upon acid hydrolysis furnished four triterpenoid transformation products, viz. Bacogenins A1, A2, A3 and A4 [32]. The second set of saponins was derived from jujubogenin, which upon acid hydrolysis yielded two triterpenoids with triene side chains as transformation products. These triterpenoids were designated as Bacogenins A4 (trans) and (cis). A standardized extract of bacopa containing a minimum of 55% ± 5% of bacosides with an optimum concentration of Bacogenins (especially Bacogenin A4), vis-a-vis memory enhancing effect, was developed. This was termed as bacosides-enriched standardized extract of bacopa (BESEB CDRI-08).

To begin with, the BESEB CDRI-08 was tested in a critically selected learning model, which would produce well-distributed and extensive cellular changes during learning discrimination and involve a reversal of innate behavior. For instance, rodents being nocturnal animals prefer darkness in preference to light. If the learning model is such that an

36

entry of the experimental animal in the lighted alley of the training maze escapes punishment and an entry in the dark alley is punished, then the model would serve the purpose of reversing the innate behavior of a preference of darkness. The model thus chosen was a foot-shock motivated brightness discrimination task on rats in a semi-automatic Y-maze described in detail by.

It is also important to use a battery of diversified tests whenever attempting to measure the effect of any drug on the level of motivation or emotion [36]. Hence, the memory enhancing effects of BESEB CDRI-08 were evaluated in a battery of tests consisting of positive (reward), as well as negative (punishment), reinforcements, on the labile phase of memory (when the memory is in formative stage) and stable phase of memory (when the memory formation has taken place). The training methods should also allow a clear demarcation of the three memory phases, viz. acquisition, consolidation and retention, and also clearly distinguish between the successive stages of short-term, intermediate and long-term memories. The foot-shock motivated brightness discrimination reaction fulfilled most of these criteria in as far as the training was completed in one session to produce a labile memory formation and it was with a negative reinforcement (punishment). However, to obtain predictive and confirmative evidence, the BESEB CDRI-08 was tested in other learning models of active avoidance response and Sidman’s continuous avoidance response (to produce a stable phase of memory with negative reinforcement in multi-session or interval sessions) and conditioned taste aversion response (to produce a labile phase of memory with positive reinforcement).

The result of these investigations confirmed that BESEB CDRI-08 has a significant facilitatory effect on all the forms of memory, i.e., short, intermediate and long-term memories in all the three phases, viz. acquisition, consolidation and retention.

Recent studies have shown that BESEB CCDRI-08 influenced the serotonergic system by elevating the level of 5-HT and up-regulating the expression of 5-HT3A receptor, possibly by interacting with the cholinergic system [38]. The improvement observed in the hippocampus-dependent learning model was possibly due to the combined effect of serotonergic and cholinergic systems. This is in conformity with other findings that multiple neurotransmitters are involved in the learning memory process.

BESEB CDRI-08 was found to be safe in regulatory sub-acute toxicity [50] and teratogenicity studies [51]. No abnormalities were observed in genotoxicity and mutagenicity [52]. The product was efficacious in the treatment of children suffering from attention deficit hyperactive disorder [53] and adults suffering from age-associated memory impairment.

BESEB CDRI-08 has shown its significant effectiveness in improving the cognitive symptoms associated with inattention, impulsiveness in children suffering from Attention Deficit Hyperactivity Disorder [53] and also showed significant improvement in several memory test scores on elderly subjects suffering from Age Associated Memory Impairment. The extract has thus shown its putative potentials in the treatment of cognitive impairment. Considering its other interesting profile of activities, like anti-anxiety [17], the extract appears to be a potential treatment of the total loss of memory. Blood analysis would also be an important avenue for research on this extract, especially the identification of antioxidant markers.

Bacopa monnieraРассмотрим уникальные свойства rasāyanā растений беря пример Bacopa monniera.

37

Это является чрезвычайно важным завод Āyurveda используется со времен Риг-Веде " (c. 3500 г. до н.э.), и его название происходит от Господа Брахмы, Творца Вселенной, в индуистской мифологии и считается родоначальником Āyurveda [27]. Как было показано в таблице 1, Bacopa был рекомендован в различных Āyurvedic тексты, которые будут приняты в течение каждого десятилетия жизни после первой декады. Он был классифицирован как medhya-rasāyanā (памяти укрепления и омоложения), а также aindra-rasāyanā (увеличение продолжительности жизни и содействие потомства). Из-за его традиционное значение и уникальных традиционных терапевтических претензий облегчения старости и болезней, связанных с возрастом, способствуя памяти и интеллекта, повышение продолжительности жизни, питания, совершенство, чистота голоса, цвет и блеск и быть эффективным в самых различных психических расстройств, как галлюцинация, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, тяжелые психозы, а также производить фотографическую память, это был исследован в различных лабораториях, в Индии, особенно в центральной наркотиков научно-исследовательский институт (рядный), Лакхнау. Мы возьмем medhya-расаяна свойства позже. В aindra-rasāyanā эффект был пренебрежимо расследование, за исключением, пожалуй, для М.Д. (Āyurveda) тезис Diggavi [28].

Методологии, используемые в диссертации, не очень-то звук, главным образом потому, что ненормированным рабочим bacopa порошок вводили 10 пациентов, случайно выбранных из OPD из Vājikarana (Сексология) раздел Kayāchikitsa отделение последипломного обучения и исследований в Āyurveda (IPGTRA), штат Гуджарат Āyurveda университета, Jamnagar. Всем больным проводили клинические Āyurvedic критерии диагностики Klaibyā (мужской сексуальной дисфункции). Общий курс лечения составляет 30 дней, с 5 bacopa порошок три раза в день с молоком. Исследование было открытым. Хотя увеличение в несколько параметров, включая параметры спермы, наблюдались, но они не были значительными. Тем не менее, заметный рост наблюдался с bacopa лечения на сексуальное здоровье в нескольких параметров на произвольно выбранный субъективной шкале. В целом, bacopa лечения показал разной степенью улучшения в добровольцы.

Это аспектов заслуживает дальнейшего изучения, прежде чем традиционные претензии bacopa будучи aindra-rasāyanā могут быть приняты с научной точки зрения.Однако, из-за исследований в рядный, традиционные претензии bacopa будучи medhya-rasāyanā были приемлемыми с научной точки зрения.

Систематическое химическое исследование завода по Basu et al. [29,30] и Чаттерджи et al. [31] показал, что Bacopa содержит следующие составляющие: Bacoside (64.28%), Bacoside B (27.11%), betullic кислоты (4.58%), D-маннит (0.83%), стигмастерол (0.54%), бета-ситостерин (0,58%) и stigmastanol (2.08%). Деятельность спиртового экстракта проследить, чтобы смесь тритерпеновые сапонины места, как Bacosides A и B. Bacoside является лево-вращательное и Bacoside B dextro вращательный.

Bacoside являлась основным компонентом завода и состояла из двух наборов сапонины. Один комплект был получен из pseudojujubogenin, который после кислотного гидролиза обстановка четыре тритерпеновые продуктов трансформации, а именно. Bacogenins A1, A2, A3 и A4 [32]. Второй набор сапонины, производное от jujubogenin, который после кислотного гидролиза дали две тритерпеноиды с триен боковых цепей в качестве продуктов трансформации. Эти тритерпеноиды были места,

38

как Bacogenins A4 (транс) и (СНГ). Стандартизированный экстракт bacopa, содержащие минимум 55% б 5% bacosides с оптимальной концентрацией Bacogenins (особенно Bacogenin А4), vis-a-vis усиление эффекта памяти, был разработан. Это было названо как bacosides-обогащенного стандартизованный экстракт bacopa (BESEB рядный-08).Начнем с того, что BESEB рядный-08 был испытан в критически выбранной модели обучения, которая производила бы хорошо распределяется и широкий клеточные изменения в процессе обучения дискриминации и включает целый разворот врожденного поведения. Например, грызунов, будучи ночным животным предпочитают тьму вместо света. Если модель обучения такова, что запись экспериментальных животных в освещенной аллее обучения лабиринт ускользает от наказания и запись в темном переулке наказан, то модель будет служить цели : ликвидация врожденного поведения предпочтение тьмы. Модель, таким образом, был выбран ног ударной мотивированных яркость дискриминации задачи на крыс в полуавтоматическом Y-лабиринт описано подробно.

Важно также использовать батарейку разнообразных тестов при попытке измерить действие любого лекарства на уровень мотивации и эмоции [36]. Следовательно, память усиление влияния BESEB рядный-08 оценивались в батарее тестов, состоящая из положительных (вознаграждение), а также отрицательная (наказания), подкреплений, на лабильные этапа памяти (если память находится в стадии формирования) и стабильной фазы памяти (если память формирование имело место).

Методы обучения должны обеспечить четкое разграничение трех фаз памяти, viz. приобретения, консолидации и хранения, а также четко различать последовательных этапов краткосрочных, промежуточных и долговременных воспоминаний. Ноги-шок мотивированных яркость дискриминации реакции выполнил большинство из этих критериев, поскольку обучение было закончено в одно заседание, чтобы произвести лабильное формирования памяти и отрицательное подкрепление (наказание). Однако, чтобы получить прогнозирования и подтверждающих доказательств, BESEB рядный-08 был испытан в других моделей образования для активного избегания и Sidman непрерывного реакцию избегания (создать устойчивую фазу памяти с отрицательным подкреплением в мульти-сессии или интервал сессий) и кондиционером вкус отвращение ответ (чтобы производить лабильное этапа памяти с помощью положительного подкрепления).

В результате этих исследований подтвердили, что BESEB рядный-08 оказывает существенное facilitatory влияние на все формы памяти, т.е., краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные воспоминания во всех трех фаз, а именно. приобретения, консолидации и хранения.

Недавние исследования показали, что BESEB CCDRI-08 влияние на серотонинергическую систему посредством повышения уровня 5-HT и регуляции экспрессии 5-HT3A рецепторов, возможно, взаимодействуя с холинергические системы [38]. Улучшение наблюдается в гиппокампе-зависимая модель обучения, возможно, из-за комбинированного воздействия серотонинергической и холинергических систем. Это в соответствии с другими находками, которые нескольких медиаторов, участвующих в учебном процесса в памяти.

BESEB рядный-08 оказалась в безопасности в нормативной подострой токсичности [50] и тератогенности исследований [51]. Никаких отклонений от нормы не были

39

соблюдены в генотоксичность и мутагенность [52]. Продукт эффективен в лечении детей, страдающих от дефицита внимания и гиперактивности [53] и взрослых, страдающих от связанных с возрастом ухудшение памяти.

BESEB рядный-08 показало ее значительную эффективность в улучшении когнитивные симптомы, связанные с невнимательность, импульсивность детей, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности [53], а также показал значительное улучшение в нескольких памяти баллы за тест на пожилых лиц, страдающих от возраста, связанные ухудшение памяти [54,55,56]. Экстракт таким образом, показано ее возможное потенциалов в лечении когнитивных нарушений. Учитывая его другие интересные профиль деятельности, таких как анти-тревога [17], экстракт представляется потенциального лечения полная потеря памяти. Анализ крови также будет важным каналом для исследования на этот отрывок, особенно определение антиоксидантной маркеров.

Psychopharmacology (Berl). 2013 May;227(2):299-30s00213-013-297-z. Epub 2013 Jan 26.Brahmi for the better? New findings challenging cognition and anti-anxiety effects of

Brahmi (Bacopa monniera) in healthy adults.Sathyanarayanan V1, Thomas T, Einöther SJ, Dobriyal R, Joshi MK, Krishnamachari S. 1St. John's Medical College Hospital, Bangalore, India. vidyasnarayanan@gmail.com

A number of studies have indicated positive effects of long-term administration (3 months) of Bacopa monniera (Brahmi) on various cognitive functions especially memory and anxiety. However, inconsistent results in literature may be linked to various methodological issues.

OBJECTIVE: The present study aimed to test the chronic effects (12 weeks) of 450 mg of a B. monniera

(Brahmi) extract on learning and memory, information processing and anxiety in healthy adult Indian population.

METHODS: The study design was a randomised, double-blind, placebo-controlled parallel design.

Participants comprised of 72 healthy urban adults, both men and women, in the age range of 35-60 years who were educated and English speaking with basic knowledge of computers from Bangalore. The outcome measures included verbal learning and memory, inspection time, attention and interference. State and trait anxiety were additional outcome variables.

RESULTS: In the present study, there were no significant differences between the two groups on any

of the cognitive measures. However, there was a trend for lower state anxiety in the B. monniera (Brahmi) group as compared to placebo group.

CONCLUSIONS: The current study attempted to determine the chronic effects of single daily dose of

450 mg of Brahmi extract on cognitive performance and anxiety in healthy adults. The results of the current study are not in agreement with findings of some of the earlier studies which have found improvement both on cognitive parameters and a reduction of anxiety scores.

Брахми и к лучшему? Новые результаты познания сложных и противотревожный эффект Брахми (Bacopa monniera) у здоровых взрослых.

40

Ряд исследований показали положительные долгосрочные последствия администрирования (3 месяца) Bacopa monniera (Брахми) на различных когнитивных функций, в первую очередь, памяти и беспокойство. Тем не менее, расхождения результатов в литературе могут быть связаны с различными методологическими вопросами.Цель:Настоящее исследование с целью проверки хронические эффекты (12 недель) 450 мг б monniera (Брахми) выписка на обучение и память, обработки информации и тревожности у здоровых взрослых индийского населения.Методы:Дизайн исследования был рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых параллельного проектирования. Участники состоит из 72 здорового городского взрослых, мужчин и женщин, в возрасте 35-60 лет, которые прошли обучение и английский выступая с базовыми знаниями компьютера от Бангалора. Итоги мероприятий, включенных вербального обучения и памяти, инспекция времени, внимания и вмешательства. Государство и личностной тревожности были дополнительных переменных результат.Результаты:В настоящем исследовании, не было никаких существенных различий между двумя группами на любом познавательных мероприятий. Тем не менее, тенденция к низшего состояния тревожности B. monniera (Брахми) группы по сравнению с группой плацебо.Выводы:В настоящем исследовании предпринята попытка определения хронического действие однократной суточной дозы 450 мг Брахми выписка по когнитивной деятельности и тревожности у здоровых взрослых людей. Результаты данного исследования не согласуются с результатами некоторых более ранних исследований, в которых нашли как на улучшение когнитивных параметров и снижение тревоги баллов.

Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:606424. doi: 6424. Epub 2012 Dec 18.Effects of 12-Week Bacopa monnieri Consumption on Attention, Cognitive Processing,

Working Memory, and Functions of Both Cholinergic and Monoaminergic Systems in Healthy Elderly Volunteers.

Peth-Nui T1, Wattanathorn J, Muchimapura S, Tong-Un T, Piyavhatkul N, Rangseekajee P, Ingkaninan K, Vittaya-Areekul S.

1Neuroscience Program, Department of Physiology and Graduate School, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand ; Department of Physiology, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand.

At present, the scientific evidence concerning the effect of Bacopa monnieri on brain activity together with working memory is less available. Therefore, we aimed to determine the effect of B. monnieri on attention, cognitive processing, working memory, and cholinergic and monoaminergic functions in healthy elderly. A randomized double-blind placebo-controlled design was utilized. Sixty healthy elderly subjects (mean age 62.62 years; SD 6.46), consisting of 23 males and 37 females, received either a standardized extract of B. monnieri (300 and 600 mg) or placebo once daily for 12 weeks. The cholinergic and monoaminergic systems functions were determined using AChE and MAO activities. Working memory was assessed using percent accuracy and reaction time of various memory tests as indices, whereas attention and cognitive processing were assessed using latencies and

41

amplitude of N100 and P300 components of event-related potential. All assessments were performed before treatment, every four weeks throughout study period, and at four weeks after the cessation of intervention. B. monnieri-treated group showed improved working memory together with a decrease in both N100 and P300 latencies. The suppression of plasma AChE activity was also observed. These results suggest that B. monnieri can improve attention, cognitive processing, and working memory partly via the suppression of AChE activity.

Эффект 12-недельного Bacopa monnieri потребления на внимание, когнитивной обработки, рабочей памяти и функции обоих Холинергические и Моноаминергических систем в здоровых пожилых добровольцев.В настоящее время научные данные о влиянии Bacopa monnieri на активность мозга вместе с рабочей памяти менее доступна. Таким образом, мы стремились определить эффект B. monnieri на внимание, когнитивной обработки, рабочей памяти, и холинергические и моноаминергических функций у здоровых пожилых людей. Рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого дизайна был использован. Шестьдесят здоровых пожилых лиц (средний возраст 62.62 лет; SD 6.46), состоящая из 23 мужчин и 37 женщин, получали либо стандартизированного экстракта B. monnieri (300 и 600 мг) или плацебо один раз в день в течение 12 недель. На холинергические и моноаминергических систем функций были определены с использованием боль и деятельности Мао. Рабочая память была оценена с помощью процентной точностью и время реакции различных тестов памяти в виде индексов, в то время как внимание и когнитивной обработки оценивались с помощью задержки и амплитуда N100 и P300 компонентов, связанных с событием потенциал. Все исследования были выполнены до начала лечения, каждые четыре недели на протяжении всего периода исследования, и на протяжении четырех недель после прекращения вмешательства. B. monnieri группе, получавшей показали улучшение рабочей памяти в совокупности с уменьшением оба N100 и P300 задержки. Подавление плазмы боль активность наблюдалась также. Эти результаты показывают, что б monnieri может улучшить внимание, когнитивной обработки, и рабочей памяти, частично через подавление активность ацетилхолинэстеразы.

1. IntroductionIt is well established that aging is associated with a gradual impairment of cognitive

function [1]. Age-related cognitive ability decline varies considerably across individuals and across cognitive domains. Various cognitive domains show different susceptible to aging. The basic cognitive functions most affected by age are speed of processing, memory, spatial ability, and reasoning [2]. Since the cognitive function is a key success factor in life, the strategy to sustain or prolong this function is one of the ultimate goals in care for the elderly. Therefore, the development of cognitive enhancers has been focused on in research.

Currently, the effects of aging on cognitive function have become a prominent area of research. An understanding of time-course perception, attention-related, and cognitive processing can be provided by a series of well-characterized event-related potential (ERP) components [3, 4]. It has been proposed that age-related negative deflection, or N100, which is observed between 80 and 120 milliseconds after stimuli, reflects attention process. The amplitude of N100 component is modulated by selective attention. Auditory N100 is larger for attended than for unattended stimuli [5]. Besides the N100 component, P300, or

42

positive deflection with latency of 250–500 milliseconds after stimuli, is also regarded as an important marker reflecting attention and memory operations [6, 7]. The relationship between topographical location of electrode and event-related potential (ERP) components, especially N100 and P300, shows good reliability at midline location (via Fz, Pz, and Cz) of more than 0.7. Both amplitudes and latencies of N100 and P300 components are influenced by aging. The latencies of P300 and N100 components were increased, whereas the amplitudes of these two components were decreased.

Bacopa monnieri Linn or Brahmi, a plant in the family Scrophulariaceae, has been used in the Ayurvedic system of medicine for centuries. It has been claimed as a nerve tonic and extensively used for treatment of various neurological and neuropsychiatric diseases. Accumulative lines of evidence have demonstrated that B. monnieri extract could enhance memory in animal studies [13–15]. In addition, it has been demonstrated that consumption of B. monnieri at a dose of 300 mg per day can enhance logical memory, paired associated learning, and mental control in age-associated memory impairment (AAMI) subjects without serious adverse effects. However, “flu-like symptoms” and “digestive problems” were also observed [16]. A systematic review of studies also shows that consumption of B. monnieri at doses of 300–450 mg/day can enhance memory recall [17–22]. To date, little scientific evidence concerning the effect of various doses of B. monnieri on brain activities and neurotransmitters changes in human volunteers is available. Based on the data obtained from animal studies of our groups, it was found that B. monnieri at doses of 20–80 mg/kg BW could enhance neuron density in the hippocampus, the area contributing an important role to learning and memory. The optimum benefit was observed at a dose of 40 mg/kg BW [14]. Therefore, we calculated this dose to a human equivalent dose (HED) with a safety factor of 4 because this plant is quite safe. LD50 via oral route was approximately 17 g/kg BW [22]. To the best of our knowledge, no scientific documentation concerning the effect of B. monnieri at a dosage range between 300 and 600 mg per day on brain activities and neurotransmitters changes exists, hence the need for this study. Since B. monnieri has previously been shown to possess a cognitive enhancing effect, we hypothesized that B. monnieri might alter the function of the cholinergic system giving rise to enhanced attention and cognitive processing capability and finally leading to enhanced working memory. To test this, the present study was set up to determine the effect of B. monnieri on working memory, N100 and P300, together with the alteration of acetylcholine and the monoamine neurotransmitter in attention and cognitive processing.

1. ВведениеХорошо известно, что старение связано с постепенным ухудшение когнитивных

функций [1]. Возрастное снижение когнитивных способностей значительно различается в разных людей и в разных доменов. Различные когнитивные), шоу-разному подвержены старению. Основные когнитивные функции, наиболее пострадавших от возраста скорости обработки информации, памяти, пространственного мышления и рассуждения [2]. Поскольку когнитивная функция является ключевым фактором успеха в жизни, стратегии для поддержания или продлить эта функция является одной из конечных целей в уходе за пожилыми людьми. Таким образом, развитие когнитивных усилителей была ориентирована на научные исследования.

В настоящее время, и от последствий старения на когнитивные функции стали важной областью исследований. Понимание времени-конечно, восприятие, внимание,

43

связанных с, и когнитивной обработки, может быть обеспечено при помощи ряда изученных событий, связанных с потенциальным (ERP) компоненты [3, 4]. Предполагается, что возрастные негативные отклонения, или N100, которая наблюдается между 80 и 120 миллисекунд после того, как стимулы, отражает внимание процесс. Амплитуда N100 компонент модулируется избирательное внимание. Слуховой N100 больше за участие, чем для автоматической стимулов [5]. Кроме N100 компонент, P300, или положительное отклонение с задержкой 250-500 миллисекунд после того, как стимулы, также рассматривается как важный маркер, отражающий внимание и память операций [6, 7]. Отношения между топографическое расположение электродов и событий, связанных с потенциальным (ERP) компонентов, особенно N100 и P300, демонстрирует хорошую надежность в расположение средней линии (через ФЗ, Pz, и Cz) более 0.7. Как амплитуд и задержки N100 и P300 компоненты находятся под влиянием старения. Задержки из-P300 и N100 компоненты были увеличены, в то время как амплитуды этих двух компонентов были снижены [8-12].

Bacopa monnieri Linn или Брахми, завод в семье Scrophulariaceae, используется в Аюрведической системе медицины на протяжении веков. Он утверждал, как нерва, тонические и широко используется для лечения различных неврологических и нервно-психических заболеваний. Накопительный доказательства показали, что б monnieri экстракт может улучшать память, в исследованиях на животных [13-15]. Кроме того, было показано, что потребление B. monnieri в дозе 300 мг в день может повысить логическая память, парные, связанные обучения и умственного контроля в возрастной ухудшение памяти (AAMI) субъектов без серьезных побочных эффектов. Однако, “симптомы, напоминающие грипп” и “проблемы с пищеварением” также были отмечены [16]. Систематический обзор исследований также показывают, что потребление B. monnieri в дозе 300-450 мг/сут может улучшить память напомним, [17-22]. На сегодняшний день мало научных доказательств о влиянии различных доз B. monnieri на деятельность мозга и нейротрансмиттеров изменения в добровольцах. На основе данных, полученных в ходе исследований на животных нашей группы, было установлено, что Б. monnieri в дозе 20-80 мг/кг веса тела могут повысить плотность нейронов в гиппокампе, уголок вклад важную роль для обучения и памяти. Оптимальной пользы наблюдалось в дозе 40 мг/кг [14]. Таким образом, мы вычислили эту дозу для человека эквивалентной дозы (HED) коэффициент безопасности-4, потому что это растение является вполне безопасным. LD50 через Оральный маршрута составила около 17 г/кг массы тела [22]. Лучшему из нашего знания, научной документации, касающейся эффект B. monnieri в диапазоне доз от 300 до 600 мг в сутки на деятельность мозга и нейротрансмиттеров, существует возможность изменения, следовательно, необходимо для данного исследования. Поскольку B. monnieri ранее было показано, чтобы обладать когнитивной усиление эффекта, мы предположили, что б monnieri может привести к изменению функции холинергические системы, порождая повышенное внимание и когнитивные возможности обработки и, наконец, ведет к повышению рабочей памяти. Чтобы проверить это, настоящего исследования было создано с целью определения эффекта B. monnieri на рабочей памяти, N100 и P300, вместе с изменением ацетилхолина и нейромедиаторных моноаминов в центре внимания, и когнитивной обработки.

2.3. Procedures and Treatments

44

This study was a pilot study conducted as a 12-week double-blind and placebo-controlled randomized trial. A random list of numbers was determined by a computer-generated series with the proper sequence applied to container labels and supplied to participants in the order enrolled after being randomly assigned to the various treatment groups. Each participant received one tablet of placebo or a B. monnieri extract tablet containing either 300 or 600 mg once daily using randomized double-blind coding, that is, neither researchers nor the subjects knew which type of treatment the subjects received. The placebo and B. monnieri tablets had the same color, texture, size, and smell. All participants were assessed for baseline data about working memory, cognitive function, and the alteration of the activity of acetylcholinesterase (AChE) and monoamine oxidase (MAO). Then, they were assessed according to the above-mentioned parameters every 4 weeks throughout the 12 weeks of treatment and at four weeks after treatment. The code for study allocation was only broken when the last participant completed the entire followup. The staffs involved in the collection of the study's endpoints were instructed to follow a rigorous protocol and not to discuss any issues related to the use of medication. Reviews for compliance with medication and side effects were performed independently by the investigators, who were also blinded to group allocation. Subjects were asked to call the study center if they experienced any medical problems during the 90-day study period. At the end of the study, they were also asked about adverse events. Laboratory tests were drawn at baseline and at follow-up visits and compared to see whether any changes suggested adverse events.

2.3. Процедуры и методы леченияЭто исследование было проведено пилотное исследование, проведенное в 12-

недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. В список случайных чисел были определены с помощью компьютерной серии с правильной последовательности применяются к контейнер этикетки и поставляемые участников заказ поступил после того, рандомизированно распределены в различных терапевтических группах. Каждый участник получил одну таблетку плацебо или B. monnieri экстракт, таблетки, содержащие 300 или 600 мг один раз в сутки с помощью рандомизированного двойного слепого кодирования, то есть, ни исследователи, ни предметам знал, какой вид лечения пациентов получали. Плацебо и B. monnieri таблетки имели тот же цвет, текстуру, размер, и запах. Все участники оценивались по исходных данных о рабочей памяти, когнитивные функции, а также изменение активности ацетилхолинэстеразы (AChE) и моноаминоксидазы (Мао). Затем, они были оценены в соответствии с параметрами, приведенными выше каждые 4 недели в течение 12 недель лечения и на протяжении четырех недель после лечения. Код для изучения распределения нарушалась только когда последний участник выполнил все последующие. Сотрудники, участвующие в сборе в исследовании конечных точек было велено следовать строгому протоколу и не обсуждать любые вопросы, связанные с применением лекарств. Отзывы о соблюдение лекарств и побочных эффектов были выполнены самостоятельно следователями, которые также были ослеплены по отношению к группе распределения. Испытуемых просили позвонить в центр обучения, если они испытывали никаких проблем со здоровьем в течение 90-дневного периода исследования. В конце исследования, они также спрашивали о неблагоприятных событий. Лабораторные тесты были сделаны на базовом уровне, а на последующих посещений и по сравнению с видите ли какие-либо

45

изменения, предложенные в неблагоприятных событий.3.2. Effect of B. monnieri on the Working MemoryThe effects of B. monnieri on the 4 main domains of working memory are shown in Figure

2. After 4 weeks of administration of B. monnieri, the subjects who received B. monnieri at dose of 300 mg·day−1 showed significant enhancement in both the continuity of attention and the quality of memory (P value < .001; compared to placebo-treated group). These changes continued up to the 12th week of experiment and at the week 4 period after the cessation of B. monnieri consumption (P value < .001; compared to placebo-treated group).

The subjects who consumed B. monnieri at a dose of 600 mg·day−1 showed a significant increase in the speed of memory (P value < .01; compared to placebo-treated group) at 4 weeks of treatment. When the intervention duration was further increased to 8 and 12 weeks, significant changes in this parameter were observed in subjects who consumed the extract both at doses of 300 and 600 mg·day−1 (P value < .05 and P value < .01; compared to placebo-treated group). Even at week 4 period after the cessation of B. monnieri consumption, these significant changes were still observed in both groups of B. monnieri treatment (P value < .01; compared to placebo-treated group). At 8-week consumption of B. monnieri, subjects who consumed B. monnieri at both doses demonstrated significantly enhanced power of attention (P value < .01 and .05, P value < .01 and .05, resp.; compared to placebo-treated group). Again, improved reaction time of power of attention was still observed in subjects who consumed B. monnieri at doses of 300 and 600 mg·day−1 at the 12-week intervention period and at 4 weeks after the cessation of B. monnieri consumption (P value < .01 and .05, P value < .001 and .01, resp.; compared to placebo-treated group).

3.2. Эффект B. monnieri на рабочей памятиПоследствия B. monnieri на 4 Основные области работы памяти показана на рисунке

2. После 4 недель администрации Б. monnieri, испытуемых, которые получили B. monnieri в дозе 300 мг·день-1 показал значительное улучшение в обеих преемственность внимание и качество памяти (P < .001, по сравнению с группой, принимавшей плацебо). Эти изменения продолжались вплоть до 12-й недели эксперимента и на неделю 4 период после прекращения B. monnieri потребления (P < .001, по сравнению с группой, принимавшей плацебо).

Предметы, которые потребляли B. monnieri в дозе 600 мг·день-1 показали значительное увеличение скорости памяти (P < .01; по сравнению с группой, принимавшей плацебо) на 4 недели лечения. Когда вмешательство Продолжительность была увеличена до 8 и 12 недель, существенных изменений в этот параметр наблюдались в предметам, которые потребляли извлекать не только в дозах от 300 и 600 мг·день-1 (P < .05 и значимости P < .01; по сравнению с группой, принимавшей плацебо). Даже на неделю 4 период после прекращения B. monnieri потребления, эти значительные изменения были по-прежнему наблюдалось в обеих группах B. monnieri лечения (P < .01; по сравнению с группой, принимавшей плацебо). На 8-недельного потребления B. monnieri, предметам, которые потребляли B. monnieri в обеих дозах продемонстрировали значительно более мощным внимания (P < .01 и .05, значение P < .01 и .05, Респ.; по сравнению с группой, принимавшей плацебо). Снова, улучшение времени реакции мощности внимание было по-прежнему наблюдается в предметам, которые потребляли B. monnieri в дозах от 300 и 600 мг·день-1 на 12-недельного вмешательства период и на 4 недель после прекращения

46

B. monnieri потребления (P < .01 и .05, значение P < .001 и .01, Респ.; по сравнению с группой, принимавшей плацебо).

DiscussionThe present data clearly demonstrates that B. monnieri especially at a dose of 300

mg·day−1 could improve power and speed of attention, continuity of attention, and quality and speed of memory together with decreased N100 and P300 latencies. Moreover, decreased AChE was also observed.

The assessment of selective attention, which brings targeted information into the focus of consciousness, while suppressing the detection and processing of nontarget signals, can be performed by assessing N100 component of ERP [27], whereas assessment of mental processes such as recognition, categorization of stimuli, expectancy, or short-term memory can be performed by assessing P300 component, a large positive voltage deflection in the interval between 300 and 500 ms following the stimulus onset [28]. As age advances, the latencies of P300 and N100 components increase [9, 10, 29], whereas the amplitudes of these two components are decreased [12, 29]. Changes in both parameters have been reported to be associated with decreased memory function [30–32]. A profile of evidence during the past decade has also shown that the alteration of N100, which reflects attention, and the alteration of P300, which reflects both attention and memory operation or cognitive processing, are associated with the function of cholinergic system [33, 34]. In addition, the activity of P300 has also been associated with the function of parietal cortex [30] and hippocampus [35, 36]. The current findings clearly show that subjects who consumed B. monnieri demonstrated enhanced attention and cognitive processing capability together with enhanced working memory and cholinergic function. The mechanism for this might be that B. monnieri suppresses the function of AChE in the cerebral cortex, especially in the parietal cortex and hippocampus, leading to increased available ACh in the mentioned area, giving rise to enhanced attention and memory operation capability or cognitive processing and finally resulting in enhanced working memory as shown in Figure 5. Interestingly, enhanced working memory was still presented at 4 weeks after the cessation of B. monnieri consumption. The possible explanation might be partly associated with changes in brain plasticity such as enhanced neuronal density in the hippocampus, an area which plays an important role in learning and memory [14], which in turn enhanced the available functional neurons in this area and resulted in the enhanced working memory. However, no changes were found in either N100 or P300 at the week 4 periods after the cessation of B. monnieri consumption, although both parameters were also associated with the cholinergic function. The possible explanation might partly be because the improved cholinergic function during this period might have been high enough to trigger change of event-related potential. In addition, subjects who consumed B. monnieri also showed higher improvement in power of attention at week 4 after the cessation of extract consumption. Although the precise underlying mechanism is still unclearly known, we suggest that it might be related to the effect of training.

In this study, we failed to show the dependent dose. This might partly be due to the following reasons; (1) the relationship between the concentration of B. monnieri and the interested parameters was not a simple linear relationship because B. monnieri might not exert its influence directly but might exert the effect via others mediators or signal molecules. (2) The extract used in this study was a crude extract which contained numerous

47

ingredients and the increasing B. monnieri concentration might also have increased other ingredients which masked the effect of the active ingredient.

ОбсуждениеВ настоящее время данные наглядно демонстрирует, что б monnieri особенно в дозе

300 мг·день-1 может улучшить скорость и силу внимания, преемственность внимание, качество и скорость памяти в совокупности с уменьшением N100 и P300 задержки. Кроме того, уменьшилась боль, также наблюдалось.

Оценка избирательного внимания, которое приносит целевой информации в фокус сознания, подавляя обнаружения и обработки nontarget сигналы, может быть проведена путем оценки N100 компонент ERP [27], в то время как оценки психических процессов, таких как распознавание, классификация стимулов, Продолжительность, или краткосрочная память может быть проведена путем оценки P300 компонент, большое положительное отклонение напряжения в интервале между 300 и 500 мс после стимул наступлением [28]. В качестве достижения возраста, задержки P300 и N100 компонентов прирост [9, 10, 29], в то время как амплитуды этих двух компонентов уменьшается [12, 29]. Изменения обоих параметров сообщается, связана с пониженной функцией памяти [30-32]. Профиль доказательств в течение последнего десятилетия показал также, что изменения N100, которая отражает внимание, и из-за изменения P300, который отражает как внимание и память эксплуатации или познавательные процессы, связанные с функцией холинергические системы [33, 34]. Кроме того, деятельность P300 также было связано с функцией теменной коре [30] и гиппокампа [35, 36]. Текущие результаты ясно показывают, что предметы, которые потребляли B. monnieri продемонстрировали повышенное внимание и когнитивные способности к обработке информации совместно с повышенной рабочей памяти и холинергические функции. Механизм для этого может быть, что б monnieri подавляет функцию боль в коре головного мозга, особенно в теменной коре головного мозга и гиппокампе, что приводит к увеличению доступных ACh в указанной области, порождая повышенного внимания и памяти, возможность работы или когнитивной обработки, и, наконец, в результате усиленной работы памяти, как показано на рисунке 5. Интересно, что расширение рабочей памяти все еще был представлен на 4 недель после прекращения B. monnieri потребления. Возможным объяснением этого может быть частично связано с изменениями в пластичность мозга, такие, как повышенная плотность нейронов в гиппокампе, области, которая играет важную роль в обучении и памяти [14], что в свою очередь повысило доступные функциональные нейроны в этой области, и в результате усиленной работы памяти. Однако, изменения не были найдены ни в N100 или P300 в неделю 4 периода после прекращения B. monnieri потребления, хотя оба параметра также были связаны с холинергические функции. Возможным объяснением этого может быть отчасти потому, что улучшение холинергические работать в течение этого периода, возможно, была достаточно сильной, чтобы вызвать изменения, связанные с событием потенциал. Кроме того, предметы, которые потребляли B. monnieri также показали выше, улучшения питания внимания на 4 недели после прекращения экстракт потребления. Хотя точный базовый механизм до сих пор непонятно, известно, мы предполагаем, что это может быть связано с эффектом обучения.

В этом исследовании, мы смогли показать зависимые от дозы. Это может быть частично обусловлено следующими причинами : (1) зависимость между

48

концентрацией B. monnieri и заинтересованных параметры была не простая линейная зависимость, потому что б monnieri может не оказывать своего влияния напрямую, но могут оказать влияние через других посредников или сигнальных молекул. (2) выписку использованная в данном исследовании, был сырой экстракт, который содержал многочисленные ингредиенты и повышение B. monnieri концентрация может также увеличили других ингредиентов, которые в масках действие активных ингредиентов.

Phytother Res. 2013 Sep;27(9):1407-13. doi: 10.1002/ptr.4864. Epub 2012 Dec 19.An acute, double-blind, placebo-controlled crossover study of 320 mg and 640 mg doses

of a special extract of Bacopa monnieri (CDRI 08) on sustained cognitive performance.Downey LA1, Kean J, Nemeh F, Lau A, Poll A, Gregory R, Murray M, Rourke J, Patak B, Pase

MP, Zangara A, Lomas J, Scholey A, Stough C. 1Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University of Technology,

Melbourne, Australia.Standardized extracts of the traditional Ayurvedic medicine Bacopa monnieri (BM)

(Brahmi) have been recently shown to have cognitive enhancing effects in chronic administration studies. Pre-clinical work has also identified a number of acute anxiolytic, nootropic, and cardiovascular effects of BM. There has, however, been little research on the acute effects of BM on cognitive function. The current study aimed to assess the acute effects of a specific extract of BM (KeenMind®-CDRI 08) in a double-blind, placebo-controlled study in normal healthy participants who completed a cognitively demanding series of tests. Twenty-four healthy volunteers completed six repetitions of the Cognitive Demand Battery (CDB) after consuming a placebo, 320 mg BM or 640 mg of BM in a cross-over design and provided cardiovascular and mood assessments before and after treatment. Change from baseline scores indicated that the 320 mg dose of BM improved performance at the first, second, and fourth repetition post-dosing on the CDB, and the treatments had no effect upon cardiovascular activity or in attenuating task-induced ratings of stress and fatigue. It was concluded that assessment of an earlier pharmacological window and use of less memory-specific cognitive tests together with more temporally sensitive measures of brain activity may improve our understanding of the acute neurocognitive properties of BM.

Острая, двойное слепое, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 320 и 640 мг мг доз специального экстракта Bacopa monnieri (рядный 08) на устойчивый когнитивной деятельности.Стандартизированные экстракты традиционной Аюрведической медицины Bacopa monnieri (БМ) (Брахми) было недавно показано, что когнитивная повышения эффектов при хроническом администрации исследований. Доклинические исследования также выявили ряд острых анксиолитическое, ноотропное, и сердечно-сосудистые эффекты BM. Там, правда, было мало исследований по острых эффектов БМ на когнитивные функции. Текущее исследование с целью оценки острых эффектов конкретного экстракт BM (KeenMind®-рядный 08) в двойном слепом, плацебо-контролируемое исследование в нормальной здоровой участников, кто прошел когнитивно сложных серии тестов. Двадцать четыре здоровых добровольцев прошли шесть повторений познавательной

49

спроса батареи (CDB) после употребления плацебо, 320 мг BM или 640 мг БМ в перекрестным дизайном и при условии, сердечно-сосудистой и настроение оценок до и после лечения. Изменение от исходного уровня баллов указал, что дозе 320 мг BM улучшена производительность на первом, втором и четвертом повторения пост-дозирование на CDB, и процедуры, существенно не влияет на сердечно-сосудистой деятельности или в смягчении задача-индуцированной рейтинги стресса и усталости. Был сделан вывод, что оценка ранее фармакологических окно и использовать меньше памяти для конкретных когнитивных тестов вместе с более временно чувствительных мер мозговую активность может улучшить наше понимание острой нейрокогнитивные свойства BM.

Int Immunopharmacol. 2013 Feb;15(2)016/j.intimp.2012.11.018. Epub 2012 Dec 17.Diverse age-related effects of Bacopa monnieri and donepezil in vitro on cytokine

production, antioxidant enzyme activities, and intracellular targets in splenocytes of F344 male rats.

Priyanka HP1, Singh RV, Mishra M, ThyagaRajan S. 1Integrative Medicine Laboratory, Department of Biotechnology, School of

Bioengineering, SRM University, Kattankulathur 603 203, Tamil Nadu, India.Aged people are more prone to developing neurodegenerative and infectious diseases,

autoimmune disorders, and cancer due to impairment of neuroendocrine-immune functions. Neuronal degeneration and immunosuppression aided by increased generation of reactive oxygen species combined with loss of antioxidant enzyme activities promote the aging process. Bacopa monnieri (brahmi), an Ayurvedic herb, and donepezil, a reversible acetylcholinesterase inhibitor, have been used to reverse cognitive dysfunctions in several neurodegenerative diseases. The aim of this study was to investigate the effects of in vitro incubation of lymphocytes from spleens of young (3-month-old), early middle-aged (8- to 9-month-old), and old (18-month-old) F344 rats with brahmi (0.001%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, and 1%) and donepezil (5, 10, 25, 50, and 100 μg/ml) on Concanavalin (Con A)-induced proliferation of T lymphocytes and cytokine production, and the activities of antioxidant enzymes [superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione-S-transferase (GST)]. In addition, the effects of these compounds on the expression of intracellular signaling pathway markers (ERK, p-ERK, CREB, p-CREB, Akt and p-Akt), nitric oxide (NO) production, and the extent of lipid peroxidation were measured in the splenocytes. Age-related decline in Con A-induced proliferation of T lymphocytes was not reversed by treatment with brahmi and donepezil but donepezil alone further reduced the lymphocyte proliferation in young rats. Lower doses of brahmi treatment reversed the age-related decrease in Con A-induced IL-2 and IFN-γ production by the splenocytes while their production by splenocytes was suppressed by treatment with donepezil in the young and early middle-aged rats. An age-associated decline in the activities of SOD, CAT, GPx, and GST was evident in the lymphocytes of spleen. Brahmi enhanced CAT activity of lymphocytes in all the age groups while donepezil increased SOD activity in old rats. Both brahmi and donepezil increased GPx and GST activities in a dose-dependent manner in the lymphocytes of all age groups. There was an age-related decline in NO production and increase in the extent of lipid peroxidation in the splenocytes. Brahmi and donepezil increased NO production in the lymphocytes of early middle-aged and old rats. Brahmi reversed the age-related increase in lipid peroxidation in the splenocytes of both early-middle-aged and old

50

rats while donepezil suppressed lipid peroxidation only in the splenocytes of old rats. The expressions of p-ERK1/2 and p-CREB in the splenocytes were elevated following treatment with brahmi and donepezil in the early middle-aged and old rats while age-related decline in p-Akt expression was reversed by treatment of lymphocytes with brahmi alone in early-middle-aged and old rats. Taken together, these results suggest that both brahmi and donepezil exert distinct age-related effects on the cell-mediated immune responses through selective modulation of antioxidant enzyme activities and intracellular targets that may influence the therapeutic efficacy of these drugs in neurodegenerative diseases.

Разнообразных возрастных эффектов Bacopa monnieri донепезила и in vitro на продукцию цитокинов, антиоксидантной активности ферментов, и внутриклеточным цели в спленоциты из F344 самцов крыс.Пожилые люди более склонны к развитию нейродегенеративных и инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и рака вследствие обесценения эндокринных, иммунных функций. Дегенерация нейронов и иммуносупрессии способствовали увеличение генерации активных форм кислорода в сочетании с потерей антиоксидантной ферментной активностью продвигать процесс старения. Bacopa monnieri (брахми), Аюрведические травы, и донепезила, обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, были использованы им для восстановления когнитивных дисфункций в несколько нейродегенеративных заболеваний. Целью данного исследования было изучение воздействия in vitro инкубации лимфоцитов селезенки молодых (от 3-х месячного возраста), в начале среднего возраста (8 - 9-месячной давности), и старый (18-месячной давности) F344 крыс с брахми (0.001%, 0,01%, что на 0,05%, 0,1%, и на 1%) и донепезила (5, 10, 25, 50 и 100 мкг/мл) на Конканавалин (Con A)-индуцированной пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов и деятельности антиоксидантных ферментов [супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (кат), глутатионпероксидазы (ГП) и глутатион-S-трансферазы (GST)]. Кроме того, воздействие этих веществ на уровень экспрессии внутриклеточных сигнальных путей маркеры ("ЭРК", " p", " ЭРК", CREB, p-CREB, Akt и p-Akt), оксида азота (NO) производства и степени перекисного окисления липидов были измерены в спленоциты. Возрастное снижение Con-индуцированной пролиферации Т-лимфоцитов был не восстанавливаются путем обработки брахми и донепезила но донепезила в одиночку дальнейшему снижению пролиферацию лимфоцитов у молодых крыс. Более низкие дозы брахми лечения отменил возрастное уменьшение Con-индуцированное Ил-2 и ИФН-G в производство спленоциты в то время как их производство спленоциты было подавлено лечения донепезила в молодых да ранних средних лет крыс. Возраст связан спад в деятельности СОД, кошка, GPx, и GST было видно и в лимфоцитов селезенки. Брахми улучшенная Категория активности лимфоцитов во всех возрастных групп, в то время как донепезила увеличение активности СОД в старых крыс. Как брахми и донепезила увеличилось GPx и GST деятельности в дозозависимым в лимфоцитах всех возрастных групп. Существует возрастное снижение никакого производства и увеличения степени перекисного окисления липидов в спленоциты. Брахми и донепезила увеличилось производство не в лимфоцитах начале среднего возраста и старых крыс. Брахми отменил возрастное увеличение перекисного окисления липидов в спленоциты как раннего-среднего возраста и старых крыс при донепезила подавлено перекисного окисления липидов только в спленоциты старых крыс. Выражения p-

51

ERK1/2 и р-CREB в спленоциты были повышены после лечения брахми и донепезила в начале среднего возраста и старых крыс, а возрастное снижение p-Akt выражение была отменена лечения лимфоцитов с брахми, одна в начале среднего возраста и старых крыс. Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что оба брахми и донепезила оказывать различных возрастных влияние на клеточный иммунный ответ за счет селективной модуляции активности ферментов антиоксидантной и внутриклеточного целевые задачи, которые могут влиять на терапевтическую эффективность этих препаратов при нейродегенеративных заболеваниях.

Curr Med Chem. 2013;20(8):1028-37.Preclinical profile of bacopasides from Bacopa monnieri (BM) as an emerging class of

therapeutics for management of chronic pains.Rauf K1, Subhan F, Al-Othman AM, Khan I, Zarrelli A, Shah MR. 1Department of Pharmaceutical sciences, COMSATS Institute of information

technology, Abbottabad, Pakistan.Chronic pains management costs billions of dollars in medical exchequer to the world

population. Additionally, 77% of people with chronic pains also have a degree of medically treatable depression. Opioids have a narrower safety index due to their side effects associated with its tolerance, hyperalgesia and subsequent dependence. Likewise, non steroidal anti-inflammatory drugs and anticonvulsants, also have limited safety and tolerability profile in the management of chronic pains. Bacopa monnieri, a renowned ayurvedic medicine has a strong antidepressant effect and significant antinociceptive effect, which is comparable to the effect of morphine via adenosinergic, opioidergic, and adrenergic mechanisms. BM has been also reported to be effective in neuropathic pains. Additionally, it has a strong anti-inflammatory effect mediated via COX-2 inhibitory mechanism. Apart from its effect of augmenting morphine analgesia, BM also inhibits opioid-withdrawal induced hyperalgesia, and acquisition and expression of morphine tolerance. BM is reported to have a strong protective effect against toxic effects of opiates on major organs like brain, kidneys and heart. BM is well documented to be safe and well tolerated herbal therapy in multiple clinical trials including various age groups. This minireview evaluated the preclinical data that highlights potential of BM as a future candidate for clinical management of chronic pains.

Доклинические профиль bacopasides от Bacopa monnieri (BM) как нового класса препаратов для лечения хронических болей.Хронические боли управленческие расходы в миллиарды долларов в медицинских казначейства мирового населения. Кроме того, 77% людей, страдающих от хронической боли, также имеют степень по медицинским показаниям лечению депрессии. Опиоиды имеют узкое индекс безопасности из-за их побочных эффектов, связанных с его терпимость, гипералгезия и последующая зависимость. Аналогичным образом, нестероидных противовоспалительных препаратов и противосудорожные препараты, а также имеют ограниченный профиль безопасности и переносимости в лечении хронических болей. Bacopa monnieri, известный аюрведической медицины имеет сильную антидепрессивный эффект и значительные противоболевой эффект, сопоставимый с действием морфина через adenosinergic, opioidergic, и адренергических механизмов. BM был также сообщил, чтобы быть эффективным в

52

нейропатической боли. Кроме того, она обладает сильным противовоспалительным действием, опосредованная через ЦОГ-2 ингибирующее механизм. Помимо эффект, усиливая аналгезии морфином, BM также тормозит опиоидной снятия наведенного гипералгезия, приобретения и выражение морфина толерантности. BM сообщается, что сильный защитный эффект против токсический эффект опиатов на важных органов, как мозг, почки и сердце. BM хорошо документированы, чтобы быть безопасным и хорошо переносимым травяной терапии в многочисленных клинических испытаний, в том числе различных возрастных групп. Это minireview оценил доклинические данные, выявляет потенциальные БМ в качестве будущего кандидата в клиническом лечении хронической боли.

Free Radic Biol Med. 2013 Mar;56:102-11. doi: 10.1016/j1.016. Epub 2012 Nov 30.Upregulation of phase II enzymes through phytochemical activation of Nrf2 protects

cardiomyocytes against oxidant stress.Reuland DJ1, Khademi S, Castle CJ, Irwin DC, McCord JM, Miller BF, Hamilton KL. 1Department of Health and Exercise Science, Colorado State University, Fort Collins,

CO 80523, USA.Increased production of reactive oxygen species has been implicated in the pathogenesis

of cardiovascular disease (CVD), and enhanced endogenous antioxidants have been proposed as a mechanism for regulating redox balance. Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is a transcriptional regulator of phase II antioxidant enzymes, and activation of Nrf2 has been suggested to be an important step in attenuating oxidative stress associated with CVD. A well-defined combination of five widely studied medicinal plants derived from botanical sources (Bacopa monniera, Silybum marianum (milk thistle), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (green tea), and Curcuma longa (turmeric)) has been shown to activate Nrf2 and induce phase II enzymes through the antioxidant response element. The purpose of these experiments was to determine if treatment of cardiomyocytes with this phytochemical composition, marketed as Protandim, activates Nrf2, induces phase II detoxification enzymes, and protects cardiomyocytes from oxidant-induced apoptosis in a Nrf2-dependent manner. In cultured HL-1 cardiomyocytes, phytochemical treatment was associated with nuclear accumulation of Nrf2, significant induction of phase II enzymes, and concomitant protection against hydrogen peroxide-induced apoptosis. The protection against oxidant stress was abolished when Nrf2 was silenced by shRNA, suggesting that our phytochemical treatment worked through the Nrf2 pathway. Interestingly, phytochemical treatment was found to be a more robust activator of Nrf2 than oxidant treatment, supporting the use of the phytochemicals as a potential treatment to increase antioxidant defenses and protect heart cells against an oxidative challenge.

Регуляция фаза II ферментов через компонентный активации, регулируемый белком nrf2 защищает кардиомиоцитов от оксидантного стресса.Увеличение производства активных форм кислорода был замешан в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)и активизация эндогенных антиоксидантов, были предложены в качестве механизма регулирования окислительно-восстановительного баланса. Ядерный фактор (эритроидных производных 2)-2 (регулируемый белком nrf2) транскрипционной регулятор фазы II антиоксидантных ферментов и активация регулируемый белком nrf2 было предложено, чтобы быть

53

важным шагом в смягчении окислительного стресса, связанных с ССЗ. Четко определенная комбинация из пяти широко изученных лекарственных растений, полученных из ботанического источников (Bacopa monniera, Silybum marianum (расторопша), Withania somnifera (Ашвагандха), камелии (зеленый чай), и Curcuma longa (куркума)) было показано, что активация регулируемый белком nrf2 и побудить фаза II ферментов через антиоксидантный ответ элемент. Цель этих экспериментов, чтобы определить, может ли лечение кардиомиоцитов с этой компонентный состав, позиционируется как Protandim, активизирует регулируемый белком nrf2, вызывает фаза II детоксикационных ферментов, и защищает кардиомиоцитов из окислителя-индуцированного апоптоза в регулируемый белком nrf2-зависимый характер. В культивируемых HL-1 кардиомиоцитов, фитохимических лечение было связано с ядерной накопления, регулируемый белком nrf2, значительные индукционной фазы II ферментов, и одновременно защита от перекиси водорода-индуцированного апоптоза. Защита от оксидантного стресса был упразднен, когда регулируемый белком nrf2 был подавлен после shRNA, предполагая, что наши фитохимических лечение работал через регулируемый белком nrf2 пути. Интересно, фитохимических лечение оказалось более надежный активатор, регулируемый белком nrf2, чем окислителя лечения, поддержки использования веществ растительного и животного происхождения в качестве возможного лечения для повышения антиоксидантной защиты и защитить сердце клетки от окислительного вызов.

Restor Neurol Neurosci. 2013;31(2):109-23. doi: 10.3233/RNN-120228.Neuroprotective effects of bacopaside I in ischemic brain injury.Liu X1, Yue R, Zhang J, Shan L, Wang R, Zhang W. 1School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai, PR China.

Bacopa monnieri (L.) WETTST. is extensively used in traditional Indian medicine as a nerve tonic. The neuropharmacological properties of bacopaside I, an important component from B. monnieri, have not been studied so far. The present study investigated the effects and possible mechanisms of bacopaside I in a rat model of transient focal ischemia induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO).

METHODS: Adult male Sprague-Dawley rats were divided into five groups: sham-operated group,

ischemia group, and three bacopaside I-treated groups (3, 10 and 30 mg/kg) respectively. Bacopaside I or vehicle (0.5% CMC-Na) was administered orally once a day for 6 days. On the third day, the rats were subjected to 2 h right MCAO via the intraluminal filament technique and 70 h reperfusion. Assessment of behavioral deficits both at 22 and 70 h, and measurement of cerebral infarct volume, edema, cerebral energy metabolism, relative enzyme activities, malondialdehyde (MDA) content, nitric oxide (NO) level, and antioxidant enzyme activities at 70 h, performed after MCAO reperfusion.

RESULTS: Bacopaside I (10 and 30 mg/kg) treatment produced significant reduction in neurological

deficits at 22 and 70 h, and significantly reduced cerebral infarct volume and edema at 70 h, when compared with the ischemia group. Animal, that were orally treated with bacopaside I (3, 10 and 30 mg/kg) showed increased the brain ATP content, energy charge (EC), total

54

adenine nucleotides (TAN), nitric oxide (NO) level, Na+K+ATPase and Ca2+Mg2+ATPase activity. Bacopaside I (3, 10 and 30 mg/kg) treatment also improved antioxidant enzyme activities including brain superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), in varying degrees, compared with the ischemia group. In addition, three doses of bacopaside I (3, 10 and 30 mg/kg) markedly inhibited the increase in MDA content of the brain.

CONCLUSIONS: These findings indicated that bacopaside I possess a neuroprotective effect against injury

caused by cerebral ischemia. The protective mechanism might be related to improving cerebral energy metabolism and increasing antioxidant levels.

Нейропротективное действие bacopaside я в ишемического повреждения мозга.Bacopa monnieri (л.) WETTST. широко используется в традиционной индийской медицине в качестве нервных тоник. В neuropharmacological свойства bacopaside я, важный компонент B. monnieri, не были изучены до сих пор. В настоящем исследовании изучалось влияние и возможные механизмы bacopaside я в крысиной модели транзиторной очаговой ишемии, вызванной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO).Методы:Взрослый самец Sprague-Dawley крысы были разделены на пять групп: шам-действовала группа, ишемии группы, и три bacopaside я-группах, получавших (3, 10 и 30 мг/кг) соответственно. Bacopaside я или транспортного средства (0.5% CMC-НС) назначался перорально один раз в день в течение 6 дней. На третий день, крыс подвергали 2 h право MCAO через внутрипросветного нити техники и 70 ч реперфузии. Оценка поведенческих дефицит как на 22 и 70 ч, и измерение инфаркта мозга Тома, отек, церебрального энергетического обмена, относительная активность ферментов, малонового диальдегида (мда) содержание оксида азота (NO) уровне, и антиоксидантной активности ферментов в 70 ч, выполняются после MCAO реперфузии.Результаты:Bacopaside я (10 и 30 мг/кг) лечение производится значительное уменьшение неврологического дефицита на 22 и 70 ч, что значительно снизило инфаркта мозга объем и отек в 70 ч, по сравнению с ишемии группы. Животных, которые были в него устными относиться с bacopaside я (3, 10 и 30 мг/кг) показал увеличение мозга содержания АТФ, заряд энергии (ЕС), общая аденин нуклеотидов ("Тан"), оксида азота (NO) уровне, Na+K+Атфазы и Ca2+, Mg2+Атфазы. Bacopaside я (3, 10 и 30 мг/кг) лечение также улучшение антиоксидантных ферментов деятельности, в том числе мозга супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (кат), глутатион-пероксидазы (GSH-Px), в той или иной степени, по сравнению с ишемии группы. Кроме того, три дозы bacopaside я (3, 10 и 30 мг/кг) заметно затормозило рост мда мозга.Выводы:Эти данные свидетельствуют о том, что bacopaside я обладаю нейропротективный эффект от травм, вызванных ишемии головного мозга. Защитный механизм может быть связан с улучшением мозгового метаболизма энергии и повышая уровень антиоксидантов.

Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar;75(3):728-37. doi: 10.1111/bcp.12002.

55

Cognitive effects of two nutraceuticals Ginseng and Bacopa benchmarked against modafinil: a review and comparison of effect sizes.

Neale C1, Camfield D, Reay J, Stough C, Scholey A. 1Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University, Melbourne, Vic. 3122,

Australia.Over recent years there has been increasing research into both pharmaceutical and

nutraceutical cognition enhancers. Here we aimed to calculate the effect sizes of positive cognitive effect of the pharmaceutical modafinil in order to benchmark the effect of two widely used nutraceuticals Ginseng and Bacopa (which have consistent acute and chronic cognitive effects, respectively). A search strategy was implemented to capture clinical studies into the neurocognitive effects of modafinil, Ginseng and Bacopa. Studies undertaken on healthy human subjects using a double-blind, placebo-controlled design were included. For each study where appropriate data were included, effect sizes (Cohen's d) were calculated for measures showing significant positive and negative effects of treatment over placebo. The highest effect sizes for cognitive outcomes were 0.77 for modafinil (visuospatial memory accuracy), 0.86 for Ginseng (simple reaction time) and 0.95 for Bacopa (delayed word recall). These data confirm that neurocognitive enhancement from well characterized nutraceuticals can produce cognition enhancing effects of similar magnitude to those from pharmaceutical interventions. Future research should compare these effects directly in clinical trials.

Когнитивные эффекты два нутрицевтики женьшень и Bacopa сравнении с модафинил: обзор и сравнение размера эффекта.В последние годы наблюдается рост исследований в фармацевтической нутрицевтиков и анксиолитиков. Здесь мы и стремились к тому, чтобы рассчитать влияние размеров положительных когнитивный эффект фармацевтической modafinil для того, чтобы оценить эффект два широко используемых нутрицевтики женьшень и Bacopa (которые в соответствии острых и хронических когнитивные эффекты, соответственно). Поиск стратегии был реализован с целью захвата клинических исследований в нейрокогнитивные эффекты модафинил, женьшень и Bacopa. Исследования, проведенные на здоровых испытуемых с помощью двойного слепого, плацебо-контролируемого дизайна были включены. Для каждого исследования, в котором соответствующие данные были включены, размеры эффекта (Cohen d) были рассчитаны для действий, демонстрирующих значительный положительный и отрицательный эффекты лечения по сравнению с плацебо. Наивысший эффект размеров когнитивных результаты были 0,77 для модафинил (visuospatial памяти точность), 0.86 для женьшень (времени простой реакции) и 0,95 Bacopa (с задержкой словом вспоминают). Эти данные подтверждают, что нейрокогнитивные в усовершенствовании хорошо характеризуется нутрицевтики могут производить усиление познания эффекты аналогичной величины для тех, фармацевтические интервенции. Будущие исследования должны сравнить эти эффекты прямо в клинических испытаниях.

Bacopa monnieraBacopa monniera (BM), known as Bacopa or Brahmi, is a herb from the Scrophulariaceae

family of plants which has been used for centuries in Ayurvedic medicine. BM has been shown to contain a complex mixture of constituents including alkaloids, saponins and flavonoids. The key constituents of Bacopa are thought to be the triterpenoid saponins,

56

bacosides A and B [b42]. These bacosides usually co occur, differing only their optical ‐rotation, with the presence of bacoside B believed to be an artefact generated during the isolation of bacoside A [b43]. Animal studies have shown BM to be an antioxidant [b44], memory enhancer [b45], antidepressant [b46] and to reduce the concentrations of beta‐amyloid in a mouse model of Alzheimer's disease [b47].

Human studies reveal consistent cognitive enhancement as a result of BM administration across young, old and impaired adult populations [b48]. Unlike modafinil and Ginseng, Bacopa may not acutely improve cognitive functioning (although there are as yet unpublished reports of acute effects during more effortful cognitive processing). To date publications are restricted to effects which are evident only after chronic interventions (typically 12 weeks of a 300 mg daily dose), with no significant improvements occurring after a 5 week intervention [b17] or acutely after 2 h [b49]. The most robust effects of BM are on memory performance, including positive effects on learning and consolidation of target stimuli [b17], delayed recall [b13], total learning [b14], visual retention of information [b15] and working memory [b16]. There is also evidence that BM can improve speed of information processing in both the inspection time task and rapid visual information processing [b16,b17]. Using BM in an older population group (55 years and over) has shown improvements in executive functioning on the Stroop task and the mental control subtest of the Wechsler memory scale [b13,b14]. There are also tasks which appear to be unaffected by BM administration including working memory speed [b17], reaction time [13,16,17] and divided attention [b13]. Effect sizes for significant findings restricted to those domains significantly affected by Bacopa are presented in Table 3.

Bacopa monnieraBacopa monniera (BM), известный как Bacopa или Брахми, это трава от

Scrophulariaceae семейство растений, которые были использованы на протяжении веков в Аюрведической медицине. BM было показано, что содержат сложную смесь компонентов, в том числе алкалоиды, сапонины, флавоноиды. Основные составляющие Bacopa, как считается, тритерпеновые сапонины, bacosides A и B [b42]. Эти bacosides обычно происходят параллельно, отличаясь лишь их оптического вращения, с наличием bacoside B считали артефактов, созданных в период изоляции bacoside [b43]. Исследования на животных показали, BM быть антиоксидант [в44], памяти enhancer [b45], антидепрессантов [b46] и снижения концентрации бета-амилоида в мышиной модели болезни Альцгеймера [b47].

Популяционные исследования показывают последовательное улучшение когнитивных в результате BM администрации по молодых, пожилых и ослабленных взрослых популяций [b48]. В отличие от модафинил и женьшень, Bacopa не может резко улучшить познавательные способности (хотя есть еще неопубликованные отчеты острых эффектов во время более плодотворно когнитивной обработки). Дата публикации ограничены эффекты, которые проявляются только после хронических вмешательства (обычно 12 недель-300 мг, суточная доза), не наблюдается значительных улучшений, произошедшим после 5-недельного вмешательства [b17] или остро после 2 ч [b49]. Наиболее устойчивые эффекты BM на производительность памяти, в том числе и положительное влияние на обучение и консолидация целевых стимулов [b17], с задержкой напомним, [b13], общее обучения [b14], visual хранения информации [b15] и рабочей памяти [b16]. Есть также свидетельства того, что BM

57

может улучшить скорость обработки информации в обе проверки времени задачи и быстрой визуальной обработки информации [b16,b17]. Использование БМ в старой группе населения (55 лет и старше) наметились положительные сдвиги в исполнительной функции на Stroop задачи и ментальный контроль подтеста из Wechsler памяти шкале [b13 b14]. Также существуют задачи, которые, как представляется, не влияет BM администрирования, в том числе рабочая скорость памяти [b17], время реакции [13,16,17] и разделенное внимание [b13]. Размеры эффекта для значимые результаты только для тех доменов, значительно пострадавших от Bacopa представлены в таблице 3.

Effect sizesWith regards to modafinil, our analysis revealed small effect sizes on reaction time and

small to large effect sizes on response accuracy during visual spatial working memory, as ‐well as a dose dependent increase in effect size for stroop reaction times (Table 1). There ‐appeared to be no cognitive costs (i.e. cognitive impairments in other domains) associated with these effects, with effect sizes ranging from d = 0.083 to d = 0.774 (for accuracy of visual spatial memory).

There was large variation in the effect sizes for Ginseng (Table 2). The largest effect size, d = 1.396, was for amelioration of self rated mental fatigue during heavily loaded cognitive ‐processing. Regarding cognitive processing the largest effect size was for simple reaction time (d = 0.860). Interestingly another measure, reaction time on the 3 back working ‐memory task, showed a large positive effect size (d = 0.806) following acute Ginseng administration and also had the largest impairment d = −0.481 [b41] following dosing for 8 days. This raises the possibility of neuroadaptations to the neural substrates influenced by acute Ginseng administration with longer term dosing resulting in opposite effects to acute dosing.

Chronic BM interventions generally produced the most consistent and largest effect sizes. These ranged from small to medium effect sizes for measures of attention and information processing tasks such as RVIP, Stroop and inspection time. Larger effect sizes were evident for auditory verbal learning tasks where the effect sizes ranged from d = 0.230 for delayed word pair memory to d = 0.950 for delayed word recall (AVLT4) and d = 1.01 for protection from pro active interference during delayed memory (AVLT3).‐

Размеры эффектаЧто касается модафинил, наш анализ показал, небольшие размеры эффекта от

времени реакции, а также малые и большие размеры эффекта на точность срабатывания при визуально-пространственных рабочей памяти, а также дозозависимое увеличение размера эффекта для stroop время реакции (табл. 1). Там оказалось не когнитивной издержки (т.е. когнитивные нарушения в других доменов), связанные с этим последствия, влияние размеров, начиная от d = 0.083 d = 0.774 (за точность визуальных пространственной памяти).

Там был большой разброс в силу размеров для женьшень (табл. 2). Наибольший Размер эффекта, d = 1.396, была для улучшения самостоятельной оценки психического утомления при сильно загруженном когнитивной обработки. О когнитивной обработки наибольшее влияние на размер по времени простой реакции (d = 0.860). Интересно другое измерение, время реакции на 3-обратно рабочей памяти задачи, показал большой положительный эффект размера (d = 0.806) при остром женьшень

58

администрации, а также оказало наибольшее обесценение d = -0.481 [b41] следующие дозировки в течение 8 дней. Это повышает возможности neuroadaptations нейронной подложек под влиянием острой женьшень администрации долгосрочных дозирования в результате в противоположные эффекты острого дозирования.

Хронические BM вмешательства, как правило, производятся наиболее последовательным и наибольшее влияние размеров. Они варьировались от маленького до среднего размера эффекта мер внимания и задачи по обработке информации, таких как RVIP, Stroop и времени осмотра. Больший эффект размеры были очевидны для слуховых словесных задач обучения, где эффект размеры варьировались от d = 0.230 за несвоевременную слово пара памяти d = 0.950, что задерживается словом вспоминают (AVLT4) и d = 1.01 для защиты от pro-активные помехи во время задержки памяти (AVLT3).

ConclusionsAll three substances reviewed here exerted overwhelmingly positive effects on

neurocognitive function across different cognitive domains. However, it must be made clear that this review has only looked at the statistically significant results and did not include the non significant results from studies into the neurocognitive effects of these substances. ‐Modafinil had the strongest effects on speed of information processing and executive functioning. Ginseng exerts acute positive effects on secondary memory and more heavily cognitively loaded working memory tasks. Bacopa administration appears to predominantly enhance learning and memory, with effects restricted to chronic administration. The differential effects on cognitive domains presumably reflects different mechanisms of action of each substance. Modafinil has multiple effects on neurotransmitter systems including region specific increases in adrenergic, histaminergic and glutaminergic activity and decreased GABAergic activity [b50]. The mechanisms for BM are unknown, but there is evidence that it has pro cholinergic effects as suggested by the effects on inspection time ‐and rapid visual information processing [b17,b51] as well as anti oxidant and anti‐ ‐inflammatory properties. As might be expected from an extract with multiple components Ginseng has been reported to have multiple properties relevant to neurocognitive function. These include glucoregulation, modulation of cholinergic and dopaminergic activity as well as increasing nitric oxide synthesis [b19]. Whilst the purpose of this review was to compare nutraceuticals and pharmaceuticals, it is worth noting that the majority of the BM research presented here relates to chronic administration whilst the modafinil and Ginseng research is predominantly in the context of acute administration. However, the purpose of this review is to assess substances that enhance cognition.

With regards to modafinil, the results here show the cognitive enhancing effects of the substance on non sleep deprived subjects, rather than during the treatment of excessive ‐tiredness in narcolepsy or after sleep deprivation. It is also worth noting that many research papers using non sleep deprived individuals have not adequately reported the cognitive ‐results so we were unable to compute effect sizes for these studies (although this factor is by no means limited to modafinil research). Regarding the effects of Ginseng and Bacopa, research into herbal medicines brings its own difficulties. For example human studies into BM have used different products across trials. Whilst the manufacturers of all BM products included in our review claim standardization, compositions of individual treatments have not been compared. However, all extracts used in studies to date are reported to have

59

standardized bacoside content to levels between 50–55%. All Ginseng studies included in Table 2 used the standardized extract G115.

This review is limited by the number of studies currently available. As the number of double blind, placebo controlled, randomized trials is rising, it is likely that future reviews ‐ ‐will be able to compare particular groups of individuals such as those with specific cognitive dysfunction or particular age groups. At present, the number of available studies is too low to make such direct comparisons. Future research studies may wish to compare directly the differences of these substances in the same cohort. We are also aware that some of the research into nutraceuticals is not widely available through popular search engines such as those used for this review.

In conclusion the nutraceuticals Ginseng and Bacopa produced effect sizes for cognitive enhancement which were comparable with those seen for modafinil, albeit in different cognitive domains. Future studies should directly compare the cognitive effects of these agents in direct, head to head clinical trials. Furthermore, presentation and statistical analysis of results in certain research papers have made calculating effect sizes difficult in some instances. This is an issue that will need to be addressed in future studies into both pharmaceutical or nutraceutical research aiming to establish any cognitive enhancing effects of said interventions.

ВыводыВсе три веществ, рассмотренных здесь оказало позитивного влияния на

нейрокогнитивные функции для разных доменов. Однако, должно быть ясно, что этот обзор имеет только посмотрел на статистически значимых результатов, и не включают в себя Курение на всей территории значительные результаты исследований, проведенных в нейрокогнитивные воздействию этих веществ. Модафинил оказывает сильнейшее влияние на скорость обработки информации и исполнительной функции. Женьшень оказывает острой положительное влияние на вторичную память, и в большей степени познавательно загружается рабочая память задач. Bacopa администрирования появляется преимущественно для улучшения обучения и памяти, с эффекты ограничиваются хронических администрации. Дифференциальный влияние на когнитивные), по-видимому, отражает различные механизмы действия каждого вещества. Модафинил несколько эффектов на нейромедиаторных систем, в том числе, характерные для региона возрастает в адренергических, histaminergic и модифицирует вызванную активность клеток деятельности и снижение Гамкергические деятельности [b50]. Механизмы BM неизвестны, но существуют доказательства, что он имеет pro-холинергические эффекты, как предполагает воздействие на осмотр времени и быстрой визуальной обработки информации [b17,b51], а также антиоксидантные и противовоспалительные свойства. Как и следовало ожидать от выписка с нескольких компонентов женьшеня сообщалось иметь несколько свойств, относящихся к нейрокогнитивные функции. Они включают glucoregulation, модуляции синаптической и дофаминергической активности, а также увеличение синтеза оксида азота [b19]. В то время как цель этого обзора заключалась в сравнении нутрицевтики и фармацевтика, стоит отметить, что большинство BM исследования, представленные здесь, относится к хроническим администрации в то время как модафинил и женьшень исследования преимущественно в контексте острого администрации. Однако цель этого обзора состоит в том, чтобы оценить вещества, которые усиливают познания.

60

Что касается модафинил, здесь результаты показывают, когнитивные усиление влияния вещества на курение лишенный сна предметам, нежели при лечении чрезмерной усталости при нарколепсии или после сна. Стоит также отметить, что многих исследовательских работ с использованием не лишенный сна лицам не адекватно сообщили познавательных результатов, поэтому мы не смогли вычислить размеры эффекта для этих исследований (хотя этот фактор никоим образом не ограничивается модафинил исследований). Что касается влияния женьшень и Bacopa, исследования лекарственных трав приносит свои трудности. Например, исследования на людях в BM использовали разные продукты через испытания. В то время как производители все BM продукты включены в наш обзор утверждают, стандартизации, композиции отдельных процедур не сравнивались. Однако, все экстракты, используемые в исследованиях сообщается Дата стандартизированные bacoside контента на уровне 50-55%. Все женьшень исследования, представленные в таблице 2 используется стандартизированный экстракт G115.

Этот обзор является ограниченным количеством исследований, доступных в настоящее время. Как число двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследований растет, вполне вероятно, что будущие обзоры смогут сравнить конкретных групп лиц, таких как те, с конкретными когнитивной дисфункции или конкретных возрастных групп. В настоящее время количество доступных исследований является слишком низким, чтобы сделать такие прямые сравнения. Будущие исследования могут сравнить непосредственно различия этих веществ в той же когорты. Мы также понимаем, что некоторые исследования в БАД не является широко доступной через популярные поисковые системы, такие как те, которые используются для данного обзора.

В заключение нутрицевтики женьшень и Bacopa произведенным эффектом размеров для повышения познавательной, которые были сопоставимы с теми, видел модафинил, хотя и в разных доменов. Будущие исследования должны напрямую сравнивать когнитивные эффекты этих препаратов в прямой, голова к голове клинических испытаний. Кроме того, презентации и статистический анализ результатов в некоторых научно-исследовательских работ сделали расчета размера эффекта сложно, в некоторых случаях. Это вопрос, который необходимо решить в ходе будущих исследований в обоих фармацевтических и пищевых исследований, направленных на создание любой познавательной усиление влияния сказал вмешательства.

Fundam Clin Pharmacol. 2013 Feb;27(1):96-103. doi: 10.1111/fcp.12000. Epub 2012 Oct 3.Na⁺-K⁺-ATPase, a potent neuroprotective modulator against Alzheimer disease.Zhang LN1, Sun YJ, Pan S, Li JX, Qu YE, Li Y, Wang YL, Gao ZB. 1Pharmacy Department, College of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Hebei

University of Science and Technology, Shijiazhuang, Hebei, China.Alzheimer disease (AD) is a neurodegenerative disorder clinically characterized by

progressive cognitive and memory dysfunction, which is the most common form of dementia. Although the pathogenesis of neuronal injury in AD is not clear, recent evidences suggest that Na⁺-K⁺-ATPase plays an important role in AD, and may be a potent neuroprotective modulator against AD. This review aims to provide readers with an in-depth

61

understanding of Na⁺-K⁺-ATPase in AD through these modulations of some factors that are as follows, which leads to the change of learning and memory in the process of AD. 1. The deficiency in Na⁺, K⁺-ATPase α1, α2 and α3 isoform genes induced learning and memory deficits, and α isoform was evidently changed in AD, revealing that Na⁺, K⁺-ATPase α isoform genes may play an important role in AD. 2. Some factors, such as β-amyloid, cholinergic and oxidative stress, can modulate learning and memory in AD through the mondulation of Na⁺-K⁺-ATPase activity. 3. Some substances, such as Zn, s-Ethyl cysteine, s-propyl cysteine, citicoline, rivastigmine, Vit E, memantine, tea polyphenol, curcumin, caffeine, Alpinia galanga (L.) fractions, and Bacopa monnieri could play a role in improving memory performance and exert protective effects against AD by increasing expression or activity of Na⁺, K⁺-ATPase.

Na⁺-K⁺-Атфазы, мощным нейропротекторное модулятор против болезни Альцгеймера.Болезнь Альцгеймера (AD) - это нейродегенеративные расстройства клинически характеризуется прогрессирующим когнитивными дисфункции, которая является наиболее распространенной формой слабоумия. Хотя патогенезе повреждения нейронов в AD не ясно, последние данные свидетельствуют, что НС⁺-K⁺-Атфазы играет важную роль в AD, и может быть мощным нейропротекторное модулятор с AD. Целью данного обзора является обеспечить читателей глубокое понимание Na⁺-K⁺-Атфазы в AD с помощью этих модуляций некоторых факторов, а именно, что приводит к изменению обучения и памяти в процессе нашей эры. 1. Дефицит в НС⁺, K⁺-Атфазы α1, α2 и α3 изоформы генов индуцированных обучения и памяти дефицит, и Альфа изоформа, видимо, был изменен в ад, показывая, что НС⁺, K⁺-Атфазы α изоформы гены могут играть важную роль в ад. 2. Некоторые факторы, такие как β-амилоида, холинергические и окислительного стресса, можно модулировать обучения и памяти в AD через mondulation НС⁺-K⁺-Атфазы. 3. Некоторые вещества, например, Zn, s-этил цистеин, s-пропил цистеин, цитиколина, ривастигмин, вит е, мемантин, кофеварка полифенол, куркумин, кофеин, Alpinia galanga (л.) фракций, и Bacopa monnieri может сыграть важную роль в улучшении производительности памяти и оказывать защитный эффект против объявления, увеличивая или выражение активности Na⁺, K⁺-Атфазы.

Neurochem Res. 2012 Oct;37(10):2167-77. doi: 10.12-0840-z. Epub 2012 Jul 27.Participation of microRNA 124-CREB pathway: a parallel memory enhancing mechanism

of standardised extract of Bacopa monniera (BESEB CDRI-08).Preethi J1, Singh HK, Charles PD, Rajan KE. 1Department of Animal Science, School of Life Sciences, Bharathidasan University,

Tiruchirappalli 620024, India.Bacosides, the effective component of standardised leaf extract of Bacopa monniera

(BESEB CDRI-08) has been reported to have memory enhancing effect. Our previous reports suggested that BESEB CDRI-08 (BME) improves memory in postnatal rats by enhancing serotonin [5-hydroxytryptamine (5-HT)] metabolism, its transportation and subsequently activates 5-HT(3A) receptor during hippocampus-dependent learning. In this study, we examine whether the up-regulated 5-HT(3A) receptor activity by BME modulate microRNA 124-CREB pathway to enhance synaptic plasticity. Wistar rat pups received single dose of vehicle solution (0.5 % gum acacia + 0.9 % saline)/BME (80 mg/kg)/mCPBG (10 mg/kg)/BME

62

+ mCPBG during the postnatal days (PND) 15-29. On PND 30, individuals were trained at brightness discrimination task and 24 h later, they were tested on the task. The BME treated group exhibited significantly lower percentage of errors during retention than acquisition. In addition, pre-miR-124 expression in hippocampus was significantly down-regulated in the BME and mCPBG + BME treated groups combined with a significant increase in the plasticity related genes, cAMP response element-binding protein, its phosphorylation and postsynaptic density protein 95. Our results suggest that this may be one of the mechanisms of bacosides present in BME for the memory enhancement.

Участие микрорнк 124-CREB пути параллельного расширения памяти механизм стандартизированного экстракта Bacopa monniera (BESEB рядный-08).Bacosides, эффективный компонент для стандартизированного экстракта листьев Bacopa monniera (BESEB рядный-08) было отмечено, что усиление эффекта памяти. В наших предыдущих докладах говорилось, что BESEB рядный-08 (BME) улучшает память крыс в постнатальном путем повышения серотонина [5-гидрокситриптамин (5-HT)] обмен веществ, его транспортировки и впоследствии активирует 5-HT(3A) рецепторов в течение гиппокампа-зависимых форм обучения. В этом исследовании, мы проверяем, является ли вверх-регулируемых 5-HT(3A) активность рецепторов на BME модулировать микрорнк 124-CREB пути повышения синаптической пластичности. Потомства крыс Wistar получили разовую дозу автомобиля раствора (0,5 % камедь акации + 0.9 % раствор соли)/BME (80 мг/кг)/mCPBG (10 мг/кг)/BME + mCPBG в послеродовой дней (PND) 15-29 лет. ПНД 30, человек были обучены в яркости дискриминации задачи и 24 ч позже, они были испытаны на задачу. На BME группе, получавшей показали значительно более низкий процент ошибок в процессе хранения, чем приобретения. Кроме того, pre-miR-124 выражение в гиппокампе был существенно ниже, регулируемых в BME и mCPBG + BME группах, получавших в сочетании со значительным повышением пластичности, связанных генов, лагерь ответ элемент-связывающий белок, ее фосфорилирования и постсинаптические плотность белка 95. Наши результаты показывают, что это может быть одним из механизмов bacosides настоящее время в BME для улучшения памяти.

J Altern Complement Med. 2012 Jul;18(7):647-52. dm.2011.0367. Epub 2012 Jul 2.The cognitive-enhancing effects of Bacopa monnieri: a systematic review of randomized,

controlled human clinical trials.Pase MP1, Kean J, Sarris J, Neale C, Scholey AB, Stough C. 1Centre for Human Psychopharmacology, Faculty of Life and Social Sciences, Swinburne

University of Technology, Hawthorn, Australia. matthewpase@gmail.comTraditional knowledge suggests that Bacopa monnieri enhances cognitive performance.

Such traditional beliefs have now been scientifically tested through a handful of randomized, controlled human clinical trials. The current systematic review aimed to examine the scientific evidence as to whether Bacopa can enhance cognitive performance in humans.

DESIGN:A systematic review of randomized controlled trials is presented. Multiple databases were

systematically searched by multiple authors. Relevant trials were objectively assessed for methodological quality.

63

SUBJECTS:The subjects studied were adult humans without dementia or significant cognitive

impairment. Interventions: B. monnieri, including Bacopa extracts, were administered over long-term supplementation periods.

OUTCOME MEASURES:Any validated cognitive test, whether a primary or secondary outcome.RESULTS:Six (6) studies met the final inclusion criteria and were included in review. Trials were all

conducted over 12 weeks. Across trials, three different Bacopa extracts were used at dosages of 300-450 mg extract per day. All reviewed trials examined the effects of Bacopa on memory, while other cognitive domains were less well studied. There were no cognitive tests in the areas of auditory perceptual abilities or idea production and only a paucity of research in the domains of reasoning, number facility, and language behavior. Across studies, Bacopa improved performance on 9 of 17 tests in the domain of memory free recall. There was little evidence of enhancement in any other cognitive domains.

CONCLUSIONS:There is some evidence to suggest that Bacopa improves memory free recall with evidence

for enhancement in other cognitive abilities currently lacking perhaps due to inconsistent measures employed by studies across these cognitive domains. Research into the nootropic effects of Bacopa is in its infancy, with research still yet to investigate the effects of Bacopa across all human cognitive abilities. Similarly, future research should examine the nootropic effects of Bacopa at varied dosages and across different extractsJ

Когнитивно-усиление влияния Bacopa monnieri: систематический обзор рандомизированных контролируемых клинических испытаниях.Традиционные знания о том, что Bacopa monnieri улучшает когнитивные показатели. Такие традиционные верования, сейчас уже прошел медицинское освидетельствование через несколько рандомизированных, контролируемых клинических испытаний на людях. Нынешний систематический обзор, направленных на изучении научных доказательств того, что Bacopa может улучшить когнитивные функции в организме человека.Дизайн:Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний представлены. Несколько баз данных, систематически обыскали несколько авторов. Соответствующие испытания были объективной оценке методологического качества.Предметам:Предметов, изучаемых были взрослые люди, без слабоумия или существенное ухудшение когнитивных способностей. Вмешательств: B. monnieri, в том числе Bacopa экстракты, которые вводили в более долгосрочной добавок периоды.ПРОВОДИМЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ:Любой когнитивный тест проверяется, является ли результат первичного или вторичного.Результаты:Шесть (6) исследований соответствовали окончательным критериям включения и были включены в обзор. Испытания были проведены в течение 12 недель. Через испытания, три разных Bacopa экстракты были использованы в дозировках 300-450 мг экстракта в день. Все представленных исследований для изучения воздействия Bacopa на память, в то время как другие когнитивные), были изучены значительно меньше. Нет когнитивных тестов в области слуховой способности восприятия или идея производства и только нехватка исследований в области

64

рассуждений, номер объекта, язык и поведение. По данным разных исследований, Bacopa повышения производительности на 9 из 17 тестов в области свободной памяти вспомнить. Существует мало свидетельств того, что повышение в любых других доменов.Выводы:Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что Bacopa улучшает память свободное ассоциирование с доказательствами для расширения в другие когнитивные способности, в настоящее время отсутствует, возможно, из-за несогласованности мер, используемых исследования в этих доменов. Исследования в ноотропные эффекты Bacopa находится в зачаточном состоянии, с научно-исследовательскими, тем не менее, чтобы изучить эффекты Bacopa во всех человеческих познавательных способностей. Аналогичным образом, дальнейшие исследования должны изучить ноотропные эффекты Bacopa при различных дозировках и при разных экстрактов

J Nat Med. 2013 Jan;67(1):123-36. doi: 10.1007/s11418-012-0661-z. Epub 2012 Apr 1.A pro-apoptotic 15-kDa protein from Bacopa monnieri activates caspase-3 and

downregulates Bcl-2 gene expression in mouse mammary carcinoma cells.Kalyani MI1, Lingaraju SM, Salimath BP. 1Department of Studies in Biotechnology, University of Mysore, Manasagangotri,

Mysore, India.In diseases such as cancer, induction of apoptosis has been a new target for mechanism-

based drug discovery. The central component of the process of apoptosis is a proteolytic system involving a family of proteases called caspases. Apoptosis involves characteristic morphological and biochemical events ultimately leading to cell demise. Apoptotic induction is evidently central to the mechanism of action of plant-derived anticancer drugs. Extract of the medicinal plant, Bacopa monnieri, inhibits tumor cell proliferation and accumulation of malignant ascites fluid. The crude sample when subjected to Soxhlet extraction yielded different solvent extracts of which the aqueous extract showed biological activity of apoptosis in Ehrlich ascites tumor cell lines (EAT). Bacopa monnieri water extract (BMWE) treatment of EAT cells produced apoptotic morphological characteristics and in-vivo DNA fragmentation, which is due to the activity of an endogenous endonuclease. The endonuclease responsible for DNA fragmentation acts downstream of caspase-3 activity and is also referred to as caspase-activated DNase (CAD). The CAD constitutively expressed in the cell cytoplasm is translocated into the nucleus upon BMWE treatment, as verified by Western blotting, leading to DNA fragmentation and to programmed cell death. The expression of the pro-apoptotic gene Bax was increased and the expression of the anti-apoptotic gene Bcl-2 was decreased by BMWE treatment. Considering the above results, BMWE was able induce apoptosis in EAT cells via Bax-related caspase-3 activation. This may provide experimental data for the further clinical use of BMWE in cancer.

Pro-апоптоза 15-кда протеин, Bacopa monnieri активирует каспазы-3 и downregulates Bcl-2 экспрессии генов мыши в клетках карциномы молочной железы.В таких болезней, как рак, индукции апоптоза была новая цель для механизма на основе открытия новых лекарств. Центральным компонентом процесса апоптоза является протеолитическим систему, включающую семейные протеаз называется

65

каспаз. Апоптоз включает в себя характеристику морфологических и биохимических реакций, в конечном итоге, приводит к гибели клеток. Индукция апоптоза, видимо, центрального механизма действия растительного происхождения, противоопухолевых препаратов. Экстракт лекарственных растений, Bacopa monnieri, подавляет распространение опухолевых клеток и накопления злокачественных асцитической жидкости. Сырой пример, когда подвергается Сокслету добычи дал другой растворитель, выдержки из которого водный настой показал, биологическая активность и апоптоз в асцитного опухолевых клеточных линий (EAT). Bacopa monnieri водного экстракта (BMWE) лечение съесть апоптотических клеток производится морфологические характеристики и in-vivo фрагментации ДНК, которая из-за активности эндогенного эндонуклеазы. В эндонуклеазы ответственность за фрагментации ДНК актов по течению каспазы-3 деятельности и также называют каспазы-активированный Дезоксирибонуклеаза (CAD). CAD конститутивно, выраженные в цитоплазме клеток является перемещаться в ядре по BMWE лечения, проверенные с помощью вестерн-блоттинга, ведущими к фрагментации ДНК и запрограммированной гибели клетки. Выражение pro-Гена апоптоза бакс был увеличен и выражение антиапоптозных Гена Bcl-2 снизилась на BMWE лечения. С учетом приведенных выше результатов, BMWE был способен индуцировать апоптоз съесть клетки через Bax, связанных с каспазы-3 активации. Это может обеспечить экспериментальных данных для последующего клинического применения BMWE в рак.

Nutr J. 2012 Mar 6;11:11. doi: 10.1186/1475-2891-11-11.A randomized controlled trial investigating the effect of Pycnogenol and Bacopa CDRI08

herbal medicines on cognitive, cardiovascular, and biochemical functioning in cognitively healthy elderly people: the Australian Research Council Longevity Intervention (ARCLI) study protocol (ANZCTR12611000487910).

Stough CK1, Pase MP, Cropley V, Myers S, Nolidin K, King R, Camfield D, Wesnes K, Pipingas A, Croft K, Chang D, Scholey AB.

1Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University of Technology, Melbourne, Australia. cstough@swin.edu.au

One of the major challenges associated with our ageing population is the increasing incidence of age-associated cognitive decline, which has significant implications for an individual's ability to lead a productive and fulfilling life. In pure economic terms the costs of ageing reflects decreased productivity and engagement with the workforce. The maintenance of brain health underpinning intact cognition is a key factor to maintaining a positive, engaged, and productive lifestyle. In light of this, the role of diet, including supplementation with nutritional and even pharmacological interventions capable of ameliorating the neurocognitive changes that occur with age constitute vital areas of research.

METHODS: In order to reduce cognitive ageing, the ARC longevity intervention (ARCLI) was developed

to examine the effects of two promising natural pharmacologically active supplements on cognitive performance. ARCLI is a randomized, placebo-controlled, double-blind, 3-arm clinical trial in which 465 participants will be randomized to receive an extract of Bacopa

66

monnieri (CDRI08 300 mg/day), Pycnogenol (150 mg/day), or placebo daily for 12 months. Participants will be tested at baseline and then at 3, 6 and 12 months post-randomization on a wide battery of cognitive, neuropsychological and mood measures, cardiovascular (brachial and aortic systolic and diastolic blood pressures as well as arterial stiffness), biochemical (assays to measure inflammation, oxidative stress and safety) as well as genetic assessments (telomere length and several Single Nucleotide Polymorphisms). The primary aim is to investigate the effects of these supplements on cognitive performance. The secondary aims are to explore the time-course of cognitive enhancement as well as potential cardiovascular and biochemical mechanisms underpinning cognitive enhancement over the 12 months of administration.ARCLI will represent one of the largest and most comprehensive experimental clinical trials in which supplements are administered to elderly participants. Results from ARCLI may help develop novel preventative health practices and nutritional/pharmacological targets in the elderly for cognitive and brain health.

Рандомизированное контролируемое исследование влияния Пикногенол и Bacopa CDRI08 травяные лекарства на когнитивные, сердечно-сосудистой и функционирования биохимических в когнитивно здоровых пожилых людей: австралийский исследовательский совет долголетия вмешательства (ARCLI) протокола исследований (ANZCTR12611000487910).Одной из основных проблем, связанных с нашего старения населения, роста заболеваемости возрастных когнитивных, которая имеет серьезные последствия для индивида возможность вести продуктивную и полноценную жизнь. В чисто экономической точки зрения затраты старения отражает снижение продуктивности и взаимодействия с трудовыми коллективами. Поддержание здоровья головного мозга, лежащих в основе нетронутыми познания является ключевым фактором для поддержания позитивного, занимается, и продуктивный образ жизни. В свете этого роль рациона питания, включая пищевые добавки С и даже фармакологических вмешательств, способных сократить нейрокогнитивные изменения, которые происходят с возрастом являются жизненно важных областях исследований.Методы:В целях уменьшения когнитивного старения, АРК долголетия вмешательства (ARCLI) была разработана с целью изучить влияние двух перспективных природных фармакологически активных добавок (БАД) на когнитивные функции. ARCLI-рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, 3-рычаг клинических испытаний, в которых 465 Участников будут рандомизированы на получение выписки из Bacopa monnieri (CDRI08 300 мг/день), Пикногенол (150 мг/сут), либо плацебо ежедневно в течение 12 месяцев. Участники будут проверены на базовом уровне, а затем на 3, 6 и 12 мес после рандомизации на широкий батареи познавательной, нейропсихологические и настроение меры, сердечно-сосудистых (плечевого и аорты систолического и диастолического артериального давления, а также артериальной жесткости), биохимические (проб для измерения воспаление, окислительный стресс и безопасности), а также генетической оценки (длина теломер и несколько одиночных Нуклеотидных Полиморфизмов). Первичная цель-исследовать влияние этих добавок на когнитивные функции. Вторичная цель : изучить времени-курс повышения познавательной, а также потенциальных сердечно-сосудистой и биохимические механизмы, лежащие в основе когнитивной повышение в течение 12 месяцев administration.ARCLI будет представлять одну из самых крупных и комплексных

67

экспериментальных и клинических испытаний, в которых добавки вводятся для пожилых участников. Результаты ARCLI может помочь в разработке новых превентивных мер по охране здоровья и питания и фармакологических целей в пожилом возрасте по когнитивной и здоровье мозга.

Treatments to Reduce or Ameliorate Brain Ageing(i) Pycnogenol Neural cells have three systems of protection and repair in response to

oxidative stress; 1) Enzymatic antioxidants (superoxide dismutase, catalase, peroxidases); 2) Radical scavenging lipid-soluble (tocopherols, flavonoids, carotenoids) and water- soluble (ascorbate, glutathione) antioxidants; and 3) repair proteases and phospholipases [7]. Pycnogenol® is a patented concentrate consisting of condensed flavonoids isolated from Maritime Pine bark. Extensive reviews by Packer et al [19] and Rohdewald [20] have established the antioxidant activity of Pycnogenol in simplified assay systems, cultured cell models, and perfused organs. There is evidence that Pycnogenol prolongs the lifetime of the ascorbate antioxidant and stimulates the synthesis of antioxidant enzymes inside arterial cells [21]. The established neuroprotective properties of flavonoids strongly advocate their use in intervention strategies [22]. Of these, Pycnogenol is particularly promising, having been studied extensively in the context of protecting against oxidative damage to specific neural systems. Kobayashi [23] reported that Pycnogenol had neuroprotective properties in HT-4 neuronal cells subjected to glutamate-induced cytotoxicity (one of the principle sources of ROS in the brain [10]. Similarly Liu [24] and Peng [25] found Pycnogenol to inhibit beta-amyloid apoptosis of neurons and vascular cells, both of which are oxidative processes that accumulate with age, and are pathological features of AD. In vivo supplementation to aged animals [26] results in biological and behavioural changes consistent with the slowing of age-related decline in physiology, learning and memory. Additionally 6 wk Pycnogenol supplementation to humans resulted in significantly reduced serum low density lipoprotein and increased plasma oxygen radical absorbance capacity (ORAC) [27] - a convenient although non-specific measure of in vivo antioxidant activity [28].

(ii) Bacopa Monniera (L.) Wettst. (syn. Bacopa monniera Hayata & Matsum) has been used in traditional Ayurvedic medicine for various indications including memory decline, inflammation, pain, pyrexia, epilepsy and as a sedative [29]. Bacopa contains Bacoside A and Bacoside B which are steroidal saponins believed to be essential for the clinical efficacy of the product. While Bacopa has been reported to have many actions, its memory enhancing effects have attracted most attention and are supported by the psychopharmacology literature. Behavioural studies in animals have shown that Bacopa improves motor learning, acquisition and retention, and delay extinction of newly acquired behaviour [30]. Although the exact mechanisms of action remain uncertain, evidence suggests that Bacopa may modulate the cholinergic system and/or have antioxidant and metal chelating effects [31,32]. Bacopa may also have anti inflammatory [33], anxiolytic and antidepressant actions [34,35], relaxant properties in blood vessels [36] and adaptogenic activity [37]. Chronic administration of Bacopa inhibits lipid peroxidation in the prefrontal cortex, striatum and hippocampus via a similar mechanism to vitamin E [38]. In an animal model of AD, there was a dose-related reversal by Bacopa of cognitive deficits produced by the neurotoxins colchicine and ibotenic acid [32]. In rodents, Bacopa inhibited the damage induced by high concentrations of nitric oxide in astrocytes [39]. Memory deficits following cholinergic blockade by scopolamine were reversed by Bacopa treatment. In animal studies Bacopa

68

reduced lipid peroxidation induced by FeSO4 and cumene hydroperoxide indicating that,

similarly to the chelating properties of EDTA, it acts at the initiation level by chelating Fe++ [40]. More recently in transgenic mice, Bacopa supplementation reduced specific amyloid peptides by up to 60% whilst also improving memory performance [41]. Thus, Bacopa appears to have multiple modes of action in the brain all of which may be useful in ameliorating cognitive decline in the elderly. These include: (i) direct pro-cholinergic action; (ii) anti-oxidant (flavonoid) activity; (iii) metal chelation; (iv) anti-inflammatory effects; (v) improved blood circulation; (vi) adaptogenic activity; and (vii) removal of β-amyloid deposits. In contrast to anti-oxidants such as Vitamin C and E, and specific anti-oxidants such as Pycnogenol, the polypharmacological actions of Bacopa potentially act on several pathological changes in elderly brains in concert. This potential is supported by a limited number of clinical trials into the neurocognitive effects of Pycnogenol and, to a greater extent, Bacopa. Both substances are capable of improving memory functioning in cognitively intact cohorts, with Pycnogenol improving working memory [42] and Bacopa preferentially enhancing secondary memory (reviewed in Pase et al.[43]). In both cases effects are evident at three months of daily administration, but not earlier.

Методы сокращения или смягчения старение мозга(i) Пикногенол " нервные клетки имеют три системы защиты и ремонта в ответ на

окислительный стресс; 1) ферментативных антиоксидантов (супероксиддисмутазы, каталазы, пероксидазы); 2) антирадикальное жирорастворимые (токоферолы, флавоноиды, каротиноиды) и водорастворимые (аскорбиновая кислота, глутатион) антиоксиданты; и 3) ремонт протеаз и фосфолипаз [7]. Пикногенол-это запатентованный концентрат, состоящий из сгущенного флавоноиды, изолированные от морского сосновой коры. Обширные обзоры Пакер et al [19] и Rohdewald [20] установили антиоксидантной активности Pycnogenol в упрощенном анализе систем, культивируемых клеток моделей, и перфузионного органов. Имеются свидетельства того, что Pycnogenol продлевает срок службы аскорбат антиоксидант, стимулирует синтез ферментов антиоксидантной внутри артериальных клеток [21]. Установленном нейропротекторные свойства флавоноидов отстаивать их использования в стратегиях действий [22]. Этих, Пикногенол особенно перспективно, побывав изучается в контексте защиты от окислительного повреждения специфических нейронных систем. Кобаяси [23] сообщается, что Pycnogenol было нейропротекторные свойства в HT-4 нейрональных клеток, подвергшихся глутамат-индуцированный цитотоксичности (один из основных источников рос в мозге [10]. Аналогично лю [24] и Пэн [25] найден Пикногенол подавлять бета-амилоида апоптоз нейронов и клеток сосудистой, оба из которых являются окислительных процессов, которые накапливаются с возрастом, и патологические особенности нашей эры. In vivo добавок для животных в возрасте [26] результатов в биологических и поведенческих изменений, согласующихся с замедлением возрастное снижение физиологии, обучения и памяти. Кроме того, 6 wk Pycnogenol добавок для человека результате были существенно уменьшены сыворотке крови липопротеидов низкой плотности и повышает уровень в плазме oxygen Radical absorbance capacity (ORAC) [27] - удобный, хотя и неспецифические меры антиоксидантной активностью in vivo [28].

(ii) Bacopa Monniera (л.) Wettst. (syn. Bacopa monniera жизнь может и Matsum) использовался в традиционной Аюрведической медицины по различным показаниям,

69

в том числе снижение памяти, воспаление, боль, гипертермией, эпилепсии и как успокаивающее средство [29]. Bacopa содержит Bacoside и Bacoside B, которые являются сапонины, как считается, необходимы для клинической эффективности изделия. В то время как Bacopa был, по сообщениям, многие действия, его память усиление влияния привлекли наибольшее внимание и поддерживаются психофармакологии литературы. Поведенческие исследования, проведенные на животных, показали, что Bacopa улучшает motor обучения, приобретение и сохранение, и задержка исчезновения вновь приобретенного поведения [30]. Хотя точные механизмы действия остаются неопределенными, факты свидетельствуют, что Bacopa могут модулировать холинергические системы и/или антиоксидантным и металла хелатирующие эффектов [31,32]. Bacopa может также имеют противовоспалительные [33], анксиолитического и антидепрессивного действия [34,35], слабительные свойства в кровеносных сосудов [36] и адаптогенные свойства [37]. Хронические администрации Bacopa ингибирует перекисное окисление липидов в префронтальной коре, гиппокампе через подобный механизм для витамина Е [38]. В животной модели AD, там была доза, связанных с разворота по Bacopa когнитивного дефицита, производимых нейротоксинов, колхицина и ibotenic кислоты [32]. У грызунов, Bacopa подавлял повреждений, вызванных высокой концентрации окиси азота в астроциты [39]. Память дефицита холинергические блокаду, скополамин были отменены Bacopa лечения. В исследованиях на животных Bacopa перекисного окисления липидов, снижение индуцированной FeSO4 и гидропероксидом кумола, указывая, что, подобно хелатирующие свойства ЭДТА, он действует на начальном уровне хелатирующие Fe++ [40]. Совсем недавно на трансгенных мышах, Bacopa добавок сокращение удельного амилоидных пептидов до 60%, а также повышение производительности памяти [41]. Таким образом, Bacopa кажется несколько способов действий в мозге, которые могут быть полезны в деле улучшения когнитивных нарушений в пожилом возрасте. Они включают: (i) direct pro-холинолитическим действием; (ii) анти-оксидантов (флавоноидов) деятельности; (iii) комплексообразования металлов; (iv) противовоспалительным эффектами; (v) улучшение кровообращения; (vi) адаптогенные свойства; и (vii) удаления бета-амилоидных отложений. В отличие от антиоксидантов, таких как витамины C и E, и конкретные антиоксиданты, такие как Пикногенол, polypharmacological действия Bacopa потенциально действовать на нескольких патологических изменений у пожилых мозги в концерт. Этот потенциал поддерживается ограниченное число клинических испытаний в нейрокогнитивные эффекты Пикногенол и, в большей степени, Bacopa. Оба вещества способны улучшить память функционирования в когнитивно нетронутыми когорты, с Pycnogenol улучшения работы памяти [42] и Bacopa преимущественно усиления вторичная память (пересмотрен в Pase et al.[43]). В обоих случаях воздействие проявляется на трех месяцев ежедневного приема, но не раньше.

Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 2011 Jan;5(1):33-49.Exploring the role of "Brahmi" (Bocopa monnieri and Centella asiatica) in brain function

and therapy.Shinomol GK1, Muralidhara, Bharath MM.

70

1Department of Neurochemistry, National Institute of Mental Health and Neuroscience, # 2900, Hosur Road, Bangalore-560029, Karnataka, India.

It has been envisaged that in this century, disorders of the central nervous system will have a significant bearing on the healthcare concerns of the human population worldwide. Such neurological and psychiatric disorders are generally associated with loss of memory, cognitive deficits, impaired mental function etc. Due to the multi-factorial nature of these diseases, modern medicine based psychoactive drugs have met with limited success. Therefore, there is a growing demand for novel products that could target multiple pathways and improve the mental capabilities either independently or in combination with conventional drugs. In the recent times, herbal products based on traditional knowledge have been increasingly used both in developed and developing countries. According to "Ayurveda", the Indian traditional system of medicine, "medhyarasayanas" represent herbal therapeutics that boost memory, restore cognitive deficits and improve mental function. The current review deals with the components and application of such a traditional herb "Brahmi" that corresponds to two plants, Bacopa monnieri and Centella asiatica. Research evidences clearly indicate that both plants possess neuroprotective properties, have nootropic activity with therapeutic implications for patients with memory loss. The field has witnessed exciting patent activity with most inventions aiming at either (i) improving the methods of herbal extraction or (ii) enrichment and purification of novel compounds from brahmi or (iii) providing novel synergistic formulations for therapeutics in various human ailments. In this review, clinical trials related to the therapeutic properties of brahmi and current patents relevant to the preparation, composition and application have also been included.

Изучение роли "Брахми" (Bocopa monnieri и Центеллы азиатской) функций мозга и терапии.Предусматривалось, что в этом столетии, расстройства центральной нервной системы, оказывают значительное влияние на здравоохранение касается человеческой популяции по всему миру. Такие неврологические и психические расстройства, как правило, связаны с потерей памяти, когнитивные нарушения, нарушения психических функций и т. п. Из-за многофакторным природа этих заболеваний, современная медицина, основанная психотропные препараты, имели лишь ограниченный успех. Следовательно, растет спрос на новые продукты, которые могли бы иметь несколько целевых путей и повысить умственные способности самостоятельно или в комбинации с традиционными препаратами. В последнее время, травяные продукты, основанные на традиционных знаний, все более широко используются как в развитых, так и развивающихся стран. Согласно "Аюрведе", - традиционная система индийской медицины, "medhyarasayanas" представляют травяной терапии, которые улучшают память, восстановить когнитивного дефицита и повышения психической функции. В настоящем обзоре рассматриваются компоненты и применение таких традиционных трав "Брахми", что соответствует двум растений, Bacopa monnieri и Центеллы азиатской. Исследования свидетельства ясно показывают, что оба растения обладает ноотропными свойствами, ноотропная активность с терапевтические последствия для пациентов с потерей памяти. Поле стало свидетелем захватывающих патентной деятельности, и большинство изобретений, направленных на : (i) улучшение методов экстракции растительных или (ii) обогащения и очистки новых соединений из брахми,

71

или (iii) предоставление роман синергетический препаратов для терапии различных человеческих недугов. В этом обзоре, клинических испытаниях, связанных с лечебные свойства брахми и текущей патентов, касающихся подготовки, состав и применение также были включены.

Toxicol Sci. 2012 Jan;125(1):219-32. doi: 10.1093/toxsci/kfr255. Epub 2011 Oct 4.Standardized extracts of Bacopa monniera protect against MPP+- and paraquat-induced

toxicity by modulating mitochondrial activities, proteasomal functions, and redox pathways.

Singh M1, Murthy V, Ramassamy C. 1INRS-Institut Armand Frappier, Laval, Québec, Canada.

Parkinson's disease (PD) is one of the most common age-related neurodegenerative diseases and affects millions of people worldwide. Strong evidence supports the role of free radicals, oxidative stress, mitochondrial, and proteasomal dysfunctions underlying neuronal death in PD. Environmental factors, especially pesticides, represent one of the primary classes of neurotoxic agents associated with PD, and several epidemiological studies have identified the exposure of the herbicide paraquat (PQ) as a potential risk factor for the onset of PD. The objective of our study was to investigate the neuroprotective effects of the standardized extracts of Bacopa monniera (BM) against PQ-induced and 1-methyl-4-phenyl-pyridinium iodide (MPP(+))-induced toxicities and to elucidate the mechanisms underlying this protection. Our results show that a pretreatment with the BM extract from 50 μg/ml protected the dopaminergic SK-N-SH cell line against MPP(+)- and PQ-induced toxicities in various cell survival assays. We demonstrate that BM pretreatment prevented the depletion of glutathione (GSH) besides preserving the mitochondrial membrane potential and maintaining the mitochondrial complex I activity. BM pretreatment from 10.0 μg/ml also prevented the generation of intracellular reactive oxygen species and decreased the mitochondrial superoxide level. BM treatment activated the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 pathway by modulating the expression of Keap1, thereby upregulating the endogenous GSH synthesis. The effect of BM on the phosphorylation of Akt further strengthens its role in the promotion of cell survival. By preserving the cellular redox homeostasis and mitochondrial activities and by promoting cell survival pathways, BM extract may have therapeutic uses in various age-related neurodegenerative diseases such as PD.

Стандартизированные экстракты Bacopa monniera защиты от MPP+- и паракват-индуцированной токсичности путем модуляции митохондриальной деятельности, протеосомной функций, и окислительно-восстановительные пути.Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных возрастных нейродегенеративных заболеваний и затрагивает миллионы людей во всем мире. Имеются убедительные данные, подтверждающие роль свободных радикалов, окислительный стресс, митохондрий, и протеосомной нарушений, лежащих в основе гибель нейронов в ПД. Факторы окружающей среды, особенно пестицидов, представляют собой одну из основных классов нейротоксическое агентов, связанных с PD, и некоторые эпидемиологические исследования выявили воздействие препарата паракват (PQ) как потенциальный фактор риска для возникновения PD. Целью нашего

72

исследования было изучение нейропротективное действие стандартизированные экстракты Bacopa monniera (BM) против PQ-индуцированных и 1-метил-4-фенил-пиридиния йодид (MPP(+))-индуцированной побочных эффектов, а также для выяснения механизмов, лежащих в основе этой защиты. Наши результаты показывают, что предварительная обработка с BM выписка из 50 мкг/мл охраняемых дофаминергические SK-N-SH клеточной линии против MPP(+)- и PQ-индуцированной токсичности выживаемость клеток в различных анализов. Мы показываем, что BM предварительной обработки предотвратить истощение глутатиона (GSH), кроме консервирования мембранного потенциала и поддержание митохондриальной комплекс I деятельности. BM предварительной от 10,0 мкг/мл мешало поколения внутриклеточных активных форм кислорода и снижение митохондриальной супероксид уровне. BM лечения активации ядерного фактора эритроидных 2-связанный с фактором 2 пути, регулируя выражение Keap1, тем самым upregulating эндогенного ГШ синтеза. Эффект БМ на фосфорилирования Akt еще более усиливает его роль в обеспечении выживания клетки. Сохраняя сотовой окислительно-восстановительного гомеостаза и митохондриальной деятельность и способствуя выживаемость клеток пути, BM экстракт может иметь терапевтического использования в различных возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как PD.

Biochem Biophys Res Commun. 2011 Oct 7;410.1016/j1.09.010. Epub 2011 Sep 8.Anti-Parkinsonian effects of Bacopa monnieri: insights from transgenic and

pharmacological Caenorhabditis elegans models of Parkinson's disease.Jadiya P1, Khan A, Sammi SR, Kaur S, Mir SS, Nazir A. 1Laboratory of Functional Genomics and Molecular Toxicology, Division of Toxicology,

CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow 226001, UP, India.Neurodegenerative Parkinson's disease (PD) is associated with aggregation of protein

alpha synuclein and selective death of dopaminergic neurons, thereby leading to cognitive and motor impairment in patients. The disease has no complete cure yet; the current therapeutic strategies involve prescription of dopamine agonist drugs which turn ineffective after prolonged use. The present study utilized the powerful genetics of model system Caenorhabditis elegans towards exploring the anti-Parkinsonian effects of a neuro-protective botanical Bacopa monnieri. Two different strains of C. elegans; a transgenic model expressing "human" alpha synuclein [NL5901 (P(unc-54)::alphasynuclein::YFP+unc-119)], and a pharmacological model expressing green fluorescent protein (GFP) specifically in the dopaminergic neurons [BZ555 (P(dat-1)::GFP)] treated with selective catecholaminergic neurotoxin 6-hydroxy dopamine (6-OHDA), were employed for the study. B. monnieri was chosen for its known neuroprotective and cognition enhancing effects. The study examined the effect of the botanical, on aggregation of alpha synuclein, degeneration of dopaminergic neurons, content of lipids and longevity of the nematodes. Our studies show that B. monnieri reduces alpha synuclein aggregation, prevents dopaminergic neurodegeneration and restores the lipid content in nematodes, thereby proving its potential as a possible anti-Parkinsonian agent. These findings encourage further investigations on the botanical, and its active constituent compounds, as possible therapeutic intervention against Parkinson's disease.

73

Противопаркинсонические эффекты Bacopa monnieri: insights from трансгенных и фармакологических Caenorhabditis elegans модели болезни Паркинсона.Нейродегенеративные болезни Паркинсона (БП), связанных с агрегации белка Альфа-synuclein и селективного смерти дофаминергических нейронов, что приводит к когнитивных и двигательных нарушений у больных. Заболевание не имеет полное излечение, но все же, нынешний терапевтической стратегии предполагают рецепт агонистов дофамина препараты, которые в свою очередь неэффективным после длительного использования. В настоящем исследовании использованы мощные генетики модель системы Caenorhabditis elegans в направлении изучения противопаркинсонические эффекты нейро-защитные Ботанический Bacopa monnieri. Два различных штаммов C. elegans; трансгенные модели, выражающую "человека" Альфа-synuclein [NL5901 (P(unc-54)::alphasynuclein::YFP+unc-119)], и фармакологической модели выражая зеленый флуоресцентный белок (GFP), а именно в дофаминергических нейронов [BZ555 (P(dat-1)::GFP)] лечение с селективным catecholaminergic нейротоксин 6-гидрокси дофамина (6-OHDA), были использованы для исследования. B. monnieri был выбран из-за его известной нейропротекторного и усиление познания эффекты. В исследовании было изучено влияние Ботанический, по агрегации Альфа-synuclein, дегенерации дофаминергических нейронов, содержание липидов и долголетия нематод. Наши исследования показывают, что б monnieri снижает Альфа-synuclein агрегации, предотвращает дофаминергических нейродегенерации и восстанавливает липидный состав нематод, тем самым доказав свой потенциал в качестве возможного противопаркинсонические агента. Эти выводы поощрения дальнейших исследований на ботанических и его активного ингредиента соединений, как возможные терапевтические интервенции против болезни Паркинсона.

Int J Ayurveda Res. 2011 Jan;2(1):2-7. doi: 10.4103/0974-7788.83173.Exploring the possible mechanisms of action behind the antinociceptive activity of

Bacopa monniera.Bhaskar M1, Jagtap AG. 1Department of Pharmacology, Bombay College of Pharmacy, Kalina, Santacruz (E),

Mumbai, Maharashtra, India.Earlier studies have demonstrated that Bacopa monniera (BM), a plant described in

Ayurveda for many CNS actions was found to exhibit antidepressant (methanolic extract at 20mg/kg and 40mg/kg p.o.) as well as antinociceptive activity (aqueous extract (AE) at 80 mg/kg, 120 mg/kg and 160 mg/kg p.o.). The present study sought to explore the possible mechanisms of antinociceptive effects of aqueous extract of Bacopa monniera (AEBM) at 80 mg/kg, 120 mg/kg and 160 mg/kg given orally.

MATERIALS AND METHODS: AEBM was given singly as well as with selective α2 receptor blocker Yohimbine, selective

β1 receptor blocker Atenolol, serotonin receptor antagonist Cyproheptadine and a non-selective opioid receptor antagonist naloxone in experimental groups of mice and rats under strict protocols and conditions.

74

RESULTS: We observed that the antinociceptive effects of AEBM in the acetic acid writhing test was

prevented by prior treatment with the selective Yohimbine (1 mg/kg, i.p; 14.50 ± 2.26 and 37.17 ± 2.14 writhes in the AEBM-treated and yohimbine pre-treated AEBM groups, respectively) and selective β1 Atenolol receptor blocker (1 mg/kg, i.p; 14.50 ± 2.26 and 31.00 ± 5.44 writhes in the AEBM-treated and yohimbine pre-treated AEBM groups, respectively). In the formalin test, the reduction in licking time with AEBM was found to be reversed by prior treatment with serotonin receptor antagonist Cyproheptadine (1 mg/kg, i.p; 47.33 ± 2.25s and 113.50 ± 3.83s (during phase I i.e. 0-5 min) and 26.67 ± 3.83s and 88.17 ± 7.27s (during phase II i.e. 20-30 min) in the AEBM-treated and Cyproheptadine pre-treated AEBM groups, respectively). The % increase in tail flick latency with AEBM was prevented by prior treatment with the non-selective opioid receptor antagonist naloxone (2mg/kg, i.p; 282.35 and 107.35 in the AEBM-treated and naloxone-treated groups, respectively).

CONCLUSIONS: Our results indicate, that the endogenous adrenergic, serotonergic and opioidergic

systems are involved in the analgesic mechanism of action of the aqueous extract of Bacopa monniera.

Изучая возможные механизмы действия за активность антиноцицептивной Bacopa monniera.Более ранние исследования показали, что Bacopa monniera (BM), растения, описанные в Аюрведа в течение многих ЦНС действий было установлено, экспонат антидепрессантами (methanolic экстракт в 20 мг/кг и 40 мг/кг перорально) а также активность антиноцицептивной (водный экстракт (AE) по 80 мг/кг, 120 мг/кг и 160 мг/кг перорально). Настоящее исследование ставило целью изучения возможных механизмов противоболевой эффект водный экстракт Bacopa monniera (AEBM) по 80 мг/кг, 120 мг/кг и 160 мг/кг перорально.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:AEBM было дано в одиночку, а также с селективным α2 рецепторов блокатор Йохимбин, селективный β1 рецепторов блокатор Атенолол, серотониновых рецепторов антагонист Ципрогептадин и неселективный антагонист опиоидных рецепторов налоксона в экспериментальных группах мышей и крыс под строгим протоколов и условий.Результаты:Мы наблюдали, что противоболевой эффект AEBM в уксусной кислоты, корчась от теста была предотвращена до лечения с селективным Йохимбин (1 мг/кг внутрибрюшинно; 14.50 ± 2.26 и 37.17 ± 2.14 извивается в AEBM обращались, йохимбин обработанная AEBM групп, соответственно), а также избирательное β1 Атенолол рецепторов блокатор (1 мг/кг внутрибрюшинно; 14.50 ± 2.26 и 31.00 ± 5.44 извивается в AEBM обращались, йохимбин обработанная AEBM групп, соответственно). В формалин тест, сокращение времени облизывая с AEBM было установлено, отменил Предыдущее лечение с серотониновых рецепторов антагонист Ципрогептадин (1 мг/кг внутрибрюшинно; 47.33 ± 2.25s и 113.50 ± 3.83s (в рамках фазы I, т.е. 0-5 мин) и 26.67 ± 3.83s и 88.17 ± 7.27s (во время фазы II, т.е. 20-30 мин) в AEBM обращались, Ципрогептадин обработанная AEBM групп, соответственно). % Увеличения в хвост флик задержки с AEBM была предотвращена до лечения с неселективный антагонист опиоидных рецепторов налоксон (2мг/кг, в / б; 282.35 и 107.35 в AEBM-лечение и налоксон-группах, получавших соответственно).

75

Выводы:Наши результаты свидетельствуют о том, что эндогенные адренергические, серотонинергические и opioidergic системы участвуют в обезболивающее механизм действия водный экстракт Bacopa monniera.

Clinics (Sao Paulo). 2011;66(4):663-71.Enhancement of basolateral amygdaloid neuronal dendritic arborization following

Bacopa monniera extract treatment in adult rats.Vollala VR1, Upadhya S, Nayak S. 1Department of Anatomy, Rajiv Gandhi Institute of Medical Sciences, Adilabad, India.

ramana.anat@gmail.comIn the ancient Indian system of medicine, Ayurveda, Bacopa monniera is classified as

Medhya rasayana, which includes medicinal plants that rejuvenate intellect and memory. Here, we investigated the effect of a standardized extract of Bacopa monniera on the dendritic morphology of neurons in the basolateral amygdala, a region that is concerned with learning and memory.

METHODS: The present study was conducted on 2½-month-old Wistar rats. The rats were divided into

2-, 4- and 6-week treatment groups. Rats in each of these groups were further divided into 20 mg/kg, 40 mg/kg and 80 mg/kg dose groups (n = 8 for each dose). After the treatment period, treated rats and age-matched control rats were subjected to spatial learning (T-maze) and passive avoidance tests. Subsequently, these rats were killed by decapitation, the brains were removed, and the amygdaloid neurons were impregnated with silver nitrate (Golgi staining). Basolateral amygdaloid neurons were traced using camera lucida, and dendritic branching points (a measure of dendritic arborization) and dendritic intersections (a measure of dendritic length) were quantified. These data were compared with the data from the age-matched control rats.

RESULTS: The results showed an improvement in spatial learning performance and enhanced

memory retention in rats treated with Bacopa monniera extract. Furthermore, a significant increase in dendritic length and the number of dendritic branching points was observed along the length of the dendrites of the basolateral amygdaloid neurons of rats treated with 40 mg/kg and 80 mg/kg of Bacopa monniera (BM) for longer periods of time (i.e., 4 and 6 weeks).

CONCLUSION: We conclude that constituents present in Bacopa monniera extract have neuronal

dendritic growth-stimulating properties.Повышение basolateral amygdaloid нейронов дендритных разветвление следующие

Bacopa monniera экстракт лечения у взрослых крыс.В Древней индийской системы медицины, аюрведы, Bacopa monniera классифицируется как Medhya расаяна, которые входят лекарственные растения, которые омолаживают интеллекта и памяти. Здесь, мы исследовали влияние стандартизированного экстракта Bacopa monniera на дендритных морфологии нейронов в basolateral миндалины, региона, что связано с обучением и памятью.Методы:Настоящее исследование проводилось на 2-месячных крыс линии Вистар.

76

Крысы были разделены на 2-, 4 - и 6-недельный курс лечения и групп. Крыс в каждой из этих групп были разделены на 20 мг/кг и 40 мг/кг и 80 мг/кг доза группы (n = 8 для каждой дозы). После периода лечения крыс и возрасту управления крыс подвергали пространственное обучение (т-лабиринт) и пассивного избегания тесты. Впоследствии, эти крысы были убиты через отсечение головы, мозги были удалены, и amygdaloid нейроны были пропитаны нитрат серебра (Гольджи, окрашивание). Basolateral amygdaloid нейроны были прослежены с помощью camera lucida, и дендритных точках ветвления (мера дендритных разветвление) и дендритных пересечений (мера дендритных длина) были определены количественно. Эти данные были сопоставлены с данными из возрастной группы управления крыс.Результаты:Результаты показали улучшение в пространственное обучение производительность и повышенную сохранения в памяти у крыс, получавших Bacopa monniera экстракт. Кроме того, значительное увеличение дендритных длина и количество дендритных точек ветвления наблюдался вдоль всей длины дендритов basolateral amygdaloid нейронов крысы, получавшие 40 мг/кг и 80 мг/кг Bacopa monniera (БМ) в течение более длительных периодов времени (т.е., 4 и 6 недель).Вывод:Мы заключаем, что компонентов, присутствующих в Bacopa monniera экстракт у нейронов дендритных роста, стимулирующие свойства.

J Ethnopharmacol. 2011 Sep 1;137(1):231-5. .jep.2011.05.017. Epub 2011 May 17.A comparison of the immunostimulatory effects of the medicinal herbs Echinacea,

Ashwagandha and Brahmi.Yamada K1, Hung P, Park TK, Park PJ, Lim BO. 1Bioscience and Biotechnology, Faculty of Agriculture, Kyushu University, 6-10-1

Hakozaki, Fukuoka 812-8581, Japan.Herbs, as food or medicine, can strengthen the body and increase its resistance to illnesses

by acting on various components of the immune system. For example, Echinacea is noted for its ability to enhance immune function, primarily through activation of the innate immune responses. Here, we investigated the potential for two herbs commonly found in India, Ashwagandha (Withania somnifera) and Brahmi (Bacopa monnieri), to enhance immune function and compared their effects to that of Echinacea.

MATERIALS AND METHODS: Sprague Dawley rats were fed a diet supplemented with 1% (w/w) Echinacea,

Ashwagandha, or Brahmi for 4 weeks to examine their effects on immune function.RESULTS: The Brahmi diet stimulated more secretion of IgA and IgG in the serum compared to

Echinacea or Ashwagandha. Whether or not lectin was present in the diet, the production of IgA, IgG and IgM in spleen lymphocytes increased with herbal supplements. The concentrations of IFN-γ and IL-2 treated with LPS and ConA were significantly higher in the dietary herb than in the control. On the contrary, TNF-α production in rats receiving dietary herbal supplements was significantly lower compared to the control animals.

CONCLUSION: Herbal remedies based on Echinacea, Brahmi, or Ashwagandha can enhance immune

function by increasing immunoglobulin production. Furthermore, these herbal medicines 77

might regulate antibody production by augmenting both Th1 and Th2 cytokine production.Сравнение иммуностимулирующее воздействие лекарственных растений

эхинацеи, Ашвагандха и Брахми.Травы, как продукты питания или лекарства, может укрепления организма и повышают его сопротивляемость к болезням, действуя на различные звенья иммунной системы. Например, Эхинацея известен своей способностью усиливать иммунные функции, в первую очередь, за счет активации врожденного иммунного ответа. Здесь мы исследовали возможность для двух травы обычно встречаются в Индии, Ашвагандха (Withania somnifera) и Брахми (Bacopa monnieri), усиливает иммунную функцию и сравнить их последствия, что и эхинацеи.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Спраг доули кормили на диете с 1% (w/w) эхинацеи, Ашвагандха, или Брахми течение 4 недель, чтобы изучить их воздействие на иммунную функцию.Результаты:В Брахми диетические способствовал более секрецию IgA и IgG в сыворотке крови по сравнению с эхинацеи или Ашвагандха. Ли или не лектин был присутствовать в пище, производство IgA, IgG и IgM в-лимфоцитов селезенки увеличилась с травяными добавками. Концентрации ИФН-и IL-2, обработанный LPS и ConA были значительно выше в пищевые травы, чем в контрольной. Наоборот, TNF-a производства в крыс, получавших пищевые растительные добавки значительно ниже по сравнению с контрольными животными.Вывод:Травяные препараты на основе эхинацеи, Брахми, или Ашвагандха могут улучшить иммунную функцию, увеличивая производство иммуноглобулина. Кроме того, эти травяные препараты могут регулировать выработку антител за счет увеличения как Th1 и Th2 продукции цитокинов.

Planta Med. 2011 May;77(8):804-8. doi: 10.1055/s-0030-1250600. Epub 2010 Dec 10.Antihyperglycemic activity of bacosine, a triterpene from Bacopa monnieri, in alloxan-

induced diabetic rats.Ghosh T1, Maity TK, Singh J. 1Department of Pharmacy, Contai Polytechnic, West Bengal, India.

tghosh75@yahoo.co.inThis article describes the antihyperglycemic activity, in vivo antioxidant potential, effect on

hemoglobin glycosylation, estimation of liver glycogen content, and in vitro peripheral glucose utilization of bacosine, a triterpene isolated from the ethyl acetate fraction (EAF) of the ethanolic extract of Bacopa monnieri. Bacosine produced a significant decrease in the blood glucose level when compared with the diabetic control rats both in the single administration as well as in the multiple administration study. It was observed that the compound reversed the weight loss of the diabetic rats, returning the values to near normal. Bacosine also prevented elevation of glycosylated hemoglobin in vitro with an IC₅₀ value of 7.44 µg/mL, comparable with the one for the reference drug α-tocopherol. Administration of bacosine and glibenclamide significantly decreased the levels of malondialdehyde (MDA), and increased the levels of reduced glutathione (GSH) and the activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in the liver of diabetic rats. Bacosine increased glycogen content in the liver of diabetic rats and peripheral glucose utilization in the diaphragm of

78

diabetic rats in vitro, which is comparable with the action of insulin. Thus, bacosine might have insulin-like activity and its antihyperglycemic effect might be due to an increase in peripheral glucose consumption as well as protection against oxidative damage in alloxanized diabetes.

Antihyperglycemic деятельности bacosine, тритерпеновые от Bacopa monnieri, в alloxan-индуцированной диабетических крыс.В данной статье описывается antihyperglycemic деятельности, in vivo антиоксидантным потенциалом, влияет на гемоглобин гликозилирования, оценка содержания гликогена в печени, так и in vitro периферической утилизации глюкозы из bacosine, тритерпеновые изолирован от этилацетат фракции (ДСП) спиртового экстракта Bacopa monnieri. Bacosine произвела значительное снижение уровня глюкозы в крови в сравнении с диабетический контроль крыс, как в одной администрации, а также в нескольких административных исследования. Было отмечено, что соединение отменено потерю веса диабетических крыс, возвращаясь значения, близкие к нормальным. Bacosine также предотвратить несанкционированное гликозилированного гемоглобина in vitro с IC₅₀ значение 7.44 мкг/мл, сопоставимых с тем, референтный препарат a-токоферол. Администрация bacosine и глибенкламид значительно снизился уровень малонового диальдегида (мда)и повышают уровень восстановленного глутатиона (GSH) и деятельности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (кат) в печени диабетических крыс. Bacosine увеличение содержания гликогена в печени диабетических крыс и периферической утилизации глюкозы в диафрагму диабетических крыс in vitro, что сопоставимо с действием инсулина. Таким образом, bacosine, возможно, инсулиноподобного деятельности и ее antihyperglycemic эффект может быть обусловлен увеличением периферического глюкозы потребления, а также для защиты от окислительного повреждения в alloxanized диабета.

Inflammation. 2011 Dec;34(6):630-8. doi: 10.1007/s10753-010-9272-6.Efficacy of Bacopa monniera (L.) Wettst in alleviating lysosomal instability in adjuvant-

induced arthritis in rats.Vijayan V1, Shyni GL, Helen A. 1Department of Biochemistry, University of Kerala, Kariavattom Campus,

Thiruvanthapuram, 695 581, Kerala, India.The present study was aimed to assess the effect of Bacopa monniera extract against

lysosomal instability during adjuvant-induced arthritis in rats. B. monniera extract was administered orally at a dose of 100 mg/kg body weight for 30 days to the experimental rats after the induction of adjuvant arthritis. The ability of B. monniera extract to stabilize lysosomal enzyme activities in the cartilage of control and experimental rats was done by monitoring the activities of pathophysiological enzymes such as β-glucuronidase, β-glucosaminidase, cathepsin D, hyaluronidase, collagenase and the level of protein bound carbohydrates and glycosaminoglycans (GAGs) in arthritic rats. B. monniera extract supplementation significantly inhibited lysosomal instability in different tissues studies and improved the level of glycoproteins in synovial effusate and GAG in the cartilage. To evaluate whether anti-inflammatory property of B. monniera extract was due to lysosomal stability and GAG protection, purified chloroform fraction of B. monniera (CF) was assayed for its role

79

to modulate interleukin-6 (IL-6) expression and prostaglandin E2 (PGE2) production. Administration of CF (50 mg/kg) to arthritic rats significantly downregulated the expression of IL-6 in blood mononuclear cells and PGE2 levels in cartilage tissue. The possible mechanism of action of the B. monniera extract may be through its stabilizing action on lysosomal membranes and hence the decrease in spread of inflammation.

Эффективность Bacopa monniera (л.) Wettst в борьбе с лизосомальных нестабильности в адъювантной-индуцированного артрита у крыс.Настоящее исследование было направлено для оценки эффекта Bacopa monniera экстракт против лизосомальных нестабильности при адъювантной-индуцированного артрита у крыс. B. monniera экстракт назначался перорально в дозе 100 мг/кг массы тела в течение 30 дней для подопытных крыс после индукции адъювантной артрит. Способность B. monniera извлечь для стабилизации лизосомальных ферментов деятельности в хряще контрольных и экспериментальных крыс было сделано путем мониторинга деятельности патофизиологические ферментов, таких, как β-глюкуронидаза, бета-glucosaminidase, катепсина D, гиалуронидазу, коллагеназы и уровень связан с белком углеводов и гликозаминогликанов (Гаг) в arthritic крыс. B. monniera экстракт добавки, значительно тормозится лизосомальных нестабильности в различных тканях исследований и повышения уровня гликопротеинов в синовиальной effusate и кляп в хряще. Чтобы оценить, может ли противовоспалительным свойством б monniera экстракт из-за лизосомальных стабильности и кляп среды, очищенной хлороформ часть B. monniera (CF) была проанализирована роль модулировать интерлейкина-6 (ил-6) выражение и простагландина Е2 (pge2 и др.) производство. Администрация CF (50 мг/кг) к артриту крыс значительно указанных экспрессии IL-6 в мононуклеарных клеток крови и pge2 и др уровнях в хрящевой ткани. Возможный механизм действия б. monniera экстракт может быть через действий по ее стабилизации лизосомальных мембран и, следовательно, уменьшение распространения воспаления.

Inflammopharmacology. 2011 Oct;19(5):283-91. doi: 10.10-0046-4. Epub 2010 Jul 6.Inhibition of pro-inflammatory mediators: role of Bacopa monniera (L.) Wettst.Viji V1, Helen A. 1Department of Biochemistry, University of Kerala, Kariavattom Campus,

Thiruvanthapuram, 695 581, Kerala, India.Bacopa monniera (L.) Wettst is a renowned plant in the Ayurvedic system of medicine. The

present study seeks to identify the anti-inflammatory activity of two fractions from the methanolic extract of Bacopa, viz. the triterpenoid and bacoside-enriched fractions. The ability of these two fractions to inhibit the production of pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 was tested using lipopolysaccharide (LPS)-activated peripheral blood mononuclear cells and peritoneal exudate cells in vitro. We found that triterpenoid and bacoside-enriched fractions significantly inhibited LPS-activated TNF-α, IL-6 and nitrite production in mononuclear cells. Significant antioxidant activity was exhibited by the bacoside enriched fraction compared to the triterpenoid fraction. Carrageenan-induced hind paw oedema assay revealed that triterpenoid and bacoside-enriched fractions exerted anti-oedematogenic effect, while in the arthritis model only the

80

triterpenoid fraction exerted an anti-arthritic potential. The present study provides an insight into the ability of Bacopa monniera to inhibit inflammation through modulation of pro-inflammatory mediator release.

Ингибирование провоспалительных медиаторов: роль Bacopa monniera (л.) Wettst.Bacopa monniera (л.) Wettst известный завод в Аюрведической системе медицины. В настоящем исследовании предпринята попытка выявить противовоспалительной активностью двух фракций от methanolic экстракт Bacopa, viz. в тритерпеновые и bacoside-обогащенного фракций. Способность этих двух фракций блокируют продукцию провоспалительных цитокинов, таких, как фактор некроза опухоли-Альфа (ФНО-A) и интерлейкина-6 была протестирована на липополисахариды (ЛПС)-активирован мононуклеарных клеток периферической крови и перитонеального экссудата клеток in vitro. Мы обнаружили, что тритерпеновые и bacoside-обогащенного фракций, значительно тормозится LPS-активированный ФНО-a, ил-6 и нитритов производства в мононуклеарных клеток. Значительные антиоксидантная активность была выставлена на bacoside обогащенного доля по сравнению с тритерпеновые фракции. Каррагинан-индуцированной задней лапой отеки анализ показал, что тритерпеновые и bacoside-обогащенного фракции оказывали анти-oedematogenic эффект, в то время как в артрита модели только тритерпеновые фракции оказал в борьбе с артритом потенциал. Данное исследование позволяет оценить способность Bacopa monniera подавлять воспаление через модуляции провоспалительных медиаторной.

J Altern Complement Med. 2010 Jul;16(7):753-9. doi: 10.1089/acm.2009.0342.Does Bacopa monnieri improve memory performance in older persons? Results of a

randomized, placebo-controlled, double-blind trial.Morgan A1, Stevens J. 1School of Health and Human Sciences, Southern Cross University, Lismore, New

South Wales, Australia. annette.morgan@scu.edu.auThe objective of this study was to investigate the effectiveness of Bacopa monnieri Linn.

for improvement of memory performance in healthy older persons.STUDY DESIGN: This was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.SETTING AND PARTICIPANTS: The trial took place in Lismore, NSW, Australia between February and July 2005. Ninety-

eight (98) healthy participants over 55 years of age were recruited from the general population.

INTERVENTIONS: Participants were randomized to receive an extract of Bacopa monnieri called

BacoMind(TM) (Natural Remedies Pvt. Ltd.), 300 mg/day, or an identical placebo. Following screening, neuropsychologic and subjective memory assessments were performed at baseline and at 12 weeks.

OUTCOME MEASURES: Audioverbal and visual memory performance were measured by the Rey Auditory Verbal

Learning Test (AVLT), the Rey-Osterrieth Complex Figure Test (CFT), and the Reitan Trail 81

Making Test (TMT). Subjective memory performance was measured by the Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q).

RESULTS: One hundred and thirty-six (136) subjects volunteered; 103 met entry criteria, 98

commenced, and 81 completed the trial. Bacopa significantly improved verbal learning, memory acquisition, and delayed recall as measured by the AVLT: trial a4 (p = 0.000), trial a5 (p = 0.016); trial a6 (p = 0.000); trial a7 (delayed recall) (p = 0.001); total learning (p = 0.011); and retroactive interference (p = 0.048). CFT, MAC-Q, and TMT scores improved but group differences were not significant. Bacopa versus placebo caused gastrointestinal tract (GIT) side-effects.

CONCLUSIONS: Bacopa significantly improved memory acquisition and retention in healthy older

Australians. This concurs with previous findings and traditional use. Bacopa caused GIT side-effects of increased stool frequency, abdominal cramps, and nausea.

Не Bacopa monnieri улучшить производительность памяти в пожилом возрасте? Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования.Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности Bacopa monnieri Линн. для повышения производительности памяти у здоровых пожилых людей.ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание.УСТАНОВКА И УЧАСТНИКОВ:Суд состоялся в Lismore, Новый Южный Уэльс, Австралия период с февраля по июль 2005 года. Девяносто восемь (98) здоровых участников старше 55 лет, были набраны из общей популяции.Вмешательств:Участники были рандомизированы на получение выписки из Bacopa monnieri называется BacoMind(TM) (натуральные средства,. Ltd.), 300 мг/день, или одинаковые плацебо. Следующие скрининга, и некоторые субъективные памяти исследования были выполнены на базовом уровне, а в 12 недель.ПРОВОДИМЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ:Audioverbal и зрительной памяти производительность измерялись Рей слуховой устном экзамене (AVLT), Рей-Osterrieth тест сложный рисунок (ФТ), и Reitan след тестирования (TMT). Субъективные памяти производительность измерялась с помощью памяти жалобу анкету (MAC-Q).Результаты:Сто тридцать шесть (136) добровольцев; 103 встретился критериев, 98 началось, и 81 закончилось разбирательство. Bacopa значительно улучшилось вербального обучения, памяти приобретения, и отложенные вспомнить, как измеряется AVLT: суд a4 (p = 0,000), пробный a5 (p = 0,016); судебное разбирательство a6 (p = 0,000); судебное разбирательство a7 (замедленное воспроизведение) (p = 0,001); общий обучения (р = 0,011); и ретроактивной интерференции (р = 0,048). ФТ, MAC-Q, и TMT баллов улучшилось, но групповые различия статистически не значимы. Bacopa в сравнении с плацебо, причиной желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) побочные эффекты.Выводы:Bacopa значительно улучшилась память приобретение и сохранение в здоровых пожилых австралийцев. Это согласуется с предыдущих выводах и традиционного использования. Bacopa вызвало GIT побочных эффектов из-за увеличения частоты стула, спазмы в животе и тошнота.

82

Neurochem Res. 2010 Aug;35(8):1172-81. doi: 1010-0171-x. Epub 2010 Apr 30.Antiamnesic effect of B. monniera on L-NNA induced amnesia involves calmodulin.Anand A1, Saraf MK, Prabhakar S. 1Department of Neurology, Post Graduate Institute of Medical Education and

Research, Chandigarh, India.Amnesia may result from ageing, chronic drug abuse or head injury and there are limited

therapeutic strategies to such conditions. We have shown that Bacopa monniera, a memory enhancing drug can reverse both diazepam and scopolamine induced amnesia in mice. In order to understand the downstream effects of B. monniera, this study was designed to investigate how B. monniera antagonizes MK801, an NMDA receptor antagonist and N(omega)-Nitro-L-arginine (L-NNA), a nitric oxide synthase inhibitor. We compared the degree of reversal B. monniera imparts on MK801 and L-NNA induced anterograde amnesia in experimental mice. Our data revealed that L-NNA induced anterograde amnesia was significantly reversed by B. monniera, however, it did not attenuate the MK 801 induced anterograde amnesia. B. monniera significantly increased calmodulin (CaM) and pCREB/CREB levels when the whole brain lysates of B. monniera pretreated amnesic mice were compared with those of L-NNA treated mice. We conclude that antiamnesic effect B. monniera on L-NNA induced amnesia may be mediated by NO pathyway involving CaM, which is required for LTP sustenance. These studies evoke interest in their future development as potential antiamnesic drugs.

Антиамнестическое действие B. monniera на L-нна наведенная амнезия предполагает кальмодулин.Амнезия может быть результатом старения, хронического злоупотребления наркотиками или травмы головы и существует ограниченное число терапевтических стратегий в таких условиях. Мы показали, что Bacopa monniera, памяти, расширения препарата может обратной как диазепам и скополамин наведенная амнезия у мышей. Чтобы понять вниз по течению воздействия B. monniera, данное исследование было разработано, чтобы выяснить, как б. monniera противодействует MK801, антагонист NMDA-рецепторов и N(Омега)-нитро-L-аргинина, L-нна), nitric oxide synthase ингибитора. Мы по сравнению степень разворот B. monniera дает MK801 и L-нна индуцированных антероградная амнезия в экспериментальных мышей. Наши данные показали, что L-нна индуцированных антероградная амнезия была значительно вспять б. monniera, однако, это не ослаблять МК-801 индуцированных антероградная амнезия. B. monniera значительно увеличилось кальмодулин (CaM) и pCREB/CREB уровней, когда весь мозг лизаты B. monniera подготовленными амнезией мышей по сравнению с теми, L-нна мышей. Мы заключаем, что антиамнестическое действие B. monniera на L-нна наведенная амнезия может быть опосредован не pathyway с участием CaM, которая требуется для долгосрочного существования. Эти исследования вызывают заинтересованность в их дальнейшем развитии в качестве потенциальных антиамнестическое наркотиков.

J Alzheimers Dis. 2010;21(1):229-47. doi: 10.3233/JAD-2010-091729.83

Modulation of hydrogen peroxide and acrolein-induced oxidative stress, mitochondrial dysfunctions and redox regulated pathways by the Bacopa monniera extract: potential implication in Alzheimer's disease.

Singh M1, Murthy V, Ramassamy C. 1INRS-InstitutArmand Frappier, Laval, PQ, Canada.

Acrolein is one of the by-products of lipid peroxidation. Due to its high reactivity, it is not only a marker of lipid peroxidation but could also be an initiator of oxidative stress by adducting cellular nucleophilic groups. In brains of Alzheimer's disease (AD) patients, levels of acrolein are significantly higher in vulnerable brain region and, on primary hippocampal culture, it is more toxic than 4-hydroxyl-nonenal. The toxicity of the amyloid-beta peptide is mediated through the generation of hydrogen peroxide (H2O2). The actions of H2O2 include oxidative modifications of proteins, lipids, and DNA as observed in AD. Bacopa monniera (BM) has a long history of use in India as a memory-enhancing therapy. The objective of our study was to investigate the neuroprotective effects of the standardized extracts of BM against acrolein and H2O2 and to elucidate the mechanisms underlying this protection. Our results show that a pre-treatment with the BM extract protected the human neuroblastoma cell line SK-N-SH against H2O2 and acrolein. We demonstrated that BM pre-treatment significantly inhibited the generation of intracellular reactive oxygen species in addition to preserving the mitochondrial membrane potential. BM pre-treatment also prevented the modifications of the activity of several redox regulated proteins, i.e., NF-kappaB, Sirt1, ERK1/2, and p66Shc, so as to favor cell survival in response to oxidative stress. Thus, our findings demonstrate that BM can protect human neuroblastoma cells against H2O2 and acrolein through different mechanisms involved in the pathophysiology of AD and could have a therapeutic application in the prevention of AD.

Модуляция перекиси водорода и акролеин-индуцированного окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и окислительно-восстановительные регулируются по пути Bacopa monniera экстракт: потенциал в причастности к болезни Альцгеймера.Акролеин является одним из побочных продуктов перекисного окисления липидов. Благодаря своей высокой реакционной способности, это не только маркеров перекисного окисления липидов, а также может быть инициатором окислительный стресс, приближающей сотовой нуклеофильного групп. В мозг от болезни Альцгеймера (AD) пациентов, уровни акролеин значительно выше в уязвимых области мозга, и, по первичному гиппокампа культуры, он более токсичен, чем 4-гидрокси-nonenal. Токсичность бета-амилоида передается через поколение перекись водорода (H2O2). Действия H2O2 включают окислительной модификации белков, липидов, ДНК и, как это наблюдается в ад. Bacopa monniera (BM) имеет долгую историю применения в Индии, как память-повышение терапии. Целью нашего исследования было изучение нейропротективное действие стандартизированные экстракты BM против акролеин и H2O2, а также для выяснения механизмов, лежащих в основе этой защиты. Наши результаты показывают, что предварительная обработка с BM экстракт ограждало человека нейробластома клеточной линии SK-N-SH против H2O2 и акролеин. Мы показали, что BM предварительной обработки значительно ингибирует поколения внутриклеточных активных форм кислорода в дополнение к сохранению мембранного потенциала. BM до лечения и предотвратить изменения в деятельности ряда

84

окислительно-восстановительных регулируемых белков, т.е., NF-kappaB, Sirt1, ERK1/2, и p66Shc, так как в пользу выживаемость клеток в ответ на окислительный стресс. Таким образом, наши результаты показывают, что BM может защитить человека клетки нейробластомы против H2O2 и акролеин через различные механизмы, участвующие в патофизиологии ад и может оказывать терапевтическое применение в профилактике болезни Альцгеймера.

Phytother Res. 2010 Sep;24(9):1377-83. doi: 10.1002/ptr.3135.Bacopa monniera (L.) wettst inhibits type II collagen-induced arthritis in rats.Viji V1, Kavitha SK, Helen A. 1Department of Biochemistry, University of Kerala, Kariavattom Campus,

Thiruvanthapuram, Kerala, India 695 581.Bacopa monniera (L.) Wettst is an Ayurvedic herb with antirheumatic potential. This study

investigated the therapeutic efficacy of Bacopa monniera in treating rheumatoid arthritis using a type II collagen-induced arthritis rat model. Arthritis was induced in male Wistar rats by immunization with bovine type II collagen in complete Freund's adjuvant. Bacopa monniera extract (BME) was administered after the development of arthritis from day 14 onwards. The total duration of experiment was 60 days. Paw swelling, arthritic index, inflammatory mediators such as cyclooxygenase, lipoxygenase, myeloperoxidase and serum anti-collagen IgG and IgM levels were analysed in control and experimental rats. Arthritic induction significantly increased paw edema and other classical signs of arthritis coupled to upregulation of inflammatory mediators such as cyclooxygenase, lipoxygenase, neutrophil infiltration and increased anti-collagen IgM and IgG levels in serum. BME significantly inhibited the footpad swelling and arthritic symptoms. BME was effective in inhibiting cyclooxygenase and lipoxygenase activities in arthritic rats. Decreased neutrophil infiltration was evident from decreased myeloperoxidase activity and histopathological data where an improvement in joint architecture was also observed. Serum anti-collagen IgM and IgG levels were consistently decreased. Thus the study demonstrates the potential antiarthritic effect of Bacopa monniera for treating arthritis which might confer its antirheumatic activity.

Bacopa monniera (л.) wettst тормозит Тип II коллаген-индуцированной артрита у крыс.Bacopa monniera (л.) Wettst-Аюрведические травы с противоревматические потенциал. Это было проведено исследование терапевтической эффективности Bacopa monniera в лечении ревматоидного артрита с использованием типа II коллаген-индуцированной артрит крысиной модели. Артрит было наведено в самцов крыс линии Вистар по иммунизации с бычьего коллагена II типа в полной Freund в адъювантной. Bacopa monniera экстракт (BME) назначался после развитие артрита из 14-й день года. Общая Длительность эксперимента составила 60 дней. Лапу отек, артритом индекс, медиаторов воспаления, таких как циклооксигеназы, липоксигеназы, myeloperoxidase и сыворотка анти-коллагена IgG и IgM уровнях были проанализированы в контрольных и экспериментальных крыс. Артритные индукции значительно увеличилось лапу отек и другие классические признаки артрита, подключенного к регуляция медиаторов воспаления, таких как циклооксигеназы, липоксигеназы, нейтрофильная инфильтрация и увеличение анти-коллагена IgM и IgG уровней в сыворотке крови. BME значительно

85

ингибирует разбойник отек и симптомы артрита. BME эффективное ингибирование циклооксигеназы и липоксигеназы деятельности в arthritic крыс. Снизилась нейтрофильная инфильтрация было видно из-за снижения myeloperoxidase деятельности и гистопатологические данных, где улучшение совместной архитектуры, также наблюдалось. Сыворотка анти-коллагена IgM и IgG уровни были значительно снизилась. Таким образом, исследование демонстрирует потенциал antiarthritic эффект Bacopa monniera для лечения артрита, которая может даровать его противоревматические деятельности.

J Ethnopharmacol. 2010 Jan 8;127(1):26-31. doi: 10.1009.09.056. Epub 2009 Oct 4.Cognitive enhancement and neuroprotective effects of Bacopa monnieri in Alzheimer's

disease model.Uabundit N1, Wattanathorn J, Mucimapura S, Ingkaninan K. 1Department of Physiology (Neuroscience Program) and Graduate School, Faculty of

Medicine, Khon Kaen University, Thailand.Bacopa monnieri (L.) Wettst., a plant belonging to the family Scrophulariaceae, has been

used in the traditional system of Ayurvedic medicine to improve intelligence and memory for a long time. Therefore, the potential of this plant to protect against Alzheimer's disease has been raised but less supported document is available.

AIM OF THE STUDY: To determine the effect of alcoholic extract of Bacopa monnieri on cognitive function and

neurodegeneration in animal model of Alzheimer's disease induced by ethylcholine aziridinium ion (AF64A).

MATERIALS AND METHODS: Male Wistar rats were orally given the alcoholic extract of Bacopa monnieri at doses of 20,

40 and 80 mg/kg BW via feeding needle for a period of 2 weeks before and 1 week after the intracerebroventricular administration of AF64A bilaterally. Rats were tested for spatial memory using Morris water maze test and the density of neurons and cholinergic neurons was determined using histological techniques 7 days after AF64A administration.

RESULTS: Bacopa monnieri extract improved the escape latency time (p<.01) in Morris water maze

test. Moreover, the reduction of neurons and cholinergic neuron densities were also mitigated.

CONCLUSION: These findings suggest that Bacopa monnieri is a potential cognitive enhancer and

neuroprotectant against Alzheimer's disease.Повышение познавательной и нейропротективное действие Bacopa monnieri при

болезни Альцгеймера модели.Bacopa monnieri (л.) Wettst., растение из семейства Scrophulariaceae, использовался в традиционной системе Аюрведической медицины повышение интеллекта и памяти на долгое время. Поэтому потенциал этого растения защищать от болезни Альцгеймера был поднят, но меньше всего поддерживают документ.

86

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:Чтобы определить влияние спиртового экстракта Bacopa monnieri на когнитивные функции и нейродегенеративные в животной модели болезни Альцгеймера, индуцированных ethylcholine aziridinium Иона (AF64A).МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Мужчина крысам давали в устной форме дал спиртового экстракта Bacopa monnieri при дозах 20, 40 и 80 мг/кг веса тела с помощью иглы для кормления в течение 2 недель до и через 1 неделю после intracerebroventricular администрации AF64A на двусторонней основе. Крысы были протестированы на пространственной памяти, используя испытание в водном лабиринте Морриса и плотность нейронов и холинергических нейронов была определена с помощью гистологических методов 7 дней после AF64A администрации.Результаты:Bacopa monnieri экстракт улучшение побег время ожидания (p<.01) в водном лабиринте Морриса тест. Кроме того, снижение холинергических нейронов и нейронных плотностей также были смягчены.Вывод:Эти результаты показывают, что Bacopa monnieri-это познавательный потенциал enhancer и neuroprotectant против болезни Альцгеймера.

Phytomedicine. 2009 Oct;16(10):897-906/j.phymed.2009.03.005. Epub 2009 Apr 29.Effect of Bacopa monniera on liver and kidney toxicity in chronic use of opioids.Sumathi T1, Niranjali Devaraj S. 1Department of Medical Biochemistry, Dr. A.L.M. Post Graduate Institute of Basic

Medical Sciences, University of Madras, Taramani Campus, Chennai 600113, Tamil Nadu, India. sumathi_doctor@yahoo.co.in

In the present study, we investigated the protective effect of Bacopa monniera, an indigenous Ayurvedic medicinal plant in India, against morphine-induced liver and kidney toxicity in rats. Morphine intoxicated rats received 10-160 mg/kg body weight of morphine hydrochloride intraperitoneally for 21 days. Bacopa monniera Extract (BME) pretreated rats were administered with BME (40 mg/kg) orally once a day 2 h before the injection of morphine for 21 days. Pretreatment with BME has shown to possess a significant protective effect against morphine-induced liver and kidney functions in terms of serum glutamate oxaloacetate transaminase, serum glutamate pyruvate transaminase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenases and gamma-glutamyl transferase activities and urea, creatinine and uric acid level respectively. Histopathological changes of liver and kidney were also in accordance with the biochemical findings. The results of this study indicate that Bacopa monniera extract exerted a protection against morphine-induced liver and kidney toxicity.

Эффект Bacopa monniera на печени и почек, при хронической токсичности употреблением опиоидов.В настоящей работе мы исследовали защитный эффект Bacopa monniera, коренной Аюрведических лекарственных растений в Индии, от морфина-индуцированной печени и почек токсичности у крыс. Морфин в состоянии опьянения крыс получил 10-160 мг/кг веса тела (морфина гидрохлорида внутрибрюшинно в течение 21 дня. Bacopa monniera экстракт (BME) предварительно обработанные крысам вводили с BME (40 мг/кг перорально один раз в день, 2 ч до инъекции морфина в течение 21 дня. Установлено, что BME показал обладают значительной защитный эффект против морфин-индуцированной функции печени и почек в условиях сывороточной глутамат

87

оксалоацетат трансаминаз, сывороточной глутамат пируват трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактат дегидрогеназ и гамма-глутамил трансфераза деятельности и мочевины, креатинина и мочевой кислоты соответственно. Гистопатологические изменения печени и почек были также в соответствии с биохимические выводы. Результаты данного исследования указывают на то, что Bacopa monniera экстракт оказывает защиты от морфина-индуцированной токсичности печени и почек.

Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1595-8. doi: 10.1002/ptr.2515.Bacopa monniera extract induces apoptosis in murine sarcoma cells (S-180).Rohini G1, Devi CS. 1Department of Biochemistry, University of Madras, Guindy Campus, Chennai 600

020, India. grohini98@yahoo.comThe Ayurvedic system of medicine recommends Bacopa monniera (BM) in the treatment

of tumors. The present study aims to determine the mode of cell death induced by the ethanolic extract of BM in mouse S-180 cells. BM-treated S-180 cells were assessed for cell viability in a dose- and time-dependent manner using dye exclusion studies. Morphological changes in the BM-treated and untreated cells were studied by transmission electron microscopy (TEM). Glutathione (GSH) levels were quantified and the percentage of apoptotic cells was determined using Annexin V-FITC assay. The results indicate that BM induces a dose- and time-dependent loss of cell viability with maximum cytotoxicity at 48 h at a concentration of 550 microg/ml. TEM studies indicate apoptosis in the BM-treated cells. GSH levels were decreased in the BM-treated cells and Annexin V-FITC assay revealed 90.2% of the cells as apoptotic. Conclusively, BM induces cell death by apoptosis in S-180 cells.

Bacopa monniera экстракт индуцирует апоптоз в мышиных клеток саркомы (S-180).В Аюрведической системе медицины рекомендует Bacopa monniera (БМ) в лечении опухолей. Настоящее исследование направлено на определение режима гибели клеток, вызванные спиртового экстракта BM в мышь S-180 клеток. BM-лечение S-180 клетки были оценены на жизнеспособность клеток дозы и времени-зависимым способом с использованием красителя исключения исследований. Морфологические изменения в BM-очищенных и неочищенных клеток изучали с помощью просвечивающей электронной микроскопии (Пэм). Глутатиона (GSH) уровни были количественно и процент апоптотических клеток определяли с использованием Аннексина V-FITC анализа. Результаты указывают на то, что BM индуцирует дозы и временной потере жизнеспособности клеток с максимальной цитотоксичность на 48 ч в концентрации 550 микрогр/мл. Тэм исследования показывают, апоптоз в БМ обработанных клеток. ГШ уровни снизились в BM-обработанные клетки и Аннексина V-FITC анализ показал, что 90,2% клетки, как апоптоза. Окончательно, BM вызывает гибель клеток путем апоптоза в S-180 клеток.

Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1629-34. doi: 10.1002/ptr.2537.

88

Examining the nootropic effects of a special extract of Bacopa monniera on human cognitive functioning: 90 day double-blind placebo-controlled randomized trial.

Stough C1, Downey LA, Lloyd J, Silber B, Redman S, Hutchison C, Wesnes K, Nathan PJ. 1Brain Sciences Institute, Swinburne University, Hawthorn, Victoria 3122, Australia.

cstough@swin.edu.auWhile Ayurvedic medicine has touted the cognitive enhancing effects of Bacopa monniera

for centuries, there is a need for double-blind placebo-controlled investigations. One hundred and seven healthy participants were recruited for this double-blind placebo-controlled independent group design investigation. Sixty-two participants completed the study with 80% treatment compliance. Neuropsychological testing using the Cognitive Drug Research cognitive assessment system was conducted at baseline and after 90 days of treatment with a special extract of Bacopa monniera (2 x 150 mg KeenMind) or placebo. The Bacopa monniera product significantly improved performance on the 'Working Memory' factor, more specifically spatial working memory accuracy. The number of false-positives recorded in the Rapid visual information processing task was also reduced for the Bacopa monniera group following the treatment period. The current study provides support for the two other published studies reporting cognitive enhancing effects in healthy humans after a 90 day administration of the Bacopa monniera extract. Further studies are required to ascertain the effective dosage range, the time required to attain therapeutic levels and the effects over a longer term of administration.

Изучение ноотропные эффекты специального экстракта Bacopa monniera по правам когнитивного функционирования: 90 день двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.В то время как Аюрведической медицины расхваливает познавательной усиление влияния Bacopa monniera веками, существует необходимость двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Сто семь здоровых участники были набраны для этого двойного слепого плацебо-контролируемого самостоятельного дизайн-группа расследования. Шестьдесят два участников завершили учебу с 80% приверженность к лечению. Нейропсихологическое тестирование с помощью когнитивных исследований лекарственных препаратов когнитивные системы оценки был проведен исходно и по истечении 90 дней лечения специальный экстракт Bacopa monniera (2 x 150 мг KeenMind) или плацебо. В Bacopa monniera продукта значительно улучшена производительность на " рабочей памяти " фактор, а точнее пространственной рабочей памяти точности. Количество ложных срабатываний, записанные в быстрой обработки визуальной информации, задача также была снижена для Bacopa monniera группы после периода лечения. Данное исследование обеспечивает поддержку двух других опубликованных исследований, в которых сообщаются активизации познавательной воздействие на здоровье людей после 90-дневного приема Bacopa monniera экстракт. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить эффективные дозировки диапазон, время, необходимое для достижения терапевтического уровня и влияния на более длительный срок администрация.

J Altern Complement Med. 2008 Jul;14(6):707-13. doi: 10.1089/acm.2008.0018.

89

Effects of a standardized Bacopa monnieri extract on cognitive performance, anxiety, and depression in the elderly: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Calabrese C1, Gregory WL, Leo M, Kraemer D, Bone K, Oken B. 1Helfgott Rsearch Institute, National College of Natural Medicine, Portland, OR 97201,

USA. ccalabrese@ncnm.eduStudy aims were to evaluate effects of Bacopa monnieri whole plant standardized dry

extract on cognitive function and affect and its safety and tolerability in healthy elderly study participants.

DESIGN: The study was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial with a placebo

run-in of 6 weeks and a treatment period of 12 weeks. Setting/location: Volunteers were recruited from the community to a clinic in Portland, Oregon by public notification.

SUBJECTS: Fifty-four (54) participants, 65 or older (mean 73.5 years), without clinical signs of

dementia, were recruited and randomized to Bacopa or placebo. Forty-eight (48) completed the study with 24 in each group.

INTERVENTIONS: Standardized B. monnieri extract 300 mg/day or a similar placebo tablet orally for 12

weeks.OUTCOME MEASURES: The primary outcome variable was the delayed recall score from the Rey Auditory Verbal

Learning Test (AVLT). Other cognitive measures were the Stroop Task assessing the ability to ignore irrelevant information, the Divided Attention Task (DAT), and the Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) letter-digit test of immediate working memory. Affective measures were the State-Trait Anxiety Inventory, Center for Epidemiologic Studies Depression scale (CESD)-10 depression scale, and the Profile of Mood States. Vital signs were also monitored.

RESULTS: Controlling for baseline cognitive deficit using the Blessed Orientation-Memory-

Concentration test, Bacopa participants had enhanced AVLT delayed word recall memory scores relative to placebo. Stroop results were similarly significant, with the Bacopa group improving and the placebo group unchanged. CESD-10 depression scores, combined state plus trait anxiety scores, and heart rate decreased over time for the Bacopa group but increased for the placebo group. No effects were found on the DAT, WAIS digit task, mood, or blood pressure. The dose was well tolerated with few adverse events (Bacopa n = 9, placebo n = 10), primarily stomach upset.

CONCLUSIONS: This study provides further evidence that B. monnieri has potential for safely enhancing

cognitive performance in the aging.Эффекты стандартизированного Bacopa monnieri выписка по когнитивной

деятельности, тревожности и депрессии у пожилых людей: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание.Исследование направлено должны были оценить последствия Bacopa monnieri весь завод стандартизованного сухого экстракта на когнитивные функции и влияет и ее безопасности и переносимости у здоровых пожилых участников исследования.Дизайн:Исследование представляло собой рандомизированное, двойное слепое,

90

плацебо-контролируемое клиническое исследование с плацебо выполнения в 6 недель лечения, в течение 12 недель. Параметр/размещение: волонтеры были набраны из сообщества, в клинике Portland, Oregon путем общественного уведомления.Предметам:Пятьдесят четыре (54) участников, в возрасте 65 лет или старше (средний 73,5 года), без клинических признаков слабоумия, были завербованы и рандомизированных Bacopa или плацебо. Сорок восемь (48) завершили учебу с 24 В каждой группе.Вмешательств:Стандартизированные B. monnieri экстракт 300 мг/сут или аналогичных плацебо-таблетки перорально в течение 12 недель.ПРОВОДИМЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ:Основными переменными результат был отложен напомним, отель Rey слуховой устном экзамене (AVLT). Познавательных мероприятий были Stroop задача оценить способность игнорировать ненужную информацию, разделенное внимание задач (DAT), и Wechsler взрослых Intelligence Scale (WAIS) буквенно-цифровой тест непосредственной рабочей памяти. Аффективные меры государства-личностной тревожности инвентаризации, центра эпидемиологических исследований с использованием шкалы депрессии (CESD)-10 с использованием шкалы депрессии, и профиль настроение государства. Vital signs также проводился мониторинг.Результаты:Управление базовой когнитивного дефицита, с помощью Пресвятой ориентации-памяти, концентрации тест, Bacopa участники пополнили AVLT отложено словом вспоминают памяти баллы по сравнению с плацебо. Stroop результаты были столь же заметной, с Bacopa группы совершенствования и плацебо неизменным. CESD-10 оценок депрессии, в сочетании государственной плюс личностной тревожности баллов, и пульс снизился с течением времени для Bacopa группы, но выросли из группы плацебо. Никаких эффектов были найдены на DAT, WAIS цифра задачи, настроение, или кровяное давление. Доза была хорошо переносится с небольшим количеством побочных явлений (Bacopa n = 9, плацебо (n = 10), в первую очередь, расстройство желудка.Выводы:Это исследование является еще одним доказательством того, что б monnieri имеет потенциал для безопасного активизации познавательной производительности в процесс старения.

IntroductionAging is frequently associated with cognitive decline even in the otherwise healthy. The

present increase in the aging demographic in many countries represents an emerging public health problem in terms of disability and economic impact. Safe agents that enhance cognition in the elderly may mitigate the social and personal losses associated with cognitive decline.

Bacopa monnieri (L.) Pennel has been used for centuries in Ayurvedic medicine, either alone or in combination with other herbs, as a memory and learning enhancer, sedative, and anti-epileptic.1 It grows in wet tropical environments, and, under its common English name of water hyssop, is a popular aquarium plant. It has drawn the interest of phytotherapists and pharmacologists,2–4 and an Australian survey showed it to be one of the most popular aid for memory among 60–64-year-old consumers there.5

91

Animal studies of B. monnieri whole plant or alcohol extracts have reported cognition-enhancing effects including improved motor learning6 and acquisition, consolidation, and retention of memory in rats.7 Memory-enhancing effects have been attributed to saponins (bacosides, bacopasides, or bacopasaponins). Bacopasaponin constituents have been shown to facilitate mental retention in avoidance response in rats,8 and to reverse amnesic effects of neurotoxin, scopolamine, phenytoin, electroshock, and immobilization stress.9–11 Hypothesized mechanisms of action include cholinergic upregulation,3 γ-aminobutyric acid–ergic modulation,12 antioxidant effects,13,14 protein synthesis in the brain,7 5-HT agonism,15 and modulation of brain stress hormones.16 Bacopa extracts have also ameliorated neurotoxic effects of nicotine17 and aluminum18 and reduced β-amyloid levels in the brain of a doubly transgenic mouse model of rapid amyloid deposition (PSAPP mice), suggesting mechanisms of action relevant to Alzheimer's disease.19,20

Bacopa alcohol extract has shown memory-enhancing effects in three double-blind, randomized, placebo-controlled studies. A trial in 46 healthy volunteers 18–60 years old by Stough et al. evaluated their performance on a battery of cognitive tests after 5 weeks and after 12 weeks of 300 mg of B. monnieri extract daily.21 The investigators reported significant improvements in measures of the Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT)22 and in State Anxiety. Another 3-month study in 76 healthy adults, 40–65 years old, showed an effect of Bacopa on the retention of new information in delayed recall of word pairs.23 A third trial in those over 55 with age-associated memory impairment, again with 3 months of treatment, showed more improvements at 12 weeks on subsets of the Wechsler Memory Scale with no loss of the cognitive gains 4 weeks after ending active treatment.24 Conversely, in a single dose study of Bacopa extract in which neuropsychological testing was performed 2 hours after administration, no differences were found between groups.25 A study by the same investigators with 4 weeks' treatment by a combination of Gingko biloba (maidenhair tree) 120 mg and Bacopa 300 mg in 85 healthy participants also did not show cognitive enhancement.26 Stough's study showed effects at 12 weeks but not at 5 weeks, suggesting that cognitive effects with Bacopa may take months to appear. Two uncontrolled trials have reported memory- and learning-enhancing effects of Bacopa with long-term dosing in children27 and in patients with anxiety neurosis.28

Chemical characterizations of the plant have been carried out by many investigators.29–40 There are no data currently available on the pharmacokinetics of Bacopa or its saponins. Phase I clinical studies confirmed the safety of bacosides in healthy male volunteers at both single and chronic dosing administered over a period of 4 weeks7 and 6 weeks with a dose of up to 450 mg of dried water extract.41 A water extract of Bacopa given orally up to a dose of 5 g/kg did not show toxicity in rats. The LD50 of an alcoholic extract given orally was

17 g/kg.42 In the trials cited, total adverse events (AE) were similar in placebo and treatment groups.

Введение

92

Старение часто ассоциируется с когнитивных даже в остальном здоровых. Настоящее увеличение демографического старения во многих странах представляет собой возникающие проблемы общественного здравоохранения с точки зрения здоровья и экономического воздействия. Сейф агентов, которые расширяют познания в пожилом возрасте может снизить социальные и личные потери, связанные с когнитивных нарушений.

Bacopa monnieri (л.) Пеннел были использованы на протяжении веков в Аюрведической медицине, либо самостоятельно, либо в сочетании с другими травами, как память и обучение enhancer, седативное, и анти-epileptic.1 она растет во влажных тропических условиях, а под ее распространенное английское имя воды иссоп, - популярных аквариумных растений. Он привлек интерес фитотерапевты и фармакологи,2-4 и Австралийское исследование показало, что это один из самых популярных помощи в памяти среди 60-64-летний потребителей there.

Исследования на животных б monnieri целый завод или спиртовые экстракты сообщили познания-усиление эффектов, включая улучшение двигательных learning6 и приобретения, консолидации и хранения в памяти rats.7 памяти-усиление влияния были приписаны к сапонины (bacosides, bacopasides, или bacopasaponins). Bacopasaponin трехсторонним участникам было показано, чтобы облегчить психического хранения в реакцию избегания у крыс,8 и обратного амнезией эффекты нейротоксин, скополамин, фенитоин, электрошок, и иммобилизации stress.9-11 предположили, механизмы действия включают холинергическая регуляция,3 гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-ергических модуляции,12 антиоксидантное действие,13,14 синтез белка в мозге,7 5-HT агонизм,15 и модуляция мозга стресс hormones.16 Bacopa экстракты обладают также мелиорированных нейротоксические эффекты nicotine17 и aluminum18 и снижение β-амилоида уровнях в мозг вдвойне трансгенные мыши модель быстрое отложение амилоида (PSAPP мышей), предлагая механизмы постановления, касающиеся Болезнь Альцгеймера disease.

Bacopa спиртовой экстракт показал памяти-усиление влияния в трех двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Судебный процесс в 46 здоровых добровольцев в возрасте 18-60 лет-Стоу et al. оценивать их выступления на батареи когнитивных тестов после 5 недель и после 12 недель 300 мг б monnieri экстракт daily.21 ученые сообщили о значительных улучшениях в области мер Рей-слуховой устном экзамене (AVLT)22 и в состояние тревоги. Еще 3 месяца обучения в 76 здоровых взрослых, 40-65 лет, показали эффект Bacopa на удержание новых информация с задержкой в отзыве слово pairs.23 третьего судебного разбирательства в тех, кто старше 55 С возрастные нарушения памяти, связанные, опять же с 3-х месяцев лечения, показали больше улучшений в 12 недель на подмножествах Wechsler памяти масштабировать без потери познавательной доходы за 4 недели после окончания активных treatment.24 наоборот, в однократной дозе изучение Bacopa экстракт, в котором нейропсихологическое тестирование проводилось через 2 часа после приема, нет различия обнаружены между groups.25 исследование, те же ученые с 4 нед лечения комбинацией Гингко билоба (maidenhair дерево) 120 мг и Bacopa 300 мг в 85 здоровых участников также не проявляли познавательной enhancement.26 Стоу исследования показали воздействие на 12 недель, но не на 5 недель, предполагая, что когнитивные эффекты с Bacopa может занять несколько месяцев, чтобы появиться. Два

93

неконтролируемых испытаний сообщили памяти и обучения, усиление влияния Bacopa с долгосрочной дозирования в children27 и у больных с тревожными neurosis.

Химическим характеристикам завода были проведены многие investigators.29-40 нет данных, имеющихся в настоящее время на фармакокинетику Bacopa или его сапонины. Первая фаза клинических исследований подтвердили безопасность bacosides у здоровых мужчин-добровольцев в обоих одна и хронических дозирования назначают в течение периода 4 weeks7 и 6 недель с дозы до 450 мг сухого воды extract.41 водный экстракт Bacopa перорально до дозе 5 мкг/кг не посмотреть токсичности у крыс. LD50 спиртового экстракта орально было 17 г/kg.42 в испытаниях привел в общей неблагоприятных событий (AE) были похожи на группами лечения и плацебо.

DiscussionUsing a rigorous design, the results demonstrate that Bacopa has positive benefits on

multiple measures of cognitive performance and affect. Bacopa recipients improved in delayed recall memory and Stroop task reaction times over the course of the study while placebo recipients remained stable on both. Bacopa recipients displayed a decrease in depression and combined state plus trait anxiety scores with the placebo recipients increasing on both. Participants also had slightly lower heart rates after taking Bacopa while those taking the placebo displayed an increase in heart rate. No effects were shown on the immediate recall task, divided attention task, the WAIS digit span task, mood states, blood pressure, and body temperature.

The benefits of B. monnieri for both the delayed recall task and anxiety replicate the findings of Stough et al. and Roodenrys et al. in normal adults but in an elderly population, and reflect the findings of Raghav et al. in an elderly population with cognitive impairments.21,23,24 In all four studies, participants received Bacopa for 12 weeks. Nathan et al. failed to find benefits of Bacopa after 2 hours and 4 weeks.25,26

These data extend the demonstrated benefits of Bacopa to another cognitive task, the Stroop test, and to depression scores and heart rate. Given the purported anxiolytic properties of Bacopa,27 it is possible that the increased depression scores and increased heart rate in the placebo group may reflect frustration with the repeated visits in which the same tasks are performed, rather than an actual increase in depression. On the other hand, Bacopa has shown evidence of antidepressant activity in two mouse models.51 Insulation against such frustration may be a benefit of Bacopa, leading to better (or less impaired) task performance.

ОбсуждениеИспользуя строгий дизайн, результаты показывают, что Bacopa оказывает

благотворное воздействие на использование множественных показателей когнитивной деятельности и влияют. Bacopa получателей улучшение в задержке напомним, памяти и Stroop задача реакция раз ходе исследования, в то время как у принимавших плацебо оставался стабильным на обоих. Bacopa получателей продемонстрировали снижение в депрессии и в сочетании государственной плюс личностной тревожности счеты с плацебо получателей увеличение на обоих. У участников также была чуть ниже сердца цены после принятия Bacopa в то время как тех, кто принимал плацебо характеризовались повышением частоты пульса. Никаких эффектов, были представлены на немедленного отзыва задачи, разделенное внимание задачи, WAIS

94

цифра span задачи, настроение государства, кровяное давление и температуру тела.Преимущества B. monnieri для задержки напомним, задачи и беспокойство

репликации результатов Стоу et al. и Roodenrys et al. в нормальных взрослых, но и у пожилых пациентов и отражать выводы Raghav et al. у пожилых пациентов с когнитивными impairments.21,23,24 во всех четырех исследований, участники получили Bacopa в течение 12 недель. Натан et al. не удалось найти преимущества Bacopa после 2 часов и 4 weeks.

Эти данные расширить продемонстрировал преимущества Bacopa другой познавательной задачи, Stroop испытаний и оценок депрессии и частоту сердечных сокращений. Учитывая предполагаемую анксиолитическое свойства Bacopa,27 возможно усиление депрессии баллов и учащение пульса в плацебо-группе могут отражать недовольство повторных посещений, в которых одни и те же задачи выполняются, а не реальным увеличением депрессии. С другой стороны, Bacopa показал доказательства антидепрессивной активностью в два щелчка мышью models.51 изоляции от таких разочарование может быть пользу Bacopa, ведущих к лучшему (или меньшими нарушениями) выполнения задачи.

Phytomedicine. 2008 Oct;15(10):901-5. doiphymed.2007.11.020. Epub 2008 Jan 28.Hepatoprotective effect of Bacoside-A, a major constituent of Bacopa monniera Linn.Sumathi T1, Nongbri A. 1Department of Medical Biochemistry, Dr. ALM Post Graduate Institute of Basic

Medical Sciences, University of Madras, Taramani Campus, Chennai 600113, Tamil Nadu, India. sumathi_doctor@yahoo.co.in

Bacoside-A (B-A) was evaluated for its hepatoprotective activity against d-GalN induced liver injury in rats. B-A is a major constituent isolated from the plant Bacopa monniera Linn. B-A (10mg/kg of body weight) was administered orally once daily for 21 days and then d-GalN (300 mg/kg of body weight) was injected on 21st day after final administration of B-A. B-A reduces the elevated levels of serum alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transferase (gamma-GT), lactate dehydrogenase (LDH), 5'nucleotidase (5'ND). In addition B-A also significantly restored towards normalization of the decreased levels of Vit-C, and Vit-E induced by d-GalN both in liver and plasma. These results suggest that B-A has hepatoprotective effect against d-GalN induced hepatotoxicity in rats.

Гепатопротекторный эффект Bacoside-A, является одной из важнейших составляющих Bacopa monniera Линн.Bacoside-(B-A) был оценен по его гепатопротекторное действие против d-GalN индуцированное повреждение печени у крыс. B-является основной составляющей изолирован от завода Bacopa monniera Линн. B-(10 мг/кг массы тела) назначался перорально один раз в день в течение 21 дня, затем d-GalN (300 мг/кг веса тела) был выведен на 21-й день после окончательного администрации B-A. B-снижает повышенный уровень в сыворотке аланин-трансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочной фосфатазы (щф), гамма-глутамилтрансферазы (ггт), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), 5'nucleotidase (5-е). Кроме того,

95

B-также значительно восстановлен в направлении нормализации снижение уровня вит-C и витамин E, индуцированных d-GalN как в печени и плазме. Эти результаты позволяют предположить, что B-оказывает гепатопротекторное действие против d-GalN гепатотоксичность в крыс.

Phytother Res. 2007 Oct;21(10):965-9.Neuroprotective mechanisms of ayurvedic antidementia botanical Bacopa monniera.Dhanasekaran M1, Tharakan B, Holcomb LA, Hitt AR, Young KA, Manyam BV. 1Department of Neurology, Scott and White Clinic, Texas A&M University System HSC

College of Medicine, Temple, Texas, USA. .Alzheimer's disease is a neurodegenerative disorder characterized by progressive

dementia. Bacopa monniera is described in the Ayurvedic Materia Medica, as a therapeutically useful herb for the treatment of cognitive impairment, thus supporting its possible anti-Alzheimer's properties. Our studies have shown that Bacopa monniera reduces beta-amyloid deposits in the brain of an Alzheimer's disease animal model. The objective of this study was to establish the presence of endogenous substances in Bacopa monniera extract (BmE) that will impact components of the oxidative stress cascade such as the reduction of divalent metals, scavenging of reactive oxygen species, alterations of lipoxygenase activity and hydrogen peroxide-induced lipid peroxidation. The extract contained polyphenols and sulfhydryl contents suggestive of endogenous antioxidant activity. The results demonstrated that BmE reduced divalent metals, dose-dependently scavenged reactive oxygen species, decreased the formation of lipid peroxides and inhibited lipoxygenase activity. These data combined with our previous studies that have shown that BmE treatment reduces beta-amyloid levels in the brain of an Alzheimer's disease doubly transgenic mouse model of rapid amyloid deposition (PSAPP mice) suggesting mechanisms of action relevant to the treatment of Alzheimer's disease.

Нейропротекторное механизмы аюрведических antidementia Ботанический Bacopa monniera.Болезнь Альцгеймера является нейродегенеративным расстройство, характеризующееся прогрессирующим слабоумием. Bacopa monniera описано в Аюрведической Materia Medica, как терапевтически полезно травы для лечения когнитивных нарушений, поддерживая, таким образом, его можно борьбе с болезнью Альцгеймера свойства. Наши исследования показали, что Bacopa monniera снижает бета-амилоидных отложений в мозг от болезни Альцгеймера, модели животных. Целью данного исследования было установить наличие эндогенных веществ в Bacopa monniera экстракт (BmE), что окажет влияние на компоненты окислительного стресса каскад, такие как сокращение двухвалентных металлов, очистки химически активные формы кислорода, изменения липоксигеназы деятельности и перекись водорода-индуцированной перекисного окисления липидов. Экстракт полифенолы, содержащиеся и содержание сульфгидрильных наводящий эндогенных антиоксидантной активностью. Результаты показали, что BmE снижение двухвалентных металлов, доза не зависимо очистке кислорода, снижается образование перекисей липидов и подавлял липоксигеназы деятельности. Эти данные в сочетании с наших предыдущих исследований, которые показали, что BmE лечения снижают бета-

96

амилоида уровнях в мозг от болезни Альцгеймера вдвойне трансгенные мыши модель быстрое отложение амилоида (PSAPP мышей) предполагая, механизмов и мер для лечения болезни Альцгеймера.

Phytomedicine. 2007 May;14(5):301-8. Epub 2007 Apr 17.Safety evaluation of BacoMind in healthy volunteers: a phase I study.Pravina K1, Ravindra KR, Goudar KS, Vinod DR, Joshua AJ, Wasim P, Venkateshwarlu K,

Saxena VS, Amit A. 1Department of Pharmacology and Toxicology, R&D Centre, Natural Remedies Pvt.

Ltd., Bangalore 560 100, India.BacoMind is an enriched phytochemical composition of Bacopa monniera (B. monniera), a

common medicinal plant used in the traditional systems of medicine as a memory-enhancing agent. BacoMind was standardized with reference to bioactive compounds and was evaluated for short-term safety and tolerability in healthy adult volunteers. The study plan employed randomized, open label, dose escalation design. Each of 23 participants were orally given one single capsule of BacoMind daily for 30 days, i.e., 300 mg for first 15 days and 450 mg for next 15 days. Detailed examination of clinical, hematological, biochemical and electrocardiographic parameters done in pre and post-treatment periods did not indicate any untoward effects in any of the treated volunteers. Mild adverse events related to gastrointestinal system were observed in the trial, which subsided spontaneously. BacoMind was found to meet the safety criteria at the dose administered for the given duration of trial period in healthy adult volunteers.

Оценка безопасности BacoMind у здоровых добровольцев: фазы исследования.BacoMind обогащенный компонентный состав Bacopa monniera (б monniera), распространенных лекарственных растений, используемых в системах традиционной медицины, как память-повышения агент. BacoMind была стандартизирована со ссылкой на биологически активных соединений и была оценена для краткосрочной безопасности и переносимости у здоровых взрослых добровольцев. Учебный план занятых рандомизированного открытого, повышение дозы препарата дизайн. Каждый из 23 участников были устно учитывая одной капсуле BacoMind ежедневно в течение 30 дней, т.е., 300 мг в течение первых 15 дней и 450 мг в течение следующих 15 дней. Детальное изучение клинических, гематологических, биохимических и электрокардиографические параметры сделано в пре-и пост-обработки периодах не свидетельствует о каких неблагоприятных влияний в любой обработанной добровольцев. Мягкие побочные эффекты, связанные с желудочно-кишечной системы наблюдались в судебном процессе, который утих спонтанно. BacoMind была признана отвечающей критериям безопасности на дозы для заданной длительности испытательного срока у здоровых взрослых добровольцев.

Indian J Psychiatry. 2006 Oct;48(4):238-42. doi: 10.4103/0019-5545.31555.

97

Randomized controlled trial of standardized Bacopa monniera extract in age-associated memory impairment.

Raghav S1, Singh H, Dalal PK, Srivastava JS, Asthana OP. 1Senior Medical Officer, Peninsula Community Mental Health Service, Frankston

Hospital, Frankston, Victoria, Australia.Brahmi (Bacopa monniera) is a traditional Indian medicinal plant which causes multiple

effects on the central nervous system. The standardized extract of this plant has shown enhanced behavioural learning in preclinical studies and enhanced information processing in healthy volunteers.

AIM: To study the efficacy of standardized Bacopa monniera extract (SBME) in subjects with age-

associated memory impairment (AAMI) without any evidence of dementia or psychiatric disorder.

METHODS: A double-blind, placebo-controlled randomized study design was employed. The subjects

received either 125 mg of SBME or placebo twice a day for a period of 12 weeks followed by a placebo period of another 4 weeks (total duration of the trial 16 weeks). Each subject was evaluated for cognition on a battery of tests comprising mental control, logical memory, digit forward, digit backward, visual reproduction and paired associate learning.

RESULTS: SBME produced significant improvement on mental control, logical memory and paired

associated learning during the 12-week drug therapy.CONCLUSION: SBME is efficacious in subjects with age-associated memory impairment.Рандомизированное контролируемое испытание стандартизированных Bacopa

monniera экстракт в возрастной ухудшение памяти.Брахми (Bacopa monniera) - традиционная индийская лекарственное растение, которое вызывает различные эффекты на ЦНС. Стандартизированный экстракт этого растения показал усиленной поведенческих обучения в доклинических исследованиях и усиленной обработки информации в здоровых добровольцев.Цель:Изучение эффективности стандартизированных Bacopa monniera экстракт (SBME) у пациентов с возрастной ухудшение памяти (AAMI) без каких-либо признаков слабоумия или психического расстройства.Методы:Двойное-слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование дизайн-было занято. Участники получали либо 125 мг SBME или плацебо два раза в день в течение 12 недель с последующим плацебо период еще на 4 недели (общая Длительность судебного разбирательства 16 недель). Каждая тема была оценена для познания на батарею тестов, состоящий ментальный контроль, логическая память, цифра вперед, назад цифра, визуальное воспроизведение и сопряженных связать обучения.Результаты:SBME произведены значительные улучшения ментального контроля, логической памяти и в паре, связанные обучения в течение 12-недельного лекарственной терапии.Вывод:SBME эффективен у пациентов с возрастной ухудшение памяти.

DISCUSSION98

Central Drug Research Institute, Lucknow has made serious efforts to develop a drug from a traditional herbal plant from Ayurveda, commomly known as Brahmi, which has been claimed to enhance memory. It had already undergone successful evaluation during regulatory and toxicological studies. The present study is a double-blind, placebo-controlled clinical trial designed to evaluate the efficacy of standardized B. monniera extract in elderly subjects with AAMI. No effective drug is available in market to treat AAMI. The reason for selecting this group was to study the effects of standardized extract on memory in a mildly deranged clinical situation. In AAMI, the impairment is not very severe and the extract was expected to show improvement in these cases.

Since it was an experimental drug, subjects were registered in the adult outpatient department and a proper follow-up was maintained. Finally, 18 subjects in the SBME and 17 in the placebo group completed the study. The predominant age group in our study was 55–60 years (58.3±5.5 years) constituting 50% in the SBME and 65% (57.7±3.6 years) in the placebo group. This could be because most people in this group are working and their problem of forgetfulness interferes with proper functioning and hence they seek medical advice early. Men outnumber women in both the groups, which could be because predominantly, men are the earning members of the family so they, along with their family, suffer more due to their problem of forgetfulness.

Predominant class of education was X–XII constituting 65% in SBME and 55% in placebo group and majority of the study population was urban which indicates that they are more health conscious, detect their problems early and seek medical help. The analyses of Weschler Memory Scale showed that there are no significant differences in both groups and were comparable at baseline. In personal and current information and orientation test score, there was insignificant change in the two groups at any point of evaluation.

In mental control, there was significant improvement at the end of the 8th week and highly significant at the end of the 12th week which was maintained even after withdrawal of the drug from 13th to 16th week when placebo was given to subjects in the SBME group as well. In the placebo group, significant improvement on mental control occurred only at the end of the 12th week and, even at that stage, there was highly significant difference between the two groups, i.e. higher improvement in the SBME group than in the placebo group. This reflects improvement in the calculating ability of subjects.

In logical memory, there was highly significant improvement in recall of story at the end of the 4th week and onwards in the SBME group, which was maintained even after the withdrawal of drug from 13th to 16th weeks when the placebo was given. In the placebo group, there was significant improvement at the end of the 4th week, which became highly significant at the end of the 8th week and afterwards. Compared with the SBME group, this improvement remained significantly less in the placebo group up to the 12th week.

In the digit forward test, all the subjects enrolled in the study had average baseline values, which ensured that the memory deficit was not due to impairment in attention. There was further improvement in the scores at the end of the 12th week in the SBME group, which was maintained after withdrawal of the drug from 13th to 16th weeks, but the difference was not statistically significant at any point of time of evaluation. It reflects potential for improvement in attention. In digit backward and visual reproduction, the baseline scores were average and there was no significant change at any stage of evaluation in both the groups.

99

In paired associate learning, the SBME group showed highly significant improvement at the end of 8th week and onwards which was maintained till the end of the 16th week when subjects were given placebo from 13th to 16th weeks. In the placebo group, there was significant improvement at the end of the 8th and 12th week. In contrast, the improvement was highly significant at the end of the 8th and 12th week, showing higher improvement in the SBME group. The between group comparison also showed significant improvement on paired associate learning with SBME than placebo after 8 and 12 weeks of drug administration.

In total score, there was highly significant improvement in both groups from the 4th week onwards and this effect was maintained till the end of 16th week in the SBME group when the drug was withdrawn and the placebo was given to the subjects from 13th to 16th weeks. Difference between the two groups was also statistically significant at the end of the 4th week and became highly significant at the end of 8th week onwards and more so in the SBME group. Table 3 shows that maximum number of subjects, i.e. 10 (55%) in the SBME group, were improved by 21% and above and 8 subjects (44.3%) up to 20% from baseline as compared to the placebo group where all the subjects, i.e. 17, showed improvement only up to 20%. Difference in the improvement between the two groups was statistically significant and SBME was found to be more effective than the placebo.

Improvement in the placebo group could have been due to learning effects during trial sessions coupled with high expectations from a potential medicine by the subjects. In a similar study carried out at another centre there was highly significant gain in logical memory, digit forward, paired associate learning and total score in the SBME group as compared to the placebo group.18

Side-effects were monitored on DOTES. One subject on placebo developed diarrhoea in the 4th week and headache was reported by 2 subjects in the placebo group, which was mild in intensity and subsided quickly. In the SBME group, 1 subject reported rashes in the 8th week. However, at the time of reporting no rashes were seen and had subsided. The subject was taking drug for the past 8 weeks so there could be a possibility of delayed reaction due to the drug and re-challenge was considered, but the subject denied and dropped out of the study. It was difficult to establish the relationship of this side-effect with the drug per se. Previous clinical studies have not reported any side-effect in subjects receiving SBME. The safety and tolerability of bacosides A and B has been reported in single and multiple doses in healthy male volunteers.19 The detailed pre- and post-drug monitoring of clinical, haematological and biochemical laboratory parameter did not reveal drug-related abnormality.

Thus, it can be concluded that SBME is a relatively safe and effective drug for the treatment of AAMI. However, it needs to be emphasized that small sample included in the study reduced the statistical power and the results therefore are suggestive. Hence, longer duration, large, double-blind studies are needed to confirm these observations.

ОбсуждениеЦентральный наркотиков научно-исследовательский институт, Лакхнау предприняты

серьезные усилия по разработке лекарства от традиционных травяных растений от Аюрведа, commomly известный как Брахми, который утверждал, улучшать память. Он уже прошли успешные регулирования и оценки в ходе токсикологических исследований. Настоящее исследование двойного-слепого, плацебо-контролируемого

100

клинического исследования, направленные на оценку эффективности стандартизированных B. monniera экстракт в пожилых лиц с AAMI. Нет эффективный препарат, доступных на рынке для лечения AAMI. Причина выбора этой группы было изучение влияния стандартизированного экстракта на память в слегка невменяемого клинической ситуации. В AAMI убыток от обесценения не очень тяжелой и экстракта и ожидается, что он покажет улучшение ситуации в этих случаях.

Поскольку это был экспериментальный препарат, предметы были зарегистрированы во взрослом поликлиническом отделении и надлежащих последующих мер была сохранена. Наконец, 18 субъектов в SBME и 17 в группе плацебо завершили учебу. Преобладающая возрастная группа в нашем исследовании был 55-60 лет (58.3±5,5 лет), которые составляют 50% в SBME и 65% (57.7±3,6 лет) в группе плацебо. Это может быть потому, что большинство людей в этой группе работают и проблема забвения препятствует надлежащему функционированию и, следовательно, они обратиться к врачу рано. Мужчины превосходят женщин в обеих группах, которые могли бы быть, потому что в основном являются мужчины, зарабатывающих членов семьи, чтобы они, вместе со своей семьей, чаще страдают из-за их проблема забвения.

Преобладающий класс образования был X-XII, составляющих 65% в SBME и 55% в группе плацебо, и большинство изучение населения была городских которых указывает, что они больше заботятся о своем здоровье, выявления проблем на ранней стадии и обратиться за медицинской помощью. Анализ Weschler памяти масштаба показали, что нет существенных различий в обеих групп были сопоставимы по базовой линии. В личных и текущей информации и ориентации экзаменационная оценка, наблюдалось незначительное изменение в двух группах в любой момент оценки.

В ментальный контроль, было отмечено значительное улучшение в конце 8-й недели, и очень важным в конце 12-й недели, которое должно было сохраняться даже после прекращения применения препарата в период с 13 по 16-й неделе, когда плацебо было уделено предметам в SBME группы. В группе плацебо, существенное улучшение на ментальный контроль произошло только в конце 12-й недели и даже на том этапе, было весьма существенная разница между двумя группами, т.е.. высшее улучшение SBME группе, чем в группе плацебо. Это отражает улучшение в расчете способность испытуемых.

В логическая память, там было весьма значительные улучшения в отзыве история в конце 4-й недели и далее в SBME группы, которое сохранилось даже после отмены препарата от 13 до 16 недель, когда плацебо было дано. В группе плацебо, было отмечено значительное улучшение в конце 4-й недели, который стал весьма значительным, в конце 8-й недели, и потом. По сравнению с SBME группы, это улучшение осталось значительно меньше в группе плацебо до 12 недель.

В значный вперед теста, всех предметов, включенных в исследование, в среднем в год исходных значений, который заверил, что дефицит памяти не было связано с ухудшением внимания. Произошло дальнейшее улучшение оценки в конце 12-й недели в SBME группы, которая была сохранена после прекращения применения препарата в период с 13 по 16 недель, но разница не была статистически значимой в любой момент оценки. Она отражает потенциал повышения внимания. В значный назад и визуального воспроизведения базовой оценки были средний и значительных изменений не произошло-на любой стадии оценки в обеих группах.

101

В паре связать обучения, SBME group, показал, что весьма значительное улучшение в конце 8-й недели и года, которое сохранилось до конца 16-й неделе, когда испытуемым давали плацебо с 13 по 16 недель. В группе плацебо, было отмечено значительное улучшение в конце 8-й и 12-й недели. В отличие от этого, улучшение был весьма значительным, в конце 8-й и 12-й недели, показывая выше улучшение SBME группы. Между группе сравнения также показал значительное улучшение в паре связать обучение с SBME, чем плацебо, после 8 и 12 недель приема препарата.

В общий счет, там было очень значительное улучшение в обеих группах от 4-ю неделю года, и этот эффект сохранялся до конца 16-й неделе в SBME группы, когда наркотик был изъят и плацебо получили темы с 13 по 16 недель. Разница между двумя группами была также статистически значимы в конце 4-й недели и стал весьма значительным, в конце 8-й недели жизни и тем более в SBME группы. Таблица 3 показывает, что Максимальное число субъектов, т.е. 10 (55%) в SBME группы, были улучшены на 21% и выше и 8 предметам (на 44,3%), до 20% от исходного уровня по сравнению с плацебо-группой, в которой все предметы, т.е. 17, показал рост лишь до 20%. Разница в улучшении между двумя группами было статистически значимым и SBME оказалось более эффективным, чем плацебо.

Улучшение в группе плацебо могло быть обусловлено изучения последствий во время судебных процедур в сочетании с высокими ожиданиями от потенциального медицины субъектами. В аналогичном исследовании, проведенном в другом центре было очень существенный выигрыш в логическая память, цифра вперед, в паре связать обучение и общая оценка в SBME группы по сравнению с плацебо group.

Побочные эффекты были отслеживаются специалистами. Один предмет на плацебо развитых диареи в 4 недели, и головная боль сообщили 2 темы в группе плацебо, который был мягок по интенсивности и быстро утихла. В SBME группа, 1 объект сообщили, сыпь на 8-й недели. Однако, на момент представления отчетности не сыпь были замечены и затих. Тема была приеме препарата в течение 8 недель, так что там может быть возможность отложенной реакции из-за наркотиков и повторный вызов был рассмотрен, но тема отказано, и они выбыли из исследования. Было трудно установить связь этого побочного эффекта препарата per se. Предыдущие клинические исследования не сообщали о каких-либо побочных эффектов у испытуемых, получающих SBME. Безопасность и переносимость bacosides A и B, сообщили в одиночных и многократных доз у здоровых мужчин volunteers.19 подробное пре - и пост-мониторинга наркотиков клинических, гематологических и биохимических лаборатории параметр не выявил, связанных с наркотиками, ненормальность.

Таким образом, можно сделать вывод, что SBME является относительно безопасным и эффективным препаратом для лечения AAMI. Однако, следует подчеркнуть, что малые выборки, включенных в исследование, снижение статистической мощностью, и поэтому результаты наводят на размышления. Следовательно, дольше Продолжительность большие, двойные слепые исследования необходимы для подтверждения этих наблюдений.

Hum Psychopharmacol. 2004 Mar;19(2):91-6.

102

Effects of a combined extract of Ginkgo biloba and Bacopa monniera on cognitive function in healthy humans.

Nathan PJ1, Tanner S, Lloyd J, Harrison B, Curran L, Oliver C, Stough C. 1Neuropsychopharmacology Laboratory, Brain Sciences Institute, Swinburne

University, Victoria, Australia. pnathan@bsi.swin.edu.auExtracts of Ginkgo biloba and Bacopa monniera have been shown to produce positive

effects on cognitive function in healthy subjects. While the exact mechanisms are not known, it has been suggested that antioxidant properties and cholinergic modulation may play a role. In the current study the sub-chronic (2 weeks) and chronic (4 weeks) effects of an extract containing Ginkgo biloba (120 mg) and Bacopa monniera (300 mg) (Blackmores Ginkgo Brahmi) on cognitive function were examined. The study was a randomized, double-blind, placebo-controlled, independent group design in which 85 healthy subjects were allocated to one of two treatment conditions (placebo or combined Ginkgo biloba and Bacopa monniera extract). Testing was conducted at baseline and 2 and 4 weeks post treatment. The results showed that the combined extract relative to placebo did not demonstrate any significant effects on tests investigating a range of cognitive processes including attention, short-term and working memory, verbal learning, memory consolidation, executive processes, planning and problem solving, information processing speed, motor responsiveness and decision making. These findings suggest that at least within the current treatment duration and doses, an extract containing Ginkgo biloba and Bacopa monniera had no cognitive enhancing effects in healthy subjects.

Эффекты комбинированного экстракт гинкго билоба и Bacopa monniera на когнитивную функцию у здоровых людей.Экстракты гинкго билоба и Bacopa monniera было показано, оказывают положительное воздействие на когнитивную функцию у здоровых испытуемых. Хотя точные механизмы не известно, было высказано предположение, что антиоксидантными свойствами и модуляции синаптической может играть определенную роль. В настоящей работе подострые (2 недели) и хронические (4 недели) эффекты экстракта, содержащих гинкго билоба (120 мг) и Bacopa monniera (300 мг) (Blackmores гинкго Брахми) на когнитивные функции были рассмотрены. Исследование представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, независимые дизайн-группа, в которой 85 здоровых испытуемых были отнесены к одной из двух условий лечения (или плацебо в сочетании гинкго билоба и Bacopa monniera экстракт). Тестирование проводилось на базовом уровне, а 2 и 4 недели после лечения. Результаты показали, что объединенный экстракт сравнению с плацебо не демонстрируют каких-либо существенных последствий на тесты расследует ряд познавательных процессов, в том числе внимания, краткосрочные и рабочей памяти, вербальной обучения, консолидации памяти, исполнительный процессов, планирования и решения проблем, скорость обработки информации, отзывчивость двигателя и принятия решений. Эти результаты показывают, что по крайней мере в течение текущего Продолжительность лечения и дозы, содержащие экстракта гинкго билоба и Bacopa monniera не имел познавательной усиление влияния на здоровых добровольцах.

103

Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jul;75(4):823-30.Adaptogenic effect of Bacopa monniera (Brahmi).Rai D1, Bhatia G, Palit G, Pal R, Singh S, Singh HK. 1Division of Pharmacology, Central Drug Research Institute, Chattar Manzil Palace,

Lucknow, India. drai@rediffmail.comAs stress is linked to many diseases, research on an effective antistress agent (adaptogen)

from plants has gained importance. We report the investigations on the adaptogenic property of a standardized extract of Bacopa monniera against acute (AS) and chronic stress (CS) models in rats. Panax root powder (Panax quinquefolium) was taken as a standard. Male SD rats, weighing 180-200 g, exposed to immobilization stress for 150 min once only for AS and for seven consecutive days in CS, were fed with B. monniera or Panax root powder daily for 3 days in AS and for 7 days in CS, 45 min prior to each exposure of stress. Rats were sacrificed immediately after stress, the blood was collected, and the plasma was separated out for biochemical estimation. Adrenals, spleen, and thymus were dissected for organ weight and stomach for ulcer score. AS exposure significantly increased the ulcer index, adrenal gland weight, plasma glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and creatine kinase (CK) but significantly decreased the spleen weight. Pretreatment with B. monniera at 40 mg/kg po significantly reduced the AS-induced increase in the ulcer index, adrenal gland weight, plasma glucose, AST, and CK. A dose of 80 mg/kg po significantly reversed the AS-induced changes in adrenal gland weight, spleen weight, plasma glucose, ALT, and AST. Panax root powder, 100 mg/kg po, significantly reversed the AS-induced changes in spleen weight, plasma ALT, AST, and CK. CS exposure resulted in a significant increase in the ulcer index, adrenal gland weight, plasma AST, and CK with a significant decrease in the thymus and spleen weight, plasma triglyceride, and cholesterol. Pretreatment with low dose of B. monniera extract at 40 mg/kg significantly reversed changes in ulcer index and plasma AST only, whereas the pretreatment with higher dose significantly reversed CS-induced changes in ulcer index, adrenal gland weight, CK, and AST. Panax root powder significantly reversed CS-induced increase in ulcer index, adrenal gland weight, CK, and AST. On the basis of our result, it is concluded that the standardized extract of B. monniera possesses a potent adaptogenic activity.

Адаптогенный эффект Bacopa monniera (Брахми).Как стресс связан многих болезней, исследования по эффективному антистресс агента (адаптогены) из растений приобрел значение. Мы отчета расследования адаптогенные свойства стандартизированного экстракта Bacopa monniera против острого и хронического стресса (CS) модели крыс. Panax порошком корня (Panax quinquefolium) был принят в качестве стандарта. Мужчина SD крыс массой 180-200 г, подвергается иммобилизационного стресса в течение 150 мин, только один раз, как и в течение семи дней подряд в CS, кормили б monniera или Panax порошком корня ежедневно в течение 3 дней в качестве и в течение 7 дней в CS, 45 мин перед каждым воздействия стресса. Крысы были принесены в жертву сразу после стресса, собиралась кровь и плазма была выделена для биохимическая оценка. Надпочечников, селезенки, вилочковой были вскрыты для органа вес и язва желудка балл. Как экспозиции значительно увеличилась язвы индекс, надпочечников вес, уровень глюкозы в плазме крови, аланин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), и креатиновая киназа (CK), но значительно уменьшило вес селезенки. Установлено, что Б.

104

monniera на 40 мг/кг po значительно сократилось как-индуцированное увеличение заболеваемости в язва индекс, надпочечников вес, уровень глюкозы в плазме крови, АСТ, КФК. Дозе 80 мг/кг po значительно отменил как-индуцированных изменений в надпочечников вес, вес селезенки, уровень глюкозы в плазме крови, АЛТ и АСТ. Panax корня порошок, 100 мг/кг po, значительно отменил как-индуцированных изменений в селезенке массы, плазмы, АЛТ, АСТ, КФК. CS экспозиции, привела к значительному росту в язва индекс, надпочечников вес, АСТ в плазме, и CK со значительным уменьшением тимуса и селезенки вес, плазме триглицеридов и холестерина. Установлено, что низкие дозы B. monniera извлечь на 40 мг/кг значительно отменил изменения в язва индекс и АСТ в плазме, тогда как предварительная обработка с более высокой дозе, значительно вспять CS-индуцированных изменений в язва индекс, надпочечников вес, CK, и АСТ. Panax порошком корня значительно вспять CS-индуцированное увеличение заболеваемости в язва индекс, надпочечников вес, CK, и АСТ. На базе нашего результате, можно сделать вывод, что стандартизованный экстракт B. monniera обладает сильным адаптогенные свойства.

Phytomedicine. 2001 Nov;8(6):423-30.Prophylactic and curative effects of Bacopa monniera in gastric ulcer models.Sairam K1, Rao CV, Babu MD, Goel RK. 1Department of Pharmacology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu

University, Varanasi, India.Bacopa monniera Wettst. (BM, syn. Herpestis monniera L; Scrophulariaceae), is an

Ayurvedic drug used as a rasayana. Its fresh juice was earlier reported to have significant antiulcerogenic activity. In continuation, methanolic extract of BM (BME) standardized to bacoside-A content (percentage-38.0 +/- 0.9), when given in the dose of 10-50 mg/kg, twice daily for 5 days, showed dose-dependent anti-ulcerogenic on various gastric ulcer models induced by ethanol, aspirin, 2 h cold restraint stress and 4 h pylorus ligation. BME in the dose of 20 mg/kg, given for 10 days, twice daily showed healing effects against 50% acetic acid-induced gastric ulcers. Further work was done to investigate the possible mechanisms of its action by studying its effect on various mucosal offensive acid-pepsin secretion and defensive factors like mucin secretion, mucosal cell shedding, cell proliferation and antioxidant activity in rats. BME 20 mg/kg showed no effect on acid-pepsin secretion, increased mucin secretion, while it decreased cell shedding with no effect on cell proliferation. BME showed significant antioxidant effect per se and in stressed animals. Thus, the gastric prophylactic and curative effects of BME may be due to its predominant effect on mucosal defensive factors.

Профилактическое и лечебное воздействие Bacopa monniera при язвенной болезни желудка моделей.Bacopa monniera Wettst. (BM, syn. Herpestis monniera л; Scrophulariaceae), является Аюрведический препарат, который используется как расаяна. Свежий сок его как сообщалось, имеют значительные antiulcerogenic деятельности. В продолжение, methanolic экстракт BM (BME) стандартизованная bacoside-Контента (в процентах-38.0 +/- 0.9), при назначении в дозе 10-50 мг/кг дважды в день в течение 5 дней, показали, зависит от дозы анти-ульцерогенное на различных язвенной болезни желудка модели

105

индуцированной на этанол, аспирин, 2 ч холодной сдержанности стресс и 4 ч привратника перевязки. BME в дозе 20 мг/кг, учитывая, в течение 10 дней, два раза в день показал лечебные эффекты против 50% - ной уксусной кислоты-индуцированных язв желудка. Работа была сделана, чтобы расследовать возможные механизмы его действия, изучая его воздействие на различные слизистой наступление кислоты-секрецию пепсина и защитных факторов, таких как муцина секрецию слизистой оболочки клеток линять, клеточной пролиферации и антиоксидантная активность крыс. BME 20 мг/кг показал не влияет на кислотно-секрецию пепсина, увеличилось муцина секреции, в то время как она снизилась ячейки линьке не влияет на пролиферацию клеток. BME показал значительное антиоксидантный эффект per se и в стрессированных животных. Таким образом, желудка профилактическое и лечебное воздействие BME может быть обусловлено его преимущественным влиянием на слизистой защитных факторов.

Psychopharmacology (Berl). 2001 Aug;156(4):481-4.The chronic effects of an extract of Bacopa monniera (Brahmi) on cognitive function in

healthy human subjects.Stough C1, Lloyd J, Clarke J, Downey LA, Hutchison CW, Rodgers T, Nathan PJ. 1Neuropsychology Laboratory, School of Biophysical Science and Electrical

Engineering, Victoria, Australia.Extracts of Bacopa monniera have been reported to exert cognitive enhancing effects in

animals. However, the effects on human cognition are inconclusive.OBJECTIVE: The current study examined the chronic effects of an extract of B. monniera (Keenmind) on

cognitive function in healthy human subjects.METHODS: The study was a double-blind placebo-controlled independent-group design in which

subjects were randomly allocated to one of two treatment conditions, B. monniera (300 mg) or placebo. Neuropsychological testing was conducted pre-(baseline) and at 5 and 12 weeks post drug administration.

RESULTS: B. monniera significantly improved speed of visual information processing measured by

the IT task, learning rate and memory consolidation measured by the AVLT (P<0.05), and state anxiety (P<0.001) compared to placebo, with maximal effects evident after 12 weeks.

CONCLUSIONS: These findings suggest that B. monniera may improve higher order cognitive processes

that are critically dependent on the input of information from our environment such as learning and memory.

Хронические эффекты экстракта Bacopa monniera (Брахми) на когнитивные функции у здоровых испытуемых.Экстракты Bacopa monniera были зарегистрированы оказывать познавательной повышения эффекты у животных. Однако, воздействие на человеческое познание не являются окончательными.Цель:Текущие исследования были изучены хронические эффекты экстракта б monniera

106

(Keenmind) на когнитивные функции у здоровых испытуемых.Методы:Исследование было двойным слепым, плацебо-контролируемого самостоятельного-Групповой проект, в котором пациенты были рандомизированы в одну из двух условий лечения, B. monniera (300 мг) или плацебо. Нейропсихологическое тестирование проводилось pre-(базовый уровень), и на 5 и 12 недель после введения препарата.Результаты:B. monniera значительно увеличена скорость обработки визуальной информации, измеренная в ее задачу, скорость обучения и консолидации памяти измеряется AVLT (P<0,05), и состояние тревоги (р<0,001) по сравнению с плацебо, максимальный эффект проявляется после 12 недель.Выводы:Эти результаты показывают, что б monniera может улучшить когнитивные процессы высшего порядка, которые являются критически зависит от ввода информации от нашей окружающей среды, такие как память и обучение.

Altern Med Rev. 1999 Jun;4(3):144-61.A review of nutrients and botanicals in the integrative management of cognitive

dysfunction.Kidd PM.Dementias and other severe cognitive dysfunction states pose a daunting challenge to

existing medical management strategies. An integrative, early intervention approach seems warranted. Whereas, allopathic treatment options are highly limited, nutritional and botanical therapies are available which have proven degrees of efficacy and generally favorable benefit-to-risk profiles. This review covers five such therapies: phosphatidylserine (PS), acetyl-l-carnitine (ALC), vinpocetine, Ginkgo biloba extract (GbE), and Bacopa monniera (Bacopa). PS is a phospholipid enriched in the brain, validated through double-blind trials for improving memory, learning, concentration, word recall, and mood in middle-aged and elderly subjects with dementia or age-related cognitive decline. PS has an excellent benefit-to-risk profile. ALC is an energizer and metabolic cofactor which also benefits various cognitive functions in the middle-aged and elderly, but with a slightly less favorable benefit-to-risk profile. Vinpocetine, found in the lesser periwinkle Vinca minor, is an excellent vasodilator and cerebral metabolic enhancer with proven benefits for vascular-based cognitive dysfunction. Two meta-analyses of GbE demonstrate the best preparations offer limited benefits for vascular insufficiencies and even more limited benefits for Alzheimer's, while "commodity" GbE products offer little benefit, if any at all. GbE (and probably also vinpocetine) is incompatible with blood-thinning drugs. Bacopa is an Ayurvedic botanical with apparent anti-anxiety, anti-fatigue, and memory-strengthening effects. These five substances offer interesting contributions to a personalized approach for restoring cognitive function, perhaps eventually in conjunction with the judicious application of growth factors.

Обзор питательные вещества и растительные вещества, в интегративное управление познавательной дисфункции.Деменция и другие тяжелые когнитивные дисфункции государства представляют собой серьезный вызов для существующей медицинской стратегий управления. Интегративный, раннего вмешательства подход кажется оправданным. Принимая во внимание, что аллопатического лечения функции весьма ограничены, пищевой и

107

Ботанический лечения доступны, которые доказали свою степени эффективности и, в целом, благоприятные выгод и рисков. Этот обзор охватывает пять таких методов терапии: фосфатидилсерина (ФС), ацетил-l-карнитин (ALC), винпоцетин, экстракт гинкго билоба (GbE), и Bacopa monniera (Bacopa). PS-фосфолипид, обогащенный мозга, проверяются с помощью двойного слепого испытания, для улучшения памяти, обучения, концентрация, словом вспоминают, и настроение среднего возраста и пожилых лиц, страдающих деменцией или возрастных когнитивных нарушений. PS есть отличный выгод и рисков. ОДО антидепрессант и метаболических кофактора что также идет на пользу различных когнитивных функций в людей среднего и пожилого возраста, но с чуть менее благоприятный, выгод и рисков. Винпоцетин, нашел в меньшей барвинок Vinca minor, прекрасное сосудорасширяющее и церебральные метаболические enhancer с доказанными преимуществами для сосудов на основе когнитивной дисфункции. Два Мета-анализа GbE продемонстрировать лучшие препараты предлагают ограниченные выгоды для сосудистая недостаточность и даже более ограниченные выгоды для лечения болезни Альцгеймера, в то время как "товар" GbE продукты предлагают мало преимуществ, если таковые вообще. GbE (а также, вероятно, винпоцетин) несовместим с разжижающие кровь препараты. Bacopa является Аюрведический ботанического с явным анти-тревога, анти-усталости, и память-усиление эффектов. Этих пяти веществ, предлагают интересные взносы на индивидуальный подход к клиенту для восстановления когнитивных функций, возможно, в конечном итоге, в сочетании с разумное применение факторов роста.

Брахми (Бакопа Монье) – важное омолаживающее средство аюрведыБрахми (индийский щитолистник) (Bacopa monnieri или Hydrocotyle Asiatica)Брахми – индийский щитолист-ник – это стелющаяся трава с листочками в форме

почек, относящаяся к семейству Scrophulariaceae. Листья брахми по размеру напоминают старую английскую монетку – пенни, поэтому на английском растение называется «индийский пенни», «болотной пенни» и «водяной пенни». Два овальный парных листика брахми также схожи с двумя полушариями человеческого мозга, деятельность которого они балансируют.

Брахми - важное омолаживающее средство в аюрведической медицине. Брахми – растение, обладающее чудесными медицинскими свойствами, входящее в «золотой ряд» аюрведы. В течение многих веков оно использовалось в аюрведической медицине в качестве тоника для мозга и нервной системы и для улучшения памяти. В последние десятилетия научные исследования подтвердили лечебный эффект брахми.Это основное средство для стимулирования и укрепления нервных и мозговых клеток. Брахми улучшает память, увеличивает продолжительность жизни, замедляет старение и дает силы в старости. Укрепляет иммунную систему, очищая и питая ее, а также укрепляет надпочечники.

Брахми (bacopa monnieri) часто путают с другим растением готу колой (centella asiatica).

Оба растения называют брахми. Дело в том, в аюрведе название «брахми» может применяться к любому сильному тонику для мозга, имея в виду, что он несет в себе энергию бога Брахмы, создателя Вселенной в индуизме, и Брахмана – Абсолюта,

108

Космоса. Однако сложилось так, что слово «брахми» чаще всего относится к бакопе моньери. Готу кола и брахми – самые сильные тоники для мозга в аюрведе. Эти два растения чрезвычайно похожи друг на друга по внешнему виду и свойствам. Оба используются в аюрведе как два самых сильных тоника для мозга и в косметических формулах для кожи лица и тела и - особенно - для волос.

Эти два растения прекрасно сочетаются друг с другом. Оба являются сильными антиоксидантами, очищающими кровь, усиливающими иммунитет, тонизирующими весь организм, лечащими целый ряд болезней, в том числе кожные заболевания, и отлично заживляющими раны и язвы. Брахми при этом оказывает охлаждающее воздействие, регулируя вата и капха доши, а готу кола – согревающее, нормализуя питта дошу. Таким образом, вдвоем они великолепно балансируют все три доши, весь организм. Обе травы принимаются вовнутрь как лекарственное средство и входят в состав многочисленных косметических препаратов. Брахми больше используют для БАДов и средств по уходу за кожей лица и тела, а гота колу – в косметических средствах для кожи лица и для волос, однако это очень условное разграничение.

Бакопа Монье успешно применяется при проявлении различных расстройств высшей нервной деятельности, в частности повышенной возбудимости, ухудшении памяти, слабоумии, эпилепсии, аутизме уже более тысячи лет назад было описано в классических трудах восточной медицины.

Содержащиеся в бакопе Монье биофлавоноиды, нетоксичные алкалоиды брахмин и герпестин, а также сапониновые производные (бакозиды А и В) благотворно влияют на метаболизм активных медиаторов в головном мозге и особых рецепторов, которые участвуют в регуляции эмоциональных реакций, лежащих, в частности, в основе депрессии.

Бакозиды ускоряют синтез протеина в клетках головного мозга, отвечающих за способность к обучению, память и сообразительность.

Бакопа Монье обладает великолепным антиоксидантным действием, превосходя по этому показателю в том числе популярный витамин Е.

Состав БрахмиБрахми содержит алкалоиды бармина, сапонины и иные гликозиды. Брахми

содержит алкалоиды(брахмин, герпестин), сапонины (д-маннитол, герсапонин, моннерин), бета-ситостерол, бетулиевая кислота, ксилота А, стигмастарол, многочисленные бакосиды, среди которых бакосиды А и В отвечают за когнитивный эффект брахми, и бакопасапонины и иные гликозиды.

Брахми обладает антиоксидантными, антисептическими, омолаживающими, вяжущими, ранозаживляющими, противовоспалительными, охлаждающими, тонизирующими, успокоительными, мочегонными, антицеллюлитными свойствами.

Показания Брахми:нервные расстройства, головная боль, умственные нагрузки, потеря памяти,

преждевременное старение. Выпадение волос, некоторые кожные заболевания. Судороги нервного происхождения, эпилепсия, тонзиллит, гайморит, фронтит.

Лечебные свойства брахми используются в следующих случаях:- как тоник для мозгаСтимулирует работу мозга, укрепляет память, улучшает концентрацию, внимание,

дает ясность ума, питает мозг, омолаживает клетки мозга, нормализует мозговое

109

кровообращение. Снимает усталость после напряженной умственной деятельности, предотвращая стресс, устраняет головные боли. Лечит атеросклероз, болезнь Альцгеймейра, болезнь Паркинсона. Помогает установить равновесие между левым и правым полушариями мозга. Увеличивает работоспособность, способность к обучению, улучшает краткосрочную и долгосрочную память, лечит амнезию. Расширяет когнитивные способности здоровых людей, активизирует их умственную деятельность, способность к запоминанию и воспроизведению информации.

Защищает кровяные сосуды, через которые кислород поступает в мозг, благодаря чему стимулирует приток кислорода в мозг. После ее принятия улучшается концентрация. Студенты, участвовавшие в экспериментах и принимавшие брахми, показали лучший результат на экзаменах.

В сочетании с гинкгобилобой, еще одним мощнейшим тоником, улучшает интеллектуальные и познавательные способности человека.

Аюрведа рекомендует людям после пятидесяти раз в год проходить пятидесятидневный курс приема брахми для восстановления функций памяти и увеличения продолжительности жизни.

Брахми дают детям для улучшения умственного развития, а также используют для лечения умственной отсталости у детей.

Улучшает дикцию, лечит дефекты речи. Используется как вспомогательное средство при лечении алкоголизма.

- как тоник для нервной системыСнимает тревогу, стресс, напряжение, помогает при депрессии, в том числе

послеродовой депрессии. Дает ощущение спокойствия и расслабленности, активизируя при этом умственные процессы. Лечит ментальные расстройства, действует как успокаивающее средство, устраняет беспокойство. Нормализует сон, лечит бессонницу.

Благодаря восстановительному механизму действия бакозидов, он способствует скорейшему устранению последствий инсультов, нервных потрясений и черепно-мозговых травм.

- для лечения целого ряда кожных заболеваний, от небольших воспалений до проказы

Брахми не только оказывает противовоспалительное воздействие, но и помогает укрепить сосуды и капилляры, которые подают кровь в ткани, в пораженное место, улучшая кровообращение и стимулируя приток крови. Благодаря этим двум свойствам, растение является высокоэффективным средством для лечения кожных болезней, ран, язв, порезов. Эффективно борется с псориазом.

Содержит важный ингредиент азиатикозид, который помогает разрушать защитное покрытие бактерий, вызывающих проказу, позволяя иммунной системе успешно бороться с ними.

- способствует быстрому заживлению ран, рассасывает старые шрамы и спайки и препятствует образованию новых, благодаря стимулированию и регулированию выработки коллагена, а также своим вяжущим свойствам

- как эффективное средство для лечения целлюлитаСтимулирует выработку организмом гликозаминогликанов – веществ, необходимых

для формирования соединяющих тканей, которые удерживают жир на своем месте.

110

- при варикозном расширении вен и хронической венозной недостаточностиГликозаминогликаны также требуются для укрепления тканей вокруг вен на ногах.

Таким образом, брахми снимает опухоли и боль в ногах, вызванные этими заболеваниями.

- для понижения давления, что помогает при гипертонии и хронической венозной недостаточности

- для восстановления слуха- при головных болях- при склеродермии (болезнь, при которой происходит уплотнение тканей)Участники эксперимента, принимавшие 20 млг экстракта брахми три раза в неделю

почувствовали улучшение состояния кожи и суставов – кожа стала более эластичная, а суставы более гибкими.

- для очищения крови- для улучшения кровообращения- как тоник для всего организма- как афродизиак, лечит импотенцию, увеличивает половое влечение- для нормализации деятельности почек, печени и легких- при артрите и ревматизме- при туберкулезе, бронхите, астме, кашле, хрипоте- для снижения уровня холестерина- как противовоспалительное средство при простудах и гриппе- как легкое мочегонное- при геморроеБрахми выпускается в капсулах или таблетках, в виде порошка и жидкого экстракта,

входит в состав лечебных мазей и кремов. Сухие листья брахми используются для приготовления чая. Прием двух чашек такого чая в день в течение трех месяцев снимает напряжение и тревогу.

Бакопа Монье - это один из лучших антидепрессантов сбалансированного типа действия, удачно дополняющий “созидательное”, стимулирующее мозговую активность начало мягким успокаивающим эффектом. Он также оказывает неоценимую помощь в решении сложных и деликатных проблем, связанных с расстройством памяти и концентрации внимания.

Брахми не следует принимать при беременности и кормлении, а также женщинам, принимающим препараты, заменяющие экстрогены. Кроме того, растение может оказать наркотическое действие на людей, принимающих успокоительное или таблетки для снижения давления. В этих случаях она может вызвать сыпь или раздражение. Чрезмерное наружное использование брахми может спровоцировать рак кожи.

Брахми широко используется в косметологии и входит в состав разнообразных косметических средств для волос, антицеллюлитных кремов и гелей, как коллагеновый заменитель в кремах.

Брахми используется в косметологии благодаря:- антиоксидантным, омолаживающим свойствамСтимулирует выработку кожей коллагена, активизирует процессы обмена в клетках,

улучшает кровообращение, омолаживает кожу на клеточном уровне, уменьшает

111

появление мелких линий, морщин, улучшает тон кожи и ее эластичность.Идеальное средство для стареющей, дряблой, увядающей кожи, а также для зрелой

кожи, входит в состав антивозрастных косметических средств.- противовоспалительным и антисептическим свойствамСнимает воспаления, покраснения, лечит широкий спектр кожных заболеваний, от

сыпи до псориаза. Эффективное средство при проказе, ослабляющее защиту бактерий, провоцирующих эту болезнь и помогающее организму избавиться от них. Очищает и дает антисептическую защиту здоровой коже.

Подходит для ухода за чувствительной, воспаленной кожей.- ранозаживляющим и вяжущим свойствамСпособствует быстрому заживлению ран, язв, порезов, активизируя кровообращение

в пораженных местах. Способствует рассасыванию уплотнений и старых шрамов и рубцов, предотвращает появление новых.

Обладает ярко выраженным антицеллюлитным действием.Брахми – одна из самых популярных аюрведических трав для ухода за волосами.

Часто входит в состав шампуней, ополаскивателей, масел, бальзамов, масок, тоников, лечебных комплексов для волос. Ускоряет процесс обновления клеток кожи головы и улучшает кровообращение, тем самым укрепляет корни волос, стимулирует их активный рост, предотвращает выпадение. Восстанавливает пышность, здоровье, блеск и упругость волос. Отличное средство для тусклых и безжизненных волос.

Брахми употребляют в пищу в азиатских странах. Ее листья имеют чуть кисловатый вкус и содержат витамин С. Брахми добавляют в салаты, различные вегетарианские блюда, супы и рис. Из листьев делают освежающий напиток.

Брахми - любимая пища южноиндийских слонов.Брахми улучшает обмен веществ, обладает охлаждающим, омолаживающим,

жаропонижающим, мочегонным и укрепляющим нервы свойствами. Способствует развитию интеллекта. Используется в Аюрведе при лечении астмы, хриплости, ментальных расстройств, также является потенциальным нервотоником и кардиотоником. Действует как успокаивающее средство, уменьшает беспокойство у детей, используется при любых ментальных беспокойствах. В то же время это сильное кровоочистительное средство со специфическим действием при хронических кожных болезнях.Брахми помогает установить равновесие между левым и правым полушариями мозга. Также Брахми считается в Аюрведе эффективным средством для восстановления слуха. Людям после пятидесяти лет рекомендуется раз в год проходить пятидесятидневный курс приема Брахми для восстановления функций памяти и увеличения продолжительности жизни, а студентам – для усиления умственной работоспособности.

112

Брахми — одно из известных аюрведических растений, самое важное омолаживающее средство аюрведической медицине. Брахми является главным компонентом джема Брахми Расаяна. Это основное средство для стимулирования и укрепления нервных и мозговых клеток. Прекрасно снимает многие виды головных болей, нормализует мозговое кровообращение, используется при ментальных беспокойствах.Брахми воздействует на все ткани — элементы, кроме репродуктивной ткани, главным образом на кровь, костный мозг и нервную ткань.Брахми служит тонизирующим и омолаживающим средством для Питты. В то же время она подавляет Вату, успокаивает нервы и способствует снижению чрезмерной Капхи.Среди растений это, пожалуй, самое саттвичное, самое духовное по своей природе. Брами считается самым саттвичным, самым духовным растением. Она всегда рекомендуется для стимулирования и повышения ясности ума всем людям, особенно тем, кто занимается духовными практиками.Брами, уменьшает тягу к сладкому, жирному и алкоголю. Положительно воздействует брами на печень и сама по себе, так как успокаивает «огненные» эмоции, которые во многом способствуют заболеваниям печени.При регулярном приеме брами устраняет склонность к перееданию, в связи с чем, полезно ее применение для лечения лишнего веса и ожирения.Полезна брами при бронхите с лихорадкой как средство, смягчающее кашель. Может также применяться в комплексном лечении астмы Питта-типа, которая проявляется отхождением желтоватой мокроты, лихорадочным состоянием, потливостью, раздражительностью и потребностью в прохладном воздухе.Брами также используется для лечения аллергического ринита.Высокие эффекты дает брами при лечении сердечных болезнейПри гипертонии брами может с успехом находить применение для всех типов конституции.Как вспомогательное средство брами употребляется в лечении инфекций мочевыводящих путей и почечнокаменной болезни для снятия болей.Брами очищает мочеполовую систему. Ее полезно использовать при любых венерических заболеваниях.Благоприятные эффекты дает применение брами при предмеснтруальном синдроме Питта-типа, который проявляется раздражительностью, гневливостью, стремлением спорить, иногда и вспышками яростиХорошо применять брами в послеоперационном периоде для снятия стресса и заживления нервной ткани.Брами полезна детям как средство, влияющее на ум, очищающее кровь и успокаивающее эмоции, особенно при гиперактивности, возникшей вследствие чрезмерного потребления сахара или ослабления функции печени.Благодатна брахми и в старости, когда она дает великолепные результаты для сохранения памяти и обновления клеток мозга. Это самое лучшее средство для улучшения слуха.Хороший эффект дает брами как средство, улучшающее рост волос при облысении.Брами является ценным средством для очищения нервной системы и устранения воспалений в ней.

113

Положительное действие оказывает брами при бессоннице, головных болях, эпилепсии, невротических состояниях.Особое внимание следует обратить на брами в случаях лечения одержимости. Это лучшее средство из немногих возможных в данной ситуации.

Противопоказания: противопоказаний нет. Побочные действия: нет. Взаимодействия с другими лекарствами: не отмечались. Беременность и кормлений грудью: можно применять.

114