03_drogas que atuam no sistema cardiovascular- antihipertensivos 2012 1

8/2/2019 03_Drogas Que Atuam No Sistema Cardiovascular- Antihipertensivos 2012 1

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Drogas que atuam no sistemacardiovascular

Anti-hipertensivos



Introdução

• Hipertensão arterial é a mais comum dasdoenças cardiovasculares- estatísticas do ano

,

.Varia com idade, raça, nível educacional

• A hipertensão sustentada lesa os vasos nos rins,

cérebro, coração, levando a um aumento daincidência de insufiência renal, ICo, ICC, AVC

•

dano vascular e diminui a morbi-mortalidade.Infelizmente vários estudos mostram quesomente 1/3 dos americanos com HAS tem um

controle adequado da pressão arterial



Introdução

• Hipertensão é definida como um aumentomantido da ressão arterial > 140 90 mmh . Esse

critério caracteriza um grupo de pacientes cujorisco de desenvolver doenças cardiovascularesrelacionadas à hipertensão é alto o suficiente

para merecer atenção médica• Esse risco aumenta progressivamente com o

aumento da ressão sistólica e diastólica. Muitos

estudos classificam a gravidade da HAS peladiastólica, mas até os 50 anos, tanto faz. Após os50, a sistólica é melhor preditor de prognóstico.



Introdução

• A anamnese deve procurar causas de HAS secundária

• Medica ões ue interferem na A: descon estionantes

nasais, contraceptivos orais, inibidores de apetite,hormônios tireoidianos, AINEs, consumo recente deálcool, substâncias estimulantes ilícitas- cocaína

• Quando suspeitar de HAS secundária? Início antes dos30 ou após os 60 anos, difícil controle, ocorrência deemer ência hi ertensiva ocorrência de sinais e

sintomas que não podem ser explicados pela HAS oupela medicação (hipocalemia, alcalose metabólica...)



Introdução

• Com níveis muito elevados de pA( sistólica>

210 e/ou diastólica>120 mmhg), algunspacientes desenvolvem arteriopatia

proliferação da íntima,e oclusão arteriolar.

EMERGÊNCIA HIPERTENSIVA



Introdução

• Medir pA várias vezes em situações nãoestressantes

•

Não iniciar tratamento após uma únicamedida, a não ser se >210/120 mmhg

•

xc u r pseu o per ens o nos osos comvasos duros, não compressíveis



Princípios do tratamento

antihipertensivo

• Medidas não-farmacológicas são uma parteimportante do tratamento: perda de peso,

reduzir ingestão de sódio, atividade física,consumo moderado de álcool

resistência vascular periférica



Classificação dos antihipertensivos

pelo mecanismo de ação• Diuréticos

,2) De alça: furosemida3) Poupadores de potássio: espironolactona, amilorida• Drogas simpatolíticas:1. Antagonistas b-adrenérgicos: propranolol, atenolol,

metoprolol . - , ,

terazosin3. Antagonistas adrenérgicos mistos: labetalol,

carvedilol



Classificação dos antihipertensivos

pelo mecanismo de ação• Drogas simpatolílicas:4) Ação central:metildopa, clonidina

5) Bloqueadores adrenérgicos: reserpina• Bloqueadores de canal de cálcio: verapamil, diltiazem,

amlodipina, nifedipina, nimodipina•

Inibidores da enzima conversora de angiotensina:captopril, enalapril, lisinopril• Antagonistas do receptor da angiotensina II: losartan,

va sar an, e m sar an• Vasodilatadores:1) Arteriais: minoxidil, hidralazina

2) Arterial e venoso: nitroprussiato



Monoterapia x Polifarmácia

• Monoterapia: maior adesão ao tratamento, menorcusto, menos efeitos colaterais.

• A maioria dos pacientes hipertensos vai precisar de 2ou + drogas para controlar a PA, cada uma com ummecanismo de ação diferente.

• Racionalidade da polifarmácia: usar drogas que tenhammecanismos compensatórios.

• ,

mecanismo compensatório que aumenta a FC, Retémsódio e água. Se associada a um B-bloqueador e a umdiurético, esses efeitos são compensados. Uma droga

aumenta a sensibilidade do sistema CV às outras.



Como iniciar o tratamento?

• É impossível predizer qual vai ser a resposta deum indivíduo a uma droga específica

• V rios estudos mostraram a redução da morbi-mortalidade cardiovascular e cerebrovascularcom o uso de tiazídicos. Essa classe de drogas é

preferida como tratamento inicial,na ausência decontra-indicações ou de características do

• Antagonistas de canal de cálcio e iECA tambémmostraram-se adequados para monoterapiainicial



Ajustes no plano terapêutico

• Se uma segunda droga é necessária, podemosescolher outro dos agentes de primeira linha.

•

Em caso de resposta inadequada, o médicodeve investigar possíveis causas de insucesso –adesão do aciente ao tratamento uso de

drogas antagonistas, consumo excessivo desódio, de álcool



Diuréticos

• Diuréticos diminuem a PA por depletar o sódio.Inicialmente reduzem o volume sanguíneo e o DC; issoaumenta a RVP. Esse efeito é compensado após 6 a 8

semanas.• O mecanismo exato é incerto. Entretanto, tiazídicos

promovem vasodilatação em vasos isolados em

laboratório• Tiazídicos são efetivos em diminuir a PA em 10-15 mmhg,

portanto são adequados como monoterapia em HAS leve

a moderada, com função renal e cardíaca normais.• Diuréticos mais poderosos são mais indicados em

situações de retenção de sódio- ICC, IRC, cirrose,associação com drogas que retém sódio



Diuréticos

• A resposta pressórica aos tiazídicos é satisfatória comdoses elevadas(100-200mg) ou com doses baixas( 25-50mg). Já com os diuréticos de alça, o efeito pressórico

.• Efeitos colaterais:1. Tiazídicos: hipocalemia, hiperlipidemia; cãimbras,

fraqueza, impotência, hiperglicemia, hiperuricemia,hiponatremia, pancreatite. Raros em doses baixas

2. Diuréticos de alça: hipocalemia, hiponatremia. Rara

3. Espironolactona: hipercalemia, ginecomastia• Tiazídicos atravessam a placenta e estão presentes no

leite materno. Risco de hipoperfusão placentária



Diuréticos

• Atenção a algumas interações medicamentosas:

• A depleção de potássio pode potencializar

arritmias induzidas por digitálicos.• Corticóides potencializam a hipocalemia

produzida pelos diuréticos• Todos os diuréticos diminuem o clearance do

,

efeitos colaterais.

• AINEs reduzem o efeito hipotensor dos diuréticos



Antagonistas do receptor B-adrenérgico

• Mecanismo de ação- inibição competitiva do efeitosdas catecolaminas nos receptores, diminuindo a FC e oDC. Muito útil em prevenir a taquicardia induzida por

vaso ata ores retos.• Podem ser divididos em cardioseletivos e não-

seletivos. Os seletivos podem ser usados com cautela

em pacientes com DPOC, diabetes e doença vascularperiférica.

• Efeitos adversos- BAV, fenômeno de Raynaud,

impotência. Propranolol- insônia, pesadelos,depressão. Suspensão abrupta pode desencadearangina, pico hipertensivo

•

propranolol- dose 80mg/dia. Efeito- FC em repouso



Outros B-bloqueadores

• Metoprolol: potência similar com relativa

• Atenolol é bastante cardioseletivo. Meia-vidamais longa, dose única diária. Produz menos

efeitos colaterais de SNC



Antagonistas do receptor a1-adrenérgico

• Estudos mostraram que são menos eficazes emmonoterapia que outras classes

• , em pé que em decúbito. Retenção de sal e águaocorre se não associado a um diurético.

• Efeitos colaterais- tonteira, palpitação,hipotensão ortostática, cefaléia. Melhora o perfillipídico, diminuindo colesterol total e triglicérides

.• Doxasozin MID, iniciando em 1mg e até 4 mg• Labetalol e carvedilol tem efeitos a- e b-

bloqueadores



Metildopa

• É um antihipertensivo de ação central.Épotente, mas seus efeitos colaterais limitam

, segurança na gravidez já foi demonstrada.

• Efeitos colaterais- sedação, perda da

concentração,pesadelos, depressão ,vertigem, hiperprolactinemia,

.

• Interrupção geralmente normaliza os sintomas

• Dose inicial- 250mg 2x/dia



Bloqueadores de canal de cálcio

• São agentes efetivos no tratamento da HAS,possuem poucos efeitos colaterais de SNC, e

ra am comor a es, como ang na e arr m as.• Mecanismo- inibe o influxo de cálcio nas células

da musculatura lisa da parede arterial.•

Verapamil/ diltiazem e dihidropiridinas-amlodipina, nifedipina, nicardipina,etc.• As dihidro iridinas tem mais efeitos

vasodilatador que cardio-depressor. Levam a levetaquicardia e aumento do DC• Todos tem metabolismo hepático

l d d l d ál



Bloqueadores de canal de cálcio

• Efeitos adversos:• Verapamil- náusea, cefaléia, hipotensão ortostática,

consti a ão

• Diltiazen-náusea, cefáléia e rash• Dihidropiridinas- edema de extremidades, rash,

cefaléia

• Não iniciar após um IAM, pois aumenta a mortalidade

• agravam DRGE por dificultar a contração do esfíncter

•

O uso da nifedipina para redução urgente da PA foiabandonado. A administração SL não atingeconcentração plasmática mais rápido que VO

•

Efetiva em tratar HAS sistólica isolada em idosos

I ibid d i d



Inibidores da enzima conversora de

angiotensina• A ECA converte angiotensina I em angiotensina II

(vasoconstritor e retentor de sódio) e inativa a

bradicinina( potente vasodilatador)• + comuns: captopril, enalapril, lisinopril, ramipril

• Indicações: pacientes com doença renal, ICC, pós-IAM,

diabetes. Reduzem efeitos metabólicos dos diuréticos• Efeitos colaterais- tosse seca,edema, hipotensão.

- , . ,

função renal em pacientes com estenose de artériarenal.

• Idosos e negros tem menor atividade do sistema

renina-angiotensina



Bloqueadores do receptor de

angiotensina

•

osar an , e m sar an e va sar an s o os ma scomuns. + seletivos: menos efeitos colaterais,> efeito

• Mesmas indicações e contra-indicações

V dil t d di t



Vasodilatadores diretos

• Hidralazina: antihipertensivo potente, reservadopara HAS refratária e gravidez. Hidralazina+

com ICC. Efeitos colaterais: cefaléia, náusea,vômitos, taquicardia, hipotensão postural, FAN +,

lupus induzido por drogas• Minoxidil: vasodilatador arteriolar. Efeitos

co atera s: retenç o e sa e gua, pertr cose,pode induzir isquemia em pacientes com Ico.

• Nitroprussiato: vasodilatador potente de meia-

vida curta, usado nas emergências hipertensivas.

E lh d d



Escolha da droga

• Muitas drogas no mercado. Cuidado com orepresentante farmacêutico

•

Maioria os gui e ines recomen a iur ticosem HAS estágio 1, sem comorbidades.Opções-B-bloq, iECA, bloq canal de Ca. Estágio2- diurético + outra classe. A dose deve sermodificada até atingir o objetivo de

pa<140/90 mmhg

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