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FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

FÁRMACOS FÁRMACOS UTILIZADOS NOS UTILIZADOS NOS

DISTÚRBIOS AFETIVOSDISTÚRBIOS AFETIVOS

Prof. Carlos Eurico Pereira

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• Alterações do humor:

DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR.

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DEPRESSÃODEPRESSÃO

• A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população.

• Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.

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DEPRESSÃO MAIORDEPRESSÃO MAIOR

• Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas:

– Insônia ou hipersonia– Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa;– Fadiga ou falta de energia;– Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se;– Alteração significativa no apetite ou peso;– Retardo ou agitação psicomotora;– Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.

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ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS• o efeito antidepressivo se da às custas de um aumento

da disponibilidade de neurotransmissores no SNC: da serotoninaserotonina (5-HT), da noradrenalinanoradrenalina ou norepinefrimanorepinefrima (NE) e da dopaminadopamina (DA).

• O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se dá pelo bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores.

• Será, portanto, nos sistemas noradrenérgico o serotoninérgico do Sistema Límbico o local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade

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ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

Podemos dividir os antidepressivos em 4 grupos:1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)2 – Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina3 - Antidepressivos Atípicos4 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)

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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOSANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média*

AMITRIPTILINA Amitriptilina Amytril Tryptanol

cp. de 25 mgcp. de 25 mgcp. de 25 e 75 mg

25 a 125 mg/dia

CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia

IMIPRAMINA ImipraImipramineTofranil

cp. de 25 mg cp. de 25 mgcp. de 25, 75 e 150 mg

25 a 300 mg/dia

MAPROTILINA** Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia

NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia

* - as doses dos tricíclicos são extremamente variáveis tendo em vista a sensibilidade pessoal.

** - os fabricantes consideram a Maprotilina um tetracíclico, porém, sua farmacodinâmica pode ser considerada juntamente com os tricíclicos.

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9ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAP. SEROTONINA

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média

CITAPROLAM Cipramil cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia

FLUOXETINA DepraxEuforFluxene NortecProzacVerotina

cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg

20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia

FLUVOXAMINA Luvox cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia

NEFAZODONA Serzone cp. de 100 e 150 mg 300 a 500 mg/dia

PAROXETINA AropaxPondera

cp. de 20 mgcp. de 20 mg

20 a 60 mg/dia

SERTRALINA NovativTolrestZoloft

cp. de 50 mgcp. de 50 mgcp. de 50 mg

50 a 100 mg/dia

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ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

• São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs).

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

Nome Químico Nome Comercial

AMINEPTINA Survector

FLUVOXAMINA Luvox

MIANSERINA Tolvon

MIRTAZAPINA Remeron

REBOXETINA Prolift

TIANEPTINA Stablon

TRAZODONA Donaren

VENLAFAXINA Efexor

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Inibidores da MAO: IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida.REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix).

 A monoaminoxidase (MAO), é uma enzima do metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, NE e DA. Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento, em todo o SNC ou SN simpático.

INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO

13Mecanismo de Ação: 1)     Bloqueio da recaptação neuronal 2)     Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina Os antidepressivos são o tratamento de escolha em

depressão maior.  Eficácia: Estudos demonstram que os

antidepressivos clássicos e os novos tem semelhante eficácia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.

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• Efeitos adversos: – Diferem entre os antidepressivos, sendo menores

nos agentes mais novos.

• Escolha do agente:– Não depende só da eficácia, mas também dos

efeitos colaterais; experiência do médico; resposta anterior a algum representante, por parte do paciente ou familiar.

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• Cardíacos: Agentes com menor cardiotoxicidade: MIANSERINA, AMOXAPINA, FLUOXETINA, TRAZODONA, ALPRAZOLAM E BUPROPRIONA.

• Nos antidepressivos tricíclicos, cardiotoxicidade decresce na seguinte ordem:

AMITRIPTILINA

CLOMIPRAMINA

NORTRIPTILINA

IMIPRAMINA• Menor efeito hipotensor: NORTRIPTILINA.• Maior efeito sedativo: AMITRIPTILINA.

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Inibidores da MAO: Sem muita utilidade nos casos de depressão típica, mas são úteis nos casos de:

1.     Não resposta aos antidepressivos convencionais

2.     Características psicóticas

3.     Com distúrbio do pânico associados

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• Benzodiazepínicos Clássicos como diazepam e clordiazepóxido não possuem efeito antidepressivo, podendo acentuar a depressão e o risco de suicídio.

• Antidepressivos inespecíficos: Utilizados como alternativa de tratamento quando já se utilizou doses máximas dos agentes específicos.

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Outras indicações de antidepressivosOutras indicações de antidepressivos::

Enurese noturna Fobia socialEjaculação precoce Estresse pós-traumáticoFibromialgia BulimiaSíndrome pré-menstrual AlcoolismoAnsiedade patológica EnxaquecaAnsiedade generalizadaDistúrbio do pânicoÚlcera pépticaDistúrbio obsessivo-compulsivoDor crônica (neuropatia periférica)

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FarmacocinéticaFarmacocinética::

• Via de administraçãoVia de administração: oral• Absorção oral rápida•  Sofrem metabolismo de primeira passagem.•  Biodisponibilidade 40 a 70%.•  Excreção lenta, possibilitando a dose única

diária.•  Início efeito: 1 a 2 semanas.•  Efeito total: 4 a 6 semanas de tratamento•  Retirada deve ser lenta e gradual. Retirada

súbita: náusea, tontura, cefaléia, sudorese e salivação.

20Efeitos adversos:Efeitos adversos:• Efeitos anticolinérgicos:

Boca seca, midríase, cicloplegia, retenção urinária, diminuição motilidade gastrointestinal, taquicardia e em altas doses delírio.

• Hipotensão postural (imipramina, desipramina)• Sonolência• Ganho de peso• Ocasionalmente: mania, arritmias, distúrbios

sexuais e efeitos extrapiramidais.• Efeitos raros: hepatotoxicidade, depressão

medular, convulsões,fotossensibilidade,efeitos cardiovasculares severos e neuropatia periférica.

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PARA PRÓXIMA AULAPARA PRÓXIMA AULA

• Enviar até a quarta-feira da semana que vem para o e-mail: pneumo@via.com.br (solicitando confirmação de recebimento) o seguinte assunto:

Implicações na odontologia do uso de antidepressivos.

Não esquecer referências bibliográficas.