antibiotice 5-ian-2013
TRANSCRIPT
![Page 1: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/1.jpg)
Antibiotice
Dr. Carmen Costache
![Page 2: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/2.jpg)
Antibiotice
Planul cursului
• Definiţie– Antibiotice vs Chimioterapice– Antibiotice vs Antiseptice
• Clasificare– Spectru de acţiune– Tipuri de efect antibacterian
• Combinatii de AB
• Farmacocinetica• Familii de antibiotice
– Mecanisme de acţiune• Rezistenţa la antibiotice
![Page 3: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/3.jpg)
Antibiotice / chimioterapice
• Antibioticele (AB): – substanţe naturale, cu efect antibacterian,
produse de microorganisme. • Chimioterapicele (CH) :
– substanţe chimice cu efect antibacterian.
Datorită apariţiei rezistenţei bacteriene:=> modificarea structurii antibioticelor de bază dintr-o familie, => derivaţii semisintetici ai antibioticelor. • AB/CH diferite după
• provenienţa, • mod de producere, • dar au acelaşi efect.
![Page 4: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/4.jpg)
Antibiotic Organisms
Penicillin Penicillium chrysogenum
Cephalosporin Cephalosporium acremonium
Griseofulvin Penicillium griseofulvum
Bacitracin Bacillus subtilis
Polymyxin B Bacillus polymyxa
Amphotericin B Streptomyces nodosus
Erythromycin Streptomyces erythreus
Neomycin Streptomyces fradiae
Streptomycin Streptomyces griseus
Tetracycline Streptomyces rimosus
Vancomycin Streptomyces orientalis
Gentamicin Micromonospora purpurea
Rifamycin Streptomyces mediterranei
Cephalosporium
Penicillium
Streptomyces griseus
![Page 5: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/5.jpg)
Antibioterapia
• origini: antibioza şi toxicitatea selectivă.
• Antibioza – Pasteur: cultură cu 2 microorganisme – producerea unei substanţe de către una din ele =>
opreşte multiplicarea sau omoară cea de a 2-a bacterie.
• Toxicitatea selectivă: – fixarea selectivă, specifică a substanţelor de corpul
bacterian. – nu se fixează şi nu este toxică asupra altei bacterii sau
asupra celulelor umane (eukariote)
![Page 6: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/6.jpg)
Dezinfectante\Antiseptice
• substanţe cu efect antibacterian, • active în concentraţii mari
• NU respectă principiul toxicităţii selective. • se utilizează doar extern =>
– îndepărtarea microorganismelor de pe suprafeţe
![Page 7: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/7.jpg)
Indicele terapeutic
• IT = Doza toxica/doza efectiva. • Cu cat IT mai mare, cu atat AB este mai bun !
![Page 8: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/8.jpg)
Spectrul de acţiune al unui antibiotic
• totalitatea genurilor şi speciilor bacteriene asupra cărora acţionează antibioticul: – coci Gram pozitivi şi negativi,– bacili Gram pozitivi şi negativi, – bacterii anaerobe, – spirochete, – Mycobacterii,– bacteri cu patogenitate intracelulară:
• Richettsia, Chlamydia, Mycoplasma.
![Page 9: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/9.jpg)
Spectrul de acţiune al unui antibiotic
Antibiotic Spectrum
Penicillin Gram-positive bacteria
Bacitracin Gram-positive bacteria
Vancomycin Gram-positive bacteria
Polymyxin B Gram-negative bacteria
Streptomycin Gram-negative bacteria
Erythromycin Gram-positive negative
cocci; some Gram negative bacilli
Neomycin Broad-spectrum
Tetracycline Broad-spectrum
Cephalosporin Broad-spectrum
Gentamicin Broad-spectrum
Rifamycin Tuberculosis
• Spectru îngust => specie bacteriena • ex. antibioticele antistafilococice,
Tuberculostatice• Spectru restrâns => număr mic de
grupe, genuri bacteriene: – Ex. Acid nalidixic - activ doar pe bacili Gram
negativi
• Specru larg = active asupra majorităţii genurilor, speciilor bacteriene:
• Spectru ultralarg: active asupra bacteriilor din mediul spitalicesc, multiplu rezistente la antibiotice.
![Page 10: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/10.jpg)
Spectrul de acţiune al unui antibiotic
![Page 11: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/11.jpg)
Efect antibacterian
• Bacteriostatic: opresc multiplicarea • ex. Cicline (ex. Tetracicline), Cloramfenicol
• Bactericide: omoară bacteriile, în concentraţii mici;
• ex. Aminozide
• Bacteristatice în concentraţii mici şi bactericide în concentraţii mari;
• ex ß –lactamine
![Page 12: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/12.jpg)
Combinatii de AB
• Sinergism • Antagonism• Indiferenta
![Page 13: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
• In vitro ≠ in vivo• Localizarea infectiei
– Capacitatea AB de a ajunge la situsul infectiei • Influentata de cinetica AB = disponbilitatea biologica
– Intracelular, puroi, bariera hematoencefalica
• Tipul infectiei
• Inactivarea AB: – pH, – Tesut necrotic
• Rezistenta bacteriei la AB exprimata in vivo (inductie)
![Page 16: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/16.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
• pătrunderea antibioticelor în organism: – calea de administrare: orală– parenterală: intravenoasă, intramusculară, subcutanată
• Infectii severe, sistemice– Externa: crème, unguente, solutii (picaturi nazale,
oftalmice)
• absorbţia antibioticelor: rapidă, lentă• metabolizarea antibioticelor
![Page 17: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/17.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
• distribuţia în organism: în ţesuturi, organe, penetrarea barierei hematoencefalice, penetrarea intracelulară.
• toxicitatea antibioticelor (hepatică, renală, medulară, nervoasă, etc)
• calea de eliminare a antibioticelor: urinară, digestivă
![Page 18: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/18.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
![Page 19: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/19.jpg)
Condiţii pentru un AB să fie activ
• să ajungă la bacterie• să pătrundă în bacterie
– să fie permeabilă pentru antibiotice– să dispună de un transportor pentru antibioticul respectiv
• să atingă ţinta de acţiune• să realizeze în bacterie o concentraţie optimă, care
să inactiveze reversibil sau ireversibil ţinta de acţiune.
![Page 20: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/20.jpg)
Tratamentul cu antibiotice
![Page 21: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/21.jpg)
Familii de antibiotice
• AB care au • structură chimică, • ţintă de acţiune• mecanism de acţiune
comune.
![Page 22: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/22.jpg)
Tinta de actiune – nivel molecular Structura/functie inactivata ireversibil/reversibil
de catre AB
![Page 23: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/23.jpg)
Ţinte ale antibioticelor
• Perete celular: – ß Lactamine – Glicopeptide: Vancomicina, Teicoplanina
• Ristocetina
– Fosfomicina, Cicloserina, Bacitracina,
• Membrana citoplasmaticăMembrana citoplasmatică: : – Polipeptide ciclicePolipeptide ciclice: ex. Colistin, polimixina B: ex. Colistin, polimixina B
– Gramicidina, Tirociclina, DeGramicidina, Tirociclina, Deffensine, L - Antibioticeensine, L - Antibiotice
![Page 24: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/24.jpg)
Ţinte ale antibioticelor
• Acizi nucleici: – Quinolone,– Imidazoli,– Furani, – Rifamicine
• Ribozomi: AB care inhibă sinteza proteică– 30 S: Aminoglicozide,Tetracicline, Spectinomicine– 50 S: grupul MLS , Fenicoli
• Macrolide, Lincosamide, Sinergistine – Acid fusidic: factorul de elongare (EF)
![Page 25: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/25.jpg)
Ţinte ale antibioticelor
• Inhib sinteza acidului folicǎInhib sinteza acidului folicǎ : : • DiaminopirimidineDiaminopirimidine
• inhiba folat reductaza: Trimetopriminhiba folat reductaza: Trimetoprim• PirimetaminaPirimetamina
• SulfonamideSulfonamide• Inhiba folat sintetaza: SulfametoxazolInhiba folat sintetaza: Sulfametoxazol
Asocierea Trimetoprim + Sulfametoxazol = Co-trim-oxazol Asocierea Trimetoprim + Sulfametoxazol = Co-trim-oxazol (Biseptol) (Biseptol)
– Sulfone: DapsoneSulfone: Dapsone– PAS (acid paraaminosalicilic)PAS (acid paraaminosalicilic)
![Page 26: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/26.jpg)
Familii de Antibiotice• β Lactamine,
• grup Monobactam şi gamma (γ) Lactamine• Aminoglicozide• grup MLS:
• Macrolide, Lincosamide, Sinergistine• Tetraclicline• Fenicoli• Quinolone• Sulfamide• Polipeptide ciclice, Glicopeptide• Sulfamide• Imidazoli• Furani• Rifamicine• Tuberculostatice• AB neîncadrate în familii:
• Fosfomicina, Cicloserina, Novobiocina, Acid fusidic,
![Page 27: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/27.jpg)
AB => peretele celular - ß Lactamine
• inhibă sinteza peptidoglicanului– în faza de polimerizare.
• ţintă de acţiune: PBP-uri – inhibată funcţia enzimatică : transpeptidarea,
transglicozidarea, carboxipeptidarea• inelul ß lactam = analog structural al
legăturii sterice D Ala - D Ala.
![Page 28: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/28.jpg)
Rezistenţa la β-Lactamine
1. Modificarea permeabilităţii bacteriene2. Modificarea ţintei (PBP) 3. Inactivarea prin β-lactamaze
1. Penicilinaze2. Cefalosporinaze3. BLSL4. BLSE
3. Pompe de eflux
![Page 29: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/29.jpg)
Familia β-Lactaminelor
Grup I: Derivaţi ai acidului 6-aminopenicilinic1. Penami (peniciline) 2. Carbapenemi 3. Oxapenami (Clavani)
![Page 30: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/30.jpg)
Familia β-Lactamine
Grup II - Cefalosporine derivati de acid 7 aminocefalosporanic- Primele izolate din tulpini de Cephalosporium (fung
filamentos)- Aceeşi acţiune ca şi Penicilinele
- Diferite generatii
![Page 31: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/31.jpg)
Familia β-Lactaminelor- Peniciline (Penami)
a) peniciline cu spectru îngust (Penicilină G şi Penicilină V)
- coci Gram pozitivi şi negativ, bacili Gram + şi spirochete
- Penicilina G adm. parenterala
- Penicilina V administrare p.o.
- Reactii alergice !
Peniciline semiretard şi retard: Propicilina;
- Procain Penicilină = Efitard; - Benzantin Penicilină =
Moldamin
• b) peniciline rezistente la penicilinaze - Peniciline M
• Meticilină • Oxacilină• Pentru tratamentul
infecţiilor cu stafilococi. • MRSA = methicillin
resistant Staphylococcus aureus
![Page 32: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/32.jpg)
c) peniciline cu spectru larg : Amino peniciline
Ampicilină – şi bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)Amoxicilină – şi unii bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)
Carboxy penicilineCarbenicilină, Ticarcilină şi bacili Gram negativi, inclusiv Pseudomonas
Ureidopeniciline Piperacilină
Familia β-Lactaminelor- Peniciline (Penami)
![Page 33: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/33.jpg)
d) Inhibitori de β-lactamaze – penicilin sulfone Sulbactam,
Tazobactam
In combinaţie cu Peniciline cu spectru larg • Sulbactam + Ampicilină = Sultacilină (Unasyn)• Sulbactam + Becampicilină = Sultamicillină;• Tazobactam + Piperacilina = Tazocin
Familia β-Lactaminelor- Peniciline (Penami)
![Page 34: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/34.jpg)
Familia β-Lactamine
2. Carbapenemi• Imipenem,
Meropenem– Spectru larg de
acţiune – Bactericid, bacterii
Gram + şi –, anaerobi.
• 3. Oxapenemi sau Clavami
• acid clavulanic = inhibitor de β-lactamaze– + peniciline cu spectru larg
(Amoxicilină, Ticarcilină) – ex. Amoxicilină + acid
clavulanic = Augmentin®
![Page 35: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/35.jpg)
Familia β-Lactamine – Cefalosporine
Generaţia I
- Cefalexin, Cefalotin, Cefazolin
- Spectru îngust - E.coli, Klebsiella, Proteus şi
Gram + coci sensibili la Oxacilină.
• Generaţia a II-a • Cefuroxim, Cefoxitin - Spectru extins bacterii
Gram – , unii anaerobi
![Page 36: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/36.jpg)
Familia β-Lactamine – Cefalosporine
Generaţia a III-a Cefotaxim, Ceftazidim
- spectru larg, - Enterobacteriaceae
şi Pseudomonas aeruginosa
• Generaţia a IV-a Cefepime, Cefpirom
- Spectru extins : Pseudomonas, alţi bacili Gram negativi, coci Gram pozitivi
- Traversează bariera hemato-encefalică
![Page 37: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/37.jpg)
Familia β-Lactamine - GRUP III
Grup III Monobactami- Aztreonam
- Spectru îngust - Pseudomonas aeruginosa.
![Page 38: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/38.jpg)
Familia γ LACTAMINE
• asemănătoare ß lactaminelor. • Reprezentanţi: Pirazolidinon,
![Page 39: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/39.jpg)
Alte AB => peretelui celular bacterian
FOSFOMICINA • Spectru de acţiune: îngust,
– coci Gram + si MRSA, unii coci Gram (-). – bună difuzie în LCR.
• bacteriostatic.
BACITRACINĂ• Spectru de acţiune: îngust: doar pe bacteriile Gram pozitive.• Ţinta de acţiune: Bactoprenolul - inhibă reciclarea. • Toxicitate: crescută => Administrare: locală
CICLOSERINĂ• Spectru de acţiune: Tuberculostatic
![Page 40: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/40.jpg)
AB care acţionează la nivelul peretelui celular bacterian
Glicopeptide: Vancomicină (activa pe MRSA), Teicoplanină
![Page 41: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/41.jpg)
Polimixine • AB izolate din Bacillus polymyxa • Polimixină B• distrug membrana citoplasmatică efect bactericid• spectru îngust• Doar bacterii Gram –, mai ales Pseudomonas aeruginosa
![Page 42: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/42.jpg)
QuinoloneImidazoliFuraniRifamicine
AB care acţionează la nivelul acizilor nucleici bacterieni
![Page 43: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/43.jpg)
Quinolone • inhibă sinteza ADN bacterian• bactericid • Bacterii Gram + şi Gram – • Acid nalidixic, Ciprofloxacină, Norfloxacină, Ofloxacină
![Page 44: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/44.jpg)
Inhibarea sintezei ADN bacterian
Nitrofurani
• Spectru larg• Bacteriostatic/bactericida
– ~ doză • Nitrofurantoin, Furazolidon
• Metronidazol
• bactericid • bacterii anaerobe
– Bacteroides fragilis – Clostridium
• Protozoare: – Trichomonas vaginalis– amebiaza, – giardiaza
![Page 45: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/45.jpg)
• Ribozomi: sediul sintezei proteice– 30 S 50 S
• Aminoglicozide, grupul MLS• Tetracicline, Fenicoli
» Acid fusidic
AB care inhibă sinteza proteică bacteriană
![Page 46: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/46.jpg)
Aminoglicozide
• bactericide• spectru larg: bacili Gram negativi • inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 30 S• Streptomicină, Kanamicină, Gentamicină, Amikacină
![Page 47: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/47.jpg)
Tetracicline • spectru larg, • bacteriostatic• inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 30 S• coci Gram + şi –, bacili Gram +• Chlamydia, Mycoplasma şi Rickettsia
• Tetraciclină, Doxiciclină, Minociclină
![Page 48: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/48.jpg)
Cloramfenicol
• spectru larg • inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 50 S• De elecţie pentru febra tifoidă (bacteriostatic pentru
Salmonella)• Bactericid: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae
şi Haemophilus influenzae • Efecte adverse numeroase
![Page 49: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/49.jpg)
Macrolide
• inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 50 S
• Spectru larg• coci Gram (+) şi (–), bacili Gram (+)• Mycoplasma, Legionella,
Chlamydia, Campylobacter , Helicobacter
• pacienţi alergici la Penicilină
• Eritromicină, Azitromicină,
Claritromicină
Lincosamine
• Acţionează pe subunitatea ribozomală 50 S
• Clindamicină, Lincomicină
• bacterii Gram + şi Gram – anaerobe: (Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis)
![Page 50: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/50.jpg)
• Linezolid• Spectru îngust• DOAR bacterii G +,
– VRE, MRSA
• Subunitatea ribozomală 50 S
Oxazolidine
![Page 51: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/51.jpg)
Antibiotice antituberculoase
• Rifampicină • Izoniazidă • Pirazinamidă• Etambutol • Streptomicină
![Page 52: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/52.jpg)
• Sulfamide, Trimetoprim
AB care inhibă sinteza acidului folic
![Page 53: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/53.jpg)
• Definiţie – Bacterii rezistente = bacteriile care supravieţuiesc
la concentraţii mari de antibiotic, mult mai mari decât cele din organismul uman.
• Naturală
• Dobândită
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
![Page 54: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/54.jpg)
Naturală - caracter de specie
1. Absenţa ţintei de acţiune – Ex. Mycoplasma
rezistentă la β-lactamine • NU are perete celular.
2. Impermeabilitatea bacteriei pentru antibiotic – Ex. Mycobacterium
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Dobândită: când o tulpină bacteriană anterior sensibilă la un anumit antibiotic devine rezistentă
• Caracter de tulpină
• Ex. Staphylococcus aureus – anterior sensibil la Penicilină,
– În prezent 90% dintre tulpinile de Sa = tulpini rezistente la Penicilină
![Page 55: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/55.jpg)
• Rezistenţa apare indiferent de antibiotic • rolul antibioticelor : selecţie a tulpinilor rezistente. • mecanisme cromozomiale
– Mutaţii
=> mutante rezistente => clonă mutantă
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Mecanisme genetice
![Page 56: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/56.jpg)
TIPURI DE MUTANTE
Mutante de rezistenţă la antibiotice
![Page 57: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/57.jpg)
• mecanisme extra-cromozomiale– Achiziţia de material genetic extracromozomial
– Ex.” plasmide R “
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Mecanisme genetice
![Page 58: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/58.jpg)
• modificarea permeabilităţii bacteriene• modificarea transportului antibioticului in
bacterie• modificarea ţintei• Enzime de inactivare a antibioticului• Activarea pompelor de eflux• Combinaţii ale acestor mecanisme.
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Mecanisme
![Page 59: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/59.jpg)
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
![Page 60: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/60.jpg)
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
![Page 61: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/61.jpg)
Ant ibiot ic Discovered I nt roduced
int o Clinical
Use
Resistance
I dent if ied
Penicil l in 1940 1943 1940
St rept omycin 1944 1947 1947
Tet racycline 1948 1952 1956
Erythromycin 1952 1955 1956
Vancomycin 1956 1972 1987
Gentamycin 1963 1967 1970
![Page 62: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/62.jpg)
• Determinarea sensibilitatii/rezistentei bacteriilor la antibiotice
• Efect bacteriostatic
• Efect bactericid
Testarea sensibilităţii bacteriilor la antibioticeAntibiograma
![Page 63: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/63.jpg)
Testarea sensibilităţii bacteriilor la antibioticeAntibiograma
• !!! Orice infectie bacteriana va fi tratata numai dupa identificarea bacteriei si efectuarea antibiogramei
• Metode:»Metoda dilutiilor»Metoda difuzimetrica»E-test
![Page 64: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/64.jpg)
Antibiograma Metoda dilutiilor
• Medii de cultura lichide• Dilutii de antibiotic intr-un
mediu de cultura favorabil dezvoltarii bacteriilor
• Cantitati egale din cultura bacteriana testata
• Incubare• Metoda de referinţă• Avantaj major: determinarea
valorii concentraţie minime inhibitorii (CMI)
![Page 65: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/66.jpg)
Antibiograma - Metoda diluţiilorCitire si interpretare
Mediu de cultura
clar, limpede
tulbure
Se stabileste CMI (concentraţia minimă inhibitorie)
CMI – valoare diferită pentru fiecare bacterie şi antibiotic
![Page 67: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/67.jpg)
!!!!! Reducerea timpului de citire al rezultatelor:
Indicator de pH (virarea culorii mediului apare mai rapid decat tulburarea lui)
Antibiograma Metoda dilutiilor
![Page 68: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/68.jpg)
Antibiograma Metoda difuzimetrică
Medii de cultura solide - Mueller Hinton
AB depuse pe placa însămânţată cu tulpina bacteriană difuzează în mediu
Se măsoară DIAMETRUL ZONEI DE INHIBIŢIE (mm)
Rezultatul se compară cu tabele standard
![Page 69: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/69.jpg)
Testarea sensibilităţii la antibiotice
![Page 70: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/70.jpg)
Antibiograma prin metoda difuzimetricăTehnica de lucru
• După identificarea şi izolarea tulpinii bacteriene
• Se însămânţează cultura bacteriană (se prepară în prealabil o suspensie bacteriană=> trebuie sa aiba o anumita densitate)
• Se însămânţează “în pânz㔕 Pe suprafata placii se depun AB
(rondele/ microcomprimate)• Termostat (24-48h)• Interpretare
![Page 71: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/71.jpg)
• Cu o rigla se masoara diametrul zonei de inhibitie a dezvoltarii bacteriene (exprimat in mm)
• Se compara cu datele din tabelele standard
• Rezultatele se exprima:» Sensibil (S)
» Intermediar sensibil (IS)
» Rezistent (R)
Antibiograma prin metoda difuzimetricăInterpretarea rezultatelor
![Page 72: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/72.jpg)
Antibiograma E-testul
• Combina avantajele cele doua metode
• Medii de cultura solide• Benzi impregnate cu AB în
concentraţii descrescătoare• !!! Citire: locul în care zona de
inhibitie intersectează banda = CMI
![Page 73: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/73.jpg)
• Medii cu sange- pt. streptococi
• Lowenstein-Jensen- pt. bacilul TBC
• Pt anaerobi
• !!Se pot studia efectele asocierilor de antibiotice
![Page 74: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/74.jpg)
REZISTENŢA CLINICĂ = MULTIFACTORIALĂ
ESEC TERAPEUTIC
PACIENT-STATUS IMUNITAR-SITUSUL INFECTIEI-DISPOZITIVE MEDICALE-CONTROL INEFICIENT
MICROORGANISM-REZISTENTA MICROBIOLOGICA
-PRODUCEREA DE BIOFILM-DENSITATEA INOCULULUI
ANTIBIOTIC/CHIMIOTERAPIC- ACTIUNE- POSOLOGIE- FARMACOCINETICA- INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
![Page 75: Antibiotice 5-ian-2013](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050922/55951e151a28ab0c4b8b45be/html5/thumbnails/75.jpg)
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice