Universidad Nacional Federico Villarreal

Facultad de Medicina Humana

DOCENTE :

DR.VILLANUEVA

PONENTES :

LEÓN JARA,JANMENDIETA HARO,LINCOLNNIÑO DE GUZMÁN C,NATHALI

APOPTOSIS – TEORIA DEL

NEURODESARROLLO DE LA

ESQUIZOFRENIA

PONENTE :

LEÓN JARA,JAN

Neurodesarrollo o neurodegeneración?

Teoría del neurodesarrollo Trastorno precoz del desarrollo cerebral Causa: genética y ambiental (stress, abuso

de sustancias, adversidades infancia) Silente durante la infancia…patente en la

adolescencia y adultez (20´s-madurez funcional)

NEUROIMAGEN Dilatación de ventrículos laterales .Disminución de sustancia gris global o cortical

COMPLIC. OBSTÉTRICAS O PERINATALES

Hemorragias periventriculares, hipoxia, ACV Isquémicos. Infec. Virales.

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el n

euro

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ALT. GENÉTICAS

Proliferación neuronal, migración o formación de sinapsis (DISC1 o NRG1)

ALT. COGNITIVAS

Retraso de los hitos madurativos, disminución QI, empeoramiento progresivo de capacidades de atención, concentración memoria, lenguaje.

ANOMALÍAS FÍSICAS MENORES (1er y 2do trimestre embarazo)

Menor circunferencia craneal (retraso crec.), paladar hendido, velo paladar + alto, orejas de implantación baja, alteraciones de los dermatoglifos

NEUROPATOLOGÍA

Alt. Citoarquitectura del córtex prefrontal y temporolímbico, ausencia de gliosis.

ALT. NEUROQUÍMICAS

Déficit proteína reelina.

Teor

ía n

euro

dege

nera

tiva Proceso patológico activo asociado al curso de la

enfermedad, especialmente en la exacerbación, por neurotoxicidad de la psicosis aguda.

Se caracteriza por cambios bioquímicos, pérdida de función neurológica y deterioro del comportamiento.

La psicosis surge en la adolescencia tardía o adultez temprana (18- 25 años) cuando la corteza prefrontal está aún en desarrollo. ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y CONECTIVIDAD CEREBRAL

Reducción del lóbulo temporal, hipocampal, talámica pérdida de sus. blanca y gris.Dilatación ventricular.Gliosis cerebral--> lesiones neuronalesDisminución de la neuroplasticidadDeterioro en la actividad de las espinas dendríticas y las sinapsis

ALTERACIONES QUÍMICAS

DOPAMINA proliferación, migración y poda neuronal, proc. Stress oxidativo y excitoxicidadHIPOFUNCIÓNDE R. NMDA neurotransmisión del glutamatoGABAÉRGICAdisminución del control inhibidor que ejerce el GABA sobre las vías dopaminérgicas

Mecanismo excitotóxico enfermedades neurodegenerativas (E, EA, CH EP. ELA

apoptosis

En todo organismo multicelular adulto debe existir un equilibrio entre la generación o proliferación y la desaparición o muerte de las células que lo componen.

Si hay alteración del equilibrio situaciones patológicas:

Cáncer (proliferación aumentada)Enfermedades degenerativas (muerte

celular incrementada)

APOPTOSIS: muerte celular programada

Apoptosis: muerte celular programada

Rutas apoptóticasEtapas de desarrollo : células en exceso

Sistema nerviosoApertura de los orificios en el tubo digestivoFormación de órganos (riñones)Remodelación de huesos y cartílagos Eliminación de las áreas interdigitales.

Selección de linfocitos

Eliminación de aquellos que reconocen antígenos propios y de células infectadas o tumorales por histólisisMecanismos de defensa frente a tumores en que intervienen células (LTc, NK y Macrófagos).

CV: arritmias paroxísticas en nodo AV o bloqueos o reentradas en el Haz His, miocardiopatías dilatadas. Vasos: inestabilidad de placas.enfermedades neurodegenerativas (disminución de neuronas): EA (memoria, lenguaje), EP (control y coordinación), EH (mov. Irregulares e involuntarios de EE), ELA (progresiva paralización de músculos)

Situaciones patológicas:

APOPTOSISMuerte natural fisiológica, resultando en un mecanismo de eliminación de células no deseadas, dañadas o desconocidas y que desempeña un papel protector frente a posibles enfermedades.

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rte c

elul

ar APOPTOSIS

Apoptosis: muerte celular programada. Joaquín Jordán.

Stephen Sthal. Antipsicóticos.

Bibliografía Neurodesarrollo o neurodegeneración:

Revisión sobre las teorías de la esquizofrenia. Oscar Pino et al. Actas Esp Psiquiatría. 2014;42(4):185-95

¿Neurodesarrollo o neurodegeneración? Estado actual. Anna Mané. Psiq Biol. Elsevier. 2013;20(3):35–39.

Stephen Sthal. Antipsicóticos. Apoptosis: muerte celular programada.

Jordán, Joaquín. Vol 22 núm 6 junio 2003

MECANISMO DE ACCIÓN

ANTIPSICÓTICOS

PONENTE :

NIÑO DE GUZMÁN C,NATHALI

BASES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

FARMACOCINETICAABSORCIONV. ORAL: BUENACp. Pico a las 2 – 4 hrs.

V.Parenteral: Cp. Pico a las 30 – 60 min.

DISTRIBUCIONUNIDOA PROTEINAS P.85 – 90%.

Muy liposolubles a traviesan: barreras y pasan a leche materna

METABOLISMO

EXCRESION RENAL : 18 – 40 hrs.

FARMACOCINÉTICA DE LOS

ANTIPSICÓTICOS

Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento) · Trastornos delirantes · Episodios maníacos agudos · Trastorno de la Tourette · Psicosis inespecíficas · Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo) · Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum) · Enfermedad de Huntington · Retardo mental (agresividad) · Trastorno esquizoafectivo · Autismo · Hipo crónico intratable (haloperidol) · Anestesia (Droperidol) · Trastorno obseso-compulsivo refractario a ISRS · Trastorno de personalidad limítrofe · Abuso y dependencia a alcohol y cocaína · Trastornos comportamentales asociados a las

demencias

USOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS ANTIPSICÓTICOS

INDICACIONES PSIQUÍATRICAS

ESQUIZOFRENIALos transtornos esquizoafectivos tal vez sean mas similares a los transtornos afectivos que a la esquizofrenia,no obstante ,los aspectos psicóticos de la enfermedad requieren tratamiento con antipsicoticos,que pueden utilizarse con otros medicamentos como antidepresivos,litio o acido valproico,suministrado con benzodiacepinas potentes.

INDICACIONES NO PSIQUÍATRICAS

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS ANTIPSICÓTICOS

Proclorperactina y la benzoquilamida son promovidas solo como antiméticos.Las fenotiacinas con cadena colaterales mas cortas tienen una cosiderable acción bloqueadora de los receptores H1 y se han utilizado para el alivio del prurito.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

REACCIONES ADVERSAS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

PONENTE :

MENDIETA HARO,LINCOLN

MECANISMO DE ACCIÓN

ANTIDEPRESIVOS

TRATAMIENTO DE LA DEPRESION

TRATAMIENTO PSICOLOGICO

TERAPIA CONDUCTUAL

TEORIA NEUROGENICA

TEORIA MONOAMINERGICA

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

PSICOTERAPIA INTERPERSONAL

TERAPIA COGNITIVA

V

Los antagonistas del receptor hipofisario para la “Hormona Liberadora de Corticotropina” han mostrado actividad farmacológica antidepresiva

Se ha estudiado el Cortisol como potencial marcador bioquímico para el diagnóstico de la depresión. Sin embargo, no es útil para este fin por varias razones:

• la secreción de Cortisol mantiene un ritmo circadiano.

• hay una gran variabilidad interindividual que da lugar a que los valores entre pacientes y controles se solapen, haciendo inviable su empleo como marcador bioquímico fiable y reproducible.

FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

1. Antidepresivos tricíclicos (ATC)2. Inhibidor selectivo de la recaptación de

serotonina (ISRS).3. Inhibidores MAO (IMAO).

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

muy lipófilos afinidad por proteínas plasmáticas

Estas dos características, hacen que la hemodiálisis no pueda eliminarlas en caso de sobredosis.

Los tricíclicos se administran primero en DOSIS bajas (50 mg) y luego aumenta gradualmente hasta llegar al rango terapéutico (200mg).

Al igual que con otros psicofármacos, es mejor disminuir lentamente la dosis hasta suprimir el medicamento, que suspenderlo bruscamente.

Los motivos son prevenir los síntomas de retirada y detener la reaparición de síntomas depresivos.

de modo que sea posible reinstaurar rápidamente las dosis terapéuticas, si es preciso.

pueden representar en parte un rebote colinérgico:• molestias gastrointestinales,• malestar,• escalofríos, •coriza y• dolor muscular

Los síntomas de retirada

Si aparecen síntomas depresivos durante la disminución de la dosis o después de suspender el fármaco, es razonable continuar con una dosis antidepresiva eficaz durante seis meses más, como mínimo

a) profilaxis del cambio de fase en el tratamiento de la depresión bipolar y

b) potenciación del efecto del tricíclicos en pacientes que no responden.

El litio se combina con los tricíclicos fundamentalmente en dos situaciones:

Efectos secundariosHipotensión ortostática:

Efectos anticolinérgicos: •boca seca,• visión borrosa de cerca, •estreñimiento y •dificultades para iniciar la micción.

Toxicidad cardiaca: •efectos antirrítmicos,• enlenteciendo la conducción intracardiaca.

En pacientes ancianos pueden aparecer síntomas graves como, agitación, síndrome confusional, taquicardia, íleo paralítico y retención urinaria

Disfunción sexual: Aumento de peso

ISRS

Los ISRS son considerados antidepresivos modernos y su éxito se debe fundamentalmente a su perfil de efectos secundarios.

• La ausencia de efectos anticolinérgicos, antihistamínicos, •antiadrenérgicos, •cardiotóxicos y• de aumento de peso, •escaso potencial letal en sobredosis,

Su dosis varía entre 20 a 80 mg diarios, a excepción de la sertralina, la cual varia de 100 a 150 mg diarios.

la mezcla de ISRS con sales de litio se hace en dos situaciones:

• tratamiento de depresión aguda en pacientes bipolares como profilaxis del cambio de fase y

•la potenciación de la respuesta antidepresiva.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de los ISRS son:

• ansiedad o agitación inicial,• nauseas y otros síntomas gastrointestinales, • cefaleas a corto plazo, •disfunción sexual y •ocasionalmente apatía a largo plazo

Las alteraciones de la función sexual como: disminución de la libido y el retraso de la eyaculación o anorgasmia, pueden afectar a una tercera parte o incluso más de los pacientes en tratamiento con ISRS.

IMAO

Existen dos fármacos característicos de los IMAO estos son:

• la Fenelzina y •la tranilcipromina.

La Fenelzina es un derivado hidracínico y un inhibidor irreversible de la MAO,

mientras que la tranilcipromina inhibe la MAO de forma reversible, punto que será abordado después.

El efecto antidepresivo con los IMAO aparece de 2-4 semanas aproximadamente, igual que el tiempo de latencia de los otros antidepresivos.

Por este motivo, si pacientes en tratamiento con IMAO ingieren aminas vasoactivas presentes en la comida, éstas no se catabolizan; sino que entran en la corriente sanguínea y son captados por los terminales nerviosos simpáticos.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa inactivan la MAO intestinal y hepática.

Estas aminas exógenas pueden provocar la liberación de catecolaminas endógenas, lo que puede dar lugar a una crisis hiperadrenérgica con:• hipertensión grave, •hiperpirexia y• otros síntomas de hiperactividad simpática como: taquicardia, diaforesis, temblores y arritmias cardiacas.

La dosis de inicio habitual varía entre 10 a 15 mg diarios, repartidos tres veces al día y puede llegar a 90 mg. diarios en su rango máximo, dependiendo de su respuesta clínica

Al igual que con los otros antidepresivos, las sales de litio solo potencian la efectividad de los IMAO en casos que no tengan una buena reacción a los psicofármacos

Efectos secundarios

Algunos efectos secundarios son:• la hipotensión postural, •crisis hiperadrenérgicas

ésta última causada por la ingesta de fármacos simpaticomiméticos o aminas presoras como la tiramina, presentes en algunas comidas y bebidas

Hay efectos secundarios que afectan al SNC como:• el insomnio intratable y• la agitación

pueden ser problemáticos al administrar este medicamento, en tal caso se debe considerar el bajar la dosis o administrar benzodiacepina según el caso.

Las manifestaciones de su toxicidad pueden aparecer lentamente, a menudo tardan hasta 12 horas en presentarse y 24 horas en alcanzar su máximo

sobredosis UCI

Los IMAO son extremadamente peligrosos en sobredosis,

ya que circulan por la corriente sanguínea en concentraciones muy bajas y son difíciles de medir.

Las monoaminas se sintetizan en las neuronas pre-sinápticas a partir de aminoácidos

la serotonina

L-triptófano

enzima triptófano-hidroxialsa

la noradrenalina

la L-tirosina

L-tirosina-hidroxilasa

3ermecanismo

Dos observaciones experimentales dan cuenta de la importancia del metabolismo neuronal de las monoaminas en la depresión:

1. Un estudio usando tomografía de emisión de positrones ha observado una disminución del 30% de la actividad de la isoforma cerebral de la enzima Triptófano-hidroxilasa en pacientes con depresión.

2. Un estudio determinó las concentraciones de metabolitos de monoaminas en la vena yugular interna y en la arteria braquial, observándose una menor producción de metabolitos derivados de la noradrenalina en pacientes con diagnóstico de depresión en relación al grupo control.

GRACIAS…