bases moleculares de la detoxicacion-chile

Autor: Dr. med. Arturo O'Byrne© Bio-MD S.A. | Cra. 26 No. 2-16 | Cali, Valle - COLOMBIA

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Síndrome Metabólico

División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación

Bases Biomoleculares de

la detoxicación

Dr. med Arturo O’Byrne N.

Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 1

Toxinas

Desde el principio de la evolución los sistemas

vivientes se han encontrado en contacto con toxinas exógenas y

endógenas


Toxinas

La toxicidad ha sido un factor real y creciente

en la evolución histórica de la

humanidadDr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 3

Toxicología -Historia-

•Homotoxicología•H. H. Reckeweg. Alemania. 1952.


HOMO TOXICOLOGIA Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 5

HomotoxinasAcumulación temporal

• Desde el nacimiento hasta la muerte, acumulamos potencialmente homotoxinas en nuestra Matrix extracelular.




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HomotoxinasAcumulación temporal

•Su acción es acumulativa y actúan por efecto de convergencia.


HomotoxinasRespuesta individual

•Cada organismo es un sistema bioquímico único que responde de manera individual a las toxinas


HomotoxinasRespuesta individual

•Siendo distinto el programa genético de cada persona, la manera de reaccionar a las homotoxinas es individual.


Defensa contra toxinas naturales

•Conductas de evitación



•Mecanismos de expulsión.



•Toxinas ingeridas pueden ser desnaturalizadas por – el jugo gástrico– las enzimas digestivas




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•Toxinas absorbidas son procesadas órganos emuntoriales…–Por acción enzimática–Por conjugación para su eliminación.


HomotoxicosisPrincipios


Homotoxinas -Principios-

• Principio de confluencia

• Principio de selectividad tóxica



• Principio de confluencia:• Descubierto por el estudio

de los mecanismos de acción de los tóxicos a nivel básico–Molecular y celular.


• Principio de Confluencia:• Productos químicos distintos

a nivel molecular…–Confluyen hacia una serie de mecanismos de acción comunes.

Toxinas-Principios-


• La selectividad tóxica:• Presente en grado

diverso, en la mayoría de productos químicos.

Toxinas-Principios-

. 18Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 18



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•La selectividad tóxica:• Absorbidos por

el organismo–No actúan indiscriminadas sobre estructuras tisularesy celulares...



• La selectividad tóxica:• Determinado grado de selectividad de acción:

–Modificación de la estructura y función de…•Un número específico de

moléculas o tipos celulares.


HomotoxicosisFases


• Homotoxinaabsorbida por :–Vía digestiva, –Vía cutánea, –Vía pulmonar,–Vía parenteral .


• Homotoxicosis: (fases )

• Toxicocinética• Toxicodinamia



• Toxicocinética–Proceso de desactivación y

eliminación de los metabolitos reactivos




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Toxicocinética

ProductoQuímico

P450

MetabolitosReactivos

GSTs Desactivación


Toxicocinética

GSTs Desactivación

EliminaciónHepática

Eliminación

RenalMetabolitosReactivos


Homotoxinas –Fase subclínica-

• Sufre un conjunto de modificaciones cinéticas –Efecto de primer paso,–Transporte plasmático, –Aporte tisular, –Eliminación renal o biliar.


Homotoxinas –Fase subclínica detoxicación-

• Potenciadores: –Berberis-Heelaccord

•Actividad hepática•Actividad renal

–Fármaco de base en la detoxicación.



• Potenciadores: –Nux Vomica-Heelaccord

•Protección a la sobrecarga hemotóxica hepática–Metal >> Madera.



• Potenciadores: –Lymphomyosot

•Estímulo a los emuntorios naturales de detoxicación–Piel, mucosas, linfa, etc.




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• Toxicodinamia–Interacciones moleculares o

celulares con posibles efectos lesivos


Toxicodinamia

ProductoQuímico Moléculas diana

(interacción)


Toxicodinamia

Alteración molecular

Reparación


Toxicodinamia

Alteración molecular

LesiónCelular


Toxicodinamia

LesiónCelular

Reparación celular

Apoptosis celular


Toxicodinamia

LesiónCelularlatente

FaseSubclínica

F 3-4-DET- Fase

ClínicaF 5-6DET




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• Toxicodinamia–Moduladores:–Galium-Heel

–Acción protectora celular–Inhibición de la lesión



• Toxicodinamia–Moduladores:

–Pulsatilla compositum–Despolimerización de

toxicas a nivel de Matrix



• Toxicodinamia–Moduladores:

–Ubichinon compositum–Hipoxia, toxicidad,

lesión celular


HomotoxicosisEstructuras Diana


Homotoxinas –Dianas-

• Receptores tisulares…



• Receptores tisulares, • Enzimas…




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• Receptores tisulares, • Enzimas, • Proteínas

transportadoras…




transportadoras, • Lípidos de membranas

celulares…Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 44



transportadoras, • Lípidos de membranas

celulares, • ADN.



• La interacción del tóxico con la diana produce lesiones moleculares subclínicas.–Generan algún tipo de alteración en la funcionalidad celular.



• La interacción del tóxico con la diana produce respuestas biológicas.–La inflamación como respuesta básica a la homotoxicidad.



• El organismo dispone de una batería de mecanismos de reparación…–De proteínas–Del ADN

•Pueden corregir la mayoría de estas alteraciones subclínicas.




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Homotoxinas –Estructuras diana-

• Organopreparados suis.–Especificidad tisular.


HomotoxicosisEfectos


Homotoxinas –Efectos-

• Según el tipo de órgano atacado y el efecto derivado

• Dependerá de la función de la diana afectada

• La importancia dentro del organigrama fisiológico.



• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado…–Neurotoxicidad…



• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado…–Neurotoxicidad, –Hepatotoxidad…



• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado…–Neurotoxicidad, –Hepatotoxidad, –Nefrotoxicidad…




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• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado…–Neurotoxicidad, –Hepatotoxidad, –Nefrotoxicidad, –Desdiferenciación (Cáncer).



• Dependerá de la función de la diana afectada –Un receptor, –Una enzima, –El ADN.



• La importancia de la estructura dentro del

organigrama fisiológico.


HomotoxicosisLa Bioactivación


Homotoxinas –Bioactivación-

• Numerosas toxinas no actúan directamente…



• Son sus metabolitos, formados endógenamente en el hígado y otros tejidos.




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• Biotransformación de los productos químicos–Fase I y II.



• Fases I y II• Intervienen distintos grupos

enzimáticos codificados por genes específicos.


HomotoxinasBioactivación – fase I -

• Se lleva a cabo en etapas consecutivas; intervienen: –Citocromo P450 –Epóxido hidrolasas


HomotoxinasBioactivación

• Fase I:–P450:Isoenzimas

CYP1A1CYP2E1CYP2D6



ProductoQuímico

P450

MetabolitosReactivos

Electrófilos

Radicales libres

DianasMoleculares



• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–Hidroxilación alifática




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• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–Hidroxilación aromática



• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–Epoxidación



• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–N-Desalquilación



• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–O-Desalquilación



• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–Desaminación



• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–Sulfooxidación




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• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :–N-Oxidación-.


Ciclo de funcionamiento de sistema p450 microsomal (oxidasa de función mixta) que resulta en la oxidación de numerosos

substratos exógenos.

HomotoxinasBioactivación

• La fase I puede generar metabolitos reactivos –Electrófilos, –Radicales libres

•Con apetencia por dianas celulares.


Metabolismo y bioactivación del paracetamol hasta formar un metabolito electrófilo (N-acetilbenzoquinoneimina).

Toxinas –Bioactivación-

• La fase II, habitualmente detoxificadora.


HomotoxinasBioactivación – fase II -

• Conjuga los metabolitos resultantes de la fase I con productos del metabolismo intermediario…–El glutation–El ácido glucurónico.




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• Fase II (Isoenzimas):– AGT:

Transferasas del ácido glucurónico

– GST:Transferasas del glutation

– NAT:N-acetil transferasas

Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 79 Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 80


• Fase II:–AGT:

Transferasas del ácido glucurónico•Actividad prioritaria en matrix extracelular



• Fase II:– Conjugación con ácido glucurónico:

•Habitual reacción detoxificadorasde Fase II


• Homotoxicosis: (fases II )

• Secuencia moduladora:–Pulsatilla compositum

–Lymphomyosot–Solidago compositum



• Fase II:–AGT:


–GST:Transferasas del glutation




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• Glutation:–Tripéptido utilizado como

cofactor en numerosas reacciones detoxificadoras.



• Glutation:–Funciones biológicas…

•Protector de membrana •Regulador de cisteína.



• Fase II:– AGT:


– GST:Transferasas del glutation

– NAT:N-acetil transferasas



• La fase II es desactivadoray genera conjugados:–Derivados de la N-acetilcisteína•Inertes y fácilmente eliminables dada su elevada hidrosolubilidad.



• Conjugación con glutation y eliminación del producto tóxico en

forma de derivados inertes de la N-

acetilcisteína.



• El balance...–Formación de metabolitos

reactivos en la fase I –Desactivación en la fase II

•Crítico en la génesis de efectos homotóxicos y carcinogénicos.




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Fase I y II de la biotransformación de los productos químicos. En cada etapa intervienen distintos grupos enzimáticos codificados por genes específicos.

AGT: Transferasas del ácido glucurónico; GST: transferasas del glutation; NAT: N-acetil transferasas.

HomotoxinasDirectas / Indirectas


Homotoxinas –Directas-

• Sustancias con estructura química sencilla:–Metales –Gases



• Toxinas directas:–Actúan sobre los dianas moleculares sin intervención de ningún mediador metabólico.



• Ácidos y bases fuertes,• Nicotina,• Aminoglicosidos,• Oxido de etileno,• Metales pesados• CO


Homotoxinas –Acciones-

• Proceso metabólico dista de ser uniforme…–en todos los individuos–en todas las fases de la vida.




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Homotoxinas –Indirectas-

• Toxinas indirectas:–Actúan sobre las dianas moleculares al transformarse en metabolitos tóxicos.


Homotoxinas –Indirectas-

• Etanol >>> Acetaldeido.• Metanol >>> Ac. Fórmico.• Aflatoxina B1 > Aflatox epoxido• Benzopireno > BP 7.8 diol.


HomotoxinasAcciones



• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales…–Por la presencia de fármacos inductores o inhibidores.



• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales…–Por razones de edad.



• Soporte funcional por edad:–Coenzymecompositum

–Ubichinon compositum




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• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales…–Por género



• Soporte funcional por género:–Ovarium compositum

–Testis compositum



• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales…–Por tipo de alimentación.



• Soporte a problemas de alimentación–Hepar compositum–Momordica compositum–Mucosa compositum–Gastricum/Duodenoheel–Podophyllum compositum



• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales…–Por factores ambientales .



• Soportes a problemas ambientales–Pulsatilla compositum–Lymphomyosot.




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• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales…–Por factores climáticos.



• Protectores en factores climáticos–Lymphomyosot–Dulcamara-Heelaccord–Rhododendroneel–Etc.


HomotoxicosisPolimorfismosmetabólicos


Homotoxinas -Polimorfismos metabólicos-

• Numerosas enzimas que intervienen en el metabolismo de sustancias tóxicas, como : –Pseudocolinesterasas,

N-acetiltransferasas, hidroxilasas,

–Son polimórficos. Dr. med. Arturo O’Byrne N. S. Metabólico: Bases Biomoleculares 112


• Significa que existen diferencias interindividuales en los genes codificantes de estas enzimas.



• Determina que dentro de las poblaciones humanas hay patrones diversos de metabolismo de fármacos y tóxicos.




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• Ello condiciona la aparición, en algunas personas, de reacciones adversas medicamentosas…



• Determina, distintos grados de susceptibilidad a tóxicos ambientales y carcinógenos.


Homotoxinas -Polimorfismos metabólicos

terapéutica-

• Importancia en la autosanguis terapia

en la terapéutica.


HomotoxinasFormaciónde aductos


Homotoxinas -Formación de Aductos-

• Las homotoxinas, o algún metabolito reactivo, puede quedar unido covalentemente a macromoléculas como el ADN



• Puede desencadenarse una alteración mutagénica–Desencadena un proceso

carcinogénico.




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• Carcinógenos bien conocidos y presentes en el humo del tabaco, como el benzopireno, –Forman aductos sobre bases nitrogenadas del ADN induciendo la aparición de mutaciones



• Modulación antihomotóxica en fase de desdiferenciación.–Glyoxal compositum


Bases Biomoleculares de

la detoxicación


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