CAPÍTULO 16. PERSPECTIVASCAPÍTULO 16. PERSPECTIVAS

- Farmacogenómica y farmacogenética- Interacción entre cultura y genoma- Pérdida de variabilidad genética y cultural

Brockmöller J, Tzvetkov MV. (2008) Pharmacogenetics: data, concepts and tools to improve drug discovery and drug treatment. Eur J Clin Pharmacol. 64(2):133-57

Cordain L, Eaton SB, Sebastian A, Mann N, Lindeberg S, Watkins BA, O'Keefe JH, Brand-Miller J. (2005) Origins and evolution of the Western diet: health implications for the 21st century. Am J Clin Nutr. 81(2):341-54.

Laland KN, Odling-Smee J, Myles S. (2010) How culture shaped the human genome: bringing genetics and the human sciences together. Nat Rev Genet. 11(2):137-48.

Schlecker C, Ultsch A, Geisslinger G, Lötsch J. (2012) The pharmacogenetic background of hepatitis C treatment. Mutat Res. [Epub ahead of print]

Bibliografía complementariaBibliografía complementaria

La Farmacogenómica es un área de investigación que tiene como objetivo el La Farmacogenómica es un área de investigación que tiene como objetivo el desarrollo y optimización de fármacos a partir del conocimiento del genoma. Esto desarrollo y optimización de fármacos a partir del conocimiento del genoma. Esto incluye el análisis de la expresión génica con el fin de obtener una mayor eficacia incluye el análisis de la expresión génica con el fin de obtener una mayor eficacia de los fármacos, pero también para minimizar sus efectos secundarios.de los fármacos, pero también para minimizar sus efectos secundarios.

La Farmacogenética, que puede ser considerada como una parte de la La Farmacogenética, que puede ser considerada como una parte de la Farmacogenómica, busca conocer la variabilidad genética entre poblaciones e Farmacogenómica, busca conocer la variabilidad genética entre poblaciones e individuos, con el objetivo de mejorar la aplicación individualizada de los individuos, con el objetivo de mejorar la aplicación individualizada de los fármacos. fármacos.

Farmacogenómica y farmacogenéticaFarmacogenómica y farmacogenética

Relación entre variación genómica y fenotipoRelación entre variación genómica y fenotipoBrockmöller Brockmöller et alet al, 2008, 2008

Vías de investigación en Farmacogenética:Vías de investigación en Farmacogenética:

- Variación en la metabolización de fármacos- Variación en la metabolización de fármacos- Variación en la capacidad de transporte de fármacos- Variación en la capacidad de transporte de fármacos- Variación en la sensibilidad de las dianas a los fármacos- Variación en la sensibilidad de las dianas a los fármacos

Farmacogenómica y farmacogenéticaFarmacogenómica y farmacogenética

Brockmöller Brockmöller et alet al, 2008, 2008

MetabolizaciónMetabolización

SensibilidadSensibilidad

TransporteTransporte

SensibilidadSensibilidad

Algunos Algunos polimorfismos con polimorfismos con efectos efectos farmacogenéticos farmacogenéticos conocidosconocidos

Farmacogenómica y farmacogenéticaFarmacogenómica y farmacogenética

Brockmöller Brockmöller et alet al, 2008, 2008

Ajuste de dosis basado en Ajuste de dosis basado en el genotipo para algunos el genotipo para algunos fármacos. El valor 100% fármacos. El valor 100% marca la dosis marca la dosis recomendada por el recomendada por el fabricante.fabricante.

A menudo, dependiendo del genotipo las dosis tendrían que ser muy diferentes de las recomendadas

Farmacogenómica y Farmacogenómica y farmacogenéticafarmacogenética

Schlecker et alet al, 2012, 2012

Variantes genéticas que afectan al éxito de la Variantes genéticas que afectan al éxito de la terapia antiviral en el tratamiento de la terapia antiviral en el tratamiento de la hepatitis Chepatitis C

En esta tabla, que es parcial, se muestran una serie de marcadores que afectan de forma diferencial al éxito del tratamiento o a los efectos secundarios.

SVR: Respuesta virológica sostenida.RVR: Respuesta virológica rápidaNR: Sin respuesta al tratamientoIFN: InterferónRBV: Ribavirina

Dosis requerida de Dosis requerida de Nortriptilina en función Nortriptilina en función del genotipo del genotipo

La Nortriptilina es un antidepresivo utilizado para el tratamiento de depresiones severas. En la figura se muestra la dosis requerida por día en función del genotipo del citocromo CYP2D6, que contribuye a su metabolización. Aquellos que lo eliminan más rápido necesitan una dosis más alta.

Farmacogenómica y farmacogenéticaFarmacogenómica y farmacogenética

En la figura se muestra la distribución de frecuencias de algunos alelos de CYP2D6 en Europa. Los alelos 3, 4 y 6 implican un gen no funcional.

Farmacogenómica y farmacogenéticaFarmacogenómica y farmacogenética

Genes en los que se ha detectado una rápida y reciente selección, junto a sus posibles Genes en los que se ha detectado una rápida y reciente selección, junto a sus posibles presiones selectivas culturales.presiones selectivas culturales.

Algunos antropólogos han postulado que los procesos culturales pueden tener un intenso efecto sobre la evolución humana, de modo que se está investigando acerca de prácticas culturales que puedan actuar como presiones selectivas.De hecho, se ha observado en cientos de genes que han sido objeto de recientes presiones de selección positiva en respuesta a actividades humanas.

Interacción entre cultura y genomaInteracción entre cultura y genoma

Laland et alet al, 2010, 2010

Entre todos los genes mencionados, destacan aquellos que tienen que ver con los cambios en la alimentación ocurridos desde el Neolítico.En la tabla se relacionan algunos alimentos disponibles en la dieta occidental que no se encontraban presentes antes del Neolítico.

Interacción entre cultura y genomaInteracción entre cultura y genoma

Cordain et alet al, 2005, 2005

Consumo de azúcar por año en Inglaterra entre 1815 y 1970.La presión selectiva parece ir en aumento por una tendencia secular a una mayor ingesta calórica.

Interacción entre cultura y genomaInteracción entre cultura y genoma

Cordain et alet al, 2005, 2005

Se observa una tendencia similar en el consumo de aceites vegetales por año en Estados Unidos entre 1909 y 1999.Esto puede dar lugar a toda una serie de enfermedades crónicas, probablemente la mayor parte de ellas en un futuro cercano, lo que redundará en un aumento de la intensidad de las presiones selectivas asociadas.

Interacción entre cultura y genomaInteracción entre cultura y genoma

Cordain et alet al, 2005, 2005

Pérdida de variabilidad genética y culturalPérdida de variabilidad genética y cultural

Estima del tamaño de población de la humanidad entre hace 12.000 años y la actualidad. La escala del eje de ordenadas es logarítmica.Desde el Neolítico se ha dado un aumento de la población casi continuo, que se ha visto acelerado recientemente. La presión demográfica que ello origina, con la consiguiente competencia por los recursos, está abocando a la desaparición a toda una serie de grupos humanos, especialmente aquellos que portan culturas cazadoras-recolectoras.

La progresiva absorción de culturas tradicionales por parte de las macroculturas La progresiva absorción de culturas tradicionales por parte de las macroculturas dominantes actuales implicará:dominantes actuales implicará:

- Una pérdida de diversidad cultural- Una pérdida de diversidad cultural- Una pérdida de diversidad genética, si bien de una escala mucho menor.- Una pérdida de diversidad genética, si bien de una escala mucho menor.- Desajustes sanitarios y de comportamiento de los afectados.- Desajustes sanitarios y de comportamiento de los afectados.

Dichos desajustes pueden incluir:Dichos desajustes pueden incluir:

- Problemas nutricionales y enfermedades asociadas. Obesidad, malnutrición, - Problemas nutricionales y enfermedades asociadas. Obesidad, malnutrición, diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias.diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias.

- Adiciones. Alcohol, drogadicciones.- Adiciones. Alcohol, drogadicciones.- Problemas mentales. Depresión, esquizofrenia.- Problemas mentales. Depresión, esquizofrenia.- Problemas de comportamiento. Violencia, violencia de género, suicidio.- Problemas de comportamiento. Violencia, violencia de género, suicidio.

Pérdida de variabilidad genética y culturalPérdida de variabilidad genética y cultural

Principales civilizaciones en la actualidad.Principales civilizaciones en la actualidad.