Celiaci non si nasce, si diventa ?

CARLO CATASSI

Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, Ancona

Center For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA

Convegno Pinguini

Firenze 12 Novembre 2011

Non è mai troppo tardi per la siero-

conversione celiaca

Catassi et al, Ann Med 2010

Increasing CD prevalence in the US

Catassi et al, Ann Med 2010

La celiachia è una patologia complessa

+

CELIACHIA

HLA

PREDISPOSIZIONE

GENETICAGLUTINE

ALIMENTARE

Dall’intestino sano a quello celiaco

Sul piano genetico la celiachia è una patologia

complessa con un ruolo principale svolto da aplotipi HLA

Wolters and Wijmenga, AIG 2008

02 05

DQB1* DQA1*

05

02

DQB1* DQA1*

0302 0301

DQB1* DQA1*

DQ2 cis DQ2 trans DQ8

Genotipo HLA e rischio di CD

02 05

02 05

DQB1* DQA1*

02

DQB1* DQA1*

Half DQ2

AT

RISK

02 05

02

DQB1* DQA1*

HIGHER

RISK

05

DQB1* DQA1*

VERY

LOW

RISKDQB1* DQA1*

Le componenti ambientali della

celiachia

• Quantità di glutine ingerito

• Qualità del glutine ingerito

• Lievitazione dell’impasto

panificatorio

• Nutrizione (specie durante il

primo anno) e periodo neonatale

• Infezione (Rotavirus, altri)

• Ipotesi igienica

Cereal food processing

Sourdough

• Very rapid process(0.5 – 1 h)

• Alcoholic fermentation

• No degradation of polymeric cereal

components

• Long time, multi-step process (ca. 24 h)

• Lactic and alcoholic fermentation

• Intense degradation of polymeric cereal

components (e.g., proteins)

Baker’s yeast

(cocktail of acidifying and proteolytic lactic acid bacteria

with yeasts)

From tradition… to high performing processes

Chemical leavening agents

• No fermentation

• Instantaneous process

• No degradation of polymeric cereal

components

(e.g., tartaric acid + sodium bicarbonate)

1900 2010

courtesy of M Gobbetti, University of Bari

Dal Rotavirus alla celiachia?

Produzione

Ab anti-VP7

neutralizzanti

Cross-reattività

con tTG ed altri

Autoag

Aumento permeab

Intestinale

Attivazione monociti

Attivazione

Immunità

innata

Olsson et al, Pediatrics 2009

Promotion of breast feeding

is important

Akobeng et al, Arch Dis Child 2005

? Il primo glutine ?

• ESPGHAN suggerisce l’introduzione all’età di 6 mesi

• In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l’induzione della tolleranza

• L’introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)?

1Castellaneta S, 2Lionetti E, 3Dongarrà ML, 4Aniballi F, 1Francavilla

R, 4-5Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and

Celiac Disease Risk”1University of Bari, 2University of Catania, 3Diagene, Palermo,

4Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5University of

Maryland, Baltimore (USA)

Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a

prospective, multicentre, dietary intervention study on infants at

family risk of disease

729 infants at familial risk of CDEnrolment from 2003 to 2009 in 20 Italian centers

4th – 6th

month

12th

month

AGA, EMA, and TTG at 24 and 36 months

and 5 years

HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot

AGA, EMA and TTG at 15

months

12 months:

diet with gluten

Gluten

introduction

at 12 months

Gluten

introduction

at 4-6 months

Group A Group B

The Italian Baby-Study on Weaning and CD Risk

GFD

from 0 to 4 – 6

months

Positive for serology:

a) TTG > 20 U.I. and EMA pos;

b) a-DPG IgG in IgA deficit;

c) a-DPG IgA and IgG in <2 yrs

Italian Study on age at weaning and risk of celiac disease

1. Percentage of CD

75%

25%

MC (72)

MC potenziale (24)

101 positives (5 refused biopsy)

Prevalence of potential CD of 3.5 % (out of 729 at-risk infants)

F 13 (50%); median age 2.1 years (range 1-5)16 Marsh 0, 10 Marsh 125 TTG and EMA pos (1 a-DPG IgG pos)All asymptomaticNormal nutritional parametersNo other autoimmune diseases

Follow up dei soggetti con

celiachia potenziale

Anti tTG-IgA nei soggetti con

celiachia potenziale (UNL x)

0

5

10

15

20

0 6 months 12 months 24 months

Andamento temporale dei test

anticorpali della celiachia

Simell et al, AJG 2007

15m 24m 36m Tot

5. Factors associated with potential CD versus overt CD

CD-serology positive

TTG < 6X TTG > 6X

Breastfeeding > 6 months

Breastfeeding < 6 months

Potential CD CDPrecision 88.8%

Recall 88.8%F-measure 88.8%

Variables evaluated:AgeGenderRelative with CDHLA genotypeAge at gluten introductionBreastfeeding durationAnti-transglutaminase titers

Results: decisional-tree

Conclusioni

• Celiaci si diventa, non si nasce

• I fattori ambientali che regolano l’equilibrio tolleranza/intolleranza al glutine sono ancora poco chiari

• E’ probabile che il peso dei fattori ambientali sia aumentato in tempi recenti

• Allattamento al seno prolungato previene la celiachia

• Nel bambino a rischio familiare è possibile il ripristino della tolleranza al glutine